NO322892B1 - Galantaminhydrobromidtablett og fremgangsmate for fremstilling av denne. - Google Patents
Galantaminhydrobromidtablett og fremgangsmate for fremstilling av denne. Download PDFInfo
- Publication number
- NO322892B1 NO322892B1 NO19985815A NO985815A NO322892B1 NO 322892 B1 NO322892 B1 NO 322892B1 NO 19985815 A NO19985815 A NO 19985815A NO 985815 A NO985815 A NO 985815A NO 322892 B1 NO322892 B1 NO 322892B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- tablet
- lubricant
- tablet according
- film
- galantamine hydrobromide
- Prior art date
Links
- QORVDGQLPPAFRS-XPSHAMGMSA-N galantamine hydrobromide Chemical compound Br.O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CC[C@]23[C@@H]1C[C@@H](O)C=C2 QORVDGQLPPAFRS-XPSHAMGMSA-N 0.000 title claims description 22
- 229960002024 galantamine hydrobromide Drugs 0.000 title claims description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 4
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 21
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 11
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 11
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 11
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 11
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 11
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 claims description 10
- 239000007888 film coating Substances 0.000 claims description 10
- 238000009501 film coating Methods 0.000 claims description 10
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 claims description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 10
- 239000011363 dried mixture Substances 0.000 claims description 9
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 8
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical group [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 7
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 4
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 4
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 3
- 239000012749 thinning agent Substances 0.000 claims description 3
- 238000007580 dry-mixing Methods 0.000 claims description 2
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 45
- ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N galanthamine Chemical compound O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CC[C@]23[C@@H]1C[C@@H](O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N 0.000 description 26
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 16
- 229960003980 galantamine Drugs 0.000 description 13
- ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N galanthamine hydrochloride Natural products O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CCC23C1CC(O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 9
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 8
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 8
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 6
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 6
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 5
- DITOENWBJBNZSL-UHFFFAOYSA-N O-methyl-hippeastrine Natural products C1=C2C3C4N(C)CCC4=CC(OC)C3OC(=O)C2=CC2=C1OCO2 DITOENWBJBNZSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 3
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 2
- 206010008874 Chronic Fatigue Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical group 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 208000029766 myalgic encephalomeyelitis/chronic fatigue syndrome Diseases 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- -1 "macrogol" 6000 Chemical compound 0.000 description 1
- GXFZCDMWGMFGFL-KKXMJGKMSA-N (+)-Tubocurarine chloride hydrochloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].C([C@H]1[N+](C)(C)CCC=2C=C(C(=C(OC3=CC=C(C=C3)C[C@H]3C=4C=C(C(=CC=4CC[NH+]3C)OC)O3)C=21)O)OC)C1=CC=C(O)C3=C1 GXFZCDMWGMFGFL-KKXMJGKMSA-N 0.000 description 1
- SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 1h-1,2-benzodiazepine Chemical compound N1N=CC=CC2=CC=CC=C12 SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HHEMQQWULBJWLK-UHFFFAOYSA-N 1h-1-benzazepin-6-ol Chemical compound N1C=CC=CC2=C1C=CC=C2O HHEMQQWULBJWLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940100578 Acetylcholinesterase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 1
- 241001111317 Chondrodendron tomentosum Species 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- 239000008709 Curare Substances 0.000 description 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001375 Facial Neuralgia Diseases 0.000 description 1
- 241000234271 Galanthus Species 0.000 description 1
- 241001502107 Galanthus alpinus Species 0.000 description 1
- 241000234283 Galanthus nivalis Species 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 206010026749 Mania Diseases 0.000 description 1
- 102000014415 Muscarinic acetylcholine receptor Human genes 0.000 description 1
- 108050003473 Muscarinic acetylcholine receptor Proteins 0.000 description 1
- 206010057852 Nicotine dependence Diseases 0.000 description 1
- 102000019315 Nicotinic acetylcholine receptors Human genes 0.000 description 1
- 108050006807 Nicotinic acetylcholine receptors Proteins 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 101100532451 Rattus norvegicus Slc22a17 gene Proteins 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000025569 Tobacco Use disease Diseases 0.000 description 1
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 229960004977 anhydrous lactose Drugs 0.000 description 1
- 239000012062 aqueous buffer Substances 0.000 description 1
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000000544 cholinesterase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 1
- 208000012790 cranial neuralgia Diseases 0.000 description 1
- 229960005168 croscarmellose Drugs 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000013383 initial experiment Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920003124 powdered cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019814 powdered cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000012313 reversal agent Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/32—Alcohol-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/34—Tobacco-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Addiction (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en raskt oppløselig tablett for oral administrasjon, omfattende som aktiv ingrediens en terapeutisk virksom mengde galantaminhydrobromid (1:1) og et farmasøytisk akseptabelt bærerstoff, og som kjennetegnes ved at bærerstoffet omfatter en sprøyte-tørket blanding av laktosemonohydrat og mikrokrystallinsk cellulose (75:25) som et tynningsmiddel, og "crospolyvidon" eller "croscaramellose" som et uløselig eller dårlig løse-lig kryssbundet polymert desintegrasjonsmiddel og et glidemiddel som ikke omfatter talk. Oppfinnelsen vedrører videre en fremgangsmåte for fremstilling av slike raskt oppløselige tabletter.
