NO810083L - Fremgangsmaate for fremstilling av imidazolderivat - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av imidazolderivatInfo
- Publication number
- NO810083L NO810083L NO810083A NO810083A NO810083L NO 810083 L NO810083 L NO 810083L NO 810083 A NO810083 A NO 810083A NO 810083 A NO810083 A NO 810083A NO 810083 L NO810083 L NO 810083L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- reaction
- thiomethyl
- formula
- carried out
- chloride
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 11
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M benzyl(triethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC[N+](CC)(CC)CC1=CC=CC=C1 HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 6
- JEOZNMMOIBLWLV-UHFFFAOYSA-N 2-[(5-methyl-1h-imidazol-4-yl)methylsulfanyl]ethanamine Chemical compound CC=1N=CNC=1CSCCN JEOZNMMOIBLWLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- XKBGEWXEAPTVCK-UHFFFAOYSA-M methyltrioctylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCC[N+](C)(CCCCCCCC)CCCCCCCC XKBGEWXEAPTVCK-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 150000004714 phosphonium salts Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- RYVBINGWVJJDPU-UHFFFAOYSA-M tributyl(hexadecyl)phosphanium;bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[P+](CCCC)(CCCC)CCCC RYVBINGWVJJDPU-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VKPPFDPXZWFDFA-UHFFFAOYSA-N 2-chloroethanamine Chemical compound NCCCl VKPPFDPXZWFDFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- UFULAYFCSOUIOV-UHFFFAOYSA-N cysteamine Chemical compound NCCS UFULAYFCSOUIOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960003151 mercaptamine Drugs 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 2
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- -1 3-[(2-aminoethyl)thiomethyl]-5-methyl imidazole Chemical compound 0.000 description 1
- ZOHLKTFCEUOOOQ-UHFFFAOYSA-N 4-(methoxymethyl)-5-methyl-1h-imidazole Chemical class COCC=1N=CNC=1C ZOHLKTFCEUOOOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003710 Histamine H2 Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000050 Histamine H2 Receptors Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- USFRYJRPHFMVBZ-UHFFFAOYSA-M benzyl(triphenyl)phosphanium;chloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1[P+](C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 USFRYJRPHFMVBZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- AQIXAKUUQRKLND-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#C/N=C(/NC)NCCSCC=1N=CNC=1C AQIXAKUUQRKLND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N clotrimazole Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(N1C=NC=C1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALEXXDVDDISNDU-JZYPGELDSA-N cortisol 21-acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(=O)C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O ALEXXDVDDISNDU-JZYPGELDSA-N 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006698 hydrazinolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- PMOIAJVKYNVHQE-UHFFFAOYSA-N phosphanium;bromide Chemical compound [PH4+].[Br-] PMOIAJVKYNVHQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005543 phthalimide group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HYHCSLBZRBJJCH-UHFFFAOYSA-M sodium hydrosulfide Chemical compound [Na+].[SH-] HYHCSLBZRBJJCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- NNENFOSYDBTCBO-UHFFFAOYSA-M tributyl(hexadecyl)phosphanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[P+](CCCC)(CCCC)CCCC NNENFOSYDBTCBO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Oppfinnelsen vedrører en ny fremgangsmåte for fremstilling av 4-[(2-aminoetyl)tiometyl]-5-metyl imidazol med formel:
og dets sure addisjonssalter.
4—[(2-aminoetyl)tiometyl]-5-metyl imidazol
er et viktig mellomprodukt ved fremstillingen av farma-kologisk aktive forbindelser, som N-cyano-N'-metyl-N"-[ 2-[(5-metyl-4-imidazolyl)-metyltio]etyl)-guanidin, som virker som en aktiv histaminantagonist på H2~reseptorer, og er kjent under generiske navn.; "cimitidin" . Mellom-produktet og fremgangsmåte for fremstilling herav, ble første gang omtalt i britisk patent 1,338,169.
Den kjente og de omtalte prosesser er basert på omsetning av 4-halometyl-, 4-hydroksymetyl- eller 4-metoksymetyl-5-metyl imidazoler eller dets hydrokal-gelid ved formel:
hvori Q betyr et halogen, hydroksy aven metoksygruppe, med cysteamin eller dets hydrohålogenider.
