PL122278B1 - Process for preparing stable, injectable solution of mixed calcium-magnesium oxytetracycline chelate - Google Patents
Process for preparing stable, injectable solution of mixed calcium-magnesium oxytetracycline chelate Download PDFInfo
- Publication number
- PL122278B1 PL122278B1 PL1980223456A PL22345680A PL122278B1 PL 122278 B1 PL122278 B1 PL 122278B1 PL 1980223456 A PL1980223456 A PL 1980223456A PL 22345680 A PL22345680 A PL 22345680A PL 122278 B1 PL122278 B1 PL 122278B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- solution
- oxytetracycline
- pyrrolidone
- calcium
- magnesium
- Prior art date
Links
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 title claims description 56
- 229960000625 oxytetracycline Drugs 0.000 title claims description 56
- 235000019366 oxytetracycline Nutrition 0.000 title claims description 56
- IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N terramycin dehydrate Natural products C1=CC=C2C(O)(C)C3C(O)C4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 56
- IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N oxytetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N 0.000 title claims description 55
- 239000013522 chelant Substances 0.000 title claims description 7
- ZFXVRMSLJDYJCH-UHFFFAOYSA-N calcium magnesium Chemical compound [Mg].[Ca] ZFXVRMSLJDYJCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 5
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 title claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 62
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 claims description 20
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L calcium acetate Chemical compound [Ca+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 19
- 239000001639 calcium acetate Substances 0.000 claims description 19
- 235000011092 calcium acetate Nutrition 0.000 claims description 19
- 229960005147 calcium acetate Drugs 0.000 claims description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 15
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 15
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 15
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 15
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 8
- 229940043430 calcium compound Drugs 0.000 claims description 8
- 150000001674 calcium compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- MNQZXJOMYWMBOU-UHFFFAOYSA-N glyceraldehyde Chemical compound OCC(O)C=O MNQZXJOMYWMBOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 230000005484 gravity Effects 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 23
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 22
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 9
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 9
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 9
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 8
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 6
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ISXSFOPKZQZDAO-UHFFFAOYSA-N formaldehyde;sodium Chemical compound [Na].O=C ISXSFOPKZQZDAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VYGBQXDNOUHIBZ-UHFFFAOYSA-L sodium formaldehyde sulphoxylate Chemical compound [Na+].[Na+].O=C.[O-]S[O-] VYGBQXDNOUHIBZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 4
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 4
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 3
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- -1 formaldehyde sulfoxy- sodium oxide Chemical compound 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 229910001425 magnesium ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- BCZXFFBUYPCTSJ-UHFFFAOYSA-L Calcium propionate Chemical compound [Ca+2].CCC([O-])=O.CCC([O-])=O BCZXFFBUYPCTSJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N Magnesium ion Chemical compound [Mg+2] JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N N-dimethylaminoethanol Chemical compound CN(C)CCO UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L calcium lactate Chemical compound [Ca+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001527 calcium lactate Substances 0.000 description 1
