NO313177B1 - Farmasöytisk blanding omfattende mirtazapin og ±n eller flere selektive serotonin-gjenopptaks-inhibitorer, anvendelse derav ogpakning - Google Patents
Farmasöytisk blanding omfattende mirtazapin og ±n eller flere selektive serotonin-gjenopptaks-inhibitorer, anvendelse derav ogpakning Download PDFInfo
- Publication number
- NO313177B1 NO313177B1 NO19972816A NO972816A NO313177B1 NO 313177 B1 NO313177 B1 NO 313177B1 NO 19972816 A NO19972816 A NO 19972816A NO 972816 A NO972816 A NO 972816A NO 313177 B1 NO313177 B1 NO 313177B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- mirtazapine
- ssris
- pharmaceutically acceptable
- fluoxetine
- acceptable salt
- Prior art date
Links
- 229940124834 selective serotonin reuptake inhibitor Drugs 0.000 title claims description 45
- 229960001785 mirtazapine Drugs 0.000 title claims description 43
- RONZAEMNMFQXRA-UHFFFAOYSA-N mirtazapine Chemical compound C1C2=CC=CN=C2N2CCN(C)CC2C2=CC=CC=C21 RONZAEMNMFQXRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 43
- 239000012896 selective serotonin reuptake inhibitor Substances 0.000 title claims description 43
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 title 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 24
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 claims description 23
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 claims description 23
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 20
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 15
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 12
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 claims description 8
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 8
- AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N (+)-Casbol Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1[C@H]1[C@H](COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N 0.000 claims description 5
- AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N Paroxetine hydrochloride Natural products C1=CC(F)=CC=C1C1C(COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960004038 fluvoxamine Drugs 0.000 claims description 5
- CJOFXWAVKWHTFT-XSFVSMFZSA-N fluvoxamine Chemical compound COCCCC\C(=N/OCCN)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 CJOFXWAVKWHTFT-XSFVSMFZSA-N 0.000 claims description 5
- 229960002296 paroxetine Drugs 0.000 claims description 5
- WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N (R)-citalopram Chemical compound C1([C@@]2(C3=CC=C(C=C3CO2)C#N)CCCN(C)C)=CC=C(F)C=C1 WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N 0.000 claims description 4
- -1 cericlamin Chemical compound 0.000 claims description 4
- 229960001653 citalopram Drugs 0.000 claims description 4
- 229960002073 sertraline Drugs 0.000 claims description 4
- VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N sertraline Chemical compound C1([C@@H]2CC[C@@H](C3=CC=CC=C32)NC)=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N 0.000 claims description 4
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 claims description 3
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- OJSFTALXCYKKFQ-YLJYHZDGSA-N femoxetine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1OC[C@@H]1[C@@H](C=2C=CC=CC=2)CCN(C)C1 OJSFTALXCYKKFQ-YLJYHZDGSA-N 0.000 claims description 3
- 229950003930 femoxetine Drugs 0.000 claims description 3
- 229950006314 ifoxetine Drugs 0.000 claims description 3
- ZHFIAFNZGWCLHU-YPMHNXCESA-N ifoxetine Chemical compound CC1=CC=CC(O[C@@H]2[C@@H](CNCC2)O)=C1C ZHFIAFNZGWCLHU-YPMHNXCESA-N 0.000 claims description 3
- MJJDYOLPMGIWND-UHFFFAOYSA-N litoxetine Chemical compound C=1C=C2C=CC=CC2=CC=1COC1CCNCC1 MJJDYOLPMGIWND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229950004138 litoxetine Drugs 0.000 claims description 3
- 229960002791 zimeldine Drugs 0.000 claims description 2
- OYPPVKRFBIWMSX-SXGWCWSVSA-N zimeldine Chemical compound C=1C=CN=CC=1C(=C/CN(C)C)\C1=CC=C(Br)C=C1 OYPPVKRFBIWMSX-SXGWCWSVSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 11
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 9
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 5
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000036299 sexual function Effects 0.000 description 4
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 2
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 235000021266 loss of appetite Nutrition 0.000 description 2
- 208000019017 loss of appetite Diseases 0.000 description 2
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 2
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010009685 Cholinergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 241000792859 Enema Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000001880 Sexual dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 208000032140 Sleepiness Diseases 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Chemical class 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 102000034337 acetylcholine receptors Human genes 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 102000030619 alpha-1 Adrenergic Receptor Human genes 0.000 description 1
- 108020004102 alpha-1 Adrenergic Receptor Proteins 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 239000002830 appetite depressant Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Chemical class 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Chemical class 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000003001 depressive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000007920 enema Substances 0.000 description 1
- 229940079360 enema for constipation Drugs 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000003595 mist Substances 0.000 description 1
- 230000003551 muscarinic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 1
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 1
- 230000003982 neuronal uptake Effects 0.000 description 1
- 230000000966 norepinephrine reuptake Effects 0.000 description 1
- 230000012154 norepinephrine uptake Effects 0.000 description 1
- 229940053544 other antidepressants in atc Drugs 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000018052 penile erection Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 229940071981 sertraline 50 mg Drugs 0.000 description 1
- 231100000872 sexual dysfunction Toxicity 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Chemical class 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Oppfinnelsen angår farmasøytiske preparater som omfatter mirtazapin og selektive serotonin-gjenopptaks-inhibitorer (SSRI), en pakke som inneholder doseenheter omfattende mirtazapin og en SSRI og anvendelse av ovenfor nevnte kombinasjon.
