PL182402B1 - Nowe pochodne piperazyny, sposób ich otrzymywania oraz zawierające je środki farmaceutyczne - Google Patents
Nowe pochodne piperazyny, sposób ich otrzymywania oraz zawierające je środki farmaceutyczneInfo
- Publication number
- PL182402B1 PL182402B1 PL31011795A PL31011795A PL182402B1 PL 182402 B1 PL182402 B1 PL 182402B1 PL 31011795 A PL31011795 A PL 31011795A PL 31011795 A PL31011795 A PL 31011795A PL 182402 B1 PL182402 B1 PL 182402B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- pyrimidinyl
- group
- hydrogen
- ppm
- ethoxycarbonyl
- Prior art date
Links
- 150000004885 piperazines Chemical class 0.000 title claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- 125000000246 pyrimidin-2-yl group Chemical group [H]C1=NC(*)=NC([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 25
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims abstract description 12
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 claims abstract description 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 12
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 12
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 7
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 7
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims abstract description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 21
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 7
- 229940066771 systemic antihistamines piperazine derivative Drugs 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 2
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 claims 1
- 102100029672 E3 ubiquitin-protein ligase TRIM7 Human genes 0.000 claims 1
- 101000795296 Homo sapiens E3 ubiquitin-protein ligase TRIM7 Proteins 0.000 claims 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004454 (C1-C6) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 abstract description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 abstract description 2
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 11
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 10
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 10
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 10
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- -1 1- [4- (2-pyrimidinyl) -1-piperazinyl] -2-hexylbutane-1,3-dione Chemical compound 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 230000028527 righting reflex Effects 0.000 description 4
- KGWQRFMUZMQPMU-UHFFFAOYSA-N 2-pentyl-1-(4-pyrimidin-2-ylpiperazin-1-yl)butane-1,3-dione Chemical compound C1CN(C(=O)C(C(C)=O)CCCCC)CCN1C1=NC=CC=N1 KGWQRFMUZMQPMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GRRSDGHTSMJICM-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-propylpropanedioate Chemical compound CCOC(=O)C(CCC)C(=O)OCC GRRSDGHTSMJICM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZQZBPLVTKYAPOF-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-oxononanoate Chemical compound CCCCCCC(=O)CC(=O)OCC ZQZBPLVTKYAPOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UYXAWHWODHRRMR-UHFFFAOYSA-N hexobarbital Chemical compound O=C1N(C)C(=O)NC(=O)C1(C)C1=CCCCC1 UYXAWHWODHRRMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002456 hexobarbital Drugs 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- MRBFGEHILMYPTF-UHFFFAOYSA-N 1-(2-Pyrimidyl)piperazine Chemical class C1CNCCN1C1=NC=CC=N1 MRBFGEHILMYPTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 2
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- UDRCONFHWYGWFI-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-oxopentanoate Chemical compound CCOC(=O)CC(=O)CC UDRCONFHWYGWFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004916 (C1-C6) alkylcarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- VQDJODAWOFNASI-UHFFFAOYSA-N 2-propylpropanedioic acid Chemical compound CCCC(C(O)=O)C(O)=O VQDJODAWOFNASI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- REIYHFWZISXFKU-UHFFFAOYSA-N Butyl acetoacetate Chemical compound CCCCOC(=O)CC(C)=O REIYHFWZISXFKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 206010016173 Fall Diseases 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- ARLPYHOQYZRCOB-UHFFFAOYSA-N N1=C(N=CC=C1)N1CCN(CC1)C(=O)C(C(=O)OCC)CCC Chemical compound N1=C(N=CC=C1)N1CCN(CC1)C(=O)C(C(=O)OCC)CCC ARLPYHOQYZRCOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILQBVZQGSCDOIH-UHFFFAOYSA-N N1=C(N=CC=C1)N1CCN(CC1)C(=O)C(C(=O)OCC)CCCCC Chemical compound N1=C(N=CC=C1)N1CCN(CC1)C(=O)C(C(=O)OCC)CCCCC ILQBVZQGSCDOIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SIQMBBOPVAKUIJ-UHFFFAOYSA-N N1=C(N=CC=C1)N1CCN(CC1)C(=O)C(C(=O)OCC)CCCCCC Chemical compound N1=C(N=CC=C1)N1CCN(CC1)C(=O)C(C(=O)OCC)CCCCCC SIQMBBOPVAKUIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010513 Stupor Diseases 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- XTEGARKTQYYJKE-UHFFFAOYSA-N chloric acid Chemical compound OCl(=O)=O XTEGARKTQYYJKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940005991 chloric acid Drugs 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 230000002920 convulsive effect Effects 0.000 description 1
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- WBKFWQBXFREOFH-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;ethyl acetate Chemical compound ClCCl.CCOC(C)=O WBKFWQBXFREOFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSHMTDVEKPAEGS-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-hexylpropanedioate Chemical compound CCCCCCC(C(=O)OCC)C(=O)OCC HSHMTDVEKPAEGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQFYXOBMUBGANU-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-pentylpropanedioate Chemical compound CCCCCC(C(=O)OCC)C(=O)OCC OQFYXOBMUBGANU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- BOZNWXQZCYZCSH-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-oxo-4-phenylbutanoate Chemical compound CCOC(=O)CC(=O)CC1=CC=CC=C1 BOZNWXQZCYZCSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUIDAPPCHUNALD-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-oxododecanoate Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)CC(=O)OCC GUIDAPPCHUNALD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BKALCQBTSJOFLT-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-oxoundecanoate Chemical compound CCCCCCCCC(=O)CC(=O)OCC BKALCQBTSJOFLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 244000144980 herd Species 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 239000005554 hypnotics and sedatives Substances 0.000 description 1
- 230000003100 immobilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003136 n-heptyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000004537 pulping Methods 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1. Nowo pocPodna pinerozwny o wzorze
ogólnym 1, w którym A oznacza grupę
chinolinylową, ż-pirymidynylow-ą lub fenylową,
R, oznacza atom wodoru lub prostą
albo rozgałęzioną grupę alkilową CrC,0, a
R2 oznacza grupę C,-C6 alkllokarbonylywą,
grupę C,-C6 alkoksykarbonylową, pod warunkiem,
że gdy A oznacza grupę 2-pirymidynylową,
i R2 oznacza grupę acetylową lub
etoksykarbonylową, to R, nie oznacza atomu
wodoru ani grupy n-butylowej oraz ich dopuszczalne
farmaceutycznie sole addycyjne z
kwasami.
