[go: up one dir, main page]

PL195140B1 - Kompozycja farmaceutyczna zawierająca 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]-benzylo] tiazolidyno-2,4-dion i jej zastosowanie - Google Patents

Kompozycja farmaceutyczna zawierająca 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]-benzylo] tiazolidyno-2,4-dion i jej zastosowanie

Info

Publication number
PL195140B1
PL195140B1 PL98337362A PL33736298A PL195140B1 PL 195140 B1 PL195140 B1 PL 195140B1 PL 98337362 A PL98337362 A PL 98337362A PL 33736298 A PL33736298 A PL 33736298A PL 195140 B1 PL195140 B1 PL 195140B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
compound
fszmscdgtycanid
pharmaceutically acceptable
ozogsacaslndj
composition according
Prior art date
Application number
PL98337362A
Other languages
English (en)
Other versions
PL337362A1 (en
Inventor
Stephen Alistair Smith
Original Assignee
Smithkline Beecham Plc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26311745&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=PL195140(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from GBGB9712857.3A external-priority patent/GB9712857D0/en
Priority claimed from GBGB9806706.9A external-priority patent/GB9806706D0/en
Application filed by Smithkline Beecham Plc filed Critical Smithkline Beecham Plc
Publication of PL337362A1 publication Critical patent/PL337362A1/xx
Publication of PL195140B1 publication Critical patent/PL195140B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Kompozycja farmaceutyczna zawierajaca 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]-benzylo]tia- zolidyno-2,4-dion okreslony jako Zwiazek I lub jego farmaceutycznie dopuszczalna postac oraz farmaceutycznie dopuszczalny nosnik, znamienna tym, ze zawiera Zwiazek l lub jego farmaceutycznie dopuszczalna postac w ilosci od 2 do 8 mg oraz do 3000 mg metforminy, przy czym Zwiazek I lub jego farmaceutycznie dopuszczalna postac i metformina sa w postaci pojedynczej kompozycji farmaceutycznej. 15. Zastosowanie od 2 do 8 mg 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]-benzylo]tiazolidyno-2,4-dionu, okreslonego jako Zwiazek I lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej postaci, oraz efektywnej, nietoksycznej i far- maceutycznie dopuszczalnej ilosci metforminy, przy czym ilosc metforminy wynosi do 3000 mg, do wytwarzania leku przeznaczonego do leczenia cukrzycy lub stanów zwiazanych z cukrzyca, przy czym Zwiazek I lub jego farmaceu- tycznie dopuszczalna postac i metformina sa w postaci pojedynczej kompozycji farmaceutycznej. 18. Zastosowanie od 2 do 8 mg 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]-benzylo]tiazolidyno-2,4-dionu, okreslonego jako Zwiazek I lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej postaci, do wytwarzania leku przeznaczone- go do leczenia cukrzycy lub stanów zwiazanych z cukrzyca, do podawania w ilosci od 2 do 8 mg dziennie razem z efektywna, nietoksyczna i farmaceutycznie dopuszczalna iloscia metforminy, przy czym ilosc metforminy wynosi do 3000 mg, a Zwiazek I lub jego farmaceutycznie dopuszczalna postac i metformina sa w postaci pojedynczej kompozycji farmaceutycznej. PL PL PL

