PL106031B1 - Sposob wytwarzania 6,7-dwumetoksy-4-amino-2-/4-/2-furoilo/-1-piperazynylo/chinazoliny o dzialaniu przeciwnadcisnieniowym - Google Patents
Sposob wytwarzania 6,7-dwumetoksy-4-amino-2-/4-/2-furoilo/-1-piperazynylo/chinazoliny o dzialaniu przeciwnadcisnieniowym Download PDFInfo
- Publication number
- PL106031B1 PL106031B1 PL1977202899A PL20289977A PL106031B1 PL 106031 B1 PL106031 B1 PL 106031B1 PL 1977202899 A PL1977202899 A PL 1977202899A PL 20289977 A PL20289977 A PL 20289977A PL 106031 B1 PL106031 B1 PL 106031B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- dimethoxy
- furoyl
- piperazinyl
- scheme
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C331/00—Derivatives of thiocyanic acid or of isothiocyanic acid
- C07C331/16—Isothiocyanates
- C07C331/28—Isothiocyanates having isothiocyanate groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 6,7-dwumetoksy-4-amino-2-[4-(2-furoilo)- 1-piperazyny-
lo]-chinazoliny o dzialaniu przeciwnadcisnieniowym.,
Wiadomo, ze zwiazek ten przedstawiony wzorem 1, znany jako prazosin, odznacza sie silnym dzialaniem
przeciwnadcisnieniowym (Cohen, Journal of Clinical Pharmacology, 10,1970).
W opisie patentowym St.Zjedn.Am. nr 3511836 ujawniono kilka sposobów wytwarzania 6,7-dwumetok-
sy-4-amino-2- [(4-podstawionych)/-l-piperazynylo]-chinazolin. Jeden z tych sposobów wytwarzania prazosinu
polega na reakcji 6,7-dwumetoksy-4-afnino-2-chlorochinazoliny z (2-furoilo)-l-piperazyna, przedstawionej na
schemacie 1.
Holenderski opis patentowy nr 7206067 ujawnia inny sposób * wytwarzania miedzy innymi prazosinu,
polegajacy na reakcji 3,4-dwumetoksy-6-aminobenzenonitrylu z l-cyjano-4-(2-furolilo)piperazyna, przedstawiony
na schemacie 2. W opisie zgloszenia patentowego RFN 2457911 ujawniono jeszcze jeden sposób wytwarzania
prazosiny w reakcji przedstawionej na schemacie 3, na którym Q oznacza grupe -CN lub HN = C-NH2, a A
oznacza grupe o wzorze -CN, HN = C-NH2,HN=C-OR lub HN=C-SR, w którym R oznacza rodnik alkilowy
o 1-6 atomach wegla, jednak gdy Q oznacza grupe -CN, wówczas A oznacza grupe o wzorze HN=C-OR lub
HN=C—SR, w którym R ma poprzednio podane znaczenie.
Celem wynalazku jest opracowanie nowego sposobu wytwarzania prazosiny rózniacego sie tym od
sposobów znanych, ze tworzenie pierscienia chinazoliny nastepuje w ramach jednej czasteczki z utworzeniem
czasteczki produktu koncowego, a nie jak w znanych sposobach, w reakcji dwóch róznych czastek.
Sposób wytwarzania prazosinu, to jest 6,7-dwumetoksy-4-amino-2-[4-(2-furoilo)-l-piperazynylo] chinazoli¬
ny, wedlug wynalazku polega na tym, ze 3,4-dwumetoksy-6- [4-(2-furoilo)-l-piperazynylotiokarbamido] benzo-
nitryl o wzorze 2 poddaje sie reakcji z jodkiem metylu, wytwarzajac N-(3,4-dwumetoksy-6-cyjanofenylo)- [4-2 106 031
(2-furoilo)-1-piperazynylo] tioimidomrówczan metylu o wzorze 3 i zwiazek ten cyklizuje sie przez ogrzewanie
z amoniakiem w polarnym rozpuszczalniku w obecnosci amidku metalu alkalicznego.
