PL230996B1 - New derivative of lupeol - Google Patents
New derivative of lupeolInfo
- Publication number
- PL230996B1 PL230996B1 PL418917A PL41891716A PL230996B1 PL 230996 B1 PL230996 B1 PL 230996B1 PL 418917 A PL418917 A PL 418917A PL 41891716 A PL41891716 A PL 41891716A PL 230996 B1 PL230996 B1 PL 230996B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- lupeol
- derivative
- new
- formula
- skin
- Prior art date
Links
- 150000002656 lupeols Chemical class 0.000 title claims abstract description 23
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 5
- TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-N isonicotinic acid Natural products OC(=O)C1=CC=NC=C1 TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- -1 4-picolinic acid ester Chemical class 0.000 claims description 4
- MQYXUWHLBZFQQO-QGTGJCAVSA-N lupeol Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C)CC[C@@H](C(=C)C)[C@@H]5[C@H]4CC[C@@H]3[C@]21C MQYXUWHLBZFQQO-QGTGJCAVSA-N 0.000 abstract description 35
- PKGKOZOYXQMJNG-UHFFFAOYSA-N lupeol Natural products CC(=C)C1CC2C(C)(CCC3C4(C)CCC5C(C)(C)C(O)CCC5(C)C4CCC23C)C1 PKGKOZOYXQMJNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 34
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 abstract description 6
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 abstract 2
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 abstract 2
- ATBIAJXSKNPHEI-UHFFFAOYSA-N pyridine-3-carbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CN=C1 ATBIAJXSKNPHEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 description 14
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 12
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 10
- 235000018185 Betula X alpestris Nutrition 0.000 description 9
- 235000018212 Betula X uliginosa Nutrition 0.000 description 9
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 9
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 8
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 description 6
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-M isonicotinate Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=NC=C1 TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 5
- 235000009109 Betula pendula Nutrition 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 4
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 4
- RVQZKNOMKUSGCI-UHFFFAOYSA-N pyridine-4-carbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=NC=C1 RVQZKNOMKUSGCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000219430 Betula pendula Species 0.000 description 3
- 235000002992 Betula pubescens Nutrition 0.000 description 3
- 241001520764 Betula pubescens Species 0.000 description 3
- 231100000948 EpiDerm Skin Irritation Test Toxicity 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 3
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000549 4-dimethylaminophenol Drugs 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- MGJZITXUQXWAKY-UHFFFAOYSA-N diphenyl-(2,4,6-trinitrophenyl)iminoazanium Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC([N+](=O)[O-])=CC([N+]([O-])=O)=C1N=[N+](C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 MGJZITXUQXWAKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 210000001339 epidermal cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 231100000058 in vitro skin irritation / corrosion testing Toxicity 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AKGNIBXGIPMDLE-UHFFFAOYSA-N pyridine-4-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=NC=C1.OC(=O)C1=CC=NC=C1 AKGNIBXGIPMDLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 150000003648 triterpenes Chemical class 0.000 description 2
- 238000000870 ultraviolet spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-AAKVHIHISA-N 2,3-bis[[(z)-12-hydroxyoctadec-9-enoyl]oxy]propyl (z)-12-hydroxyoctadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCC(O)C\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCC\C=C/CC(O)CCCCCC)COC(=O)CCCCCCC\C=C/CC(O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-AAKVHIHISA-N 0.000 description 1
- YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-1-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]propan-1-one Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)CCC(=O)N1CCN(CC1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009113 Betula papyrifera Nutrition 0.000 description 1
- 235000010928 Betula populifolia Nutrition 0.000 description 1
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 description 1
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 102000002812 Heat-Shock Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010004889 Heat-Shock Proteins Proteins 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 1
- 231100000124 OECD 439 In Vitro Skin Irritation Toxicity 0.000 description 1
- JYDNKGUBLIKNAM-UHFFFAOYSA-N Oxyallobutulin Natural products C1CC(=O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(CO)CCC(C(=C)C)C5C4CCC3C21C JYDNKGUBLIKNAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710172711 Structural protein Proteins 0.000 description 1
- 206010042496 Sunburn Diseases 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- FVWJYYTZTCVBKE-ROUWMTJPSA-N betulin Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(CO)CC[C@@H](C(=C)C)[C@@H]5[C@H]4CC[C@@H]3[C@]21C FVWJYYTZTCVBKE-ROUWMTJPSA-N 0.000 description 1
- MVIRREHRVZLANQ-UHFFFAOYSA-N betulin Natural products CC(=O)OC1CCC2(C)C(CCC3(C)C2CC=C4C5C(CCC5(CO)CCC34C)C(=C)C)C1(C)C MVIRREHRVZLANQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 239000013043 chemical agent Substances 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 238000007398 colorimetric assay Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- HHEAADYXPMHMCT-UHFFFAOYSA-N dpph Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC([N+](=O)[O-])=CC([N+]([O-])=O)=C1[N]N(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 HHEAADYXPMHMCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 238000000589 high-performance liquid chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Natural products OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- UPZNFEYZMRXDPD-UHFFFAOYSA-N pyridine-4-carboxylic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.OC(=O)C1=CC=NC=C1 UPZNFEYZMRXDPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 231100000428 reversible damage to the skin Toxicity 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 230000036560 skin regeneration Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002371 ultraviolet--visible spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Przedmiotem zgłoszenia jest nowa, pochodna lupeolu, o nazwie chemicznej ester kwasu 3-pikolinowego i 20(29)-lupen-3ß-olu, o wzorze 1, będąca estrem pozyskanym w wyniku modyfikacji struktury naturalnego lupeolu o wzorze 2, chlorkiem kwasu 3-pikolinowego o wzorze 3 lub kwasem 3-pikolinowym o wzorze 4.The subject of the application is a new derivative of lupeol, with the chemical name ester of 3-picolinic acid and 20(29)-lupen-3ß-ol, formula 1, which is an ester obtained as a result of modifying the structure of natural lupeol, formula 2, with 3-picolinic acid chloride. of formula 3 or 3-picolinic acid of formula 4.
