NO841710L - Fremgangsmaate ved fremstilling av et aktivt pyridazinderivat - Google Patents
Fremgangsmaate ved fremstilling av et aktivt pyridazinderivatInfo
- Publication number
- NO841710L NO841710L NO841710A NO841710A NO841710L NO 841710 L NO841710 L NO 841710L NO 841710 A NO841710 A NO 841710A NO 841710 A NO841710 A NO 841710A NO 841710 L NO841710 L NO 841710L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- ethyl
- amino
- hydroxypropyl
- carried out
- protected
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N pyridazine Chemical class C1=CC=NN=C1 PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N hydrazine group Chemical group NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- -1 3-[ethyl-(2-hydroxypropyl)amino]-6-protected-azopyridazine Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 claims description 4
- KMUONIBRACKNSN-UHFFFAOYSA-N potassium dichromate Chemical compound [K+].[K+].[O-][Cr](=O)(=O)O[Cr]([O-])(=O)=O KMUONIBRACKNSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 claims description 4
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 3
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- UCYJVNBJCIZMTJ-UHFFFAOYSA-N 1-(ethylamino)propan-2-ol Chemical compound CCNCC(C)O UCYJVNBJCIZMTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 claims description 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 claims description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OWMCFGLDBWRVDZ-UHFFFAOYSA-N 1-[ethyl-(6-hydrazinylpyridazin-3-yl)amino]propan-2-ol Chemical compound CC(O)CN(CC)C1=CC=C(NN)N=N1 OWMCFGLDBWRVDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BMTAFVWTTFSTOG-UHFFFAOYSA-N Butylate Chemical group CCSC(=O)N(CC(C)C)CC(C)C BMTAFVWTTFSTOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 claims 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims 1
- WOJLMNFOQTXSBS-UHFFFAOYSA-N ethyl N-amino-N-[6-[ethyl(2-hydroxypropyl)amino]pyridazin-3-yl]carbamate Chemical compound C(C)N(C1=CC=C(N=N1)N(N)C(=O)OCC)CC(C)O WOJLMNFOQTXSBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000717 hydrazino group Chemical group [H]N([*])N([H])[H] 0.000 claims 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims 1
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 4
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- FXYQRYGWWZKUFV-UHFFFAOYSA-N (6-chloropyridazin-3-yl)hydrazine Chemical compound NNC1=CC=C(Cl)N=N1 FXYQRYGWWZKUFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQPVSMXUUBDLSL-UHFFFAOYSA-N 1-[ethyl-(6-hydrazinylpyridazin-3-yl)amino]propan-2-ol;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.CC(O)CN(CC)C1=CC=C(NN)N=N1 OQPVSMXUUBDLSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical class N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 2
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 2
- 239000004289 sodium hydrogen sulphite Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZVCZXZMOUHXYFH-UHFFFAOYSA-N (6-chloro-3-trityl-1h-pyridazin-6-yl)-pyridazin-3-yldiazene Chemical compound C1=CC(Cl)(N=NC=2N=NC=CC=2)NN=C1C(C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZVCZXZMOUHXYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJVKCPWAYRTGCQ-UHFFFAOYSA-N 1-(6-chloropyridazin-3-yl)-2-tritylhydrazine Chemical compound N1=NC(Cl)=CC=C1NNC(C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 KJVKCPWAYRTGCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXTAEWTZMBWHQT-UHFFFAOYSA-N 1-[ethyl-[6-(2-tritylhydrazinyl)pyridazin-3-yl]amino]propan-2-ol Chemical compound N1=NC(N(CC(C)O)CC)=CC=C1NNC(C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 QXTAEWTZMBWHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTPYNTXUMDQGBF-UHFFFAOYSA-N 1-[ethyl-[6-(pyridazin-3-yldiazenyl)-3-trityl-1h-pyridazin-6-yl]amino]propan-2-ol Chemical compound C1=CC(N(CC(C)O)CC)(N=NC=2N=NC=CC=2)NN=C1C(C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 WTPYNTXUMDQGBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DRSHXJFUUPIBHX-UHFFFAOYSA-N COc1ccc(cc1)N1N=CC2C=NC(Nc3cc(OC)c(OC)c(OCCCN4CCN(C)CC4)c3)=NC12 Chemical compound COc1ccc(cc1)N1N=CC2C=NC(Nc3cc(OC)c(OC)c(OCCCN4CCN(C)CC4)c3)=NC12 DRSHXJFUUPIBHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010016807 Fluid retention Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001166 ammonium sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- JBWKIWSBJXDJDT-UHFFFAOYSA-N triphenylmethyl chloride Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(Cl)C1=CC=CC=C1 JBWKIWSBJXDJDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
- C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D237/20—Nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte ved fremstilling av en pyridazinoforbindelse, nemlig etyl ^6- [etyl-(2-hydroksypropyl)amino]-3-pyridazinylj hydrazino-karboksylat; Denne forbindelse viser en sterk og vedvar-ende antihypertensiv aktivitet og bevirker verken reten-sjon av natrium eller væsker hos pasienter den behandles med.