Wyjsciowy 3,4-dwumetoksy-6-[4-(2-furoilo)-l-piperazynylotiokarbamido]benzonitryl o wzorze 2 jest zwiaz¬
kiem nowym. Mozna go latwo wytwarzac, wychodzac z 3,4-dwumetoksy-6-aminobenzonitrylu i l-(2-furoilo)pi-
perazyny, prowadzac reakcje jak przedstawiono na schemacie 4. Zgodnie z pierwsza z przedstawionych alterna¬
tyw, 3,4-dwumetoksy-6-aminobenzonitryl o wzorze 4 poddaje sie najpierw reakcji z tiofosgenem wytwarzajac
3,4-dwumetoksy-6-izotiocyjanianobenzonitryl o wzorze 5, i nastepnie z l-(2-furoilo)piperazyna o wzorze 6
wytwarzajac 3,4-dwumetoksy-6-[4-(2-furoilo)-l-piperazynylotiokarbamido]-benzonitryl o wzorze 2. Alternatyw¬
nie zwiazek o wzorze 2 wytwarzac mozna, poddajac l-(2-furoilo)piperazyne o wzorze 6 reakcji z tiofosgenem
z utworzeniem chlorku kwasowego o wzorze 7 i nastepnie poddajac wytworzony chlorek reakqi z 3,4-dwume-
toksy-6-aminobenzonitrylem o wzorze 4.
Sposobem wedlug wynalazku mozna wytwarzac prazosine, wychodzac z 3,4-dwumetoksy-6-[4- (2-furo-
ilo)-l-piperazynotiokarbamido]benzonitrylu o wzorze 2, a nawet z 3,4-dwumetoksy- 6- izocyjanianobenzonitrylu
o wzorze 5, przy czym reakcje mozna prowadzic w sposób ciagly, w tym samym naczyniu reakcyjnym i w tym
' samym rozpuszczalniku, takim jak formamid, bez wydzielania produktów posrednich, co znacznie upraszcza
sposóbwytwarzania. .
Sposób wedlug wynalazku jest blizej wyjsniony w nastepujacych przykladach.
Przyklad I.
a/ Wytwarzanie 3,4-dwumetoksy-6-izotiocyjanianobenzonitrylu o wzorze 5.
W 150 ml 1,2-dwuchloroetanu rozpuszcza sie 27,0 g (0,15 mola) 3,4-dwumetoksy-6-aminobenzonitrylu
o wzorze 4 i stopniowo dodaje w temperaturze 0—5°C do mieszaniny zawierajacej 23,0 g (0,2 mola) tiofosgenu,
100 ml 1,2-dwuchloroetanu, 20,0 g (0,2 mola) weglanu wapnia i 200 ml wody. Po zakonczeniu dodawania calosc
miesza sie wciagu jednej godziny w temperaturze 0—5°C, nastepnie wciagu 16 godzin w temperaturze 20°C
i wreszcie w ciagu 1 godziny w temperaturze 35°C. Mieszanine reakcyjna saczy sie i oddziela warstwe dwuchloro-
etanowa, przemywa rozcienczonym kwasem solnym i woda, suszy nad MgS04. Usuwa sie rozpuszczalnik pod
zmniejszonym cisnieniem a krystaliczna pozostalosc o temperaturze topnienia 126—127°C stosuje sie bez
dalszego oczyszczania w nastepnym etapie. Wydajnosc 3,4-dwumetoksy-6-izotiocyjanianobenzonitrylu wynosi
94% wydajnosci teoretycznej.
Wyniki analizy elementarnej. Dla C10H8N2 02 S
obliczono: C - 54,53; H - 3,66; S-14,56; N-12,72
znaleziono: C-53,43; H-3,78; S-13,79; N-12,l8 .
b/ Wytwarzanie 3,4-dwumetoksy-6-[4-(2-furoilo)-l - piperazynylotiokarbamido]benzonitrylu o wzorze 2.
