PL185585B1 - Nowe związki platyny /II/ z 3-aminoflawonem oraz sposoby otrzymywania nowych związków platyny /II/ z 3-aminoflawonem - Google Patents
Nowe związki platyny /II/ z 3-aminoflawonem oraz sposoby otrzymywania nowych związków platyny /II/ z 3-aminoflawonemInfo
- Publication number
- PL185585B1 PL185585B1 PL98324829A PL32482998A PL185585B1 PL 185585 B1 PL185585 B1 PL 185585B1 PL 98324829 A PL98324829 A PL 98324829A PL 32482998 A PL32482998 A PL 32482998A PL 185585 B1 PL185585 B1 PL 185585B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- aminoflavone
- platinum
- formula
- organic solvent
- precipitate
- Prior art date
Links
- ZMFXTDDPSAJSFY-UHFFFAOYSA-N 3-amino-2-phenylchromen-4-one Chemical compound O1C2=CC=CC=C2C(=O)C(N)=C1C1=CC=CC=C1 ZMFXTDDPSAJSFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 39
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- HRGDZIGMBDGFTC-UHFFFAOYSA-N platinum(2+) Chemical compound [Pt+2] HRGDZIGMBDGFTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title abstract description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims abstract description 18
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims abstract description 8
- CLSUSRZJUQMOHH-UHFFFAOYSA-L platinum dichloride Chemical compound Cl[Pt]Cl CLSUSRZJUQMOHH-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 3
- KCIDZIIHRGYJAE-YGFYJFDDSA-L dipotassium;[(2r,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl] phosphate Chemical compound [K+].[K+].OC[C@H]1O[C@H](OP([O-])([O-])=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O KCIDZIIHRGYJAE-YGFYJFDDSA-L 0.000 claims description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Substances [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 125000004387 flavanoid group Chemical group 0.000 description 2
- -1 platinum (II) compound Chemical class 0.000 description 2
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 2
- 238000004294 195Pt NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N Thermopsosid Natural products O(C)c1c(O)ccc(C=2Oc3c(c(O)cc(O[C@H]4[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O4)c3)C(=O)C=2)c1 GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- BSJGASKRWFKGMV-UHFFFAOYSA-L ammonia dichloroplatinum(2+) Chemical compound N.N.Cl[Pt+2]Cl BSJGASKRWFKGMV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 description 1
- 150000002212 flavone derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003058 platinum compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 1
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 description 1
- VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N vitamin p Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)C=C1C1=CC=CC=C1 VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1. Nowe związki platyny(II) z 3-aminoflawonem
o wzorze 1, gdzie L oznacza
3-aminoflawon.
2. Sposób otrzymywania nowych związków
platyny(II) z 3-aminoflawonem o wzorze
1, gdzie L oznacza 3-aminoflawon, znamienny
tym, że chlorek platyny(II) poddaje
się reakcji z 3-aminofla-wonem w rozpuszczalniku
organicznym w temperaturze do
50°C w ciągu 40 h, po czym otrzymany
osad zadaje się mieszaniną aceton: chloroform
(1:1), sączy się, przesącz zatęża, a wytrącony
osad krystalizuje się z bezwodnego
rozpuszczalnika organicznego.
Description
Przedmiotem wynalazku są nowe związki platyny(II) z 3-aminoflawonem o wzorze 1 i o wzorze II, gdzie L oznacza 3-aminoflawon. Przedmiot wynalazku stanowią również sposoby otrzymywania nowych związków platyny(II) o wzorze 1 i o wzorze II, gdzie L oznacza
3-aminoflawon (wzór 1).
Związki będące przedmiotem wynalazku nie są znane, nie zostały opisane w literaturze chemicznej. Ze względu jednak na znaczną aktywność flawanoidów należy spodziewać się również ich aktywności w połączeniu z platyną(II). Aktywność cytostatyczna flawanoidów została opisana w J. Med. Chem. 1996, 39, 3461-3469, T. Akama i inni, Arch. Pharm. Pharm. Med. Chem. 1996, 329(11), 489-497, R.A. Atiken, ibid. 1997, 330(7), 215-224, R. A. Atiken i inni.
