NO319505B1

NO319505B1 - Fôradditiv for drovtyggere

Info

Publication number: NO319505B1
Application number: NO19970680A
Authority: NO
Inventors: Seiji Sasaoka; Takao Morikawa; Shigeru Saitoh; Masato Sugawara; Kaoru Mutoh
Original assignee: Nippon Soda Co
Priority date: 1995-06-15
Filing date: 1997-02-14
Publication date: 2005-08-22
Also published as: EP0779036A4; ES2202446T3; FI119541B; EP0779036A1; FI970661A0; EP0779036B1; FI970661A; CA2197707C; NO970680D0; DE69628994T2; US5776483A; WO1997000019A1; AU6016596A; NO970680L; DK0779036T3; DE69628994D1

Description

O ppfinnelsens område

Den foreliggende oppfinnelse angår et foradditiv og nærmere bestemt en rumen-bypass-formulering av foradditiver av matrikstypen, hvor et biologisk aktivt materiale som er ernæringsmessig nyttig for drøvtyggere dispergeres i et beskyttende materiale for å beskytte det biologisk aktive materiale.

Bakgrunnsteknikk

En rumen-bypass-formulering for drøvtyggere er definert som en formulering av foradditiver som omfatter én eller flere aminosyrer, vitaminer eller andre biologisk aktive materialer, og som spesielt er kjennetegnet ved at den tillater eluering og absorpsjon av det biologisk aktive materiale i fordøyelsesorganene hos drøvtyggere fra deres fjerde mage og videre, med begrenset eluering og mikrobiell dekomponering av materialet i rumen.

Ved foring av drøvtyggere er det fra et ernæringsmessig og klinisk synspunkt akseptert å tilføre sammen med dyreforet biologisk aktive materialer inneholdt i en rumen-by pass-formulering. I praksis er inkorporering av et biologisk aktivt materiale i høy konsentrasjon i en rumen-by pass-formulering økonomisk gunstig og fordelaktig. Hardheten av formuleringen er meget viktig for holdbarheten i en forblandeprosess og med hensyn til at kuer skal tygge formuleringen. Når imidlertid konsentrasjonen av biologisk aktivt materiale økes i formuleringen, er det nødvendig å redusere innholdet av et beskyttende materiale i formuleringen, hvilket derfor vanskeliggjør å opprettholde rumen-by pass-egenskapene og hardheten av formuleringen. For å løse dette problem fordres nødvendigvis et beskyttende materiale med en høyere ytelse enn de tidligere kjente. Under fravær av et slikt beskyttende materiale har konsentrasjonen av et biologisk aktivt materiale i en rumen-by pass-formulering av matrikstypen vært nødt til å være mindre enn 50 %.

Konseptet og mange praktiske eksempler på rumen-by pass-formuleringer er allerede allment kjent. Det foreligger imidlertid ingen eksempler på en formulering av matrikstypen som kan inneholde et biologisk aktivt materiale i en konsentrasjon høyere enn 50 % (høykonsentratformulering i markedet). Et eksempel på at det benyttes salter av alifatiske monokarboksylsyrer (fettsyrer) som et beskyttende materiale er beskrevet, men det er ikke beskrevet noe eksempel som inneholder et biologisk aktivt materiale i en konsentrasjon høyere enn 50 %, og som kan gi gode rumen-by pass-egenskaper.

I japansk patentsøknad nr. 2-163043 beskrives et konsept for en formulering av matrikstypen hvor det benyttes fettsyresalter og en fettforbindelse som er forenlig med saltet, som et beskyttende materiale, men konsentrasjonen av et biologisk aktivt materiale inneholdt deri er imidlertid lavere enn 10 %, og det ikke gis noen konkret beskrivelse av en formulering som inneholder mer enn 50 % biologisk aktivt materiale.

Et eksempel hvor både kalsiumsalter av fettsyrer og stearylalkohol ble anvendt som et beskyttende materiale i et forhold på 58:2 (97:3), er på den annen side beskrevet i internasjonal patentsøknad WO/12731, men konsentrasjonen av det biologisk aktive materiale er fremdeles lavere enn 50 %.

Japansk patentsøknad nr. 56-154956 beskriver en formulering av matrikstypen hvor det anvendes et fettaktig beskyttende materiale, men innholdet av det biologisk aktive materiale er lavere enn 50 % og sammensetningen av det beskyttende materiale er forskjellig fra formuleringen ifølge den foreliggende oppfinnelse.

I US patent nr. 5 425 963 beskrives et fettsyresalt med høy renhet som et fåradditiv og fremstillingsmetoden for dette, men målet for denne oppfinnelsen er forskjellig fra målet for den foreliggende oppfinnelse, og innholdet av det biologisk aktive materiale er også svært forskjellig fra innholdet i formuleringen ifølge den foreliggende oppfinnelse.