Description
Przedmiotem wynalazku sąnowe pochodne piperazyny, sposób ich otrzymywania oraz zawierające je środki farmaceutyczne.
Nowe związki według wynalazku posiadają aktywność biologiczną w stosunku do ośrodkowego układu nerwowego i mogą znaleźć zastosowanie w szczególności jako środki uspokajające i nasenne.
Z polskiego zgłoszenia patentowego nr P-300318 ujawniono pochodne 1 -(2-pirymidynylo)piperazyny, posiadające działanie znieczulające i nasenne.
Celem wynalazku jest znalezienie nowych związków działających na ośrodkowy układ nerwowy o ulepszonej aktywności.
Nowe pochodne piperazyny według wynalazku przedstawione są wzorem ogólnym 1, w którym A oznacza grupę chinolinylową, 2-pirymidynylową lub fenylową, R1 oznacza atom wodoru lub prostą albo rozgałęzioną grupę alkilową ^-C^, a R2 oznacza grupę CrC 6 alkilokarbonylową, grupę CrC 6-alkoksykarbonylową, pod warunkiem, że gdy A oznacza grupę 2-pirymidynylową i R2 oznacza grupę acetylową lub etoksykarbonylową, to R1 nie oznacza atomu wodoru ani grupy n-butylowej.
182 402
Wynalazek obejmuje także dopuszczalne farmaceutycznie sole addycyjne związków o wzorze 1 z kwasami. Wynalazek obejmuje zarówno sole z dopuszczalnymi farmaceutycznie kwasami nieorganicznymi jak i kwasami organicznymi. Spośród kwasów nieorganicznych można wymienić na przykład kwas chlorowodorowy, kwas bromowodorowy, kwas siarkowy, kwas fosforowy, kwas chlorowy, kwas azotowy. Spośród kwasów organicznych można wymienić na przykład kwas octowy, kwas mrówkowy, kwas propionowy, kwasy dikarboksylowe, jak kwas maleinowy, szczawiowy, kwas fumarowy, kwasy alkilosulfonowe, jak kwas benzenosulfonowy, kwas metanosulfonowy.
Korzystnymi związkami według wynalazku są związki o ogólnym wzorze 1, w którym A oznacza grupę 2-pirymidynylową, a Ri R2 mają znaczenia podane powyżej.
Zwłaszcza korzystne sązwiązki o wzorze ogólnym 1, w którym A oznacza grupę 2-pirymidynylową, R2 oznacza grupę acetylowąlub grupę etoksykarbonylową, a Rj ma znaczenie podane wyżej.
Korzystnymi związkami według wynalazku są w szczególności:
1-[4-(2-pirymidynylo)-1-piperazynylo]-2-pentylobutano-1,3-dion ijego chlorowodorek, i
1-[4-(2-pirymidynylo)-1-piperazynylo]-2-heksylobutano-1,3-dion i jego chlorowodorek.
Przedmiotem wynalazku jest ponadto sposób otrzymywania nowych pochodnych piperazyny o ogólnym wzorze 1, w którym A oznacza grupę chinolinylową, 2-pirymidynylową lub fenylową, R1 oznacza atom wodoru lub prostą albo rozgałęzioną grupę alkilową CrCw, a R2 oznacza grupę CrC6 alkilokarbonylową, grupę CrC 6 alkoksykarbonylową, pod warunkiem, że gdy A oznacza grupę 2-pirymidynylową i R2 oznacza grupę acetylową lub etoksykarbonylową, to R1 nie oznacza atomu wodoru ani grupy n-butylowej. Sposób według wynalazku polega na tym, że związek o wzorze ogólnym 2, w którym A ma znaczenie podane powyżej dla wzoru 1, poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze ogólnym 3, w którym R1 i R2 mająznaczenia podane dla wzoru 1, a R3 oznacza grupę alkoksylową, CrC3 lub atom chlorowca.