Description

Opis wynalazku
Wynalazek dotyczy kompozycji farmaceutycznej zawierającej 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]-benzylo]tiazolidyno-2,4 on jej zastosowania do leczenia cukrzycy, a w szczególności cukrzycy niezależnej od insuliny (NLDDM) lub cukrzycy typu II oraz stanów związanych z cukrzycą.
Biguanidowe środki antyhiperglikemiczne stosuje się powszechnie do leczenia NIDDM (lub cukrzycy typu II). Przykładem biguanidowego środka antyhiperglikemicznego jest 1,1-dimetylobiguanidyna (lub metformina).
Europejskie zgłoszenie patentowe EP 0306228 dotyczy pewnych pochodnych tiazolidynodionu opisanych jako wykazujące aktywność antyhiperglikemiczną i hipolipidemiczną. Szczególnym tiazolidynodionem ujawnionym w EP 0306228 jest 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]benzylo] tiazolidyno-2,4-dion („Związek I” poniżej).
W zgłoszeniu WO 94/05659 w przykładzie 1 opisano pewne sole Związku I łącznie z solą maleinianową.
Związek I jest przykładem klasy środków antyhiperglikemicznych znanych jako „czynniki uczulające na insulinę”. W szczególności Związek I jest tiazolidynodionowym czynnikiem uczulającym na insulinę.
Europejskie zgłoszenia patentowe, numery publikacji: 0008203, 0139421, 0032128, 0428312, 0489663, 0155845, 0257781, 0208420, 0177353, 0319189, 0332331, 0332332, 0528734, 0508740; międzynarodowe zgłoszenia patentowe, numery publikacji 92/18501, 93/02079, 93/22445 i opisy patentowe USA o numerach 5104888 i 5478852 także opisują pewne tiazolidynodionowe czynniki uczulające na insulinę.
Innymi grupami związków ogólnie uznanymi za wykazujące aktywność jako czynniki uczulające na insulinę są te, których przykładem są związki opisane w międzynarodowych zgłoszeniach patentowych WO93/21166 i WO94/01420. Związki te określa się tutaj jako „acykliczne czynniki uczulające na insulinę”. Innymi przykładami acyklicznych czynników uczulających na insulinę są ujawnione w opisie patentowym USA numer 5232945 i międzynarodowych zgłoszeniach patentowych, numery publikacji WO92/03425 i WO91/19702.
Przykłady innych czynników uczulających na insulinę są opisane w europejskim zgłoszeniu patentowym, numer publikacji 0533933, japońskim zgłoszeniu patentowym, numer publikacji 05271204 i opisie patentowym USA numer 5264451.
Wyżej ujawnione publikacje włączono tu jako odnośnik.
Europejskie zgłoszenie patentowe EP 749 751 dotyczy zastosowania czynników uczulających na insulinę między innymi w kombinacji ze związkami biguanidowymi. Ujawniono np. kombinacje pioglitazonu z innymi substancjami aktywnymi. Jednakże, nie ujawniono kombinacji Związku I z biguanidowymi związkami antyhiperglikemicznymi.
Obecnie niespodziewanie wykazano, że od 2 do 8 mg Związku I w połączeniu z metforminą zapewnia szczególnie korzystne działanie na kontrolę glikemiczną bez obserwowanych niekorzystnych efektów, tak więc taka kombinacja jest szczególnie przydatna w leczeniu cukrzycy, a zwłaszcza cukrzycy typu II i stanów związanych z cukrzycą.
Przedmiotem wynalazku jest kompozycja farmaceutyczna zawierająca 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]-benzylo]tiazolidyno-2,4-dion określony jako Związek I lub jego farmaceutycznie dopuszczalną postać oraz farmaceutycznie dopuszczalny nośnik, charakteryzująca się tym, że zawiera Związek I lub jego farmaceutycznie dopuszczalną postać w ilości od 2 do 8 mg oraz do 3000 mg metforminy, przy czym Związek I lub jego farmaceutycznie dopuszczalna postać i metformina są w postaci pojedynczej kompozycji farmaceutycznej.
Korzystnie metformina jest w postaci dopuszczalnej farmaceutycznie, przy czym postać tę stanowi chlorowodorek metforminy.
Korzystnie kompozycja zawiera 500 mg albo 850 mg metforminy lub jej farmaceutycznie dopuszczalnej postaci.
Korzystnie kompozycja zawiera od 2 do 4 mg albo od 4 do 8 mg Związku I, korzystniej w postaci dopuszczalnej farmaceutycznie.
Korzystnie kompozycja zawiera od 2 do 4 mg Związku I, korzystniej w postaci dopuszczalnej farmaceutycznie.
Korzystnie kompozycja zawiera od 4 do 8 mg Związku I, korzystniej w postaci dopuszczalnej farmaceutycznie.
PL 195 140 B1
Korzystnie kompozycja zawiera 2 mg Związku I, korzystniej w postaci dopuszczalnej farmaceutycznie.
Korzystnie kompozycja zawiera 4 mg Związku I, korzystniej w postaci dopuszczalnej farmaceutycznie.
Korzystnie kompozycja zawiera 8 mg Związku I, korzystniej w postaci dopuszczalnej farmaceutycznie.
Korzystnie kompozycja jest przeznaczona do stosowania jako substancja aktywna terapeutycznie.
Korzystnie kompozycja jest przeznaczona do stosowania w leczeniu cukrzycy lub stanów związanych z cukrzycą.
Korzystnie kompozycja jest w pojedynczej postaci dawkowania.
Korzystnie Związek I jest w postaci dopuszczalnej farmaceutycznie i postać tę stanowi sól.
Korzystnie sól jest solą maleinową.
Przedmiotem wynalazku jest także zastosowanie od 2 do 8 mg 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]-benzylo]tiazolidyno-2,4-dionu, określonego jako Związek I lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej postaci, oraz efektywnej, nietoksycznej i farmaceutycznie dopuszczalnej ilości metforminy, przy czym ilość metforminy wynosi do 3000 mg, do wytwarzania leku przeznaczonego do leczenia cukrzycy lub stanów związanych z cukrzycą, przy czym Związek I lub jego farmaceutycznie dopuszczalna postać i metformina są w postaci pojedynczej kompozycji farmaceutycznej.
Korzystnie metformina jest w postaci dopuszczalnej farmaceutycznie, przy czym postać tę stanowi chlorowodorek metforminy.
Korzystnie Związek I jest w postaci soli maleinowej.
Przedmiotem wynalazku jest również zastosowanie od 2 do 8 mg 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]-benzylo]tiazolidyno-2,4-dionu, określonego jako Związek I lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej postaci, do wytwarzania leku przeznaczonego do leczenia cukrzycy lub stanów związanych z cukrzycą, do podawania w ilości od 2 do 8 mg dziennie razem z efektywną, nietoksyczną i farmaceutycznie dopuszczalną ilością metforminy, przy czym ilość metforminy wynosi do 3000 mg, a Związek I lub jego farmaceutycznie dopuszczalna postać i metformina są w postaci pojedynczej kompozycji farmaceutycznej.
Korzystnie metformina jest w postaci dopuszczalnej farmaceutycznie, przy czym postać tę stanowi chlorowodorek metforminy.
Korzystnie Związek I jest w postaci soli maleinowej.
Należy rozumieć, że Związek I podaje się w farmaceutycznie dopuszczalnej postaci, łącznie z farmaceutycznie dopuszczalnymi pochodnymi, takimi jak farmaceutycznie dopuszczalne sole, estry i odpowiednio ich solwaty. Należy rozumieć, że wszystkie farmaceutycznie dopuszczalne postaci środków aktywnych per se są objęte niniejszym wynalazkiem.
Odpowiednie farmaceutycznie dopuszczalne postaci Związku I obejmują opisane w EP 0306228 i WO94/05659, zwłaszcza postaci z farmaceutycznie dopuszczalnymi solami.
Korzystną farmaceutycznie dopuszczalną solą jest maleinian.
Odpowiednie farmaceutycznie dopuszczalne zsolwatowane postaci Związku I obejmują opisane w EP 0306228 i W094/05659, a zwłaszcza hydraty.