Galantamin, som er et tertiært alkaloid, er blitt isolert fra knollen av kaukasisk snøklokke Galantanus woronowi (Proskurnina, N.F. og Yakoleva, A.P., 1952, "Alkaloids of Galanthus woronowi. II. Isolation of a new alkaloid" (på russisk), Zh. Obschchei Khim. (J. Gen. Chem.), 22, 1899-1902). Det er også blitt isolert fra vanlig snøklokke Galanthus nivalis (Boit, 1954). Den kjemiske betegnelse for galantamin er [4aS-(4aa,6P,8aR<*>)]-4a,5,9,10,11,12-heksa-hydro-3-metoksy-ll-metyl-6H-benzofuro[3a,3,2-ef][2]benz-azepin-6-ol: både grunnforbindelsen og dens hydrobromidsalt er levorotatoriske. Galantamin er en velkjent acetylkolin-esteraseinhibitor som er aktiv ved nikotiniske reseptorseter, men ikke på muskarinreseptorseter. Det har evnen til å passere gjennom blod-hjerne-barriéren i mennes-ker, og har ingen alvorlige bivirkninger i terapeutisk virksomme doseringer.
Galantamin er omfattende brukt som curarereversjonsmiddel i anestesipraksisen i østblokkland (jfr. oversikt av Paskow, 1986) og også eksperimentelt i vesten (jfr. Bretagne og Valetta, 1965; Wislicki, 1967; Consanitis, 1971).
Galantamin er blitt markedsført av Waldheim (Sanochemia Gruppe) med betegnelsen "Nivalin" i Tyskland og Østerrike siden 1970-tallet for indikasjoner såsom facial neuralgi. Bruken av galantamin eller en analog eller et farmasøytisk akseptabelt syreaddisjonssalt derav ved fremstilling av et legemiddel for behandling av Alzheimers demens (AD) og beslektede demenser er blitt beskrevet i EP-0.236.684 (US-4.663.318). Dette patent inneholder kun en ikke-spesi-fikk beskrivelse av mulige doseringsformer av galantamin.
Bruken av galantamin for behandling av alkoholisme og admi-nistrasjonen via et transdermalt transportsystem (TTS) eller plaster beskrives i EP-0.449.247. På lignende måte beskrives bruken av galantamin for behandling av nikotin-avhengighet ved administrasjon via et transdermalt transportsystem (TTS) eller plaster i WO-94/16708.
I US 4 693 750 beskrives direkte tablettformulering ved hjelp av en sprøytetørket blanding av laktosemonohydrat og mikrokrystallinsk cellulose.
Et antall søknader av E. Snorrason beskriver bruken av galantamin, analoger derav og farmasøytisk akseptable sal-ter derav for fremstilling av legemidler for behandling av mani (US-5.336.675), kronisk tretthetssyndrom (CFS)
(EP-0.515.302; US-5.312.817) og de negative virkninger av en benzodiazepinbehandling (EP-0.515.301). I EP 515 301 beskrives også tablettformuleringer inneholdende galantaminhydrobromid, laktose og mikrokrystallinsk cellulose. I disse søknader og patenter, f.eks. i US-5.312.817, angis et antall bestemte tablettformuleringer av galantaminhydrobromid. I detalj er disse formuleringer som følger:
Sammensetning av 1 tablett (60 mg) som inneholder 1 mg galantaminhydrobromid Sammensetning av 1 tablett (80 mg) som inneholder 5 mg galantaminhydrobromid; sammensetningen av filmbelegget ukjent ("Nivalin", Waldheim, Ltd., Wien, Østerrike] (F3) Sammensetning av 1 tablett (120 mg) som inneholder 10 mg galantaminhydrobromid
Disse tablettformuleringer kan fremstilles ved bruk av våt-granulasj onsprosesser.
Oppløseligheten (USP 23, <711> Dissolution, s. 1791-1793, Apparat 2 (skovl, 50 rpm; 500 ml vann eller vandig buffer ved 37°C)) av de handelstilgjengelige 5 mg filmbelagte "Nivalin"-tabletter (F3) er som følger:
For å få myndighetenes tillatelse til å markedsføre et legemiddel, må man ikke bare vise at den aktive ingrediens har den påståtte virkning og er sikker i bruk, men det er også nødvendig å vise at formuleringen av den aktive ingrediens vil gi et reproduserbart resultat i forskjellige pasienter. F.eks. i tilfellet av faste formuleringer i tab-lettform, er det en forutsetning at tablettene desintegre-rer og oppløses til en viss grad innen et bestemt tidsrom. I det foreliggende tilfelle frembringes nye galantamin-hydrobromidtabletter hvis oppløsning er minst 80% etter 30 minutter (Q = 80% etter 30 min.) (USP 23, <711> Dissolution, s. 1791-1793, Apparat 2 (skovl, 50 rpm; 500 ml renset vann ved 37°C)) . Denne oppløsningsspesifikasjon oppfylles kun ved bruk av et bestemt tynningsmiddel som inneholder et desintegrasjonsmiddel, og et glidemiddel.
