PL215676B1 - Sposób wytwarzania soli a-(N-acyloamino)alkilotrifenylofosfoniowych - Google Patents
Sposób wytwarzania soli a-(N-acyloamino)alkilotrifenylofosfoniowychInfo
- Publication number
- PL215676B1 PL215676B1 PL390177A PL39017710A PL215676B1 PL 215676 B1 PL215676 B1 PL 215676B1 PL 390177 A PL390177 A PL 390177A PL 39017710 A PL39017710 A PL 39017710A PL 215676 B1 PL215676 B1 PL 215676B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- salts
- formula
- acylamino
- reaction
- alkyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 13
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 3
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical class C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000047 product Substances 0.000 description 13
- -1 methyl halides Chemical class 0.000 description 12
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 11
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 11
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 6
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006683 Mannich reaction Methods 0.000 description 3
- 150000001371 alpha-amino acids Chemical class 0.000 description 3
- 235000008206 alpha-amino acids Nutrition 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 description 2
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 2
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000005830 amidoalkylation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000007281 aminoalkylation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000043 hydrogen iodide Inorganic materials 0.000 description 2
- GTCAXTIRRLKXRU-UHFFFAOYSA-N methyl carbamate Chemical compound COC(N)=O GTCAXTIRRLKXRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000012038 nucleophile Substances 0.000 description 2
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 2
- 150000004714 phosphonium salts Chemical class 0.000 description 2
- 150000003017 phosphorus Chemical class 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- UOUOCWPRMBRIEM-UHFFFAOYSA-N 1-amino-2,2,2-trichloroethanol Chemical compound NC(O)C(Cl)(Cl)Cl UOUOCWPRMBRIEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010001488 Aggression Diseases 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 208000018084 Bone neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 1
- JSOFLQYORXYEMC-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)C(=O)NCOC Chemical compound CC(C)(C)C(=O)NCOC JSOFLQYORXYEMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- RJAFVAZPZYIHDG-UHFFFAOYSA-N N-(1-methoxyethyl)-2,2-dimethylpropanamide Chemical compound COC(C)NC(=O)C(C)(C)C RJAFVAZPZYIHDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XCPFYKGGCMWXRO-UHFFFAOYSA-O NC(NC[P+](C1=CC=CC=C1)(C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)=O Chemical class NC(NC[P+](C1=CC=CC=C1)(C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)=O XCPFYKGGCMWXRO-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124639 Selective inhibitor Drugs 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006136 alcoholysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004849 alkoxymethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000005902 aminomethylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- SAPQRBJCIZEQPH-UHFFFAOYSA-N benzyl 2-methoxypyrrolidine-1-carboxylate Chemical compound COC1CCCN1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SAPQRBJCIZEQPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- QWVSXPISPLPZQU-UHFFFAOYSA-N bromomethanamine Chemical class NCBr QWVSXPISPLPZQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 1
- XKQTZYDZYSXGBD-UHFFFAOYSA-N chloro(isocyanato)methane Chemical class ClCN=C=O XKQTZYDZYSXGBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical class 0.000 description 1