Cis-platyna o wzorze [PtCl2(NH3)2] stosowana jest jako lek antyrakowy do leczenia m.in. nowotworów jąder, jajników, pęcherza moczowego.
W sposobach według wynalazku zastosowano do syntezy kompleksów cis-i transplatyny(II) aminową pochodną farmakologicznie aktywnego, nietoksycznego układu flawonu, tj. 3-aminoflawon (AF) (wzór 1).
Wstępne badania farmakologiczne otrzymanego cis-Pt(AF)2Cl2 wykazały znamienne działanie przeciwnowotworowe w stosunku do białaczki L1210.
Istotę wynalazku stanowią nowe związki platyny(II) z 3-aminoflawonem o konfiguracji cis- i trans-.
185 585
Sposób otrzymywania nowych związków platyny(II) z 3-aminoflawonem polega na reakcji chlorku platyny(II) z 3-aminoflawonem w rozpuszczalniku organicznym, korzystnie w metanolu albo w etanolu. Reakcje prowadzi się w temperaturze 50°C w ciągu 40 godzin. Odsączony osad zadaje się mieszaniną aceton: chloroform (1:1), odsącza się. Przesącz zatęża się, drobnokrystaliczny osad po przesączeniu krystalizuje się z bezwodnego rozpuszczalnika organicznego. Jako bezwodny rozpuszczalnik organiczny stosuje się aceton, chloroform albo metanol lub etanol. Otrzymany związek platyny(lI) z 3-aminoflawonem posiada konfiguracje cis. Czystość i tożsamość związku zostały potwierdzone analizą pierwiastkową i analizą spektroskopową IR, 'HNMR, 'rtNMR.
Nowe związki platyny(II) z 3-aminoflawonem otrzymuje się również w reakcji wodnego roztworu tetrachloroplatynianu dipotasowego z 3-aminoflawonem w rozpuszczalniku organicznym np. w etanolu albo w metanolu. Reagenty pozostawia się w temperaturze pokojowej, ciągle mieszając. Wytrącony osad składa się z mieszaniny kompleksów platyny(II) z 3aminoflawonem o konfiguracji cis- i trans-. Rozdziału izomerów dokonuje się wykorzystując różnice ich rozpuszczalności w rozpuszczalnikach organicznych. Wytrącony osad, po odsączeniu rozpuszcza się w mieszaninie chloroform i aceton (1:1), następnie zatęża się, a wytrącony osad krystalizuje się z rozpuszczalnika organicznego. Otrzymuje się związek platyny(H) z 3-aminoflawonem o konfiguracji trans-. Przesącz zatęża się, a następnie zadaje eterem, a wytrącony osad po odsączeniu krystalizuje się z bezwodnego rozpuszczalnika, korzystnie z acetonu, chloroformu lub metanolu albo etanolu. Otrzymany związek platyny(II) z 3aminoflawonem posiada konfiguracje cis-. Czystość i tożsamość nowych związków platyny(II) z 3-aminoflawonem zostały potwierdzone analizą pierwiastkową i analizą spektroskopową IR, 'HNMR, 195Pt NMR.
Istotę wynalazku bliżej przedstawią poniższe przykłady
Przykładl
3-Aminoflawon (AF) (0,474 g; 2 mmole) rozpuszczono w 100 cm3 etanolu i dodano chlorek platyny(II) (0,267 g; 1 mmol) w zawiesinie w 10 cm3 etanolu. Mieszaninę reakcyjną ogrzano do wrzenia i osłoniętą od światła mieszano w ciągu 40 godzin w temp. 50°C. Odsączony osad zalano mieszaniną aceton : chloroform (1:1) (300 cm3), a następnie sączono. Przesącz zatężono do objętości ok. 20 cm3. Żółty, drobnokrystaliczny osad cis-Pt(AF)2 CL krystalizowano z bezwodnego acetonu: 0,28 g, t.t. 212-216°C (wyd. 38%).