Tatt i betraktning vanskelighetene i kjent teknikk, er målet for den foreliggende oppfinnelse å tilveiebringe en økonomisk fordelaktig rumen-by pass-formulering som kan inneholde et biologisk aktivt materiale i høy konsentrasjon og hvor det benyttes sikre naturlige materialer overfor økosystemet, slik som fettstoffer og oljer og voks, som det beskyttende materiale.

Beskrivelse av oppfinnelsen

De foreliggende oppfinnere har tidligere beskrevet en rumen-by pass-formulering som omfatter et biologisk aktivt materiale, og hvor det benyttes et beskyttende materiale som matriks, sammensatt av et fettsyresalt og en fettforbindelse som er forenlig med saltet beskrevet i WO/12731. Senere har de foreliggende oppfinnere videre funnet at sammensetningen av det beskyttende materiale som kan opprettholde konsentrasjonen av et biologisk aktivt materiale i formuleringen på et høyt nivå under dets passering gjennom rumen, er svært forskjellig fra sammensetningen som er i stand til å beskytte materialet inneholdt i en lav konsentrasjon og begrenset til et bestemt område, og at kun en beskyttende matriks omfattende et alifatisk monokarboksylsyresalt og enten en alifatisk karboksylsyre eller en alifatisk alkohol, som er kombinert i et spesielt forhold, kan tillate fremstilling av en rumen-by pass-formulering som kan inneholde et biologisk aktivt materiale i en konsentrasjon høyere enn 50 %.

Med den foreliggende oppfinnelse tilveiebringes således en rumen-by pass-formulering for drøvtyggere, kjennetegnet ved at biologisk aktive materialer i en mengde fra 50 til 90 vekt% av formuleringen er dispergert i et beskyttende materiale [I] som utgjør fra 10 til 50 vekt% av formuleringen, hvor det beskyttende materiale [I] omfatter forbindelse 1) som er minst én forbindelse valgt blant a), b) og c), og forbindelse 2), hvor blandingsforholdet mellom 1) og 2) er i området fra 30:70 til 10:90, hvor: forbindelse a) er en mettet eller umettet alifatisk monokarboksylsyre som inneholder 8-24 karbonatomer og som er rettkjedet eller forgrenet,

forbindelse b) er en mettet eller umettet alifatisk alkohol som inneholder én hydroksygruppe og 8-24 karbonatomer, og som er rettkjedet eller forgrenet, og

forbindelse c) er en mettet eller umettet alifatisk di- eller trikarboksylsyre som inneholder 2-8 karbonatomer og er rettkjedet eller forgrenet, og

forbindelse 2) er salter av mettede eller umettede alifatiske monokarboksylsyrer med 12-24 karbonatomer, og som er rettkjedete eller forgrenede.

Det beskyttende materialet [I] er sammensatt av begge forbindelser 1) og 2), og vektforholdet mellom forbindelse 1) og 2) er i området fra 30:70 til 10:90. Forbindelse 1): Forbindelsen er minst én forbindelse valgt blant: a) mettet eller umettet alifatisk monokarboksylsyre inneholdende 8-24 karbonatomer og som er enten rettkjedet eller forgrenet, b) mettet eller umettet alifatisk alkohol inneholdende 8-24 karbonatomer og én hydroksygruppe, og som er enten rettkjedet eller forgrenet, c) mettet eller umettet di- eller trikarboksylsyre inneholdende 2-8 karbonatomer og som er enten rettkjedet eller forgrenet.

Forbindelse 2): Saltene av mettede eller umettede alifatiske monokarboksylsyrer inneholdende 12-24 karbonatomer, og som enten er rettkjedet eller forgrenet.

Betegnelsen "vekt%" angitt i foreliggende patentsøknad betyr "tørr-vekt%" som er beregnet basert på vekten av en forbindelse fra hvilken en mengde absorbert vann, dvs. vann som elimineres fra forbindelsen under tørking under vanlige temperaturbetingelser i et område fra 80 til 120 °C, er substrahert.

Det biologisk aktive materiale anvendt ved den foreliggende oppfinnelse er definert som et materiale som gir en biologisk aktivitet når det tilføres til drøv-tyggere, og det er et materiale som vanskelig kan fordøyes og absorberes effektivt av drøvtyggere på grunn av at det lett dekomponeres i rumen når det administreres oralt, slik som aminosyrer inkludert metionin og lysinhydroklorid, aminosyrederivater inkludert 2-hydroksy-4-metylmerkaptosmørsyre og saltene derav, vitaminer inkludert nikotinsyre, nikotinsyreamid, vitamin A og vitamin E, sakkarider inkludert druesukker og fruktsukker, forskjellige veterinærlegemidler inkludert antibiotika og anthelmin-tika. Det biologisk aktive materiale kan enten anvendes alene eller som en kombina-sjon av to eller flere materialer i rumen-by pass-formuleringen.

Den totale mengde av det biologisk aktive materiale er i et område fra 50 til 90 vekt%, og fortrinnsvis i et område fra 60 til 85 vekt%. Det er mindre økonomisk dersom mengden av materialet ligger lavere enn dette område fordi rumen-by pass-egenskapene da svekkes, og når mengden av materialet ligger høyere enn dette område blir produksjon av formuleringen vanskelig.