Depresjon er en kronisk sykdom som rammer folk i alle aldre. Selv om det er mange effektive antidepressive midler tilgjengelig, er nåværende samling av behandlinger ofte ikke tilstrekkelig, med utilfredsstillende resultater hos ca. en tredjedel av pasientene som behandles. Av de forskjellige klasser antidepressiva som for tiden er tilgjengelige, er selektive serotonin-gjenopptaks-inhibitorer (SSRI) blant de mest vellykkede. SSRI har en høy grad av 5HT-gjenopptaks-hemning i forhold til noradrenalin-gjenopptaks-hemning. SSRI har vært tilgjengelig siden tidlig på 1980-tallet og SSRI zimelidin var det første medikament på markedet. Andre SSRI på markedet eller under utvikling er f.eks. fluoxetin, fluvoxamin, citalopram, cericlamin, femoxetin, ifoxetin, cyanodotiepin, sertralin, paroxetin og litoxetin. Selv om de ble lansert som nye gjennombrudds-medikamenter på grunn av deres fordelaktige profiler sammenlignet med klassiske antidepressive medikamenter fra tidligere, er SSRI funnet å ha mange plagsomme bivirkninger. Disse utelukker ofte anvendelse av SSRI for behandling av depresjon. Videre antar noen forskere at for undergruppen melankolsk depressive pasienter kan SSRI være underlegen andre antidepressiva. De mest vanlige bivirkningene av SSRI er hodepine, kvalme, appetitt-svekkelse og forstyrrelse av seksuelle funksjoner, så som anorgasme og tap av seksualdrift. Disse bivirkningene med seksuell dysfunksjon kan lett forstyrre langvarig overenskomst.
Det er nå funnet at administrering av mirtazapin, som er et av de nyeste antidepressive midler og er beskrevet i US-patent 4.062.848 kan forhindre eller i det minste redusere vesentlig, bivirkningene som fremkommer når SSRI administreres.
Dette funn er desto mer overraskende ettersom mirtazapin og SSRI har mange fellestrekk. Som SSRI har mirtazapin lav affinitet for muskarine cholinerge reseptorer, noradrenalin-opptaks-bærer og alfa-1 adrenerge reseptorer. Videre øker begge serotonin-frigjøring. I motsetning til SSRI hemmer ikke mirtazapin den nevronale opptaks-pumpe for serotonin. Den vesentligste ulempen med mirtazapin-behandling er somnolens. En ytterligere fordel ved foreliggende oppfinnelse er at SSRI reduserer bivirkningene til mirtazapin når begge administreres. Foreliggende oppfinnelse angår således administrering av to forskjellige klasser antidepressive medikamenter, hvor hvert medikament gjensidig reduserer bivirkningene av det andre medikamentet. Det er videre funnet at begge medikamentene øker hverandres effektivitet som antidepressivt medikament. Som en følge kan SSRI hvis" den administreres sammen med mirtazapin, anvendes forflere pasienter og opprettholde eller øke den terapeutiske effekten.
Ved et aspekt tilveiebringer således foreliggende oppfinnelse en kombinasjon som omfatter mirtazapin eller et farmasøytisk godtagbart salt derav og én eller flere SSRI eller et farmasøytisk godtagbart salt derav, fortrinnsvis én SSRI. Mest foretrukket omfatter kombinasjonen mirtazapin og en SSRI. Slike kombinasjoner betegnes heretter kombinasjoner ifølge oppfinnelsen.
Det vil forstås at forbindelsene i kombinasjonen kan administreres samtidig, enten i samme eller forskjellige farmasøytiske preparater, eller sekvensielt. Hvis det anvendes sekvensiell administrering må forsinkelsen i administrering av den andre (eller ytterligere) aktive bestanddel ikke være slik at fordelen av den virksomme effekten av kombinasjonen av de aktive bestanddelene mistes.