Fremgangsmåten ifølge foreliggende oppfinnelse gir meget høye utbytter av etyl jj5-[ etyl-( 2-hydroksypropyl) amino ]-3 - pyridazinylj hydrazinokarboksylat ved reaksjoner som for-løper under spesielt milde betingelser ved'romtemperatur og trykk.
I -praksis beskyttes utgangsmaterialet som er 3-klor-6-hydrazinopyridazin først på hydrazinresten, f.eks. i form av 3-klor-6-(2-trifenylmetylhydrazino)pyridazin II idet halogentrifenylmetanbeskyttelsen utføres ved 0-80°C, fortrinnsvis ved romtemperatur i et hensiktsmessig løs-ningsmiddel såsom diklormetan eller THF eller kloroform. Forbindelsen II oksyderes med et oksydasjonsmiddel valgt fra kaliumpermanganat, kaliumdikromat eller natriumhypokloritt i et velegnet løsningsmiddel såsom et halogenert hydrokarbonløsningsmiddel som diklormetan eller kloroform. Således utføres reaksjonseksempel med kaliumpermanganat ved en .temperatur fra 0 til 40°C, fortrinnsvis ved romtemperatur, ved fortrinnsvis å arbeide under faseover-føring i nærvær av katalytiske mengder av en hensiktsmessig katalysator såsom et kvartærnært ammoniumsalt.
Det tilsvarende azoderivat III som derved dannes behandles igjen- med en aminoalkohol i nærvær av en base såsom kalium tert-butylat eller natriumhydrid, hvilket danner salt med aminoalkoholreagenset. Denne reaksjonen med aminoalkohol utføres ved 0-50°C, fortrinnsvis ved romtemperatur i et egnet løsningsmiddel.
Det således erholdte aminoderivat IV reduseres til forbindelsen med formel V ved hydrogenering med palladium på karbon, eller med reduksjonsmidler såsom natriumborhydrid eller natriumhydrogensulfitt vec en temperatur fra 0 til 50°C, fortrinnsvis ved romtemperatur i en alkohol eller et annet egnet løsningsmiddel.
Beskyttelsesgruppen fjernes fra forbindelse V ved hydrolyse i nærvær av mineralsyrer i et alkoholisk løsnings-middel ved 0-100°C, fortrinnsvis ved romtemperatur, og gir det tilsvarende derivat VI, som tilslutt acyleres med etylklorkarbonat ved en temperatur fra -10°C til +20°G, fortrinnsvis 0°C i et egnet løsningsmiddel såsom vann, en alkohol, aceton eller blandinger derav, hvilket gir den ønskede forbindelse.
Denne fremgangsmåten kan sammenfattes som følger:
Eksempelet som følger skal videre illustrere oppfinnelsen uten å. begrense dens omfang.
EKSEMPEL
<?£>Y<i>_i§lI§i¥lli2;;hYdroksY2£<2E>Y.iL5miD2ll3-pyri^a^inYl.} hYdrazinkarboksylat
Til. en suspensjon bestående av 70 g 3-klor-6-hydrazino-pyridazin og 67 ml trietylamin i 1500 ml diklormetan setter man dråpe for dråpe en løsning av 135 g klortrifenylmetan i 500 ml diklormetan. Dette røres ved romtemperatur i 1 time, vaskes med vann, og deretter med en mettet ammonium-sulfatløsning. Den organiske fasen tørkes og løsnings-middelet fjernes ved fordampning. Resten rives med petrol-eter, og man får 159 g 3-klor-6-(2-trif enyl-metylhydraz.ino) pyridazin som smelter ved 163-165°C.
Til en løsning av 159 g 3-klor-6-(2-trifenyl-metylhydrazino) pyridazin i 15.0 0 ml diklormetan settes en løsning av 47 g kaliumpermanganat i 600 ml vann. 5 g cetyltrimetylammonium-bromid tilsettes, og det hele røres kraftig i en time. Fasene skilles, den organiske fasen vaskes i rekkefølge med vann, natriumbisulfitt og ammoniumsulfat (mettet løs-ning) . Denne tørkes og løsningsmiddelet fjernes ved fordampning. Det resulterende gule faste stoff rives med pet-roleter og gir 144 g 3-klbr-6~trifenylmetylazopyridazin som smelter ved 125-126°C.