W 65 ml octanu etylu rozpuszcza sie 11,2 g (0,051 mola) 3,4-dwumetoksy-6-izotiocyjafiobenzonitrylu
o wzorze 5 i dodaje stopniowo mieszajac w temperaturze 0°C do roztworu zawierajacego w 65 ml octanu 9,2 g
(0,051 mola) l-(2-furoilo)piperazyny. Roztwór pozostawia sie do odstania w ciagu nocy w temperaturze —25°C,
co powoduje wykrystalizowanie produktu. Produkt odsacza sie a krysztaly przemywa zimnym octanem etylu
i suszy. Otrzymuje sie 16,3 g 3,4-dwumetoksy-6-[4-(2-furoilo)-l-piperazynylotiokarbamido] benzonitrylu o tem¬
peraturze topnienia 178-180° C (80% wydajnosci teoretycznej).
Wyniki analizy elementarnej: dla Ci 9H2 0N4 04 S
obliczcmo: C- 56,99; H-5,03; N-13,99; S - 8,01
znaleziono: C-57,41; H-5,39; N-14,14; S - 7,68
Przyklad II. Wytwarzanie 3,4-dwumetoksy-6-[4-(2-furoilo)-l- piperazynylotiokarbamido] benzonitryi-
lu o wzorze 2.
W 60 ml dwuchlorometanu rozpuszcza sie 5,0 g (0,028 mola) l-(2-furoilo)piperazyny o wzorze 6 i 2,83
(0,028 mola) trójetyloaminy i roztwór ten dodaje sie, mieszajac w temperaturze okolo 0°C do mieszaniny
zawierajacej w 50 ml dwuchloroetanu 3,86 g (0,0336 mola) tiofosgenu. Po zakonczeniu dodawania calosc miesza
sie w ciagu 2 godzin w temperaturze 0°C i w ciagu 3 godzin w temperaturze pokojowej. Odsacza sie chlorowo¬
dorek trójetyloaminy i roztwór odparowuje sie do sucha pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc, chlorek
4-(2-furoilo)piperazynylotiokarbonylu o wzorze 7, rozpuszcza sie ponownie w 50 ml dwuchloroetanu i dodaje
mieszajac, w temperaturze 0°C, do roztworu zawierajacego w 60 ml dwuchlorometanu 4,98 g (0,028 mola)
3,4-dwumetoksy-6-aminobenzonitrylu o wzorze 4 i 2,83 g (0,028 mola) trójetyloaminy. Mieszanine poddaje sie
mieszaniu wciagu 2 godzin w temperaturze 0°C i nastepnie wciagu 2—3 godzin w temperaturze pokojowej.
Odsacza sie chlorowodorek trójetyloaminy i roztwór przemywa sie woda, suszy MgS04 i odparowuje do sucha
pod zmniejszonym cisnieniem. Dodaje sie octan etylu po czym mieszanine ochladza sie do temperatury -25°C
i saczy. Otrzymuje sie 6,2 g 3,4-dwumetoksy-6-[4-(2-furoilo)-l-piperazynylotiokarbamido]benzonitrylu o tempe¬
raturze topnienia 175-178°C (wydajnosc 55% wydajnosci teoretycznej).106 031 3
Przyklad III.
a/ Wytwarzanie jodowodorku N-(3,4-dwumetoksy-6-cyjanofenylo)-[4-(2-furoilo)-l-piperazynylo] tioimido-
mrówczanu metylu (jodowodorek zwiazku o wzorze 3).
W 200 ml eteru bis-metoksyetylowego (diglymu) rozpuszcza sie 20,0 g (0,05 mola) 3,4-dwumetoksy-6-[4-(2-l
furoilo)-piperazynylotiokarbamido]benzonitiylu i dodaje 14,2 g (0,1 mola) jodku metylu. Mieszanine ogrzewa sie
pod chlodnica zwrotna w ciagu 9 godzin w temperaturze 60°C. Powstaly roztwór Chlodzi sie do temperatury
pokojowej i saczy a krystaliczny produkt reakcji przemywa eterem i suszy otrzymujac 24,6 g (90% wydajnosci
teoretycznej jodowodorku N-(3,4-dwumetoksy-6-cyjanofenylo)-[4-(2-furoilo)-1-piperazynyloJtioimidomrówcza-
nu metylu o temperaturze topnienia 163^C.
