NO762463L

NO762463L -

Info

Publication number: NO762463L
Application number: NO762463A
Authority: NO
Inventors: R C Anderson; D M Gunn; J A Gibson
Original assignee: Ici Ltd
Priority date: 1975-08-01
Filing date: 1976-07-14
Publication date: 1977-02-02
Also published as: JPS5218835A; FR2319649A1; LU75510A1; DD132294A5; FR2319649B3; ES450350A1; NL7608482A; DE2634306A1; SE7608568L; DK333776A

Description

Oppfinnelsen vedrører substanser som er nyttige som aromastof f er, mer spesielt som røk-aroarastoffer for tobakk, rekonstituert tobakk og tobakk-erstatninger, med hvilket det menes materialer som, selv om de ikke er av tobakk-opprinnelse, er røkbare på samme måte som sigaretter, sigarer, piper osv. The invention relates to substances which are useful as aroma substances, more particularly as smoke aroma substances for tobacco, reconstituted tobacco and tobacco substitutes, by which is meant materials which, although not of tobacco origin, are smokable in the same way as cigarettes, cigars, pipes, etc.

Det er blitt fremsatt forslag angående erstatning av tobakk med substitutter for denne fordi tobakksrøk er kjent å være produktiv når det gjelder sykdommer i bronkiene og lungene. De kjente substitutter er, til tross for forbedrede helsekarakteristika i sammenligning med tobakk, av begrenset verdi på grunn av sin røkearoma som ikke ligner tobakk. For å gi en uttalt grad av tobakkaroma har det hittil vært nød-vendig med innblanding av store andeler av tobakk og/eller ekstrakter av tobakk, hvorved de oppnåelige sunnhetsmessige fordeler reduseres. Proposals have been made regarding the replacement of tobacco with substitutes for it because tobacco smoke is known to be productive in diseases of the bronchi and lungs. The known substitutes, despite improved health characteristics compared to tobacco, are of limited value due to their smoke aroma which does not resemble tobacco. In order to give a pronounced degree of tobacco aroma, it has hitherto been necessary to mix in large proportions of tobacco and/or extracts of tobacco, whereby the achievable health benefits are reduced.

Oppfinnelsen tilveiebringer en substans som omfatter et glykosyloksyderivat av en 4-(2,6,6-trimetylcykloheksan-l-yl)-butanforbindelse med den generelle formel The invention provides a substance comprising a glycosyloxy derivative of a 4-(2,6,6-trimethylcyclohexan-1-yl)-butane compound of the general formula

hvor enten karboksylringen eller den fireleddede sidekjede eller begge disse er av umettet karakter og molekylet kan bære som ytterligere substituenter metylgrupper, en ketogruppe og/eller en hydroksylgruppe. where either the carboxyl ring or the four-membered side chain or both of these are of an unsaturated nature and the molecule can carry as additional substituents methyl groups, a keto group and/or a hydroxyl group.

Det skal forståes at ovenstående formel, og alle andre formler som angis i det følgende, er konvensjonelle og at med mindre muligheter for umettethet og substitusjon på annen måte er angitt, representerer hver vinkel eller utilknyttet linje et karbonatom med sine fire valenser mettet enten på den måte som er angitt, eller ved tilknyttede hydrogenatomer. It is to be understood that the above formula, and all other formulas set forth below, are conventional and that unless possibilities of unsaturation and substitution are otherwise indicated, each angle or unconnected line represents a carbon atom with its four valences saturated either on the manner indicated, or by attached hydrogen atoms.

I en første utførelsesform tilveiebringer oppfinnelsen en substans som omfatter et glykosid av formelen In a first embodiment, the invention provides a substance comprising a glycoside of the formula

hvor ringen A inneholder én dobbeltbinding i de alternative posisjoner vist ved stiplede linjer og den fireleddede sidekjede kan inneholde én dobbeltbinding i de alternative posisjoner som er vist ved stiplede linjer, ett av radikalene R2og R4er en giykosyloksygruppe -0X hvor X er radikalet av et mono- eller disakkarid,<R>2,R- og R4kan alternativt representere -H, «0eller -0H (forutsatt at R^ og R4ikke samtidig representerer =0), og Rg representerer alternativt -H, -OB eller null. Det skal naturligvis forståes at alle variable i formel IX er underkastet den begrensning at karbonatomer ikke kan ha en valens større enn 4. Således for eksempel, idet tilfelle hvor en dobbeltbinding er beliggende mellom karbonatomer merket 1 og 2 i ring A, er symbolet Rg null og bare en enkeltbinding forbinder ringkarbonatomet med nummer 1 med sidekjede-karbonatoraet med nummer 4. I en annen utførelsesform tilveiebringer oppfinnelsen en substans som omfatter et glykosid av formelen where the ring A contains one double bond in the alternative positions shown by dashed lines and the four-membered side chain may contain one double bond in the alternative positions shown by dashed lines, one of the radicals R2 and R4 is a giycosyloxy group -OX where X is the radical of a mono- or disaccharide, <R>2, R- and R4 may alternatively represent -H, «0 or -OH (provided that R1 and R4 do not simultaneously represent =0), and Rg alternatively represent -H, -OB or zero. It should of course be understood that all variables in formula IX are subject to the restriction that carbon atoms cannot have a valency greater than 4. Thus, for example, in the case where a double bond is located between carbon atoms marked 1 and 2 in ring A, the symbol Rg is zero and only a single bond connects the ring carbon atom with number 1 to the side chain carbonator with number 4. In another embodiment, the invention provides a substance comprising a glycoside of the formula

hvor ett av symbolene Y representerer radikalet av et mono-eller disakkarid* where one of the symbols Y represents the radical of a mono- or disaccharide*

Søkeren har identifisert glukosider med formel II og XII (hvor glykosyl-radikalene representert ved henholdsvis X og Y er glukosyl-radikaler) som bestanddeler i tobakk, hvor The applicant has identified glucosides of formulas II and XII (where the glycosyl radicals represented by X and Y respectively are glucosyl radicals) as constituents of tobacco, where

de er til stede i uvanlig små mengder. they are present in unusually small amounts.

Sterkt konsentrerte preparater, inneholdende for eksempel 25 vekt% eller mer av glukosidene, kan oppnås fra Highly concentrated preparations, containing for example 25% by weight or more of the glucosides, can be obtained from

tobakk, én fremgangsmåte for oppnåelse av slike preparater omfatter ekstrahering av tobakk med et lavtkokende ketonisk tobacco, one method of obtaining such preparations involves the extraction of tobacco with a low-boiling ketonic

løsningsmiddel, for eksempel aceton, suksessiv fjerning fra ekstraktene av de deler som er løselige i alifatisk hydrokarbon, for eksempel heksan, og deretter et lavtkokende klorert hydrokarbon, for eksempel kloroform, og oppnåelse av en vannløselig fraksjon fra residuet, og den vandige løs-ning derav utsettes for behandling med ionebytte-harpikser for fjerning av basiske og sure fraksjoner, slik at man får et nøytralt residuum, hvoretter residuet ekstraheres med en lavere alkanol, spesielt butanol, og løsningen utsettes for gelpermeabilitets- og væskekromatografi for gjenoppløsning av det i fraksjoner som er rikt på individuelle glukosider. solvent, for example acetone, successive removal from the extracts of the parts soluble in aliphatic hydrocarbon, for example hexane, and then a low-boiling chlorinated hydrocarbon, for example chloroform, and obtaining a water-soluble fraction from the residue, and the aqueous solution thereof is subjected to treatment with ion-exchange resins to remove basic and acidic fractions, so that a neutral residue is obtained, after which the residue is extracted with a lower alkanol, especially butanol, and the solution is subjected to gel permeability and liquid chromatography to redissolve it into fractions which is rich in individual glucosides.

Glukosidene i henhold til oppfinnelsen finnes hovedsakelig i de tidligere eluerte fraksjoner fra gelpermeabilitets-separaSjonen, og fra disse kan individuelle, rene glukosider isoleres ved væskekromatografi om så ønskes. Den sist eluerte The glucosides according to the invention are mainly found in the previously eluted fractions from the gel permeability separation, and from these, individual, pure glucosides can be isolated by liquid chromatography if desired. The last eluted

fraksjon fra gelpermeabilitet inneholder hovedsakelig glukosider av en annerledes natur, hvorav noen er beskrevet i søkerens britiske patentskrifter nr. fraction from gel permeability mainly contains glucosides of a different nature, some of which are described in the applicant's British patent documents no.

(Søknader 32288/75 og 47454/75). Separasjonsteknikken som søkeren har benyttet seg av, er mer spesielt beskrevet i eksemplene. (Applications 32288/75 and 47454/75). The separation technique used by the applicant is more specifically described in the examples.