- ZJULYDCRWUEPTK-UHFFFAOYSA-N dichloromethyl Chemical compound Cl[CH]Cl ZJULYDCRWUEPTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 1
- BHEPBYXIRTUNPN-UHFFFAOYSA-N hydridophosphorus(.) (triplet) Chemical class [PH] BHEPBYXIRTUNPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- VTXFLDLWTNQCAL-UHFFFAOYSA-M hydroxymethyl(triphenyl)phosphanium;chloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1[P+](C=1C=CC=CC=1)(CO)C1=CC=CC=C1 VTXFLDLWTNQCAL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 201000004792 malaria Diseases 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 238000006198 methoxylation reaction Methods 0.000 description 1
- DVKUUBLJWTXPQP-UHFFFAOYSA-N n-(1-methoxy-2-phenylethyl)acetamide Chemical compound CC(=O)NC(OC)CC1=CC=CC=C1 DVKUUBLJWTXPQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GFTPMLKEKMVLGY-UHFFFAOYSA-N n-[methoxy(phenyl)methyl]acetamide Chemical compound CC(=O)NC(OC)C1=CC=CC=C1 GFTPMLKEKMVLGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 238000010517 secondary reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- CMSYDJVRTHCWFP-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphane;hydrobromide Chemical compound Br.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CMSYDJVRTHCWFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 description 1
Description
Przedmiotem wynalazku jest nowy sposób wytwarzania soli a-(N-acyloamino)alkilotrifenylofosfoniowych o wzorze 1. Jak wykazały badania autorów wynalazku, sole te są wygodnymi w stosowaniu, wysoce reaktywnymi czynnikami α-amidoalkilującymi, zdolnymi do reakcji z szeroką gamą czynników nukleofilowych, w tym nukleofilami tlenowymi, azotowymi, siarkowymi, węglowymi i fosforowymi.1,2 Szczególnymi ich zaletami, w porównaniu z wieloma innymi dotąd stosowanymi czynnikami amidoalkilującymi, jest ich krystaliczna postać umożliwiająca łatwe oczyszczenie, a także stabilność oraz wysoka reaktywność względem czynników nukleofilowych, przejawiana w obecności zasad organicznych. Reakcja α-amidoalkilowania i blisko z nią spokrewniona reakcja α-aminoalkilowania są jednymi z ważniejszych transformacji syntezy organicznej, szczególnie często stosowanymi w syntezie związków aktywnych biologicznie, np. farmaceutyków. Najlepiej poznaną reakcją α-aminoalkilowania jest reakcja Mannicha, której zakres stosowalności, poza kilkoma wyjątkami jest, jednak zwykle ograniczony do reakcji α-aminometylowania. Innym ograniczeniem reakcji Mannicha, jest to iż pierwotne produkty tej reakcji, tzw. zasady Mannicha, ulegają łatwo różnego rodzaju reakcjom wtórnym, czego trudno uniknąć. W tej sytuacji reakcje α-amidoalkilowania są cenną alternatywą i rozszerzeniem zakresu stosowalności reakcji Mannicha.3-6
W literaturze chemicznej można znaleźć zaledwie jedno doniesienie na temat syntezy soli α- (N2
-acyloamino)alkilotrifenylofosfoniowych podstawionych w pozycji α (wzór 1, R ψ H). Drach i współpracownicy zaobserwowali mianowicie, iż w wyniku ogrzewania N-(2,2.2-trichloro-1-hydroksyetylo)amidów z trifenylofosfiną tworzą się niestabilne sole 1-(acyloamino)-2,2-dichloroetylotrifenylofosfo2 niowe (wzór 1, R2 = CHCl2, R3 = H), które, odszczepiając chlorowodór, przekształcają się w sole
1-(acyloamino)-2-chlorowinylotrifenylofosfoniowe (wzór 1, R2 =>CHCl).7 2
Syntezy lepiej znanych soli N-acyloaminometylotrifenylofosfoniowych (wzór 1, R2 = H) polegają zwykle na alkilowaniu trifenylofosfmy N-(chlorometylo)- bądź N-(bromometylo)amidami, rzadziej syntetycznymi równoważnikami tych związków, takimi jak chlorometyIoizocyjaniany bądź izocyjanek trimetylosililometylowy, z następczą hydrolizą bądź alkoholizą pierwotnych produktów reakcji.8-17 Opisano także metodę syntezy tych soli polegającą na alkilowaniu karbaminianu metylu chlorkiem hydroksymetylotrifenylofosfoniowym.18 Petersen i Reuther opisali również syntezy zbliżonych pod względem strukturalnym soli ureidometylotrifenylofosfoniowych (wzór 1, R1 = R4R5N, R2, R3 = H) przez reakcję pochodnych N-(hydroksymetylo)- bądź N-(alkoksymetylo)mocznika z trifenylofosfiną i metanolowym roztworem gazowego chlorowodoru, lub mieszaniną metanolu ze stężonym wodnym roztworem bro13 mowodoru bądź jodowodoru.13