Det beskyttende materiale anvendt ved den foreliggende oppfinnelse omfatter vesentlig et fettsyresalt og enten en alifatisk (mono-, di- eller tri-) karboksylsyre eller en alifatisk alkohol. Mengden av det beskyttende materiale er avhengig av både mengden av det biologisk aktive materiale og mengden av et hjelpemateriale som kan tilsettes etter behov, men en tilstrekkelig mengde kan angis innen et området fra 10 til 50 vekt%. Fettsyresaltet er også betegnet som "by pass-fettstoffer og oljer", ved at det har den egenskap at det ikke dekomponeres i rumen, men fordøyes i fordøyelsesorganene fra den fjerde mage og videre, og er hovedkomponenten av det beskyttende materiale i formuleringen. Mengden av fettsyresaltet som skal anvendes er i et område fra 70 til 90 vekt% av det beskyttende materiale. Utenfor dette område er det ikke mulig å erholde en rumen-by pass-formulering som kan inneholde et biologisk aktivt materiale i en høy konsentrasjon og som kan sikre utmerkede rumen-by pass-egenskaper.

Fettsyresaltet anvendt ved den foreliggende oppfinnelse er et salt av en mettet eller umettet alifatisk monokarboksylsyre inneholdende 12-24 karbonatomer og som er enten rettkjedet eller forgrenet. Dersom antallet karbonatomer er mindre enn dette området vil formuleringens rumen-by pass-egenskaper svekkes, mens fordøyel-sesevnen i fordøyelsesorganer fra den fjerde mage og videre vil minske når antallet er høyere enn dette området. Eksempler på alifatiske monokarboksylsyrer som kan anvendes i formuleringen er laurinsyre, palmitinsyre, myristinsyre, stearinsyre, oljesyre, linolsyre og linolensyre, og blandinger av disse alifatiske monokarboksylsyrer. En blanding av syrer som stammer fra dyr eller planter, slik som fettsyrer erholdt fra palmeolje eller dyretalg, er spesielt fordelaktig med hensyn til kommersiell tilgjengelighet.

Eksempler på fettsyresalter er kalsiumsalter, magnesiumsalter, aluminiumsalter og sinksalter av alifatiske monokarboksylsyrer med et antall karbonatomer i området beskrevet ovenfor, men det er imidlertid foretrukket å anvende ethvert av kalsiumsaltene.

Ved den foreliggende oppfinnelse er det foretrukket å anvende et høyrenset fettsyresalt hvor den faste komponent har en renhet (i det etterfølgende forkortet som "renhet") som er høyere enn 90 %. Renhet anvendt her, er definert som andelen uoppløselig rest etter ekstraksjon av fettsyresaltet med et løsningsmiddel som etere og ketoner, i overensstemmelse med en vanlig analytisk metode for fett og oljer, idet renheten beregnes ved å subtrahere mengden absorbert vann. Ved denne ekstraksjon er det imidlertid nødvendig å anvende et løsningsmiddel som ikke oppløser fettsyresaltet, men som kan oppløse fett og olje inneholdt i saltet.

Det er foretrukket at mengden av en base, slik som kalsium, inneholdt i fettsyresaltet kan være på et nivå som er omtrent lik eller større enn det som er nød-vendig for å oppnå en fysisk egenskap, slik som hardhet. Når basen er et kalsiumsalt, er det foretrukket at basen utgjør en mengde på 7-12 vekt,% angitt som innholdet av kalsium, og fortrinnsvis 8-10 vekt%. For kvantitativ analyse av kalsium kan det benyttes en kjent analytisk metode, men mengden av kalsium bestemmes vanligvis ved å forbrenne fettsyresaltet og deretter analysere mengden av kalsium inneholdt i den erholdte aske.

Fettsyrer erholdt fra dyretalg og palmeolje, hvilke er anvendelige som et råmateriale for fettsyresaltet, inneholder vanligvis triglyserider i en mengde fra 5 til 40 %, og andre forbindelser som reaksjonsregulerende midler og stabilisatorer tilsettes dessuten leilighetsvis. Disse forbindelser kan forbli i det reagerte produkt av fettsyresalt som ureagerte komponenter og forblir således urenheter i fettsyresaltet. Noen av de kommersielt tilgjengelige fettsyresalter inneholder mer eller mindre 20 % urenheter. I den høykonsentrerte formulering virker slike urenheter til å svekke formuleringens rumen-by pass-egenskaper og hardhet, og det er derfor foretrukket å anvende høyrensede fettsyresalter.