Description
Opis wynalazkuDescription of the invention
Przedmiotem wynalazku jest nowa, nie opisana dotychczas w literaturze pochodna lupeolu, o nazwie chemicznej ester kwasu 4-pikolinowego i 20(29)-lupen-33-olu, o wzorze 1, będąca estrem pozyskanym w wyniku modyfikacji struktury naturalnego lupeolu (alkoholu triretpenowego 20(29)-lupen-33-olu) występującego w korze brzozy, w tym zwłaszcza brzozy brodawkowatej (Betula pendula Ehrh), brzozy omszonej (Betula pubescens Ehrh.) i brzozy białej (Betula Pendula Roth), chlorkiem kwasu 4-pikolinowego (chlorkiem kwasu izonikotynowego) lub kwasem 4-pikolinowym (kwasem izonikotynowym).The subject of the invention is a new lupeol derivative, not described so far in the literature, with the chemical name 4-picolinic acid ester and 20 (29) -lupen-33-ol, with the formula 1, which is an ester obtained by modifying the structure of natural lupeol (triretpenic alcohol). (29) -lupen-33-ol) found in the bark of birch, including especially warty birch (Betula pendula Ehrh), mossy birch (Betula pubescens Ehrh.) And white birch (Betula Pendula Roth), 4-picolinic acid chloride (chloride isonicotinic acid) or 4-picolinic acid (isonicotinic acid).
Będąca przedmiotem wynalazku nowa pochodna lupeolu (ester kwasu 4-pikolinowego i 20(29)-lupen-33-olu), o wzorze sumarycznym C36H53NO2, ma postać ciała stałego (biały proszek), jest bardzo słabo rozpuszczalna w wodzie, dobrze rozpuszcza się w alkoholu metylowym i etylowym oraz rozpuszczalnikach organicznych, jak chloroform, chlorek metylenu, aceton, octan etylu, tetrahydrofuran. Jej temperatura topnienia mieści się w przedziale 257-259°C.The new lupeol derivative (ester of 4-picolinic acid and 20 (29) -lupen-33-ol), with the formula C36H53NO2, which is the subject of the invention, has the form of a solid (white powder), it is very slightly soluble in water, it dissolves well in methyl and ethyl alcohol and organic solvents such as chloroform, methylene chloride, acetone, ethyl acetate, tetrahydrofuran. Its melting point is in the range of 257-259 ° C.
Nowy pochodna lupeolu wykazuje działanie proliferacyjne w stosunku do komórek skóry ludzkiej, nie wykazując przy tym działania toksycznego ani drażniącego. Ponadto, działa antyoksydacyjnie, dzięki czemu może wchodzić w skład preparatów pielęgnacyjnych i leczniczych przeznaczonych do skóry uszkodzonej lub wymagającej szybkiej regeneracji.The new derivative of lupeol has a proliferative effect in relation to human skin cells, while showing no toxic or irritating effects. In addition, it has an antioxidant effect, thanks to which it can be part of skin care and therapeutic preparations intended for damaged skin or skin that requires quick regeneration.
Wiadomo, że ekstrakt z kory brzozy jest od lat stosowany jako środek leczący choroby skóry, np. wysypki, infekcje, stany zapalne. Obecnie w lecznictwie stosowany jest surowiec pozyskiwany z dwóch gatunków: brzozy brodawkowatej Betula pendula Ehrh. i brzozy omszonej Betula pubescens Ehrh. [B. Bednarczycz-Cwynar, L. Zaprutko, Polish J. Cosmetol, 2003, 4, 218; K.H.C. Ba§er, B. Demirci, Arkivoc, 2007, VII, 335; A. Ożarowski, W. Jaroniewski, Rośliny lecznicze i ich praktyczne zastosowanie, IWZZ, Warszawa, 1987].It is known that birch bark extract has been used for many years as a treatment for skin diseases, e.g. rashes, infections, inflammations. Currently, the medicine uses the raw material obtained from two species: birch Betula pendula Ehrh. and mossy birch Betula pubescens Ehrh. [B. Bednarczycz-Cwynar, L. Zaprutko, Polish J. Cosmetol, 2003, 4, 218; K.H.C. Ba§er, B. Demirci, Arkivoc, 2007, VII, 335; A. Ożarowski, W. Jaroniewski, Medicinal plants and their practical application, IWZZ, Warsaw, 1987].
Kora brzozy charakteryzuje się szczególnie wysoką zawartością triterpenów, głównie betuliny i lupeolu. Zawartość ich w suchym ekstrakcie z kory brzozy sięga 80% [A. Z. Abyshev, E. M. Agaev, A. B. Guseinov, Pharm. Chem. J., 2007, 41(8) 22].Birch bark is characterized by a particularly high content of triterpenes, mainly betulin and lupeol. Their content in dry birch bark extract reaches 80% [A. Z. Abyshev, E. M. Agaev, A. B. Guseinov, Pharm. Chem. J., 2007, 41 (8) 22].