Wyniki analizy elementarnej dla C2 oH2 3JN4O4S
obliczono: C-44,29; H-4,27; J-23,39; N-10,33; S-5,91
znaleziono: C - 44,25; H- 4,27; J- 22,93; N- 9,61; S - 5,58
b/ Wytwarzanie N-(3,4-dwumetoksy-6-cyjanofenylo)-[4-(2-furoilo)-l-piperazynylo]- tioimidomrówczanu
metylu (zwiazek o wzorze 3).
W 350 ml metanolu rozpuszcza sie w temperaturze 0-5°C 62,0 g (0,114 mola)jodowodorku N-(3,4-dwumei
toksy-6-cyjanofenylo)-[4«(2-furoilo)-1 -piperazynyloJtioimidomrówczanu metylu i mieszajac do roztworu dodaje
sie 186 ml 25% roztworu amoniaku. Mieszanine poddaje sie mieszaniu w ciagu 2 godzin w temperaturze 0°C,
suszy i przemywa eterem. Otrzymuje sie 42,7 g (90% wydajnosci teoretycznej) N-(3,4-dwumetoksy-6-cyjanofeny-
lo)- [4-(2-furoilo)-l-piperazynylojtioimidomrówczanu metylu o temperaturze topnienia 105—107°C.
Wyniki analizy elementarnej: dla C2 0H2 2 N4 04S.
obliczono: C-57,95; H-5,36; N-13,52; S-7,73,
znaleziono: C- 58,01; H - 5,54; N - 13,73; S- 7,53.
c/ Wytwarzanie 6,7-dwumetoksy-4-amino-2-[4-(2-furoilo)-l-piperazynylo]-chinazob*ny o.wzorze 1.
W 100 ml formamidu rozpuszcza sie 7,0 g (0,017 mola) N-(3,4-dwumetoksy-6-cyjanofenylo)-[4-(2-furoilo)-
l-piperazynylo]tioiminomrówczanu metylu i dodaje 2,0 g (0,051 mola) amidku sodu. Roztwór nasyca sie
w temperaturze 0°C gazowym NH3. Podnosi sie powoli temperature roztworu do 120°C i ogrzewa w tej
temperaturze w ciagu 24 godzin w strumieniu gazowego NH3. Ochlodzona mieszanine reakcyjna wylewa sie do
100 ml wody z lodem i ekstrahuje 6-7 razy porcjami cliloroformu po 50 ml kazda. Ekstrakt chloroformowy
czterokrotnie przemywa sie woda w ilosci po 50 ml, suszy i odparowuje do sucha pod zmniejszonym cisnieniem.
Produkt krystalizuje sie z mieszaniny etanol-woda o stosunku skladników 50 :16, otrzymujac 6,7-dwumetok-
sy-4-amino-2-[4-(2-furoilo)- l-piperazynylo]chinazoline o temperaturze topnienia 262-264°C. Widma IRiNMR
otrzymanego produktu sa identyczne z widmami zwiazku, wytworzonego sposobami znanymi z literatury.
Wyniki analizy elementarnej: dla Ci 9H21N5 O4
ubliezono: C-59,52; H-5,52; N-18,27
znaleziono: C - 59,28; H- 5,88; N - 17,99.
Przyklad IV. Wytwarzanie 6,7-dwumetoksy-4-amino-2-[4-(2-furoilo)-l-piperazynylo] chinazoliny
o wzorze 1.
