NO863138L - Rektal doseringsform. - Google Patents
Rektal doseringsform. Download PDFInfo
- Publication number
- NO863138L NO863138L NO863138A NO863138A NO863138L NO 863138 L NO863138 L NO 863138L NO 863138 A NO863138 A NO 863138A NO 863138 A NO863138 A NO 863138A NO 863138 L NO863138 L NO 863138L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- carrier
- lactam antibiotic
- rectal
- ratio
- enhancer
- Prior art date
Links
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 title claims description 18
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 22
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims description 13
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 12
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 11
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 11
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims description 11
- VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N ceftriaxone Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC1=NC(=O)C(=O)NN1C VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N 0.000 claims description 9
- RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N (3beta,5beta,7alpha)-3,7-Dihydroxycholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229960004755 ceftriaxone Drugs 0.000 claims description 8
- RUDATBOHQWOJDD-BSWAIDMHSA-N chenodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 RUDATBOHQWOJDD-BSWAIDMHSA-N 0.000 claims description 8
- 229960001091 chenodeoxycholic acid Drugs 0.000 claims description 8
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000003782 beta lactam antibiotic agent Substances 0.000 claims description 6
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 5
- UIMOJFJSJSIGLV-JNHMLNOCSA-N carumonam Chemical compound O=C1N(S(O)(=O)=O)[C@H](COC(=O)N)[C@@H]1NC(=O)C(=N/OCC(O)=O)\C1=CSC(N)=N1 UIMOJFJSJSIGLV-JNHMLNOCSA-N 0.000 claims description 5
- 229960000662 carumonam Drugs 0.000 claims description 5
- YPBATNHYBCGSSN-VWPFQQQWSA-N mezlocillin Chemical compound N([C@@H](C(=O)N[C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C=1C=CC=CC=1)C(=O)N1CCN(S(C)(=O)=O)C1=O YPBATNHYBCGSSN-VWPFQQQWSA-N 0.000 claims description 5
- 229960000198 mezlocillin Drugs 0.000 claims description 5
- 229960002292 piperacillin Drugs 0.000 claims description 5
- WCMIIGXFCMNQDS-IDYPWDAWSA-M piperacillin sodium Chemical compound [Na+].O=C1C(=O)N(CC)CCN1C(=O)N[C@H](C=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C([O-])=O)C(C)(C)S[C@@H]21 WCMIIGXFCMNQDS-IDYPWDAWSA-M 0.000 claims description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 4
- OLVCFLKTBJRLHI-AXAPSJFSSA-N cefamandole Chemical compound CN1N=NN=C1SCC1=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](O)C=3C=CC=CC=3)[C@H]2SC1 OLVCFLKTBJRLHI-AXAPSJFSSA-N 0.000 claims description 4
- 229960003012 cefamandole Drugs 0.000 claims description 4
- MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N cefazolin Chemical compound S1C(C)=NN=C1SCC1=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CN3N=NN=C3)[C@H]2SC1 MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N 0.000 claims description 4
- 229960001139 cefazolin Drugs 0.000 claims description 4
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000003951 lactams Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 2
- -1 carbamoyloxy Chemical group 0.000 description 13
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 6
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 3
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282520 Papio Species 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 2
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- UPXRTVAIJMUAQR-UHFFFAOYSA-N 4-(9h-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound C1C(C(O)=O)N(C(=O)OC(C)(C)C)CC1NC(=O)OCC1C2=CC=CC=C2C2=CC=CC=C21 UPXRTVAIJMUAQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- 241000792859 Enema Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001504519 Papio ursinus Species 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- MNFORVFSTILPAW-UHFFFAOYSA-N azetidin-2-one Chemical group O=C1CCN1 MNFORVFSTILPAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 description 1
- 235000021028 berry Nutrition 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000007920 enema Substances 0.000 description 1
- 229940095399 enema Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 229960004184 ketamine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 210000002414 leg Anatomy 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- DBABZHXKTCFAPX-UHFFFAOYSA-N probenecid Chemical compound CCCN(CCC)S(=O)(=O)C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 DBABZHXKTCFAPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003081 probenecid Drugs 0.000 description 1
- PFZCOWLKXHIVII-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium-1-amine Chemical group N[N+]1=CC=CC=C1 PFZCOWLKXHIVII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O pyridinium Chemical compound C1=CC=[NH+]C=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 239000006215 rectal suppository Substances 0.000 description 1
- 210000003752 saphenous vein Anatomy 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 239000002132 β-lactam antibiotic Substances 0.000 description 1
- 229940124586 β-lactam antibiotics Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/02—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/28—Steroids, e.g. cholesterol, bile acids or glycyrrhetinic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S424/00—Drug, bio-affecting and body treating compositions
- Y10S424/15—Suppositories
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører rektale doseringsformer, særlig suppositorier, hvilke inneholder et 3-laktam antibiotikum som aktiv bestanddel, en bærer og en forsterker, dvs.