Związek I lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól lub jej farmaceutycznie dopuszczalny solwat, można otrzymać stosując znane sposoby, jak na przykład opisane w EP 0306228 i W094/05659. Opisy EP 0306228 i W094/05659 włączono tu jako odnośnik.
Związek I może istnieć w jednej lub wielu postaciach tautomerycznych, które wszystkie są objęte terminem Związek I jako poszczególne postaci tautomeryczne lub jako ich mieszaniny.
Związek I zawiera chiralny atom węgla, tak więc może istnieć w dwóch postaciach stereoizomerycznych, a określenie Związek I obejmuje wszystkie te formy izomeryczne, czy to jako poszczególne izomery, czy też jako mieszaniny izomerów, łącznie z racematami.
Odpowiednią farmaceutycznie dopuszczalną postacią metforminy jest sól addycyjna kwasu, taka jak chlorowodorek.
ZwiązekI I, jego farmaceutycznie dopuszczalne postacie, metforminę i chlorowodorek metforminy otrzymuje się znanymi sposobami, a sposoby te lub odnośniki do nich znajduje się w standardowych źródłach, takich jak British Pharmacopoeia, US Pharmacopoeia, Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (London, The Pharmaceutical Press) (patrz na przykład 31 wydanie strona 341 i strony tam cytowane) lub jak opisano w powyżej wymienionych publikacjach.
PL 195 140 B1
Stosowane tu określenie „stany związane z cukrzycą” obejmuje stany związane z okresem przedcukrzycowym, stany związane z samą cukrzycą i komplikacje związane z cukrzycą.
Stosowane tu określenie „stany związane z okresem przedcukrzycowym” obejmuje takie stany, jak odporność na insulinę, łącznie z dziedziczną odpornością na insulinę, upośledzoną tolerancję glukozy i zbyt wysokie stężenie insuliny we krwi.
„Stany związane z samą cukrzycą” obejmują hiperglikemię, odporność na insulinę, łącznie z nabytą odpornością na insulinę i otyłość. Dalsze stany związane z samą cukrzycą obejmują nadciśnienie i chorobę naczyń wieńcowych, zwłaszcza arteriosklerozę i stany związane z odpornością na insulinę. Stany związane z odpornością na insulinę obejmują wielotorbielowy zespół jajnikowy i odporność na insulinę indukowaną steroidami oraz cukrzycę ciążową.
„Komplikacje związane z cukrzycą” obejmują chorobę nerek, zwłaszcza chorobę nerek związaną z cukrzycą II typu, neuropatię i retynopatię.
Choroba nerek związana z cukrzycą II typu obejmuje nefropatię, zapalenie kłębuszków nerkowych, stwardnienie kłębuszków, zespół nerczycowy, nadciśnieniową marskość nerek i ostatnie stadium choroby nerek.
Stosowane tutaj określenie „farmaceutycznie dopuszczalny” obejmuje zastosowanie zarówno dla ludzi jak i zwierząt: na przykład określenie „farmaceutycznie dopuszczalny” obejmuje związek dopuszczalny w weterynarii.
W celu uniknięcia błędów, gdy jest tutaj mowa o ilościach skalarnych, łącznie z ilościami w mg Związku I w postaci dopuszczalnej farmaceutycznie, dotyczy to tutaj Związku I per se: na przykład 2 mg Związku I w postaci soli maleinianowej oznacza taką ilość soli maleinianowej, która zawiera 2 mg Związku I.
Korzystnie jest, gdy cukrzyca jest cukrzycą II typu.
Wykazano szczególnie korzystny wpływ kompozycji według wynalazku na kontrolę glikemiczną, będący efektem synergistycznym względem kontroli oczekiwanej dla sumy wpływu poszczególnych aktywnych składników.
Kontrolę glikemiczną można scharakteryzować stosując konwencjonalne metody, na przykład przez pomiar stosowanego zwykle wskaźnika kontroli glikemicznej, takiego jak glukoza plazmowa na czczo lub glikozylowana hemoglobina (HbAlc). Takie wskaźniki oznacza się stosując standardową metodykę, na przykład jak opisana w: Tuescher A., Richterich P., Schweiz med.Wschr. 101(1971), 345 i 390 oraz Frank P., „Monitoring the diabetic patent with glycosolated hemoglobin measurements”, Clinical products 1988.
W korzystnym aspekcie, poziom dawkowania każdego ze składników aktywnych, gdy stosowane są zgodnie z leczeniem według niniejszego wynalazku, będzie niższy, niż byłby wymagany dla wyłącznie addytywnego wpływu podczas kontroli glikemicznej.
Wykazano ponadto, że zastosowanie według niniejszego wynalazku będzie wpływało na poprawę, w stosunku do poszczególnych składników, poziomu produktów końcowych zaawansowanej glikozylacji (AGE), lipidów leptyny i surowicy, łącznie z całkowitym cholesterolem, cholesterolem HDL, cholesterolem LDL, łącznie z poprawą ich wzajemnego stosunku, a zwłaszcza poprawę poziomu lipidów surowicy, łącznie z całkowitym cholesterolem, cholesterolem HDL, cholesterolem LDL, łącznie z poprawą ich wzajemnego stosunku.
Na ogół kompozycje według wynalazku przystosowane są do podawania doustnego. Mogą być one jednak przystosowane do innych sposobów podawania, na przykład podawania pozajelitowego, podjęzykowego lub przezskórnego.
Kompozycje mogą występować w postaci tabletek, kapsułek, proszków, granulek, pastylek do ssania, czopków, roztwarzalnych proszków lub ciekłych preparatów, takich jak doustne lub sterylne roztwory lub zawiesiny do podawania pozajelitowego.
W celu uzyskania odpowiedniej konsystencji podawania korzystnie jest, aby kompozycja według niniejszego wynalazku była w postaci dawki jednostkowej.
Dawka jednostkowa do podawania doustnego może występować w postaci tabletek i kapsułek i może zawierać konwencjonalne rozczynniki takie jak środki wiążące, na przykład syrop, guma arabska, żelatyna, sorbitol, tragakant lub poliwinylopirolidon; wypełniacze, na przykład laktoza, cukier, skrobia kukurydziana, fosforan wapnia, sorbitol lub glicyna; środki smarujące do tabletkowania, na przykład stearynian magnezu; dezintegratory, na przykład skrobia, poliwinylopirolidon, glikolan skrobiowo-sodowy lub celuloza mikrokrystaliczna; lub też farmaceutycznie dopuszczalne środki zwilżające takie jak siarczan laurylosodowy.
PL 195 140 B1
Korzystne jest, gdy kompozycje występują w postaci dawki jednostkowej w ilości odpowiedniej dla stosowanej dawki dziennej.
Szczególnymi dawkami Związku I są 2 mg/dzień, 4 mg/dzień, łącznie z 2 mg dwa razy dziennie oraz 8 mg/dzień, łącznie 4 mg dwa razy dziennie.
Odpowiednie dawki jednostkowe Związku o wzorze I zawierają 2, 3, 4, 5, 6, 7 lub 8 mg Związku I.
Odpowiednie dawki metforminy lub chlorowodorku metforminy obejmują do 3000 mg dziennie, w dawkach jednostkowych 500 mg (na przykład dwa lub trzy razy dziennie) lub 850 mg (na przykład dwa razy dziennie), jednym przykładem dawkowania metforminy jest 500 mg jednorazowo do pięciu razy dziennie.
Tak więc jeden przykład zawiera podawanie 4 lub 8 mg Związku I (po 2 mg dwa razy dziennie lub odpowiednio 4 mg dwa razy dziennie) oraz 1000 mg lub 2500 mg metforminy (po 500 mg dwa razy dziennie lub odpowiednio 500 mg pięć razy dziennie).
Kompozycje doustne w postaci stałej można otrzymać w sposób konwencjonalny przez mieszanie, napełnianie lub tabletkowanie. W celu dystrybucji środka aktywnego w tych kompozycjach można zastosować operacje wielokrotnego mieszania wykorzystując duże ilości wypełniaczy. Takie operacje są oczywiście typowe w tej dziedzinie. Tabletki można powlekać zgodnie z metodami dobrze znanymi w normalnej praktyce farmaceutycznej, w szczególności za pomocą powłok jelitowych.