Til en 50% oppslemming av 1,5 g natriumhydroksyd i 100
ml tétrahydrofuran settes 3 g etyl (2-hydroksypropy.l) amin;
dette røres ved romtemperatur i 30 minutter, og deretter tilsettes 4,5 g 3-klor-6-trifenylmetyl-azopyridazin. Man fortsetter å røre i 5 minutter, vasker den organiske fasen med en mettet løsning av natriumklorid, tørker og fordamper til tørrhet under vakuum. Resten tas opp med etylalkohol, fortynnes med vann, og fellingen oppsamles under et. vakuum, som deretter rives med diisopropyleter og gir 4 g 3-[etyl-( 2-hydroksypropyl )■ amino] -6-trif enylmetylazopyridazin
som smelter ved •137°C (under spaltning). En løsning av 3 g 3-[etyl-(2-hydroksypropyl)amino]-6-trifenylmetylazopyridazin i 3 00 ml etylalkohol og 50 ml tétrahydrofuran inneholdende 300 mg 5% palladium på karbon hydrogeneres ved romtemperatur
og trykk. Katalysatoren filtreres fra, og resten, inndampes så og rives med dietyleter, hvilket gir 2,5 g 3-[etyl-(2-hydroksy-propyl)amino]-6-(2-trifenylmetylhydr?-zino)pyridazin som smelter ved 122°C (under spaltning).
En løsning av 2 g 3-[etyl-(2-hydroksypropyl)amino]-6-(2-trifenylmetylhydrazino)pyridazin i 100 ml absolutt etylalkohol tilsettes 2,5 ml konsentrert saltsyre og røres 15 minutter ved romtemperatur. Dette inndampes under
■vakuum, og resten tas opp i isopropylalkohol. Den.fortynnes med diisopropyleter og gir 1,2 g 3-[etyl-(2-hydroksypropyl) amino] -6-hydrazinopyridazindihydroklorid som smelter' ved 208-212°C (under spaltning) .
Til en løsning omfåttene 1,4 g 3-[etyl-(2-hydroksypropyl) amino]-6-hydrazinopyridazindi.hydroklorid i 20 ml vann og 10 ml isopropylalkohol tilsettes forsiktig under røring og' i en nitrogenatmosfære 1,7 g kaliumbikarbonat. Til reaksjonsblandingen som holdes på 0°C dryppes i løpet av en time 5,9 g etylklorkarbonat, deretter får reaksjonen for-løpe, ved romtemperatur i 2 timer, og holdes på 0°C natten over, og fellingen oppsamles under vakuum, og deretter vaskes den med kaldt vann og gir 7 g etyl-^6-[etyl-(2-hydroksypropyl)amino]-3-pyridazinylj hydrazinkarboksylat som smelter ved 158-162°C.
Claims (8)
1. Fremgangsmåte ved fremstilling av etyl^6-[etyl-(2-hyd- ■ roksypropyl) amino]-3-pyridazinylJ-hydrazinkarboksylat karakterisert ved at 3-klor-6-hydrazin-pyridazin med beskyttet hydrazinrest behandles med et oksydasjonsmiddel hvilket gir et tilsvarende azoderivat, dette sistnevnte behandles med et salt av etyl-(2-hydroksypropyl) amin, og det resulterende 3-[etyl-(2-hydroksypropyl) amino]-6-beskyttet-azopyridazin reduseres først til 3-[etyl-(2-hydroksy-propyl)amino]-6-(beskytttét hydrazin)pyridazin og beskyttelsesgruppen fjernes deretter, og det såldes erholdte 3-[etyl-(2-hydroksypropyl)amino]-6-hydrazinopyri-dazin acyleres på i og for seg kjent måte med etylklorkarbonat til den ønskede forbindelse.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at oksydasjonsmiddelet velges fra kaliumpermanganat, kaliumdikromat og natriumhypokloritt.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at oksydasjonen utføres ved en temperatur fra 0 til 40°C.
4. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at det er dannet salt av aminoalkohol ved behandling med natriumhydrid eller kalium tertiært butylat.
5. Fremgangsmåte ifølge krav 1 til 4, karakterisert ved at reduksjonen av azoderivatet utføres ved hydrogenering på palladium/karbon ved en temperatur fra 0 til 50°C.
6. Fremgangsmåte ifølge krav 1 til 5, karakterisert ved at hydrazinoresten beskyttes med trifenyl-metylbeskyttelsesresten.
