PL219423B1 - Ionic liquids with the theophylline anion and a method for their preparation - Google Patents
Ionic liquids with the theophylline anion and a method for their preparationInfo
- Publication number
- PL219423B1 PL219423B1 PL399517A PL39951712A PL219423B1 PL 219423 B1 PL219423 B1 PL 219423B1 PL 399517 A PL399517 A PL 399517A PL 39951712 A PL39951712 A PL 39951712A PL 219423 B1 PL219423 B1 PL 219423B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- theophylline
- general formula
- temperature
- ionic liquids
- anion
- Prior art date
Links
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N Theophylline Natural products O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 48
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 title claims description 27
- 239000002608 ionic liquid Substances 0.000 title claims description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- -1 theophylline anion Chemical class 0.000 title claims description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 12
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 6
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 4
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052794 bromium Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 4
- 150000004820 halides Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011630 iodine Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052740 iodine Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000004332 silver Substances 0.000 claims description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 4
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 2
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 claims description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 125000002603 chloroethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])Cl 0.000 claims description 2
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910003202 NH4 Inorganic materials 0.000 claims 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 8
- JGFDZZLUDWMUQH-UHFFFAOYSA-N Didecyldimethylammonium Chemical compound CCCCCCCCCC[N+](C)(C)CCCCCCCCCC JGFDZZLUDWMUQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 229940078672 didecyldimethylammonium Drugs 0.000 description 6
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 229960001716 benzalkonium Drugs 0.000 description 4
- CYDRXTMLKJDRQH-UHFFFAOYSA-N benzododecinium Chemical compound CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 CYDRXTMLKJDRQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 description 4
- 241000123650 Botrytis cinerea Species 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 244000258136 Costus speciosus Species 0.000 description 3
- 235000000385 Costus speciosus Nutrition 0.000 description 3
- 241000223194 Fusarium culmorum Species 0.000 description 3
- 241000221696 Sclerotinia sclerotiorum Species 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000000160 carbon, hydrogen and nitrogen elemental analysis Methods 0.000 description 3
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 3
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 2
- 238000003639 Student–Newman–Keuls (SNK) method Methods 0.000 description 2
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 2
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 2
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 description 2
- LNIYNESXCOYFPW-UHFFFAOYSA-N dibenzyl(dimethyl)azanium Chemical compound C=1C=CC=CC=1C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 LNIYNESXCOYFPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000001965 potato dextrose agar Substances 0.000 description 2
- 229930002161 purine alkaloid Natural products 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- PXMNMQRDXWABCY-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)-4,4-dimethyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)pentan-3-ol Chemical compound C1=NC=NN1CC(O)(C(C)(C)C)CCC1=CC=C(Cl)C=C1 PXMNMQRDXWABCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000219310 Beta vulgaris subsp. vulgaris Species 0.000 description 1
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 1
- 240000002791 Brassica napus Species 0.000 description 1
- 235000006008 Brassica napus var napus Nutrition 0.000 description 1
- 208000027775 Bronchopulmonary disease Diseases 0.000 description 1
- RUPBZQFQVRMKDG-UHFFFAOYSA-M Didecyldimethylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCC[N+](C)(C)CCCCCCCCCC RUPBZQFQVRMKDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- 241000947859 Microdochium Species 0.000 description 1
- 241001459558 Monographella nivalis Species 0.000 description 1
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 1
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 238000010161 Student-Newman-Keuls test Methods 0.000 description 1
- 235000021536 Sugar beet Nutrition 0.000 description 1
- 239000005839 Tebuconazole Substances 0.000 description 1
- 235000006468 Thea sinensis Nutrition 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- KDSGPAZGWJOGTA-UHFFFAOYSA-M dibenzyl(dimethyl)azanium;hydroxide Chemical compound [OH-].C=1C=CC=CC=1C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 KDSGPAZGWJOGTA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960004670 didecyldimethylammonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000374 eutectic mixture Substances 0.000 description 1
- 230000005496 eutectics Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 244000053095 fungal pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001408 fungistatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012835 hanging drop method Methods 0.000 description 1
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 125000000561 purinyl group Chemical group N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku są ciecze jonowe z anionem teofiliniowym oraz sposób ich wytwarzania, mające zastosowanie jako środki grzybobójcze.The subject of the invention is ionic liquids with theophylline anion and a method of their preparation for use as fungicides.