Ciekłe preparaty doustne mogą być, na przykład, w postaci emulsji, syropów lub eliksirów, albo mogą występować w postaci suchego produktu do roztwarzania przed użyciem wodą lub innym odpowiednim nośnikiem. Takie ciekłe preparaty mogą zawierać konwencjonalne dodatki, takie jak środki zawieszające, na przykład sorbitol, syrop, metyloceluloza, żelatyna, hydroksyetyloceluloza, karboksymetyloceluloza, żel stearynian glinu, uwodornione tłuszcze jadalne; środki emulgujące, na przykład lecytyna, monooleinian sorbitanu lub guma arabska; niewodne nośniki (które mogą zawierać oleje jadalne), na przykład olej migdałowy, frakcjonowany olej kokosowy, estry olejowe takie jak estry gliceryny, glikolu propylenowego lub alkoholu etylowego; środki konserwujące, na przykład p-hydroksybenzoesan metylu lub propylu albo kwas sorbinowy; oraz w miarę potrzeby konwencjonalne środki zapachowe lub barwiące.
Do podawania pozajelitowego otrzymuje się płynne postaci dawki jednostkowej wykorzystując związek i sterylny nośnik i w zależności od stosowanego stężenia, może być on zawieszony lub rozpuszczony w nośniku. Podczas otrzymywania roztworów związek można rozpuścić w wodzie do iniekcji i sączyć na sterylnym filtrze przed napełnieniem do odpowiedniej fiolki lub ampułki i szczelnym zamknięciem. Korzystnie można rozpuścić w nośniku środki pomocnicze, takie jak miejscowe środki znieczulające, środki konserwujące i buforujące. W celu poprawy trwałości, kompozycję można zamrozić po napełnieniu fiolek i usunąć wodę pod próżnią. Zawiesiny do podawania pozajelitowego otrzymuje się w zasadzie w ten sam sposób za wyjątkiem tego, że Związek I zawiesza się w nośniku zamiast rozpuszczania, a sterylizacji nie można prowadzić za pomocą filtracji. Związek można sterylizować poddając go działaniu tlenku etylenu przed zawieszeniem w sterylnym nośniku. W celu ułatwienia jednorodnej dystrybucji związku, korzystnie jest włączyć do kompozycji środek powierzchniowo czynny lub zwilżający.
Kompozycje mogą zawierać od 0,1% do 99% wagowych, korzystnie od 10-60% wagowych substancji aktywnej, zależnie od sposobu podawania.
Kompozycje mogą w razie potrzeby mieć postać tamponu z dołączoną na piśmie lub wydrukowaną instrukcją użycia.
Kompozycje poddaje się formulacji zgodnie z konwencjonalnymi metodami, takimi jak opisane w standardowych źródłach, na przykład British Pharmacopoeia, US Pharmacopoeia, Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (London, The Pharmaceutical Press (patrz na przykład 31 wydanie strona 341 i strony tam cytowane) oraz Harry's Cosmeticology (Leonard Hill Books).
Niniejszy wynalazek dostarcza kompozycję farmaceutyczną zawierającą Związek I, a zwłaszcza jego 2 do 8 mg, biguanidowy środek antyhiperglikemiczny i farmaceutycznie dopuszczalny nośnik dla nich, do stosowania jako aktywna substancja lecznicza.
W szczególności niniejszy wynalazek dostarcza kompozycję farmaceutyczną zawierającą czynnik uczulający na insulinę jakim jest Związek I, a zwłaszcza jego 2 do 8 mg, metforminę i farmaceutycznie dopuszczalny nośnik dla nich, do stosowania w leczeniu cukrzycy, zwłaszcza cukrzycy II typu, oraz stanów związanych z cukrzycą.
PL 195 140 B1
Zakres 2 do 4 mg obejmuje zakres 2,1 do 4, 2,2 do 4, 2,3 do 4, 2,4 do 4, 2,5 do 4, 2,6 do 4, 2,7 do 4, 2,8 do 4, 2,9 do 4 lub 3 do 4 mg.
Zakres 4 do 8 mg obejmuje zakres 4,1 do 8, 4,2 do 8, 4,3 do 8, 4,4 do 8, 4,5 do 8 4,6 do 8 4,7 do 8, 4,8 do 8, 4,9 do 8, 5 do 8, 6 do 8 lub 7 do 8 mg.
Zakres 8 do 12 mg obejmuje zakres 8,1 do 12, 8,2 do 12, 8,3 do 12, 8,4 do 12, 8,5 do 12, 8,6 do 12, 8,7 do 12, 8,8 do 12, 8,9 do 12, 10 do 12 lub 11 do 12 mg.
Przy wyżej wymienionych zakresach dozowania nie stwierdzono niekorzystnych efektów toksykologicznych dla kompozycji lub zastosowania według niniejszego wynalazku.
Następujący przykład ilustruje niniejszy wynalazek, ale w żaden sposób go nie ogranicza.
Przykład
Niniejsze badania oceniały farmakokinetykę (PK) Związku I i metforminy (M) podawanych osobno i w kombinacji. Szesnaście ochotniczek w wieku 22 do 55 lat otrzymało doustnie Związek I (2 mg Q 12h), M (500 mg Q 12h) lub kombinację, każde przez 4 dni. Plazmę, pobraną 4 dnia dla każdego sposobu podawania, oceniano pod kątem stężenia Związku I i M. Dawki doustne Związku I i M były bezpieczne i dobrze tolerowane same i w kombinacji. Nie stwierdzono przypadków hipoglikemii i jednoczesne podawanie nie powodowało wzrostu stężenia kwasu mlekowego we krwi.
Parametr [jednostki] M Związek I
Sam Komb. Sam Komb.
AUC(0-12) 626 629 6508 6575
[ng.h/ml] (494-866) (418-912) (4694-8705) (4773-9230)
Cmax 105 104 901 918
[ng/md] (78,9-150,2) (76,5-139,2) (620-1251) (635-1344)
Tmax 3,0 3,5 3,0 3,5
[godzmy] (2,0-4,0) (1,5-4,0) (1,0-6,0) (1,5-6,0)
T1/2 3,22 3,21 3,24 3,41
[godzmy] (2,45-5,01) (2,56-4,64) 2,56-4,19 (2,64-4,58)
Komb.= Jednoczesne podawanie Związku I+M
Jednoczesne podawanie Związku I i M nie wpływało na stan ustalony farmakokinetyki (AUC(0-12), Cmax, Tmax lub T1/2 obu leków. Ponieważ nie było wpływu na stężenie M w plazmie, jednoczesne podawanie Związku I nie będzie potęgować zależnej od stężenia toksyczności M.
Kompozycje Związku I
A. Otrzymywanie koncentratu
Około dwie trzecie monohydratu laktozy przepuszcza się przez odpowiednie sito i miesza ze zmieloną solą maleinianową Związku I. Glikolan skrobiowo-sodowy, hydroksypropylometylocelulozę, mikrokrystaliczną celulozę oraz pozostałą celulozę przepuszcza się przez odpowiednie sito i dodaje do mieszaniny. Kontynuuje się mieszanie. Powstałą mieszaninę granuluje się następnie na mokro z oczyszczoną wodą. Następnie przesiewa się wilgotne granulki, suszy w suszarni z łożem fluidyzacyjnym i suszone granulki przesiewa się przez dalsze sito, a w końcu homogenizuje.
% Kompozycja granulowanego koncentratu
Składnik Ilość (%)
1 2
Zmielony Związek I jako sól maleinianowa 13,25 (czysta sól maleinianowa)
Glikolan skrobiowo-sodowy 5,00
Hydroksypropylometyloceluloza 2910 5,00
PL 195 140 B1 ciąg dalszy tabeli
Celuloza mikrokrystaliczna 20,00
Monohydrat laktozy, jednorodny do 100
Oczyszczona woda *
* Usunięta podczas procesu
B. Formulacja koncentratu do tabletek
Granulki z powyższego umieszcza się w mieszalniku bębnowym. Około dwie trzecie laktozy przesiewa się i dodaje do mieszalnika. Mikrokrystaliczną celulozę, glikolan skrobiowo-sodowy, stearynian magnezu i pozostałą laktozę przesiewa się i dodaje do mieszalnika i mieszaninę miesza się razem. Powstałą mieszaninę prasuje się następnie w obrotowej prasie do tabletkowania do końcowej masy 150 mg dla 1,2 i 4 mg tabletek i do końcowej masy 300 mg dla 8 mg tabletek.
Rdzenie tabletek przenosi się następnie do urządzenia do powlekania tabletek, wstępnie ogrzewa ciepłym powietrzem (około 65°C) i powleka filmem, aż do uzyskania wzrostu masy tabletki o 2,0% do 3,5%.
Moc tabletki Ilość (mg na tabletkę)
1,0 mg 2,0 mg 4,0 mg 8,0 mg
Składnik aktywny: Stężone granulki maleinianu 10,00 20,00 40,00 80,00
Związku I Inne składniki:
Glikolan skrobiowo-sodowy 6,96 6,46 5,46 10,92
Celuloza mikrokrystaliczna 27,85 25,85 21,85 43,70
Monohydrat laktozy 104,44 96,94 81,94 163,88
Stearynian magnezu 0,75 0,75 0,75 1,50
Całkowita masa rdzenia tabletki 150,0 150,0 150,0 300,0
Film substancji powlekającej zawierający wodę 4,5 4,5 4,5 9,0
Całkowita masa tabletki powlekanej filmem 154,5 154,5 154,5 309,0
Zastrzeżenia patentowe

