PL166748B1 - Sposób wytwarzania pochodnych 1 -alkilo-2-chlnolonu PL PL PL - Google Patents
Sposób wytwarzania pochodnych 1 -alkilo-2-chlnolonu PL PL PLInfo
- Publication number
- PL166748B1 PL166748B1 PL91303752A PL30375291A PL166748B1 PL 166748 B1 PL166748 B1 PL 166748B1 PL 91303752 A PL91303752 A PL 91303752A PL 30375291 A PL30375291 A PL 30375291A PL 166748 B1 PL166748 B1 PL 166748B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- methyl
- alkyl
- fluoro
- quinoline
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/10—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Extraction Or Liquid Replacement (AREA)
- Press Drives And Press Lines (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
Abstract
1 . Sposób wytwarzania pochodnych 1 - alkilo-2-chinolonu o wzorze 1, w którym R1 i R3 moga byc takie same lub rózne i kazdy oznacza grupe ( 1-4C)alkilowa, R 2 oznacza atom wodoru lub fluoru, R 4 oznacza atom wodoru lub grupe (1-4C)alkilowa, znam ien- ny tym , ze nowa sól chinoliniowa o wzorze 2, w którym R1, R2, R3 i R4 maja wyzej podane znaczenie, a X - oznacza grupe brom- kowa, jodkowa lub (1 -4C)alkilosiarczanowa, poddaje utlenianiu. P L 166748 B 1 Wzór 1 PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania aryloksymetylo-podstawionych pochodnych 1 -alkilo-2-chinolonu, w którym wykorzystuje się nowe sole chinoliniowe jako związki pośrednie. Wytwarzane związki są inhibitorami enzymu 5-lipoksygenazy, określanego dalej jako
5-LO.
W europejskim zgłoszeniu patentowym nr 0385662 ujawnione są pewne związki heterocykliczne, które są skuteczne jako inhibitory enzymu 5-LO i sposoby ich wytwarzania. Ujawnienie obejmuje informacje dotyczące wytwarzania niektórych pochodnych 3-, 5-, 6- i 7-aryloksymety1o-podstawionych 1-alkilo-2-chinolonu. I tak dane z przykładów 1, 2, 6, 7, 8, 11, 12 i 16-22 odnoszą się do takich pochodnych. Te pochodne są wytwarzane w wieloetapowych procesach, które na ogół wymagają wielu operacji chromatograficznego oczyszczania różnych związków pośrednich a w szczególności wymagają chromatograficznego oczyszczania produktów końcowych.
Nieoczekiwanie odkryto dogodny i użyteczny alternatywny proces wytwarzania pochodnych 1-alkilo-2-chinolonu, który znacznie zmniejsza liczbę operacji chromatograficznego oczyszczania i w szczególności usuwa potrzebę chromatograficznego oczyszczania produktów końcowych. Proces wykorzystuje nowe krystaliczne sole 1-a!kilochinoliniowe, które mogą być przekształcane w pochodne 1-alkilo-2-chinolonu przez utlenianie.
Jest zrozumiałe, że dobór części anionowej soli chinoliniowej jest ważny, i że niektóre aniony łatwiej dają sole krystaliczne niż inne. I tak na przykład odkryto, że 4-toluenosulfonian niełatwo tworzy krystaliczną sól chinoliniową w reakcji z odpowiednią chinoliną. Ponadto odkryto, że chociaż sole chinoliniowe mogą być utworzone w reakcji odpowiedniej chinoliny i kwasu nieorganicznego takiego jak kwas solny, kwas bromowodorowy lub kwas siarkowy, kwasowość warunków reakcji może w podwyższonych temperaturach i w zależności od charakteru podstawników pierścienia chinolinowego, powodować w pewnym stopniu degradację substancji wyjściowej. Stwierdzono teraz, że takie trudności można przezwyciężyć, jeżeli wytwarza się odpowiednie sole.
166 748
Sposobem według wynalazku wytwarza się związki o wzorze 1, w którym R*i R3 mogą być takie same lub różne i każdy oznacza grupę (1-4C)alkilową, R2 oznacza atom wodoru lub fluoru, R4 oznacza atom wodoru lub grupę (1-4C)alkilową.