Przedmiotem wynalazku jest także środek farmaceutyczny, zawierający jako substancję czynną nową pochodną piperazyny o ogólnym wzorze 1, w którym A oznacza grupę chinolinylową, 2-pirymidynylową lub fenylową R1 oznacza atom wodoru lub prostą albo rozgałęzioną grupę alkilową CrCw, a R2 oznacza grupę CrC 6 alkilokarbonylową, grupę CrC 6 alkoksykarbonylową, pod warunkiem, że gdy A oznacza grupę 2-pirymidynylową i R2 oznacza grupę acetylową lub etoksykarbonylową, to R1 nie oznacza atomu wodoru ani grupy n-butylowej, w postaci wolnej zasady lub w postaci dopuszczalnej farmaceutycznie soli addycyjnej z kwasem.
Środek według wynalazku zawiera ponadto ewentualnie znane ze stanu techniki, dopuszczalne farmaceutycznie substancje pomocnicze i nośniki, dobrane, zależnie od rodzaju gotowej formy podawania środka farmaceutycznego. Środek według wynalazku, zależnie od drogi podawania, ma postać przeznaczoną do podawania doustnego, j ak tabletka, tabletka powlekana (drażetka), kapsułka, kapsułka dojelitowa, roztwór lub syrop, postać przeznaczoną do podawania pozajelitowego, jak roztwór albo zawiesina do iniekcji lub suchy proszek do roztwarzania ex tcmpore.
Wynalazek zilustrowano za pomocą poniższych, nieograniczających przykładów.
Przykład I. Otrzymywanie 1-[4-(2-pirymidynylo)-1-piperazynylo]-2-pentylobutano-1,3-dionu (A=2-pirymidynyl, R1=n-pentyl, R2=acetyl)
A) 1 -[4-(2-Pirymidryiylo)-1 -piperazynylo]-2-pentyloeutano-1,3-dion
Mieszaninę 1iy2eplrymidy2yle)pipcrazyny (4,17 g, 0,025 mola) i 2epcntyldacetyldocta2u etylu (2,5 g, 0,0625 mola) ogrzewano mieszając do temperatury wrzenia przez 24 h. Nadmiar
2-pcntyloacetyloocta2u etylu oddestylowano pod próżnią. Pozostałość chromatografowano na żelu krzemionkowym stosując jako eluent układ heksan/aceton. Otrzymano oleisty produkt, który krystalizowano z mieszaniny heksan/octan etylu, otrzymując 5,33 g związku tytułowego (wydajność 67%, t.t. 68-69°C.
^C-NMR (CDCla), δ (ppm): 204,56, 167,47, 161,1, 157,4, 110,2,57,95, 45,3, 43,5,43,2,
41,7, 31,3, 28,6, 26,9, 26,5, 22,0, 13,6.
MS m/'8 318 (94^79).
182 402
B) Chlorowodorek l-[4-(2-pirymidynylo)-1 -piperazynylo]-2-pentylobutano-1,3-dionu 1-[4-(2-pirymidynylo)-1-piperazynylo]-2-pentylobutano-1,3-dion (0 g, 3,14 mmola) rozpuszczono w 0θ ml bezwodnego alkoholu etylowego i dodano 1,8 ml roztworu gazowego HCl w etanolu o stężeniu 1,76 M (3,14 mmola). Mieszano przez 2 godziny w temperaturze pokoj owej, po czym zatężono mieszaninę do połowy objętości i wytrącono osad chlorowodorku eterem etylowym. Otrzymano 946 mg osadu (wydajność 85%), t.t 123-124°Ο.
‘H-NMR (CDCla, 100 MHz), δ (ppm): 0,88 (m,3H), 1,29 (m,6H), 1,95 (m,2H), 2,20 (s,3H), 3,62-4,18 (m, 9H), 7,08 (t, J=5,0 Hz, 1H), 8,66 (d, J=5,0 Hz, 2H), 12,16 (s, 1H);
13C-NMR (CDCl3), δ (ppm): 204,9,168,14, 156,72, 152,90, 110,1, 57,8, 45,8, 44,8,41,3,
31,6, 28,9, 27,4, 27,3,22,3, 14,0.
MS m/e 318 (M+, 79)
Prz y k ł a d II. Postępując jak w przykładzie I, ale stosując zamiast 2eoentnloacetnloectai nu etylu 2-metyloacetylooctan etylu otrzymano 1-[4-(2eoirnmidynylo)-1-oloeraznnnlo]-2-metylobutano-1,3-dion (A=2eoirnmidnnnl, R,=metyl, lĄ^acetyl)
T.t. 120,5-121,4°C.
‘H-NMRtCDCf 200 MHz), δ (ppm): 1,02(d, J=3,5Hz,3H),2,21 (s,3H), 3,53-3,62 (m, 1H), 3,68-3,98 (m, 8 H), 6,56 (t, J=2,40 Hz, 1H), 8,34 (d, J=2,4 Hz, 2H).
13C-NMR (CDCl3), δ (ppm): 205,1,168,7,161,3,157,7,110,5,51,6,45,6,43,6,43,3,41,8,
26,9, 13,6.
IR (CHChKa*
1024.
(cm-1): .3108,2996,2850,1725,1636,1585, 1549,1487,1356,1310,1224,
MS m/e 262 (M+, 34)
Chlorowodorek: T.t. 135-137%)
Ή-NMR (CDCl3 200 MHz), δ (ppm): 1,43 (d, J=3,52 Hz, 3H), 2,23 (s, 3H), 3,77 (t, J=3,4 Hz, 1H), 3,86-4,33 (m,’8H), 6,96 (t, J=2,6 Hz, 1H), 8,62 (d, J=2,6 Hz, 2H), 9,10 (s, 1H).