en substans som fremmer absorpsjonen av antibiotikummet i rektum og slik frembringer farmakologisk aktive mengder av antibiotikummet i blodet.
Anvendelsen av rektale doseringsformer, slik som suppositorier for å frisette 3-laktam antibiotika som er oralt inak-tive er kjente. Slike suppositorier består vanligvis av antibiotikummet, en bærer såsom blandinger av høyere-kjede-
te (ci2_C18^ fettsyreglycerider, såsom de fra "Witepsol"-klassen (f.eks. "Witepsol H-15"), og en substans som fremmer absorpsjonen av antibiotikummet i rektum. Substanser, såsom probenecid og fettsyrer med kjedelengder på Cg til C-^har vært benyttet tidligere for å fremme absorpsjonen av antibiotika i suppositorieform. Videre har anvendelsen av blandinger av fettsyreglycerider med C2~ C±2 kjedelengde som forsterkere også vært beskrevet.
Forsterkere som anvendes i henhold til foreliggende oppfinnelse for å fremme rektal absorpsjon av 3-laktam antibioti-
ka er chenodeoksycholinsyre og dens natriumsalt.
Bærene som anvendes i henhold til foreliggende oppfinnelse
ved sammensetning av den rektale doseringsform er blandin-
ger høyere, særlig C^- til C^g-fettsyreglycerider, fortrinnsvis glycerider med fettsyrer som har et like tall av karbonatomer.
Som egnete 3~laktam antibiotika kan det nevnes antibiotika kjent i faget som har som deres sentrale ringsystem en 3~laktam ring. Som eksempler kan det nevnes forbindelser med den generelle formel I hvori R-^er hydrogen eller eventuelt substituert lavere alkyl, R2er SO^M+, M+ er et proton eller et farmasøytisk akseptabelt kation, R"^ er en acyl-amino- eller lavere hydroksyalkylgruppe; eller R^og R2danner sammen med (3-laktam (azetidinon) ringen til hvilken de er bundet en forbindelse med den generelle formel Ia
hvor X representerer -S-, -0-, -SO-, -S02- eller
-CH2- og Y representerer gruppen
hvori karbonatomet som bærer -C00E gruppen er bundet til nitrogenatomet til 3~laktam ringen, Z er hydrogen, halogen, lavere alkoksy eller gruppen
-CH2-T, T er hydrogen, lavere alkanoyloksy, en pyridinium-,karboksamidopyridinium- eller aminopyri-diniumgruppe, karbamoyloksy, azido, cyano, hydroksy, gruppen -S-fenyl, som kan være substituert eller gruppen -S-het, hvor het representerer en eventuelt substituert 5- eller 6-leddet heterocyklisk ring og
E representerer hydrogen,
eller en farmasøytisk akseptabel, esterdannende gruppe eller saltdannende kation, og hydratene av disse forbindelser.
Spesielt foretrukne 3~laktam antibiotika er cephalosporiner som omfatter ceftrioxon, cefamandol og cefazolin, mono-3-laktamer omfattende carumonam og penicilliner omfattende piperacillin og mezlocillin.