W 100 ml formamidu przeprowadza sie w stan zawiesiny 9,7 g (0,044 mola) 3,4-dwumetoksy-6-izotiocyja-
nobenzonitrylu o wzorze 5 i do otrzymanej zawiesiny mieszajac dodaje sie stopniowo w temperaturze pokojowej
7,9 g (0,044 mola) l-(2-furoilo)piperazyny o wzorze 6, rozpuszczonej w 65 ml formamidu. Po zakonczeniu
dodawania kontynuuje sie mieszanie w temperaturze pokojowej az do rozpuszczenia calej ilosci 3,4-dWumetoksy
y-6-izotiocyjanianobenzonitrylu, co trwa 344 godzin. Nastepnie do mieszaniny dodaje sie 12,5 g ( 0,088 mola)
jodku metylu i calosc ogrzewa sie w ciagu 9 godzin w temperaturze 60°C. Nadmiar jodku metylu usuwa sie przez
odparowanie, nasyca roztwór gazowym NH3 w temperaturze 0°C i do roztworu dodaje sie 6,9 g (0,176 mola)
amidku sodu. Podnosi sie temperature roztworu do 120—140°C i ogrzewa sie go w tej temperaturze w ciagu 24
godzin w strumieniu gazowego amoniaku. Ochlodzona mieszanine reakcyjna wylewa sie do okolo 150 ml
wody z lodem i ekstrahuje chloroformem (8 razy porcjami po "50 ml). Ekstrakt chloroformowy przemywa sie
woda, traktuje weglem aktywnym, suszy i odparowuje do sucha pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc
krystalizuje sie z mieszaniny etanolu z woda o wzajemnym stosunku skladników 50 :15, otrzymujac 6,7-dwume-
toksy-4-amino-2-[4-(2-furoilo)-l- piperazynylo]-chinazoline o temperaturze topnienia 263-265°C.
Claims (4)
1. Sposób wytwarzania 6,7-dwumetoksy-4-amino-2-[4-(2-furoilo)-l-piperazynylo]chinazoliny o wzorze 1, odznaczajacej sie dzialaniem przeciwnadcisnieniowym, znamienny tym, ze 3,4-dwumetoksy-6-[4-(2-furor4 106 031 ilo)-l-piperazynylotiokarbamido] benzonitryl o wzorze 2 poddaje sie reakcji z jodkiem metylu, z wytworzeniem N-(3,4-dwumetoksy-6cyjanofenylo)-[4-(2-furoilo)-l- piperazynylojtioimidomrówczanu metylu o wzorze 3, który poddaje sie cyklizaoji, ogrzewajac go z amoniakiem w polarnym rozpuszczalniku w obecnosci amidku metalu alkalicznego.
2. Sposób wedlug zastrz. I, znamienny tym, ze reakcje zwiazku o wzorze 2 z jodkiem metylu prowadzi sie w formamidzie, N,N-dwumetyloformamidzie, eterze bis-metoksyetylowym lub w ich mieszaninie, w temperaturze 50-100°C.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, albo 2, znamienny tym, ze cyklizacje prowadzi sie w formamidzie lub w N,N-dwumetyloformamidzie w temperaturze 100—150°C stosujac 1—3 równowazników amidku metalu alka¬ licznego.