Når Q betyr halogen, utføres reaksjonen et basisk medium f.eks. i nærvær av, natrium-etoksyd eller natriumhydroksyd. Da cysteamin er et primært amin, er det nødvendig å beskytte aminogruppen, f.eks. en phtali-mid-gruppe fjernes etter avslutning'reaksjon, sur hydro-lyse eller hydrazinolyse. Når Q betyr en hydroksy- eller metoksy-gruppe, føres reaksjonen i et surt medium i nærvær av en 48%.vanndig HBr oppløsning :eller i iseddik/ Utbyttet av disse reaksjoner ligger mellom 70 og 90%, og reaksjons-tiden fra 10 til 18 timer, og reaksjonstemperaturen fra
■ 100 til 120°C.
Hensikten med oppfinnelsen er å tilveiebringe
en fremgangsmåte for fremstilling av 4-[(2-aminoetyl)-tiometyl]-5-metyl imidazol med høye .utbytter, kortere reaksjonstid og ved værelsestemperatur som vil muliggjøre at sluttproduktet I lett isoleres, ved høy renhet.
Formålet oppnås ved selektiv alkylering av 4(5)-tiometyl-5 ( 4) -metyl- imidazol ved formel:
med et 2-haloetylamin, hvori halo, betyr klor eller brom, ved værelsestemperatur i et systém bestående av en 50% vanndig oppløsning av en sterk base og en organiske fase ble det benyttet quatenært ammonium eller quatenært fosfoniumsalter som faseoverføringskatalysatorer. Som katalysatorer kan det bli benyttet f.eks. metyltricaprylyl-ammoniumklorid, benzyltrietyl ammoniumklorid, benzyltrifenyl fosfoniumklorid, hexadicyltributyl fosfoniumbromid etc.
Andre fordeler med fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen, i forhold til kjente fremgangsmåter for fremstilling av 4-[(2aminoetyl)-tiometyl]-5-metyl imidazol,
er at bruken av cysteamin-hydrohalogenid er unngått. Istedenfor dette dyre kjemikalie, benyttes et 2-halogenetylamin, fortrinnsvis 2-kloretylamin', som er billigere og lett tilgjengelig forbindelse. Videre er det ikke behov for en preliminær beskyttelse av aminogruppen i den forbindelse.
Som organisk oppløsningsmiddel kan det benyttes polare organiske oppløsningemidler, hvor utgangsreaksjons-deltageren er oppløslig,som lavere alkoholer, acetonitril o.l. Utbyttene av sluttforbindelsen- med formel I er ekstraordinære høye og går opp til 85 til 90% av det teoretiske utbytte.
Utgangsforbindelsen 4(5)-tiometyl-5(4)-metyl imidazol og. fremgangsmåten for fremstilling av dette om-tales i belgisk patent 875 845.
Da tioler ikke er meget stabile forbindelser, utføres reaksjonene fortrinnsvis i en inert atmosfære.
I en alternativ fremgangsmåte benyttes et alkali-merkaptid av 5 (4)-metyl-4,(5)-tiometyl imidazol som er en stabil forbindelse som: utgangsstoff. Reaksjons-betingelsene er svarende til de'ovennevnte.
Oppfinnelsen skal forklares ved noen eksempler.
Eksempel 1. 5-metyl-4-tiometyl imidazol (6,4 g, 0,05 mol) oppløses i etanol (80ml.). Der t.ilsetttes en 50% vanndig NaOH-oppløsning (10 ml.), etterfulgt av tilsetning av heksadecyltributylfosfoniumklorid (l,16g, 0,0025 mol),
og omrøring i 10 minutter i en inert atmosfære ved værelsestemperatur. Etter en periode på 15 minutter tilsettes en oppløsning av 2-kloretylamin ;'(4,0g) i etanol (30 ml),
og den resulterende blanding omrørés' i 30 minutter ved værelsestemperatur, og deretter, 30 ytterligere minutter ved 50OC. Oppløsningsmiddelet fjernes ved fordampning og residet extraheres med isopropanol.