Teofilina - znana również jako 1,3-dimetyloksantyna. Jest to alkaloid purynowy występujący m.in. w ziarnach kakao (Theobroma cacao) i w liściach herbaty (Camellia sinensis). Znalazła zastosowanie jako lek przede wszystkim w leczeniu astmy oskrzelowej i przewlekłej zaporowej choroby oskrzelowo-płucnej.Theophylline - Also known as 1,3-dimethylxanthine. It is a purine alkaloid found, inter alia, in in cocoa beans (Theobroma cacao) and in tea leaves (Camellia sinensis). It has found application as a drug primarily in the treatment of bronchial asthma and chronic obstructive bronchopulmonary disease.
Ciecze jonowe - określa się czystą ciecz, która składa się z jonów. Jej przeciwieństwem jest roztwór jonów, który składa się z soli rozpuszczonej w rozpuszczalniku. Mieszaniny eutektycznej składającej się z związków organicznych również nie można nazwać cieczą jonową. Zatem nazwa ciecze jonowe definiuje związek organiczny z temperaturą topnienia poniżej 100°C (wiele jest ciekłych w temperaturze otoczenia) i składają się z kationów i anionów. Ciecze te charakteryzuje wysokie przewodnictwo, niska prężność par, szeroki zakres temperatury, w której są w stanie ciekłym, wysoka stabilność termiczna, zwilżają powierzchnię metali, polimerów i minerałów, rozpuszczają katalizatory oraz zachowują aktywność enzymów. Ze względu na bardzo dużą liczbę potencjalnych kombinacji kation-anion, co wiąże się z możliwością „projektowania” właściwości fizykochemicznych, ciecze jonowe mają coraz liczniejsze zastosowanie i dlatego są obiektem intensywnych badań.Ionic liquids - a pure liquid that consists of ions is defined. Its opposite is an ion solution, which consists of a salt dissolved in a solvent. A eutectic mixture consisting of organic compounds also cannot be called an ionic liquid. Thus, the name ionic liquids defines an organic compound with a melting point below 100 ° C (many are liquid at ambient temperature) and consist of cations and anions. These liquids are characterized by high conductivity, low vapor pressure, wide temperature range in which they are liquid, high thermal stability, they moisten the surface of metals, polymers and minerals, dissolve catalysts and retain enzyme activity. Due to a very large number of potential cation-anion combinations, which is associated with the possibility of "designing" physicochemical properties, ionic liquids are increasingly used and therefore are the subject of intensive research.
11
Istotą wynalazku są ciecze jonowe z anionem teofiliniowym o wzorze ogólnym 1, w którym R1, 2 3 4The essence of the invention are ionic liquids with theophylline anion of the general formula 1, in which R 1 , 2 3 4
R , R i R , oznaczają niezależnie od siebie prostołańcuchową grupę alkilową zawierająca od 1 do 20 atomów węgla lub proton, lub grupę arylową, lub allilową, lub winylową, lub chloroetylową, lub hydroksyetylową, lub benzylową, B oznacza anion teofiliniowy o wzorze ogólnym 2, a sposób ich wytwarzania polega na tym, że sól teofiliny o wzorze ogólnym 3, w której Z oznacza lit, sód, potas, srebro lub NH4, poddaje się reakcji z czwartorzędowym halogenkiem o wzorze ogólnym 4, w którym X oznacza chlor, lub brom, lub jod w stosunku molowym 1:0,8-1,5 w środowisku alkoholowym, korzystnie w środowisku metanolu lub etanolu, dalej całość miesza się w temperaturze od 273 do 363K, korzystnie 298K, w czasie 1-48 godzin, po czym oddziela się roztwór od powstającego osadu, który stanowi sól nieorganiczna, a następnie odparowuje się rozpuszczalnik a pozostałość przemywa się bezwodnym acetonem w celu usunięcia pozostałości soli oraz nadmiaru nieprzereagowanej teofiliny o wzorze 5, dalej pozostałość suszy pod obniżonym ciśnieniem w temperaturze 303 do 343K w czasie 1-12 godzin.R, R and R are, independently of each other, a straight-chain alkyl group having 1 to 20 carbon atoms or a proton, or an aryl or allyl or vinyl or chloroethyl or hydroxyethyl or benzyl group, B is theophylline anion of general formula 2 and the method for their preparation is that a theophylline salt of general formula 3 in which Z is lithium, sodium, potassium, silver or NH 4 is reacted with a quaternary halide of general formula 4 in which X is chlorine, or bromine or iodine in a molar ratio of 1: 0.8-1.5 in an alcoholic medium, preferably in a methanol or ethanol medium, then the whole is stirred at a temperature of 273 to 363K, preferably 298K, for 1-48 hours, then the solution is separated from the precipitate formed, which is an inorganic salt, and then the solvent is evaporated and the residue is washed with anhydrous acetone to remove residual salt and excess unreacted theophylline of formula 5, then the residue is dried under reduced pressure at the temperature of 303 to 343K for 1-12 hours.