Stosowane w opisie ogólne określenie alkil obejmuje grupy alkilowe prostołańcuchowe i rozgałęzione. Jednakże odniesienie do indywidualnych grup alkilowych takich jak propylowa dotyczą tylko wersji prostołańcuchowej i odniesienia do indywidualnych grup alkilowych o łańcuchu rozgałęzionym takich jak izopropylowa dotyczą tylko określonej wersji o rozgałęzionym łańcuchu. Analogiczną konwencję stosuje się do innych ogólnych określeń.
Korzystne wartości dla ogólnych określeń podanych wyżej grup obejmują następujące.
Korzystną grupą dla R1, R3 lub r4, gdy oznacza on grupę (1 -4C)-alkilową, jest na przykład grupa metylowa, etylowa, propylowa lub butylowa.
Korzystną pozycją dla umieszczenia podstawnika aryloksymetylowego w pierścieniu chinoliniowym jest pozycja 3-, 5- 6- lub 7-, korzystnie pozycja 3- lub 6-,
Sposób według wynalazku wytwarzania 1-alkilo-2-chinolonu o wzorze 1, w którym R*, r2, r3 i r4 mają wyżej podane znaczenie, polega na utlenieniunowej soli chinoliniowej o wzorze 2, w którym R1, R, r3 i R4 mają wyżej podane znaczenie a X®oznacza jon bromkowy, jodkowy lub (i-4C)alkilosiarczanowy.
Korzystną grupą dla podstawników X-, gdy oznacza on jon (1-4C)alkilosiarczanowy, jest grupa metylosiarczanowa, etylosiarczanowa lub propylosiarczanowa.
Utlenianie można prowadzić według standardowych procesów w chemii organicznej lub stosując metody enzymatyczne, na przykład za pomocą odpowiednich enzymów oksydoreduktazy, takich jak enzym utleniający chininę w wątrobie królika. Dogodnie utlenianie można prowadzić przez ogrzewanie mieszaniny soli chinoliniowej o wzorze 1 i wodorotlenku metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych takiego jak wodorotlenek sodu lub wodorotlenek potasu w obecności powietrza do temperatury w zakresie 20 do 300°C, korzystnie w zakresie 20 do 50 °C.
Utlenianie korzystnie prowadzi się w obecności wodnego roztworu odpowiedniej zasady, takiego jak wodny roztwór wodorotlenku metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych, na przykład wodorotlenku sodu lub wodorotlenku potasu i stosując łagodny środek utleniający taki jak wodny roztwór soli Fe(III) z metalem alkalicznym lub z metalem ziem alkalicznych, takiej jak żelazicyjanek sodu lub potasu. Alternatywne łagodne środki utleniające w takich warunkach zasadowych obejmują na przykład nadtlenki takie jak nadtlenek wodoru i na przykład nadmanganiany metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych takie jak nadmanganian potasu. Reakcję dogodnie prowadzi się w obecności odpowiedniego rozpuszczalnika lub rozcieńczalnika takiego jak toluen, 1,2-dimetoksyetan, tetrahydrofuran lub 1,4-dioksan i w temperaturze na przykład od 0° do 100°, korzystnie od 20 do 70°C.
Korzystny związek pośredni stosowany w sposobie według wynalazku obejmuje sól chinoliniową o wzorze 2a, w którym R1 oznacza grupę metylową lub etylową, r2 oznacza atom wodoru lub fluoru, R3 oznacza grupę metylową, r4 oznacza atom wodoru lub grupę metylową i X®oznacza grupę jodkową lub metylosiarczanową.
Szczególnie korzystnym związkiem pośrednim jest na przykład jodek 6/(3-fluoro-5-/4metoksy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-piran-4-ylo/fenoksy)metylo/-1 -metylochinoliniowy lub metyIosiarczan 6-/(3-fluoro-5-/4-metoksy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-piran-4-ylo/fenoksy) metylo/-1 -metylochinoliniowy.
Sposób wytwarzania 1-alkilo-2-chinolonu o wzorze 1, w którym R1, r2, r3 i r4 mają wyżej podane znaczenie, obejmuje:
(a) reakcję pochodnej chinoliny o wzorze 3, w którym R2, r3 i r4 mają wyżej podane znaczenie, z czynnikiem alkilującym o wzorze R'-X, w którym R1 ma wyżej podane znaczenie a X oznacza atom bromu, jodu lub grupę (1-4C)alkilosiaczanową, (b) utlenianie tak otrzymanej nowej soli chinoliniowej o wzorze 1.