Alifatiske karboksylsyrer og alifatiske alkoholer anvendt som det beskyttende materiale ved den foreliggende oppfinnelse sammen med fettsyresaltet, betraktes som en komponent for å forbedre forenligheten mellom det biologisk aktive materiale og den beskyttende matriks, så vel som en komponent for å redusere graden av krystallisering av fettsyresaltet, og det er foretrukket å anvende disse karboksylsyrer og alkoholer i et forhold som er forenlig med fettsyresaltet. Når det gjelder smeltepunktet for disse karboksylsyrer og alkoholer er det en tendens til at smeltepunktet fortrinnsvis ligger nær opp til drøvtyggernes kroppstemperatur. Mengdeområdet for å inkorporere disse karboksylsyrer eller alkoholer i formuleringen er mellom 10 og 30 vekt% av det beskyttende materiale. Utenfor dette område er det vanskelig å fremstille formuleringen og samtidig sikre gode rumen-by pass-egenskaper.

Antallet karbonatomer inneholdt i alifatiske monokarboksylsyrer anvendt ved den foreliggende oppfinnelse er i et område fra 8 til 24, og fortrinnsvis fra 12 til 18. Dersom syrene inneholder færre karbonatomer blir formuleringen myk og rumen-by pass-egenskapene svekkes, mens fordøyelsesevnen i fordøyelsesorganer fra den fjerde mage og videre svekkes når det anvendes syrer inneholdende flere karbonatomer enn angitt i dette området.

Eksempler på alifatiske monokarboksylsyrer er kaprylsyre, kaprinsyre, laurinsyre, myristinsyre, palmitinsyre, palmitoleinsyre, stearinsyre, oljesyre, linolsyre, linolensyre, behensyre, hydrogenert fettsyre av lakserolje og blandinger derav. De fleste kommersielt tilgjengelige alifatiske monokarboksylsyrer er forsåpede og ren-sede oljer som stammer fra dyr eller planter.

Antallet karbonatomer inneholdt i den monovalente alifatiske alkohol med én hydroksygruppe anvendt ved den foreliggende oppfinnelse, er fortrinnsvis i et område fra 8 til 24 og mest foretrukket fra 12 til 18, fordi det observeres en mykning av formuleringen og en svekkelse av rumen-by pass-egenskaper når alkoholene inneholder færre karbonatomer enn dette område, mens det observeres en svekkelse i graden av fordøyelse i fordøyelsesorganer fra den fjerde mage og videre når alkoholene inneholder flere karbonatomer enn dette område.

Eksempler på alifatiske alkoholer anvendt ved den foreliggende oppfinnelse er oktanol, nonanol, dekanol, undekanol, laurylalkohol, myristinalkohol, cetylalkohol, stearylalkohol, eikosanol, dokosanol, dodecenol, flseterylalkhol, zoomarylalkohol, oleylalkohol, gadoleylalkohol og isomerene derav.

Antallet karbonatomer i de alifatiske di- eller trikarboksylsyrer anvendt ved den foreliggende oppfinnelse er fortrinnsvis i et område fra 2 til 8 og mer foretrukket fra 2 til 6, og det er vanskelig å fremstille formuleringer med gode fysiske egenskaper når syren inneholder karbonatomer utenfor dette område.

Eksempler på de alifatiske di- eller trikarboksylsyrer er oksalsyre, malonsyre, ravsyre, glutarsyre, adipinsyre, pimelinsyre, korksyre, eplesyre, sitronsyre og lignende.

Ved den foreliggende oppfinnelse kan voks, slik som risvoks, karnaubavoks og bivoks, etylcellulose, propylcellulose, polyetylen, kitosan og deres derivater, forskjellige polymerer som pH-sensitive polymerer, pulvere av organiske og uorgan-iske materialer og forskjellige additiver som stabilisatorer og parfymer, tilsettes etter behov til formuleringen som et forbedringsmiddel for enhver av de formulerings-dannende egenskaper og den mekaniske intensitet og andre egenskaper. Det er dessuten også mulig å forbedre formuleringens egenskaper ved å belegge den med slike forbedringsmidler.

For fremstilling av rumen-by pass-formuleringen ifølge den foreliggende oppfinnelse kan det benyttes forskjellige kjente granuleringsmetoder. Det er imidlertid foretrukket å benytte en ekstruderingsgranuleringsmetode, og det er ytterligere foretrukket å underkaste formuleringen en bråkjølingsbehandling umiddelbart etter prosessene med evakuering og granulering, ved anvendelse av enten vann eller en kald luftstrøm, for å oppnå en formulering med mindre hulrom eller mindre vann-innhold.

Selv om det ikke foreligger noen begrensning med hensyn til formen på det formulerte produkt, er det foretrukket å fremstille granuler med få kanter, nemlig runde, elliptiske, kuleformede og sylinderformede. Med hensyn til størrelsen av det formulerte produkt kan enhver størrelse egnet for anvendelse som for benyttes, men det er imidlertid foretrukket å velge en størrelse i et området fra 0,5 til 10 mm for både diameter og lengde, hvilke er klassifisert i en standard kategori for granuler eller pelleter.

Beste måte for utøvelse av den foreli<g>gende oppfinnelse

Den foreliggende oppfinnelse skal beskrives nærmere med referanse til de etterfølgende utførelsesformer og sammenligningseksempler.

