PL201923B1 - Method for the manufacture of 7 α-hydroxyandrost-4-ene-3,17-dione - Google Patents
Method for the manufacture of 7 α-hydroxyandrost-4-ene-3,17-dioneInfo
- Publication number
- PL201923B1 PL201923B1 PL378552A PL37855205A PL201923B1 PL 201923 B1 PL201923 B1 PL 201923B1 PL 378552 A PL378552 A PL 378552A PL 37855205 A PL37855205 A PL 37855205A PL 201923 B1 PL201923 B1 PL 201923B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- dione
- hydroxyandrost
- ene
- substrate
- formula
- Prior art date
Links
Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
1. Sposób wytwarzania 63,14a-dihydroksypregnan-4-en-3,20-dionu, o wzorze 2, na drodze transformacji mikrobiologicznej, w którym jako substrat stosuje się pregnan-4-en-3,20- -dion, o wzorze 1, znamienny tym, że substrat hydroksyluje się systemem enzymatycznym szczepu grzyba z gatunku Chaetomium sp. 1.1. The method of producing 63,14a-dihydroxypregnan-4-ene-3,20-dione, formula 2, by the way microbial transformation in which pregnan-4-ene-3.20- is used as a substrate - a dione of the formula 1, characterized in that the substrate hydroxylated with an enzyme system a fungus strain of the species Chaetomium sp. 1.
Description
Opis wynalazkuDescription of the invention
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 7a-hydroksyandrost-4-en-3,17-dionu, o wzorze 2 przedstawionym na rysunku.The present invention relates to a process for the preparation of the 7α-hydroxyandrost-4-ene-3,17-dione of the formula 2 shown in the drawing.
Związek ten może znaleźć zastosowanie w produkcji leków steroidowych np. w przemysłowej syntezie diuretyków (S.B. Mahato, I. Mazumder; Phytochemistry, 1995, 34, ss. 883-898).This compound may find application in the production of steroid drugs, e.g. in the industrial synthesis of diuretics (S.B. Mahato, I. Mazumder; Phytochemistry, 1995, 34, pp. 883-898).
Steroidy stanowią dużą grupą związków wykazujących właściwości anaboliczne, antykoncepcyjne a także działanie przeciwzapalne, immunosupresyjne, diuretyczne. Są również stosowane w terapii raka piersi, prostaty, w osteoporozie, niedoczynności kory nadnerczy, w zapobieganiu zakrzepowym chorobom serca oraz jako środki przeciw otyłości, przeciwgrzybiczne i antydepresyjne (P. Fernandes, A. Cruz, B. Angelova, H.M. Pinheiro, J.M.S. Cabral; Enzyme and Microbial Technology, 2003, vol. 32, ss. 688-705).Steroids are a large group of compounds with anabolic, contraceptive, anti-inflammatory, immunosuppressive and diuretic properties. They are also used in the treatment of breast cancer, prostate cancer, osteoporosis, hypoadrenocorticism, prevention of thrombotic heart disease, and as anti-obesity, antifungal and anti-depressants (P. Fernandes, A. Cruz, B. Angelova, HM Pinheiro, JMS Cabral; Enzyme and Microbial Technology, 2003, vol. 32, pp. 688-705).
Otrzymanie 7a-hydroksyandrost-4-en-3,17-dionu jest trudno osiągalne metodami chemicznymi.The preparation of 7a-hydroxyandrost-4-ene-3,17-dione is difficult to achieve by chemical methods.
Znany jest sposób jego otrzymywania na drodze regioselektywnej hydroksylacji androst-4-en-3,17-dionu przy użyciu biokatalizatora np.: Curvularia lunata, Acremonium strictum, Mucor piriformis (S.B. Mahato, S. Garai; Steroids, 1997, vol. 62, ss. 332-345).It is known to obtain it by regioselective hydroxylation of androst-4-en-3,17-dione using a biocatalyst, e.g. Curvularia lunata, Acremonium strictum, Mucor piriformis (SB Mahato, S. Garai; Steroids, 1997, vol. 62, pp. 332-345).
Na temat otrzymywania 7a-hydroksyandrost-4-en-3,17-dionu na drodze mikrobiologicznej transformacji 3e-hydroksyandrost-5-en-17-onu brak jest doniesień literaturowych.There are no reports in the literature regarding the preparation of 7a-hydroxyandrost-4-en-3,17-dione by microbial transformation of 3e-hydroxyandrost-5-en-17-one.