Triterpeny wchodzące w skład ekstraktu brzozowego wykazują działanie przeciwzapalne, antyoksydacyjne i regenerujące, a także przeciwdrobnoustrojowe i przeciwnowotworowe.The triterpenes included in the birch extract have anti-inflammatory, antioxidant and regenerating properties, as well as antimicrobial and anticancer properties.
W zgłoszeniu patentowym US2006/216249 „Use of a cosmetic of pharmaceutical composition, comprising a lupeol-rich extract as an active ingredient for stimulating the synthesis of heat shock proteins, oraz jego analogach WO2005/9331 i EP1648482, opisane są badania, które potwierdzają skuteczność lupeolu w stymulacji komórek skóry do tworzenia białek strukturalnych (kolagenu i elastyny).In patent application US2006 / 216249 "Use of a cosmetic of pharmaceutical composition, comprising a lupeol-rich extract as an active ingredient for stimulating the synthesis of heat shock proteins, and its analogues WO2005 / 9331 and EP1648482, studies are described that confirm the effectiveness of lupeol in the stimulation of skin cells to create structural proteins (collagen and elastin).
Stanowiący przedmiot wynalazku ester lupeolu i kwasu izonikotynowego (izonikotynian lupeolu) to nowy związek nieopisany dotąd w literaturze. Jak dotąd brak także w literaturze opisu otrzymania nowej pochodnej lupeolu przedstawionej we wzorze 1, będącej przedmiotem wynalazku.The inventive lupeol ester of isonicotinic acid (lupeol isonicotinate) is a novel compound not described in the literature so far. So far, there is no description in the literature of the preparation of the novel lupeol derivative presented in formula 1, which is the subject of the invention.
Nowa pochodna lupeolu charakteryzuje się wykazaną badaniami, aktywnością biologiczną. Posiada zdolność do proliferacji (regeneracji) komórek naskórka oraz działanie antyoksydacyjne wyższe od lupeolu, co zostało potwierdzone przedstawionymi niżej wynikami badań porównawczych obejmujących ocenę dermatologiczną (test EpiDerm™ SIT) oraz określenie zdolności do redukcji wolnych rodników (aktywności antyoksydacyjnej).The new lupeol derivative is characterized by biological activity demonstrated in research. It has the ability to proliferate (regenerate) epidermal cells and has an antioxidant effect higher than that of lupeol, which was confirmed by the results of comparative studies presented below, including dermatological assessment (EpiDerm ™ SIT test) and determination of the ability to reduce free radicals (antioxidant activity).
Wiadomo, że podrażnienie kontaktowe skóry, w następstwie działania czynnika chemicznego, jest jej odwracalnym uszkodzeniem i pojawia się krótko po wystąpieniu narażenia. W podrażnieniu kontaktowym występuje charakterystyczna, odwracalna reakcja zapalna.It is known that contact irritation of the skin due to the action of a chemical agent is a reversible damage to the skin and occurs shortly after exposure. There is a characteristic, reversible inflammatory reaction in contact irritation.
W celu oceny porównawczej potencjału drażniącego lupeolu i jego nowej pochodnej, będącej przedmiotem wynalazku, zastosowano metodę - EpiDerm™ SIT (EPI-200) zgodnie z wytycznymi Organizacji Współpracy Gospodarczej i Rozwoju (OECD 439) [OECD Guideline For The Testing Of Chemicals. Test No. 439: In Vitro Skin Irritation: Reconstructed Human Epidermis Test Method. 2013].In order to compare the irritating potential of lupeol and its new derivative, which is the subject of the invention, the method - EpiDerm ™ SIT (EPI-200) was used in accordance with the guidelines of the Organization for Economic Cooperation and Development (OECD 439) [OECD Guideline For The Testing Of Chemicals. Test No. 439: In Vitro Skin Irritation: Reconstructed Human Epidermis Test Method. 2013].
Zastosowana metoda jest metodą in vitro, bazująca na modelu rekonstruowanego ludzkiego naskórka (RhE), którego budowa pozwala na odtworzenie biochemicznych i fizjologicznych właściwości zewnętrznych warstw skóry człowieka, tj. naskórka. Zastosowano w badaniach model naskórka EpiDerm dostarczony przez amerykańską firmę MatTek. Naskórek hodowany był na matrycy kolagenowej.The method used is an in vitro method based on the reconstructed human epidermis (RhE) model, the structure of which allows for the reconstruction of the biochemical and physiological properties of the outer layers of human skin, i.e. the epidermis. The EpiDerm epidermis model provided by the American company MatTek was used in the research. The epidermis was grown on a collagen matrix.
Badanie polegało na nałożeniu roztworu badanego związku na powierzchnię modelu naskórka. Roztwory lupeolu i jego nowej pochodnej zostały sporządzone w bazie olejowej Crodamol GTCC (firmy Croda, W. Brytania), a stężenie każdego z nich wynosiło 0,5% (m/m). Całą procedurę pomiaru potencjalnego potencjału drażniącego wykonano zgodnie z SOP (ang. Standard Operation Protocol)The test consisted in applying a solution of the test compound to the surface of the epidermis model. Solutions of lupeol and its new derivative were prepared in the Crodamol GTCC oil base (Croda, UK), and the concentration of each was 0.5% (m / m). The entire procedure of measuring potential irritation potential was performed in accordance with the SOP (Standard Operation Protocol)
PL 230 996 B1PL 230 996 B1
ECVAM [In vitro Skin Irritation Test:Human Skin Model, EpiDerm-200, Version: 7.0, 30.10.2007]. Po 42 godzinach inkubacji oceniona została żywotność komórek za pomocą testu kolorymetrycznego MTT. Równocześnie z badanymi związkami (lupeolem i jego nową pochodną), badano również próbę pozytywną - PC (roztwór 5% dodecylosiarczanu sodu (SDS) w bazie olejowej Crodamol GTCC) oraz próbę negatywną - NC, którą stanowiła czysta baza olejowa Crodamol GTCC.ECVAM [In vitro Skin Irritation Test: Human Skin Model, EpiDerm-200, Version: 7.0, October 30, 2007]. After 42 hours of incubation, the viability of the cells was assessed by means of the MTT colorimetric assay. Simultaneously with the tested compounds (lupeol and its new derivative), the positive test - PC (5% sodium dodecyl sulfate (SDS) solution in Crodamol GTCC oil base) and the negative test - NC, which was pure Crodamol GTCC oil base, were also tested.