Ved hvert trinn i prosessen blir den tobakkaroma som produseres ved forbrenning av fraksjonen, mer utpreget. At each step in the process, the tobacco aroma produced by burning the fraction becomes more pronounced.

De endelige glukosider er, når de er i ialt vesentlig ren form, farveløse, faste stoffer. De er blitt tilskrevet kjemiske strukturer ved hjelp av<13>C NMR (kjernemagnetisk resonans)-spektroskopi og ved enzymatisk hydrolyse til de tilsvarende aglykoner, inneholdende -OH-grupper istedenfor glukosyloksy-gruppene, gg disse er blitt isolert som farve-løse oljer. The final glucosides, when in substantially pure form, are colorless solids. They have been attributed to chemical structures by <13>C NMR (nuclear magnetic resonance) spectroscopy and by enzymatic hydrolysis to the corresponding aglycones, containing -OH groups instead of the glucosyloxy groups, and these have been isolated as colorless oils.

13 13

C NMR-spektroskopi og PMR (proton-magnetisk resonans)-spektroskop! er også blitt anvendt for bestemmelse av strukturen til aglykonene, som generelt er kjente forbindelser, I aglykonene produserer gem-dimetyl-gruppen på karbonatom nummer 6 karakteristisk en PMR-resonans som oppviser to 3-proton-singletter i området 0,95-1,30 ppm i forhold til tetrametylsilan C NMR spectroscopy and PMR (proton magnetic resonance) spectroscope! has also been used for determining the structure of the aglycones, which are generally known compounds. In the aglycones, the gem-dimethyl group on carbon atom number 6 characteristically produces a PMR resonance showing two 3-proton singlets in the range 0.95-1, 30 ppm in relation to tetramethylsilane

(IMS) . (IMS).

Som et trekk som kan definere forbindelsene i henhold til oppfinnelsen, er derfor glykosidene hydrolyserbare enzymatisk til aglykoner som har det ovenfor nevnte PMR-spektrum-karakteristikk. As a feature that can define the compounds according to the invention, the glycosides are therefore enzymatically hydrolyzable to aglycones which have the above-mentioned PMR spectrum characteristic.

Olykosider i henhold til oppfinnelsen er oppnåelige syntetisk under anvendelse som utgangsmaterialer av et mono-eller disakkarid (spesielt glukose) og et hydroksyderivat av det aktuelle 4-(2,6,6-triraetylcykloheksan-l-yl)butanforbindelse (aglykon)• Således kan mono- eller disakkarider O-acyleres og omdannes til et funksjonelt derivat, for eksempel et halogenid, som er reaktivt overfor hydroksylgrupper, deretter omsettes med hydroksyforbindeIsen og O-acylgruppene i produktet ble hydrolysert. Spesielt kan glukose omdannes til tetraacetoksy-glukosylbromid som kan kondenseres med hydroksy-4-(2,6,6-trimetylcykloheksan-l-yDbutan, og acetylgruppene hydrolyseres for å gi glukosidet. Olycosides according to the invention are obtainable synthetically using as starting materials a mono- or disaccharide (especially glucose) and a hydroxy derivative of the relevant 4-(2,6,6-triraethylcyclohexan-l-yl)butane compound (aglycon) mono- or disaccharides are O-acylated and converted into a functional derivative, for example a halide, which is reactive towards hydroxyl groups, then reacted with hydroxy compounds and the O-acyl groups in the product were hydrolysed. Specifically, glucose can be converted to tetraacetoxy-glucosyl bromide which can be condensed with hydroxy-4-(2,6,6-trimethylcyclohexane-1-yDbutane) and the acetyl groups hydrolyzed to give the glucoside.

Foretrukne glykosider stammer fra heksoser eller pentoser, idet glukosider spesielt foretrekkes. Preferred glycosides are derived from hexoses or pentoses, glucosides being particularly preferred.

Spesifikke eksempler på det foretrukne glukosider Specific examples of the preferred glucosides

er forbindelsene av de følgende formlers are the compounds of the following formulas

hvor G representerer en Ø-D-glukosylgruppe. where G represents an Ø-D-glucosyl group.

Substansene i henhold til oppfinnelsen gir en distinkt tobakkaroraa til røken fra tobakk-eubetitutter som ellers ville The substances according to the invention give a distinct tobacco aroma to the smoke from tobacco eubetitutes which would otherwise

være helt blottet for slik aroma. Bare små andeler, for eksempel 1 vekt%, er nødvendig for å gi en slik effekt; Dette er visselig bemerkelsesverdig da substansens selv ikke er flyktige. Videre gir agiykonene som de er oppnåelige fra, liten eller ingen tobakkrøk-aroma til tobakk-substitutter. be completely devoid of such aroma. Only small proportions, for example 1% by weight, are necessary to produce such an effect; This is certainly remarkable as the substances themselves are not volatile. Furthermore, the agiykons from which they are obtainable impart little or no tobacco smoke flavor to tobacco substitutes.

Selv om de syntetiske glykosider utgjør et spesielt trekk, inkluderes også innen oppfinnelsens ramme aromasettende substanser i form av konsentrater som er isolert fra tobakk, idet slike konsentrater for eksempel inneholder minst 25 % av . de tidligere angitte glukosider. Om ønskes, kan substansene i henhold til oppfinnelsen ' også bli anvendt for å forbedre eller styrke tobakkaromaen, spesielt for rekonstituert tobakk eller blandinger av tobakk og tobakk-substitutter. Although the synthetic glycosides constitute a special feature, the scope of the invention also includes flavoring substances in the form of concentrates isolated from tobacco, such concentrates for example containing at least 25% of . the previously indicated glucosides. If desired, the substances according to the invention can also be used to improve or strengthen the tobacco aroma, especially for reconstituted tobacco or mixtures of tobacco and tobacco substitutes.

I henhold til et ytterligere trekk ved oppfinnelsen tilveiebringes derfor røkematerialer som omfatter tobakk (inklusive rekonstituert tobakk), tobakkerstatning eller en blanding av tobakk med en tobakkerstatning, og som er tilsatt en liten vektandel, for eksempel 1 %, av en substans som definert i det foregående. According to a further feature of the invention, smoking materials are therefore provided which comprise tobacco (including reconstituted tobacco), tobacco substitute or a mixture of tobacco with a tobacco substitute, and to which is added a small proportion by weight, for example 1%, of a substance as defined in the preceding.

Tobakk-substitutter kan for eksempel være basert på materialer av karbohydratopprinnelse, for eksempel slike materialer som er beskrevet i de britiske patentskrifter 1.055.473 og 1.143.500 samt i US-patentskrift 3.106.209, nem-lig cellulose, oksydert cellulose eller salatblader. Cellulose-etere kan også anvendes. Modifiserte karbohydrater foretrekkes, idet betegnelsen "modifisert" betyr kjemisk modifisert og inne-bærer at det opprinnelige karbohydrat har gjennomgått en for-andring av kjemisk natur. Tobacco substitutes can, for example, be based on materials of carbohydrate origin, for example such materials as are described in British patents 1,055,473 and 1,143,500 as well as in US patent 3,106,209, namely cellulose, oxidized cellulose or salad leaves. Cellulose ethers can also be used. Modified carbohydrates are preferred, as the term "modified" means chemically modified and implies that the original carbohydrate has undergone a change of a chemical nature.

Tobakkerstatningen kan med fordel være et varmened-brutt karbohydrat, laget for eksempel ved å utsette karbohydrat (spesielt cellulose) for en katalysert nedbrytningsprosess ved en temperatur over 100°C (for eksempel 100-250°C som angitt i søkerens britiske patent 1.113.979, eller over 250° som angitt i søkerens britiske patent 1.415.893) inntil vekten av nedbrutt karbohydrat er mindre enn 90 % av vekten av det opprinnelige karbohydrat. En lignende substans er oppnåelig som beskrevet i søkerens britiske patentskrift 1.289.354 ved syre- eller base-katalysert kondensering av en forbindelse av formelen The tobacco substitute can advantageously be a heat-degraded carbohydrate, made for example by subjecting carbohydrate (especially cellulose) to a catalyzed decomposition process at a temperature above 100°C (for example 100-250°C as stated in the applicant's British patent 1,113,979 , or above 250° as stated in the applicant's British patent 1,415,893) until the weight of degraded carbohydrate is less than 90% of the weight of the original carbohydrate. A similar substance is obtainable as described in the applicant's British patent specification 1,289,354 by acid- or base-catalyzed condensation of a compound of the formula

12 12

hvor R og R , som kan være like eller forskjellige, hver representerer et hydrogenatom eller en alkyl-, hydroksyalkyl-eller formyl-gruppe eller en forløper for en slik forbindelse where R and R , which may be the same or different, each represent a hydrogen atom or an alkyl, hydroxyalkyl or formyl group or a precursor of such a compound

(II). (II).