Dermed vedrører foreliggende oppfinnelse en tablett som omfatter som aktiv ingrediens en terapeutisk virksom mengde galantaminhydrobromid (1:1) og et farmasøytisk akseptabelt bærerstoff, og som kjennetegnes ved at bærerstoffet omfatter en sprøytetørket blanding av laktosemonohydrat og mikrokrystallinsk cellulose (75:25) som et tynningsmiddel, og "crospolyvidon" eller "croscaramellose" som et uløselig eller dårlig løselig kryssbundet polymert desintegrasjonsmiddel og et glidemiddel som ikke omfatter talk. Disse
tabletter har en oppløsning på minst 80% etter 30 minutter
(Q = 80% etter 30 min.) (USP 23, <711> Dissolution, s. 1791-1793, Apparat 2 (skovl, 50 rpm)).
Utgangseksperimentene gikk ut på å bruke enten vannfri laktose eller laktosemonohydrat som tynningsmiddel, og enten pulverisert cellulose eller mikrokrystallinsk cellulose som desintegrasjonsmiddel (jfr. tablettformuleringene Fl og F2 i den eksperimentelle del). Et spesielt problem som forekom under tilføring av den tørre blanding til tablettpressen for en direkte kompresjon, var en separasjon av tablett-eksipiensene, som førte til at tablettene hadde forskjellig sammensetning. I tillegg oppfyllte tablettformuleringene Fl og F2 i trinn 1 ikke oppløsningsspesifikasjonen Q = 80% etter 30 min. For å løse disse problemer ble tynningsmidlet erstattet med en sprøytetørket blanding av laktosemonohydrat og mikrokrystallinsk cellulose (75:25), som er tilgjen-gelig i handelen med betegnelsen "Microcelac". I tillegg til at den tørre blanding som inneholdt det ovennevnte tynningsmiddel, hadde en nedsatt tendens til å separeres under tilføring til tablettpressen, fant man at den dessuten hadde utmerkede rheologiske egenskaper (flyteegenskaper) og at den lett kunne blandes med den aktive ingrediens og de andre tabletteksipienser. Oppløsningsspesifikasjonen kunne allikevel ikke oppfylles uten bruk av et desintegrasjonsmiddel med en høy ekspansjonskoeffisient, spesielt bruk av en uløselig eller dårlig løselig kryssbundet polymer såsom f.eks. "crospolyvidon" eller "croscarmellose". Mengden av disse desintegrasjonsmidler i de raskt oppløselige
tabletter ifølge foreliggende oppfinnelse varierer med fordel fra 3-8% (vekt/vekt), og er fortrinnsvis rundt ca. 5%
(vekt/vekt).
For å forenkle blandingen og direktekompresjonsprosessen, omfatter bærerstoffet et glidemiddel og ytterligere et smø-remiddel. Fortrinnsvis er glidemidlet kolloidal vannfri silika, og smøremidlet er fortrinnsvis magnesiumstearat. I de første eksperimenter (jfr. Fl og F2) brukte man talkum som glidemiddel og natriumlaurylsulfat som fuktemid-del/smøremiddel. Det førstnevnte viste seg å ha en ugunstig virkning på oppløsningsegenskapene av tablettene (det sin-ket oppløsningen av den aktive ingrediens), og det sist-nevnte viste seg å være fullstendig overflødig og lett å utelate fra tablettformuleringen.
Raskt oppløselige tabletter ifølge foreliggende oppfinnelse omfatter i vektandeler, beregnet på tablettkjernens samlede vekt:
(a) 2-10% galantaminhydrobromid (1:1),
(b) 83-93% sprøytetørket blanding av laktosemonohydrat og
mikrokrystallinsk cellulose (75:25),
(c) 0,1-0,4% glidemiddel,
(d) 3-8% uløselig kryssbundet polymert desintegrasjonsmiddel og
(e) 0,2-1% smøremiddel.
Spesielt omfatter tablettene:
(a) 2-10% galantaminhydrobromid (1:1),
(b) 83-93% sprøytetørket blanding av laktosemonohydrat og
mikrokrystallinsk cellulose (75:25),
(c) ca. 0,2% kolloidal vannfri silika,
(d) ca. 5% "crospolyvidon" og
(e) ca. 0,5% magnesiumstearat.