- 229960002401 calcium lactate Drugs 0.000 description 1
- 235000011086 calcium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004330 calcium propionate Substances 0.000 description 1
- 235000010331 calcium propionate Nutrition 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229960002887 deanol Drugs 0.000 description 1
- HRKQOINLCJTGBK-UHFFFAOYSA-L dioxidosulfate(2-) Chemical compound [O-]S[O-] HRKQOINLCJTGBK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- PJUIMOJAAPLTRJ-UHFFFAOYSA-N monothioglycerol Chemical compound OCC(O)CS PJUIMOJAAPLTRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- XWGJFPHUCFXLBL-UHFFFAOYSA-M rongalite Chemical compound [Na+].OCS([O-])=O XWGJFPHUCFXLBL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical group 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/65—Tetracyclines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
- A61K33/08—Oxides; Hydroxides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania trwa¬ lego, nadajacego sie do wstrzykiwania roztworu miesza¬ nego chelatu wapniowo-magnezowego oksytetracykliny w wodnym roztworze 2-pirolidonu.W opisie patentowym St. Zjedn. Am. nr 4018889 omó¬ wiono wodne roztwory oksytetracykliny, zawierajace 2- -pirolidon jako wspólrozpuszczalnik. W roztworach tych oksytetracyklina wystepuje w postaci zwiazku chelato- wego z magnezem.Z opisu patentowego St. Zjedn. Am. nr 3017323 znane sa roztwory oksytetracykliny w wodnych roztworach gli¬ kolu, zawierajace wapn i magnez, przy czym stosunek za¬ wartosci wapnia do magnezu i do oksytetracykliny wy¬ nosi 1:1:3.W opisie patentowym St. Zjedn. Am. nr 3929989 omó¬ wiono zawiesiny kompleksowych zwiazków oksytetracy¬ kliny z wapniem i magnezem w wodnych roztworach propanodiolu-1,2. Molowy stosunek sumy wapnia i mag¬ nezu do oksytetracykliny wynosi w tych zawiesinach od okolo 4 do 1.Nieoczekiwanie stwierdzono, ze trwale, klarowne i o du¬ zej aktywnosci roztwory oksytetracykliny, umozliwiajace utrzymywanie wysokiego stezenia tego antybiotyku we Jcrwi w ciagu dlugiego czasu mozna wytwarzac stosujac nowy srodek farmaceutyczny, stanowiacy wodny roztwór zawierajacy od okolo 20 do 30% wagowo/objetosciowych oksytetracykliny, od okolo 0,8 do 0,95 mola tlenku mag¬ nezu na 1 mol oksytetracykliny, od okolo 0,15 do 0,3 mola rozpuszczalnego w tym roztworze, farmakologicznie dopuszczalnego zwiazku wapnia na 1 mol oksytetracykli- 10 15 25 30 ny oraz od okolo 40 do 60% wagowo/objetosciowych 2- -pirolidonu, przy czym wartosc pH tego roztworu wynosi od okolo 7,5 do 9,5.Oksytetracyklina, stanowiaca czynna substancje srod¬ ka wytwarzanego sposobem wedlug wynalazku, jest ogól¬ nie znanym antybiotykiem z grupy tetracykliny. Jest ona szczególowo omówiona w opisie patentowym. St. Zjedn.Am. nr 2516081. Skuteczne stezenie tego antybiotyku w roztworach wytwarzanych sposobem wedlug wynalaz¬ ku wynosi od okolo 20 do 30% wagowo/objetosciowych, a korzstnie od okolo 20 do 25 % wagowo/objetosciowych w przeliczeniu na wolna zasade.Jony magnezu i wapnia lacza sie w roztworze z oksy¬ tetracyklina dajac chelaty magnszowo-wapniowo-oksy- tetracyklino we. Zródlem jonów magnezu jest tlenek mag¬ nezu, obecny w ilosci od okolo 0,8 do 0,95 mola oksyte¬ tracykliny. Dogodnym zródlem jonów wapnia jest octan wapnia, ale mozna tez stosowac i inne rozpuszczalne, far¬ makologicznie dopuszczalne zwiazki wapnia, np. mleczan lub propionian wapnia. Zwiazek wapnia znajduje sie w roz¬ tworze w ilosci od okolo 0,15 do 0,3 mola na 1 mol oksy¬ tetracykliny.Jako wspólrozpuszczalnik stosuje sie 2-pirolidon w ilos¬ ci od okolo 40 do 60%, a korzystnie okolo 50—55% wa¬ gowo/objetosciowych 2-pirolidon, znany tez jako 2-pi- rolidynon,2-ketopirolidyna lub a-pirolidon. Ma on przy doustnym podawaniu szczurom wartosc LD50=8 g/kg i przy dootrzewnowym wstrzykiwaniu myszom 3,8 g/kg, a stosowany nawet w malej objetosci na dawke nadaje roztworowi mala lepkosc i zapewnia latwosc wstrzykiwania. 