Drugi sposób wytwarzania polega na tym, sól teofiliny o wzorze ogólnym 3, w której Z oznacza lit, sód, potas, srebro lub NH4, poddaje się reakcji z czwartorzędowym halogenkiem o wzorze ogólnym 4, w którym X oznacza chlor, lub brom, lub jod w stosunku molowym 1:0,8-1,5 w wodzie, w temperaturze 273 do 363K, korzystnie 293K, w czasie co najmniej 1 godziny, następnie dodaje się rozpuszczalnik niemieszający się z wodą, korzystnie toluen, lub dichlorometan, lub chloroform, lub octan etylu, po czym rozdziela się fazę organiczną od fazy wodnej, a rozpuszczalnik z fazy organicznej odparowuje się na wyparce próżniowej, dalej produkt suszy się pod zmniejszonym ciśnieniem przez co najmniej 1 godzinę w temperaturze 303 do 353K.The second preparation method consists in reacting a theophylline salt of general formula 3 in which Z is lithium, sodium, potassium, silver or NH 4 , with a quaternary halide of general formula 4 in which X is chlorine or bromine, or iodine in a molar ratio of 1: 0.8-1.5 in water at a temperature of 273 to 363K, preferably 293K, for at least 1 hour, then a water-immiscible solvent, preferably toluene, or dichloromethane, or chloroform is added, or ethyl acetate, then the organic phase is separated from the water phase, and the solvent from the organic phase is evaporated off in a vacuum evaporator, then the product is dried under reduced pressure for at least 1 hour at a temperature of 303 to 353K.
Kolejny sposób wytwarzania polega na tym, że teofilinę o wzorze ogólnym 5 zobojętnia się czwartorzędowym wodorotlenkiem amoniowym o wzorze ogólnym 6, w którym R1, R2, R3, R4 mają znaczenie jak powyżej, w stosunku 1:0,8-1,5 w środowisku wodnym lub alkoholowym, w temperaturze 273 do 363K, korzystnie 298K, w czasie co najmniej 1 godziny, następnie odsącza się nadmiar nieprzereagowanej teofiliny, odparowuje się rozpuszczalnik, a produkt suszy się pod zmniejszonym ciśnieniem przez co najmniej 1 godzinę w temperaturze 303 do 353K.A further preparation method consists in neutralizing the theophylline of general formula 5 with quaternary ammonium hydroxide of general formula 6 in which R 1 , R 2 , R 3 , R 4 are as above in a ratio of 1: 0.8-1 , 5 in an aqueous or alcoholic environment, at a temperature of 273 to 363K, preferably 298K, for at least 1 hour, then the excess of unreacted theophylline is filtered off, the solvent is evaporated, and the product is dried under reduced pressure for at least 1 hour at a temperature of 303 up to 353K.
Dzięki zastosowaniu rozwiązania według wynalazku uzyskano następujące efekty technicznoekonomiczne:Thanks to the solution according to the invention, the following technical and economic effects were obtained:
- otrzymano nową grupę związków zaliczanych do cieczy jonowych,- a new group of compounds classified as ionic liquids was obtained,
- syntezowane ciecze jonowe zawierają anion teofiliniowy jest to anion alkaloidu purynowego,- the synthesized ionic liquids contain theophylline anion, which is the purine alkaloid anion,
- teofiliniany amoniowe charakteryzują się niską temperaturą topnienia,- ammonium theophyllinates have a low melting point,
- otrzymane teofiliniany są nielotne i stabilne termicznie,- the obtained theophyllinates are non-volatile and thermally stable,
- syntezowane ciecze jonowe rozpuszczalne są w wodzie, alkoholach, chloroformie, acetonie i są nierozpuszczalne w heksanie,- the synthesized ionic liquids are soluble in water, alcohols, chloroform, acetone and are insoluble in hexane,
- otrzymane związki wykazują działania grzybostatyczne i grzybobójcze.- the obtained compounds show fungistatic and fungicidal activities.