De raskt oppløselige tabletter med galantaminhydrobromid (1:1) ifølge foreliggende oppfinnelse kan i tillegg omfatte andre valgfrie eksipienser, såsom f.eks. smakstoffer, søt-ningsmidler og fargestoffer.
Tabletter av galantaminhydrobromid (1:1) belegges fortrinnsvis med en film ifølge belegningsteknikker som er kjent innen faget. Filmbelagte tabletter er lettere å svelge enn ubelagte tablettkjerner, er vanligvis lettere å skille fra andre tabletter, spesielt når filmbelegget inneholder et fargestoff eller et pigment, og kan i tillegg ha en forbedret stabilitet (holdbarhet). I foreliggende tilfelle kan en blanding omfattende en filmdannende polymer og et plastifiseringsmiddel, spesielt hydroksypropylmetyl-cellulose og en polyetylenglykol, f.eks. "macrogol" 6000, brukes for filmbelegning av de ovenfor beskrevne tablettkjerner. Av spesiell betydning i tilfellet av raskt opplø-selige tabletter er det nødvendig at filmbelegget ikke har ugunstige virkninger på desintegrasjonen og oppløsningen av den aktive ingrediens fra tabletten. Derfor ligger vekten av filmbelegget fortrinnsvis i området 3-8%, spesielt 4-7,5% av vekten av den ubelagte tablettkjerne. Som skal illustreres i den eksperimentelle del, oppfyller både de ubelagte tablettkjerner og de filmbelagte tabletter ifølge foreliggende oppfinnelse (F5, F6, F7) oppløselighetskravet Q = 80% etter 30 min. (USP).
Tablettene ifølge foreliggende oppfinnelse er egnet som enhetsdoseformer for oral administrasjon til pasienter som har behov for en galantaminterapi. Tablettene omfatter med fordel 2-20 mg galantamin (2,563-25,63 mg galantaminhydrobromid (1:1)), spesielt 4-16 mg galantamin (5,026-20,506 mg galantaminhydrobromid (1:1)). De administreres fortrinnsvis tre ganger daglig (t.i.d.), omtrent hver åttende time, eller to ganger daglig (b.i.d.), omtrent hver tolvte time, fordi disse doseringskurer gir terapeutiske plasmanivåer av den aktive ingrediens over hele døgnet.
Foreliggende oppfinnelse vedrører også en fremgangsmåte ved fremstilling av raskt oppløselige tabletter av galantaminhydrobromid (1:1), omfattende trinnene å: (i) tørrblande den aktive ingrediens, desintegrasjonsmid-let og glidemidlet med tynningsmidlet, (ii) valgfritt blande smøremidlet med blandingen som ble dannet i trinn (i), (iii) komprimere blandingen som ble dannet i trinn (i) eller trinn (ii), i tørr tilstand til en tablett og (iv) valgfritt filmbelegge tabletten som ble dannet i trinn (iii).
Tørrblandingen kan med fordel utføres i en planetblandemaskin, direktekomprimeringen på en tablettpresse og film-belegningen i en belegningspanne.
Eksperimentell del
Eksempel 1: Formulering (Fl) av direktekomprimerte tabletter
Ingredienser:
Fremstilling:
Ingrediensene ble blandet intimt i en planetblandemaskin og komprimert i en tabletteringsmaskin, hvorved man fremstilte
tabletter som veide 100 mg hver.
Eksempel 2: Formulering (F2) av direktekomprimerte og
filmbelagte tabletter
Ingredienser:
Fremstilling:
Ingrediensene ble intimt blandet i en planetblandemaskin og komprimert i en tabletteringsmaskin, hvorved man fremstilte
tabletter som veide 80 mg hver. Tablettkjernene ble deretter filmbelagt i en belegningspanne.
Eksempel" 3: Formulering (F5) av direktekomprimerte
filmbelagte tabletter
Ingredienser:
Fremstilling:
Ingrediensene ble intimt blandet i en planetblandemaskin og komprimert i en tabletteringsmaskin, hvorved man fremstilte
tabletter som veide 240 mg hver. Tablettkjernene ble deretter filmbelagt i en belegningspanne.
Eksempel 4: Formulering (F6) av direktekomprimerte
filmbelagte tabletter
Ingredienser:
Fremstilling:
Ingrediensene ble intimt blandet i en planetblandemaskin og komprimert i en tabletteringsmaskin, hvorved man fremstilte tabletter som veide 240 mg hver. Tablettkjernene ble deretter filmbelagt i en belegningspanne. Eksempel 5: Formuleringer (F7a, F7b, F7c, F7d) av for
skjellig sterke direktekomprimerte filmbelagte tabletter
Fremstilling:
Ingrediensene ble intimt blandet i en planetblandemaskin og komprimert i en tabletteringsmaskin, hvorved man fremstilte tabletter som veide henholdsvis 60, 120, 180 og 240 mg. Tablettkjernene ble deretter filmbelagt i en belegningspanne.