Zasadniczym ograniczeniem wymienionych, znanych z literatury metod syntezy soli α- (N-acyloamino)alkilotrifenylofosfoniowych jest to, iż, poza jednym wyjątkiem, dotyczą one syntezy jedy2 nie najprostszych strukturalnie soli niepodstawionych w pozycji α (wzór 1, R2 = H). Metoda Petersena i Reuthera, najbardziej zbliżona do metody opisanej w niniejszym zgłoszeniu, dotyczy również syntezy wąskiej grupy tych soli, niepodstawionych w pozycji α, ze specyficzną grupą karbamoiIową jako grupą
4 5 acylującą (R1C=O = R4R5NC=O). Wadami metody Petersena i Reuthera, poza wąskim zakresem jej stosowalności, jest ponadto stosowanie dużych objętości uciążliwego, agresywnego medium reakcyjnego (metanol/gazowy chlorowodór, metanol/48% bromowodór, metanol/57% jodowodór), które, nawet w niskich temperaturach, jest niestabilne chemicznie i niebezpieczne dla zdrowia; w reakcji metanolu z halogenowodorami tworzą się bowiem odpowiednie halogenki metylu o właściwościach kancerogennych. Innymi wadami tej metody jest skomplikowana procedura przerobu mieszaniny reakcyjnej, oraz stosunkowo niska wydajność reakcji w granicach 55-85%, tylko w nielicznych przypadkach przekraczająca 70%.
Sposób według wynalazku polega na tym, że N-(a-metoksyalkilo)amidy o wzorze 2 ogrzewa się z solami trifenylofosfiny bez rozpuszczalnika w temperaturze co najmniej 25°C, korzystnie w zakresie od 45°C do 70°C, korzystnie w stanie homogenicznym, korzystnie pod obniżonym ciśnieniem, korzystnie w zakresie 130-2700 Pa.
Metoda według wynalazku może być stosowana zarówno do syntezy soli α-niepodstawionych (wzór 1, R ψ H) jak i α-monopodstawionych (wzór 1, R ψ H), a także soli pochodnych cyklicznych 1 amin, na przykład o wzorze 1g, z dowolnym rodzajem grup acylowych (R C=O). N-(a-Alkoksyalkilo)amidy o wzorze 2, będące surowcem w metodzie według wynalazku, są łatwe do otrzymania, między innymi, z odpowiednich, dostępnych handlowo N-acylo-a-aminokwasów o wzorze 3 przez elektrochemiczne dekarboksylatywne α-metoksylowanie metodą Hofer-Moesta, jak to przedPL 215 676 B1
19-21 stawiono na schemacie poniżej.19-21 W połączeniu z wcześniej przez nas opisaną reakcją amidoalkilo1 wania tymi solami nukleofili fosforowych1 stwarza to szczególnie interesującą możliwość przeprowadzenia nieznanej wcześniej, prostej i efektywnej transformacji α-aminokwasów w ich różnego rodzaju fosforowe analogi o wzorze 4, jak to przedstawiono na następującym schemacie:
Fosforowe analogi α-aminokwasów o wzorze 4, jako mimetyki α-aminokwasów naturalnych o wzorze 3 wykazują, w postaci wolnej, lub po wbudowaniu w strukturę peptydu, niezwykle interesujące właściwości biologiczne; są, między innymi, selektywnymi inhibitorami wielu klas enzymów, co może być wykorzystane w leczeniu różnego rodzaju zakażeń bakteryjnych, malarii, HIV, osteoporozy, różnego rodzaju nowotworów, w tym szczególnie nowotworów kości; wykazują one również działanie neurologiczne, w tym przeciwbólowe; są również stosowane w ochronie roślin, szczególnie jako pe22,23 stycydy lub herbicydy.22,23
Inną bardzo istotną zaletą metody według wynalazku jest również to, iż nie wymaga ona jakiegokolwiek przerobu mieszaniny reakcyjnej. W metodzie tej uzyskuje się bowiem bezpośrednio po reakcji oczekiwane sole fosfoniowe o wzorze 1, o czystości wystarczającej do dalszego stosowania bez dodatkowego oczyszczania, przy czym wydajność reakcji w większości przypadków przekracza 90%. Jednakże w razie szczególnej potrzeby, większość uzyskanych surowych soli fosfoniowych można dodatkowo łatwo oczyścić przez krystalizację.