Przeprowadzone testy na potencjał drażniący wykazały, że nowa pochodna lupeolu, będąca przedmiotem wynalazku, podobnie jak lupeol, nie powoduje powstawania odczynu zapalnego komórek naskórka. Co więcej, nowa pochodna lupeolu wykazywała zdolność do indukcji proliferacji komórek na poziomie 134,1%, czego nie można było wcześniej przewidzieć. Natomiast w przypadku czystego lupeolu wartość ta wynosiła 89,2% .The tests for the irritating potential showed that the new lupeol derivative, which is the subject of the invention, similarly to lupeol, does not cause inflammatory reaction of epidermal cells. Moreover, the new lupeol derivative showed an induction of cell proliferation of 134.1%, which could not be predicted earlier. However, in the case of pure lupeol, this value was 89.2%.
Wyniki oceny potencjału drażniącego metodą Epiderm dla lupeolu, nowej pochodnej lupeolu (izonikotynianu lupeolu), próby negatywnej (NC) i próby pozytywnej (PC) przedstawiono w tabeli 1.The results of the Epiderm irritant potential for lupeol, a new derivative of lupeol (lupeol isonicotinate), negative test (NC) and positive test (PC) are presented in Table 1.
T a b e l a 1T a b e l a 1
Uzyskane wyniki badań wskazują jednoznacznie na to, że nowa pochodna lupeolu wykazuje bezpośrednie działanie stymulujące podziały komórek skóry, a przy tym ma ponad 50% wyższą aktywność niż związek wyjściowy, tj. lupeol. Dzięki tym właściwościom nowa pochodna lupeolu nadaje się do zastosowania w preparatach wspomagających gojenie ran, a także wspomagających regenerację skóry.The obtained test results clearly show that the new lupeol derivative has a direct stimulating effect on skin cell division, and at the same time has over 50% higher activity than the starting compound, i.e. lupeol. Thanks to these properties, the new lupeol derivative is suitable for use in preparations supporting wound healing, as well as supporting skin regeneration.
Właściwości antyoksydacyjne lupeolu i jego nowej pochodnej badano metodą chemiczną redukcji rodnika 1,1-difenylo-2-pikrylohydrazylu (DPPH). Efektywność działania antyutleniającego w tej metodzie, wyrażana jest zdolnością do dezaktywacji rodnika DPPH. Metoda ta pozwala na określenie całkowitej aktywności antyoksydacyjnej związku, wyrażonej jako procent inhibicji.The antioxidant properties of lupeol and its new derivative were investigated by chemical reduction of the 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) radical. The effectiveness of the antioxidant action in this method is expressed by the ability to deactivate the DPPH radical. This method allows the total antioxidant activity of a compound to be determined, expressed as a percentage of inhibition.
Przeprowadzone badania wykazały, że nowa pochodna lupeolu będąca przedmiotem wynalazku, wykazuje 27,7% aktywność w procesie neutralizacji rodnika DPPH, podczas gdy lupeol jedynie 1,4%. Wyniki badań całkowitej aktywności antyoksydacyjnej obu związków przedstawiono w tabeli 2.The conducted research showed that the new lupeol derivative, which is the subject of the invention, shows 27.7% activity in the process of DPPH radical neutralization, while lupeol only 1.4%. The results of the tests of the total antioxidant activity of both compounds are presented in Table 2.
T a b e l a 2T a b e l a 2
Sposób otrzymywania nowej pochodnej lupeolu (estru kwasu 4-pikolinowego i 20(29)-lupen-33-olu) o wzorze 1, polega na tym, że lupeol (alkohol triperpenowy 20(29)-lupen-3p-ol) o wzorze 2 estryfikuje się chlorkiem kwasu 4-pikolinowego (chlorkiem kwasu izonikotynowego) o wzorze 3. Alternatywnie, estryfikację prowadzi się kwasem 4-pikolinowym (kwasem izonikotynowym) o wzorze 4. Proces estryfikacji prowadzi się w rozpuszczalniku organicznym w obecności katalizatora i regulatorów pH.The method of obtaining the new lupeol derivative (4-picolinic acid ester of 20 (29) -lupen-33-ol) of the formula 1, consists in the fact that lupeol (triperpenic alcohol 20 (29) -lupen-3β-ol) of the formula 2 is esterified with 4-picolinic acid chloride (isonicotinic acid chloride) of formula 3. Alternatively, esterification is performed with 4-picolinic acid (isonicotinic acid) of formula 4. The esterification process is carried out in an organic solvent in the presence of a catalyst and pH regulators.
Szczegółowy przebieg procesu wytwarzania nowej pochodnej lupeolu ilustrują poniższe przykłady.The detailed course of the preparation of the new lupeol derivative is illustrated in the following examples.