Claims (11)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Kompozycja farmaceutyczna zawierająca 5-[4-[2((N-metylo-N((2-piyd:lylo)amino)etoksy]-benzylo]tiazolidyno-2,4-dion określony jako Związek I lub jego farmaceutycznie dopuszczalną postać oraz farmaceutycznie dopuszczalny nośnik, znamienna tym, że zawiera Związek l lub jego farmaceutycznie dopuszczalną postać w ilości od 2 do 8 mg oraz do 3000 mg metforminy, przy czym Związek I lub jego farmaceutycznie dopuszczalna postać i metformina są w postaci pojedynczej kompozycji farmaceutycznej.
  2. 2. Kompozycja według z^^tr^^. 1, tym. że -est w postaci dopuszczalnej farmaceutycznie, przy czym postać tę stanowi chlorowodorek metforminy.
  3. 3. Kompozy^a według zas^z. 1 albo 2, znamienna tym, że zawiera 500 mg albo 850 mg meb forminy lub jej farmaceutycznie dopuszczalnej postaci.
    PL 195 140 B1
  4. 4. Kompozycjawedług zastrz. 1 albo 2, albo 3, znamienaa tym, że zawieraod2 do 4 mg albo od 4 Oz 8 mg Zwiąakg I, kzzacstnid w ozstsci Ozogsacaslndj fszmscdgtycanid.
  5. 5. Kompozycja według zasttz. 1 albo 2, albo 3, znamienna tym, że zawiera od 2 do 4 mg Zwiąakg I, kzzacstnid w ozstsci Ozogsacaslndj fszmscdgtycanid.
  6. 6. Kompozyaca według zas^z. 1 albo 2, albo 3, znamienna tym, że zawiera od 4 do 8 mg Zwiąakg I, kzzacstnid w ozstsci Ozogsacaslndj fszmscdgtycanid.
  7. 7. Kompozaccj wedługzastrz. 1 albo2, albo 3, albo4, albo 5,znamienaa tym, że zawiera2 mg Zwiąakg I, kzzacstnid w ozstsci Ozogsacaslndj fszmscdgtycanid.
  8. 8. Kompooacja według las^z. 1 albo a, albo a, albo a, albo a, albo a, anamierma tym, ae aawidzs 4 mg Zwiąakg I, kzzacstnid w ozstsci Ozogsacaslndj fszmscdgtycanid.
  9. 9. Kompooacja wedługzastrz. i albo 2, albo3,albo4, albo 6,znamienaa tym, że zawiera8 nm Zwiąakg I, kzzacstnid w ozstsci Ozogsacaslndj fszmscdgtycanid.
  10. 10. Kompozaccj widO-ig zass-z. 1 albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, albo 6, albo 7, albo 8, albo 9, naaminaaa tym, żd jdst ozadanscazns Oz stzszwsnis jskz sgostsncjs sktywns tdzsodgtycanid.
  11. 11. Kompooacja wedługzastrz. i albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, albo 6, albo 7, alboa, albo 9, aloz 10, naaminaaa ty,, żd jdst ozadanscazns Oz stzszwsnis w ldcadnig cgkzaccc lgo stsnów awiąasncch a cgkzaccą.
    1,. Κο^ρο-^ widług zassz. i albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, albo 6, albo 7, alboa, albo 9, aloz 10, sloz 11, naaminaaa ty,, żd jdst w ozjdOcncadj ozstsci Oswkzwsnis.
    18. Kompooacja wedługzastrz.oO i albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, albo 6, albo 7, albo 8, alboa, sloz 10, sloz 11, sloz 1,, naaminaaa ty,, żd Zwiąadk I jdst w ozstsci Ozogsacaslndj fszmscdgtycanid i ozstsć tę stsnzwi sól.
    M. Kzmozaccjs wdOłgg asstza. 1β, naaminaaa ty,, żd sól jdst szlą msldinzwą.
    1,. Zastosowanie od 2 do 8 mg liOcnz^A-Oizng, zkzdślzndgz jskz Zwiąadk I lgo jdgz fszmscdgtycanid Ozogsacaslndj ozstsci, zzsa dfdktcwndj, nidtoksccandj i fszmscdgtycanid Ozogsacaslndj ilzści mdtfozminc, ozac cacm ilzść mdtfozminc wcnzsi Oz β000 mg, Oz wctwszasnis ldkg ozadanscaondgo Oz ldcadnis cgkzaccc lgo stsnów awiąasncch a cgkzaccą, ozac cacm Zwiąadk I lgo jdgz fszmscdgtycanid Ozogsacaslns ozstsć i mdtfozmins są w ozstsci ozjdOcncadj kzmozaccji fszmscdgtycandj.
    W. Zastosowanie według zassrz. 1^, znamienne tym, że merfo)mina jess w possaci dopuszcaslndj fszmscdgtycanid, ozac cacm ozstsć tę stsnzwi chlzzzwzOzzdk mdtfozminc.
    17. Zsstoszwsnid wdOłgg asstzy. 1,, naaminaan ty,, żd Zwiąadk I jdst w ozstsci szli msldinzwdj.
    18. Zastosowanie od 2 do 8 mg 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]-benzylo)tiazoliOcnz^A-Oizng, zkzdślzndgz jskz Zwiąadk I lgo jdgz fszmscdgtycanid Ozogsacaslndj ozstsci, Oz wctwszasnis ldkg ozadanscaondgo Oz ldcadnis cgkzaccc lgo stsnów awiąasncch a cgkzaccą, Oz ozOswsnis w ilzści zO , Oz 8 mg Oaidnnid zsadm a dfdktywną, nidtoksccaną i fszmscdgtycanid Ooogsacaslną ilzścią mdtfozminc, ozac cacm ilzść mdtfozminc wcnzsi Oz β000 mg, s Zwiąadk I lgo jdgz fszmscdgtycanid Ooogsacaslns ozstsć i mdtfozmins są w ozstsci ozjdOcncadj kzmozaccji fszmscdgtycandj.
    19. Zastosowanie według zas^z. 18, znamienne tym, że merfo)mina aess w possacc dopuszcaslndj fszmscdgtycanid, ozac cacm ozstsć tę stsnzwi chlzzzwzOzzdk mdtfozminc.
    ,0. Zsstoszwsnid wdOłgg asstza. 18, naaminaan ty,, żd Zwiąadk I jdst w ozstsci szli msldinzwdj.
PL98337362A 1997-06-18 1998-06-15 Kompozycja farmaceutyczna zawierająca 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]-benzylo] tiazolidyno-2,4-dion i jej zastosowanie PL195140B1 (pl)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9712857.3A GB9712857D0 (en) 1997-06-18 1997-06-18 Novel method of treatment
GBGB9806706.9A GB9806706D0 (en) 1998-03-27 1998-03-27 Novel method
PCT/EP1998/003690 WO1998057634A1 (en) 1997-06-18 1998-06-15 Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL337362A1 PL337362A1 (en) 2000-08-14
PL195140B1 true PL195140B1 (pl) 2007-08-31