Substansene i henhold til oppfinnelsen kan innarbeides The substances according to the invention can be incorporated

i røkematerialene i henhold til oppfinnelsen på enhver bekvem måte. Andre kjente ingredienser i røkematerialer kan inkluderes for tilføring av fysikalske egenskaper og brennekarakteristika. Poj eksempels - Jkan røkematerialene inneholde gløderegulerende kata-lysatorer, materialer som forbedrer aske-koherensen og farve, nikotin, andre aromastoffer, medikamenter, fuktighetsbevarende midler eller filmdannende midler. in the smoking materials according to the invention in any convenient way. Other known ingredients in smoking materials can be included to add physical properties and burning characteristics. For example - The smoking materials may contain glow-regulating catalysts, materials that improve ash coherence and colour, nicotine, other flavoring substances, drugs, humectants or film-forming agents.

Spesielt kan røkematerialene i henhold til oppfinnelsen inneholde protein, i overensstemmelse med søkerens britiske patenter 1.312.483 og 1.312.786. In particular, the smoking materials according to the invention may contain protein, in accordance with the applicant's British patents 1,312,483 and 1,312,786.

Røkematerialene i henhold til oppfinnelsen produseres gjerne i arkforra, inneholdende et filmdannende middel, for eksempel en naturlig gummi eller pektin eller en celluloseeter, spesielt karboksymetyleellulose eller et salt derav. For fremstilling av slike ark kan ingrediensene i rØkematerialet, for-trinnsvis sammen med tobakken eller tobakkerstatningen i fin-delt form, blandes med en tilstrekkelig mengde av vann til å produsere en oppslemming som deretter støpes på en flate og tørkes. Arkmateriale som fremstilles av oppslemmingen, kan trevles opp slik at man får et materiale i en form som er egnet for røkning. The smoking materials according to the invention are usually produced in sheets, containing a film-forming agent, for example a natural gum or pectin or a cellulose ether, especially carboxymethyl cellulose or a salt thereof. For the production of such sheets, the ingredients of the smoking material, preferably together with the tobacco or tobacco substitute in finely divided form, can be mixed with a sufficient amount of water to produce a slurry which is then poured onto a surface and dried. Sheet material produced from the slurry can be unraveled so that a material is obtained in a form suitable for smoking.

De foretrukne røkematerialer i henhold til oppfinnelsen er slike som er basert på tobakkerstatninger og mer spesielt på varraenedbrutte karbohydrater som tidligere definert. Slike røkematerialer i henhold til oppfinnelsen gir røk som inneholder relativt små andeler av skadelige ingredienser, og da de i seg selv har en distinkt tobakkaroma, hører det med til oppfinnelsen at de kan blandes sted tobakk i relativt store andeler for til- The preferred smoking materials according to the invention are those which are based on tobacco substitutes and more particularly on varra-degraded carbohydrates as previously defined. Such smoking materials according to the invention provide smoke that contains relatively small proportions of harmful ingredients, and as they themselves have a distinct tobacco aroma, it is part of the invention that they can be mixed instead of tobacco in relatively large proportions for

. veiebringelse av blandinger som er akseptable for vanerøkere . provision of mixtures acceptable to habitual smokers

av tobakksigaretter. of tobacco cigarettes.

Oppfinnelsen skal i det følgende illustreres, men ikke begrenses av eksempler i hvilket alle deler og prosenter angir In what follows, the invention shall be illustrated, but not limited, by examples in which all parts and percentages are indicated

. vekt. / . weight. /

Eksempel 1 Example 1

Isolasjon oa karakterisering av 4-( 2, 6, 6- trimetvlevkloheksan- l- vl)-butanglvkoslder fra FCy- tobakk Isolation and characterization of 4-(2, 6, 6-trimethylchlorohexane-l-vl)-butaneglucose from FCy tobacco

En acetonekstrakt av 200.000 deler av røkrcodnet Virginia (FCV) tobakk ble fraksjonert ved suksessivt å fjerne den del som var løselig i heksan og deretter kloroform. Resten ble så An acetone extract of 200,000 parts of flue-cured Virginia (FCV) tobacco was fractionated by successively removing the portion soluble in hexane and then chloroform. The rest was like that

ekstrahert med vann. extracted with water.

Den vannløselige del (8000 deler) ble behandlet med ionebytte-harpikser for fjerning avs The water-soluble part (8000 parts) was treated with ion-exchange resins to remove the

(a) baser (under anvendelse av "Amberlite"lRC-50(H)/etanol) (a) bases (using "Amberlite"lRC-50(H)/ethanol)

(b) syrer (under anvendelse av "Amberlite" IRA-45(0B)/vann) (b) acids (using "Amberlite" IRA-45(0B)/water)

og den nøytrale rest ble brakt i kontakt med n-butanol. Den butanol-løselige del (400 deler) ble utsatt for gelpermeabilitets-teknikk (under anvendelse av "Sephadex" LH 20/vana) og oppløst i fire hovedband. Disse bånd ble videre oppløst ved preparativ and the neutral residue was contacted with n-butanol. The butanol-soluble portion (400 parts) was subjected to the gel permeability technique (using "Sephadex" LH 20/vana) and resolved into four main bands. These bonds were further dissolved by preparation

trykkvæske-kromatografi (fase-silisiumdioksydi løsningsmidde1-system - dikloretan (85) acetonitril (8,5) etanol (8,5) og vann (0,6), og ga følgende materialer som farveløse, fryse-tørkede, faste stoffer. pressure liquid chromatography (phase silica solvent 1 system - dichloroethane (85) acetonitrile (8.5) ethanol (8.5) and water (0.6) gave the following materials as colorless freeze-dried solids.

Bånd 1 (I) et glykosid betegnet Gl (20 deler) Band 1 (I) a glycoside designated Gl (20 parts)

Bånd 2 (XX) et glykosid betegnet G2 (40 deler) Band 2 (XX) a glycoside designated G2 (40 parts)

(XIX) en fraksjon som var rik på et glykosid betegnet (XIX) a fraction which was rich in a glycoside designated

G3 (5 deler) G3 (5 parts)

Bånd 3 (XV) en fraksjon som inneholdt glykosider betegnet Band 3 (XV) a fraction containing glycosides designated

G4, G5 og G6 (15 deler) G4, G5 and G6 (15 parts)

Bånd 4 (V) en fraksjon som var rik på glykosid betegnet G7 Band 4 (V) a fraction rich in glycoside designated G7

(1 del) 13C NMR-spektroskopi og enzymatisk hydro^lyse var viktigeI£eknikker ved karakteriseringen av disse glykosider. Alle fem fraksjoner ble lett hydrolysert av Ø-gluko-sidase, hvorved Ø-D-glukosid-naturen til disse glykosider ble fastslått. De tilsvarende aglykoner som ble frigjort, Al, A2, (1 part) 13C NMR spectroscopy and enzymatic hydrolysis were important techniques in the characterization of these glycosides. All five fractions were easily hydrolysed by Ø-glucosidase, whereby the Ø-D-glucoside nature of these glycosides was determined. The corresponding aglycones that were released, Al, A2,

A3, A4, A5, A6 og A7, ble renset ogkarakterisert. Aglykon Al A3, A4, A5, A6 and A7, were purified and characterized. Aglycon Al

ble isolert som en farveløs olje med følgende karakteristikaa mt. M<+>224 Cx3<H>20<0>3<t>m/<e>168, 124 (100 %), 122, Ul, was isolated as a colorless oil with the following characteristics mt. M<+>224 Cx3<H>20<0>3<t>m/<e>168, 124 (100%), 122, Ul,

79, 45, 43. 79, 45, 43.

IR (CDCl3) t 3610 , 3450, 1660, 1630, 1600 , 978 cm"<*1>IR (CDCl3) t 3610 , 3450, 1660, 1630, 1600 , 978 cm"<*1>

UV: Mm<g>OH) maks. 239 nm (£ 11.500) UV: Mm<g>OH) max. 239nm (£11,500)

PUR (CDC13): 1,01 (3H, s) ; 1,08 (3H, s)f1,30 (3H, d, J - 7Hz) t 1,90 (3H, d, J «= 1Hz); 2,34 (2H, AB kvartett, PUR (CDCl 3 ): 1.01 (3H, s); 1.08 (3H, s) f 1.30 (3H, d, J - 7Hz) t 1.90 (3H, d, J «= 1Hz); 2.34 (2H, AB quartet,

J .« 16,5 Hz)» 4,39 (1H, ra); 5,9 (3H) é ppm. J .« 16.5 Hz)» 4.39 (1H, ra); 5.9 (3H) 1 ppm.