I en særlig foretrukken utførelsesform av foreliggende oppfinnelse anvendes ceftriazon som &-laktam antibiotikum.
Foretrukne bærere som er anvendelige ved sammensetningen av de rektale doseringsformer er glyceridblandinger beståenr de hovedsakelig av triglycerider av hovedsakelig mettede C^2~C-^g-fettsyrer som fortrinnsvis har et jevnt antall karbonatomer. Mest foretrukne glyceridblandinger er de av "Witepsol"-klassen, særlig "Witepsol H-15". Eksempler på slike "Witepsoler" er:
De rektale doseringsformer i henhold til oppfinnelsen inneholder fortrinnsvis fra ca. 25 mg til ca. 2000 mg av den aktive substans, f.eks. ceftriaxon, cefamandol, mezlocillin, cefazolin, piperacillin eller carumonam, spesielt fra ca.
50 mg til ca. 500 mg.
Den aktive substans/bærer-forholdet i den rektale doseringsform i henhold til oppfinnelsen varierer hensiktsmessig mel lom 3:1 og ca. 1:20 og og ligger fortrinnsvis mellom ca. 1:1 og ca. 1:3 og er mest foretrukket ca. 1:2. Det aktive substans/f orsterker-forholdet ligger fortrinnsvis mellom ca.
1:2 og ca. 24:1, fortrinnsvis mellom ca. 2:1 og ca. 8:1 og er mest foretrukket ca. 4:1.
Basert på 3-laktam antibiokummet inneholder de rektale doseringsformer fortrinnsvis 1 del av 3-laktam antibiotikummet, ca. 1-3 deler av bæreren og ca. 0,125 - 0,5 deler av forsterk-keren, spesielt 1 del av 3-laktam antibiotikummet, ca. 2 deler av bæreren og ca. 0,25 deler av forsterkeren. En typisk rektal doseringsform inneholder 500 mg av 3-laktam antibiotikummet, 1275 mg av bæreren og 125 mg av forsterkeren.
De farmasøytiske blandinger for rektal administrering i henhold til denne oppfinnelse anvendes generelt som rektale suppositorier eller preparater fremstilt ved dispergering av den farmakologisk aktive substans, chenodeoksycholinsyren eller dens natriumsalt og bæreren og andre ingrendienser i en flytende oljeaktig bærer for å fremstille et flytende preparat (f.eks. suspensjon, salve, gelé, krem, eta) og ved å fylle dette preparat i mykgelatin-rektalkapsler eller sprøyter eller rør, f.eks. som et klyster.
De rektale doseringsformer i henhold til oppfinnelsen kan også inneholde hjelpestoffer som er kjent per se med den hensikt å oppnå en ønsket konsistens. Videre kan de inneholder vannoppløselige bærere, såsom polyetylenglykol, poly-propylenglykol, glycerogeletin, metylcellulose eller karbok-symetylcellulose. Det kommer også fuktemidler inn i betrakt-ning, f.eks. ikke-ioniske fuktemidler såsom polyoksyetylen-sorbitanfettsyreestere, polyoksyetylensorbitolfettsyre-estere, polyoksyetylenfettsyreestere, glycerinfettsyreestere, f.eks. blandinger av mono-, di- eller triglycerider av fettsyrer såvel som høyere alkoholestere av polyoksyetylen, eller anioniske fuktemidler slik som estere av lavere alkyl-sulfonsyrer eller kationiske, overflateaktive midler. Videre kan de rektale doseringsformer inneholde egnete emulgerings- midler eller dispergeringsmidler, midler for å justere vis-kositen og fargestoffer.
Disse doseringsformer kan fremstilles i henhold til oppfinnelsen ved å smelte bæreren ved oppvarmning (f.eks. til temperaturer over 45°C, fortrinnsvis til temperaturer mellom ca. 45°C og 60°C), dispergere homogent forsterkeren og den aktive substans, og hvis ønsket, tilsette vanlige farma-søytiske tilsetningsstoffer for rektale preparater i smeiten som oppnås og formulere den erholdte dispersjon til rektale doseringsformer slik som suppositorier, rektale kapsler eller andre rektale tilførselssystemer.