Przykład III. Postępując jak w przykładzie I, ale stosując zamiast 2-oentnleacetnleoctanu etylu 2-etnloacetnlooct3n etylu otrzymano l-[4e(2-olrnmldnnylo)-1-oloeraznnnlo]-2ietylee butano-O-dion (A=2-oirnmldnnnl, R^etyl, R2=acetnl(
T.t. 71-72°C.
‘H-NMR (CDCl3 100 MHz), δ (ppm): 0,95 (t, J=7,4Hz, 3H), 1,97 (m, J,=2,l Hz, J2=7,4 Hz, 2H), 2,18 (s, 3H), 3,48-3,97 (m, 9H), 6,56 (t, J=4,8 Hz, 1H), 8,34 (d, J=4,8 Hz, 2H);
13C-NMR (CDCl3), δ (ppm): 205,0, 167,7,161,3,157,8,110,6,59,9,45,6,43,9,43,6,42,1, 26,9, 22,4, 12,1.
IR(CHCl3) νιηΗ (cm4) 3048,2996,2861,1707,1641,1587,1554,1494,1447,1359,1394,9)84; MS m/e 276(M+) (23)
Chlorowodorek: T.t. 155-156°% ‘H-NMR (CDClj 100 MHz), δ (ppm): 0,95 (t, J=7,5 Hz, 3H), 1,97 (quint, J=7,1 Hz, 2H), 2,20 (s, I3H, 3,61 It, I=7,l Hz, IH), 1,70-4,30 (m, 8D 7,05 It,J=5,3 Hz, IH), 8,68 Id, 1=5,3 Hz, 2H), 13,13 (s, 1H);
^C-NMR (CDC^), δ (ppm): 204,2,167,7,156,3,152,6,109,6,58,9,45,3,44,4,40,9, 27,0,
21,9, 11,7.
Przykład IV. Postępując jak w przykładzie I, ale stosując zamiast 2-oentnloacetnleoctanu etylu 2-oreonloacetnleectan etylu otrzymano 1e[4-t2eoirnmidynylo)-1-oloeraznnnlo]-2-ore0nlobutane-1’3-dien tA=2-oirnmidnnnl, R^-propyl, R25acetnl)
T.t. 75i76,3°C.
i H-NMH 100 MHz0, δφριη): O,py (t, J=6 ,(5 H5, ’ΗΧ 1 ,3H )m, 2H(, 1 ,9H (m, 9H(,
2,19 (£^, 3H), 3,58-3,92© 9H), 6,56 (Ł J=4,8 Hz, ID 8,33 (d, J=4,8 Hz, 2^^;
^C-NM^CDCy, δ (ppm): 205,1,167,9,161,5, 11(^,^, 58,145,7,43,9,31,1,27,0,
20,9, 14,0.
IR (KBr) Vmx (ο,-1): 3040, 2950, 2840, 1710, 1635, 1535, 1480, 1430, 1385, 1345, 970.
MS m/e 290 (M+) (100)
Chlorowodorek: T.t. 176-177,6°C.
182 402 'H-NMR (CDCI3 100 MHz), δ (ppm): 0,95 (t, J=7,4 Hz, 3H), 1,29 (m, 2H), 1,93 (m, 2H),
2,20 (s, 3H), 3,60-4,18 (m, 9H), 7,02 (t, J=5,3 Hz, 1H), 8,67 (d, J=5,3 Hz, 2H);
IR (KBr) vmax (cm-1): 3050, 2930, 2845, 1700, 1615, 1525, 1420, 1390, 1320, 970.
Przykłady. Postępując jak w przykładzie I, ale stosując zamiast 2-pentyloacetylooctanu etylu 2-heksyloacetylooctan etylu otrzymano 1-[4-(2-pirymidynylo)-1-piperazynylo]-2-heksylobutano-1,3-dion (A=2-pirymidynyl, R,=n-heksyl, R2=acetyl)
T.t. 45,3-47,5°C.
'H-NMR(CDC13 200MHz),ó(ppm): 0,87 (t, J=6,64Hz,3H), 1,30(m,8H), 1,85-2,02 (m,2H),
2.19 (s, 3H), 3,55-3,97 (m, 9H, 8H), 6,56 (t, J=2,4 Hz, 1H), 8,33 (d, J=2,4 Hz, 2H);
13C-NMR(CDCl3), ó(ppm):205,1,167,6,161,3,157,7,110,5,58,4,45,4,43,7,43,4, 42,0, 314, 29,00, 28,95, 27,5, 26,7, 22,4, 13,9;
rR(KBr)vmax(cm-') 3049,2929,1707,1642,1583, 1553,1494,1445,1394,1359,1264,984.