Eksempel 6
Komparative in vitro-oppløsningsstudier ble utført på tablettformuleringene Fl, F2, F5 (ubelagt), F5 (filmbelagt), F6 (ubelagt), F6 (filmbelagt) og F7a-d (filmbelagt). Mediet var 500 ml renset vann ved 37°C i Apparat 2 (USP 23, <711> Dissolution, s. 1791-1793) (skovl, 50 rpm).
De følgende resultater ble erholdt:
Hverken Fl eller F2 tilfredsstiller i trinn 1 oppløsnings-spesif ikasjonen Q = 80% etter 30 minutter; såvel F5 (ubelagt) som F5 (filmbelagt), F6 (ubelagt), F6 (filmbelagt) og F7a-d (filmbelagt) tilfredsstiller i trinn 1 oppløsnings-spesif ikasjonen Q = 80% etter 30 minutter.
Claims (10)
1. ''Tablett omfattende som en aktiv ingrediens en terapeutisk virksom mengde galantaminhydrobromid (1:1) og et farmasøytisk akseptabelt bærerstoff, karakterisert ved at bærerstoffet omfatter en sprøytetørket blanding av laktosemonohydrat og mikrokrystallinsk cellulose (75:25) som et tynningsmiddel, og "crospylovidon" eller "croscaramellose" som et uløselig eller dårlig løselig kryssbundet polymert desintegrasjonsmiddel og et glidemiddel som ikke omfatter talk.
2. Tablett ifølge krav 1, karakterisert ved at glidemiddelet er kolloidal vannfri silika.
3. Tablett ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at bærerstoffet ytterligere omfatter et smøremiddel.
4. Tablett ifølge krav 3, karakterisert ved at smøremidlet er magnesiumstearat.
5. Tablett ifølge et av kravene 1, 2, 3 eller 4, karakterisert ved at den, uttrykt i vektandeler og beregnet på den samlede vekt, omfatter: (a) 2-10% galantaminhydrobromid (1:1), (b) 83-93% sprøytetørket blanding av laktosemonohydrat og mikrokrystallinsk cellulose (75:25), (c) 0,1-0,4% glidemiddel, (d) 3-8% uløselig kryssbundet polymert desintegrasjonsmiddel og (e) 0,2-1% smøremiddel.
6. Tablett ifølge krav 5, karakterisert ved at den omfatter: (a) 2-10% galantaminhydrobromid (1:1), (b) 83-93% sprøytetørket blanding av laktosemonohydrat og mikrokrystallinsk cellulose (75:25), (c) ca. 0,2% kolloidal vannfri silika, (d) ca. 5% "crospolyvidon" og (e) ca. 0,5% magnesiumstearat.
7. Tablett ifølge et av kravene 1, 2, 3, 4, 5 eller 6, karakterisert ved at den er filmbelagt.
8. Tablett ifølge krav 7, karakterisert ved at filmbelegget omfatter en filmdannende polymer og et plastifiseringsmiddel.
9. Tablett ifølge krav 8, karakterisert ved at filmbelegget veier fra 3-8% av hva den ubelagte tablettkjerne veier.
10. Fremgangsmåte ved fremstilling av en tablett ifølge et av kravene 1 til 9, karakterisert ved at den omfatter trinnene å: (i) tørrblande den aktive ingrediens, desintegrasjonsmid-let og glidemidlet med tynningsmidlet, (ii) valgfritt blande smøremidlet med blandingen som ble .
dannet i trinn (i), (iii) komprimere blandingen som ble dannet i trinn (i) eller trinn (ii), i tørr tilstand til en tablett og (iv) valgfritt filmbelegge tabletten som ble dannet i trinn (iii).