Disse data var tilstrekkelige til å definere a<g>lvkon Al som 4-( l- hydroksv- 4- keto- 2, 6. 6- trimetvl- 2- cvkloheksen- l- yl)- bttt- 3- »en- 2- ol (Vomif oliol). These data were sufficient to define a<g>lvkon Al as 4-(1-hydroxy-4-keto-2,6.6-trimethyl-2-cyclohexen-1-yl)-bttt-3- »en- 2 - ol (Vomif oliol).

Aglvkon A2 ble isolert som en farveløs olje med følgende karakteristika s Aglvkon A2 was isolated as a colorless oil with the following characteristics p

MS i M<+>203 C13B20<0>2<i>m/e 193. 152, 134, 123, 109, 108 MS in M<+>203 C13B20<0>2<i>m/e 193. 152, 134, 123, 109, 108

(100 %), 107, 95, 91, 84, 81, 79, 77, 69, 45. 43, 41. (100%), 107, 95, 91, 84, 81, 79, 77, 69, 45. 43, 41.

IR (CC14): 3610, 3400, 1660 IR (CC14): 3610, 3400, 1660

UV: > (HeOH) maks. 237 nm (6 9000) UV: > (HeOH) max. 237 nm (6,9000)

PUR (CDCl3)t 0,95 (3H, a) t 1*02 (3fi, s); 1,28 (3H, d, J « THZ)» PUR (CDCl 3 ) t 0.95 (3H, a) t 1*0 2 (3fi, s); 1.28 (3H, d, J « THZ)»

1,89 (3H, d, J « 1,5 Hz); 4,33 (1H, m)» 5,60 1.89 (3H, d, J « 1.5 Hz); 4.33 (1H, m)» 5.60

(2H, m) j 5,88 (1H, bred s). é ppm (2H, m) j 5.88 (1H, wide s). 1 ppm

Disse data var tilstrekkelige til å definere aglvkon A2 som 4-( 4- keto- 2. 6, 6- trimetyl- 2- cvkloheksen- l- vl)-but-3-en~2-ol (3-okso-a-lonol). These data were sufficient to define aglvcon A2 as 4-(4-keto-2.6,6-trimethyl-2-cyclohexen-1-vl)-but-3-en~2-ol (3-oxo-a- lonol).

Aglvkon A3 ble isolert som en farveløs olje med følgende karakteristika:'Aglvkon A3 was isolated as a colorless oil with the following characteristics:

MS» M<+>210 C13<H>32<0>2; m/e 195, 192, 177, 164, 150, 135, MS» M<+>210 C13<H>32<0>2; w/e 195, 192, 177, 164, 150, 135,

123, 109, 108, 95, 93, 79, 67, 45, 43 (100 %), 41. 123, 109, 108, 95, 93, 79, 67, 45, 43 (100%), 41.

IR (CCl4)t 3610, 3420, 1660cm"<1>. IR (CCl4)t 3610, 3420, 1660cm"<1>.

UV i A (rieOH) maks. 237 nm (£ 9800) UV in A (rieOH) max. 237nm (£9800)

PMR (CDC13)» 1,03 (3H, s)» 1,09 (3H, e)i 1,25 (3H, d, J^ 7Hai)| 2,00 (3H, å, J ^ 1Hz) j 3,80 (1H, m) t PMR (CDCl 3 )» 1.03 (3H, s)» 1.09 (3H, e)i 1.25 (3H, d, J^ 7Hai)| 2.00 (3H, å, J ^ 1Hz) j 3.80 (1H, m) t

5,34 (1H, utvidet s). S ppm. 5.34 (1H, extended s). S ppm.

Disse data var tilstrekkelige til å definere aglvkon A3 som These data were sufficient to define aglvkon A3 as

4> - ( 4- keto- 2 f6, 6- trlmetyl- 2~ cykloheksen- l- yl) - butan- 2- ol. 4> - (4-keto-2f6,6-trimethyl-2~cyclohexen-1-yl)-butan-2-ol.

Aglvkoher A4 og A5 ble isolert som farveløse oljer med følgende karakteristika: Aglvkoher A4 and A5 were isolated as colorless oils with the following characteristics:

(MS- og lR-spektraene for hver var praktisk talt identiske og (The MS and IR spectra for each were virtually identical and

er gjengitt nedenunder) is reproduced below)

MSs-£1<*>20<8><C>13<H>2Q02Jm/e 164, 149 (100%), 136, 122, MSs-£1<*>20<8><C>13<H>2Q02Jm/e 164, 149 (100%), 136, 122,

108, 105, 91, 77, 45. IR (CC14)» 3620, 1670cm"<1>*108, 105, 91, 77, 45. IR (CC14)» 3620, 1670cm"<1>*

Ws A4 A (ileOH) maks. 288 nm (6 5100) Ws A4 A (ileOH) max. 288 nm (6,5100)

A5 A (MeOH) maks. 286 nm {€ 5000) A5 A (MeOH) max. 286nm {€5000)

PMR (CDCl3)a A4 1,17 (6H, s) i 1,25 (3H, d, J^6Ha)i 2,20 (3H, s) j 3,85 (1H, m)» 5,70 (1H, t, J/v 7Hz) ? 5,90 (1H, s) ppm PMR (CDCl3)a A4 1.17 (6H, s) i 1.25 (3H, d, J^6Ha)i 2.20 (3H, s) j 3.85 (1H, m)» 5.70 ( 1H, t, J/v 7Hz) ? 5.90 (1H, s) ppm

A5 1,25 (3H, d, 6Hz)» 1,30 (6H, a) f 2,30 (3H, A5 1.25 (3H, d, 6Hz)» 1.30 (6H, a) f 2.30 (3H,

s); 3,90 (1H, m)i 5,9 (1H, s)j 6,00 (1H, t, s); 3.90 (1H, m)i 5.9 (1H, s)j 6.00 (1H, t,

J<^7Rz) 6 ppm J<^7Rz) 6 ppm

Basert på de ovenstående data er a<g>lykonene A4 og AS utpekt som de geometriske isomerer av 4- ( 4- keto- 2. 6, 6- trimetvl- 2- cvkloheksen- l-y len)- butan- 2- ol. Based on the above data, the a<g>lycones A4 and AS are designated as the geometric isomers of 4-(4-keto-2.6,6-trimethyl-2-cyclohexen-1-ylene)-butan-2-ol.

Aglvkon A6 ble.isolert som en farveløs olje med følgende karakteristikaa Aglvkon A6 was isolated as a colorless oil with the following characteristicsa

MSs. M^OS<C>13<H>20<0>2t m/e 193, 175, 159, 147, 133, 131, MSs. M^OS<C>13<H>20<0>2h m/e 193, 175, 159, 147, 133, 131,

?• 119^, 105, 91, 77, 55, 43 (100 %) , 41, 39. ?• 119^, 105, 91, 77, 55, 43 (100%) , 41, 39.

IR (CC14) : 3610, 3450, 2210 (w), cm""<1>IR (CC14) : 3610, 3450, 2210 (w), cm""<1>

PMR (CpCl3)i 1,10 (3H, s)j 1,15 (3H, s) * 1,48 (3H, d, J 7Hz)j 1,87 (3H, lett utvidet S)j 4,67 (1H, q, J = 7Ez)i 4,06 (1H, m) t é PP*1» PMR (CpCl3)i 1.10 (3H, s)j 1.15 (3H, s) * 1.48 (3H, d, J 7Hz)j 1.87 (3H, slightly extended S)j 4.67 ( 1H, q, J = 7Ez)i 4.06 (1H, m) t é PP*1»

Den acetyleniske gruppering ble bekreftet med Haman-spektroskop!. Ovenstående data førte til den konstitusjonelle definisjon av Aglvkon- A6 som 4-( 4- hvdr6kav- 2, 6. 6- trimetvl- l- cvklohoksen- l- vl)- The acetylenic grouping was confirmed by Haman spectroscope!. The above data led to the constitutional definition of Aglvkon-A6 as 4-( 4- hvdr6kav- 2, 6. 6- trimethvl- l- cvklohoxen- l- vl)-

but-3-vn- 2- ol. but-3-vn-2-ol.

Aglykon A7 ble isolert som en farveløs olje med følgende karakteristikas Aglycone A7 was isolated as a colorless oil with the following characteristics

,MS: M<+>208 C13H20<0>2<:>m/e 193, 175, 149, 147, 139, 133, ,MS: M<+>208 C13H20<0>2<:>m/e 193, 175, 149, 147, 139, 133,

121, 105, 91, 79, 77, 69, 41 (100%). 121, 105, 91, 79, 77, 69, 41 (100%).