Family

ID=26311745

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL98337362A PL195140B1 (pl) 1997-06-18 1998-06-15 Kompozycja farmaceutyczna zawierająca 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]-benzylo] tiazolidyno-2,4-dion i jej zastosowanie
PL98377980A PL195136B1 (pl) 1997-06-18 1998-06-15 Kombinacja zawierająca 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]-benzylo] tiazolidyno-2,4-dion i jej zastosowanie

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL98377980A PL195136B1 (pl) 1997-06-18 1998-06-15 Kombinacja zawierająca 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]-benzylo] tiazolidyno-2,4-dion i jej zastosowanie

Country Status (39)

Country Link
US (3) US20060100247A1 (pl)
EP (2) EP1787646A3 (pl)
JP (1) JP2002504137A (pl)
KR (2) KR100666591B1 (pl)
CN (2) CN1230171C (pl)
AP (1) AP1279A (pl)
AR (2) AR012998A1 (pl)
AT (1) ATE355840T1 (pl)
AU (1) AU8539398A (pl)
BG (2) BG109398A (pl)
BR (1) BR9810172A (pl)
CA (1) CA2294582C (pl)
CY (2) CY1107643T1 (pl)
CZ (1) CZ298469B6 (pl)
DE (2) DE69837261T2 (pl)
DK (1) DK0996444T3 (pl)
DZ (1) DZ2520A1 (pl)
EA (1) EA003144B1 (pl)
ES (1) ES2284212T3 (pl)
HK (1) HK1028193A1 (pl)
ID (1) ID23372A (pl)
IL (3) IL133142A0 (pl)
IN (1) IN189722B (pl)
LU (1) LU91356I2 (pl)
MA (1) MA26512A1 (pl)
MY (1) MY129897A (pl)
NL (1) NL300288I2 (pl)
NO (4) NO324993B1 (pl)
NZ (1) NZ501260A (pl)
OA (1) OA11516A (pl)
PE (1) PE83199A1 (pl)
PL (2) PL195140B1 (pl)
PT (1) PT996444E (pl)
SI (1) SI0996444T1 (pl)
SK (1) SK286029B6 (pl)
TR (1) TR199903057T2 (pl)
TW (1) TW565449B (pl)
UY (1) UY25049A1 (pl)
WO (1) WO1998057634A1 (pl)