4. Sposób wedlug zastrz. 1, albo 2 albo 3, z n a m i e n n y t y m, ze reakcje zwiazku o wzorze 2 z jodkiem metylu i cyklizacje otrzymanego zwiazku o wzorze 3 prowadzi sie w sposób ciagly wjednym i tym samym rozpuszczalniku. N YO^ó CH3°YVH"rTJ*~oc^> AA, CH3(r ^^CN WZ0R 2 CH30^-^N= C-N^N ~ OC~<0} CHjO^n^-^-CN SCH3 WZ0R 3106 031 CH30 NH2 CH30. ^^.NCS WZdR A WZÓR 5 WZÓR 7 vj/ WZCfR 6 CH30 CH3O NH-C—N N-OC- II v_y s ,0. ¦o CN WZÓR 2 CH30> CH30" HN^J-OC-^0^ CSCI2 CI-C-N^JJ-OC-^0) S WZÓR 6 WZÓR 7 SCHEMAT U OCT* hQ-oc-^—^wzori NH; SCHEMAT 1 ZGC - *-o-«-a -wzor' SCHEMAT 2 CH30-v^^xNH2 ^^ Q ~> WZOR 1 SCHEMAT 3
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI763613A FI58125C (fi) | 1976-12-15 | 1976-12-15 | Foerfarande foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)kinazolin med blodtryckssaenkande vekan |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL202899A1 PL202899A1 (pl) | 1978-08-28 |
| PL106031B1 true PL106031B1 (pl) | 1979-11-30 |
Family
ID=8510503
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1977202899A PL106031B1 (pl) | 1976-12-15 | 1977-12-13 | Sposob wytwarzania 6,7-dwumetoksy-4-amino-2-/4-/2-furoilo/-1-piperazynylo/chinazoliny o dzialaniu przeciwnadcisnieniowym |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5387377A (pl) |
| AT (1) | AT358048B (pl) |
| BE (1) | BE861821A (pl) |
| CA (1) | CA1092117A (pl) |
| CH (1) | CH630625A5 (pl) |
| CS (1) | CS195347B2 (pl) |
| DD (1) | DD133671A1 (pl) |
| DE (1) | DE2755637A1 (pl) |
| DK (1) | DK144972C (pl) |
| FI (1) | FI58125C (pl) |
| HU (1) | HU174047B (pl) |
| NL (1) | NL7713702A (pl) |
| NO (1) | NO147244C (pl) |
| PL (1) | PL106031B1 (pl) |
| SE (1) | SE435284B (pl) |
| SU (1) | SU753360A3 (pl) |
| ZA (1) | ZA777223B (pl) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI67699C (fi) * | 1979-01-31 | 1985-05-10 | Orion Yhtymae Oy | Foerfarande foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)kinazolinhydroklorid med blodtryckssaenkande verkan |
| RU2602071C2 (ru) * | 2012-05-23 | 2016-11-10 | НЕРВИАНО МЕДИКАЛ САЙЕНСИЗ С.р.л. | Способ получения n-[5-(3,5-дифторбензил)-1н-индазол-3-ил]-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(тетрагидропиран-4-иламино)бензамида |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3935213A (en) * | 1973-12-05 | 1976-01-27 | Pfizer Inc. | Process for hypotensive 4-amino-2-(piperazin-1-yl) quinazoline derivatives |
-
1976
- 1976-12-15 FI FI763613A patent/FI58125C/fi not_active IP Right Cessation
-
1977
- 1977-11-24 CH CH1438177A patent/CH630625A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-11-25 SE SE7713376A patent/SE435284B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-12-05 AT AT867277A patent/AT358048B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-12-05 ZA ZA00777223A patent/ZA777223B/xx unknown
- 1977-12-11 NL NL7713702A patent/NL7713702A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-12-12 NO NO774262A patent/NO147244C/no unknown
- 1977-12-13 PL PL1977202899A patent/PL106031B1/pl unknown
- 1977-12-13 HU HU77OA538A patent/HU174047B/hu not_active IP Right Cessation
- 1977-12-14 DE DE19772755637 patent/DE2755637A1/de active Granted
- 1977-12-14 BE BE183424A patent/BE861821A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-12-14 CA CA293,065A patent/CA1092117A/en not_active Expired
- 1977-12-14 SU SU772555247A patent/SU753360A3/ru active
- 1977-12-14 DK DK558277A patent/DK144972C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-12-15 DD DD7700202666A patent/DD133671A1/xx unknown