ZR (CC14) : 3620 , 3480 , 3020, 1676, 1648, 1620, 1060 , 975 cm"<*1>UV: X (MeOH) maks. 227 nm (£ 11.700) ZR (CC14) : 3620 , 3480 , 3020, 1676, 1648, 1620, 1060 , 975 cm"<*1>UV: X (MeOH) max 227 nm (£ 11,700)

8HR (CDC13): 0,98 (3H, s); 1,14 (3H, s): 1,55 (3H, s): ABX3system (A sentrert ved 6,19, B 6,67 og X 1,93): δHR (CDCl 3 ): 0.98 (3H, s); 1.14 (3H, s): 1.55 (3H, s): ABX3system (A centered at 6.19, B 6.67 and X 1.93):

4,03 (1H, m) 6 Ppm. 4.03 (1H, m) 6 Ppm.

Disse data var tilstrekkelige til å definere aglvkon A7 som 4-( 4- hydroksy- 2 f6t6- trimetyl- l~ cykloheksen- l- yl)- but~ 2- en- 4- on. i4-hydroksy-/3-damaekon) These data were sufficient to define aglvcone A7 as 4-(4-hydroxy-2-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-but~2-en-4-one. i4-hydroxy-/3-damaecone)

<13>C HMR-dataene for det kjemiske skifte omgående de frie glukosider 61 og G2 er vist i tabell 1 og bekrefter de strukturelle utpekninger som er basert på aglykon-studier. Følgelig har denne analyse ført til identifiseringen av visse glykosider, enten frie eller som anrikede fraksjoner, i FCV-tobakk. Disse er #-D-glukosidene av The <13>C HMR data for the immediate chemical shift of the free glucosides 61 and G2 are shown in Table 1 and confirm the structural assignments based on aglycone studies. Consequently, this analysis has led to the identification of certain glycosides, either free or as enriched fractions, in FCV tobacco. These are the #-D-glucosides of

(I) 4- (l-#ydroksy-4~keto-2,6,6-trimetyl-2-cykloheksen-isi$lf-but-3-en-2-ol (Gl) (II) 4-(4-keto-2.6,6-tr4metyl-2-cykloheksen-l-yl)-but-3-en-,2-ol (G2) (III) 4=(4-keto-2,6,6-trimetyl-2-cykloheksen-l-yl)-butan-2-ol (I) 4-(1-#hydroxy-4~keto-2,6,6-trimethyl-2-cyclohexen-iso[alpha]but-3-en-2-ol (Gl) (II) 4-(4 -keto-2,6,6-tr4methyl-2-cyclohexen-1-yl)-but-3-en-,2-ol (G2) (III) 4=(4-keto-2,6,6-trimethyl-2 -cyclohexen-1-yl)-butan-2-ol

(G3) (G3)

(IV) og (V) E og Z 4-(4-keto-2,6,6-trimetyl-2-cykloheksen-l-ylen)-butah-2-ol (G4 og G5) (VI) 4-(4-hydroksy-2,6,6-triroet<y>l-l-cyklohekeen-l-yl)-but-3-yn-2-ol (G6) , (VII) 4-(4-hydroksy-2,6,6-trimetyl-l-cykloheksen-l-yl)-but-2-en-4-on, (G7). (IV) and (V) E and Z 4-(4-keto-2,6,6-trimethyl-2-cyclohexen-l-ylene)-butah-2-ol (G4 and G5) (VI) 4-( 4-Hydroxy-2,6,6-triroet<y>1-1-cycloheken-1-yl)-but-3-yn-2-ol (G6) , (VII) 4-(4-Hydroxy-2,6, 6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-but-2-en-4-one, (G7).

Syntesen av G2, G3 og G7 fra de tilsvarende aglyconer A2, A3 og A7 er beskrevet i henholdsvis eksemplene 5, 7 og 8. The synthesis of G2, G3 and G7 from the corresponding aglycones A2, A3 and A7 is described in examples 5, 7 and 8 respectively.

Eksempel 2 Example 2

Aroma- vurdering av Isolert 4-( l- hvdroksy- 4- keto- 2. 6, 6- trlmetyl-2- cyklohekge&- l- yl) but~ 3- en- 2- ol ( Gl) Aroma assessment of Isolated 4-(1-hydroxy-4-keto-2.6,6-trimethyl-2-cyclohexyl)but~3-en-2-ol (Gl)

5,18 deler av et materiale fremstilt ved varmened-brytning av cellulose ved oppvarmning ved 250° i nærvær av 5 % 5.18 parts of a material produced by thermal decomposition of cellulose by heating at 250° in the presence of 5%

ammoniumsulfamat inntil et vekttap på mer enn 10 % inntrådt©, ble blandet med 60 deler vann og malt i en dosintegrator. 1,2 deler glycerol og 0,4 del annconiumsulfat i 20 deler vann ble ammonium sulfamate until a weight loss of more than 10% occurred© was mixed with 60 parts water and ground in a dose integrator. 1.2 parts of glycerol and 0.4 part of anconium sulfate in 20 parts of water were

tilsatt. En tørr blanding som besto av 3,3 deler kalsiumkarbo-nat, 1,0 del bentonitt ble tilsatt, fulgt av 3,0 deler natrium-karboksymetylcelluloGe, 5,72 deler magnesitt og 0,2 dele4-(l-hydroksy-4-keto-2,6,6-tris?.etyl-2-cyklohGksen-l-yl) -but-3-en~2-ol~/3-D-glukosid. Den resulterende- oppsletming ble omrørt i minst én time og deretter støpt på en tørke slik at man fikk en film mod on tØrrbasis-vekt på é8-52 g/m 2. added. A dry mixture consisting of 3.3 parts calcium carbonate, 1.0 part bentonite was added, followed by 3.0 parts sodium carboxymethyl cellulose, 5.72 parts magnesite and 0.2 parts 4-(1-hydroxy-4- keto-2,6,6-tris(ethyl-2-cyclohexen-1-yl)-but-3-en~2-ol~/3-D-glucoside. The resulting slurry was stirred for at least one hour and then cast onto a dryer to obtain a film with a dry basis weight of 8-52 g/m 2 .

Filmen ble trevlet opp og det trevlede materiale forarbeidet til sigaretter, og disse sigaretter ble vurdert med hensyn på aroma. En tobakkaroma ble gjenkjent ved røkning av test-oigarettene. The film was stringed up and the stringy material processed into cigarettes, and these cigarettes were evaluated with regard to aroma. A tobacco aroma was recognized when smoking the test cigars.

Sammenliqningsekserapler Comparison examples

Eksempel 2 ble gjentatt, hvorved Example 2 was repeated, whereby

(a) #-D-gluk©sid ble fullstendig utelatt. (a) #-D-gluc©sid was completely omitted.

(b) 0,2 del av den tilsvarende hydroksyforbindelse ble anvendt istedenfor /3-D-glukosidet. (b) 0.2 part of the corresponding hydroxy compound was used instead of the β-D-glucoside.

I hvert tilfelle ble det observert meget liten aroma In each case very little aroma was observed

ved røkning av sigarettene. by smoking the cigarettes.

Eksempel 3 Aroma- vurderinq av isolert 4-( 4- keto- 2, 6, 6- trimetvl- 2- cvklohekoon-l- vl)- but- 3- en- 2- ol ( G2) Example 3 Aroma evaluation of isolated 4-(4-keto-2,6,6-trimethyl-2-cyclohexone-1-v1)-but-3-en-2-ol (G2)

5,18 deler av et materiale freroatilt ved varraened-brytnisig av cellulose vsd oppvarmning ved 250° i nærvær av 5 % ammoniumsulfamat inntil et vekttap på mer enn 10 % inntrådte, ble blandet med 60 deler vann og malt i en desintegrator. 1,2 deler glycerol og 0,4 del ammoniumsulfat i 20 deler vann ble tilsatt* En tørr blanding som besto av 3,3 deler kalsiumkarbo-nat, 1,0 del bentonitt ble tilsatt, fulgt av 3,0 doler hateium-karboksymetylcellulosé, 5,72 deler magnesitt og 0,2 del 4-(4-keto-2,6,6-trimetyl-2-cyklohekaen-l-yl)-but~3-en-2-ol/S-D-glukosid. Den resulterende oppsleraraing ble omrørt i minst en time og deretter støpt på en tørk© slik at man fikk en film med en tørrbasis-vekt på 48-52 g/m . 5.18 parts of a material freroated by varraened-brytnisig of cellulose vs. heating at 250° in the presence of 5% ammonium sulfamate until a weight loss of more than 10% occurred, was mixed with 60 parts of water and ground in a disintegrator. 1.2 parts glycerol and 0.4 parts ammonium sulfate in 20 parts water were added* A dry mixture consisting of 3.3 parts calcium carbonate, 1.0 part bentonite was added, followed by 3.0 parts hateium carboxymethyl cellulose, 5.72 parts magnesite and 0.2 part 4-(4-keto-2,6,6-trimethyl-2-cyclohekaen-1-yl)-but~3-en-2-ol/S-D-glucoside. The resulting opsleraraing was stirred for at least one hour and then cast onto a drier to obtain a film with a dry basis weight of 48-52 g/m .