122 278122 278 Zgodnie z wynalazkiem mozna tez dodatkowo stoso¬ wac poliwinylopirolidon o ciezarze czasteczkowym okolo 5000—100000 (K=12—30), w ilosci od okolo 1 do 15% wagowo/objetosciowych. Korzystnie zwlaszcza stcsuje sie poliwinylopirolidon o przecietnym ciezarze czasteczko¬ wym okolo 10000—17000 (K=12—17), przy czym dzia¬ la on czesciowo jako wspólrozpuszczalnik i poprawia tolerancje tkanek. Zgodnie z wynalazkiem jako wspól- rozpuszczalniki mozna tez stosowac glikol propylenowy lub forrnal glicerynowy w ilosci 1—15% wagowo/objetos¬ ciowych.Trwalosc roztworów wytwarzanych sposobem wedlug ,jwyng.lazku mozna jeszcze bardziej zwiekszac stcsujac do- dateH iJpejDiwutlenliczy takich jak formaldehydosulfoksy- 'lan sodowy lub" magnezowy i monotioglicerol, w ilosci okolo 0,01—1% wagowo/objetosciowego.I Wyrazie potrzeby doprowadza sie wartosc pH roztworu 4617,5—??5, 'korzystnie do 8,5—9,0, przez dodawanie organicznych zasad, takich jak np. monoetanoloamina, dwumetyloaminoetanol lub dwumetyloamina. Korzystnie stosuje sie w tym celu monoetanoloamine.Zgodnie z wynalazkiem postepuje sie w ten sposób, ze zwiazek wapnia rozpuszcza sie mieszajac w czesci wody. 2-pirolidon miesza sie oddzielnie z glówna czescia ^wody i ewentualnie dodaje poliwinylopirolidon i rozpuszcza go, ogrzewa roztwór w temperaturze 45—75 °C i mieszajac dodaje przeciwutleniacze, po czym roztwór ten miesza sie z tlenkiem magnezu i do otrzymanej zawiesiny dodaje powoli oksytetracykline, mieszajac az do otrzymania roz¬ tworu. Do otrzymanego roztworu dodaje sie roztwór soli wapnia i miesza az do otrzymania klarownego roztworu.Po ochlodzeniu do temperatury pokojowej reguluje sie w razie potrzeby wartosc pH roztworu i uzupelnia wcda do wlasciwej objetosci.Roztwory wytwarzane sposobem wedlug wynalazku mozna latwo wstrzykiwac w róznych temperaturach, sa one dobrze znoszone przez tkanki zwierzece i pozwalaja utrzymywac wlasciwe stezenie antybiotyku we krwi w cza¬ sie do 15 dni. Przy wstrzykiwaniu mieszanego chelatu magnezowo-wapniowego wprowadza sie okreslona ilosc wytraconego antybiotyku, który magazynuje sie i umoz¬ liwia utrzymywanie zadanego stezenia antybiotyku we krwi w ciagu okresu czasu znacznie dluzszego od tego, jaki mozna uzyskiwac stosujac chelat oksytetracykliny z samym tylko magnezem.Przyklad I.Skladnik g/100 ml Oksytetracyklina (w przeliczeniu na aktyw¬ nosc 927 ug/mg plus 2 % dodatku) 27,51 Tlenekmagnezu 1,844 Octan wapnia 1,931 2-pirolidon 50,00 PoliwinylopirolidonK=17 5,00 Formaldehydosulfoksylansodowy 0,30 Monoetanoloamina do wartosci pH 8,5 Wody reszta do 100 ml Octan wapnia rozpuszcza sie w 10 ml wody, 2-pirolidon miesza sie z 30 ml wody, dodaje poliwinylopirolidon, roz¬ puszcza go, ogrzewa roztwór do temperatury 45 °C, do¬ daje mieszajac formaldehydosulfoksylan sodowy, po czym dodaje sie tlenek magnezu i do otrzymanej zawiesiny do¬ daje powoli oksytetracykline i miesza az do rozpuszczenia.Do otrzymanego roztworu dodaje sie powoli roztwór octanu wapnia i miesza az do otrzymania klarownego roztworu, który pozostawia sie do ochlodzenia do tempe¬ ratury pokojowej i za pomcca monoetanolceminy dopro¬ wadza wartosc pH roztworu do 8,5, a nastepnie uzupelnia woda do objetosci 100 ml. Otrzymuje sie roztwór o akty¬ wnosci oksytetracykliny 250 mg/ml i lepkosci 51,75 cps w 5 temperaturze 25°C.Przyklad II. Postepujac w sposób analogiczny do opisanego w przykladzie I i stosujac nizej