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP96201676 | 1996-06-14 | ||
| PCT/EP1997/002986 WO1997047304A1 (en) | 1996-06-14 | 1997-06-06 | Fast-dissolving galanthamine hydrobromide tablet |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO985815L NO985815L (no) | 1998-12-11 |
| NO985815D0 NO985815D0 (no) | 1998-12-11 |
| NO322892B1 true NO322892B1 (no) | 2006-12-18 |
Family
ID=8224084
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO19985815A NO322892B1 (no) | 1996-06-14 | 1998-12-11 | Galantaminhydrobromidtablett og fremgangsmate for fremstilling av denne. |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6099863A (no) |
| EP (1) | EP0915701B1 (no) |
| JP (1) | JP4172820B2 (no) |
| KR (1) | KR100358676B1 (no) |
| CN (1) | CN1102390C (no) |
| AR (2) | AR008237A1 (no) |
| AT (1) | ATE285777T1 (no) |
| AU (1) | AU726212B2 (no) |
| BG (1) | BG64168B1 (no) |
| BR (1) | BR9709729A (no) |
| CA (1) | CA2257431C (no) |
| CZ (1) | CZ295226B6 (no) |
| DE (1) | DE69732113T2 (no) |
| DK (1) | DK0915701T3 (no) |
| EA (1) | EA001193B1 (no) |
| EE (1) | EE03337B1 (no) |
| ES (1) | ES2235234T3 (no) |
| HK (1) | HK1019703A1 (no) |
| HR (1) | HRP970321B1 (no) |
| ID (1) | ID17088A (no) |
| IL (1) | IL127519A (no) |
| MY (1) | MY121669A (no) |
| NO (1) | NO322892B1 (no) |
| NZ (1) | NZ333280A (no) |
| PL (1) | PL189329B1 (no) |
| PT (1) | PT915701E (no) |
| SI (1) | SI0915701T1 (no) |
| SK (1) | SK284620B6 (no) |
| TR (1) | TR199802592T2 (no) |
| TW (1) | TW506836B (no) |
| UA (1) | UA62930C2 (no) |
| WO (1) | WO1997047304A1 (no) |
| ZA (1) | ZA975281B (no) |
Families Citing this family (50)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6440457B1 (en) * | 1993-05-27 | 2002-08-27 | Alza Corporation | Method of administering antidepressant dosage form |
| US8071128B2 (en) | 1996-06-14 | 2011-12-06 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Intrabuccally rapidly disintegrating tablet and a production method of the tablets |
| TW506836B (en) * | 1996-06-14 | 2002-10-21 | Janssen Pharmaceutica Nv | Fast-dissolving galanthamine hydrobromide tablet |
| PL349501A1 (en) | 1998-12-24 | 2002-07-29 | Janssen Pharmaceutica Nv | Controlled release galantamine composition |
| US20050063998A1 (en) * | 1999-10-26 | 2005-03-24 | Francois Marc Karel Jozef | Oral solution containing galantamine and a sweetening agent |
| US6627223B2 (en) | 2000-02-11 | 2003-09-30 | Eurand Pharmaceuticals Ltd. | Timed pulsatile drug delivery systems |
| CA2406383A1 (en) * | 2000-04-13 | 2001-10-25 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | A.beta.42 lowering agents |
| SE521512C2 (sv) * | 2001-06-25 | 2003-11-11 | Niconovum Ab | Anordning för administrering av en substans till främre delen av en individs munhåla |
| US6500454B1 (en) * | 2001-10-04 | 2002-12-31 | Eurand Pharmaceuticals Ltd. | Timed, sustained release systems for propranolol |
| US9358214B2 (en) | 2001-10-04 | 2016-06-07 | Adare Pharmaceuticals, Inc. | Timed, sustained release systems for propranolol |
| DE10235556A1 (de) * | 2002-08-03 | 2004-02-19 | Hf Arzneimittelforschung Gmbh | Medikament und Verfahren zur Verringerung des Alkohol- und/oder Tabakkonsums |
| US20040097484A1 (en) * | 2002-11-14 | 2004-05-20 | Marc Cantillion | Once a day galantamine pharmaceutical compositions and methods of use |
| ES2968706T3 (es) * | 2002-12-20 | 2024-05-13 | Niconovum Ab | Una combinación de nicotina y celulosa |
| US8367111B2 (en) | 2002-12-31 | 2013-02-05 | Aptalis Pharmatech, Inc. | Extended release dosage forms of propranolol hydrochloride |
| EP1603548A4 (en) * | 2003-02-05 | 2007-10-10 | Myriad Genetics Inc | COMPOSITION AND METHOD FOR TREATING NEURODEGENERATIVE DISORDERS |
| US7521481B2 (en) | 2003-02-27 | 2009-04-21 | Mclaurin Joanne | Methods of preventing, treating and diagnosing disorders of protein aggregation |
| DE10338544B4 (de) * | 2003-08-19 | 2017-08-31 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Buccale Formulierungen des Galanthamins und deren Anwendungen |
| SI2792363T1 (sl) * | 2003-08-26 | 2016-11-30 | Shire Biopharmaceuticals Holdings Ireland Limited | Farmacevtske formulacije, ki obsegajo lantanove spojine |
| US20050143350A1 (en) * | 2003-11-19 | 2005-06-30 | Seed John C. | Combination drug therapy to treat obesity |
| WO2005051489A2 (en) * | 2003-11-28 | 2005-06-09 | Ranbaxy Laboratories Limited | Fast dissolving solid oral dosage forms of galanthamine |