Analiza elementarna dla wzoru C30H22N2O4Cl2Pt (m.cz. 740,4)
Obliczono: C% 48,6 H%3,0 N% 3,8 Cl% 9,6 Pt%26,3
Znaleziono: C%48,3 H%2,9 N% 3,6 Cl% 9,7 Pt% 26,0
Przy kład2
Do roztworu 3-aminoflawonu (AF) (0,237 g; 1 mmol) w etanolu (50 cm3) wkroplono wodny roztwór (16 cm3) tetrachloroplatynianu(II) potasu (0,208 g; 0,5 mmola). Reakcję, osłoniętą od światła, prowadzono w temp. pokojowej przy ciągłym mieszaniu w ciągu 16 godzin. Odsączono żółtobeżowy osad mieszaniny cis- i trans- izomerów: 0,27 g, t.t. 196-207°C. Przesącz pozostawiono w chłodni - odsączono żółty osad: 0,05 g, t.t. 198-207°C. Osady połączono, przemyto 50% metanolem, po wysuszeniu rozpuszczono w mieszaninie chloroform: aceton (1:1) (180 cm3), a następnie zatężono do obj. ok. 20 cm3. Odsączono brązowy transPt(AF)2Cl2: 0,05 g i przekrystalizowano z chloroformu (wyd. 13%). Do przesączu zatężonego do połowy objętości dodano eteru dietylowego (30 cm3). Otrzymano żółty cis-Pt(AF)2Cl2, który krystalizowano z bezwodnego acetonu: 0,23 g, t.t. 206-209°C (wyd. 62%).
Analiza elementarna dla wzoru C30H22N 2O4 Ch Pt (m.cz. 740,4) - trans
| Obliczono: | C% 48,6 | H% 3,0 | N% 3,8 | Cl% 9,6 | Pt% 26,3 |
| Znaleziono: | C% 47,9 | H% 2,9 | N% 3,5 | Cl% 9,8 | Pt% 25,8 |
| Analiza elementarna dla wzoru C30H22N 2O4 CĘPt (m.cz. 740,4) -cis | |||||
| Obliczono: | C% 48,6 | H% 3,0 | N% 3,8 | Cl% 9,6 | Pt% 26,3 |
| Znaleziono: | C% 48,3 | H% 2,9 | N% 3,5 | Cl% 9,7 | PP% 25,9 |
185 585
L
L-Pt-CI ii
Wzór I
Cl
I
L—Pt-L ii
Wzór II
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz. Cena 2,00 zł.
Claims (8)
- Zastrzeżenia patentowe1. Nowe związki platyny(II) z 3-aminoflawonem o wzorze 1, gdzie L oznacza 3aminoflawon.
- 2. Sposób otrzymywania nowych związków platyny(II) z 3-aminoflawonem o wzorze 1, gdzie L oznacza 3-aminoflawon, znamienny tym, że chlorek platyny(II) poddaje się reakcji z 3-aminoflawonem w rozpuszczalniku organicznym w temperaturze do 50°C w ciągu 40 h, po czym otrzymany osad zadaje się mieszaniną aceton: chloroform (1:1), sączy się, przesącz zatęża, a wytrącony osad krystalizuje się z bezwodnego rozpuszczalnika organicznego.
- 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że 3-aminoflawon rozpuszcza się w etanolu albo w metanolu.
- 4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że krystalizację prowadzi się z bezwodnego acetonu, chloroformu albo bezwodnego metanolu albo z bezwodnego etanolu.
- 5. Nowe związki platyny(II) z 3-aminoflawonem o wzorze II, gdzie L oznacza 3aminoflawon.
- 6. Sposób otrzymywania nowych związków platyny(II) z 3-aminoflawonem o wzorze 1 i o wzorze II, gdzie L oznacza 3-aminoflawon, znamienny tym, że wodny roztwór tetrachloroplatynianu dipotasowego poddaje się reakcji z 3-aminoflawonem w rozpuszczalniku organicznym, pozostawia się w temperaturze pokojowej, ciągle mieszając, po czym otrzymany osad odsącza się i rozpuszcza w mieszaninie chloroform : aceton (1:1), zatęża się i odsącza osad, krystalizuje z rozpuszczalnika organicznego, przesącz natomiast zadaje się eterem, wytrącony osad po odsączeniu krystalizuje się z bezwodnego rozpuszczalnika organicznego.