podane sklad¬ niki wytwarza sie roztwór o aktywnosci oksytetracyklino- wej 250 mg/ml. 10 Skladnik g/100 ml Oksytetracyklina (w przeliczeniu na ak¬ tywnosc 927 ug/mg plus 2 % dodatku) 27,51 Tlenekmagnezu 1,844 Octanwapnia 1,931 15 2-pirolidon 55,00 Formaldehydosulfoksylansodowy 0,30 Monoetanoloamina do wartosci pH 8,5 Woda resztadov 100 ml.Otrzymany roztwór ma lepkosc 56,35 cps w tempera- 20 turze 25°C.Przyklad III. W sposób analogiczny do opisanego- w przykladzie I, stosujac nizej podane skladniki, wytwa¬ rzasie roztwór o aktywnosci oksytetracyklinowej 300 mg/ml.Skladnik g/100 ml Oksytetracyklina (w przeliczeniu na ak¬ tywnosc 927 ug/mg plus 2%-dodatku) 33,00 Tlenekmagnezu 2,221 Octan wapnia 2,111 2-pirolidon 50,00 PoliwinylopirolidonK=17 3,00 Foimaldehydosulfoksylan sodowy 0,30 Monoetanoloamina do wartosci pH 8,5 Woda reszta do 100 ml.Otrzymuje sie roztwór o lepkosci 198,95 cps w tempe¬ raturze 25°C.Przyklad IV. W sposób analogiczny do opisanego w przykladzie I, stosujac nizej podane skladniki, wyt¬ warza sie roztwór o aktywnosci oksytetracyklinowej 300 40 mg/ml.Skladnik g/100 ml Oksytetracyklina (w przeliczeniu na ak¬ tywnosc 927 ug/mg plus 2% dodatku) 33,00 Tlenekmagnezu 2,221 Octan wapnia 2,111 2-pirolidon 55,00 Formaldehydosulfoksylansodowy 0,30 Monoetanolcamina do wartosci pH 8,5 Woda reszta do 100 ml.Otrzymuje sie roztwór o lepkosci 158,7 cps w tempe- 26 30 35 45 50 raturze25°C.Przyklad V. W sposób analogiczny do opisanego w przykladzie I, stosujac nizej podane skladniki, wytwa¬ rza sie roztwór o aktywnosci oksytetracyklinowej 250j 55 mg/ml.Skladnik g/100 ml Oksytetracyklina (w przeliczeniu na ak¬ tywnosc 927 ug/mg plus 2 % dodatku) 27,51 Tlenekmagnezu 1,844 eo Octanwapnia 1,931 2-pirolidon 50,00 PoliwinylopirolidonK=17 3,00 Formaldehydosulfoksylansodowy 0,30 Monoetanoloamina do wartosci pH 8,5 15 Woda resztado 100 ml.122 278 Otrzymuje sie roztwór o lepkosci 79,35 cps w tempe¬ raturze 25°C.Przyklad VI. W sposób analogiczny do opisanego w przykladzie I, stosujac nizej podane skladniki, wy¬ twarza sie roztwór o aktywnosci oksytetracyklinowej 250 mg/ml.Skladnik g/100 ml Oksytetracyklina (w przeliczeniu na aktyw¬ nosc 927 ug/mg plus 2% dodatku) 27,51 Tlenekmagnezu 1,844 Octan wapnia 3,379 2-pirolidon 50,00 Poliwinylopirolidon K=17 3,00 Formaldehydcsulfoksylan sodowy 0,30 Monoetanoloamina do wartosci pH 8,5 Woda reszta do 100 ml.Otrzymuje sie roztwór o lepkosci 82,8 cps w tempera¬ turze 25°C.Przyklad VII. W sposób analogiczny do podanego w przykladzie. I, stosujac nizej podane skladniki, wytwa¬ rza sie roztwór o aktywnosci oksytetracyklinowej 250 mg/ml.Skladnik g/100 ml Oksytetracyklina (w przeliczeniu na ak¬ tywnosc 927 ug/mg plus 2 % dodatku) 27,51 Tlenekmagnezu 2,075 Octanwapnia 1,931 2-pirolidon 50,00 Poliwinylopirolidon K=17 3,00 Formaldehydcsulfoksylan sodowy 0,30 Monoetanoloamina do wartosci pH 8,5 Woda reszta do 100 ml.Otrzymuje sie roztwór o lepkosci 66,7 cps w tempera¬ turze 25°C.Przyklad VIII. W sposób analogiczny do opisa¬ nego w przykladzie I, stosujac nizej podane skladniki, wytwarza sie roztwór o aktywnosci oksytetracyklinowej 250 mg/ml.Skladnik g/100 ml Oksytetracyklina (w przeliczeniu na ak¬ tywnosc 927 ug/mg plus 2 % dodatku) 27,51 Tlenekmagnezu 1,844 Octan wapnia 3,379 2-pirolidon 50,00 Poliwinylopirolidon K = 12 5,00 Formaldehydcsulfoksylan sodowy 0,30 Monoetanoloamina do wartosci pH 8,5 Woda reszta do 100 ml.Otrzymuje sie roztwór o lepkosci 86,25 cps w tempe¬ raturze 25 °C.Przyklad IX. W sposób opisany w przykladzie I, stosujac nizej podane skladniki, wytwarza sie roztwór o aktywnosci oksytetracyklinowej 250 mg/ml.Skladnik g/100 ml Oksytetracyklina (w przeliczeniu na ak¬ tywnosc 927 ug/mg plus 2% dodatku) 27,51 Tlenekmagnezu 1,844 Octan wapnia 2,897 2-pirolidon 50,0 Poliwinylopirolidon K=12 7,50 Formaldehydosulfoksylansodowy 0,30 Monoetanoloamina