Eksempel 1

28 vektdeler kalsiumsalt av storfetalgfettsyre (renhet: 97,3 %), 7 vektdeler palmitinsyre og 65 vektdeler metionin ble blandet. Blandingen ble plassert i en fylletrakt på en dobbeltakslet ekstruderingsgranulator og ble ekstrudert i fusjonert tilstand gjennom en dyse med en diameter på 2 mm. Den ekstruderte blanding ble deretter kuttet med et vannavkjølt kutteapparat, dehydrert ved anvendelse av en sentrifuge og tørket i en luftstrøm ved romtemperatur, for derved å erholde en rumen-by pass-formulering med tilnærmet sylindrisk form med en gjennomsnittlig diameter på 2 mm og en gjennomsnittlig lengde på 2 mm.

Eksempel 2

28 vektdeler kalsiumsalt av storfetalgfettsyre (renhet: 97,3 %), 5 vektdeler laurinsyre og 70 vektdeler metionin ble blandet. Blandingen ble plassert i en fylletrakt på en dobbeltakslet ekstruderingsgranulator og ble ekstrudert i fusjonert tilstand gjennom en dyse med en diameter på 1,2 mm. Den ekstruderte blanding ble deretter kuttet med et vannavkjølt kutteapparat for å erholde et formulert produkt med kanonkuleform med en gjennomsnittlig maksimal diameter på 1,2 mm og en gjennomsnittlig lengde på 1,2 mm. Etter sentrifugering ble 100 vektdeler av det formulerte produkt og 1 vektdel pulverisert talkum blandet og blandingen ble deretter plassert i en ovn ved 60 °C for tørking i 16 timer, en ønsket rumen-by pass-formulering ble derved erholdt.

Eksempel 3

23 vektdeler kalsiumsalt av storfetalgfettsyre (renhet: 97,3 %), 4 vektdeler laurinsyre, 71 vektdeler metionin og 1 vektdel etylcellulose ble blandet. Blandingen ble plassert i en fylletrakt på en dobbeltakslet ekstruderingsgranulator og ble ekstrudert i fusjonert tilstand gjennom en dyse med en diameter på 1,6 mm. Den ekstruderte blanding ble deretter kuttet med et vannavkjølt kutteapparat for å erholde et formulert produkt med tilnærmet sylindrisk form med en gjennomsnittlig diameter på 1,6 mm og en gjennomsnittlig lengde på 1,6 mm. Etter sentrifugering ble det formulerte produkt tørket ved 40 °C 16 timer for derved å erholde en ønsket rumen-by pass-formulering.

Eksempel 4

32 vektdeler kalsiumsalt av palmefettsyre (renhet: 97,1 %), 5 vektdeler myristinsyre, 62,5 vektdeler metionin og 0,5 vektdel vitamin E-acetat ble blandet. Blandingen ble plassert i en fylletrakt på en dobbeltakslet ekstruderingsgranulator og ble ekstrudert i fusjonert tilstand gjennom en dyse med en diameter på 1,2 mm. Den ekstruderte blanding ble deretter kuttet med et vannavkjølt kutteapparat for å erholde et formulert produkt med tilnærmet sylindrisk form med en gjennomsnittlig diameter på 1,2 mm og en gjennomsnittlig lengde på 1,2 mm. Til det formulerte produkt ble det tilsatt 1 vektdel benmel og blandingen ble langsomt passert i 40 minutter gjennom en roterende "kim" opprettholdt ved 50 °C. Blandingen ble deretter avkjølt i en luftstrøm til romtemperatur og derved ble det erholdt en ønsket rumen-by pass-formulering.

Eksempel 5

20 vektdeler kalsiumsalt av palmefettsyre (renhet: 94,0 %), 4 vektdeler laurinsyre, 1 vektdeler glyserylmonostearat, 65 vektdeler metionin og 10 vektdel glysinhydroklorid ble blandet. Blandingen ble plassert i en fylletrakt på en dobbeltakslet ekstruderingsgranulator og ble ekstrudert i fusjonert tilstand gjennom en dyse med diameter på 1,2 mm. Den ekstruderte blanding ble deretter kuttet med et vann-avkjølt kutteapparat for å erholde et formulert produkt med tilnærmet sylindrisk form med en gjennomsnittlig diameter på 1,2 mm og en gjennomsnittlig lengde på 1,2 mm. Til det formulerte produkt ble deretter langsomt passert i 50 minutter gjennom en roterende "kirn" opprettholdt ved 50 °C og ble avkjølt i en luftstrøm til romtemperatur for derved å erholde en ønsket rumen-by pass-formulering.