Wynalazek objaśniono przykładami 1-11; produkty przeprowadzonych przykładowych syntez przedstawiono wzorami 1a-i:
P r z y k ł a d 1
Do kolby gruszkowej wprowadzono 199,1 mg N-(1-metoksyetylo)piwaloamidu, 437,8 mg tetra3 fluoroboranu trifenylofosfoniowego oraz 2,0 cm3 chloroformu. Po rozpuszczeniu reagentów, chloroform odparowano na wyparce rotacyjnej, a pozostałość po wysuszeniu ogrzewano na łaźni olejowej w temperaturze 70°C pod ciśnieniem 130 Pa przez 1,5 h. Uzyskano 563,1 g oczekiwanego produktu 1a z wydajnością 94,3%. Po krystalizacji z mieszaniny CH2Cl2/Et2O uzyskano białe krystaliczne ciała stałe o t.t. 163,5-164,5°C.
P r z y k ł a d 2
Postępując jak w przykładzie 1 z 87,3 mg N-(1-fenylo-1-metoksymetylo)acetamidu oraz 170,3 mg tetrafluoroboranu trifenylofosfoniowego, po 0,75 h ogrzewania na łaźni olejowej w temperaturze 45°C pod ciśnieniem 130 Pa uzyskano 205,1 mg oczekiwanego produktu 1b z wydajnością 84,6%. Po krystalizacji z acetonitrylu uzyskano białe krystaliczne ciała stałe o t.t. 221-222°C.
P r z y k ł a d 3
Postępując jak w przykładzie 1 z 58,7 mg N-(2-fenylo-1-metoksyetylo)acetamidu oraz 106,4 mg tetrafluoroboranu trifenylofosfoniowego, po 0,75 h ogrzewania na łaźni olejowej w temperaturze 45°C pod ciśnieniem 130 Pa uzyskano 150,9 mg oczekiwanego produktu 1c z wydajnością 97,2%.
P r z y k ł a d 4
Postępując jak w przykładzie 1 z 1,031 g N-(2-fenylo-1-metoksyetylo)karbaminianu benzylu oraz 1,265 g tetrafluoroboranu trifenylofosfoniowego, po 1 h ogrzewania na łaźni olejowej w temperaturze 45°C pod ciśnieniem 130 Pa uzyskano 1,831 g oczekiwanego produktu 1d z wydajnością 83,9%. Po krystalizacji z mieszaniny CH2Cl2/Et2O uzyskano białe krystaliczne ciało stałe o t.t. 152-154°C.
P r z y k ł a d 5
Postępując jak w przykładzie 1 z 378,8 mg N-(2-t-butoksykarbonylo-1-metoksyetylo)karbaminianu benzylu oraz 428,3 mg tetrafluoroboranu trifenylofosfoniowego, po 1 h ogrzewania na łaźni olejowej w temperaturze 45°C pod ciśnieniem 130 Pa uzyskano 710,7 mg oczekiwanego produktu 1e z wydajnością 92,5%.