MS m/e 332 (M+, 75)
Chlorowodorek: produkt oleisty 'H-NMR (CDCl3, 200 MHz), δ (ppm): 0,88 (t, J=3,2 Hz, 3H), 1,29 (m, 8 H), 1,93 (m, 2H),
2.20 (s, 3H), 3,64 (t, J=3,5 Hz, 1H), 3,69-4,30 (m, 8 H), 6,96 (t, 4,6 Hz, 1H), 8,6 (d, J=4,6 Hz, 2H), 9,86 (s, 1H);
Przykład VI. Postępując jak w przykładzie I, ale stosując zamiast 2-pentyloacetylooctanu etylu 2-heptyloacetylooctan etylu otrzymano 1-[4-(2-pirymidynylo)-1-piperazynylo]-2-heptylobutano-1,3-dion (A=2-pirymidynyl, R©n-heptyl, R2=acetyl)
T.t. 33-34,5°C.
'H-NMR(CDCl3 200 MHz), δ (ppm): 0,87 (t, J=3,08 Hz, 3H), 1,28 (m, 10H), 1,92 (m,2H), 2,18 (s, 3H), 3,56-3,97 ’(m, 9H, 8H), 6,56 (t, J-2,4 Hz, 1H), 8,33 (d, J=2,4 Hz, 1H).
'3C-NMR(CDCl3),ó(ppm): 205,1,167,6,161,3,157,6,110,5,58,4,45,5,43,7,43,4,41,2, 31,6, 29,3, 29,0, 28,9, 27,5, 26,7, 22,5, 13,5».
IR(KBr)Vmax (cm-1): 2926,1709,1646,1586,1550,1495,1440,1357,1261,1222,1022,983.
MS m/e 347 (M++1, 100).
Chlorowodorek: produkt oleisty
Ή-NMR (CDCI3 100 MHz), δ (ppm): 0,87 (m,3H), 1,19 (m, 10 H), 1,87 (m, 2H), 2,20 (s, 3H), 3,62-4,10 (m, 9H), 7,05 (t, J=5,2Hz, 1H), 7,48 (s, 1H), 8,65 (d, J=5,2 Hz, 2H).
'3C-NMR (CDCl3),6(ppm): 204,6,167,8 156,5, 153,1,109,8,57,4,44,7,44,3,43,9,40,9,
31.3, 29,1, 28,8, 28,7, 28,5, 27,0, 22,1, 13,6.
Przykład VII. Postępując jak w przykładzie I, ale stosując zamiast 2-pentyloacetylooctanu etylu 2-oktyloacetylooctan etylu otrzymano 1-[4-(2-pirymidynylo)-1-piperazynylo]-2-oktylobutano-1,3-dion (A=2-pirymidynyl, R1=n-oktyl, R2=acetyl)
T.t. 35-36,5°C.
Ή-NMR (CDCl3 100 MHz), δ (ppm): 0,87 (m, 3H), 1,27 (br,s, 12H), 1,90 (brs,2H), 2,18 (s, 3H), 3,53-3,87 (m, 9h), 6,55 (t, J=4,8 Hz, 1H), 8,33 (d, J=4,8 Hz, 2H).
'3C-N.MR(CDCl3),d(ppm): 205,0, 167,*^^ 161,-^, 157©, 110,5,58,5,45,6,43,8,42,0,31,7,
29.4, 29,2, 29,1, 29,0, 27,6, 26,7, 22,5, 14,0.
MS m/e 361 (M++1, 100).
Chlorowodorek: produkt oleisty.
'H-NMR(CDCl3 200 MHz),δ (ppm):0,87(t, J=3,2Hz,3H), 1,26(m, 12H), 1,82-l,98(m,2H),
2.21 (s, 3H), 3,9-4,3 (ώ, 9H, 8 H), 7,09 (t, J=2,6 Hz, 1H), 8,59 (s, 1H), 8,67 (d, J-2,6 Hz, 2H).
Przykład VIII. 3-[4-(2-pirymidynylo)-1-piperazynylo]-2-propylo-3-oksopropanian etylu (A=2-pirymidynyl, R^n-propyl, R2=etoksykarbonyl)
Mieszaninę 1-(2-pirymidynylo)piperazyny (5,0 g, 0,03 mola) i 2-propylomalonianu dietylu (24,25 g, 0,12 mola) ogrzewano mieszając do 120°C przez 24 h. Nadmiar 2-propylomalonianu dietylu oddestylowano pod zmniejszonym ciśnieniem, a oleistą pozostałość w ilości 8,22 g oczyszczono za pomocą chromatografii kolumnowej w układzie chlorek metylenu-octan etylu.
Otrzymano 7,01 g produktu tytułowego w postaci oleju (wydajność 73%).
182 402
Ή-NMR (CDClj 100 MHz), δ (ppm): 0,95 (t, 6,6 Hz, 3H), 1,19 (t, J=7,1 Hz, 3H), 1,20-1,33 (m, 2H), 18-2,10 (m, 2H), 3,56-3,84 (m, 9H, 8 H), 4,19 (q, J=7,1 Hz), 6,56 (t, J=5,3 Hz, 1H), 8,36 (d, J=5,3 Hz, 2H).
I3C-NMR (CDClj), δ (ppm): 197,0,167,5,161,4,157,8,110,5,61,3,48,9,45,7,43,7,43,5,
42.1.31.1.20.7, 14,2, 13,9.
IR (KBr) vmax (cm'1): 3093, 2962, 2548, 1733, 1656, 1630, 1543, 1446, 1346, 1298, 1156, 980.
MS m/e 320 (M+, 44)
Postępując jak w przykładzie I otrzymano chlorowodorek związku tytułowego w postaci osadu.