Sole chinoliniowe o wzorze 2 są kluczowymi związkami pośrednimi do wytwarzania 1-alkilo-2-chinolonów o wzorze 1. Te sole chinoliniowe mogą być łatwo otrzymane w czystej postaci krystalicznej z pochodnych chinoliny o wzorze 3 bez potrzeby etapu oczyszczania chromatograficznego i mogą być łatwo przekształcone w żądane pochodne 1-alkilo-2-chinolonu
166 748 o wzorze 1, które można wyodrębnić bez potrzeby stosowania etapu oczyszczania chromatograficznego.
Wynalazekjest zilustrowany w przykładach wykonania, które nie ograniczająjego zakresu i w których, jeżeli nie wskazano inaczej, (i) odparowania prowadzono przez odparowanie rotacyjne pod próżnią i obróbkę prowadzono po usunięciu pozostałych stałych substancji przez filtrację;
(ii) operacje prowadzono w temperaturze pokojowej, to znaczy w zakresie 18-20°C i w temperaturze gazu obojętnego takiego jak azot lub argon;
(iii) wydajności są podane tylko dla zilustrowania i niekoniecznie stanowią maksymalne otrzymane wydajności;
(iv) związki pośrednie o wzorze 2 i produkty końcowe o wzorze 1 mają zadowalające mikroanalizy i ich budowa jest zwykle potwierdzona przez techniki NMR i widma masowego; i (v) temperatury topnienia są i były z zastosowaniem automatycznego aparatu do mierzenia temperatury topnienia Mettler SP62 lub aparatu z łaźnią olejową; temperatury topnienia dla związków pośrednich o wzorze 2 i dla produktów końcowych o wzorze 1 były oznaczone po krystalizacji z konwencjonalnego rozpuszczalnika organicznego takiego jak etanol, metanol, aceton, eter lub heksan, sam lub w mieszaninie.
Przykład I. Mieszaninę 0,367 g 6-/(3-fluoro-5-/4-metoksy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-piran-4-ylo/fenoksy)metylo/chinoliny, 0,2 ml jodku metylu i 7 ml acetonitrylu mieszano w temperaturze otoczenia przez 16 godzin. Wytrącony osad odsączono otrzymując 0,29 g jodku
6-/(3-fluoro-5-/4-metoksy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-piran-4-ylo/fenoksy)metylo/-1 - metyiochino liniowego o temperaturze topnienia 190° (wydajność 57%).
Przykład II. Mieszaninę 0,367 g 6-/3-fluoro-5-/4-metoksy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-piran-4-ylo/fenoksy)metylo/chinoliny, 0,13 ml jodku metylu, 1 ml toluenu i 6 ml acetonitrylu mieszano w temperaturze otoczenia przez 16 godzin. Wytrącony osad odsączono otrzymując 0,19 g jodku 6-/(3-fluoro-5-/4-metoksy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-piran-4-ylo/fenoksy)metylo/-1metylochinoliniowego, z wydajnością 37%.
Przykład III. Mieszaninę 1,835 g 6-/(3-fluoro-5-/4-metoksy-3,4,5,6-tetrahydro-2Hpiran-4-ylo/fenoksy)metylo/chinoliny, 0,52 ml siarczanu dimetylu i 25 ml chlorku metylenu mieszano i ogrzewano w temperaturze wrzenia pod chłodnicą zwrotną przez 16 godzin. Mieszaninę ochłodzono do temperatury otoczenia i wytrącony osad odsączono otrzymując 1,7 g metylosiarczanu6-/(3-fluoro-5-/4-metoksy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-piran-4-ylo/fenoksy)metylo1-metylochinoliniowego, z wydajnością 77%.
Widmo NMR [CO3OO, wartości delta): 1,90-2,05 (m, 4H), 2,95 (s, 3H), 3,65 (s, 3H), 3,70-3,85 (m, 4H), 4,70 (s, 3H), 5,45 (s, 2H), 6,75 - 6,85 (m, 2H), 6,95 (m, 1H), 8,00 - 8,10 (m, 1H), 8,30 - 8,40 (m, 1H), 8,45 - 8,55 (m, 2H), 9,15 - 9,20 (d, 1H), 9,30 - 9,35 (d, 1H).