P r z y k ł a d 6
Postępując jak w przykładzie 1 z 63,6 mg N-(1-metoksy-2-metylopropylo)karbaminianu t-butylu oraz 109,9 mg tetrafluoroboranu trifenylofosfoniowego, po 1,5 h ogrzewania na łaźni olejowej w tem4
PL 215 676 B1 peraturze 48°C pod ciśnieniem 130 Pa uzyskano 146,3 mg oczekiwanego produktu 1f z wydajnością 89,7%. Po krystalizacji z octanu etylu uzyskano białe krystaliczne ciało stałe o t.t. 116°C.
P r z y k ł a d 7
Postępując jak w przykładzie 1 z 202,1 mg N-(benzyloksykarbonylo)-2-metoksypirolidyny oraz 300,7 mg tetrafluoroboranu trifenylofosfoniowego, po 1,5 h ogrzewania na łaźni olejowej w temperaturze 70°C pod ciśnieniem 130 Pa uzyskano 470,1 mg oczekiwanego produktu 1g z wydajnością 98,9%. Po krystalizacji z mieszaniny CH2Cl2/Et2O uzyskano białe ciało stałe o t.t. 88-90°C.
P r z y k ł a d 8
Postępując jak w przykładzie 1 z 104,2 mg g N-(2-t-butoksy-1-metoksyetylo)karbaminianu benzylu oraz 129,2 mg tetrafluoroboranu trifenylofosfoniowego, po 1,5 h ogrzewania na łaźni olejowej w temperaturze 70°C pod ciśnieniem 130 Pa uzyskano 201,9 mg oczekiwanego produktu 1h z wydajnością 90,9%. Po krystalizacji z mieszaniny CH2Cl2/Et2O uzyskano białe ciało stale o t.t. 146,5-147°C.
P r z y k ł a d 9
Postępując jak w przykładzie 1 z 50,1 mg g N-(2-t-butoksy-1-metoksyetylo)karbaminianu benzylu oraz 62,0 mg tetrafluoroboranu trifenylofosfoniowego, po 1,5 h ogrzewania na łaźni olejowej w temperaturze 25°C pod ciśnieniem 130 Pa uzyskano 111,9 mg oczekiwanego produktu 1h z wydajnością 97,1%.
P r z y k ł a d 10
Do kolby gruszkowej wyposażonej w chłodniczkę powietrzną zamkniętą gumową uszczelką z metalową igłą jako odpowietrzeniem wprowadzono 59,9 mg N-(2-t-butoksy-1-metoksyetylo)karbaminianu benzylu oraz 74,7 mg tetrafluoroboranu trifenylofosfoniowego. Mieszaninę ogrzewano na łaźni olejowej w temperaturze 50°C przez 1,5 h. Uzyskano 123,0 mg oczekiwanego produktu 1h z wydajnością 96,4%.
P r z y k ł a d 11
Postępując jak w przykładzie 10 z 28,0 mg N-(metoksymetylo)piwaloamidu oraz 66,1 mg bromku trifenylofosfoniowego, po 1,5 h ogrzewania na łaźni olejowej w temperaturze 45°C uzyskano 68,4 mg oczekiwanego produktu 1i z wydajnością 77,7%.