P r z y k ł a d 1 g (2,3 mmola) lupeolu rozpuszczono w 16 ml DCM (chlorku metylenu). Następnie do roztworu dodano 1,0 g (9,2 mmola) chlorku kwasu izonikotynowego i 7,5 ml pirydyny, uzyskując pH 10,5. Następnie dodano 0,58 g (2,3 mmola) DMAP (4-dimetyloaminopirydyny) jako katalizatora. Mieszaninę reakcyjną mieszano, utrzymując temperaturę w przedziale 0-5°C, kontrolując postęp reakcji metodą TLC (chromatografii cienkowarstwowej). Po stwierdzeniu że stopnień przereagowania lupeolu osiągnął założoną wartość, np. 60%, mieszaninę reakcyjną wylano na 200 g pokruszonego lodu i dodano 100 ml 30% (m/v) kwasu solnego, uzyskując pH mieszaniny 6,5. Następnie dodano 15 ml CH2CI2 (chlorku metylenu) i ekstrahowano produkt do fazy organicznej. Po oddzieleniu fazy organicznej od fazy wodnej, fazę organiczną odwodniono nad bezwodnym siarczanem magnezu, po czym fazę organiczną zagęsz4Example 1 g (2.3 mmol) of lupeol was dissolved in 16 ml of DCM (methylene chloride). Then, 1.0 g (9.2 mmol) of isonicotinic acid chloride and 7.5 ml of pyridine were added to the solution, obtaining a pH of 10.5. Then 0.58 g (2.3 mmol) of DMAP (4-dimethylaminopyridine) was added as a catalyst. The reaction mixture was stirred while keeping the temperature at 0-5 ° C while monitoring the progress of the reaction by TLC (thin layer chromatography). After confirming that the conversion of lupeol reached the desired value, e.g. 60%, the reaction mixture was poured onto 200 g of crushed ice and 100 ml of 30% (m / v) hydrochloric acid were added, obtaining a pH of the mixture of 6.5. Then 15 ml of CH2Cl2 (methylene chloride) was added and the product was extracted into the organic phase. After separating the organic phase from the aqueous phase, the organic phase was dehydrated over anhydrous magnesium sulfate, and the organic phase was concentrated.
PL 230 996 B1 czono na wyparce próżniowej. Otrzymany produkt w formie sypkiej rozpuszczono w chloroformie i krystalizowano. Tak otrzymaną nową pochodną lupeolu w formie krystalicznej suszono w temperaturze pokojowej przez 8 godzin.It was carried out in a vacuum evaporator. The obtained loose product was dissolved in chloroform and crystallized. The thus obtained new lupeol derivative in a crystalline form was dried at room temperature for 8 hours.
Wykonane analizy pozwalają na jednoznaczne potwierdzenie, że w wyniku estryfikacji lupeolu otrzymano nową jego pochodną - ester kwasu 4-pikolinowego i 20(29)-lupen-33-olu (izonikotynian lupeolu). Związek scharakteryzowano wykonując spektroskopię UV-Vis, magnetyczny rezonans jądrowy (NMR), analizę chromatograficzną ze spektroskopią mas (HPLC-MS), analizę elementarną (CHN), chromatografię cienkowarstwową (TLC), pomiar jego temperatury topnienia.The performed analyzes allow for unequivocal confirmation that as a result of esterification of lupeol a new derivative was obtained - ester of 4-picolinic acid and 20 (29) -lupen-33-ol (lupeol isonicotinate). The compound was characterized by UV-Vis spectroscopy, nuclear magnetic resonance (NMR), chromatographic analysis with mass spectroscopy (HPLC-MS), elemental analysis (CHN), thin layer chromatography (TLC), measurement of its melting point.
Wyniki analiz potwierdzające strukturę otrzymanego związku są następujące.The results of the analyzes confirming the structure of the obtained compound are as follows.
Spektroskopia UV-VisUV-Vis spectroscopy
Maksimum absorbancji : Xmax = 209,8 nmMaximum absorbance: Xmax = 209.8 nm
Widmo UV-Vis przedstawiono na załączonym rysunku na fig. 1The UV-Vis spectrum is shown in the accompanying drawing in Fig. 1
NMR (magnetyczny rezonans jądrowy) 1H NMR (CDCIa δ) [ppm]: 9.00 (d, 2H, H-36,38), 8.37 (d, 2H, H-35,37), 4.81 (m, 1H, H-6), 4.57 (m, 2H, H-5), 2.37 (3td, 1H, H-2), 1.93 (m, 2H, H-3), 1.78 (s, 3H, H-23), 1.65 (m, 6H, H-27,28) 1.50 (d, 1H, H-9), 1.46 (d, 1H, H-11), 1.40 (m, 4H, H-10,14), 1.32 (m, 4H, H-8,13), 1.16 (m, 4H, H-16,18), 1.04 (s, 3H, H-24), 1.00 (s, 3H, H-26), 0.91 (t, 8H, H-22,30,31) 0.86 (d, 1H, H-21) 0.76 (m, 4H, H-19,20) 0.63 (m, 1H, H-17).NMR (nuclear magnetic resonance) 1 H NMR (CDCl? Δ) [ppm]: 9.00 (d, 2H, H-36.38), 8.37 (d, 2H, H-35.37), 4.81 (m, 1H, H -6), 4.57 (m, 2H, H-5), 2.37 (3td, 1H, H-2), 1.93 (m, 2H, H-3), 1.78 (s, 3H, H-23), 1.65 ( m, 6H, H-27.28) 1.50 (d, 1H, H-9), 1.46 (d, 1H, H-11), 1.40 (m, 4H, H-10.14), 1.32 (m, 4H , H-8.13), 1.16 (m, 4H, H-16.18), 1.04 (s, 3H, H-24), 1.00 (s, 3H, H-26), 0.91 (t, 8H, H -22.30.31) 0.86 (d, 1H, H-21) 0.76 (m, 4H, H-19.20) 0.63 (m, 1H, H-17).