De høye biotilgjengelighetsnivåer av den aktive substans når innlemmet i en rektal doseringsform i henhold til foreliggende oppfinnelse kan demonstreres ved fremgangsmåten beskrevet i detalj nedenfor for ceftriaxon under anvendelse av et suppositorium bestående av de følgende ingredienser:
Biotilgjengeligheten av ceftriaxon ble bestemt som følger under anvendelse av en intravenøs dosering som en standard i bavianmodellen: For intravenøs administrering ble bavianene bedøvet med ketaminhydroklorid (5-10 mg/kg) administrert intramuskulært. Deretter, etter uttak av en null-tid blodprøve, ble 1 ml
av en ceftriaxon-oppløsning injisert i hoved- "saphenous"-venen på baksiden av benet
For rektal administrering ble bavianene holdt fastende 24 timer før administrering av medikamentet. Etter uttak av en null-tid blodprøve, ble den ovenfor nevnte suppositorie skjøvet inn i rektum under anvendelse av en glass-stav. Rektumåpningen ble tapet igjen i 20 minutter for å forhin-dre utstøtning eller lekasje av suppositoriet.
Plasmakonsentrasjonene av ceftriaxon ble bestemt som følger: Blodprøver ble uttatt ved null-tid (før medikamentadministrering) oved 5, 30, 60, 120, 240, 360, 480, 600, 720 og 1440 minutter etter medikamentadministrering. Blodprøven ble tatt ut fra vener i lårområdet med en heparinisert sprøyte. 1 ml av blodet ble plasert i hepariniserte sentrifugerør og sentrifugert i 30 sekunder. Plasmaet ble tatt ut og frosset ved -20°C inntil analysert for ceftriaxon-konsen-trasjon.
Plasmaprøvene ble deproteinisert med acetonitril og antibiotikanivåene ble bestemt ved en mikrobiologisk samling på agar-plater under anvendelse av E. coli 134 6 som mikro-organisme. Plasmakonsentrasjonene ble deretter beregnet på basis av antibiotikanivåene og nedtegnet som en funksjon av tiden for både de rektale og de intravenøse data. Områ-dene under kurvene (AUC) ble beregnet og den tilpassete pro-sentvise biotilgjengelighet ble beregnet fra den følgende ligning:
De erholdte resultater for den ovenfor beskrevne supposito-
rie somrepresenterer et 4:1 forhold av aktiv substans til fo rsterker er som følger: Gjennomsnittlig peak-plasmanivå (APP<L>)<C>ma^s= 75,9<*>19,6 yug/m] Gjennomsnittlig biotilgjengelighet (AB) = 68,5 - 6,6 %.
Ved å følge fremgangsmåtene beskrevne ovenfor og utnytte lignende formuleringer for substansene carumonam, piperacillin, cefamandol, cefazolin og mezlocillin ble de følgende resultater oppnådd:
Det bør bemerkes at de lave Cma^.g nivåer for carumonam, mezlocillin og piperacillin representerer lengere opprett-holdte nivåer, hvilke bidrar til å øke biotilgjengeligheten selv ved lave nivåer av C ,
maks.
Claims (21)
1. Fremgangsmåte ved fremstilling av en rektal doseringsform som inneholder en terapeutisk effektiv mengde av et 3-laktam antibiotikum, en forsterker som fremmer rektal absorpsjon av 3-laktam antibiotikum og en bærer bestående av en blanding av høyere fettsyreglycerider ved å anvende kjente tekniske metoder, karakterisert ved at chenodeoksycholinsyre eller dens natriumsalt anvendes som forsterker.