7. Fremgangsmåte ifølge krav 6, karakterisert ved at fjerningen av beskyttelsesgruppen fra hydrazino- derivatet utføres ved sur hydrolyse.
8. Fremgangsmåte ifølge krav 1 til 7, karakterisert ved at acyleringen utføres ved en temperatur fra -10°C til +20°C.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT8320813A IT1212734B (it) | 1983-04-28 | 1983-04-28 | Preparazione di un derivato piridazinico farmacologicamente attivo. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO841710L true NO841710L (no) | 1984-10-29 |
Family
ID=11172430
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO841710A NO841710L (no) | 1983-04-28 | 1984-04-27 | Fremgangsmaate ved fremstilling av et aktivt pyridazinderivat |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4575552A (no) |
| EP (1) | EP0124058A1 (no) |
| JP (2) | JPS59206362A (no) |
| KR (1) | KR910007241B1 (no) |
| AU (1) | AU561504B2 (no) |
| CA (1) | CA1212948A (no) |
| DK (1) | DK211384A (no) |
| ES (1) | ES8505968A1 (no) |
| FI (1) | FI841637A (no) |
| GR (1) | GR81992B (no) |
| IL (1) | IL71588A (no) |
| IT (1) | IT1212734B (no) |
| NO (1) | NO841710L (no) |
| PH (1) | PH19157A (no) |
| PT (1) | PT78440B (no) |
| YU (1) | YU44988B (no) |
| ZA (1) | ZA842852B (no) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1183615B (it) * | 1985-05-13 | 1987-10-22 | Isf Spa | Processo per preparare derivati di 6-ammino-3idrazinopiridazina |
| EP0249969B1 (en) * | 1986-06-17 | 1993-10-27 | Nippon Shokubai Kagaku Kogyo Co., Ltd | Process for production of 1-aminoanthraquinone |
| US5082939A (en) * | 1987-01-08 | 1992-01-21 | I.S.F. Societa Per Azioni | Pyridazine derivatives |
| IT1208003B (it) * | 1987-01-08 | 1989-06-01 | Isf Spa | Procedimento per preparare derivati alcossi alchiliden, idrazino, piridazinici. |
| JPH0465754U (no) * | 1990-10-17 | 1992-06-09 | ||
| WO2010020835A1 (en) * | 2008-08-21 | 2010-02-25 | RETILOX QUíMICA ESPECIAL LTDA | Oxygen resistant organic peroxides for reticulation/cure and their use in the process of continuous vulcanization in hot air tunnel |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3642792A (en) * | 1968-02-26 | 1972-02-15 | Lepetit Spa | Pyridazine derivatives |
| IT1054107B (it) * | 1970-12-15 | 1981-11-10 | Isf Spa | Nuove 3,idrazinopiridazine 6,sostituite ad attivita antiiperten siva e loro preparazione |
| US4002753A (en) * | 1973-03-07 | 1977-01-11 | I.S.F. S.P.A. | 6-Substituted 3-carbethoxyhydrazinopyridazines |
| GB1470747A (en) * | 1976-02-19 | 1977-04-21 | Isf Spa | Pyridazine derivative |
| IT1063908B (it) * | 1976-06-11 | 1985-02-18 | Isf Spa | Derivati idrazinopiridazinici |
-
1983
- 1983-04-28 IT IT8320813A patent/IT1212734B/it active
-
1984
- 1984-04-12 ES ES531544A patent/ES8505968A1/es not_active Expired
- 1984-04-13 CA CA000452026A patent/CA1212948A/en not_active Expired
- 1984-04-16 US US06/600,407 patent/US4575552A/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-04-16 ZA ZA842852A patent/ZA842852B/xx unknown
- 1984-04-17 PT PT78440A patent/PT78440B/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-04-19 IL IL71588A patent/IL71588A/xx unknown
- 1984-04-22 EP EP84104560A patent/EP0124058A1/en not_active Withdrawn
- 1984-04-25 JP JP59082086A patent/JPS59206362A/ja active Granted
- 1984-04-26 KR KR1019840002227A patent/KR910007241B1/ko not_active Application Discontinuation
- 1984-04-26 FI FI841637A patent/FI841637A/fi not_active Application Discontinuation
- 1984-04-27 PH PH30616A patent/PH19157A/en unknown