Wynalazkiem są ciecze jonowe z anionem teofiliniowym o wzorze ogólnym 1, a sposób ich wytwarzania ilustrują poniższe przykłady.The invention is ionic liquids with theophyllinic anion of the general formula 1, and the methods of their preparation are illustrated by the following examples.
PL 219 423 B1PL 219 423 B1
P r z y k ł a d IP r z k ł a d I
Teofilinian didecylodimetyloamoniowy 3 Didecyldimethylammonium theophylline 3
Do kolby o pojemności 100 cm3, zaopatrzonej w mieszadło magnetyczne wprowadzono 3 3 were introduced into a 100 cm 3 flask equipped with a magnetic stirrer
0,012 mola chlorku didecylodimetyloamoniowego rozpuszczonego w 15 cm3 metanolu oraz 0,013 3 mola soli potasowej teofiliny rozpuszczonego w 15 cm3 metanolu. Mieszaninę reakcyjną intensywnie mieszano przez 4 godziny w temperaturze pokojowej. Odsączono powstałą sól nieorganiczną i usunięto rozpuszczalnik pod obniżonym ciśnieniem. Następnie mieszaninę suszono przez godziny pod obniżonym ciśnieniem w temperaturze 323K. Do osuszonej mieszaniny reakcyjnej 3 dodaję się 35 cm3 bezwodnego metanolu, sól nieorganiczną, którą stanowił KCl oddzielono przez filtrację, a z przesączu odparowano rozpuszczalnik. W końcowym etapie produkt suszono przez 24 godziny w temperaturze 313K pod obniżonym ciśnieniem. Otrzymano teofilinian didecylodimetyloamoniowy z wydajnością 98%.0.012 mol didecyldimethylammonium chloride dissolved in 15 cm 3 of methanol and 3 0.013 mole of the potassium salt of theophylline dissolved in 15 cm 3 of methanol. The reaction mixture was vigorously stirred for 4 hours at room temperature. The resulting inorganic salt was filtered off and the solvent was removed under reduced pressure. Then the mixture was dried for hours under reduced pressure at the temperature of 323K. To the dried reaction mixture was added 3 of 35 cm 3 of anhydrous methanol, an inorganic salt of KCl which formed was separated by filtration, and the filtrate solvent was evaporated. At the final stage, the product was dried for 24 hours at the temperature of 313K under reduced pressure. Didecyldimethylammonium theophyllinate was obtained with a yield of 98%.
Strukturę związku potwierdzono za pomocą widma protonowego i węglowego magnetycznego rezonansu jądrowego:The structure of the compound was confirmed by proton and carbon nuclear magnetic resonance spectra:
1H NMR (DMSO-d6) δ ppm = 0,86 (t, J = 13,6 Hz, 6H); 1,25 (s, 28H); 1,61 (t, 11,3 Hz, 4H); 3,02 (s, 6H); 3,19 (s, 4H); 3,38 (s, 6H); 7,13 (s, 1H). 1 H NMR (DMSO-d6) δ ppm = 0.86 (t, J = 13.6 Hz, 6H); 1.25 (s, 28H); 1.61 (t, 11.3 Hz, 4H); 3.02 (s, 6H); 3.19 (s. 4H); 3.38 (s, 6H); 7.13 (s. 1H).
13C NMR (DMSO-d6) δ ppm = 13,9; 21,66; 22,1; 25,75; 27,25; 28,48; 28,7, 28,92, 29,75; 31,3; 49,9; 62,74; 114,83; 146,31; 149,7; 151,77; 157,4. 13 C NMR (DMSO-d6) δ ppm = 13.9; 21.66; 22.1; 25.75; 27.25; 28.48; 28.7, 28.92, 29.75; 31.3; 49.9; 62.74; 114.83; 146.31; 149.7; 151.77; 157.4.
Analiza elementarna CHN dla C29H55N5O2 (M = 505,78): wartości obliczone: C = 68,87; H = 10,96; N = 13,85; wartości zmierzone: C = 68,75; H = 10,81; N = 13,68.Elemental CHN analysis for C29H55N5O2 (M = 505.78): calculated values: C = 68.87; H = 10.96; N = 13.85; measured values: C = 68.75; H = 10.81; N = 13.68.