- 1977-12-15 JP JP15157077A patent/JPS5387377A/ja active Granted
- 1977-12-15 CS CS778432A patent/CS195347B2/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NL7713702A (nl) | 1978-06-19 |
| FI763613A (fi) | 1978-06-16 |
| AT358048B (de) | 1980-08-11 |
| FI58125C (fi) | 1985-01-02 |
| BE861821A (fr) | 1978-03-31 |
| SU753360A3 (ru) | 1980-07-30 |
| DE2755637A1 (de) | 1978-06-22 |
| ZA777223B (en) | 1978-09-27 |
| NO147244B (no) | 1982-11-22 |
| FI58125B (fi) | 1980-08-29 |
| DK558277A (da) | 1978-06-16 |
| DD133671A1 (de) | 1979-01-17 |
| CS195347B2 (en) | 1980-01-31 |
| DE2755637C2 (pl) | 1987-09-24 |
| ATA867277A (de) | 1980-01-15 |
| SE435284B (sv) | 1984-09-17 |
| HU174047B (hu) | 1979-10-28 |
| PL202899A1 (pl) | 1978-08-28 |
| CA1092117A (en) | 1980-12-23 |
| JPS5387377A (en) | 1978-08-01 |
| DK144972B (da) | 1982-07-19 |
| DK144972C (da) | 1988-08-29 |
| SE7713376L (sv) | 1978-06-16 |
| JPS6225147B2 (pl) | 1987-06-01 |
| NO774262L (no) | 1978-06-16 |
| CH630625A5 (en) | 1982-06-30 |
| NO147244C (no) | 1984-10-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR920000761B1 (ko) | 치환된 2-피리미디닐-1-피페라진 유도체의 제조방법 | |
| USRE31617E (en) | Optionally substituted 1,2,3,5-tetrahydroimidezo(2,1-b)-quinazolin-2-ones and 6(H)-1,2,3,4-tetrahydropyimido(2,1-b)quinazolin-2-ones | |
| AU593640B2 (en) | Thienopyrimidine-2,4-dione derivatives | |
| US4426382A (en) | 4-Amino-6,7-dimethoxy-2-piperazinylquinazoline derivatives, their preparation and use | |
| PL94120B1 (pl) | ||
| FI59991B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2-arylamino-2-imidazolin-derivat och deras salter | |
| US3748327A (en) | Basically substituted 4(3h)-quinazolinone derivatives | |
| JPS5930713B2 (ja) | 新規な置換６−アリ−ル−４Ｈ−Ｓ−トリアゾロ−〔３，４Ｃ〕−チエノ−〔２，３ｅ〕−１，４−ジアゼピン類の製造方法 | |
| US4032559A (en) | N,2-dicyanoacetimidates | |
| HU186975B (en) | Process for preparing new triazolo-quinazolone derivatives | |
| US4002755A (en) | Triazoloquinazolines | |
| DE68926810T2 (de) | Benzoxazepinon-Verfahren | |
| PL106031B1 (pl) | Sposob wytwarzania 6,7-dwumetoksy-4-amino-2-/4-/2-furoilo/-1-piperazynylo/chinazoliny o dzialaniu przeciwnadcisnieniowym | |
| FI71932B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 1,2,4-oxadiazinderivat | |
| DK158352B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 6,7-dimethoxy-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)kinazolinhydrochlorid | |
| US3361745A (en) | 1-alkenyl-3-alkyl-6-amino-5-(substituted-methyleneamino)-1, 2, 3, 4-tetrahydro-2, 4-pyrimidinediones | |
| Cesar et al. | Use of 3, 5-disubstituted 1, 2, 4-triazoles for the synthesis of peptidomimetics | |
| US8742107B1 (en) | Process for manufacturing bis(2-methoxyethyl)-2,3,6,7-tetracyano-1,4,5,8,9,10-hexazaanthracene | |
| JPS61140568A (ja) | キナゾリン誘導体及びそれを有効成分とする血圧降下剤 | |
| PL162976B1 (pl) | Sposób wytwarzania pochodnych chinazoliny PL PL | |
| DK145822B (da) | 3,4-dimethoxy-6-(4-(2-furoyl)-1-piperazinylthiocarbamido)benzonitril til anvendelse som mellemprodukt ved fremstillingen af 6,7-dimethoxy-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)quinazolin | |
| HU198023B (en) | Process for production of new derivatives of benzamid and medical preparatives containing these compounds as active substance | |
| SU417946A3 (pl) | ||
| PL164340B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowych pochodnych benzotiazyny PL PL | |
| US3987036A (en) | Basically substituted heterocyclic compounds |