Filmen ble trevlet opp og det trevlede materiale forarbeidet til sigaretter, og disse sigaretter ble vurdert med hensyn på aroma. En tobakkaroraa ble gjenkjent ved røkning av test-sigarettene. The film was stringed up and the stringy material processed into cigarettes, and these cigarettes were evaluated with regard to aroma. A tobacco odor was recognized by smoking the test cigarettes.

Sammenliqninqseksempler Comparative examples

Eksempel 3 ble gjentatt, hvorved Example 3 was repeated, whereby

(a) ø-D-glukosid ble fullstendig utelatt. (a) δ-D-glucoside was completely omitted.

(b) 0,2 del av den tilsvarende hydroksyforbindeIse ble anvendt istedenfor Ø-D-glukosidet. (b) 0.2 part of the corresponding hydroxy compound was used instead of the Ø-D-glucoside.

ved røkning av sigarettene.. when smoking the cigarettes..

Eksempel 4 Example 4

Aroma-vurdering av tobakk-fraksjoner representert ved båndene 1, 2, 3 og 4 som beskrevet i eksempel 1 under betingelser som beskrevet i eksemplene 2 og 3 indikerte at det ble produ-sert tobakk-aroma i alle tilfeller. Aroma assessment of tobacco fractions represented by bands 1, 2, 3 and 4 as described in Example 1 under conditions as described in Examples 2 and 3 indicated that tobacco aroma was produced in all cases.

Eksempel 5 Example 5

Fremstilling av 4-( 4- keto- 2, 6f6- trimetyl'- 2- cykl6heksen- l- yi)- »but-3- en- 2- ol- j3- D-€ ?lukoaid ( formel V) ( G2) Preparation of 4-(4-keto-2,6f6-trimethyl'-2-cycl6hexen-1-yi)-»but-3-ene-2-ol-j3-D-€?lucoaid (formula V) (G2)

185 deler friskt laget sølvkarbonat.og 180 deler<M>Drierite<M>ble tilsatt til en løsning av 80 doler av 3-okso-ts-ionol (en blanding av de to C-9-epiraerer fremstilt som beskrevet 185 parts of freshly prepared silver carbonate and 180 parts of<M>Drierite<M> were added to a solution of 80 parts of 3-oxo-ts-ionol (a mixture of the two C-9-epyrates prepared as described

i US-patentskrift .3.217.718) i 1000 deler diokean i en konisk 3-hals kolbe, og blandingen ble omrørt i 15 minutter m& no tørr nitrogengass ble ført gjennom karet. I dette stadium ble 7 in US Pat. No. 3,217,718) in 1000 parts of diocane in a 3-neck conical flask, and the mixture was stirred for 15 minutes while dry nitrogen gas was passed through the vessel. At this stage, 7

deler jod tilsatt, fulgt av dråpevis tilsetning i løpet av én time av en løsning av 480 deler av 2 ^^«e-tetra-o-acetyl-cHD-glukopyranoéylbromid (e^-aceto-bromoglukose) i 300 deler dioksan. Blandingen blé omrørt i mørke i 20 timer, filtrert og filtratet pluss diokøan-vaskinger av material©som ble fjernet under filtrering, inndampet ve& 25-30°C ved redusert trykk (1-2 caa) parts of iodine added, followed by the dropwise addition during one hour of a solution of 480 parts of 2 ^^«e-tetra-o-acetyl-cHD-glucopyranoyl bromide (e^-aceto-bromoglucose) in 300 parts of dioxane. The mixture was stirred in the dark for 20 hours, filtered and the filtrate plus diocean washings of material removed during filtration evaporated at 25-30°C under reduced pressure (1-2 caa)

for fjerning av diokøanet, hvilket etterlot 550 deler av en.olje-; aktig rest som ga 25 deler av tetra-acetåtet som en oljeaktig væske. Dette materiale erkarakterisertsom en dublett ved undersøkelse under G.C.-betingelser, sannsynligvis på grunn av nærvær av to diastereoisomerer. Den epimere blanding av tetraace ta ter ble renset ved golpermeabilitctskromatografi og deretter forarbeidet uten oppløsning av epimerer. for removal of the diocean, leaving 550 parts of a.oil-; oily residue which gave 25 parts of the tetra-acetate as an oily liquid. This material is characterized as a doublet when examined under G.C. conditions, probably due to the presence of two diastereoisomers. The epimeric mixture of tetraacetates was purified by vapor permeability chromatography and then processed without resolution of epimers.

En løsning av 54 deler av totra-acetatene i 11000 deler vannf ri metanol ble behandlet med en løsning av 5,2 deler barium-metoksyd 1 147 deler vannfri metanol, og blandingen fikk henstå ved 0°C i 12 timer. Bariumet ble deretter utfelt ved tilsetning av ot svakt overskudd av vandig 10 % svovelsyre og løsningen gjort akkurat alkalisk ved tilsetning av fortynnet, vandig ammoniumhydroksyd. Faste stoffer ble fjernet fra reaksjono-blandingen under anvendelse av en sentrifuge, og den overstående væske ble inndampet til konstant vekt ved 25-30°C og 1-2 cm trykk slik at man fikk en rest som inneholdt 31 deler 4-(4-keto-2,6,6-trimetyl-2-cykloheksen-l-yl)-but-3-en-2-ol Ø-D-glukosid som en tilnærmet likt proporsjonert blanding av to epiraerer. Enkelt-epimerene ble isolert ved preparativ høy-hastighets-vs23kekromatografi (HSLC) på en silisiumdioksydfase med et løoningsmiddel-system bestående av dikloretan (85), acetonitril (8,6), etanol (8,5) og vann (0,6). A solution of 54 parts of the totra acetates in 11,000 parts of anhydrous methanol was treated with a solution of 5.2 parts of barium methoxide in 1,147 parts of anhydrous methanol, and the mixture was allowed to stand at 0°C for 12 hours. The barium was then precipitated by the addition of a slight excess of aqueous 10% sulfuric acid and the solution made just alkaline by the addition of dilute aqueous ammonium hydroxide. Solids were removed from the reaction mixture using a centrifuge, and the supernatant was evaporated to constant weight at 25-30°C and 1-2 cm pressure to give a residue containing 31 parts of 4-(4- keto-2,6,6-trimethyl-2-cyclohexen-1-yl)-but-3-en-2-ol Ø-D-glucoside as an approximately equally proportioned mixture of two epiarees. The single epimers were isolated by preparative high-speed liquid chromatography (HSLC) on a silica phase with an eluent system consisting of dichloroethane (85), acetonitrile (8.6), ethanol (8.5) and water (0.6) .

Epimerene ble oppnådd som farveløse, frysetørkede, The epimers were obtained as colorless, freeze-dried,

faste stoffer, og én av dem (epimer 2) viste seg ved analytiskHSLCog<13>C NMR å vsaro identisk med materiale som var isolert fra tobakk. De fulle<13>C NMR-data for den kjemiske omdannelse er presentert i tabell I. solids, and one of them (epimer 2) was shown by analytical HSLC and<13>C NMR to be identical to material isolated from tobacco. The full<13>C NMR data for the chemical transformation are presented in Table I.

Eksempel 6 Example 6

Fremstilling av 4-( 4- keto- 2, 6. 6- trimetvl- 2- cvkloheksen- yl)- butan-2- ol Preparation of 4-(4-keto-2,6.6-trimethyl-2-cyclohexenyl)-butan-2-ol

1 del 4->(4-keto-2,6,6-trimetyl-2-cykloheksen-l-yl)-but-3- en-2-on (fremstilt som beskrevet i US-patentskrift 3.217.718) ble hydrcgenert i nærvær av 5 % palladium på trekull (0,1 del) 1 part 4->(4-keto-2,6,6-trimethyl-2-cyclohexen-1-yl)-but-3-en-2-one (prepared as described in US Patent 3,217,718) was hydrogenated in the presence of 5% palladium on charcoal (0.1 part)

i 100 deler absolutt etanol. Hydrogenopptak skjedde umiddelbart, og reaksjonen ble avsluttet da en ekvivalent hydrogen var for-brukt. Etanol-løsningen ble filtrert og løsningsmidlet fjernet slik at man fikk 0,9 del rått 4-(4-keto-2,6,6-trimetyl-2-cykloheksen-1-y1)-butan-2-on. in 100 parts absolute ethanol. Hydrogen uptake occurred immediately, and the reaction was terminated when an equivalent of hydrogen had been consumed. The ethanol solution was filtered and the solvent removed to give 0.9 part of crude 4-(4-keto-2,6,6-trimethyl-2-cyclohexen-1-yl)-butan-2-one.

Det rå produkt ble oppløst i 200 deler vandig metanol The crude product was dissolved in 200 parts of aqueous methanol

(Is1) og 1,3 deler natriumborhydrid ble tilsatt. Reaksjonen fikk stå ved romtemperatur natten over og ble opparbeidet på vanlig måte, fulgt av søulekromatografi som ga 0,6 del 4-(4-keto-2,6,6-trimetyl-2-cyklohoksen-l-yl)-butan-2-ol,karakterisert vedfølgende NMR-data* (Is1) and 1.3 parts of sodium borohydride were added. The reaction was allowed to stand at room temperature overnight and was worked up in the usual way, followed by column chromatography which gave 0.6 part of 4-(4-keto-2,6,6-trimethyl-2-cyclohexen-1-yl)-butan-2 -ol, characterized by accompanying NMR data*

2?MR (CDC13) : 1,00 (3H, s) t 1,07 (3H, s) j 1,21 (3H, d, 2?MR (CDCl 3 ) : 1.00 (3H, s) t 1.07 (3H, s) j 1.21 (3H, d,

J = Tilz) ; 1,99 (3H, d, Ja/ IHz) j 3,77 (HI, ra); J = Tilz) ; 1.99 (3H, d, Ja/1Hz) j 3.77 (HI, ra);

5,83 (HI, utvidet s) j & ppm 5.83 (HI, extended s) j & ppm

13C Jffl<g>R (CDCl3)» 199,4, 165,5, 125,2, 68,2 Og 68,0, 51,2, 47,2, 13C Jffl<g>R (CDCl3)» 199.4, 165.5, 125.2, 68.2 And 68.0, 51.2, 47.2,

38,2, 36,4, 27,2, 26,3, 26,3, 24,7, 23,8 é" ppm Signalene ved 68,2 og 68,0, tilskrevet karbinolkarbonet, var av lik intensitet hvilket fastslår nflarvær av en ekvimolar blanding av C-2-epimerene. 38.2, 36.4, 27.2, 26.3, 26.3, 24.7, 23.8 é" ppm The signals at 68.2 and 68.0, attributed to the carbinol carbon, were of equal intensity which establishes nflare weather of an equimolar mixture of the C-2 epimers.

Eksempel 7 Example 7

Fremstilling av 4- ( 4- keto- 2 ,€ > , 6- trimetvl- 2- cvkloheksen- l- vl) - butan-2- ol 5- D- glukOBid ( formel VI) ( G3) • Sil en omrørt løsning av 4-(4-keto-2,6,6-trimetyl-2-cykloheksen-l-yl)-butan-2-ol (0,21 del) i 25 deler tørt 1,2-dikioretan ble det tilsatt nylaget pulvorisert301vkarbonat, Preparation of 4- ( 4- keto- 2 , € > , 6- trimethvl- 2- cvclohexen- l- vl) - butan-2- ol 5- D- glucOBide ( formula VI) ( G3) • Filter a stirred solution of 4-(4-keto-2,6,6-trimethyl-2-cyclohexen-1-yl)-butan-2-ol (0.21 part) in 25 parts of dry 1,2-dichloroethane was added freshly prepared pulverized 301vcarbonate,

0,9 del. Systemet ble spylt med nitrogen, og oppvarmet til tilbakeløpskjøling. Volumet av reaksjonsblandingen ble redusert halvveis ved destillasjon, og en jodkrystall ble tilsatt. 2,3,4,6-tetra-o-acetyl-Oi-D-glukopyranosylbromid (1,13 deler) i 150 deler 1,2-dikloretan ble tilsatt dråpevis til den oiarørte løsning i løpet av 3 timer, og i dette tidsrom fikk løsningsmidlet destillere av ved tilnsaratet jevn hastighet. Ytterligere 100 deler 1,2-dikloretan ble tilsatt dråpevis med samtidig fjerning ved destillasjon. Steaksjonsblandingen ble filtrert og løsnings-midlet fjernet slik at man fikk 1,1 deler av en sirup-aktig rest. 0.9 part. The system was flushed with nitrogen, and heated to reflux. The volume of the reaction mixture was reduced by half by distillation, and an iodine crystal was added. 2,3,4,6-tetra-o-acetyl-Oi-D-glucopyranosyl bromide (1.13 parts) in 150 parts of 1,2-dichloroethane was added dropwise to the unstirred solution over 3 hours, and during this time the solvent was allowed to distill off at a constant steady rate. A further 100 parts of 1,2-dichloroethane were added dropwise with simultaneous removal by distillation. The distillation mixture was filtered and the solvent removed so that 1.1 parts of a syrupy residue was obtained.

Resten ble oppløst i 150 deler metanol og behandlet The residue was dissolved in 150 parts methanol and treated

xaed en løsning av 1,1 deier kaliumbikarbonat i 50 deler vann. Reaksjonsblandingen ble spylt med nitrogen og fikk deretter henstå ved romtemperatur i 5 dager. Løsningen ble konsentrert for fjerning av metanol, og vannfasen blo deretter ekstrahert. Fraksjoner som inneholdt det ønskede glukooid, ble kombinert xaed a solution of 1.1 parts of potassium bicarbonate in 50 parts of water. The reaction mixture was flushed with nitrogen and then allowed to stand at room temperature for 5 days. The solution was concentrated to remove methanol, and the aqueous phase was then extracted. Fractions containing the desired glucooid were combined

og renset ved preparativ trykkvæake-kromatografi slik at man fikk 0,09 del 4-(4-keto-2,6,6-triraetyl-2~cykloheksen-l~yl)-butan-2-ol ^-D-glukosid (samlet utbytte 24 %). Struktur-bekreftelse ble foretatt ved "^C HMR-data vedrørende kjemisk omplassering og er presentert i tabell I (struktur II). and purified by preparative pressure liquid chromatography so that 0.09 part of 4-(4-keto-2,6,6-triraethyl-2~cyclohexen-l~yl)-butan-2-ol ^-D-glucoside ( total dividend 24%). Structure confirmation was made by 3C HMR data regarding chemical rearrangement and is presented in Table I (Structure II).

Eksempel 8 Fremstillin<g>av 4-( 4- hvdroksy- 2. 6, 6- trimetyl- l- evkloheksen- vl)-but- 2- en- 4- on Ø- D- glukosM ( formel VIII) ( G7) Example 8 Preparation of 4-(4-hydroxy-2.6,6-trimethyl-1-evclohexene-vl)-but-2-en-4-one ß-D-glucose (formula VIII) (G7)

4- (4-hydr0ksy«-2,6,6-trimetyl-l-cykloheksen-l-yl)-but-2-en-4-on ble fremstilt ved fremgangsmåten til G. Ohloff, V. Rautenstrauch og K.H. Sehulte-Elte (Helvetica Chisaica Acta 56, 1503 (1973)). Produktet bl©renset ved cøylokromatografi og ga 4-(4-hydroxy-2,6,6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-but-2-en-4-one was prepared by the method of G. Ohloff, V. Rautenstrauch and K.H. Sehulte-Elte (Helvetica Chisaica Acta 56, 1503 (1973)). The product was purified by column chromatography to give

en farveløe olje med følgende spektra1-karakteristika» a colorless oil with the following spectra1 characteristics"

MSt M<+>208 C13H3002Jm/e 193, 175, 149, 109, 105, 69 MSt M<+>208 C13H3002Jm/e 193, 175, 149, 109, 105, 69

(100 %), 43, 41 39 (100%), 43, 41 39

UVi f (MeOH) maks. 225 nm (' i 13.400) UVi f (MeOH) max. 225 nm (' in 13,400)

IR (CC14) i 3620 , 3030, 1640 , 970 em<*>"<1>IR (CC14) in 3620 , 3030, 1640 , 970 em<*>"<1>

PMR (CDCl3)i 0,99 (3H, s) s 1,16 (3H, s)%1,55 (3H, s); PMR (CDCl 3 ) i 0.99 (3H, s) s 1.16 (3H, s) % 1.55 (3H, s);

ABX3system (A sentrert ved 6,15, B 6,75 og X 1,93)» 4,09 (1H, ra) éppm 13 ABX3system (A centered at 6.15, B 6.75 and X 1.93)» 4.09 (1H, ra) szäm 13

C NMR-dataene for kjemisk utbytting med betegnelser er vist i tabell 2. Betegnelsene er satt ved hjelp av "off-resonance" og selektive proton-avkoblede spektra. The C NMR chemical yield data with designations are shown in Table 2. The designations are set using off-resonance and selective proton-decoupled spectra.

Til en omrørt løsning av 4-(4-hydroksy-2,6,6-trime ty1-1-cykloheksen-l-yl)-but-2-en-4-on (0,21 del), i 25 deler tørt 1,2-dikloretan ble det tilsatt 0,9 del nylaget, pulverisert sølv-karbonat. Systemet ble spylt med nitrogen og oppvarmet til tilbakeløp. Volumet av reaksjonsblandingen ble redusert halvveis ved destillasjon, og en jodkrystall ble tilsatt. 1,13 deler 2,3,4,6-tetra-o-acetyl-a-D-glukopyranosylbromid i 150 deler 1,2-dikloretan ble tilsatt dråpevis til den omrørte løs-ning i løpet av 3 timer, og i dette tidsrom fikk løsningsmidlet destillere av ved tilnærmet en hastighet. Ytterligere 100 deler 1,2-dikloretan ble tilsatt dråpevis under samtidig fjerning ved destillasjon. Reaksjonsblandingen ble filtrert og løsningsmidlet fjernet slik at man fikk 1,1 deler av en sirup-aktig rest. To a stirred solution of 4-(4-hydroxy-2,6,6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-but-2-en-4-one (0.21 part), in 25 parts dry 0.9 part of freshly prepared, powdered silver carbonate was added to 1,2-dichloroethane. The system was flushed with nitrogen and heated to reflux. The volume of the reaction mixture was reduced by half by distillation, and an iodine crystal was added. 1.13 parts of 2,3,4,6-tetra-o-acetyl-α-D-glucopyranosyl bromide in 150 parts of 1,2-dichloroethane was added dropwise to the stirred solution during 3 hours, and during this time the solvent distill off at approximately one rate. Another 100 parts of 1,2-dichloroethane were added dropwise while simultaneously removing by distillation. The reaction mixture was filtered and the solvent removed to give 1.1 parts of a syrupy residue.

Denne rest ble oppløst i 150 deler metanol og behandlet med en løsning av 1,1 deler kaliumbikarbonat i 50 deler vann* Reaksjonsblandingen ble spylt med nitrogen og fikk deretter henstå ved romtemperatur i 5 dager. Løsningen ble konsentrert for fjerning av metanol, og vannfasen ble senere ekstrahert. This residue was dissolved in 150 parts methanol and treated with a solution of 1.1 parts potassium bicarbonate in 50 parts water* The reaction mixture was flushed with nitrogen and then allowed to stand at room temperature for 5 days. The solution was concentrated to remove methanol, and the aqueous phase was later extracted.

Fraksjoner som inneholdt det ønskede glukosid, ble kombinert og renset ved preparativ trykkvseske-kroaratografi slik at man fikk 0,05 del av 4»(4-hydroksy-2,6,6-trimetyl-l-cykloheksen-1-yl)-but-2-en-4-on/3-D-glukoaid (totalt utbytte 13 %). 13C NMR-dataene for kjemisk omplassering på dette materiale er vist i tabell 2. Aglykon- og glukosld-spektra kjørt i henholdsvis CbCl^og Dg-DMSG. Fractions containing the desired glucoside were combined and purified by preparative pressure liquid chromatography to give 0.05 part of 4'(4-hydroxy-2,6,6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-but -2-en-4-one/3-D-glucoaid (total yield 13%). The 13 C NMR data for chemical reassignment on this material is shown in Table 2. Aglycone and glucose Id spectra run in CbCl 2 and Dg-DMSG, respectively.

Claims

1. Substance in concentrated form consisting essentially of a glycosyloxy derivative of a 4-(2,6,6-trimethylcyclohexan-1-yl)butane compound of formula

where either the carbocyclic ring or the four-membered side chain or both of these are of an unsaturated nature and the molecule can carry as additional substituents a keto group and/or a hydroxyl group.

2. Substance as specified in claim 1 in concentrated form, characterized in that it consists essentially of a glycoside of the formula

where the ring A contains one double bond in the alternative positions shown by the dotted lines, and the four-membered side chain may contain one double bond in the alternative positions shown by the dotted lines, one of the radicals R2 and R4 is a glycosyloxy group -QX where X is the radical of a mono- or disaccharide, R 2 , R 4 and R 4 may alternatively represent -H, =O or -OH (provided that R 4 and R 4 do not simultaneously represent =O), and R 1 represents -H, -OH or zero.

3. Substance as specified in claim 1 in concentrated form, characterized in that it consists essentially of a glycoside of the formula

where at least one of the symbols Y represents the radical of et mono- or disaccharide, and the other may alternatively represent hydrogen.

4. Substance as stated in claim 1, characterized in that the glycosyloxy compound is derived from a hexose.

5. Substance as stated in claim 4, characterized in that the glycosyloxy compound is a glucoside.

6. Substance as set forth in claim 5, characterized in that the glycosyloxy compound is an Ø-D-glucoside.

7. Substance as stated in claim 1, characterized in that it comprises a glycosyloxy compound of the formula

where G represents an Ø-D-glucosyl group.

8. , Substance as stated in claim 1, characterized in that it comprises a glycosyloxy compound of the formula

where G represents a/3-D-glucosyl group.

9. , Substance as stated in claim 1, characterized in that it comprises a glycosyloxy compound of the formula

where 6 represents an Ø-D-glucosyl group.

10. Substance as stated in Claim 1, characterized in that it comprises a glycosyloxy compound of the formula

where 6 represents an ø-D-glucosyl group.

11. Substance as stated in claim 1, characterized in that it comprises a glycosyloxy compound of the formula

where 6 represents an Δ-D-glucosyl group...;

12. Substance as stated in claim 1, characterized in that it comprises a glycosyloxy compound of the formula

where G represents a /5-D-glucosyl group.

13. Substance as stated in claim 1, characterized in that it comprises a glycosyloxy compound of the formula

where 6 represents an Ø-D-glucosyl group.

14. Substance as stated in claim 1, characterized in that it comprises a glycosyloxy compound of the formula

where G represents an Ø-D-glucosyl group.

15. Substance as stated in claim ^characterized in that it comprises a glycosyloxy compound of the formula

where G represents an Ø-D-g lucosyl group.

16. Substance as stated in claim 1, characterized by the fact that it is generally essentially pure, in an uninherited form.

17. Substance as stated in claim 1, characterized in that it hydrolyzes enzymatically to an aglycone which has a PMR spectrum showing two characteristic 3-proton singlets in the range 0.95-1.30 ppm relative to tetramethyl8ilane.

18. Smoking material comprising tobacco, reconstituted tobacco or a tobacco substitute or a mixture thereof and which has an addition of from 0.01-2% by weight of an aroma-setting substance as specified in claim 1.

19. Smoking material as specified in claim 18, characterized in that it has an addition of 0.1-1.0% by weight of the flavoring substance.

20. Smoking material as stated in claim 18, characterized in that it comprises a tobacco substitute where the principal smoke-producing fuel is a modified carbohydrate.

21. Smoking material as stated in claim 20, characteristics see that the modified carbohydrate is a cellulose ether.

22.. Smoking material as specified in claim 21, charac- certified that the cellulose ether is sodium carboxymethyl cellulose.

23. Smoking material as stated in claim 20, characterized in that the modified carbohydrate is a varrae-degraded carbohydrate.

24. Smoking material as stated in claim 23, characterized in that the heat-degraded carbohydrate is heat-degraded cellulose.

25. Smoke material as specified in claim 18, characterized in that it further comprises protein, the ratio between protein and smoke-producing fuel being in the range 11 to 1*60.

26. Process for the production of a glycosyloxy derivative as stated in claim 1, characterized by condensing an O-acyl glycosyl halide with a hydroxy derivative of a 4-(2,6,6-trimethylcyclohexan-1-yl)butane compound of the formula

where either the carbocyclic ring or the four-membered side chain or both of these are unsaturated and the molecule can carry as further substituents a keto group or a further hydroxyl group, after which the O-acyl groups in the product hydro- lyse es to hydroxy groups.

27. Method as stated in claim 26, characterized in that tetraace toxic lucosy lbroroid is used as O-acylglycosyl halide.

28. Procedure as stated in claim 26, character certed by using a hydroxy derivative of the formula

where the ring A contains a double bond in the alternative positions as shown by the dashed lines, and the four-membered side chain may contain one double bond in the alternative positions shown by dashed lines, one of the radicals R2»R3and R4 is a hydroxyl group and the others may alternatively represent -H, »O or -OH (provided that R3 and R4 do not simultaneously represent =O) and Rg represents -H, -OH or zero.