2. Fremgangsmåte i henhold til krav 1, karakterisert ved å smelte bæreren ved oppvarmning, homogent å dispergere forsterkeren og 3-laktam antibiotikummet, og hvis ønsket, å tilsette vanlige farmasøytiske tilset-ningsmidler for rektale preprater, i den oppnådde smelte,
og formulere dispersjonen som oppnås til en rektal doseringsform.
3. Fremgangsmåte i henhold til krav 2, karakterisert ved at dispergeringen som oppnås formule-res til suppositorier.
4. Fremgangsmåte i henhold til krav 1, karakterisert ved å dispergere 3-laktam antibiotikummet, bæreren og forsterkeren og, hvis ønsket, vanlige far-masøytiske tilsetningsstoffer for rektale preparater i en flytende oljeaktig bærer for å frembringe et flytende preparat og fylle dette preparat i rektale kaspler, sprøyter eller rør.
5. Fremgangsmåte i henhold til ett av kravene 1-4, karakterisert ved at det som 3" laktam antibiotikum anvendes ceftriaxon, piperacillin, carumonam, cefamandol, cefazolin eller mezlocillin.
6. Fremgangsmåte i henhold til krav 5, karakterisert ved at det isom 3-.l&ktam antibiotikum anvendes ceftriaxon.
7. Fremgangsmåte i henhold til ett av kravene 1-6, karakterisert ved at det som bærer anvendes en glyceridblanding av "Witepsol"-klassen.
8. Fremgangsmåte i henhold til krav 7, karakterisert ved at det som "Witepsol" anvendes "Witepsol H-15".
9. Fremgangsmåte i henhold til ett av kravene 1- 8, karakterisert ved at det anvendes et forhold av 3-laktam antibiotikum til bærer fra 3:1 til 1:20.
10. Fremgangsmåte i henhold til krav 9, karakterisert ved at det anvendes et forhold av 3" laktam antibiotikum til bærer fra 1:1 til 1:3.
11. Fremgangsmåte i henhold til krav 10, karakterisert ved at det anvendes et forhold 3-laktam antibiotikum til bærer på 1:2.
12. Fremgangsmåte i henhold til ett av kravene 1-11, karakterisert ved at det anvendes et forhold 3-laktam antibiotikum til chenodeokxycholinsyre eller dens natriumsalt på 1:2 til 24:1.
13. Fremgangsmåte i henhold til krav 12, karakterisert ved at det anvendes et forhold av 3-laktam antibiotikum til chenodeoksycholinsyre eller dens natriumsalt som er fra 2:1 til 8:1.
14. Fremgangsmåte i henhold til krav 13, karakterisert ved at det anvendes et forhold 3" laktam antibiotikum til chenodeoksycholinsyre eller dens natriumsalt på 4:1.
15. Fremgangsmåte i henhold til kravene 10 og 13, karakterisert ved at det anvendes et forhold 3-laktam antibiotikum til bærer til forsterker på 1:1-3: 0,125-0,5.
16. Fremgangsmåte i henhold til kravene 11 og 14, karakterisert ved at det anvendes et forhold 3-laktam antibiotikum til bærer til forsterker sojn er ca.
1:2:0,25.
17. Fremgangsmåte i henhold til ett av kravene 1-8, karakterisert ved at det anvendes ca.
500 mg av 3"laktam antibiotikummet, ca. 12 75 mg av bæreren og ca. 125 mg av forsterkeren.
18. Fremgangsmåte i henhold til ett av kravene 1 og 5-17, karakterisert ved at det fremstilles en suppositorie, en rektal kapsel, en sprøyte eller et rør.
19. Fremgangsmåte i henhold til krav 18, karakterisert ved at det fremstilles en suppositorie.
20. Anvendelsen av chenodeoksycholinsyre eller dens natriumsalt i kombinasjon med en bærer som definert i krav 1,
7 eller 8 ved fremstillingen av en rektal doseringsform som inneholder som aktiv bestanddel et 3" laktam antibiotikum.