Eksempel 6

22 vektdeler kalsiumsalt av storfetalgfettsyre (renhet: 97,3 %), 6 vektdeler stearylalkohol, 1 vektdel karnaubavoks og 73 vektdeler metionin ble blandet. Blandingen ble plassert i en fylletrakt på en dobbeltakslet ekstruderingsgranulator og ble ekstrudert i fusjonert tilstand gjennom en dyse med en diameter på 1,2 mm. Den ekstruderte blanding ble deretter kuttet med et vannavkjølt kutteapparat for å erholde et formulert produkt med tilnærmet sylindrisk form med en gjennomsnittlig diameter på 1,2 mm og en gjennomsnittlig lengde på 1,2 mm. Etter sentrifugering ble det formulerte produkt tørket i en ovn ved 40 °C for tørking i 16 timer for derved å erholde en ønsket rumen-by pass-formulering.

Eksempel 7

29 vektdeler kalsiumsalt av palmefettsyre (renhet: 97,1 %), 6 vektdeler cetylalkohol og 65 vektdeler metionin ble blandet. Blandingen ble plassert i en fylletrakt på en dobbeltakslet ekstruderingsgranulator og ble ekstrudert i fusjonert tilstand gjennom en dyse med en diameter på 2 mm. Den ekstruderte blanding ble deretter kuttet med et vannavkjølt kutteapparat, dehydrert ved anvendelse av en sentrifuge og tørket i en luftstrøm ved romtemperatur for derved å erholde en ønsket rumen-by pass-formulering med kanonkuleform med en gjennomsnittlig diameter på 2 mm og en gjennomsnittlig lengde på 2 mm.

Eksempel 8

29 vektdeler kalsiumsalt av storfetalgfettsyre (renhet: 97,3 %), 3 vektdeler laurylsyre, 3 vektdeler palmitinsyre og 65 vektdeler metionin ble blandet. Blandingen ble plassert i en fylletrakt på en dobbeltakslet ekstruderingsgranulator og ble ekstrudert i fusjonert tilstand gjennom en dyse med en diameter på 2 mm. Den ekstruderte blanding ble deretter kuttet med et vannavkjølt kutteapparat, dehydrert ved anvendelse av en sentrifuge og tørket i en luftstrøm ved romtemperatur, for derved å erholde en ønsket rumen-by pass-formulering med kanonkuleform med en gjennomsnittlig diameter på 2 mm og en gjennomsnittlig lengde på 2 mm.

Eksempel 9

29 vektdeler kalsiumsalt av palmefettsyre (renhet: 97,1 %), 4 vektdeler myristinsyre, 2 vektdeler ravsyre og 65 vektdeler metionin ble blandet. Blandingen ble plassert i en fylletrakt på en dobbeltakslet ekstruderingsgranulator og ble ekstrudert i fusjonert tilstand gjennom en dyse med en diameter på 2 mm. Den ekstruderte blanding ble deretter kuttet med et vannavkjølt kutteapparat, dehydrert ved anvendelse av en sentrifuge og tørket i en luftstrøm ved romtemperatur, for derved å erholde en ønsket rumen-by pass-formulering med kanonkuleform med en gjennomsnittlig diameter på 2 mm og en gjennomsnittlig lengde på 2 mm.

Sarnmenligningseksempel 1

35 vektdeler kalsiumsalt av storfetalgfettsyre (renhet: 97,3 %) og 65 vektdeler metionin ble blandet. Blandingen ble plassert i en fylletrakt på en dobbeltakslet ekstruderingsgranulator og ble ekstrudert i fusjonert tilstand gjennom en dyse med en diameter på 2 mm. Den ekstruderte blanding ble deretter kuttet med et vann-avkjølt kutteapparat, dehydrert ved anvendelse av en sentrifuge og tørket i en luft-strøm ved romtemperatur, for derved å erholde en ønsket rumen-by pass-formulering med tilnærmet sylindrisk form med en gjennomsnittlig diameter på 2 mm og en gjennomsnittlig lengde på 2 mm.

Sammenli<g>ningseksempel 2

20 vektdeler kalsiumsalt av storfetalgfettsyre (renhet: 97,3 %), 15 vektdeler stearinsyre og 65 vektdeler metionin ble blandet. Blandingen ble plassert i en fylletrakt på en dobbeltakslet ekstruderingsgranulator og ble ekstrudert i fusjonert tilstand gjennom en dyse med en diameter på 2 mm. Den ekstruderte blanding ble deretter kuttet med et vannavkjølt kutteapparat, dehydrert ved anvendelse av en sentrifuge og tørket i en luftstrøm ved romtemperatur, for derved å erholde en ønsket rumen-by pass-formulering med tilnærmet sylindrisk form med en gjennomsnittlig diameter på 2 mm og en gjennomsnittlig lengde på 2 mm.