do wartosci pH 8,5 Woda reszta do 100 ml.Otrzymuje sie roztwór o lepkosci 132,25 cps w tempe¬ raturze 25°C.Przyklad X. W sposób analogiczny do opisanego w przykladzie I, lecz dodajac do 2-pirolidonu, przed zmie¬ szaniem z woda, formal glicerynowy i stosujac nizej po¬ dane skladniki, wytwarza sie roztwór o aktywnosci oksy- 5 tetracyklinowej 250 mg/ml.Skladnik g/100 ml Oksytetracyklina (w przeliczeniu na ak¬ tywnosc 927 Ug/mg plus 2% dodatku) 27,51 Tlenekmagnezu 1,844 10 Octanwapnia 2,897 2-pirolidon 50,0 PoliwinylopirolidonK=12 7,50 Formalglicerynowy 15,00 Formaldehydosulfoksylansodowy 0,50 15 Monoetanoloamina do wartosci pH 8,5 Woda resztado 100 ml.Otrzymuje sie roztwór o lepkosci 158,7 cps w tempe¬ raturze 25 °C.Przyklad XI. W sposób analogiczny do opisanego 20 w przykladzie I, stosujac nizej podane skladniki, wy¬ twarza sie roztwór o aktywnosci oksytetracyklinowej 200 mg/ml.Skladnik g/100 ml Oksytetracyklina (w przeliczeniu na ak- 25 tywnosc 927 ug/mg plus 2% dodatku) 22,008 Tlenekmagnezu 1,844 Octanwapnia 2,897 2-pirolidon 55,00 Poliwinylopirolidon K=12 10,00 so Formaldehydosulfoksylansodowy 0,30 Monoetanoloamina do wartosci pH 8,0 Woda resztado 100 ml.Otrzymuje sie roztwór o lepkosci 96,6 cps w tempe¬ raturze 25°C. 35 Przyklad XII. W sposób analogiczny do opisa¬ nego w przykladzie X, stosujac nizej podane skladniki, wytwarza sie roztwór o aktywnosci oksytetracyklinowej 200 mg/ml.Skladnik g/100 ml 40 Oksytetracyklina (w przeliczeniu na ak¬ tywnosc 927 ug/mg plus 2 % dodatku) 22,008 Tlenekmagnezu 1,844 Octan wapnia 2,897 2-pirolidon 50,00 45 Poliwinylopirolidon K=12 7,50 Formalglicerynowy 15,00 Formaldehydosulfoksylansodowy 0,30 Monoetanoloamina do wartosci pH 8,5 Woda resztado 100 ml. 50 Otrzymuje sie roztwór o lepkosci 96,6 cps w tempe¬ raturze 25 °C.Przyklad XIII. W sposób analogiczny do opisa¬ nego w przykladzie I, stosujac nizej podane skladniki, wytwarza sie roztwór o aktywnosci oksytetracyklinowej 65 250 mg/ml.Skladniki g/100 ml Oksytetracyklina (w przeliczeniu na ak¬ tywnosc 927 ug/mg plus 2 % dodatku) 27,51 Tlenekmagnezu 1,844 60 Octanwapnia 1,931 2-pirolidon 50,00 PoliwinylopirolidonK=17 3,00 Formaldehydosulfoksylansodowy 0,30 Monotiogucerol 1,00 65 Woda resztado 100 ml.122 278 Tablica 1 Badany roztwór 1 | Roztwór wytworzony sposobem wedlug wynalazku 1 Roztwór wytworzony sposobem znanym z opisu pa- | tentowego St. Zj. Am. nr 4OI1B09 Zawartosc oksytetracykliny w ug/ml po uply- 1 wie nizej podanego okresu czasu odwstrzyk- 1 niecia 1 4 godziny 1,72 5,07 1 dzien 1,30 2,27 4 dni 0,38 0,27 7 dni 0,35 0,20 10 dni 1 0,31 0 13 dni 0,26 0 15 dni | 0,23 1 0 | Otrzymany roztwór ma lepkosc 51,75 cps w tempera¬ turze 25°C.Przyklad XIV. W sposób analogiczny do opisa¬ nego w przykladzie VIII, lecz stosujac zamiast formalu glicerynowego glikol propylenowy i nizej podane sklad¬ niki, wytwarza sie roztwór o aktywnosci oksytetracykli- nowej 250 mg/ml.Skladnik g/100 ml Oksytetracyklina (w przeliczeniu na ak¬ tywnosc 927 ug/mg plus 2% dodatku) 27,51 Tlenekmagnezu 1,844 Octan wapnia 2,897 2-pirolidon 50,00 Poliwinylopirolidon K=12 7,50 Glikol propylenowy 15,00 Formaldehydosulfoksylan sodowy 0,50 Monoetanoloamina do wartosci pH 8,5 Woda reszta do 100 ml.Otrzymuje sie roztwór o lepkosci 155,25 cps w tempe¬ raturze 25 °C.Przyklad XV. Roztwór mieszanego chelatu mag- wzowo-wapniowegooksytetracykliny wytworzony zgod¬ nie z wyi^azkicm w sp^ób opisany w przykladzie VI i roztwór magnezowego chelatu oksytetracykliny wytwo¬ rzony w sposób znany z przykladu 1 opisu patentowego St. Zjedn. Am. nr 4018889 podawano domiesniowo bydlu w dwóch miejscach na tej samej nodze w dawce odpowia¬ dajacej 30 mg oksytetracykliny na 1 kg masy ciala zwierze¬ cia. Nastepnie w okresach czasu podanych nizej w tabli¬ cy pobielano próbki krwi zwierzat i oznaczano zawar- 15 41 tosc oksytetracykliny w surowicy krwi w ug/ml. Wyniki podano w tablicy.Wyniki te swiadcza o tym, ze stosujac roztwór wytwo¬ rzony sposobem wedlug wynalazku uzyskuje sie znacznie dluzszy okres czasu utrzymywania sie oksytetracykliny we krwi.