21. Anvendelsen av chenodeoksycholinsyre eller dens natriumsalt i kombinasjon med en bærer som definert i kravene 1, 7 eller 8 ved fremstilling av en rektal doseringsform som definert i ett av kravene 1-19.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/762,248 US4760059A (en) | 1985-08-05 | 1985-08-05 | Rectal dosage form |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO863138D0 NO863138D0 (no) | 1986-08-04 |
| NO863138L true NO863138L (no) | 1987-02-06 |
Family
ID=25064508
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO863138A NO863138L (no) | 1985-08-05 | 1986-08-04 | Rektal doseringsform. |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4760059A (no) |
| EP (1) | EP0211434A3 (no) |
| JP (1) | JPS6233129A (no) |
| KR (1) | KR870001826A (no) |
| CN (1) | CN86105639A (no) |
| AU (1) | AU6082886A (no) |
| DK (1) | DK371786A (no) |
| ES (1) | ES2001061A6 (no) |
| FI (1) | FI863170A (no) |
| GR (1) | GR862050B (no) |
| HU (1) | HU195732B (no) |
| IL (1) | IL79607A0 (no) |
| MC (1) | MC1765A1 (no) |
| NO (1) | NO863138L (no) |
| PT (1) | PT83135A (no) |
| ZA (1) | ZA865182B (no) |
| ZW (1) | ZW15686A1 (no) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA876930B (en) * | 1986-10-07 | 1988-05-25 | Hoffmann La Roche | Pharmaceutical compositions |
| US5190748A (en) * | 1988-11-22 | 1993-03-02 | Hoffmann-La Roche Inc. | Absorption enhancement of antibiotics |
| GB9212511D0 (en) * | 1992-06-12 | 1992-07-22 | Cortecs Ltd | Pharmaceutical compositions |
| CN104906336A (zh) * | 2015-06-09 | 2015-09-16 | 杨秦 | 止咳桃花散用于制备直肠给药制剂的用途 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1563311A (en) * | 1975-09-26 | 1980-03-26 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Pharmaceutical composition of insulin for rectal use |
| JPS53107408A (en) * | 1977-02-28 | 1978-09-19 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | Micellar preparation for rectal infusion |
| JPS5517342A (en) * | 1978-07-25 | 1980-02-06 | Toyama Chem Co Ltd | Cephalosporin composition for rectal administaration |
| JPS5562007A (en) * | 1978-11-02 | 1980-05-10 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | Preparation for rectal administration |
| US4406896A (en) * | 1979-12-20 | 1983-09-27 | Merck & Co., Inc. | Adjuvants for rectal delivery of drug substances |
| JPS5764610A (en) * | 1980-10-08 | 1982-04-19 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | Pharmaceutical for rectal administration |
| JPS57158719A (en) * | 1981-03-24 | 1982-09-30 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | Rectal administration pharmaceutical |
| US4525339A (en) * | 1982-10-15 | 1985-06-25 | Hoffmann-La Roche Inc. | Enteric coated oral dosage form |
| IL68769A (en) * | 1983-05-23 | 1986-02-28 | Hadassah Med Org | Pharmaceutical compositions containing insulin for oral administration |
-
1985
- 1985-08-05 US US06/762,248 patent/US4760059A/en not_active Expired - Fee Related
-
1986
- 1986-07-10 ZA ZA865182A patent/ZA865182B/xx unknown
- 1986-08-04 IL IL79607A patent/IL79607A0/xx unknown
- 1986-08-04 MC MC861844A patent/MC1765A1/xx unknown
- 1986-08-04 FI FI863170A patent/FI863170A/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-08-04 ZW ZW156/86A patent/ZW15686A1/xx unknown