Istota wynalazku polega na tym, że regioselektywną hydroksylację i izomeryzację 3e-hydroksyandrost-5-en-17-onu prowadzi się za pomocą kultury szczepu Chaetomium sp.The essence of the invention lies in the fact that the regioselective hydroxylation and isomerization of 3e-hydroxyandrost-5-en-17-one is carried out with the aid of a culture of the Chaetomium sp.
Korzystne jest, gdy hydroksylację prowadzi się wodną kulturą szczepu, przy ciągłym mieszaniu reagentów, w temperaturze 288 - 308 K.It is preferable that the hydroxylation is carried out with the aqueous culture of the strain under constant stirring of the reactants at a temperature of 288-308 K.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania układu enzymatycznego zawartego w komórkach grzyba Chaetomium sp., następuje regioselektywna hydroksylacja substratu w allilowej pozycji 7α, a następnie przekształcenie powstałego związku do 7a-hydroksyandrost-4-en-3,17-dionu. Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się z wodnej kultury mikroorganizmu, znanym sposobem przez ekstrakcję chloroformem.Proceeding according to the invention, as a result of the action of the enzyme system contained in the Chaetomium sp. Fungal cells, regioselective hydroxylation of the substrate takes place at the allylic 7α position, and then the conversion of the resulting compound into 7α-hydroxyandrost-4-ene-3,17-dione. The product obtained in this way is separated from the aqueous culture of the microorganism by a known method by extraction with chloroform.
Będący przedmiotem wynalazku 7a-hydroksyandrost-4-en-3,17-dion może znaleźć zastosowanie np. w przemysłowej syntezie diuretyków (S.B. Mahato, I. Mazumder; Phytochemistry, 1995, 34,The invention's 7α-hydroxyandrost-4-ene-3,17-dione can be used, for example, in the industrial synthesis of diuretics (S.B. Mahato, I. Mazumder; Phytochemistry, 1995, 34,
883-898).883-898).
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymywanie 7a-hydroksyandrost-4-en-3,17-dionu jako głównego produktu reakcji, z wydajnością 73%, w temperaturze pokojowej i pH bliskim obojętnemu.The main advantage of the invention is the preparation of 7a-hydroxyandrost-4-ene-3,17-dione as the main reaction product with a yield of 73%, at room temperature and near neutral pH.
Wynalazek jest bliżej objaśniony w przykładzie wykonania.The invention is explained in more detail in an exemplary embodiment.
P r z y k ł a d. Do kolby Erlenmajera o pojemności 250 cm3, w której znajduje się 100 cm3 sterylnej pożywki zawierającej 3 g glukozy i 1 g aminobaku, wprowadza się szczep Chaetomium sp. Po trzech dniach wzrostu dodaje się 40 mg 3e-hydroksyandrost-5-en-17-onu, o wzorze 1, rozpuszczonego w 1 cm3 acetonu. Transformację prowadzi się przy ciągłym wstrząsaniu przez 3 dni. Następnie uzyskany roztwór transformacyjny ekstrahuje się trzykrotnie chloroformem, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymuje się 62 mg surowego produktu, który oczyszcza się chromatograficznie, jako eluentu używa się mieszaniny heksan-aceton, w stosunku 2:1. Na tej drodze otrzymuje się 29,2 mg 7a-hydroksyandrost-4-en-3,17-dionu (wydajność 79%).Example d. To the Erlenmeyer flask with a capacity of 250 cm 3, which is 100 cm 3 of sterile medium containing 3 g of glucose and 1 g aminobaku introduced into a strain of Chaetomium sp. After three days of growth by adding 40 mg of 3e-hydroxyandrost -5-en-17-one of formula I dissolved in 1 cm 3 of acetone. The transformation is carried out under continuous shaking for 3 days. The resulting transformation solution was then extracted three times with chloroform, dried with anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated. 62 mg of crude product are obtained, which product is purified by chromatography using a 2: 1 hexane-acetone mixture as the eluent. In this way, 29.2 mg of 7α-hydroxyandrost-4-ene-3,17-dione are obtained (79% yield).
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi:The obtained product is characterized by the following spectral data:
1H NMR (CDCl3) δ (ppm); 0,90 (s, 18-CH3); 1,20 (s, 19-CH3); 4,09 (s, 7p-H); 5,80 (s, 4-H). 1 H NMR (CDCl 3 ) δ (ppm); 0.90 (s, 18-CH 3 ); 1.20 (s, 19-CH 3 ); 4.09 (s, 7β-H); 5.80 (s, 4-H).