Claims (1)
- Sposób wytwarzania soli a-(W-acyloamino)alkilotrifenylofosfoniowych o wzorze 1, w którym R = alkil (C1-C4), alkoksyl (C1-C7); R2 = H, alkil (C1-C7), aryl; R3 = H, alkil; X = Br, BF4, znamienny tym, że 12W-(a-metoksyalkilo)amidy o wzorze 2, w którym R = alkil (C1-C4), alkoksyl (C1-C7); R = H, alkil 3 (C1-C7), aryl; R3 = H, alkil, ogrzewa się z solami trifenylofosfiny bez rozpuszczalnika, w temperaturze co najmniej 25°C, korzystnie w zakresie od 45°C do 70°C, korzystnie w stanie homogenicznym, korzystnie pod obniżonym ciśnieniem, korzystnie w zakresie 130-2700 Pa.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL390177A PL215676B1 (pl) | 2010-01-13 | 2010-01-13 | Sposób wytwarzania soli a-(N-acyloamino)alkilotrifenylofosfoniowych |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL390177A PL215676B1 (pl) | 2010-01-13 | 2010-01-13 | Sposób wytwarzania soli a-(N-acyloamino)alkilotrifenylofosfoniowych |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL390177A1 PL390177A1 (pl) | 2011-07-18 |
| PL215676B1 true PL215676B1 (pl) | 2014-01-31 |
Family
ID=44357364
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL390177A PL215676B1 (pl) | 2010-01-13 | 2010-01-13 | Sposób wytwarzania soli a-(N-acyloamino)alkilotrifenylofosfoniowych |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL215676B1 (pl) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL235677B1 (pl) * | 2017-08-31 | 2020-10-05 | Politechnika Slaska Im Wincent | Sposób wytwarzania N-(1-aryloalkilo)amidów |
-
2010
- 2010-01-13 PL PL390177A patent/PL215676B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL390177A1 (pl) | 2011-07-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Huh et al. | An efficient method for one-carbon elongation of aryl aldehydes via their dibromoalkene derivatives | |
| EP2643294B1 (en) | An improved rilpivirine process | |
| CN103408445A (zh) | 一种芳胺类衍生物及其制备方法 | |
| Aliouane et al. | Synthesis of difluoromethylphosphonamidates by direct addition of amine | |
| CN112661584A (zh) | 一种光催化n-烷基酰胺化合物的制备方法 | |
| BRPI0608219A2 (pt) | processo para preparar um grupo de amidina protegido, e, uso de um agente de ativação de tio-ceto | |
| CA3201102A1 (en) | Methods of preparing glufosinate | |
| PL215676B1 (pl) | Sposób wytwarzania soli a-(N-acyloamino)alkilotrifenylofosfoniowych | |
| Pawłowska et al. | Perfluorophenyl phosphonate analogues of aromatic amino acids: Synthesis, X-ray and DFT studies | |
| CN101445516A (zh) | 手性磷酰胺的合成方法 | |
| US4544501A (en) | Bis(2,2-dimethyl-1-aziridinyl)phosphinic amides for use in the treatment of tumors | |
| PL221593B1 (pl) | Sposób wytwarzania soli 1-(N-acyloamino)alkilotrifenylofosfoniowych | |
| CN106543050B (zh) | 一种阿普斯特中间体的合成工艺 | |
| CN104529802A (zh) | 一种合成n,n′-双取代氟代丙二酰胺化合物的方法 | |
| CN1198797C (zh) | O－烷基异脲的制备 | |
| Wone et al. | Optimizing phenylethylphosphonamidates for the inhibition of prostate-specific membrane antigen | |
| JP5360962B2 (ja) | 環状リン酸化物 | |
| CZ16596A3 (en) | Process for preparing 2-chloropyridines substituted in position 2 | |
| EP3634943A1 (en) | Method for preparation of difluoromethylornithine | |
| AU2010326423A1 (en) | Combretastatin derivative preparation method | |
| GB1451690A (en) | O-aryl-thionoalkanephosphonic acid ester-imide derivatives a process for their preparation and their use as insecticides acaricides or nematocides | |
| CN101234996A (zh) | 一种酮连氮的绿色合成方法 | |
| BRPI1005050B1 (pt) | precursores dendriméricos tris- e tetra-funcionalizados, com atividade antimicrobiana e antitumoral e processo de preparação e uso | |
| PL243696B1 (pl) | Sposób wytwarzania soli 1-(N-acyloamino)alkilotriarylofosfoniowych | |
| Beylis et al. | Carbamoylphosphonates part 7. An efficient method for the synthesis of hindered carbamoylphosphonates using 4-nitrophenoxycarbonylphosphonate diesters |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20130113 |