P r z y k ł a d IIP r z x l a d II
Teofilinian benzalkoniowy 3 Benzalkonium theophylline 3
Do reaktora wprowadzono 0,005 mola chlorku benzalkoniowego rozpuszczonego w 10 cm3 wody. Następnie przy ciągłym mieszaniu dodawano 0,006 mola soli sodowej teofiliny rozpuszczonego 3 w 25 cm3 wody. Reakcję prowadzono przez 24 godzin w temperaturze 300K.0.005 mol of benzalkonium chloride dissolved in 10 cm 3 of water was introduced into the reactor. Then, with continuous stirring, is added 0.006 mol of the sodium salt of theophylline dissolved in 3 25 cm 3 of water. The reaction was carried out for 24 hours at the temperature of 300K.
33
Do mieszaniny reakcyjnej dodano 30 cm3 dichlorometanu i oddzielono fazę organiczną od fazy wodnej w rozdzielaczu. Fazę organiczną odparowano na wyparce rotacyjnej. Produkt suszono przez 24 godziny w temperaturze 313K pod obniżonym ciśnieniem.To the reaction mixture was added 30 cm 3 of dichloromethane and the organic phase separated from the aqueous phase in a separating funnel. The organic phase was evaporated on a rotary evaporator. The product was dried for 24 hours at the temperature of 313K under reduced pressure.
Otrzymano teofilinian benzalkoniowy z wydajnością 95%.Benzalkonium theophyllinate was obtained with a yield of 95%.
Strukturę związku potwierdzono za pomocą widma protonowego i węglowego magnetycznego rezonansu jądrowego:The structure of the compound was confirmed by proton and carbon nuclear magnetic resonance spectra:
1H NMR (DMSO) δ ppm = 0,85 (m, 3H); 1,24 (s, 18H); 1,77 (s, 2H); 3,01 (s, 6H); 3,19 (d, J = 0,7 Hz, 2H); 3,21 (s, 3H); 3,41 (s, 3H); 4,64 (s, 2H); 7,25 (s, 1H); 7,51 (t, J = 12,4 Hz, 2H); 7,60 (m, 3H). 1 H NMR (DMSO) δ ppm = 0.85 (m, 3H); 1.24 (s, 18H); 1.77 (s. 2H); 3.01 (s, 6H); 3.19 (d, J = 0.7 Hz, 2H); 3.21 (s, 3H); 3.41 (s, 3H); 4.64 (s. 2H); 7.25 (s. 1H); 7.51 (t, J = 12.4 Hz, 2H); 7.60 (m, 3H).
13C NMR (DMSO-d6) δ ppm = 13,90; 21,83; 22,11; 25,87; 27,30; 28,62; 31,32; 48,98; 63,38; 65,99; 114,32; 128,28; 128,77; 130,10; 132,95; 146,02; 149,62; 151,73; 157,28. 13 C NMR (DMSO-d6) δ ppm = 13.90; 21.83; 22.11; 25.87; 27.30; 28.62; 31.32; 48.98; 63.38; 65.99; 114.32; 128.28; 128.77; 130.10; 132.95; 146.02; 149.62; 151.73; 157.28.
Analiza elementarna CHN dla C29H47N5O2 (M = 495,11): wartości obliczone: C = 69,89, H = 9,49, N = 14,15; wartości zmierzone: C = 69,75; H = 9,38; N = 14,27.Elemental CHN analysis for C 29 H 47 N 5 O 2 (M = 495.11): calculated values: C = 69.89, H = 9.49, N = 14.15; measured values: C = 69.75; H = 9.38; N = 14.27.
P r z y k ł a d IIIP r x l a d III
Teofilinian dibenzylodimetyloamoniowyDibenzyldimethylammonium theophylline
W reaktorze zaopatrzonym w mieszadło magnetyczne rozpuszczono 0,005 mola wodorotlenku dibenzylodimetyloamoniowego w etanolu, po czym przy ciągłym mieszaniu dodawano 0,006 mola teofiliny. Reakcję prowadzono przez 2 godziny w temperaturze 303K. Po zakończeniu procesu usunięto powstały osad, którym była nieprzereagowana teofilina, i odparowano rozpuszczalnik pod zmniejszonym ciśnieniem i produkt suszono w temperaturze 323K przez 48 godziny pod obniżonym ciśnieniem.In a reactor equipped with a magnetic stirrer, 0.005 mol of dibenzyldimethylammonium hydroxide was dissolved in ethanol, and then 0.006 mol of theophylline was added with constant stirring. The reaction was carried out for 2 hours at the temperature of 303K. After the end of the process, the resulting precipitate, which was unreacted theophylline, was removed and the solvent was evaporated under reduced pressure and the product was dried at 323K for 48 hours under reduced pressure.