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW474809B (en) * 1995-07-03 2002-02-01 Sankyo Co A pharmaceutical composition for arteriosclerosis or xanthoma consisting of HMG-CoA reductase inhibitors and insulin sensitizers
GB9712857D0 (en) * 1997-06-18 1997-08-20 Smithkline Beecham Plc Novel method of treatment
DE69818444T2 (de) 1998-07-15 2004-05-06 Merck Santé Tabletten enthaltend eine Kombination von Glibenclamid und Metformin
WO2000053171A1 (en) * 1999-03-05 2000-09-14 Molteni L. E C. Dei Fratelli Alitti Societa' Di Esercizio S.P.A. Use of metformin in the preparation of pharmaceutical compositions capable of inhibiting the enzyme dipeptidyl peptidase iv
TWI249401B (en) 1999-04-14 2006-02-21 Takeda Chemical Industries Ltd Agent for improving ketosis
ES2204557T3 (es) 1999-04-23 2004-05-01 Smithkline Beecham Plc Derivado de tiazolidindiona y su uso como antidiabetico.
MXPA02004282A (es) 1999-11-03 2003-02-17 Squibb Bristol Myers Co Metodo para tratar la diabetes.
US6586438B2 (en) * 1999-11-03 2003-07-01 Bristol-Myers Squibb Co. Antidiabetic formulation and method
AU1403501A (en) * 1999-11-16 2001-05-30 Smithkline Beecham Plc Novel composition and use
MY125516A (en) * 1999-11-16 2006-08-30 Smithkline Beecham Plc Novel composition based on thiazolidinedione and metformin and use
US20010036479A1 (en) 2000-01-14 2001-11-01 Gillian Cave Glyburide composition
GB0006133D0 (en) 2000-03-14 2000-05-03 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
ES2290130T3 (es) * 2000-05-01 2008-02-16 Aeropharm Technology, Llc Formulacion de nucleo.
FR2812547B1 (fr) * 2000-08-04 2002-10-31 Lipha Composition pharmaceutique comprenant une association metformine et derive de thiazolidinedione et son utilisation pour la preparation de medicaments destines a traiter le diabete
MXPA03006217A (es) 2001-01-12 2004-10-15 Sun Pharmaceutical Ind Ltd Sistema de administracion espaciada de farmacos.
FR2838968A1 (fr) * 2002-04-30 2003-10-31 Lipha Association d'insuline et d'un derive de thiazolidinedione et son utilisation pour traiter le diabete
EP1515701B1 (en) 2002-06-17 2014-09-17 Inventia Healthcare Private Limited Process for the manufacture of multilayer tablet compositions comprising thiazolidinedione and biguanide
ES2529180T3 (es) * 2002-09-20 2015-02-17 Andrx Labs Llc Formulación multietapa que contiene una biguanida y un derivado de tiazolidinodiona
UA80991C2 (en) 2002-10-07 2007-11-26 Solid preparation containing an insulin resistance improving drug and an active ingredient useful as a remedy for diabetes
MXPA05007883A (es) 2003-01-29 2005-09-21 Takeda Pharmaceutical Proceso para producir una preparacion recubierta.
US8263121B2 (en) 2004-04-14 2012-09-11 Takeda Pharmaceutical Company Limited Solid pharmaceutical preparation
CN1327840C (zh) * 2004-06-08 2007-07-25 天津药物研究院 一种药物组合物及其在制备用于治疗糖尿病中的应用
WO2006011397A1 (ja) * 2004-07-27 2006-02-02 Kowa Company., Ltd. 糖尿病の予防または治療のための薬剤
US20070032420A1 (en) * 2005-02-09 2007-02-08 Entelos, Inc. Treating diabetes with glucagon-like peptide-1 secretagogues
CN101272805A (zh) * 2005-07-12 2008-09-24 第一三共株式会社 包含PPARγ激动剂的药物组合物
US7435741B2 (en) 2006-05-09 2008-10-14 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. 2-N{5-[[4-[2-(methyl-2-pyridinylamino) ethoxy] phenyl]methyl]-2,4-thiazolidinedione} butanedioic acid, methods of preparation and compositions with rosiglitazone maleate
EP1854794A1 (en) * 2006-05-09 2007-11-14 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. 2-N-{5-[[4-[2-(methyl-2-pyridinylamino) ethoxy] phenyl]methyl]-2-4-thiazolidinedione} butanedioic acid, methods of preparation and compositions with rosiglitazone maleate
CN101069745B (zh) * 2006-05-12 2010-07-21 北京华安佛医药研究中心有限公司 治疗2型糖尿病的药物组合物
US7919410B2 (en) * 2007-03-14 2011-04-05 Aptina Imaging Corporation Packaging methods for imager devices
US8586607B2 (en) * 2008-07-28 2013-11-19 Syddansk Universitet Compounds for the treatment of metabolic diseases
DE102009053562A1 (de) 2009-11-18 2011-05-19 Alfred E. Tiefenbacher (Gmbh & Co. Kg) Rosiglitazonsuccinat enthaltende pharmazeutische Zusammensetzung
US9050292B2 (en) 2011-01-07 2015-06-09 Elcelyx Therapeutics, Inc. Chemosensory receptor ligand-based therapies
US8796338B2 (en) 2011-01-07 2014-08-05 Elcelyx Therapeutics, Inc Biguanide compositions and methods of treating metabolic disorders
US11974971B2 (en) 2011-01-07 2024-05-07 Anji Pharmaceuticals Inc. Compositions and methods for treating metabolic disorders
US11759441B2 (en) 2011-01-07 2023-09-19 Anji Pharmaceuticals Inc. Biguanide compositions and methods of treating metabolic disorders
US9572784B2 (en) 2011-01-07 2017-02-21 Elcelyx Therapeutics, Inc. Compositions comprising statins, biguanides and further agents for reducing cardiometabolic risk
US9480663B2 (en) 2011-01-07 2016-11-01 Elcelyx Therapeutics, Inc. Biguanide compositions and methods of treating metabolic disorders
US9211263B2 (en) 2012-01-06 2015-12-15 Elcelyx Therapeutics, Inc. Compositions and methods of treating metabolic disorders
CA2860669C (en) 2012-01-06 2022-05-03 Elcelyx Therapeutics, Inc. Compositions and methods for treating metabolic disorders
KR20230095124A (ko) 2012-01-06 2023-06-28 앤지 파마 유에스 엘엘씨 바이구아나이드 조성물 및 대사 장애를 치료하는 방법