- 7. Sposób według zastrz. 6, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik organiczny stosuje się metanol lub etanol.
- 8. Sposób według zastrz. 6, znamienny tym, że jako bezwodny rozpuszczalnik organiczny stosuje się aceton albo chloroform, albo metanol, albo etanol.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL98324829A PL185585B1 (pl) | 1998-02-12 | 1998-02-12 | Nowe związki platyny /II/ z 3-aminoflawonem oraz sposoby otrzymywania nowych związków platyny /II/ z 3-aminoflawonem |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL98324829A PL185585B1 (pl) | 1998-02-12 | 1998-02-12 | Nowe związki platyny /II/ z 3-aminoflawonem oraz sposoby otrzymywania nowych związków platyny /II/ z 3-aminoflawonem |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL324829A1 PL324829A1 (en) | 1999-08-16 |
| PL185585B1 true PL185585B1 (pl) | 2003-06-30 |
Family
ID=20071554
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL98324829A PL185585B1 (pl) | 1998-02-12 | 1998-02-12 | Nowe związki platyny /II/ z 3-aminoflawonem oraz sposoby otrzymywania nowych związków platyny /II/ z 3-aminoflawonem |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL185585B1 (pl) |
-
1998
- 1998-02-12 PL PL98324829A patent/PL185585B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL324829A1 (en) | 1999-08-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1258865A (en) | Platinum complexes | |
| CA1340286C (en) | Pt(iv) complexes | |
| US5072011A (en) | Pt(IV) complexes | |
| HU210070A9 (en) | Trans-pt (iv) compounds | |
| US4607114A (en) | Novel platinum complexes | |
| BR112020013449A2 (pt) | métodos de preparação de um inibidor de parp e de um intermediário do mesmo e método de purificação de um intermediário | |
| KR890004350B1 (ko) | 글리콜산 백금 착체의 제조방법 | |
| US4808730A (en) | Synthesis of cisplatin analogs | |
| US4739087A (en) | Antineoplastic platinum complexes | |
| PL185585B1 (pl) | Nowe związki platyny /II/ z 3-aminoflawonem oraz sposoby otrzymywania nowych związków platyny /II/ z 3-aminoflawonem | |
| HU193339B (en) | Process for producing amino-anthracene-dion-platinum-complexes | |
| US5145848A (en) | Amino anthracenediones-bis platinum complexes, useful as antitumoral agents | |
| US4658047A (en) | Method of preparing 1,2-diaminocyclohexane tetrachloro platinum (IV) isomers | |
| US8394979B2 (en) | Process for preparing cycloplatinated platinum complexes, platinum complexes prepared by this process and the use thereof | |
| CA1296735C (en) | Platinum(ii) complexes of 2,3-dimercapto-2-butene- dinitrilate(2-)-s,s' derivatives and process for their production | |
| GB2134103A (en) | Novel organic platinum complex and process for the preparation thereof | |
| CN116332964B (zh) | 一种双齿吡唑基氮杂环钯卡宾化合物的合成方法 | |
| JPH0558985A (ja) | シアノグアニジン誘導体の製造法 | |
| US5101054A (en) | Novel fluorine-containing platinum complex | |
| US20050159596A1 (en) | Cyclic compounds and their use as complex ligands | |
| JPH0651682B2 (ja) | ウラシル誘導体の製造方法 | |
| JPH072741B2 (ja) | （−）−１６−ブロモビンカジホルミンおよびその製造方法 | |
| JP4281280B2 (ja) | ４，５−ジアルコキシ−２−ホルミルアミノベンズアミドの製法 | |
| PL171757B1 (pl) | i sposób otrzymywania nowych kompleksów platyny (II) z pirydylometylofosfonianemdietylowym PL | |
| CN118852001A (zh) | 一种桥连双喹啉化合物及其制备方法与应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20070212 |