| CA2551946A1 (en) * | 2003-12-31 | 2005-07-21 | Actavis Group Hf | Immediate, controlled and sustained release formulations of galantamine |
| US20050142193A1 (en) * | 2003-12-31 | 2005-06-30 | Lijuan Tang | Galantamine formulations |
| EP2340813A1 (en) * | 2003-12-31 | 2011-07-06 | Actavis Group PTC ehf. | Solid dosage formulations of galantamine |
| BRPI0514303A (pt) * | 2004-08-11 | 2008-06-10 | Myriad Genetics Inc | composição farmacêutica e método para tratar distúrbios neurodegenerativos |
| WO2006020852A2 (en) * | 2004-08-11 | 2006-02-23 | Myriad Genetics, Inc. | Pharmaceutical composition and method for treating neurodegenerative disorders |
| WO2006020850A2 (en) * | 2004-08-11 | 2006-02-23 | Myriad Genetics, Inc. | Pharmaceutical composition and method for treating neurodegenerative disorders |
| US8747895B2 (en) | 2004-09-13 | 2014-06-10 | Aptalis Pharmatech, Inc. | Orally disintegrating tablets of atomoxetine |
| CA2583439C (en) * | 2004-09-24 | 2016-05-10 | University Of Maryland, Baltimore | Method of treating organophosphorous poisoning |
| US9884014B2 (en) | 2004-10-12 | 2018-02-06 | Adare Pharmaceuticals, Inc. | Taste-masked pharmaceutical compositions |
| EP2417969A1 (en) | 2004-10-21 | 2012-02-15 | Aptalis Pharmatech, Inc. | Taste-masked pharmaceutical compositions with gastrosoluble pore-formers |
| AU2005308575A1 (en) * | 2004-11-23 | 2006-06-01 | Warner-Lambert Company Llc | 7-(2h-pyrazol-3-yl)-3, 5-dihyroxy-heptanoic acid derivatives as HMG Co-A reductase inhibitors for the treatment of lipidemia |
| US20080145422A1 (en) * | 2005-02-10 | 2008-06-19 | Roxane Laboratories, Inc. | Galantamine tablet formulation |
| US9161918B2 (en) | 2005-05-02 | 2015-10-20 | Adare Pharmaceuticals, Inc. | Timed, pulsatile release systems |
| GB0516604D0 (en) * | 2005-08-12 | 2005-09-21 | Sandoz Ag | Rapidly dispersing/disintegrating compositions |
| US8168219B2 (en) * | 2005-11-30 | 2012-05-01 | Isp Investments Inc. | Synergistic binder composition, method for making same, and tablets of an active and said binder having advantageous hardness and friability |
| JP5694645B2 (ja) | 2006-03-16 | 2015-04-01 | ニコノヴァム エービーＮｉｃｏｎｏｖｕｍ Ａｂ | 改善された嗅ぎたばこ組成物 |
| ES2572180T3 (es) * | 2006-04-26 | 2016-05-30 | Alphapharm Pty Ltd | Formulaciones de liberación controlada que comprenden unidad(es) discreta(s) sin recubrimiento y una matriz de liberación prolongada |
| GB0612540D0 (en) * | 2006-06-23 | 2006-08-02 | Novartis Ag | Galenical formulations of organic compounds |
| WO2008008120A1 (en) * | 2006-07-14 | 2008-01-17 | Fmc Corporation | Solid form |
| CN100438917C (zh) * | 2006-07-20 | 2008-12-03 | 山东聊城阿华制药有限公司 | 一种微晶纤维素乳糖的制备方法 |
| WO2008062426A2 (en) * | 2006-08-02 | 2008-05-29 | Emcure Pharmaceuticals Limited | Formulation of benzazepine derivatives |
| BRPI0718437A2 (pt) | 2006-10-27 | 2013-11-19 | Medivation Neurology Inc | Métodos e terapias de combinação para tratar a doença de alzheimer usando, entre outros, dimebon e dolepezil |
| US20080311162A1 (en) * | 2007-05-16 | 2008-12-18 | Olivia Darmuzey | Solid form |
| UY31531A1 (es) * | 2007-12-17 | 2009-08-03 | Sales derivadas de 8-oxoadenina composiciones farmacéuticas que las contienen y su uso en terapia como moduladores de receptor tipo toll (tlr) | |
| EP2116232B1 (de) | 2008-05-09 | 2012-02-15 | Ratiopharm GmbH | Galanthaminhaltiges Arzneimittel mit kontrollierter Freisetzung |
| TWI471146B (zh) | 2009-12-02 | 2015-02-01 | Aptalis Pharma Ltd | 菲索特芬那定（ｆｅｘｏｆｅｎａｄｉｎｅ）微膠囊及包含其之組合物 |
| WO2011151359A1 (en) | 2010-06-02 | 2011-12-08 | Noscira, S.A. | Combined treatment with a cholinesterase inhibitor and a thiadiazolidinedione derivative |
| JP5656258B2 (ja) * | 2011-03-09 | 2015-01-21 | 塩野義製薬株式会社 | ガランタミンを含有する口腔内崩壊錠剤 |
| CA2921308A1 (en) | 2013-08-16 | 2015-02-19 | Universiteit Maastricht | Treatment of cognitive impairment with pde4 inhibitor |
| CN106822008A (zh) * | 2017-01-11 | 2017-06-13 | 江苏艾兰得营养品有限公司 | 一种维生素d速溶制剂及其制备方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3506276C1 (de) * | 1985-02-22 | 1986-04-24 | Meggle Milchindustrie Gmbh & Co Kg, 8094 Reitmehring | Direkttablettiermittel |
| US4663318A (en) * | 1986-01-15 | 1987-05-05 | Bonnie Davis | Method of treating Alzheimer's disease |
| US6150354A (en) * | 1987-01-15 | 2000-11-21 | Bonnie Davis | Compounds for the treatment of Alzheimer's disease |
| US5336675A (en) * | 1991-05-14 | 1994-08-09 | Ernir Snorrason | Method of treating mania in humans |
| EP0584185B1 (en) * | 1991-05-14 | 1999-08-11 | Ernir Snorrason | Treatment of fatigue syndrome with cholinesterase inhibitors |