De organiske salter frafiltreres og hydrogen-klorid føres i den isopropanoliske oppløsning inntil nådd pH 1.
Reaksjonsblandingen fordampes til tørrhet og residet pmkrystalliserer fra etanol.'■ Det oppnås 3-[(2-aminoetyl)tiometyl]-5-metyl imidazol (10,9g, 89,3%)
i form av de hydroklorider, smeltepunkt 189-191°C.
Eksempel 2.
Fremgangsmåte ifølge det foregående eksempel gjentas idet det benyttes benzyltrietyl-ammoniumkTorid (TEBA, 580 mg, 2,5 mol) som katalysator. Det oppnås 10,8 g (88%) av den ønskede forbindelse.
Eksempel 3.
Fremgangsmåte ifølge eksempel 1 gjentas idet
det imidlertid anvendes trikaprylmetyl-ammoniumklorid (Aliquat 336, 1,04 g, 2,5 mmol) som katalysator. Det oppnås 10,9 g (89,3%) av den ønskede forbindelse.
Eksempel 4.
5-metyl-4-tiometyl imidazol (l,5g, 0,01 mol)
i form av natrium-merkaptide oppløses i vann (20 ml).
Der tilsettes benzyltrietyl-ammoriiumklorid (70 mg, 0,3 mol). Den resulterende oppløsning omrøres i 10 minutter ved værelsestemperatur. I løpet av en periode på 10 minutter tilsettes 2-kloretylamin (8,0 g): i etanol (8 ml) dråpevis til reaksjonsblandingen. Reaksjonsblandingen omrøres i ±h time ved værelsestemperatur, fordampes i tørrhet, og resten av fremgangsmåten ifølge eksempel 1 følges.
Det oppnås 2,2 g (90,3%) av den ønskede forbindelse, med smeltepunkt 190-192°C.
Claims (4)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av 4-[(2-aminoetyl)tiometyl]-5-metyl imidazol med formel:
og dets syre addisjonssalter, k:ar,akter iser t ved at en forbindelse med formel:.
hvori M betyr hydrogen eller et ålkali-metall, omsettes med 2-halogenetylamin, hvori halo betyr klor eller brom,
i et system bestående av en vanndig oppløsning av en sterk base, og av en organisk fase, jved værelsestemperatur i nærvær av quatenær ammonium eller quatenær fosfoniumsalter som faseoverføringskatalysatorer.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1,karakterisert vedat metyltricaprylyl-ammoniumklorid, hexadecyltributyl-fosfoniumbromid, benzyltrietyl-ammoniumklorid og lignende benyttes som.quatenær ammonium eller quatenær f osf oniumsalter .
3. Fremgangsmåte ifølge krav .1,karakterisert vedat reaksjonen utføres i nærvær av en 50% vanndig natriumhydroksydoppløsnihg.