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL378552A PL201923B1 (en) | 2005-12-28 | 2005-12-28 | Method for the manufacture of 7 α-hydroxyandrost-4-ene-3,17-dione |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL378552A PL201923B1 (en) | 2005-12-28 | 2005-12-28 | Method for the manufacture of 7 α-hydroxyandrost-4-ene-3,17-dione |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL378552A1 PL378552A1 (en) | 2006-06-26 |
| PL201923B1 true PL201923B1 (en) | 2009-05-29 |
Family
ID=38739818
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL378552A PL201923B1 (en) | 2005-12-28 | 2005-12-28 | Method for the manufacture of 7 α-hydroxyandrost-4-ene-3,17-dione |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL201923B1 (en) |
-
2005
- 2005-12-28 PL PL378552A patent/PL201923B1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL378552A1 (en) | 2006-06-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ekiz et al. | Biotransformation of cyclocanthogenol by the endophytic fungus Alternaria eureka 1E1BL1 | |
| Shah et al. | Biotransformation of 17α-ethynyl substituted steroidal drugs with microbial and plant cell cultures: a review | |
| Milecka-Tronina et al. | Hydroxylation of DHEA and its analogues by Absidia coerulea AM93. Can an inducible microbial hydroxylase catalyze 7α-and 7β-hydroxylation of 5-ene and 5α-dihydro C19-steroids? | |
| Kollerov et al. | Biotransformation of androstenedione and androstadienedione by selected Ascomycota and Zygomycota fungal strains | |
| Andryushina et al. | 14α-Hydroxylation of steroids by mycelium of the mold fungus Curvularia lunata (VKPM F-981) to produce precursors for synthesizing new steroidal drugs | |
| CN102321678A (en) | The method of 1 alpha-hydroxy vitamin D is made in a kind of microbial transformation | |
| Hunter et al. | Flexibility of the endogenous progesterone lactonisation pathway in Aspergillus tamarii KITA: transformation of a series of cortical steroid analogues | |
| Kołek et al. | Biotransformation XLV. Transformations of 4-ene-3-oxo steroids in Fusarium culmorum culture | |
| Brzezowska et al. | Biotransformation XXXIX. Metabolism of testosterone, androstenedione, progesterone and testosterone derivatives in Absidia coerulea culture | |
| Wang et al. | Biocatalytic allylic hydroxylation of unsaturated triterpenes and steroids by Bacillus megaterium CGMCC 1.1741 | |
| PL201923B1 (en) | Method for the manufacture of 7 α-hydroxyandrost-4-ene-3,17-dione | |
| Cravotto et al. | Regio-and stereoselective reductions of dehydrocholic acid | |
| CN103451242A (en) | Method for preparing 1alpha-hydroxy vitamin D through microbial conversion | |
| Hunter et al. | Fate of novel Quasi reverse steroidal substrates by Aspergillus tamarii KITA: Bypass of lactonisation and an exclusive role for the minor hydroxylation pathway | |
| ATIF et al. | Solid phase microbial fermentation of anabolic steroid, dihydrotestosterone with ascomycete fungus fusarium oxysporum | |
| PL201921B1 (en) | Method for the manufacture of 6ß,14 α-dihydroxypregnan-4-ene-3,20-dione | |
| PL201922B1 (en) | Method for the manufacture of 14α-hydroxyandrost-4-ene-3,17-dione | |
| Quintana et al. | New metabolites of drospirenone obtained in Mucorales fungi culture | |
| CN105779553B (en) | Preparation of 11 beta-hydroxy-1, 4-diene-3, 20-diketone steroid compound by combined fermentation of curvularia lunata and arthrobacter | |
| TW200525036A (en) | Microbial method for hydrolysis and oxidation of androst-5-ene and pregn-5-ene steroid esters | |
| PL238288B1 (en) | 6β,11α-dihydroxy-16α,17α-epoxyprogesterone and method for producing 6β,11α-dihydroksy-16α,17α-epoxyprogesterone | |
| Atif et al. | Solid phase microbial reactions of sex hormone, trans-androsterone with filamentous fungi | |
| PL246071B1 (en) | Method of producing 11α-hydroxy-19-nortestosterone | |
| PL237127B1 (en) | Method for producing 6β,11α-dihydroxyprogesterone | |
| RU2377309C1 (en) | MICROBIOLOGICAL METHOD FOR PREPARATION OF 7α-HYDROXYANDROSTENES |