Otrzymano teofilinian dibenzylodimetyloamoniowy z wydajnością 97%.Dibenzyldimethylammonium theophyllinate was obtained with a yield of 97%.
Strukturę związku potwierdzono za pomocą widma protonowego i węglowego magnetycznego rezonansu jądrowego:The structure of the compound was confirmed by proton and carbon nuclear magnetic resonance spectra:
1H NMR (DMSO) δ ppm = 2,92 (s, 6H); 3,20 (s, 3H); 3,41 (d, J = 4 Hz, 3H); 4,73 (s, 4H), 7,31 (s, 1H); 7,54 (m, 6H); 7,63 (m, 4H). 1 H NMR (DMSO) δ ppm = 2.92 (s, 6H); 3.20 (s, 3H); 3.41 (d, J = 4 Hz, 3H); 4.73 (s, 4H); 7.31 (s, 1H); 7.54 (m, 6H); 7.63 (m, 4H).
13C NMR (DMSO-d6) δ ppm = 27,35; 29,75; 48,0; 66,96; 113,81; 128,05; 128,84; 130,21; 133,14; 145,68; 149,5; 151,69; 157,07. 13 C NMR (DMSO-d6) δ ppm = 27.35; 29.75; 48.0; 66.96; 113.81; 128.05; 128.84; 130.21; 133.14; 145.68; 149.5; 151.69; 157.07.
Analiza elementarna CHN dla C23H27N5O2 (M = 405,49): wartości obliczone: C = 68,13, H = 6,71, N = 17,27; wartości zmierzone: C = 68,01; H = 6,62; N = 17,21.Elemental CHN analysis for C23H27N5O2 (M = 405.49): calculated values: C = 68.13, H = 6.71, N = 17.27; measured values: C = 68.01; H = 6.62; N = 17.21.
PL 219 423 B1PL 219 423 B1
P r z y k ł a d IV - ZastosowanieExample IV - Application
Oznaczenie biologicznej aktywności wobec grzybów patogenicznychDetermination of biological activity against pathogenic fungi
Otrzymane protonowe triazole i eutektyki triazoli testowano wobec gatunków grzybów:The obtained proton triazoles and triazole eutectics were tested against fungal species:
Fusarium culmorum ATCC 44417, Microdochium Nirale, Sclerotinia sclerotiorum i Botrytis cinerea (kolekcja lOR-PlB).Fusarium culmorum ATCC 44417, Microdochium Nirale, Sclerotinia sclerotiorum and Botrytis cinerea (LOR-PlB collection).
33
Nowe formy triazoli rozpuszczano w 4 cm3 czystego metanolu, a następnie dodawano do sterylnego podłoża/pożywki (PDA - Potato Dextrose Agar, DifcoTM), podgrzanego do 50°C. Stężenie triazoli w podłożu ustalono na 10, 100 i 1000 ppm. Płynne podłoże z związkami wylano na płytki Petriego (0 50 mm). Krążki badanego grzyba o średnicy 4 mm wykładano na środek płytki. Na płytkach kontrolnych, grzyby rosły na pożywce z dodatkiem wody i na pożywce z dodatkiem czystego metanolu. Badane preparaty porównywano do fungicydu Tebu 250 EW firmy Heim AG, zawierającego tebukonazol jako substancję aktywną (250 g w 1 litrze preparatu). Fungicyd ten jest zalecany do stosowania zapobiegawczego i interwencyjnego w ochronie rzepaku, pszenicy ozimej, jęczmienia jarego, buraków cukrowych i wiśni przed chorobami.The new triazole forms were dissolved in 4 cm 3 of pure methanol and then added to a sterile medium / medium (PDA - Potato Dextrose Agar, Difco ™ ) warmed to 50 ° C. The concentration of triazoles in the medium was adjusted to 10, 100 and 1000 ppm. The liquid medium with the compounds was poured into petri dishes (0 50 mm). Discs of the test mushroom with a diameter of 4 mm were placed in the center of the plate. On the control plates, the fungi were grown on the broth with the addition of water and on the broth with the addition of pure methanol. The tested preparations were compared to the fungicide Tebu 250 EW from Heim AG, containing tebuconazole as the active substance (250 g in 1 liter of the preparation). This fungicide is recommended for preventive and interventional use in the protection of oilseed rape, winter wheat, spring barley, sugar beets and cherries against diseases.