Widmo wodorowe NMR przedstawiono na załączonym rysunku na fig. 2 13C NMR (CDCI3 δ) [ppm]: 161.83(C-32), 150.90(C-25), 144.85(C-36), 143.59(C-38), 126.02 (C-35), 109.35(C-30), 85.07(C-37), 78.93(C-6), 55.31(C-21) 50.36(C-31), 48.24(C-4), 47.95(C-5), 42.96(C-1), 42.81(0-7), 40.81(C-12), 39.95(C-15), 38.83(C-17), 38.68(C-11), 38.21 (C-34), 37.98(C-9), 37.08(C-2), 35.51(C-3), 34.11 (C-20), 29.80(C-19), 28.18(C-10), 27.98(C-13), 27.41 (C-14), 25.03(C-8), 20.96(C-16), 19.28(C-18), 18.15(0-7), 17.97(C-28), 16.15(C-22), 15.96(C-26), 15.38(C-23),14.50(C-24).The hydrogen NMR spectrum is shown in the attached figure in Fig. 2 13 C NMR (CDCl 3 δ) [ppm]: 161.83 (C-32), 150.90 (C-25), 144.85 (C-36), 143.59 (C-38) 126.02 (C-35), 109.35 (C-30), 85.07 (C-37), 78.93 (C-6), 55.31 (C-21) 50.36 (C-31), 48.24 (C-4), 47.95 ( C-5), 42.96 (C-1), 42.81 (0-7), 40.81 (C-12), 39.95 (C-15), 38.83 (C-17), 38.68 (C-11), 38.21 (C -34), 37.98 (C-9), 37.08 (C-2), 35.51 (C-3), 34.11 (C-20), 29.80 (C-19), 28.18 (C-10), 27.98 (C- 13), 27.41 (C-14), 25.03 (C-8), 20.96 (C-16), 19.28 (C-18), 18.15 (0-7), 17.97 (C-28), 16.15 (C-22 ), 15.96 (C-26), 15.38 (C-23), 14.50 (C-24).
Widmo węglowe NMR przedstawiono na załączonym rysunku na fig. 3The carbon NMR spectrum is shown in the accompanying drawing in Figure 3
Analiza HPLC - MS (analiza chromatograficzna ze spektroskopią mas)HPLC - MS analysis (mass chromatographic analysis)
MS (m/z, %): 425.5 (25.7), 424.4 (26.9), 423.3 (100), 410.3 (23.9), 409.4 (51.2), 407.2 (25.2), 311.3 (14.8).MS (m / z,%): 425.5 (25.7), 424.4 (26.9), 423.3 (100), 410.3 (23.9), 409.4 (51.2), 407.2 (25.2), 311.3 (14.8).
Czystość związku określono metodą HPLC na 96,1%.Compound purity was determined to be 96.1% by HPLC.
Chromatogram HPLC przedstawiono na załączonym rysunku na fig. 4, chromatogram MS przedstawiono na fig. 5, a masy i intensywność jonów fragmentacyjnych na fig. 6.The HPLC chromatogram is shown in the accompanying drawing in Fig. 4, the MS chromatogram is shown in Fig. 5 and the masses and intensities of the fragment ions in Fig. 6.
Analiza elementarna (CHN)Elemental analysis (CHN)
CHN: Wartości teoretyczne: C=81,30%; H=10,04%; N=2,63% (m/m)CHN: Theoretical values: C = 81.30%; H = 10.04%; N = 2.63% (m / m)
Wartości eksperymentalne: C=80,74 +/- 0,03%; H=10,12 +/- 0,01%; N=2,70 +/- 0,02% (m/m).Experimental values: C = 80.74 +/- 0.03%; H = 10.12 +/- 0.01%; N = 2.70 +/- 0.02% (m / m).
Chromatografia cienkowarstwowa (TLC)Thin layer chromatography (TLC)
TLC: Rf = 0,81 (układ eluentów chloroform : octan etylu - 9:1 v/v).TLC: Rf = 0.81 (eluent system chloroform: ethyl acetate - 9: 1 v / v).
Temperatura topnienia (wyznaczona w aparacie Stuart SMP 10)Melting point (determined on a Stuart SMP 10 instrument)
Tt = 257-259°C.Mp = 257-259 ° C.
Wzór sumaryczny: C36H53NO2Summary formula: C36H53NO2
Masa molowa: 531.81 g/mol.Molar mass: 531.81 g / mol.