T.t. 105,5-106,8°C.
‘H-NMR (CDClj 100 MHz), δ (ppm): 0,94 (t, J=6,6 Hz, 3H), 1,28 (t, J=7,1 Hz, 3H), 1,20-1,39 (m, 2H), 1,80-2,10 (m, 2H), 3,63 (t, J=7,1 Hz, 1H), 3,84 (m, 8 H), 4,19 (q, J=7,1 Hz, 2H), 7,05 (t, J=5,3 Hz, 1H), 8,68 (d, J=5,3 Hz, 2H), 13,29 (s, 1H).
I3C-NMR (CDClj), δ (ppm): 169,3,167,4,156,5,1^2^,^, 109,6,61,2,48,4,45,6,45,1,44,7,
41.1.30.7, 20,4, 13,9, 13,5 .
Przykład IX. 3-[4-(2-Pirymidynylo)-1 -piperazy ny ło]-2-penty lo-3-oksopropan i.an etylu (A=2-pirymidynyl, R‘=n-pentyl, R2=etoksykarbonyl)
Postępując w sposób opisany w przykładzie VIII, ale stosując zamiast 2-propylomalonianu dietylu 2-pentylomalonian dietylu otrzymano produkt tytułowy w postaci oleju.
Ή-NMR (CDClj 100 MHz), δ (ppm): 0,88 (t, J=5,8 Hz, 3H), 1,11-1,42 (m,9H), 1,92,(m,2H), 3,38-3,92 (m, 9H), 4,20 (q, J=7,1 Hz, 2H), 6,55 (t, J=4,8 Hz, 1H), 8,33 (d, J=4,8 Hz, 2H).
I3C-NMR (CDCty, δ (ppm): 169,7, 167,2, 161,2, 157,5, 110,2, 60,95, 48,8, 45,4, 43,2, 41,8, 31,3, 28,8, 26,9, 22,1, 13,9, 13,7.
IR (KBr) VmaX (cm4) 3048, 2993, 2930, 2860, 1733, 1645, 1587, 1552, 1494, 1444, 13 59, 1308, 1266, 1169, 984;
MS m/e 348 (M+, 22)
3-[4-(2-Pirymidynylo)-1-piperazynylo]-2-pentylo-3-oksopropanian etylu przeprowadzono w chlorowodorek (olej).
Ή-NMR (CDClj 100 MHz), d(ppm): 0,88 (t, J=5,8 Hz, 3H), 1,11-1,42 (m, 9H), 1,92,(m,2H), 3,38-3,92 (m, 9H), 4,20 (q, J=7,1 Hz, 2H), 6,55 (t, J=4,8 Hz, 1H), 8,33 (d, J=4,8 Hz, 2H).
I3C-NMR (CDCty, δ (ppm): 169,7, 167,2, 161,15, 157,5, 110,2, 61,0, 48,8, 45,4, 43,4,
43.2, 41,2, 31,3, 28,8, 26,9, 22,1, 13,9, 13,7.
IR (KBr) Vmax (cm'1) 3048, 2993,2930, 2860,1733,1645,1587, 1552, 1494, 1444,1359, 1308, 1266, 1166, 984;
Przykład X. 3-[4-(2-PirymidynyIo)-1-piperazynylo]-2-heksylo-3-oksopropanian etylu (A=2-pirymidynyl, Ryn-heksyl, R2=etoksykarbonyl)
Postępując jak w przykładzie VIII, ale stosując zamiast 2-propylomalonianu dietylu 2-heksylomalonian dietylu otrzymano z wydajnością 64% produkt w postaci oleju.
'H-NMR(CDCl3 200 MHz), δ (ppm): 0,87(t, J=3,2Hz,3H), 1,27(m, 11H), 1,86-2,05 (m,2H), 3,50-4,00 (m, 9H), 4,19 (q, J=3,6 Hz, 2H), 6,56 (t, J=2,4 Hz, 1H), 8,34 (d, J=2,4 Hz, 2H).
I3C-NMR (CDClj), δ (ppm): 167,4,161,4,110,4,61,2,49,1,45,6,43,6,43,4,
41.2, 31,4, 20,9, 28,9, 27,4, 22,4, 14,1, 13,9.
M/S m/e 363 (M+1)
Chlorowodorek: olej.
Ή-NMR (CDClj 200 MHz), δ (ppm): 0,88 (t, J=3,0 Hz, 3H), 1,85-1,33 (m, 11H), 1,95 (m, 2H), 3,55-4,10 (m, 9H),4,20 (q, J=3,6 Hz, 2H), 6,95 (s, 1H), 7,02 (t, J=2,6 Hz, 1H), 8,67 (d, J=2,6 Hz, 2H).
IR (KBr) Vma (cm4): 3444, 2930, 1729, 1630, 1611, 1445, 1346, 1297, 1157, 981.
Wyniki badań farmakologicznych
Testy prowadzono na myszach stada outbred Ipf; MIZ o masie ciała 20-24 g. Związki badane w postaci chlorowodorków rozpuszczano w wodzie destylowanej lub zawieszano w 0,5%
182 402 karboksymetylocelulozie i podawano dootrzewnowo lub per os, w ilości odpowiednio 0,1 ml/10 g lub 0,2 ml/10 g ciężaru ciała myszy. Zwierzęta kontrolne otrzymywały taką samą objętość rozpuszczalnika.