Przykład IV. Mieszaninę 115 ml toluenowego roztworu 6-/(3-fluoro-5-/4-metoksy3,4,5,6-tetrahydro-2H-piran-4-ylo/fenoksy)-metylo/chinoliny (8% wag./obj.) i 4,75 siarczanu dimetylu ogrzano do 60°C i mieszano w tej temperaturze przez 4 godziny. Mieszaninę ochłodzono do temperatury otoczenia i wytrącony osad odsączono, przemyto 30 ml toluenu i wysuszono otrzymując 10,7 g metylosiarczanu 6-/(3-fluoro-5-/4-metoksy-3,4,5,6-tetrahydro2H-piran-4-ylo/fenoksy)metylo/-1-metylochinoliniowego, z wydajnością 87%.
Przykład V. Roztwór 2,5 g żelazocyjanku potasu w 7 ml wodnego roztworu wodorotlenku sodu (10% wag./obj.) dodano do mieszanej zawiesiny 1 g metylosiarczanu
6-/(3-fluoro-5-/4-metoksy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-piran-4-ylo/fenoksy)metylo/-1 - metylochinoliniowego w 7 ml 1,4-dioksanu i mieszaninę ogrzewano do 50°C przez 2 godziny. Dodano 10 ml toluenu i fazy rozdzielono. Fazę wodną przemyto 10 ml toluenu. Fazy organiczne połączono, przemyto wodą i odparowano. Otrzymano 0,78 g 6-/(3-fluoro-5-/4-metoksy-3,4,5,6-tetrahydro2H-piran-4-ylo/fenoksy)metylo/-1-metylo-2-chinolonu, z wydajnością 96%, o temperaturze topnienia 145-146°C (krystalizowano z mieszaniny 1:1 obj./obj. acetonitrylu i wody).
Przykład VI. Roztwór 0,164 g żelazicyjanku potasu w 8,4 ml wodnego roztworu wodorotlenku sodu (10% wag./obj.) dodano do mieszanej zawiesiny 1,2 g metylosiarczanu
6-/(3-fluoro-5-/4-metoksy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-piran-4-ylo/fenoksy)metylo/-1-metylochino166 748 liniowego w 4,2 ml toluenu ogrzewano do 60°C przez 3,5 godziny. Fazy rozdzielono. Fazą wodną ekstrahowano 2,1 ml toluenu, który był ogrzany do 60°C. Fazy organiczne połączono, przemyto 2M wodnym roztworem kwasu solnego i wodą. Roztwór toluenu zatężono do objętości 2,5 ml, ogrzano do 60° i dodano 2,5 ml eteru naftowego (o temperaturze wrzenia 100-120°C). Mieszaninę pozostawiono do chłodzenia do temperatury otoczenia i następnie chłodzono do 0°C przez godzinę. Wytrącony osad odsączono. Otrzymano 0,76 g 6-/(3-fluoro-5-/4-metoksy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-piran-4-ylo/fenoksy)metyIo/-1-metylo-2-chinolonu o temperaturze topnienia 145,9°C (krystalizowanego z mieszaniny 1:1 obj./obj. acetonitrylu i wody; uzyskane kryształy krystalizowano z mieszaniny 9:1 obj./obj. etanolu i metanolu), z wydajnością 87%.
Wzór 2
166 748
R2
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz.
Cena 1,00 zł.
Claims (4)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania pochodnych 1-alkilo-2-chinolonu o wzorze 1, w którym R1 i R3 mogą być takie same lub różne i każdy oznacza grupę (1 -4C)alkilową, R2 oznacza atom wodoru lub fluoru, R4 oznacza atom wodoru lub grupę (1-4C)alkilową, znamienny tym, że nową sól chinoliniową o wzorze 2, w którym R1, R2, R3 i R4 mają wyżej podane znaczenie, a X®oznacza grupę bromkową, jodkową lub (1-4C)alkilosiarczanową, poddaje utlenianiu.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się sól chinoliniową o wzorze 2. w którym R1 oznacza grupę metylową lub etylową. R2 oznacza atom wodoru lub fluoru, r3 oznacza grupę metylową, R4 oznacza atom wodoru lub grupę metylową i X®oznacza grupę jodkową lub metylosiarczanową.