P r z y k ł a d 2 g (2,3 mmola) lupeolu rozpuszczono w 16 ml DCM (chlorku metylenu). Następnie do roztworu dodano 1,0 g (9,2 mmola) kwasu izonikotynowego i 7,5 ml pirydyny, uzyskując pH 10,0. Następnie dodano 0,71 g (5,8 mmola) DMAP (4-dimetyloaminopirydyny) jako katalizatora. Następnie mieszaninę reakcyjną ogrzewano pod chłodnicą zwrotną w temperaturze 50°C, przez 4 godziny, kontrolując postęp reakcji metodą TLC (chromatografii cienkowarstwowej). Po stwierdzeniu że stopień przereagowania lupeolu osiągnął założoną wartość, np. 60%, dodano 100 ml 30% (m/v) kwasu solnego, uzyskując pH=6,5. Następnie dodano się 15 ml CH2CI2 (chlorku metylenu), w celu całkowitego rozpuszczenia produktu w fazie organicznej. Po oddzieleniu fazy organicznej od fazy wodnej, fazę organiczną odwodniono nad bezwodnym siarczanem magnezu, po czym fazę organiczną zagęszczono na wyparce próżniowej. Otrzymany produkt w formie sypkiej rozpuszczono w chloroformie i krystalizowano. Tak otrzymaną nową pochodną lupeolu w formie krystalicznej suszono w temperaturze pokojowej przez 8 godzin.Example 2 2 g (2.3 mmol) of lupeol were dissolved in 16 ml of DCM (methylene chloride). Then, 1.0 g (9.2 mmol) of isonicotinic acid and 7.5 ml of pyridine were added to the solution, obtaining a pH of 10.0. Then 0.71 g (5.8 mmol) of DMAP (4-dimethylaminopyridine) was added as a catalyst. The reaction mixture was then heated to reflux at 50 ° C for 4 hours while monitoring the progress of the reaction by TLC (thin layer chromatography). After confirming that the degree of conversion of lupeol reached the assumed value, e.g. 60%, 100 ml of 30% (w / v) hydrochloric acid was added, obtaining a pH = 6.5. Then 15 ml of CH 2 Cl 2 (methylene chloride) was added to completely dissolve the product in the organic phase. After the separation of the organic phase from the aqueous phase, the organic phase was dehydrated over anhydrous magnesium sulfate and the organic phase was concentrated in a vacuum evaporator. The obtained loose product was dissolved in chloroform and crystallized. The thus obtained new lupeol derivative in a crystalline form was dried at room temperature for 8 hours.
P r z y k ł a d 3 g (2,3 mmola) lupeolu rozprowadzono w 5,5 ml THF (tetrahydrofuranu). Dodano 1 ml NMM (N-metylomorfoliny) uzyskując wartość pH 10. Następnie dodano 1,1 g (9,2 mola) kwasu izonikotynoPL 230 996 B1 wego oraz 0,54 g (2,3 mmola) DCC (N,N-dicykloheksylokarbodiimidu) jako katalizatora. Mieszaninę reakcyjną ogrzewano pod chłodnicą zwrotną, mieszając, w temperaturze 50°C. Po uzyskaniu założonego stopnia przereagowania, np. 60%, który kontrolowano metodą TLC, z mieszaniny reakcyjnej wytrącił się kremowy osad, który przesączono na lejku ze spiekiem, a następnie przemyto 45 ml wody destylowanej. Otrzymany związek w formie proszku suszono w temperaturze pokojowej przez 6 godzin.Example: 3 g (2.3 mmol) of lupeol are taken up in 5.5 ml of THF (tetrahydrofuran). 1 ml NMM (N-methylmorpholine) was added to obtain a pH value of 10. Then 1.1 g (9.2 mol) of isonicotinic acid and 0.54 g (2.3 mmol) of DCC (N, N-dicyclohexylcarbodiimide) were added. ) as a catalyst. The reaction mixture was refluxed with stirring at 50 ° C. After the desired conversion was reached, e.g. 60%, which was monitored by TLC, a cream-colored precipitate formed from the reaction mixture, which was filtered on a fritted funnel and then washed with 45 ml of distilled water. The obtained powdered compound was dried at room temperature for 6 hours.
Wyniki analiz produktów z przykładów 2 i 3, potwierdzające strukturę otrzymanego związku były, w granicach błędu pomiarowego, takie jak w przykładzie 1.The results of the analyzes of the products of Examples 2 and 3, confirming the structure of the obtained compound, were, within the measurement error, as in Example 1.
Przedstawione wyniki analiz dla izonikotynianu lupeolu otrzymanego różnymi metodami nie odbiegają od siebie i opisują ta samą strukturę. Wybór metody syntezy nie wpływa na jakość otrzymanego estru. Otrzymany związek, będący przedmiotem wynalazku, jest półsyntetyczną pochodną lupeolu naturalnego metabolitu roślinnego.The presented results of analyzes for lupeol isonicotinate obtained by various methods do not differ from each other and describe the same structure. The choice of the synthesis method does not affect the quality of the obtained ester. The obtained compound, which is the subject of the invention, is a semi-synthetic derivative of lupeol of a natural plant metabolite.
Modyfikacja struktury lupeolu pozwoliła na otrzymanie cząsteczki wykazującej efektywniejsze działanie antyoksydacyjne i proliferacyjne w porównaniu z wyjściowym surowcem. Jak jednoznacznie wskazują wyniki testów in vitro, otrzymana nowa pochodna lupeolu będąca estrem kwasu izonikotynowego i lupeolu (izonikotynian lupeolu) charakteryzuje się aktywnością antyoksydacyjną oraz zdolnością do inicjacji procesów odbudowy komórek skóry (właściwości proliferacyjne), co czyni ją pożądanym składnikiem aktywnym preparatów dermatologicznych i kosmetycznych. Jest substancją o bardzo dobrych właściwościach dermatologicznych, nie wykazującą działania toksycznego i potencjału drażniącego w stosunku do komórek skóry. W zależności od użytego stężenia może ona znaleźć zastosowanie jako składnik biologicznie czynny w preparatach pielęgnacyjnych lub leczniczych.Modification of the structure of lupeol allowed to obtain a molecule showing a more effective antioxidant and proliferative activity compared to the original raw material. As clearly indicated by the results of in vitro tests, the obtained new lupeol derivative, which is an ester of isonicotinic acid and lupeol (lupeol isonicotinate), is characterized by antioxidant activity and the ability to initiate skin cell reconstruction processes (proliferative properties), which makes it a desirable active ingredient in dermatological and cosmetic preparations. It is a substance with very good dermatological properties, showing no toxic effect and no irritating potential for skin cells. Depending on the concentration used, it can be used as a biologically active ingredient in care or therapeutic preparations.