Zachowanie zwierząt badano wg Irwina i Mopurgo (Psychopharmacology, 1968, 13,222), i oznaczano przybliżoną toksyczność ostrą (LD50) po 24 h.
Aktywność nasenną oznaczano przez ustalenie dawki powodującej utratę odruchu postawy u 50% myszy (ED50) oraz czas utraty odruchu postawy danej dawki (jako związek referencyjny stosowano fenobarbital). Unieruchomienie myszy przez 30 sek uznawano za utratę odruchu postawy.
Wpływ na narkozę heksobarbitalową badano podając myszom dożylnie heksobarbital (75 mg/kg) po 1h od podania związków badanych. Czas narkozy mierzono od momentu utraty odruchu postawy do jego odzyskania.
Badano także wpływ związków w dawce 1/5 LD50 na drgawki wywołane prądem elektrycznym (7 mA, 0,3 sek).
Wyniki badań farmakologicznych związków według wynalazku przedstawiono w poniżej tabeli.
Tabela
| Związek Droga podania | LD50 [mg/kg] | Utrata odruchu postawy | ID= LD50/ED50 | Wpływ na narkozę heksobarbitalową [%] | Aktywność przeciw- drgawkowa [%] | ||
| ED50 [mg/kg] | Dawka mg/kg | Czas [min] | |||||
| Przykł. II p.o. | 800 | 394 | 400 | 250 | 2,0 | +163 | 70 |
| Przykł. III p.o. | 800 | 274 | 400 | 6 | 2,9 | +86 | 80 |
| Przykł. IV p.o. | 900 | 301 | 400 | 186 | 3,0 | +343 | 20 |
| i.p. | 300 | 121 | 200 | 32 | 2,4 | - | 0 |
| Przykł. I p.o. | 800 | 170 | 400 | 252 | 4,7 | + 168 | 0 |
| i.p. | 700 | 74 | 200 | 25 | 9,4 | - | - |
| Przykł. V p.o. | 1500 | 319 | 400 | 102 | 4,7 | +386 | 30 |
| Przykł. VI p.o. | 1400 | -1500 | 2000 | 180 | -1 | +96 | 40 |
| Przykład. VII p.o. | 1400 | -1500 | 1500 | 0-30 | ~1 | +18 | 40 |
| Przykł. VIII p.o. | >2000 | >1000 | 2000 | 42 | -2 | +4 | 0 |
| Przykł. IX p.o. | >2000 | -2000 | 2000 | 0-18 | <1 | +75 | 20 |
| Przykł. X p.o. | 1500 | -2000 | 2000 | 0-10 | 2,5 | +39 | 0 |
| Zw. ref. | 250 | 110 | 100 | 71 | 2,5 | -17 | 100 |
Zw. ref. = fenobarbital
Przedstawione wyniki badań farmakologicznych potwierdzają czynność biologiczną związków według wynalazku. W przeprowadzonych testach związki według wynalazku okazały się znacznie bardziej skuteczne niż fenobarbital. Utrata odruchu postawy po podaniu związków wskazuje na potencjalną aktywność znieczulającą.
182 402
Wzór 1
A-N^_
Wzó’r 2
O
II r3c-chr,r2
Wzór 3
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 60 egz.
Cena 2,00 zł.
Claims (7)
- Zastrzeżenia patentowe1. Nowe pochodne piperazyny o wzorze ogólnym 1, w którym A oznacza grupę chinolinylową, 2-pirymidynylowa lub fenylową, R, oznacza atom wodoru lub prostą albo rozgałęzioną grupę alkilową C,-C10, a R2 oznacza grupę CrC6 alkilokarbonylową, grupę C,-C 6 alkoksykarbonylową, pod warunkiem, że gdy A oznacza grupę 2-pirymidynylową, i R2 oznacza grupę acetylową lub etoksykarbonylową, to R, nie oznacza atomu wodoru ani grupy n-butylowej oraz ich dopuszczalne farmaceutycznie sole addycyjne z kwasami.
- 2. Nowe pochodne według zastrz. 1, w którym A oznacza grupę 2-pirymidynylową.
- 3. Nowe pochodne według zastrz. 2, w którym R2 oznacza grupę acetylowąlub grupę etoksykarbonylową.
- 4.1 -[4-(2-Pirymidynylo)-1 -piperazynylo]-2-pentylobutano-1,3-dion ijego chlorowodorek.
- 5.1 -[4-(2-Puymidynylo)-1 -piperazynylo]-2-heksylobutano-1,3-dion i jego chlorowodorek.
- 6. Sposób otrzymywania nowych pochodnych piperazyny o ogólnym wzorze 1, w którym A oznacza grupę chinolinylową, 2-pirymidynylową lub fenylową, Rt oznacza atom wodoru lub prostą lub rozgałęzioną grupę alkilową C1-C]o, a R2 oznacza gnipę CrC6 alkiłokarbonyłowć,, grupę CrC6 alkoksykarbonylową, pod warunkiem, że gdy A oznacza grupę 2-pirymidynylową i R2 oznacza grupę acetylowąlub etoksykarbonylową, to R1 nie oznacza atomu wodoru ani grupy n-butylowej, znamienny tym, że związek o wzorze ogólnym 2, w którym A ma znaczenie podane powyżej dla wzoru 1, poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze ogólnym 3, w którym R1 i R2 mają znaczenie podane dla wzoru 1, a R3 oznacza grupę alkoksylowąC1 -C3 lub atom chlorowca.