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania trwalego, nadajacego sie do wstrzykiwania roztworu mieszanego chelatu wapniowe* -magnezowego oksytetracykliny w rozpuszczalniku sta¬ nowiacym wodny roztwór 2-pirolidonu i ewentualnie poliwinylopirolidonu, formalu glicerynowego lub glikolu propylenowego, znamienny tym, ze 20—30% wago¬ wo/objetosciowych oksytetracykliny, 0,8-0,95 mola tlen* ku magnezu na 1 mol oksytetracykliny i 0,15—0,3 mola rozpuszczalnego i farmakologicznie dopuszczalnego zwiaz* ku wapnia na 1 mol oksytetracykliny rozpuszcza sie w wodnym roztworze 2-pirolidonu i ewentualnie doprowa¬ dza wartosc pH roztworu do 7,5—9,5, przy czym 2-pi- rolidon stosuje sie w ilosci 40—60% wagowo/objetoscio¬ wych roztworu. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako zwiazek wapnia stosuje sie octan wapnia. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze do roztworu dodaje sie 1—15% wagowo/objetosciowych poliwinylopirolidonu o przecietnym ciezarze wlasciwym 5000—100000. 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze do roztworu dodaje sie 1—15% wagowo/objetosciowych, formalu glicerynowego albo glikolu propylenowego.LDD Z-d 2, z. 1173/1400/83, n. 85+20 egz.Cena 100 zl PL PL PL PL
Claims (4)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania trwalego, nadajacego sie do wstrzykiwania roztworu mieszanego chelatu wapniowe* -magnezowego oksytetracykliny w rozpuszczalniku sta¬ nowiacym wodny roztwór 2-pirolidonu i ewentualnie poliwinylopirolidonu, formalu glicerynowego lub glikolu propylenowego, znamienny tym, ze 20—30% wago¬ wo/objetosciowych oksytetracykliny, 0,8-0,95 mola tlen* ku magnezu na 1 mol oksytetracykliny i 0,15—0,3 mola rozpuszczalnego i farmakologicznie dopuszczalnego zwiaz* ku wapnia na 1 mol oksytetracykliny rozpuszcza sie w wodnym roztworze 2-pirolidonu i ewentualnie doprowa¬ dza wartosc pH roztworu do 7,5—9,5, przy czym 2-pi- rolidon stosuje sie w ilosci 40—60% wagowo/objetoscio¬ wych roztworu.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako zwiazek wapnia stosuje sie octan wapnia.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze do roztworu dodaje sie 1—15% wagowo/objetosciowych poliwinylopirolidonu o przecietnym ciezarze wlasciwym 5000—100000.
4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze do roztworu dodaje sie 1—15% wagowo/objetosciowych, formalu glicerynowego albo glikolu propylenowego. LDD Z-d 2, z. 1173/1400/83, n. 85+20 egz. Cena 100 zl PL PL PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/030,419 US4259331A (en) | 1979-04-16 | 1979-04-16 | Oxytetracycline compositions |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL223456A1 PL223456A1 (pl) | 1981-02-13 |
| PL122278B1 true PL122278B1 (en) | 1982-07-31 |
Family
ID=21854116
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1980223456A PL122278B1 (en) | 1979-04-16 | 1980-04-14 | Process for preparing stable, injectable solution of mixed calcium-magnesium oxytetracycline chelate |
Country Status (40)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4259331A (pl) |
| JP (1) | JPS605567B2 (pl) |
| KR (1) | KR850001300B1 (pl) |
| AR (1) | AR220617A1 (pl) |
| AT (1) | AT370625B (pl) |
| AU (1) | AU517548B2 (pl) |
| BE (1) | BE882788A (pl) |
| BG (1) | BG48923A3 (pl) |
| CA (1) | CA1135188A (pl) |
| CH (1) | CH644015A5 (pl) |
| CS (1) | CS248013B2 (pl) |
| DD (1) | DD150693A5 (pl) |
| DE (1) | DE3014223A1 (pl) |
| DK (1) | DK159195C (pl) |
| EG (1) | EG15103A (pl) |
| ES (1) | ES8103969A1 (pl) |
| FI (1) | FI70138C (pl) |
| FR (1) | FR2454300A1 (pl) |
| GB (1) | GB2047097B (pl) |
| GR (1) | GR68198B (pl) |
| HK (1) | HK59387A (pl) |