Płytki inkubowano w temperaturze pokojowej, aż grzybnia w kontroli osiągnęła brzeg płytki. Następnie mierzono średnicę grzybni odejmując od pomiaru początkową średnicę krążka z grzybem (4 mm). Dla każdego obiektu wykonano 4 powtórzenia. Rezultaty poddano analizie statystycznej testem Student-Newman-Keuls wyznaczając istotną różnicę pomiędzy kontrolą, a próbami z dodatkiem preparatów.The plates were incubated at room temperature until the mycelium in the control reached the edge of the plate. The diameter of the mycelium was then measured by subtracting the initial diameter of the mushroom disc (4 mm) from the measurement. Four repetitions were made for each object. The results were statistically analyzed with the Student-Newman-Keuls test, determining a significant difference between the control and the samples with the addition of preparations.
T a b e l a 1T a b e l a 1
Wpływ badanych substancji na wzrost grzybni Fusarium culmorum i Microdochium nivaleThe influence of the tested substances on the growth of the mycelium of Fusarium culmorum and Microdochium nivale
Wartości średnie mające za sobą tę samą literę istotnie się nie różnią (P = 0,05, Student-Newman-KeulsMean values followed by the same letter do not differ significantly (P = 0.05, Student-Newman-Keuls
T a b e l a 2T a b e l a 2
Wpływ badanych substancji na wzrost grzybni Botrytis cinerea i Sclerotinia sclerotiorumEffect of the tested substances on the growth of the mycelium of Botrytis cinerea and Sclerotinia sclerotiorum
Wartości średnie mające za sobą tę samą literę istotnie się nie różnią (P = 0,05, Student-Newman-Keuls)Mean values followed by the same letter do not differ significantly (P = 0.05, Student-Newman-Keuls)
P r z y k ł a d V - ZastosowanieExample V - Application
Aktywność powierzchniowa 3 Surface activity 3
1,26 g teofilinianu didecylodimetyloamoniowego rozpuszczono w 250 cm3 wody destylowanej.1.26 g of didecyldimethylammonium theophylline was dissolved in 250 cm 3 of distilled water.
Otrzymano klarowny roztwór, z którego sporządzono poszczególne roztwory metodą kolejnych rozcieńczeń. Pomiary wartości napięcia powierzchniowego wykonano metodą kształtu kropli w temperaturze 25°C, stosując analizator kształtu kropli.A clear solution was obtained, from which individual solutions were prepared by the method of successive dilutions. Measurements of the surface tension values were made by the drop shape method at a temperature of 25 ° C using a drop shape analyzer.
PL 219 423 B1PL 219 423 B1
Aktywność powierzchniową wodnego roztworu teofilinianu didecylodimetyloamoniowego opisująThe surface activity of an aqueous solution of didecyldimethylammonium theophyllinate is described
-3 3 poszczególne parametry: krytyczne stężenie micelowania CMC = 1,25x10-3 mol/dm3; napięcie powierzchniowe, przy którym osiągnięto krytyczne stężenie micelowania yCMC = 27,9 mN/m; nadmiar powierzchniowy Γ = 7,35x10-6 mol/m2; minimalna powierzchnia zajmowana przez jedną cząsteczkę- 3 individual parameters: critical concentration of micellisation CMC = 1.25x10 -3 mol / dm 3 ; the surface tension at which the critical micellisation concentration is achieved y CMC = 27.9 mN / m; surface excess Γ = 7.35x10 -6 mol / m 2 ; minimum surface area occupied by one molecule
-19 2 przy maksymalnym zapełnieniu powierzchni Amin = 2,26x10- m ; standardowa energia swobodna adsorpcji AGoads = -22,5 kJ/mol. Pomiary zostały wykonane metodą wiszącej kropli, za pomocą analizatora kształtu kropli DSA100, firmy Kriiss (Niemcy), w temp. 25°C.-19 2 with the maximum filling of the area A min = 2.26x10 - m; standard free energy of adsorption AG with ads = -22.5 kJ / mol. Measurements were made using the hanging drop method, using the DSA100 drop shape analyzer by Kriiss (Germany), at 25 ° C.