Sammenli<g>ningseksempel 3

20 vektdeler kalsiumsalt av palmefettsyre (renhet: 94,0 %), 5 vektdeler glyserylmonostearat, 65 vektdeler metionin og 10 vektdeler lysinhydroklorid ble blandet. Blandingen ble plassert i en fylletrakt på en dobbeltakslet ekstruderingsgranulator og ble ekstrudert i fusjonert tilstand gjennom en dyse med en diameter på 1,2 mm. Den ekstruderte blanding ble deretter kuttet med et vannavkjølt kutteapparat, dehydrert ved anvendelse av en sentrifuge og tørket i en luftstrøm ved romtemperatur, for derved å erholde en ønsket rumen-by pass-formulering med tilnærmet sylindrisk form med en gjennomsnittlig diameter på 1,2 mm og en gjennomsnittlig lengde på 1,2 mm.

Sammenligningseksempel 4

28 vektdeler kalsiumsalt av palmefettsyre (renhet: 94,0 %), 2 vektdeler stearylalkohol og 70 vektdeler metionin ble blandet. Blandingen ble plassert i en fylletrakt på en dobbeltakslet ekstruderingsgranulator og ble ekstrudert i fusjonert tilstand gjennom en dyse med en diameter på 1,2 mm. Den ekstruderte blanding ble deretter kuttet med et vannavkjølt kutteapparat, dehydrert ved anvendelse av en sentrifuge og tørket i en luftstrøm ved romtemperatur, for derved å erholde en ønsket rumen-by pass-formulering med kanonkuleform med en gjennomsnittlig diameter på 1,2 mm og en gjennomsnittlig lengde på 1,2 mm.

Evaluering av formuleringen

Renhet av fettsyresalt:

Formuleringen ble underkastet tilbakeløpsekstraksjon med aceton i 8 timer ved anvendelse av et Soxhlet-ekstraksjonsapparat. Renheten av fettsyresalt i formuleringen ble beregnet fra forskjellen mellom tørrvekten målt før og etter tilbakeløpsekstraksjon.

Konsentrasjon av kalsium inneholdt i fettsyresalt:

Etter forbrenning av 1 g fettsyresalt ved 550 °C ble den erholdte aske oppløst i saltsyre, fortynnet og kvantitativt analysert ved anvendelse av et emisjons-spektrokjemisk analyseapparat (ICP) for å bestemme kalsiumkonsentrasjonen i fettsyresaltet i forhold til tørrvekten av fettsyresaltet. •

Hardhet:

Hardheten av formuleringen ble målt ved anvendelse av et måleapparat for hardheten av tabletter. Hardheten ble uttrykt med en verdi for belastningstrykket ved hvilket formuleringen begynner å destrueres.

Formuleringens ytelse ble også evaluert basert på dens oppløselighet i imitasjonsløsninger som beskrevet nedenfor ved 40 °C, ved å dyppe formuleringen i hver av løsningene i rekkefølge.

Elueringsforhold i den første mage:

Dette forhold representerer en evaluering av formuleringens elueringsegenskap i den første magesekk hos kuer, og er et forhold mellom mengden biologisk aktivt materiale som eluerte i imitasjonsmagesaften i den første mage når formuleringen ble dyppet under omrøring i 16 timer i magesaften med en pH-verdi på 6,4, og mengden av det biologisk aktive materiale som opprinnelig var inneholdt formuleringen.

Elueringsforhold i den fjerde mage:

Etter måling av elueringsforholdet i den første mage ble det erholdte faste produkt separert og deretter dyppet i imitasjonsmagesaft for den fjerde mage hos kuer, med en pH-verdi på 2,0. Etter 2 timers omrøring ble forholdet mellom mengden av det biologisk aktive materiale eluert i magesaften og mengden av det biologisk aktive materiale opprinnelig inneholdt i formuleringen, bestemt for å evaluere formuleringens elueringsegenskap i den fjerde mage.

Eluerin<g>sforhold i magesaft fra tynntarm:

Etter måling av elueringsforholdet i den fjerde mage ble det erholdte faste produkt separert og deretter dyppet i en imitasjon av fordøyelsessaften i tynntarm hos kuer preparert ved en pH-verdi på 8,2.

Etter 4 timers omrøring ble forholdet mellom mengden av det biologisk aktive materiale eluert i fordøyelsessaften og mengden av det biologisk aktive materiale opprinnelig inneholdt i formuleringen bestemt for å evaluere formuleringens elueringsegenskap i tynntarm.

Imitasjon av magesaft i den første mage:

Denne imitasjonsløsning erstatter magesaften i den første mage hos kuer og fremstilles ved å oppløse 2,5 g dinatriumhydrogenfosfat og 6,7 g dikaliumhydro-genfosfat i vann, og deretter justere volumet med vann til et sluttvolum på én liter, med en pH-verdi på 6,4.

Imitasjon av magesaften i den fjerde mage:

Denne imitasjonsløsning erstatter magesaften i den fjerde mage hos kuer og fremstilles ved å tilsette 50 ml 0,2 N kaliumklorid og 10 ml 0,2 N saltsyre til vann og deretter justere volumet med vann til et sluttvolum på 200 ml, med en pH-verdi på 2,0.