- 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się sól chinoliniową wybraną z jodku 6-/(3-fluoro-5-/4-metoksy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-piran-4-ylo/fenoksy)metylo/-1 -metylochinoliniowego i metylosiarczanu 6-/(3-fluoro-5-/4-metoksy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-piran-4ylo/fenoksy)metylo/-1 -metylochinoliniowego.
- 4. Sposób wytwarzania 1-alkilo-2-chinolonu o wzorze 1, w którym R\ r2, R3 i r4 maja znaczenie podane w zastrz. 1, znamienny tym, że pochodną chinoliny o wzorze 3, w którym R2, r3 i r4 mają znaczenie podane w zastrz. 1, poddaje się reakcji z czynnikiem alkilującym o wzorze R1-X, w którym R1 ma znaczenie podane w zastrz. 1 a X oznacza atom bromu, jodu lub grupę (1-4C)alkilosiarczanową; i otrzymaną nową sól chinoliniową o wzorze 1 poddaje się utlenianiu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP90403609 | 1990-12-14 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL166748B1 true PL166748B1 (pl) | 1995-06-30 |
Family
ID=8205786
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL91303752A PL166748B1 (pl) | 1990-12-14 | 1991-12-13 | Sposób wytwarzania pochodnych 1 -alkilo-2-chlnolonu PL PL PL |
| PL91292762A PL165452B1 (pl) | 1990-12-14 | 1991-12-13 | Sposób wytwarzania nowej soli chinoliniowej PL PL PL |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL91292762A PL165452B1 (pl) | 1990-12-14 | 1991-12-13 | Sposób wytwarzania nowej soli chinoliniowej PL PL PL |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5260442A (pl) |
| EP (1) | EP0490634B1 (pl) |
| JP (1) | JP3002043B2 (pl) |
| KR (1) | KR920012072A (pl) |
| AT (1) | ATE154602T1 (pl) |
| AU (1) | AU637270B2 (pl) |
| CA (1) | CA2056220A1 (pl) |
| CS (1) | CS368691A3 (pl) |
| DE (1) | DE69126598T2 (pl) |
| DK (1) | DK0490634T3 (pl) |
| ES (1) | ES2104676T3 (pl) |
| FI (1) | FI915877A (pl) |
| GR (1) | GR3023883T3 (pl) |
| HU (1) | HUT62001A (pl) |
| IE (1) | IE914005A1 (pl) |
| IL (1) | IL100111A0 (pl) |
| MX (1) | MX9102507A (pl) |
| MY (1) | MY106825A (pl) |
| NO (1) | NO914942L (pl) |
| NZ (1) | NZ240668A (pl) |
| PL (2) | PL166748B1 (pl) |
| PT (1) | PT99781B (pl) |
| RU (1) | RU2045527C1 (pl) |
| ZA (1) | ZA919266B (pl) |
| ZW (1) | ZW17291A1 (pl) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5583031A (en) * | 1992-02-06 | 1996-12-10 | President And Fellows Of Harvard College | Empty major histocompatibility class II heterodimers |
| US5410054A (en) * | 1993-07-20 | 1995-04-25 | Merck Frosst Canada, Inc. | Heteroaryl quinolines as inhibitors of leukotriene biosynthesis |
| AR034772A1 (es) * | 2001-07-13 | 2004-03-17 | Astrazeneca Uk Ltd | Preparacion de los compuestos de aminopirimidina |
Family Cites Families (41)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US1941312A (en) * | 1929-08-10 | 1933-12-26 | Soc Of Chemical Ind | N-substituted derivatives of the pyridone series |
| US3743737A (en) * | 1970-05-21 | 1973-07-03 | Smith Kline French Lab | 3-sulfonamido-4-hydroxyphenyl-2-piperindinylcarbinol compositions |
| US3661917A (en) * | 1970-05-21 | 1972-05-09 | Smith Kline French Lab | 3-sulfonamido-4-hydroxyphenyl-2-piperidylcarbinols |
| JPS5473783A (en) * | 1977-11-15 | 1979-06-13 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | Pyridine derivative |