| HU (1) | HU181693B (pl) |
| IE (1) | IE50016B1 (pl) |
| IL (1) | IL59836A (pl) |
| IN (1) | IN153822B (pl) |
| IT (1) | IT1194648B (pl) |
| KE (1) | KE3463A (pl) |
| LU (1) | LU82360A1 (pl) |
| MX (1) | MX5959E (pl) |
| MY (1) | MY8500321A (pl) |
| NL (1) | NL187786C (pl) |
| NO (1) | NO153916C (pl) |
| NZ (1) | NZ193427A (pl) |
| PH (1) | PH15151A (pl) |
| PL (1) | PL122278B1 (pl) |
| PT (1) | PT71093A (pl) |
| RO (1) | RO79263A (pl) |
| SE (1) | SE450624B (pl) |
| YU (1) | YU41921B (pl) |
| ZA (1) | ZA802239B (pl) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL8301633A (nl) * | 1983-05-09 | 1984-12-03 | Gist Brocades Nv | Oxytetracycline-oplossingen. |
| US4758427A (en) * | 1985-08-08 | 1988-07-19 | Ciba-Geigy Corporation | Enhanced absorption of psychoactive 2-aryl-pyrazolo quinolines as a solid molecular dispersion in polyvinylpyrrolidone |
| IE74244B1 (en) * | 1985-10-01 | 1997-07-16 | Bimeda Res Dev Ltd | A process for preparing an antibiotic composition |
| SE9202128D0 (sv) * | 1992-07-09 | 1992-07-09 | Astra Ab | Precipitation of one or more active compounds in situ |
| EP0626171A1 (de) * | 1993-05-26 | 1994-11-30 | Winfried Dörnhöfer | Injektionslösung für die intravenöse oder intramuskuläre Verabreichung an Tiere |
| GB9413873D0 (en) * | 1994-07-09 | 1994-08-31 | Norbrook Lab Ltd | Long-acting oxytetracycline composition |
| US20020077276A1 (en) * | 1999-04-27 | 2002-06-20 | Fredeking Terry M. | Compositions and methods for treating hemorrhagic virus infections and other disorders |
| AU2002335077B2 (en) * | 2001-10-19 | 2006-09-07 | Idexx Laboratories, Inc. | Injectable compositions for the controlled delivery of pharmacologically active compound |
| US6946137B2 (en) * | 2001-10-19 | 2005-09-20 | Idexx Laboratories, Inc. | Methods for the controlled delivery of pharmacologically active compounds |
| CN104095810A (zh) * | 2014-07-17 | 2014-10-15 | 江苏农牧科技职业学院 | 一种土霉素注射液及其制备方法 |
| CN104398528B (zh) * | 2014-12-08 | 2018-02-16 | 重庆综艺制药有限公司 | 长效兽用复方土霉素注射液的制备方法 |
| CN105200663B (zh) * | 2015-11-04 | 2018-01-23 | 上海洁晟环保科技有限公司 | 抗菌纳米纤维膜的制备方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3017323A (en) * | 1957-07-02 | 1962-01-16 | Pfizer & Co C | Therapeutic compositions comprising polyhydric alcohol solutions of tetracycline-type antibiotics |
| NL6607516A (pl) * | 1966-05-31 | 1967-12-01 | ||
| US3875319A (en) * | 1973-08-16 | 1975-04-01 | Ceres Ecology Corp | Process and apparatus for recovering feed products from animal manure |
| GB1508601A (en) * | 1974-01-19 | 1978-04-26 | Norbrook Labor Ltd | Oxytetracycline solution |
| US3929989A (en) * | 1974-06-14 | 1975-12-30 | Wendt Lab Inc | Stable suspension of calcium-magnesium oxytetracycline for intrauterine administration in treatment of bovine metritis |
| US4018889A (en) * | 1976-01-02 | 1977-04-19 | Pfizer Inc. | Oxytetracycline compositions |
-
1979
- 1979-04-16 US US06/030,419 patent/US4259331A/en not_active Expired - Lifetime
-
1980
- 1980-03-06 DK DK096380A patent/DK159195C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-03-13 IN IN185/DEL/80A patent/IN153822B/en unknown
- 1980-03-26 AT AT0162380A patent/AT370625B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-04-11 CH CH280780A patent/CH644015A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-04-14 GR GR61674A patent/GR68198B/el unknown
- 1980-04-14 DE DE19803014223 patent/DE3014223A1/de active Granted
- 1980-04-14 BG BG047393A patent/BG48923A3/xx unknown
- 1980-04-14 AR AR280669A patent/AR220617A1/es active
- 1980-04-14 JP JP55049129A patent/JPS605567B2/ja not_active Expired
- 1980-04-14 NZ NZ193427A patent/NZ193427A/xx unknown
- 1980-04-14 PL PL1980223456A patent/PL122278B1/pl unknown
- 1980-04-14 PH PH23895A patent/PH15151A/en unknown
- 1980-04-14 CA CA000349783A patent/CA1135188A/en not_active Expired