Imitasjon av fordøyelsessaft i tynntarm:

Denne imitasjonsløsning ble fremstilt ved å oppløse 9,8 g natriumhydro-genkarbonat, 0,57 g kaliumklorid, 9,30 g dinatriumfosfat-12 H20, 0,47 g natrium-klorid, 0,12 g natriumsulfatheptahydrat, 0,05 g kugallepulver og 0,05 g lipase i vann, og deretter justere volumet med vann til et sluttvolum på én liter, med en pH-verdi på 8,2.

Industriell anvendelighet

Som det fremgår fra resultatene vist i tabell 1 var elueringsforholdet for rumen-by pass-formuleringen fremstilt i eksempler 1-9 lavt i imitasjonen av magesaften i den første mage, mens summen av elueringsforholdet for formuleringen i magesaften i den fjerde magesekk og i tynntarm var høy. Resultatene viser at disse formuleringer har utmerkede by pass-egenskaper i den første magesekk og at formuleringene lett kan fordøyes i fordøyelsesorganer fra den fjerde magesekk og videre.

Tabell 2 viser derimot at formuleringen fremstilt i overensstemmelse med referanseeksempel 1, i hvilket kun alifatisk monokarboksylsyre ble anvendt som et beskyttende materiale, og alle formuleringer fremstilt i overensstemmelse med sammenligningseksempler 2, 3 og 4, i hvilke det ble anvendt et beskyttende materiale som var utenfor rammen for den foreliggende oppfinnelse, hadde høye elueringsforhold i magesaft fra den første mage og dårligere rumen-by pass-egenskaper, og det er vist at disse formuleringer er mindre anvendelige i praksis.

Ved å anvende beskyttende materiale omfattende et fettsyresalt og enten en alifatisk karboksylsyre eller en monovalent alifatisk alkohol i et bestemt spesifikt blandingsforhold, kan det som sådan fremstilles en rumen-by pass-formulering av matrikstypen inneholdende et biologisk aktivt materiale i en konsentrasjon høyere enn 50 %, og med utmerkede rumen-by pass-egenskaper.

Claims

1. Rumen-by pass-formulering for drøvtyggere, karakterisert vedat biologisk aktive materialer i en mengde fra 50 til 90 vekt% av formuleringen er dispergert i et beskyttende materiale [I] som utgjør fra 10 til 50 vekt% av formuleringen, hvor det beskyttende materiale [I] omfatter forbindelse 1) som er minst én forbindelse valgt blant a), b) og c), og forbindelse 2), hvor blandingsforholdet mellom 1) og 2) er i området fra 30:70 til 10:90, hvor: forbindelse a) er en mettet eller umettet alifatisk monokarboksylsyre som inneholder 8-24 karbonatomer og som er rettkjedet eller forgrenet, forbindelse b) er en mettet eller umettet alifatisk alkohol som inneholder én hydroksygruppe og 8-24 karbonatomer, og som er rettkjedet eller forgrenet, og forbindelse c) er en mettet eller umettet alifatisk di- eller trikarboksylsyre som inneholder 2-8 karbonatomer og er rettkjedet eller forgrenet, og forbindelse 2) er salter av mettede eller umettede alifatiske monokarboksylsyrer med 12-24 karbonatomer, og som er rettkjedede eller forgrenede.

2. Rumen-by pass-formulering ifølge krav 1, karakterisert vedat det biologisk aktive materiale er aminosyre.

3. Rumen-by pass-formulering ifølge krav 2, karakterisert vedat det biologisk aktive materiale er minst ett materiale valgt blant metionin og lysinhydroklorid.

4. Rumen-by pass-formulering ifølge krav 1, karakterisert vedat det biologisk aktive materiale er minst ett materiale valgt blant 2-hydroksy-4-metylmerkaptosmørsyre og saltene av 2-hydroksy-4-metylmerkapto-smørsyre.

5. Rumen-by pass-formulering ifølge krav 1, karakterisert vedat den mettede eller umettede, rettkjedete eller forgrenede, alifatiske monokarboksylsyre med 8-24 karbonatomer inneholdt i det beskyttende materiale, er minst én monokarboksylsyre valgt blant laurinsyre, palmitinsyre, palmitoleinsyre, myristinsyre, stearinsyre, oljesyre og linolsyre.

6. Rumen-by pass-formulering ifølge krav 1, karakterisert vedat saltene av de mettede eller umettede alifatiske monokarboksylsyrer med 12-24 karbonatomer og som er rettkjedet eller forgrenet, er kalsiumsalter.

7. Rumen-by pass-formulering ifølge krav 6, karakterisert vedat konsentrasjonen av kalsium i kalsiumsaltene av den alifatiske monokarboksylsyre med 12-24 karbonatomer, ligger i et område fra 7 til 12 vekt% av kalsiumsaltene.

8. Rumen-by pass-formulering ifølge krav 1, karakterisert vedat saltene av de mettede eller umettede, rettkjedete eller forgrenede alifatiske monokarboksylsyrer med 12-24 karbonatomer, og som skal anvendes for det beskyttede materiale, er høyrenset til et nivå høyere enn 90 vekt%.