| US4794188A (en) * | 1982-12-01 | 1988-12-27 | Usv Pharmaceutical Corporation | Certain unsymmetrical quinolinyl ethers having anti-inflammatory and anti-allergic activity |
| IE56702B1 (en) * | 1982-12-01 | 1991-11-06 | Usv Pharma Corp | Antiinflammatory antiallergic compounds |
| US4567184A (en) * | 1982-12-01 | 1986-01-28 | Usv Pharmaceutical Corporation | Certain aryl or hetero-aryl derivatives of 1-hydroxy-pentane or 1-hydroxy-hexane which are useful for treating inflammation and allergies |
| NZ213986A (en) * | 1984-10-30 | 1989-07-27 | Usv Pharma Corp | Heterocyclic or aromatic compounds, and pharmaceutical compositions containing such |
| US4625034A (en) * | 1985-02-04 | 1986-11-25 | Usv Pharmaceutical Corp. | 1,2-Dihydro; 1,2,3,4-tetrahydro; 5,8 dihydro; and 5,6,7,8-tetrahydroquinoline derivatives |
| US4725619A (en) * | 1985-04-16 | 1988-02-16 | Usv Pharmaceutical Corporation | Aryl and heteroaryl ethers as agents for the treatment of hypersensitive ailments |
| US4631287A (en) * | 1985-04-16 | 1986-12-23 | Usv Pharmaceutical Corp. | Aryl and heteroaryl ethers as agents for the treatment of hypersensitive ailments |
| US4728668A (en) * | 1985-04-16 | 1988-03-01 | Usv Pharmaceutical Corporation | Aryl and heteroaryl ethers as agents for the treatment of hypersensitive ailments |
| US4839369A (en) * | 1985-04-16 | 1989-06-13 | Rorer Pharmaceutical Corporation | Aryl and heteroaryl ethers as agents for the treatment of hypersensitive ailments |
| US4876346A (en) * | 1985-05-02 | 1989-10-24 | American Home Products Corporation | Quinoline compounds |
| EP0271287A3 (en) * | 1986-12-11 | 1990-06-13 | Merck Frosst Canada Inc. | Quinoline dioic acids and amides |
| US4920133A (en) * | 1987-11-03 | 1990-04-24 | Rorer Pharmaceutical Corp. | Quinoline derivatives and use thereof as antagonists of leukotriene D4 |
| US4920130A (en) * | 1987-11-02 | 1990-04-24 | Rorer Pharamceutical Corp. | Quinoline derivatives and use thereof as antagonists of leukotriene D4 |
| US4920132A (en) * | 1987-11-03 | 1990-04-24 | Rorer Pharmaceutical Corp. | Quinoline derivatives and use thereof as antagonists of leukotriene D4 |
| US4920131A (en) * | 1987-11-03 | 1990-04-24 | Rorer Pharmaceutical Corp. | Quinoline derivatives and use thereof as antagonists of leukotriene D4 |
| US4918081A (en) * | 1988-06-20 | 1990-04-17 | Rorer Pharmaceutical Corp. | Quinoline derivatives and use thereof as antagonists of leukotriene d4 |
| EP0349062A1 (en) * | 1988-06-27 | 1990-01-03 | Merck Frosst Canada Inc. | Quinoline ether alkanoic acid |
| NZ229761A (en) * | 1988-07-12 | 1991-10-25 | Ici Pharma | Substituted thiazole derivatives for use as inhibitors of enzyme 5-lipoxygenase; pharmaceutical compositions and preparatory processes |
| IL92620A0 (en) * | 1988-12-23 | 1990-08-31 | Ici Pharma | Cycloalkane derivatives |
| NZ231735A (en) * | 1988-12-23 | 1992-04-28 | Ici Plc | Alcohol/ether derivatives, preparation and pharmaceutical compositions thereof |
| GB8927287D0 (en) * | 1988-12-23 | 1990-01-31 | Ici Plc | Cyclic ether derivatives |
| GB8926981D0 (en) * | 1988-12-23 | 1990-01-17 | Ici Plc | Heterocyclic derivatives |