| TW506836B (en) * | 1996-06-14 | 2002-10-21 | Janssen Pharmaceutica Nv | Fast-dissolving galanthamine hydrobromide tablet |
-
1997
- 1997-05-19 TW TW086106622A patent/TW506836B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-06-06 CA CA002257431A patent/CA2257431C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-06 DK DK97927159T patent/DK0915701T3/da active
- 1997-06-06 EE EE9800429A patent/EE03337B1/xx unknown
- 1997-06-06 KR KR10-1998-0709401A patent/KR100358676B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-06-06 EP EP97927159A patent/EP0915701B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-06 DE DE69732113T patent/DE69732113T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-06 IL IL12751997A patent/IL127519A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-06-06 CN CN97195512A patent/CN1102390C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-06 JP JP50118198A patent/JP4172820B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-06 BR BR9709729A patent/BR9709729A/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-06-06 AT AT97927159T patent/ATE285777T1/de active
- 1997-06-06 UA UA98126372A patent/UA62930C2/uk unknown
- 1997-06-06 EA EA199900026A patent/EA001193B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-06-06 PL PL97330431A patent/PL189329B1/pl unknown
- 1997-06-06 WO PCT/EP1997/002986 patent/WO1997047304A1/en active IP Right Grant
- 1997-06-06 US US09/202,187 patent/US6099863A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-06 SI SI9730690T patent/SI0915701T1/xx unknown
- 1997-06-06 ES ES97927159T patent/ES2235234T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-06 CZ CZ19984034A patent/CZ295226B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-06-06 NZ NZ333280A patent/NZ333280A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-06-06 SK SK1696-98A patent/SK284620B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1997-06-06 AU AU31743/97A patent/AU726212B2/en not_active Expired
- 1997-06-06 TR TR1998/02592T patent/TR199802592T2/xx unknown
- 1997-06-06 PT PT97927159T patent/PT915701E/pt unknown
- 1997-06-11 HR HR970321A patent/HRP970321B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-06-12 MY MYPI97002621A patent/MY121669A/en unknown
- 1997-06-13 ZA ZA975281A patent/ZA975281B/xx unknown
- 1997-06-13 ID IDP972025A patent/ID17088A/id unknown
- 1997-06-13 AR ARP970102615A patent/AR008237A1/es active IP Right Grant
-
1998
- 1998-12-04 BG BG102991A patent/BG64168B1/bg unknown
- 1998-12-11 NO NO19985815A patent/NO322892B1/no not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-07-10 HK HK99102948A patent/HK1019703A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-06-01 US US09/585,122 patent/US6358527B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2008
- 2008-11-25 AR ARP080105111A patent/AR070670A2/es unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO322892B1 (no) | Galantaminhydrobromidtablett og fremgangsmate for fremstilling av denne. | |
| US6673369B2 (en) | Controlled release formulation | |
| US20100272801A1 (en) | Pharmaceutical compositions of amlodipine and valsartan | |
| US20080227836A1 (en) | Stable Solid Oral Dosage Forms of Valsartan | |
| CA2180703A1 (en) | Fast-dissolving galanthamine hydrobromide tablet | |
| WO2012077968A2 (en) | Complex formulation comprising lercanidipine hydrochloride and valsartan and method for the preparation thereof | |
| US20050053657A1 (en) | Controlled release formulation of clarithromycin or tinidazol | |
| US20050142193A1 (en) | Galantamine formulations | |
| WO2018154395A2 (en) | Controlled release pharmaceutical composition of varenicline | |
| Kulkarni et al. | Formulation and evaluation of immediate release tablet of Valsartan | |
| US20160317662A1 (en) | Stable oral pharmaceutical composition | |
| WO2007043061A1 (en) | Anti-malarial combination and methods of formulation | |
| HU226132B1 (en) | Fast-dissolving galanthamine hydrobromide tablet | |
| WO2025038715A1 (en) | Pharmaceutical formulations of bictegravir and lenacapavir | |
| EP2736498B1 (en) | Prolonged release pharmaceutical composition comprising galantamine and method for the preparation thereof | |
| US20040192706A1 (en) | Method and compositions for treating anxiety | |
| EP1713451A1 (en) | Solid dosage formulations of galanthamine |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK1K | Patent expired |