4. Fremgangsmåte ifølge krav 1,karakterisert vedat omsetningen utføres i nærvær av lavere alkoholer eller acetanitril som, organisk oppløsningsmidler.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| YU80/80A YU41689B (en) | 1980-01-14 | 1980-01-14 | Process for preparing imidazole derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO810083L true NO810083L (no) | 1981-07-15 |
Family
ID=25548243
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO810083A NO810083L (no) | 1980-01-14 | 1981-01-12 | Fremgangsmaate for fremstilling av imidazolderivat |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS56127361A (no) |
| CA (1) | CA1154023A (no) |
| CS (1) | CS214847B2 (no) |
| FI (1) | FI804056L (no) |
| HU (1) | HU187289B (no) |
| NO (1) | NO810083L (no) |
| PL (1) | PL129291B1 (no) |
| SE (1) | SE8100127L (no) |
| SU (1) | SU969159A3 (no) |
| YU (1) | YU41689B (no) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS58188860A (ja) * | 1982-04-27 | 1983-11-04 | Fujimoto Seiyaku Kk | イミダゾ−ル誘導体の製造方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5440547A (en) * | 1977-09-07 | 1979-03-30 | Seikosha Kk | Device for adjusting output frequency of frequency divider |
| IL56265A (en) * | 1977-12-28 | 1982-08-31 | Om Lab Sa | Process for preparing imidazolyl methylthio guanidine derivatives and a novel intermediate therefor |
-
1980
- 1980-01-14 YU YU80/80A patent/YU41689B/xx unknown
- 1980-12-30 FI FI804056A patent/FI804056L/fi not_active Application Discontinuation
-
1981
- 1981-01-12 NO NO810083A patent/NO810083L/no unknown
- 1981-01-12 CS CS81233A patent/CS214847B2/cs unknown
- 1981-01-12 SE SE8100127A patent/SE8100127L/xx not_active Application Discontinuation
- 1981-01-12 CA CA000368285A patent/CA1154023A/en not_active Expired
- 1981-01-12 PL PL1981229185A patent/PL129291B1/pl unknown
- 1981-01-13 HU HU8171A patent/HU187289B/hu unknown
- 1981-01-13 JP JP275181A patent/JPS56127361A/ja active Pending
- 1981-01-13 SU SU813230706A patent/SU969159A3/ru active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| YU8080A (en) | 1983-10-31 |
| CS214847B2 (en) | 1982-06-25 |
| SU969159A3 (ru) | 1982-10-23 |
| FI804056L (fi) | 1981-07-15 |
| CA1154023A (en) | 1983-09-20 |
| HU187289B (en) | 1985-12-28 |
| PL229185A1 (no) | 1981-09-18 |
| SE8100127L (sv) | 1981-07-15 |
| YU41689B (en) | 1987-12-31 |
| PL129291B1 (en) | 1984-04-30 |
| JPS56127361A (en) | 1981-10-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4013678A (en) | Process for preparing heterocyclicalkylthioalkyl-n-cyanoguanidines | |
| ZA200203859B (en) | Method for production of a triazolinethione derivative. | |
| SU843749A3 (ru) | Способ получени 4а,9в-транс- гЕКСАгидРО- -КАРбОлиНА | |
| NO177821B (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av amidoximderivater | |
| NO810083L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av imidazolderivat | |
| SU950188A3 (ru) | Способ получени производных 4(5)-меркаптометилимидазолов | |
| NZ337182A (en) | Process for preparing eprosartan with imidazole and thiophene intermediates | |
| US4835281A (en) | Process for the preparation of N-sulfamyl-3-(2-guanidino-thiazol-4-methylthio)-propionamidine | |
| NO762660L (no) | ||
| US4200761A (en) | Process for preparing N-cyano-N'methyl-N"-{2-[(4-methyl-5-imidazolyl)-methylthio]-ethyl} guanidine | |
| US6211379B1 (en) | Process for preparing heterocyclic compounds | |
| CN114874137A (zh) | 一种合成吡罗克酮乙醇胺盐的方法 | |
| JP5078211B2 (ja) | 複素環式化合物の製造方法 | |
| JPS6030310B2 (ja) | イミダゾールの製法 | |
| GB2169600A (en) | Process for preparing a basic thioether and the salt thereof | |
| NO155440B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av cimetidin. | |
| EP0744399B1 (en) | Conversion of substituted 8-chloroquinolines to substituted 8-hydroxyquinolines | |
| EP0219225B1 (en) | Process for the preparation of ranitidine or acid addition salts thereof, and intermediates for this preparation | |
| CN111138289B (zh) | 一种化合物及使用该化合物合成5-乙酰基-1h-吡唑-3-羧酸的工艺 | |
| CZ309494A3 (en) | Enhanced process for preparing propargylammoniumchloride derivatives | |
| US6248919B1 (en) | Process for the preparation of farnesyltransferase inhibitors | |
| EP0177808A1 (en) | 4-Methyl-5-thioformamidinomethylimidazole dihydrochloride | |
| EP0013786B1 (en) | Imidazole derivatives, pharmaceutical compositions containing them and their preparation | |
| GB2317614A (en) | Production of Aminophenol | |
| JPH01238574A (ja) | グアニジン誘導体の製造法 |