| US5089495A (en) * | 1989-01-30 | 1992-02-18 | Imperial Chemical Industries Plc | Heterocyclic thiazole derivatives and pharmaceutical compositions comprising said derivatives |
| IL93344A0 (en) * | 1989-02-28 | 1990-11-29 | Ici Plc | Heterocyclic cyclic ethers |
| US5134148A (en) * | 1989-02-28 | 1992-07-28 | Imperial Chemical Industries Plc | Heterocycles for use as inhibitors of leukotrienes |
| IE70521B1 (en) * | 1989-02-28 | 1996-12-11 | Zeneca Pharma Sa | Heterocycles with inhibitory activity of 5-lipoxygenase |
| US5202326A (en) * | 1989-02-28 | 1993-04-13 | Imperial Chemical Industries Plc | Heterocyclic ethers |
| IE64358B1 (en) * | 1989-07-18 | 1995-07-26 | Ici Plc | Diaryl ether heterocycles |
| DE69009887T2 (de) * | 1989-07-26 | 1994-09-22 | Ici Pharma | Bizyklische Derivate. |
| GB9018134D0 (en) * | 1989-09-29 | 1990-10-03 | Ici Plc | Heterocyclic derivatives |
| IE911853A1 (en) * | 1990-06-21 | 1992-01-01 | Ici Plc | Heterocyclene derivatives |
| ATE134630T1 (de) * | 1990-06-21 | 1996-03-15 | Zeneca Ltd | Bizyklische pyran-derivate und ihre verwendung als 5-lipoxygenasehemmer |
| AU637500B2 (en) * | 1990-06-21 | 1993-05-27 | Zeneca Limited | Bicyclic heterocyclic compounds |
| GB9113137D0 (en) * | 1990-07-13 | 1991-08-07 | Ici Plc | Thioxo heterocycles |
| IE913866A1 (en) * | 1990-11-28 | 1992-06-03 | Ici Plc | Aryl derivatives |
| CA2058254A1 (en) * | 1991-01-15 | 1992-07-16 | John Francis Kingston | Benzodioxole derivatives |
| IL100483A0 (en) * | 1991-01-17 | 1992-09-06 | Ici Plc | Sulphonamide derivatives |
-
1991
- 1991-11-18 IE IE400591A patent/IE914005A1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-11-19 AU AU87945/91A patent/AU637270B2/en not_active Ceased
- 1991-11-20 NZ NZ240668A patent/NZ240668A/en unknown
- 1991-11-21 IL IL100111A patent/IL100111A0/xx unknown
- 1991-11-22 ZA ZA919266A patent/ZA919266B/xx unknown
- 1991-11-26 CA CA002056220A patent/CA2056220A1/en not_active Abandoned
- 1991-11-28 MY MYPI91001885A patent/MY106825A/en unknown
- 1991-12-02 ZW ZW172/91A patent/ZW17291A1/xx unknown
- 1991-12-04 CS CS913686A patent/CS368691A3/cs unknown
- 1991-12-05 RU SU915010206A patent/RU2045527C1/ru active
- 1991-12-05 US US07/802,614 patent/US5260442A/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-09 HU HU913864A patent/HUT62001A/hu unknown
- 1991-12-10 AT AT91311468T patent/ATE154602T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-12-10 ES ES91311468T patent/ES2104676T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-10 DE DE69126598T patent/DE69126598T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-12-10 DK DK91311468.2T patent/DK0490634T3/da active
- 1991-12-10 EP EP91311468A patent/EP0490634B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-11 MX MX9102507A patent/MX9102507A/es not_active IP Right Cessation
- 1991-12-12 PT PT99781A patent/PT99781B/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-12-12 JP JP3328504A patent/JP3002043B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1991-12-13 PL PL91303752A patent/PL166748B1/pl unknown
- 1991-12-13 PL PL91292762A patent/PL165452B1/pl unknown
- 1991-12-13 FI FI915877A patent/FI915877A/fi not_active Application Discontinuation
- 1991-12-13 NO NO91914942A patent/NO914942L/no unknown