- 1984-04-27 GR GR74538A patent/GR81992B/el unknown
- 1984-04-27 YU YU765/84A patent/YU44988B/xx unknown
- 1984-04-27 DK DK211384A patent/DK211384A/da not_active Application Discontinuation
- 1984-04-27 AU AU27471/84A patent/AU561504B2/en not_active Ceased
- 1984-04-27 NO NO841710A patent/NO841710L/no unknown
-
1986
- 1986-02-20 US US06/831,434 patent/US4632982A/en not_active Expired - Lifetime
-
1987
- 1987-09-22 JP JP62236384A patent/JPS63290866A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK211384D0 (da) | 1984-04-27 |
| PT78440B (en) | 1986-05-27 |
| JPS6153347B2 (no) | 1986-11-17 |
| GR81992B (no) | 1984-12-12 |
| FI841637A0 (fi) | 1984-04-26 |
| KR840008331A (ko) | 1984-12-14 |
| YU44988B (en) | 1991-06-30 |
| KR910007241B1 (ko) | 1991-09-24 |
| PT78440A (en) | 1984-05-01 |
| EP0124058A1 (en) | 1984-11-07 |
| IL71588A0 (en) | 1984-07-31 |
| US4632982A (en) | 1986-12-30 |
| IT1212734B (it) | 1989-11-30 |
| ES531544A0 (es) | 1985-06-16 |
| IL71588A (en) | 1987-09-16 |
| JPH0513948B2 (no) | 1993-02-23 |
| AU561504B2 (en) | 1987-05-07 |
| US4575552A (en) | 1986-03-11 |
| ES8505968A1 (es) | 1985-06-16 |
| IT8320813A0 (it) | 1983-04-28 |
| AU2747184A (en) | 1984-11-01 |
| FI841637A (fi) | 1984-10-29 |
| JPS59206362A (ja) | 1984-11-22 |
| ZA842852B (en) | 1986-10-29 |
| PH19157A (en) | 1986-01-15 |
| JPS63290866A (ja) | 1988-11-28 |
| DK211384A (da) | 1984-10-29 |
| YU76584A (en) | 1986-10-31 |
| CA1212948A (en) | 1986-10-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EA003702B1 (ru) | Производные фталазина в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4 | |
| NO841710L (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av et aktivt pyridazinderivat | |
| SU843749A3 (ru) | Способ получени 4а,9в-транс- гЕКСАгидРО- -КАРбОлиНА | |
| MXPA05006851A (es) | 1-alquil-3-aminoindazolas. | |
| JP4259113B2 (ja) | ピリジン−２−イル−メチルアミン類の合成方法および中間体 | |
| KR100574350B1 (ko) | 2-아미노피리딘 유도체의 제조방법 | |
| RU2069659C1 (ru) | Способ восстановления карбонилсодержащего производного акридина или его фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли | |
| Kim et al. | A Facile Synthetic Method of Herbicidal 2, 3-Dihydro-3-methylene-2-substituted-phenyl-1 H-isoindol-1-one Derivatives | |
| JPS63211278A (ja) | Ｓ−６−フルオル−４−ウレイドクロマン−４−カルボン酸のアミン塩およびその製法 | |
| EP0104403B1 (en) | New method for the synthesis of 5-thio-1,2,3-thiadiazole | |
| US4754052A (en) | Method for recovering diphenylethers from their nitrated by-products | |
| US4477671A (en) | 3-Acetoxy or benzyloxy-2-acetoxymethyl-6-[1-acetoxy-2-(N-tert-butylacetamido)ethyl]pyridine intermediates | |
| EP0058071B1 (en) | Process and intermediates for preparing pirbuterol | |
| US4632992A (en) | Intermediates for preparing pirbuterol and analogs | |
| JP3836777B2 (ja) | 含フッ素化合物の製法 | |
| CA1228073A (en) | Method for the synthesis of 5-thio-1,2,3- thiadiazole | |
| US4689415A (en) | Trans octahydroquinoline intermediate | |
| SU357730A1 (ru) | Способ получения производных тиазола | |
| JPS5951534B2 (ja) | ２−アミノ−３−ヒドロキシピリジン誘導体の製造法 | |
| JPH0616628A (ja) | インドール誘導体 | |
| JPS6019313B2 (ja) | ２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ピリダジノ〔４，５−ｂ〕〔１，４〕オキサジン誘導体 | |
| CH593284A5 (en) | Phthalazino(2,3-b)phthalazine-5,12-dione prepn - from the 5,7,12-trione via 2-(o-carboxybenzyl)1(2H)-phthalazinone | |
| NO135750B (no) | ||
| WO1997029089A1 (en) | Process for the preparation of substituted pyridine derivatives | |
| FR2495147A1 (fr) | Nouveau procede pour preparer des derives d'amino-6 hydrazino-3 pyridazine |