- 1980-04-14 IE IE753/80A patent/IE50016B1/en not_active IP Right Cessation
- 1980-04-14 LU LU82360A patent/LU82360A1/fr unknown
- 1980-04-14 GB GB8012272A patent/GB2047097B/en not_active Expired
- 1980-04-15 YU YU1035/80A patent/YU41921B/xx unknown
- 1980-04-15 IL IL59836A patent/IL59836A/xx unknown
- 1980-04-15 MX MX808760U patent/MX5959E/es unknown
- 1980-04-15 RO RO80100847A patent/RO79263A/ro unknown
- 1980-04-15 NO NO801086A patent/NO153916C/no unknown
- 1980-04-15 PT PT71093A patent/PT71093A/pt unknown
- 1980-04-15 ES ES490603A patent/ES8103969A1/es not_active Expired
- 1980-04-15 FR FR8008407A patent/FR2454300A1/fr active Granted
- 1980-04-15 HU HU80916A patent/HU181693B/hu unknown
- 1980-04-15 IT IT21390/80A patent/IT1194648B/it active
- 1980-04-15 SE SE8002831A patent/SE450624B/sv not_active IP Right Cessation
- 1980-04-15 FI FI801198A patent/FI70138C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-04-15 EG EG233/80A patent/EG15103A/xx active
- 1980-04-15 DD DD80220469A patent/DD150693A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-04-15 ZA ZA00802239A patent/ZA802239B/xx unknown
- 1980-04-15 NL NLAANVRAGE8002176,A patent/NL187786C/xx not_active IP Right Cessation
- 1980-04-15 KR KR1019800001553A patent/KR850001300B1/ko active
- 1980-04-15 BE BE0/200225A patent/BE882788A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-04-15 AU AU57454/80A patent/AU517548B2/en not_active Expired
- 1980-04-16 CS CS802658A patent/CS248013B2/cs unknown
-
1984
- 1984-09-24 KE KE3463A patent/KE3463A/xx unknown
-
1985
- 1985-12-30 MY MY321/85A patent/MY8500321A/xx unknown
-
1987
- 1987-08-13 HK HK593/87A patent/HK59387A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4126680A (en) | Tetracycline antibiotic compositions | |
| DE2659152C2 (de) | Stabile antibiotische wäßrige Lösung | |
| DE1767891C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von wäßrigen arzneilichen Lösungen für die parenterale, perorale und lokale Anwendung mit einem Gehalt an einem Tetracyclinderivat | |
| EP2121024B1 (de) | Stabilisierung von vitamin b12 | |
| CA1161362A (en) | Pharmaceutical compositions containing a corticosteroid substance | |
| JP4804431B2 (ja) | 長時間作用オキシテトラサイクリン組成物 | |
| CZ280541B6 (cs) | Farmaceutické směsi florfenikolu | |
| PL122278B1 (en) | Process for preparing stable, injectable solution of mixed calcium-magnesium oxytetracycline chelate | |
| EP2340809A2 (de) | Arzneimittel enthaltend Fluorchinolone | |
| DE2506579A1 (de) | Oxytetracyclinloesung zur parenteralen, peroralen und lokalen anwendung und verfahren zu deren herstellung | |
| US4772460A (en) | Method of reducing the swelling or pain associated with antibiotics compositions | |
| DE60117248T2 (de) | Parenterale lösung, welche amiodaron enthält | |
| US6110905A (en) | Long-acting oxytetracycline composition | |
| DE69217819T2 (de) | Hematoporphyrinderivate Komplexsalze und deren Verwendung bei der Entdeckung und Behandlung von Neoplasmen | |
| DE2519193A1 (de) | Pharmazeutische produkte | |
| JPS62192327A (ja) | 抗腫瘍物質徐放性製剤 | |
| CA2194576C (en) | Long-acting oxytetracycline composition | |
| DE1620177B2 (de) | N-(2-Hydroxyäthyl) -piperazinocarboxymethyl-te tr acy elin, dessen pharmakologisch verwendbaren Salze, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| CA1148087A (en) | Pharmaceutical composition containing sulfonamide | |
| FI57881C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en stabil doxicyklinloesning | |
| DE2007451A1 (de) | Anästhetische Medikamente für Fische | |
| IE49934B1 (en) | Long acting sulfonamide injectable compositions | |
| SK309392A3 (en) | Injection veterinary mixture and method of its preparation | |
| PL110324B1 (en) | Method of obtaining stable antibiotic preparations | |
| DE1545589B2 (de) | Tetracyclinderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung |