[go: up one dir, main page]

NO327302B1 - Lagringsstabil sammensetning, forseglet ror eller patron inneholdende nevnte sammensetning samt fremgangsmate for deres fremstilling - Google Patents

Lagringsstabil sammensetning, forseglet ror eller patron inneholdende nevnte sammensetning samt fremgangsmate for deres fremstilling Download PDF

Info

Publication number
NO327302B1
NO327302B1 NO20002945A NO20002945A NO327302B1 NO 327302 B1 NO327302 B1 NO 327302B1 NO 20002945 A NO20002945 A NO 20002945A NO 20002945 A NO20002945 A NO 20002945A NO 327302 B1 NO327302 B1 NO 327302B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
buffer
pharmaceutical composition
solution
sealed tube
pth
Prior art date
Application number
NO20002945A
Other languages
English (en)
Other versions
NO20002945D0 (no
NO20002945L (no
Inventor
Henry Acken Havel
Chin-Ming Chang
Original Assignee
Lilly Co Eli
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=22086574&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=NO327302(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Lilly Co Eli filed Critical Lilly Co Eli
Publication of NO20002945D0 publication Critical patent/NO20002945D0/no
Publication of NO20002945L publication Critical patent/NO20002945L/no
Publication of NO327302B1 publication Critical patent/NO327302B1/no

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/29—Parathyroid hormone, i.e. parathormone; Parathyroid hormone-related peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Silver Salt Photography Or Processing Solution Therefor (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører en lagringsstabil farmasøytisk sammensetning for bruk som et medikament, hvor nevnte sammensetning omfatter humant PTH(l-34), en buffer og en polyol. Videre vedrører oppfinnelsen også et forseglet rør eller patron inneholdende nevnte sammensetning. Fremgangsmåte for fremstilling av nevnte sammensetning og nevnte forseglede rør eller patron er også en del av foreliggende oppfinnelse.
Bakgrunn for oppfinnelsen
Parathyroidhormon (PTH) er et sekretert, 84 aminosyreprodukt av pattedyrparathyroid-kjeitelen som kontrollerer serumkalsiumnivåer gjennom dets virkning på forskjellige vev, inklusive ben. Studier hos mennesker med visse former for PTH har vist en ana-bolsk effekt på ben, og har resultert i en signifikant interesse rundt dets anvendelse ved behandling av osteoporose og relaterte bensykdommer.
Ved å bruke de 34 N-terminale aminosyrer av det bovine og humane hormon for eksempel, som i alle publiserte redegjørelser er ansett å være biologisk ekvivalent til full-lengde hormonet, har det blitt vist hos mennesker at parathyoidhormon forsterker vekst av ben spesielt når det blir administrert på en pulserende måte ved subkutan rute. En noe forskjellig form av PTH, human PTH(l-38), har vist lignende resultater.
PTH-fremstillinger har blitt rekonstruert fra ferskt eller lyofilisert hormon, og inkorporert forskjellige former av bærer, eksipient og bindemiddel. De fleste er fremstilt i vann-baserte bindemidler slik som saltvann eller vann forsuret med eddiksyre for å oppløse hormonene. Hoveddelen av rapporterte formuleringer inkorporerer også albumin som en stabilisator (se for eksempel Reeve et al., Br. Med. J., 1980,280:6228; Reeve et al., Lancet, 1976,1:1035; Reeve et al., Calcif. Tissue Res., 1976,21:469; Hodsman et al., Bone Miner; 1990,9(2):137, Tsai et al., J. Clin. Endocrinol Metabl.,1989, 69(5):1024, Isaac et al., Horm. Metab. Res., 1980,12(9):487; Law et al., J. Clin Invest. 1983, 72(3):1106; og Hulter, J. Clin Hypertens, 1986, 2(4):360). Andre rapporterte formuleringer har inkorporert en eksipient slik som mannitol, som er tilstede enten med det lyofiliserte hormonet eller i det rekonstituerte bindemidlet. Formuleringer som er repsre-sentative for disse anvendt i humane studier inkluderer en human PTH(l-34) (SEQ ID NO.: 2) fremstilling bestående av, ved rekonstituering, mannitol, varme-inaktivert humant serumalbumin og kaproinsyre (en proteaseinhibitor) som absorpsjonsforsterker (se Reeve et al., 1976), Calcif. Tissue Res., 21, Suppl. 469-477); en human PTH(l-38)-fremstilling rekonstituert i et saltvannsbindemiddel (se Hodsman et al., 1991,14(1), 67-83): og en bovin PTH(l-34)-rfemstilling i vandig bindemiddel pH-justert med eddiksyre og inneholdende albumin. Det er også et internasjonalt referanse preparat som, for humant PTH(l-84) (SEQ ID NO: 1), består av 100 ng hormon i ampuller med 250 ug humant serumalbumin og 1,25 mg laktose (1981), og for bovint PTH(l-84) består av 10 ug lyofilisert hormon i 0,0IM eddiksyre og 0,1% v/v mannitol (se Martindale, The Ex-tra Pharmacoepia, The Pharmaceutical Press, Londin, 29th Edition, 1989, side 1338).
Et nylig forsøk for å forbedre stabiliteten av den lyofiliserte fremstillingen av h-PTH(l-34) (SEQ ED NO: 2) er rapportert i EP 619.119 med en kombinasjon av sukker og natri-umklorid. US-patent nr. 5.496.801 beskriver også en frysetørket sammensetning for det naturlige hormonet, PTH(l-84), inneholdende mannitol som en eksipient og en sitrat-kilde som et ikke-flyktig buffermiddel.
W09517207 omtaler et PTH inneholdende produkt, hvor produktet enten er i frystørket form eller er rekonstituert fra et frysetørket preparat. Frysetørkede sammensetninger inneholdende PTH er også kjent fra EP619119; JP63060940; WO9106564 og Chemical abstracts 1989, vol. 111, nr. 26, sammendrag nummer 239514.
WO9106564 er relatert til et spesifikt fragment av hPTH, nemlig hPTH(l-37). Publika-sjonen fremlegger ingen beskrivelser med hensyn på en farmasøytisk formulering om-fattende hPTH(l-37) og heller ikke en utlegning omkring egnede buffere eller pH.
Kommersiell utnyttelse av parathyroidhormon krever utviklingen av en formulering som er akseptabel når det gjelder lagringsevne og som lett kan fremstilles. Siden det er et protein og således langt mer labilt enn de tradisjonelle medikamenter med lav mole-kylvekt, gir formuleringen av parathyroidhormon imidlertid utfordringer som vanligvis ikke inntreffer i den farmasøytiske industrien. Som for andre proteiner som vellykket har blitt formulert, er PTH spesielt sensitiv overfor oksidering, deamidering og hydroly-se, og krever at dets N-terminale og C-terminale sekvenser forblir intakt for å bibeholde bioakti vitet.
Det er et mål for foreliggende oppfinnelse å tilveiebringe en farmasøytisk anvendbar PTH-fremstilling, spesielt én som omfatter som aktivt ingredriens teriparatid, PTH(1-34) (SEQ ID NO: 2).
Oppsummering av oppfinnelsen
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer en farmasøytisk sammensetning i form av en stabilisert oppløsning som inneholder et parathyroidhormon (PTH) i en terapeutisk effektiv mengde. Oppløsningen er lagringsstabil, og i steril form kan den bli lagret i rør eller hylser som er klare for parenteral administrering hos humane pasienter. Fordelene ved foreliggende oppløsning er elimineringen av behovet for lyofilisering.
Et første aspekt ved foreliggende oppfinnelse vedrører en lagringsstabil farmasøytisk sammensetning som er kjennetegnet ved at den er i form av en steril løsning som er klar for parenteral administrering i en human pasient, hvor nevnte sammensetning omfatter humant PTH(l-34), en buffer for å opprettholde en pH som er større enn 3 til 7 og en polyol stabilisator, for bruk som et medikament, og hvor løsningen ikke har blitt rekonstituert fra et lyofilisat.
Denne oppløsningen kan hvis ønskelig gjennomgå lyofilisering for å danne et frysetør-ket pulver som ikke inneholder mer enn 2 vekt-% vann.
Et andre aspekt ved foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for å fremstille en lagringsstabil farmasøytisk sammensetning, i form av en steril løsning i henhold til det første aspekt ved oppfinnelsen, for subkutan injeksjon for behandling av osteoporose i en human pasient, karakterisert ved at nevnte fremgangsmåte omfatter å kombinere humant PTH(l-34), en buffer for å opprettholde en pH som er høyere enn 3 til omtrent 7 og en polyol stabilisator for dannelse av en løs-ning, hvor nevnte løsning er klar til parenteral administrering i en human pasient.
Et tredje aspekt ved foreliggende oppfinnelse vedrører et forseglet rør eller en patron som inneholder en lagringsstabil farmasøytisk sammensetning i form av en steril løs-ning som er klar for parenteral administrering i en human pasient, kjennetegnet ved at nevnte sammensetning omfatter humant PTH(l-34), en buffer for å opprettholde en pH som er større enn 3 til omtrent 7, og en polyol stabilisator.
Et fjerde aspekt ved foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for å fremstille et forseglet rør eller en patron som inneholder en lagringsstabil farmasøytisk formulering i form av en steril løsning som er klar for parenteral administrering, kjennetegnet ved at den omfatter: a) å kombinere humant PTH(l-34), en buffer for å opprettholde en pH som er høy-ere enn 3 til omtrent 7 og en polyol stabilisator for dannelse av en løsning, og b) uten å frysetørke, forsegle røret eller patronen inneholdende nevnte løsning, hvorfra en terapeutisk effektiv dose av paratyroid-hormon kan tas ut og anvendes av en
pasient.
Detaljert beskrivelse
Foreliggende oppfinnelse vedrører parathyroidhormon oppløsninger som utviser lag-ringsstabilitet når det gjelder hormonsammensetning og aktivitet.
Som aktivt ingrediens inneholder sammensetningen eller oppløsningen de første 34 N-terminale residene av hPTH (teriparatid), heretter omtalt som hPTH(l-34) (SEQ ID NO: 2). Hormonene kan bli ervervet ved kjente rekombinante eller syntetiske metoder slik som beskrevet i US-patent nr. 4.086.196.
Alternativer i formen av PTH-varianter inkorporerer fra 1 til 5 aminosyresubstitusjoner som forbedrer PTH-stabiliteten og halveringstiden, slik som erstatningen av metioninre-sidier ved posisjoner 8 og/eller 18 med leucin eller andre hydrofobe aminosyrer som forbedrer PTH-stabiliteten mot oksidering og erstatningen av aminosyrer i 25-27 regio-nen med trypsinin-upåvirkelige aminosyrer slik som histidin eller andre aminosyrer som forbedrer PTH-stabiliteten mot proteaser. Disse formene av PTH er omfattet av beteg-nelsen "parathyroidhormon" som brukt generisk heri.
Det stabiliserende midlet inkorporert i oppløsningen eller sammensetningen, inkluderer en polyol som inkluderer et sakkarid, fortrinnsvis et monosakkarid eller disakkarid, f.eks. glykose, trehalose, raffinose eller sukrose; en sukkeralkohol slik som for eksempel mannitol, sorbitol eller inositol, og en polyhydrinalkohol slik som glyserin eller pro-pylenglykol eller blandinger derav. En foretrukket polyol er mannitol eller propylengly-kol. Konsentrasjonen av polyol kan variere fra omtrent 1 til omtrent 20 vekt-%, fortrinnsvis omtrent 3 til 10 vekt-% av den totale oppløsningen.
Buffermidlet anvendt i oppløsningen eller sammensetningen ifølge foreliggende oppfinnelse, kan være en hvilken som helst syre- eller saltkombinasjon som er farmasøytisk akseptabel og i stand til å opprettholde den vandige oppløsningen ved en pH i området fra 3 til 7, fortrinnsvis 3-6. Nyttige buffersystemer er for eksempel acetat, tartrat eller sitratkilder. Foretrukne buffersystemer er acetat eller tartratkilder, mest foretrukket er en acetatkilde. Konsentrasjonen av bufferen kan være i området fra omtrent 2 mM til omtrent 500 mM, fortrinnsvis omtrent 2 mM til 100 mM.
Den stabiliserte oppløsningen eller sammensetningen ifølge foreliggende oppfinnelse kan også inkludere et parenteralt akseptabelt konserveringsmiddel. Slike konserverings-midler inkluderer for eksempel kresoler, benzylalkohol, fenol, benzalkoniumklorid, benzethoniumklorid, klorbutanol, fenyletylalkohol, metylparaben, propylparaben, time-rosal og fenyl-kvikksølvnitrat og acetat. Et foretrukket konserveirngsmiddel er m-kresol eller benzylalkohol; mest foretrukket er m-kresol. Mengden konserveirngsmiddel som anvendes kan variere i området fra omtrent 0,1 til omtrent 2 vekt-%, fortrinsnvis omtrent 0,3 til omtrent 1,0 vekt-% av den totale oppløsningen.
Foreliggende oppfinnelse har derfor tilveiebragt for eksempel en stabilisert teriparatid-oppløsning inneholdende mannitol, acetat og m-kresol med en beregnet lagringstid på over 15 måneder ved 5 °C.
Parathyroidhormonsammensetningene ifølge foreliggende oppfinnelse kan hvis ønskelig bli tilveiebrakt i en pulverform som ikke inneholder mer enn 2 vekt-% vann, som er resultatet fra frysetørkingen av en steril, vandig hormonoppløsning fremstilt ved blanding av det valgte parathyroidhormonet, et buffermiddel og et stabiliseringsmiddel som beskrevet ovenfor. Spesielt nyttig som et buffermiddel når det blir fremstilt lyofiliserte pulvere, er en tartratkilde. Spesielt nyttige stabiliseirngsmidler inkluderer glycin, mannitol, sukrose, trehalose, raffinose eller en blanding derav.
PTH-oppløseningen og sammensetning ifølge foreliggende oppfinnelse inkorporerer PTH i en medisinsk effektiv mengde, en betegnelse som blir brukt med referanse til mengder som er nyttige enten som terapeutiske eller i medisinske diagnoser. Den spesi-elle mengden av parathyroidhormon inkorporert i fremstillingen, kan være forhåndsbestemt, basert på typen av PTH som er valgt, og på den tilsiktede endelige anvendelse av fremstillingen. I én anvendelse blir fremstillingene utnyttet for terapeutiske formål, og spesielt for behandlingen av osteoporose. Osteoporoseterapi medfører administrering av den rekonstituerte fremstillingen ved injeksjon, ønsket subkutan injeksjon, i enhetsdoser som reflekterer det foreskrevne behandlingsregime, men er for eksempel for human PTH(l-34) (SEQ ID NO: 2), innenfor området fra 25 ug PTH/ml av injisert oppløsning til 1000 ug/ml av injisert oppløsning pr. pasient, med injeksjons-volumer som er ønskelig fra 0,02 til 1,3 ml. Følgelig blir det rensede PTH inkorporert med buffermiddel og eksipient for å danne en vandig oppløsning som inneholder PTH i en konsentrasjon i området fra 25 ug/ml til 1000 ug/ml, fortrinnsvis 100 ug/ml til 500 ug/ml, som deretter blir sterilfiltrert og fylt på rør eller hylse for anvendelse.
Straks fremstillingen er ervervet som en vandig oppløsning inneholdende ønskede mengder og konsentrasjoner av buffermidlet, eksipient og PTH, blir individuelle rør fylt med oppløsningen til det ønskede volum. Fordelen med foreliggende oppfinnelse er at den ovenfor nevnte oppløsning kan bli fremstilt med sterilt vann uten å behøve å gjennomgå en frysetørkingsprosess.
I tillegg til deres terapeutiske anvendelse, kan den foreliggende PTH-sammensetningen bli formulert og administrert for å hjelpe i medisinsk diagnostikk, og spesielt for å assi-stere ved etablering av diagnosen av hypoparathyroidisme og pseudohypoparathyroid-isme i hypokalsemiske pasienter. Med unntak av dosen for PTH, vil sammensetningen av PTH-fremstillingen forbli som beskrevet heri for terapeutisk anvendelse. En intrave-nøs infusert, enkel dose av human PTH(l-34) (SEQ ED NO: 2) som er lik 200 interna-sjonale enheter av PTH-aktivitet, er egnet for dette diagnostiske formålet. Diagnosen blir deretter fremstilt ved å bestemme effekten av administrert PTH eller urin-cAMP-nivåer, med cAMP-stigning som indikasjon på hypoparathyroidismebetingelsen, snarere enn dens pseudoform.
Eksemplene som følger er illustrative for oppfinnelsen.
EKSEMPLER
Eksempel 1
0,1 mg rhPTH(l-34) (SEQ ID NO: 2), 50 mg mannitol, 2,5 mg m-kresol, 0,52 mg eddiksyre og 0,12 mg natriumacetat ble blandet i en oppløsning med 1 ml destillert vann.
Eksempel 2
0,25 mg rhPTH(l-34) (SEQ ID NO: 2), 45,4 mg mannitol, 3 mg m-kresol, 0,41 mg eddiksyre og 0,1 mg natriumacetat ble blandet i en oppløsning med 1 ml destillert vann.
Formuleringene fra den foreliggende oppfinnelse, eksemplene 1 og 2, ble sammenlignet med oppløsninger som ikke inneholdt stabilisator, 0,9% NaCl, 20 mM acetat og 10 mM acetat som primærstabilisator. Stabiliteten ble målt ved å bestemme mengden i % av rhPTH(l-34) (SEQ ID NO: 2) som var igjen etter en viss tid. Målingen ble utført ved HPLC. Resultatene er vist i tabellene 1 og 2.
Eksempel 3
Følgende eksperiment ble utført for å vise at lyofiliserte pulverformuleringer fremstilt fra stabiliserte oppløsninger fra foreliggende oppfinnelse er mer stabile enn en kontroll som ble fremstilt fra PTH(l-34) og mannitol alene.
En kontrolloppløsning og oppløsninger for prøvene A til 0 ble fremstilt som tidligere beskrevet, med ingrediensene og konsentrasjonene vist i tabell 3. Oppløsningene ble deretter frysetørket og de resulterende lyofiliserte pulverformuleringene ble lagret ved 40°C i periode på én måned. Mengden PTH(l-34) som var igjen i hver prøve, ble deretter målt ved HPLC. Resultatene er vist i tabell 3.

Claims (55)

1. Fremgangsmåte for å fremstille et forseglet rør eller en patron som inneholder en lagringsstabil farmasøytisk formulering i form av en steril løsning som er klar for parenteral administrering, karakterisert ved at den omfatter: a) å kombinere humant PTH(l-34), en buffer for å opprettholde en pH som er høy-ere enn 3 til omtrent 7 og en polyol stabilisator for dannelse av en løsning, og b) uten å frysetørke, forsegle røret eller patronen inneholdende nevnte løsning, hvorfra en terapeutisk effektiv dose av paratyroid-hormon kan tas ut og anvendes av en pasient.
2. Et forseglet rør eller en patron som inneholder en lagringsstabil farmasøytisk sammensetning i form av en steril løsning som er klar for parenteral administrering i en human pasient, karakterisert ved at nevnte sammensetning omfatter humant PTH(l-34), en buffer for å opprettholde en pH som er større enn 3 til omtrent 7, og en polyol stabilisator.
3. Et forseglet rør eller en patron ifølge krav 2, karakterisert ved at nevnte buffer er valgt fra citrat, tartrat eller acetat.
4. Et forseglet rør eller en patron ifølge krav 3, karakterisert ved at nevnte buffer er valgt fra tartrat eller acetat.
5. Et forseglet rør eller en patron ifølge krav 4, karakterisert ved at nevnte buffer er acetat.
6. Et forseglet rør eller en patron ifølge hvilket som helst av kravene 2-5, karakterisert ved at nevnte buffer konsentrasjon er i området 2mM til 500mM.
7. Et forseglet rør eller en patron ifølge krav 6, karakterisert ved at nevnte buffer konsentrasjon er i området 2mM til lOOmM.
8. Et forseglet rør eller en patron ifølge hvilket som helst av kravene 2-7, karakterisert ved at nevnte buffer opprettholder en pH som er større enn 3 til 6.
9. Et forseglet rør eller en patron ifølge hvilket som helst av kravene 2-8, karakterisert ved at nevnte polyol stabilisator er et sakkarid, en sukker alkohol eller en polyhydrisk alkohol.
10. Et forseglet rør eller en patron ifølge krav 9, karakterisert v e d at nevnte polyol stabilisator er en sukker alkohol.
11. Et forseglet rør eller en patron ifølge krav 10, karakterisert v e d at nevnte polyol stabilisator er mannitol.
12. Et forseglet rør eller en patron ifølge hvilket som helst av kravene 2-11, karakterisert ved at nevnte polyol stabilisator er tilstede i en mengde på 1-20 vekt-% av total løsningen.
13. Et forseglet rør eller en patron ifølge hvilket som helst av kravene 2-12, karakterisert ved at nevnte løsning ytterligere omfatter vann.
14. Et forseglet rør eller en patron ifølge hvilket som helst av kravene 2-13, karakterisert ved at nevnte løsning ytterligere omfatter en parenteralt aksepterbar preservator.
15. Et forseglet rør eller en patron ifølge krav 14, karakterisert v e d at nevnte preservator er m-cresol eller benzoyl alkohol.
16. Et forseglet rør eller en patron ifølge krav 15, karakterisert ved at nevnte preservator er m-cresol.
17. Et forseglet rør eller en patron ifølge hvilket som helst av kravene 14-16, karakterisert ved at nevnte preservator er tilstede i en mengde på 0,1-2 vekt-% av total løsningen.
18. Et forseglet rør eller en patron ifølge hvilket som helst av kravene 2-17, karakterisert ved at nevnte PTH(l-34) konsentrasjon er i området 25 ug/ml til 1000 ug/ml.
19. Et forseglet rør eller en patron ifølge krav 18, karakterisert ved at nevnte PTH(l-34) konsentrasjon er i området 100 ug/ml til 500 ug/ml.
20. En lagringsstabil farmasøytisk sammensetning, karakterisert v e d at den er i form av en steril løsning som er klar for parenteral administrering i en human pasient, hvor nevnte sammensetning omfatter humant PTH(l-34), en buffer for å opprettholde en pH som er større enn 3 til 7 og en polyol stabilisator, for bruk som et medikament, og hvor løsningen ikke har blitt rekonstituert fra et lyofilisat.
21. En farmasøytisk sammensetning ifølge krav 20, karakterisert v e d at nevnte buffer er valgt fra citrat, tartrat eller acetat.
22. En farmasøytisk sammensetning ifølge krav 21, karakterisert v e d at nevnte buffer er valgt fra tartrat eller acetat.
23. En farmasøytisk sammensetning ifølge krav 22, karakterisert ved at nevnte buffer er acetat.
24. En farmasøytisk sammensetning ifølge hvilket som helst av kravene 20-23, karakterisert ved at nevnte buffer konsentrasjon er i området 2mM til 500mM.
25. En farmasøytisk sammensetning ifølge krav 24, karakterisert v e d at nevnte buffer konsentrasjon er i området 2mM til lOOmM.
26. En farmasøytisk sammensetning ifølge hvilket som helst av kravene 20-25, karakterisert ved at nevnte buffer opprettholder en pH som er større enn 3 til 6.
27. En farmasøytisk sammensetning ifølge hvilket som helst av kravene 20-26, karakterisert ved at nevnte polyol stabilisator er et sakkarid, en sukker alkohol eller en polyhydrisk alkohol.
28. En farmasøytisk sammensetning ifølge krav 27, karakterisert v e d at nevnte polyol stabilisator er en sukker alkohol.
29. En farmasøytisk sammensetning ifølge krav 27, karakterisert v e d at nevnte polyol stabilisator er mannitol.
30. En farmasøytisk sammensetning ifølge hvilket som helst av kravene 20-29, karakterisert ved at nevnte polyol stabilisator er tilstede i en mengde på 1-20 vekt-% av total løsningen.
31. En farmasøytisk sammensetning ifølge hvilket som helst av kravene 20-30, karakterisert ved at nevnte løsning ytterligere omfatter vann.
32. En farmasøytisk sammensetning ifølge hvilket som helst av kravene 20-31, karakterisert ved at nevnte løsning ytterligere omfatter en parenteralt aksepterbar preservator.
33. En farmasøytisk sammensetning ifølge krav 32, karakterisert v e d at nevnte preservator er m-cresol eller benzoyl alkohol.
34. En farmasøytisk sarnmensetning ifølge krav 33, karakterisert ved at nevnte preservator er m-cresol.
35. En farmasøytisk sammensetning ifølge hvilket som helst av kravene 32-34, karakterisert ved at nevnte preservator er tilstede i en mengde på 0,1-2 vekt-% av total løsningen.
36. En farmasøytisk sammensetning ifølge hvilket som helst av kravene 20-35, karakterisert ved at nevnte PTH(l-34) konsentrasjon er i området 25 ug/ml til 1000 ug/ml.
37. En farmasøytisk sammensetning ifølge krav 36, karakterisert v e d at nevnte PTH(l-34) konsentrasjon er i området 100 ug/ml til 500 fig/ml.
38. Fremgangsmåte for å fremstille en lagringsstabil farmasøytisk sammensetning, i form av en steril løsning i henhold til krav 20, egnet for subkutan injeksjon for behandling av osteoporose i en human pasient, karakterisert ved at nevnte fremgangsmåte omfatter å kombinere humant PTH(l-34), en buffer for å opprettholde en pH som er høyere enn 3 til omtrent 7 og en polyol stabilisator for dannelse av en løsning, hvor nevnte løsning er klar til parenteral administrering i en human pasient.
39. Fremgangsmåte ifølge krav 38, karakterisert ved at nevnte buffer er valgt fra citrat, tartrat eller acetat.
40. Fremgangsmåte ifølge krav 39, karakterisert ved at nevnte buffer er valgt fra tartrat eller acetat.
41. Fremgangsmåte ifølge krav 40, karakterisert ved at nevnte buffer er acetat.
42. Fremgangsmåte ifølge hvilket som helst av kravene 3 8-41, karakterisert ved at konsentrasjon av nevnte buffer er i området 2mM til 500mM.
43. Fremgangsmåte ifølge krav 42, karakterisert ved at konsentrasjon av nevnte buffer er i området 2mM til lOOmM.
44. Fremgangsmåte ifølge hvilket som helst av kravene 38-43, karakterisert ved at nevnte buffer opprettholder en pH som er høyere enn 3 til 6.
45. Fremgangsmåte ifølge hvilket som helst av kravene 38-44, karakterisert ved at nevnte polyol stabilisator er et sakkarid, en sukker alkohol eller en polyhydrisk alkohol.
46. Fremgangsmåte ifølge krav 45, karakterisert ved at nevnte polyol stabilisator er en sukker alkohol.
47. Fremgangsmåte ifølge krav 46, karakterisert ved at nevnte polyol stabilisator er mannitol.
48. Fremgangsmåte ifølge hvilket som helst av kravene 38-47, karakterisert ved at nevnte polyol stabilisator er tilstede i en mengde på 1-20 vekt-% av total løsningen.
49. Fremgangsmåte ifølge hvilket som helst av kravene 38-48, karakterisert ved at nevnte løsning ytterligere omfatter vann.
50. Fremgangsmåte ifølge hvilket som helst av kravene 38-49, karakterisert ved at nevnte løsning ytterligere omfatter en parenteralt aksepterbar preservator.
51. Fremgangsmåte ifølge krav 50, karakterisert ved at nevnte preservator er m-cresol eller benzoyl alkohol.
52. Fremgangsmåte ifølge krav 51, karakterisert ved at nevnte preservator er m-cresol.
53. Fremgangsmåte ifølge hvilket som helst av kravene 50-52, karakterisert ved at nevnte preservator er tilstede i en mengde på 0,1-2 vekt-% av total løsningen.
54. Fremgangsmåte ifølge hvilket som helst av kravene 50-53, karakterisert ved at konsentrasjonen av PTH(l-34) i nevnte løsning er i området 25 ug/ml til 1000 ug/ml.
55. Fremgangsmåte ifølge krav 54, karakterisert ved at nevnte konsentrasjonen av PTH(l-34) i nevnte løsning er i området 100 ug/ml til 500 Hg/ml.
NO20002945A 1997-12-09 2000-06-08 Lagringsstabil sammensetning, forseglet ror eller patron inneholdende nevnte sammensetning samt fremgangsmate for deres fremstilling NO327302B1 (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US6907597P 1997-12-09 1997-12-09
PCT/US1998/026043 WO1999029337A1 (en) 1997-12-09 1998-12-08 Stabilized teriparatide solutions

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO20002945D0 NO20002945D0 (no) 2000-06-08
NO20002945L NO20002945L (no) 2000-07-07
NO327302B1 true NO327302B1 (no) 2009-06-02

Family

ID=22086574

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20002945A NO327302B1 (no) 1997-12-09 2000-06-08 Lagringsstabil sammensetning, forseglet ror eller patron inneholdende nevnte sammensetning samt fremgangsmate for deres fremstilling

Country Status (32)

Country Link
EP (2) EP1417972B2 (no)
JP (1) JP4405666B2 (no)
KR (1) KR100482703B1 (no)
CN (1) CN1198644C (no)
AR (1) AR018526A1 (no)
AT (1) ATE260113T1 (no)
AU (1) AU759726B2 (no)
BR (1) BR9813463A (no)
CA (1) CA2314313C (no)
CY (1) CY1114000T1 (no)
CZ (1) CZ302401B6 (no)
DE (1) DE69821872T2 (no)
DK (2) DK1417972T4 (no)
EA (1) EA004761B1 (no)
EG (1) EG23675A (no)
ES (2) ES2405994T5 (no)
HK (1) HK1021798A1 (no)
HU (1) HU230784B1 (no)
ID (1) ID27741A (no)
IL (1) IL136662A (no)
MY (1) MY120063A (no)
NO (1) NO327302B1 (no)
NZ (1) NZ505222A (no)
PE (1) PE20000001A1 (no)
PL (1) PL194268B1 (no)
PT (2) PT1417972E (no)
SK (1) SK288203B6 (no)
TR (1) TR200002134T2 (no)
TW (1) TW570811B (no)
UA (1) UA72884C2 (no)
WO (1) WO1999029337A1 (no)
ZA (1) ZA9811127B (no)

Families Citing this family (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ508874A (en) * 1998-07-23 2004-03-26 Lilly Co Eli FSH and FSH variant formulations, products and methods of treating infertility.
US20030166525A1 (en) 1998-07-23 2003-09-04 Hoffmann James Arthur FSH Formulation
DZ2873A1 (fr) 1998-08-19 2003-12-15 Lilly Co Eli Procédé pour augmenter la dureté et la rigidité osseuse.
US7022674B2 (en) 1999-12-16 2006-04-04 Eli Lilly And Company Polypeptide compositions with improved stability
WO2001087322A2 (en) * 2000-05-17 2001-11-22 Bionebraska, Inc. Peptide pharmaceutical formulations
AU785444B2 (en) * 2000-05-19 2007-06-14 Jefferson Pharmaceuticals, Llc Peptide pharmaceutical formulations
US20040156835A1 (en) * 2001-05-30 2004-08-12 Taiji Imoto Protein preparation
EP1767213A3 (en) * 2001-11-05 2007-04-25 Eli Lilly & Company Method for improving stability of a bone-connecting implant
AU2002363412A1 (en) * 2001-11-05 2003-05-19 Eli Lilly And Company Method for improving stability of a bone-connecting implant
US8088734B2 (en) 2003-01-21 2012-01-03 Unigene Laboratories Inc. Oral delivery of peptides
KR101105486B1 (ko) 2003-04-02 2012-01-13 아레스 트레이딩 에스.에이. Ｆｓｈ 및 ｌｈ과 비이온성 계면활성제의 액상 약제학적 제제
EP1638595B1 (en) 2003-06-20 2013-03-20 Ares Trading S.A. Freeze-dried fsh / lh formulations
US7329725B1 (en) 2003-10-29 2008-02-12 Nastech Pharmaceutical Company Inc. Phage displayed Trp cage ligands
SI1687019T1 (en) 2003-11-20 2018-04-30 Novo Nordisk A/S Propylene glycol-containing peptide formulations which are optimal for production and for use in injection devices
EP2492261B1 (en) 2003-12-23 2015-02-18 Infinity Discovery, Inc. Analogs of benzoquinone-containing ansamycins for the treatment of cancer
US9114069B2 (en) 2004-08-25 2015-08-25 Aegis Therapeutics, Llc Antibacterial compositions for drug administration
US8268791B2 (en) 2004-08-25 2012-09-18 Aegis Therapeutics, Llc. Alkylglycoside compositions for drug administration
WO2006025882A2 (en) * 2004-08-25 2006-03-09 The Uab Research Foundation Absorption enhancers for drug administration
US8642564B2 (en) 2004-08-25 2014-02-04 Aegis Therapeutics, Llc Compositions for drug administration
US20140162965A1 (en) 2004-08-25 2014-06-12 Aegis Therapeutics, Inc. Compositions for oral drug administration
US9895444B2 (en) 2004-08-25 2018-02-20 Aegis Therapeutics, Llc Compositions for drug administration
US20060046962A1 (en) 2004-08-25 2006-03-02 Aegis Therapeutics Llc Absorption enhancers for drug administration
KR100700869B1 (ko) * 2005-06-03 2007-03-29 재단법인 목암생명공학연구소 Ｐｔｈ, 완충제 및 안정제를 포함하는 안정한 ｐｔｈ조성물
JP2009515535A (ja) 2005-11-10 2009-04-16 ボード オブ コントロール オブ ミシガン テクノロジカル ユニヴァーシティー クロクマの副甲状腺ホルモン及びクロクマの副甲状腺ホルモンを使用する方法
US8226949B2 (en) 2006-06-23 2012-07-24 Aegis Therapeutics Llc Stabilizing alkylglycoside compositions and methods thereof
KR101512377B1 (ko) * 2006-10-03 2015-04-28 라디우스 헬쓰, 인코포레이티드 골 아나볼릭 단백질을 위한 약물 전달 방법
US7803770B2 (en) 2006-10-03 2010-09-28 Radius Health, Inc. Method of treating osteoporosis comprising administration of PTHrP analog
USRE49444E1 (en) 2006-10-03 2023-03-07 Radius Health, Inc. Method of treating osteoporosis comprising administration of PTHrP analog
EP1958618A1 (de) 2007-02-15 2008-08-20 Octapharma AG Verfahren zur Gefriertrocknung mit optimierter Rekonstitution von Biopolymeren
MX2009010808A (es) * 2007-04-12 2009-10-29 Infinity Discovery Inc Formulaciones de ansamicina de hidroquinona.
US20080299228A1 (en) * 2007-05-29 2008-12-04 Alan Gerald Harris Topical compositions comprising a macromolecule and methods of using same
US7951368B2 (en) 2007-06-25 2011-05-31 Amgen Inc. Compositions of specific binding agents to hepatocyte growth factor
EP2271347B1 (en) 2008-03-28 2016-05-11 Hale Biopharma Ventures, Llc Administration of benzodiazepine compositions
EP2348845A4 (en) 2008-10-15 2013-01-23 Infinity Pharmaceuticals Inc ANSAMYCIN HYDROQUINONE COMPOSITIONS
US8440631B2 (en) 2008-12-22 2013-05-14 Aegis Therapeutics, Llc Compositions for drug administration
NZ598370A (en) * 2009-09-09 2014-04-30 Asahi Kasei Pharma Corp Pth-containing therapeutic/prophylactic agent for osteoporosis, characterized in that pth is administered once a week at unit dose of 100 to 200 units
US8987201B2 (en) 2009-12-07 2015-03-24 Michigan Technological University Black bear parathyroid hormone and methods of using black bear parathyroid hormone
DK2720699T3 (en) 2011-06-14 2018-08-20 Hale Biopharma Ventures Llc ADMINISTRATION OF BENZODIAZEPINE
CN102731643A (zh) * 2012-06-26 2012-10-17 深圳翰宇药业股份有限公司 一种治疗骨质疏松多肽的制备方法
CN103301058A (zh) * 2013-06-17 2013-09-18 深圳翰宇药业股份有限公司 一种特立帕肽注射用组合物及其制备方法和制剂
MX2017013801A (es) 2015-04-29 2018-08-15 Radius Pharmaceuticals Inc Métodos para tratar el cáncer.
CN106309358A (zh) * 2015-06-29 2017-01-11 成都金凯生物技术有限公司 含有人甲状旁腺激素的药物组合物及其制备方法与用途
JP6634758B2 (ja) * 2015-09-25 2020-01-22 ニプロ株式会社 液体組成物及び凍結乾燥製剤
NZ785623A (en) 2016-03-01 2024-10-25 Ascendis Pharma Bone Diseases As PTH Prodrugs
IL304086A (en) 2016-09-29 2023-08-01 Ascendis Pharma Bone Diseases As Dosage regimen for a controlled-release pth compound
US11759504B2 (en) 2016-09-29 2023-09-19 Ascendis Pharma Bone Diseases A/S PTH compounds with low peak-to-trough ratios
IL292245B1 (en) 2017-01-05 2024-12-01 Radius Pharmaceuticals Inc Polymorphic forms of rad1901-2hcl
US10996208B2 (en) 2017-04-28 2021-05-04 Radius Health, Inc. Abaloparatide formulations and methods of testing, storing, modifying, and using same
CN118903386A (zh) 2017-08-24 2024-11-08 诺和诺德股份有限公司 Glp-1组合物及其用途
US20200289622A1 (en) * 2017-09-22 2020-09-17 Asahi Kasei Pharma Corporation Teriparatide-containing liquid pharmaceutical composition having excellent pharmacokinetics and/or safety
US20200289621A1 (en) * 2017-09-22 2020-09-17 Asahi Kasei Pharma Corporation Teriparatide-containing liquid pharmaceutical composition having excellent stability
JP2019060866A (ja) * 2017-09-22 2019-04-18 旭化成ファーマ株式会社 液状医薬組成物の体内動態を予測する方法
CN108159404B (zh) * 2018-01-05 2019-08-27 北京博康健基因科技有限公司 重组人甲状旁腺激素制剂及其制备方法
WO2019220654A1 (ja) * 2018-05-17 2019-11-21 旭化成ファーマ株式会社 Ｎ－ホルミルピぺリジン含有量が低減されている、及び／又は、凍結乾燥ケーキの崩潰又は収縮が抑制されている、製剤
WO2020165087A1 (en) * 2019-02-11 2020-08-20 Ascendis Pharma Bone Diseases A/S Liquid pharmaceutical formulations of pth conjugates
CN112439054B (zh) * 2019-08-28 2023-05-16 深圳翰宇药业股份有限公司 一种特立帕肽缓释凝胶注射液及其制备方法
BR112022013746A2 (pt) 2020-02-18 2022-10-11 Novo Nordisk As Formulação aquosa de cagrilintida, formulação aquosa de semaglutida, dispositivo médico, e, combinação de dose fixa
CN115279396A (zh) * 2020-03-30 2022-11-01 四川泸州步长生物制药有限公司 人类甲状旁腺激素(pth)的制剂及用于生产其的方法
CN113967249A (zh) * 2021-12-10 2022-01-25 深圳先进技术研究院 甲状旁腺激素在制备治疗男性抑郁症的药物或保健品中的应用

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6360940A (ja) † 1986-09-01 1988-03-17 Toyo Jozo Co Ltd 白内障の予防または治療剤
JP2505812B2 (ja) * 1987-07-10 1996-06-12 旭化成工業株式会社 ｈ―ＰＴＨ（１―３４）凍結乾燥組成物
US5059587A (en) * 1987-08-03 1991-10-22 Toyo Jozo Company, Ltd. Physiologically active peptide composition for nasal administration
DE3935738A1 (de) * 1989-10-27 1991-05-08 Forssmann Wolf Georg Arzneimittel, enthaltend das humane parathormon-fragment (1-37) als aktiven wirkstoff
GB9020544D0 (en) † 1990-09-20 1990-10-31 Sandoz Ltd Improvements in or relating to organic compounds
WO1993011785A1 (en) * 1991-12-09 1993-06-24 Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha Stabilized parathyroid hormone composition
DE69332105T2 (de) 1992-09-29 2003-03-06 Inhale Therapeutic Systems, San Carlos Pulmonale abgabe von aktiven fragmenten des parathormons
IT1255723B (it) † 1992-10-09 1995-11-13 Uso di paratormone,suoi frammenti biologicamente attivi e peptidi correlati, per la preparazione di composizioni farmaceutiche utili nella prevenzione e terapia dell'aborto e del parto pretermine ed in generale per il trattamento della gestazione
US5496801A (en) * 1993-12-23 1996-03-05 Allelix Biopharmaceuticals Inc. Parathyroid hormone formulation
DE19538687A1 (de) † 1995-10-17 1997-04-24 Boehringer Mannheim Gmbh Stabile pharmazeutische Darreichungsformen enthaltend Parathormon

Also Published As

Publication number Publication date
SK15322000A3 (sk) 2001-05-10
PE20000001A1 (es) 2000-01-17
ZA9811127B (en) 2000-07-11
EG23675A (en) 2007-04-15
EP1417972A1 (en) 2004-05-12
NZ505222A (en) 2003-05-30
EP1417972B2 (en) 2018-08-22
ATE260113T1 (de) 2004-03-15
BR9813463A (pt) 2000-10-10
HU230784B1 (en) 2018-05-02
JP4405666B2 (ja) 2010-01-27
AU1717799A (en) 2005-05-16
DK1417972T3 (da) 2013-05-13
JP2001525372A (ja) 2001-12-11
CZ20002115A3 (en) 2001-05-16
CN1281370A (zh) 2001-01-24
AU759726B2 (en) 2003-04-17
CA2314313A1 (en) 1999-06-17
HUP0004447A2 (hu) 2001-04-28
PL340902A1 (en) 2001-03-12
SK288203B6 (sk) 2014-07-02
TR200002134T2 (tr) 2000-11-21
ES2405994T3 (es) 2013-06-04
IL136662A (en) 2004-09-27
ES2215268T3 (es) 2004-10-01
PL194268B1 (pl) 2007-05-31
CZ302401B6 (cs) 2011-05-04
HK1021798A1 (en) 2000-07-07
NO20002945D0 (no) 2000-06-08
IL136662A0 (en) 2001-06-14
KR100482703B1 (ko) 2005-04-14
DE69821872T2 (de) 2005-01-05
CY1114000T1 (el) 2016-07-27
KR20010032881A (ko) 2001-04-25
ID27741A (id) 2001-04-26
DK1417972T4 (en) 2018-10-22
PT920873E (pt) 2004-06-30
TW570811B (en) 2004-01-11
AR018526A1 (es) 2001-11-28
WO1999029337A1 (en) 1999-06-17
NO20002945L (no) 2000-07-07
PT1417972E (pt) 2013-05-24
ES2405994T5 (es) 2019-01-30
EP0920873A3 (en) 1999-08-04
EA004761B1 (ru) 2004-08-26
HUP0004447A3 (en) 2003-06-30
MY120063A (en) 2005-08-30
CA2314313C (en) 2005-02-08
CN1198644C (zh) 2005-04-27
DK0920873T3 (da) 2004-06-28
EP0920873A2 (en) 1999-06-09
EP0920873B1 (en) 2004-02-25
UA72884C2 (uk) 2005-05-16
EA200000629A1 (ru) 2000-12-25
EP1417972B1 (en) 2013-04-10
DE69821872D1 (de) 2004-04-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO327302B1 (no) Lagringsstabil sammensetning, forseglet ror eller patron inneholdende nevnte sammensetning samt fremgangsmate for deres fremstilling
US7144861B2 (en) Stabilized teriparatide solutions
US5496801A (en) Parathyroid hormone formulation
US6590081B1 (en) Crystalline teriparatide
EP2052736A1 (en) Parathyroid hormone formulations und uses thereof
MXPA00005655A (en) Stabilized teriparatide solutions
AU2003213511A1 (en) Stabilized Teriparatide Solutions

Legal Events

Date Code Title Description
MK1K Patent expired