Preparaty zawierające nową pochodną lupeolu, stanowiącą przedmiot wynalazku, mogą być stosowane do regeneracji skóry uszkodzonej (związek ten indukuje proces namnażania keratynocytów intensywniej niż lupeol, przez co znacznie mocniej od lupeolu wspomaga proces odbudowy naskórka) oraz skóry podrażnionej przykładowo przy łagodzeniu skutków nadmiernej eksploatacji skóry narażonej na promienie ultrafioletowe czy oparzeń słonecznych.Preparations containing a new derivative of lupeol, which are the subject of the invention, can be used to regenerate damaged skin (this compound induces the process of keratinocyte multiplication more intensively than lupeol, and thus supports the process of epidermal reconstruction much more than lupeol) and irritated skin, for example, to alleviate the effects of excessive use of exposed skin. to ultraviolet rays or sunburn.
Claims (1)
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL418917A PL230996B1 (en) | 2016-09-29 | 2016-09-29 | New derivative of lupeol |
| PCT/PL2017/000070 WO2018063010A1 (en) | 2016-09-29 | 2017-07-12 | Novel lupeol derivative and the method of obtaining the novel lupeol derivative |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL418917A PL230996B1 (en) | 2016-09-29 | 2016-09-29 | New derivative of lupeol |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL418917A1 PL418917A1 (en) | 2018-04-09 |
| PL230996B1 true PL230996B1 (en) | 2019-01-31 |
Family
ID=61809871
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL418917A PL230996B1 (en) | 2016-09-29 | 2016-09-29 | New derivative of lupeol |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL230996B1 (en) |
-
2016
- 2016-09-29 PL PL418917A patent/PL230996B1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL418917A1 (en) | 2018-04-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Wolfram et al. | Homopiperazine-rhodamine B adducts of triterpenoic acids are strong mitocans | |
| Rashid et al. | Synthesis and biological evaluation of ursolic acid-triazolyl derivatives as potential anti-cancer agents | |
| Fernández-Herrera et al. | Probing the selective antitumor activity of 22-oxo-26-selenocyanocholestane derivatives | |
| Cui et al. | Synthesis of heterocycle-modified betulinic acid derivatives as antitumor agents | |
| DE69715010T2 (en) | SELECTED K-252A DERIVATIVES | |
| AU2010319697A1 (en) | Mammalian metabolites of steroids | |
| Tong et al. | The derivatives of Pulsatilla saponin A, a bioactive compound from Pulsatilla chinensis: Their synthesis, cytotoxicity, haemolytic toxicity and mechanism of action | |
| Guo et al. | Synthesis, characterization and biological evaluation of some 16E-arylidene androstane derivatives as potential anticancer agents | |
| Petrenko et al. | MSBA-S–A pentacyclic sulfamate as a new option for radiotherapy of human breast cancer cells | |
| Mashrai et al. | Green synthesis and biological evaluation of steroidal 2H-pyrans as anticancer and antioxidant agents | |
| Michalak et al. | Antioxidant activity of novel diosgenin derivatives: Synthesis, biological evaluation, and in silico ADME prediction | |
| Khusnutdinova et al. | The synthesis and selective cytotoxicity of new Mannich bases, derivatives of 19-and 28-alkynyltriterpenoids | |
| CN111072682A (en) | Chelidonine furazan nitric oxide donor derivative and preparation method and application thereof | |
| CN105111244B (en) | Bicyclic [2.2.1] vinyl compound in heptan of ferrocene oxygen bridge | |
| Ostrowska et al. | Anticancer effects of O-aminoalkyl derivatives of alloxanthoxyletin and seselin | |
| Li et al. | Synthesis and Anti‐tumor Evaluation of Novel C‐37 Modified Derivatives of Gambogic Acid | |
| PL230996B1 (en) | New derivative of lupeol | |
| CN110981882B (en) | Chelidonium nitric oxide donor derivatives, and preparation method and application thereof | |
| CN110981881B (en) | Chelidonine nitric oxide donor derivative and preparation method and application thereof | |
| RU2686459C1 (en) | Taxanic compound, as well as preparation method and use thereof | |
| Ledeti et al. | Study on obtaining 3-oxolup-20 (29)-en-28-oic acid (betulonic acid) from (3β)-lup-20 (29)-en-3, 28-diol (betulin) | |
| Carrillo-Cocom et al. | Synthesis of diosgenin prodrugs: Anti-inflammatory and antiproliferative activity evaluation | |
| CN101792477B (en) | Acetyl ursolic acid acylate triethanolamine monoester with anti-cancer activity and preparation method thereof | |
| Bednarczyk-Cwynar et al. | Hybrids of oleanolic acid with norbornene-2, 3-dicarboximide-N-carboxylic acids as potential anticancer agents | |
| RU2686675C1 (en) | Taxane compounds and also the production method and use thereof |