- 1986-08-04 PT PT83135A patent/PT83135A/pt unknown
- 1986-08-04 HU HU863359A patent/HU195732B/hu unknown
- 1986-08-04 GR GR862050A patent/GR862050B/el unknown
- 1986-08-04 CN CN198686105639A patent/CN86105639A/zh active Pending
- 1986-08-04 DK DK371786A patent/DK371786A/da not_active Application Discontinuation
- 1986-08-04 NO NO863138A patent/NO863138L/no unknown
- 1986-08-04 KR KR1019860006431A patent/KR870001826A/ko not_active Application Discontinuation
- 1986-08-04 ES ES8600834A patent/ES2001061A6/es not_active Expired
- 1986-08-04 EP EP86110785A patent/EP0211434A3/de not_active Withdrawn
- 1986-08-04 AU AU60828/86A patent/AU6082886A/en not_active Abandoned
- 1986-08-04 JP JP61182071A patent/JPS6233129A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0211434A2 (de) | 1987-02-25 |
| ZW15686A1 (en) | 1988-03-30 |
| GR862050B (en) | 1986-12-24 |
| MC1765A1 (fr) | 1987-07-17 |
| NO863138D0 (no) | 1986-08-04 |
| KR870001826A (ko) | 1987-03-28 |
| DK371786A (da) | 1987-02-06 |
| DK371786D0 (da) | 1986-08-04 |
| PT83135A (pt) | 1986-09-01 |
| FI863170A0 (fi) | 1986-08-04 |
| IL79607A0 (en) | 1986-11-30 |
| US4760059A (en) | 1988-07-26 |
| AU6082886A (en) | 1987-02-12 |
| CN86105639A (zh) | 1987-02-25 |
| JPS6233129A (ja) | 1987-02-13 |
| FI863170A (fi) | 1987-02-06 |
| ZA865182B (en) | 1987-03-25 |
| HU195732B (en) | 1988-07-28 |
| HUT41635A (en) | 1987-05-28 |
| ES2001061A6 (es) | 1988-04-16 |
| EP0211434A3 (de) | 1987-10-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5703080A (en) | Method for stabilizing duocarmycin derivatives | |
| KR100307101B1 (ko) | 리스페리돈파모에이트 | |
| US2515898A (en) | Procaine penicillin and therapeutic compositions | |
| US4016273A (en) | Sustained release forms of certain oxazepines for parenteral administration | |
| US4594357A (en) | Depot antiinflammatory agents | |
| JPH07196512A (ja) | 医薬組成物 | |
| NO863138L (no) | Rektal doseringsform. | |
| EP1713466B1 (en) | Antiparasitic composition containing an organic amine salt of closantel | |
| US4454140A (en) | Nasal administration of dextromethorphan | |
| CA1249223A (en) | Solid drug formulations and stable suspensions | |
| EA200100871A1 (ru) | Кристаллическая форма эплеренона, обладающая повышенной скоростью растворения | |
| EP0263493A2 (de) | Pharmazeutische Präparate zur verbesserten gastrointestinalen Resorption | |
| JP3983339B2 (ja) | 活性成分の調節放出のための安定化親油性マトリックスを基本とする医薬組成物 | |
| US5886018A (en) | Pharmaceutical composition for parenteral administration containing an indole-carboxylic acid | |
| US20100279994A1 (en) | Ansamycin Formulations and Methods of Use Thereof | |
| EA200100869A1 (ru) | Кристаллическая форма эплеренона | |
| KR19990022504A (ko) | 피페리디노알카놀 화합물의 액상 경구용 제약 조성물 | |
| SK5682000A3 (en) | Compositions containing thiamphenicol and diclofenac | |
| KR20010011625A (ko) | 알프로스타딜 함유 외용제 조성물 | |
| US4612310A (en) | Antirheumatically active suppositories | |
| JPH10152438A (ja) | １−アザキサントン誘導体またはその塩の安定化方法および１−アザキサントン誘導体含有組成物 | |
| AT392906B (de) | Pharmazeutische praeparate zur oralen verabreichung | |
| JPH0235724B2 (ja) | Sefuarosuhorinkeikagobutsuganjuchokuchotoyoyoseizai | |
| EA010293B1 (ru) | Частицеобразующие композиции, содержащие конденсированные пирролокарбазолы | |
| CA1292993C (en) | Acetic acid ester of haloperidol |