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5522636A (en) * 1978-08-04 1980-02-18 Takeda Chem Ind Ltd Thiazoliding derivative
JPS5697277A (en) * 1980-01-07 1981-08-05 Takeda Chem Ind Ltd Thiazolidine derivative
JPS6051189A (ja) * 1983-08-30 1985-03-22 Sankyo Co Ltd チアゾリジン誘導体およびその製造法
CN1003445B (zh) * 1984-10-03 1989-03-01 武田药品工业株式会社 噻唑烷二酮衍生物，其制备方法和用途
JPH06779B2 (ja) * 1985-06-10 1994-01-05 武田薬品工業株式会社 チアゾリジオン誘導体およびそれを含んでなる医薬組成物
US4812570A (en) * 1986-07-24 1989-03-14 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for producing thiazolidinedione derivatives
ATE186724T1 (de) * 1987-09-04 1999-12-15 Beecham Group Plc Substituierte thiazolidindionderivate
US4895862A (en) * 1989-04-21 1990-01-23 American Home Products Corp. Novel benzyl-3H-1,2,3,5-oxathiadiazole 2-oxides useful as antihyperglycemic agents
US5068342A (en) * 1989-10-27 1991-11-26 American Home Products Corporation 5-[(1- and 2-naphthalenyl)thio and sulfonyl]-2,4-thiazolidinediones and derivatives thereof
WO1991007107A1 (en) * 1989-11-13 1991-05-30 Pfizer Inc. Oxazolidinedione hypoglycemic agents
JPH04210683A (ja) * 1990-12-06 1992-07-31 Terumo Corp チアゾリジン−２，４−ジオン誘導体およびこれを含有する糖尿病合併症治療薬
DK0601001T3 (da) * 1991-08-26 1997-10-20 Upjohn Co Flydende næringsmiddelprodukt indeholdende 3-guanidinopropionsyre.
GB9218830D0 (en) * 1992-09-05 1992-10-21 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
MX9709874A (es) * 1995-06-06 1998-03-31 Pfizer N-(INDOL-2-CARBONIL) beta-ALANILAMIDAS SUSTITUIDAS Y DERIVADOS COMO INHIBIDORES DE GLUCOGENO FOSFORILASA, USO DE LOS MISMOS Y COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN.
TWI238064B (en) * 1995-06-20 2005-08-21 Takeda Chemical Industries Ltd A pharmaceutical composition for prophylaxis and treatment of diabetes
JPH09270635A (ja) * 1996-04-01 1997-10-14 Honda Motor Co Ltd 平面アンテナモジュール
US5859037A (en) * 1997-02-19 1999-01-12 Warner-Lambert Company Sulfonylurea-glitazone combinations for diabetes
US6291495B1 (en) * 1997-02-24 2001-09-18 Robert B. Rieveley Method and composition for the treatment of diabetes
US6153632A (en) * 1997-02-24 2000-11-28 Rieveley; Robert B. Method and composition for the treatment of diabetes
US20020177612A1 (en) * 1997-06-05 2002-11-28 Smithkline Beecham P.I.C. Composition comprising 5-[4-[2-(N-methyl-N-2-pyridy)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione
US20020016287A1 (en) * 1997-07-18 2002-02-07 Smithkline Beecham P.L.C. Treatment of diabetes with thiazolidinedione, insulin secretagogue and diguanide
WO1999029314A1 (en) * 1997-12-08 1999-06-17 Bristol-Myers Squibb Company Novel salts of metformin and method
EP1555845A1 (de) * 2004-01-15 2005-07-20 Siemens Aktiengesellschaft Verfahren zur Positionsbestimmung von Teilnehmerstationen eines Funkkommunikationssystems

Also Published As

Publication number Publication date
DZ2520A1 (fr) 2003-02-01
AR012998A1 (es) 2000-11-22
EP1787646A2 (en) 2007-05-23
US20080090881A1 (en) 2008-04-17
PE83199A1 (es) 1999-10-22
DE69837261T2 (de) 2007-11-08
KR100666591B1 (ko) 2007-01-11
KR20010013844A (ko) 2001-02-26
SI0996444T1 (sl) 2007-08-31
KR20060105005A (ko) 2006-10-09
PL195136B1 (pl) 2007-08-31
NO996266L (no) 1999-12-17
SK179299A3 (en) 2000-11-07
DE122007000054I1 (de) 2007-12-13
US20070004780A1 (en) 2007-01-04
BG109398A (bg) 2006-05-31
OA11516A (en) 2004-02-04
ATE355840T1 (de) 2007-03-15
NO20090846L (no) 1999-12-17
JP2002504137A (ja) 2002-02-05
DK0996444T3 (da) 2007-07-02
BR9810172A (pt) 2000-08-08
AU8539398A (en) 1999-01-04
CA2294582C (en) 2008-02-12
EA200000041A1 (ru) 2000-08-28
AP1279A (en) 2004-05-20
PT996444E (pt) 2007-06-08
NZ501260A (en) 2002-09-27
EP0996444B1 (en) 2007-03-07
NO20063000L (no) 1999-12-17
NO324993B1 (no) 2008-01-14
NO2008003I1 (no) 2008-04-21
CN1429551A (zh) 2003-07-16
NL300288I1 (nl) 2007-11-01
CY1107643T1 (el) 2012-01-25
NL300288I2 (nl) 2009-06-02
CA2294582A1 (en) 1998-12-23
IL173650A0 (en) 2006-07-05
BG64818B1 (bg) 2006-05-31
CZ298469B6 (cs) 2007-10-10
TR199903057T2 (xx) 2000-04-21
US20060100247A1 (en) 2006-05-11
CN1230171C (zh) 2005-12-07
PL337362A1 (en) 2000-08-14
IN189722B (pl) 2003-04-19
CY2007018I1 (el) 2012-01-25
NO996266D0 (no) 1999-12-17
TW565449B (en) 2003-12-11
HK1028193A1 (en) 2001-02-09
AR012995A1 (es) 2000-11-22
MA26512A1 (fr) 2004-12-20
EP0996444A1 (en) 2000-05-03
MY129897A (en) 2007-05-31
ES2284212T3 (es) 2007-11-01
AP9901719A0 (en) 1999-12-31
BG104060A (en) 2000-10-31
CN1114404C (zh) 2003-07-16
NO326958B1 (no) 2009-03-23
CZ9904578A3 (en) 2001-06-13
IL133142A0 (en) 2001-03-19
WO1998057634A1 (en) 1998-12-23
SK286029B6 (sk) 2008-01-07
CN1260716A (zh) 2000-07-19
LU91356I2 (fr) 2008-01-29
ID23372A (id) 2000-04-20
EA003144B1 (ru) 2003-02-27
IL133142A (en) 2006-06-11
DE69837261D1 (de) 2007-04-19
UY25049A1 (es) 2000-09-29
NO2008003I2 (no) 2010-06-28
EP1787646A3 (en) 2007-10-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL195140B1 (pl) Kompozycja farmaceutyczna zawierająca 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]-benzylo] tiazolidyno-2,4-dion i jej zastosowanie
US20020004515A1 (en) Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin
US20080058388A1 (en) Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea
PL197844B1 (pl) Kompozycja farmaceutyczna do leczenia cukrzycy typu II i stanów związanych z cukrzycą typu II oraz zastosowanie
WO1998057636A1 (en) Treatment of diabetes with rosiglitazone and insulin
KR20010013410A (ko) 5-[4-[2-(ｎ-메틸-ｎ-(2-피리딜)아미노)에톡시]벤질]티아졸리딘-2,4-디온을 함유하는 조성물
CA2294385C (en) Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea
US20020028768A1 (en) Treatment of diabetes with rosiglitazone and insulin
NZ501345A (en) Treatment of diabetes mellitus with 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2- pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione (2-12 mg) and an alpha-glucosidase inhibitor antihyperglycemic agent
AU778947B2 (en) Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin
AU783539B2 (en) Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea
NZ520542A (en) Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin
US20030073645A1 (en) Treatment of diabetes with thiazolidinedione and alpha-glucosidase inhibitor
NZ518076A (en) 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2- pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione (BRL49653) for treating non-insulin dependent diabetes (NIDDM)
MXPA99012078A (en) Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin
CA2549864A1 (en) Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin
HU226960B1 (en) Combination of a dioxothiazolidine and metformin, and pharmaceutical compositions containing the same for the treatment of diabetes

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Decisions on the lapse of the protection rights

Effective date: 20110615