Claims (4)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL399517A PL219423B1 (en) | 2012-06-14 | 2012-06-14 | Ionic liquids with the theophylline anion and a method for their preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL399517A PL219423B1 (en) | 2012-06-14 | 2012-06-14 | Ionic liquids with the theophylline anion and a method for their preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL399517A1 PL399517A1 (en) | 2013-12-23 |
| PL219423B1 true PL219423B1 (en) | 2015-04-30 |
Family
ID=49767807
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL399517A PL219423B1 (en) | 2012-06-14 | 2012-06-14 | Ionic liquids with the theophylline anion and a method for their preparation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL219423B1 (en) |
-
2012
- 2012-06-14 PL PL399517A patent/PL219423B1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL399517A1 (en) | 2013-12-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Sowa et al. | Improving solubility of fisetin by cocrystallization | |
| US20200229437A1 (en) | Polymorphs of 5-fluoro-4-imino-3-methyl-1-tosyl-3,4-dihydropyrimidin-2-one | |
| Pernak et al. | Known triazole fungicides–a new trick | |
| CZ6495A3 (en) | Derivatives of alpha-pyrimidinylacrylic acid, process of their preparation, fungicidal agents containing such derivatives as active components and their use for fighting phytopatogenic fungi | |
| PL219423B1 (en) | Ionic liquids with the theophylline anion and a method for their preparation | |
| PL220854B1 (en) | Tebuconazole salts and processes for their preparation | |
| CA2804355A1 (en) | Novel microbiocidal dioxime ether derivatives | |
| PL223201B1 (en) | Methyl-imidazolium ionic liquids with the theophylline anion and a method for their preparation | |
| PL229315B1 (en) | New quaternary alkoxymethyl tebuconazole chlorides, method for producing them and their application as growth inhibitors of mycelium | |
| PL233297B1 (en) | N-benzyltriticonazole salts, method for obtaining them and application as fungicides | |
| PL223202B1 (en) | Methyl Cyclohexyl ammonium ionic liquids with the theophylline anion and a method for their preparation | |
| PL234769B1 (en) | N-ethyl triticonazole salts, method for obtaining them and application as fungicides | |
| PL223215B1 (en) | 1-methylpiperidinium ionic liquids with the theophylline anion and a method for their preparation | |
| PL226009B1 (en) | Proton ionic liquid of tebuconazole and propiconazole with dicamba anion and method for producing them | |
| PL230764B1 (en) | Methyl alkyl betaine 3,6-dichloro-2-methoxybenzoate, method for obtaining it and application as a herbicide | |
| Hasbullah et al. | Synthesis, characterization and structural study of new ethyl thiourea compounds and the preliminary naked-eye sensors for mercury and argentum metal ions | |
| PL234967B1 (en) | Quaternary halides, containing a diphenoconasol cation, method for obtaining them and application as fungicides | |
| PL213547B1 (en) | New ammonium ionic liquids, method for their production and use thereof | |
| PL231373B1 (en) | Proton ionic liquids with 1-(N-propyl-N-(2-(2,4,6-trichlorophenoxy)ethyl)carbamoyl)imidazolic cation and inorganic anion, method for obtaining them and their application as fungicides | |
| PL231439B1 (en) | Proton ionic liquids with 1-(N-propyl-N-(2-(2,4,6-trichlorophenoxy)ethyl)carbamoyl)imidazolic cation and organic anion, method for obtaining them and their application as fungicides | |
| PL238916B1 (en) | Ionic liquids with a tetraalkylphosphonium cation and an iodosulfuron-methyl anion and methods of their preparation and use as herbicides | |
| PL224126B1 (en) | Ionic liquids with hydroxycitrate anion, method for obtaining them and applications | |
| PL218724B1 (en) | Process for the preparation of quaternary and tertiary nitrate (V)ammonium | |
| PL245481B1 (en) | 1,1-dialkylpiperidinium ionic liquids with 4-chlorophenoxyacetate anion and methods of obtaining them and their use as herbicidal and surface-active compounds | |
| PL221139B1 (en) | Proton cation ionic liquids (chloroalkyl)dimethyl ammonium and a process for their preparation |