- 7. Środek farmaceutyczny, znamienny tym, że zawiera jako substancję czynną nową pochodną piperazyny o ogólnym wzorze 1, w którym A oznacza grupę chinolinylową, 2-pirymidynylową lub fenylową, R1 oznacza atom wodoru lub prostą albo rozgałęzioną grupę alkilową CrC10> a R2 oznacza grupę CrC 6 alkilokarbonylową, grupę CrC6 alkoksykarbonylową, pod warunkiem, że gdy A oznacza grupę 2-pirymidynylową i R2 oznacza grupę acetylową lub etoksykarbonylową, to R1 nie oznacza atom wodoru ani grupy n-butylowej, w postaci wolnej zasady lub w postaci dopuszczalnej farmaceutycznie soli addycyjnej z kwasem.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL31011795A PL182402B1 (pl) | 1995-08-22 | 1995-08-22 | Nowe pochodne piperazyny, sposób ich otrzymywania oraz zawierające je środki farmaceutyczne |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL31011795A PL182402B1 (pl) | 1995-08-22 | 1995-08-22 | Nowe pochodne piperazyny, sposób ich otrzymywania oraz zawierające je środki farmaceutyczne |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL310117A1 PL310117A1 (en) | 1997-03-03 |
| PL182402B1 true PL182402B1 (pl) | 2001-12-31 |
Family
ID=20065747
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL31011795A PL182402B1 (pl) | 1995-08-22 | 1995-08-22 | Nowe pochodne piperazyny, sposób ich otrzymywania oraz zawierające je środki farmaceutyczne |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL182402B1 (pl) |
-
1995
- 1995-08-22 PL PL31011795A patent/PL182402B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL310117A1 (en) | 1997-03-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI59990C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av pao centralnervsystemet verkande racemiska eller optiskt aktiva arylpiperaziner samt deras syraadditionssalter | |
| US11713296B2 (en) | Salts of methyl 6-(2,4-dichlorophenyl)-5-[4-[(3S)-l-(3-fluoropropyl)pyrrolidin-3-yl]oxyphenyl]-8,9-dihydro-7H-benzo[7]annulene-2-carboxylate and preparation process thereof | |
| IE58020B1 (en) | Piperazine derivatives | |
| BG107460A (bg) | Производни на бензимидазола, тяхното получаване иприложението им в терапията | |
| JPH06293753A (ja) | ２−〔４−〔（４，４−ジアルキル−２、６−ピペリジン ジオン−１−イル）ブチル〕−１−ピペラジニル〕ピリミジン含有組成物 | |
| SK131895A3 (en) | Quinoxalindione derivatives, their preparation and their use in drugs | |
| EP0863144A1 (en) | Imidazoquinazoline derivatives | |
| IE70927B1 (en) | New (1-naphtyl) piperazine derivatives process for preparing these and pharmaceutical compositions containing them | |
| HRP930508A2 (en) | Difenilpropilamina process for the preparation of the novel enylpropylamine derivatives | |
| EP0483932A1 (en) | Process for the preparation of piperazine derivatives | |
| US4216216A (en) | Aromatic piperazinyl substituted dihydrouracils | |
| HUT73526A (en) | Benzazepine derivative, pharmaceutical composition containing the same, and intermediate for the same | |
| US20120116074A1 (en) | Methods for the preparation of [2-(8,9-dioxo-2,6-diazabicyclo[5.2.0]non-1(7)-en-2-yl)ethyl]phosphonic acid and precursors thereof | |
| JP2006527769A (ja) | Ｃｂ１モジュレーターとしての２，３位置換５，６−ジアリール−ピラジン誘導体 | |
| AU644295B2 (en) | 2-aminopyrimidine-4-carboxamide derivatives, their preparation and their use in therapeutics | |
| HU207515B (en) | Process for producing 2-amino-pyrimidine-4-carboxamide derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| EP0314280A2 (en) | Process for the preparation of fused pyridine compounds | |
| HUT58045A (en) | Process for producing new butinylamine derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds | |
| FI57588C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya antiviralt verksamma cykliska karbamidderivat och salter daerav | |
| EP0086647B1 (en) | Pyrimidone compounds, their preparation, and pharmaceutical compositions containing them | |
| PL182402B1 (pl) | Nowe pochodne piperazyny, sposób ich otrzymywania oraz zawierające je środki farmaceutyczne | |
| US4456756A (en) | Spirothiazolidinyl piperazine derivatives | |
| IE45423B1 (en) | Process for hypotensive 2-(4-substituted piperazin-1-yl)-4-aminoquinazolines | |
| CN107743489A (zh) | 用于治疗免疫疾病、炎性疾病或者癌症的7‑(吗啉‑4‑基)吡唑并[1,5‑a]嘧啶衍生物 | |
| JP3492433B2 (ja) | ３−（フェニルアルキルアミノアルキルオキシ）−５−フェニルピラゾール−化合物、その製造のための方法及び中間体、及びこれを含有する心臓循環作用薬剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20050822 |