- 1991-12-13 KR KR1019910022880A patent/KR920012072A/ko not_active Application Discontinuation
-
1993
- 1993-08-17 US US08/107,147 patent/US5446165A/en not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-06-26 GR GR970401527T patent/GR3023883T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0490634B1 (en) | 1997-06-18 |
| AU8794591A (en) | 1992-06-18 |
| NO914942D0 (no) | 1991-12-13 |
| KR920012072A (ko) | 1992-07-25 |
| JP3002043B2 (ja) | 2000-01-24 |
| US5446165A (en) | 1995-08-29 |
| RU2045527C1 (ru) | 1995-10-10 |
| NO914942L (no) | 1992-06-15 |
| PL292762A1 (en) | 1993-02-22 |
| ZW17291A1 (en) | 1992-10-21 |
| EP0490634A1 (en) | 1992-06-17 |
| DK0490634T3 (da) | 1998-01-05 |
| ZA919266B (en) | 1992-08-26 |
| DE69126598T2 (de) | 1997-10-02 |
| CS368691A3 (en) | 1992-06-17 |
| MX9102507A (es) | 1992-06-01 |
| PT99781A (pt) | 1992-12-31 |
| HUT62001A (en) | 1993-03-29 |
| GR3023883T3 (en) | 1997-09-30 |
| PT99781B (pt) | 1999-05-31 |
| AU637270B2 (en) | 1993-05-20 |
| FI915877A (fi) | 1992-06-15 |
| CA2056220A1 (en) | 1992-06-15 |
| PL165452B1 (pl) | 1994-12-30 |
| MY106825A (en) | 1995-07-31 |
| US5260442A (en) | 1993-11-09 |
| HU913864D0 (en) | 1992-02-28 |
| ATE154602T1 (de) | 1997-07-15 |
| FI915877A0 (fi) | 1991-12-13 |
| NZ240668A (en) | 1994-03-25 |
| ES2104676T3 (es) | 1997-10-16 |
| IL100111A0 (en) | 1992-08-18 |
| JPH04290883A (ja) | 1992-10-15 |
| DE69126598D1 (de) | 1997-07-24 |
| IE914005A1 (en) | 1992-06-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU217080B (hu) | Új eljárás imidazo[4,5-c]kinolin-4-amin-származékok előállítására | |
| PL90713B1 (pl) | ||
| HU206200B (en) | Process for producing compounds comprising condensed quinoline ring system | |
| PL166748B1 (pl) | Sposób wytwarzania pochodnych 1 -alkilo-2-chlnolonu PL PL PL | |
| KR0130975B1 (ko) | 제초제로서 유용한 o-카르복시아릴이미다졸리논 화합물의 제조방법 | |
| AU709333B2 (en) | Process for the preparation of anti-malarial drugs | |
| US3624096A (en) | A process for producing certain amide derivatives of pyridine and reducing said amides to corresponding amines | |
| EP1812392B1 (en) | Process for preparation of isonicotinic acid derivatives | |
| NO147838B (no) | Mellomprodukt til bruk ved fremstilling av det hypotensive middel 2-(4-(2-furoyl)piperazin-1-yl)-4-amino-6,7-dimetoksykinazolin | |
| JP2726653B2 (ja) | ジアミノピリミジン誘導体 | |
| JP2631644B2 (ja) | 複素環式化合物の製造 | |
| HU203535B (en) | Process for producing pyridine-2,3-dicarboxylic acids | |
| KR890004558B1 (ko) | 4-아미노-6,7-디 메톡시 퀴나졸린 유도체의 제조방법 | |
| JP2000229953A (ja) | ５−ハロブチル−１−シクロヘキシルテトラゾルの製造方法 | |
| EP0812828B1 (en) | Process for the preparation of (5,6-dicarboxy-3-pyridyl) methyl ammonium halides | |
| PL110336B1 (en) | Method of producing pyridinocarboxylic acid amide | |
| JPS6396175A (ja) | ２，４−ジアミノ −３−オキシ −６−ピペリジルピリミジンの製造方法 | |
| US5217961A (en) | Condensed quinoline system N-glycosides | |
| HU195485B (en) | Process for producing aromatic carboxylic acid derivatives and -carboxamide derivatives | |
| JPS5916878A (ja) | ２，４−ジヒドロキシ−３−アセチルキノリン類の製造方法 | |
| KR930009817B1 (ko) | 피리딘 유도체의 제조방법 | |
| JPS5916879A (ja) | Ｎ−置換イミダゾ−ル類の製造法 | |
| JPH0358343B2 (pl) | ||
| JPH05301874A (ja) | ３−ニトロソナフチリジン誘導体およびその製造法 | |
| JPS645024B2 (pl) |