Egnede salter omfatter syreaddisjonssalter, f.eks. med saltsyre, fumarsyre, maleinsyre, sitronsyre eller ravsyre, idet disse syrene nevnes bare som en illustrasjon og uten implisert begrensning.
Det vil forstås at mirtazapin, SSRI og saltene derav kan inneholde ett eller flere chiralitets-sentere og foreligge som stereoisomere, innbefattet diastereomere og enantiomere. Foreliggende oppfinnelse omfatter de nevnte stereoisomerer og hver av de individuelle (R)- og (S)-enantiomerene av forbindelsene og deres salter, i det vesentlige frie, dvs. forbundet med mindre enn 5%, fortrinnsvis mindre enn 2%, spesielt mindre enn 1% av den andre enantiomeren og blandinger av slike enantiomerer i hvilket som helst forhold, innbefattet racemiske blandinger inneholdende i det vesentlige like mengder av de to enantiomerene.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer videre kombinasjoner ifølge oppfinnelsen for anvendelse i terapi, mer spesielt ved behandling eller forebyggelse av depresjon.
Oppfinnelsen omfatter videre anvendelse av kombinasjoner ifølge oppfinnelsen for fremstilling av et medikament med antidepressiv aktivitet med et mininum av bivirkninger. Foreliggende oppfinnelse angår også anvendelse av mirtazapin for fremstilling av et medikament for administrering samtidig eller sekvensielt med én eller flere SSRI for behandling av depresjon. Det vil forstås at en SSRI kan anvendes for fremstilling av ovenstående medikament for administrering samtidig eller sekvensielt med mirtazapin.
Oppfinnelsen omfatter videre anvendelse av mirtazapin og en SSRI for fremstilling av et medikament som har antidepressiv virkning, uten å fremkalle hodepine, kvalme, appetitt-nedsettelse eller forstyrrelse av seksuelle funksjoner.
Oppfinnelsen er egnet for alle SSRI. Mirtazapin eller et farmasøytisk godtagbart salt derav kan f.eks. kombineres med fluoxetin, fluvoxamin, citalopram,
cericlamin, femoxetin, sertralin, paroxetin, ifoxetin, cyanodotiepin og litoxetin, eller et farmasøytisk godtagbart salt derav. Kombinasjoner av mirtazapin og én eller flere av fluoxetin, fluvoxamin, citalopram, sertralin og paroxetin er foretrukket. Foretrukket er kombinasjonen av mirtazapin eller et farmasøytisk godtagbart salt derav med fluoxetin eller et farmasøytisk godtagbart salt derav. Mest foretrukket er kombinasjonen mirtazapin og fluoxetin.
Mengden av en kombinasjon av mirtazapin (eller et farmasøytisk godtagbart salt derav) og en SSRI (eller et farmasøytisk godtagbart salt derav) som er nødvendig for å gi effektiv virkning vil selvfølgelig variere, og avgjøres i siste instans av behandlende lege. Faktorer som skal tas i betraktning innbefatter administreringsveien og typen preparat, dyrets kroppsvekt, alder og generelle tilstand og typen og alvorlighetsgraden av sykdommen som skal behandles.
Generelt vil en egnet dose av mirtazapin eller et farmasøytisk godtagbart salt derav for administrering til et menneske være i området 0,01 til 30 mg pr. kg kroppsvekt av mottageren pr. dag, fortrinnsvis i området 0,1 til 5 mg pr. kg kroppsvekt pr. dag og mest foretrukket i området 0,3 til 1,0 mg pr. kg kroppsvekt pr. dag.
Generelt vil en egnet dose av SSRI eller et farmasøytisk godtagbart salt derav for administrering til et menneske være i området 0,01 til 50 mg pr. kg kroppsvekt av mottageren pr. dag, fortrinnsvis i området 0,1 til 3 mg pr. kg kroppsvekt pr. dag. Når det gjelder fluoxetin vil en egnet dose være i området 0,01 til 10 mg pr. kg kroppsvekt av mottageren pr. dag, fortrinnsvis i området 0,1 til 1 mg pr. kg kroppsvekt pr. dag.
Hvis ikke annet er angitt er all vekt av aktive bestanddeler beregnet i forhold til medikamentet per se. Den ønskede dose gis fortrinnsvis som to, tre, fire, fem eller flere underdoser administrert med passende intervaller i løpet av dagen. Disse under-dosene kan administreres i enhetsdoseformer, inneholdende f.eks. 5 til 50 mg, fortrinnsvis 10 mg mirtazapin. SSRI kan administreres i enhetsdoseformer på 10 til 100 mg, fortrinnsvis 10 til 50 mg. Fluvoxamin administreres hensiktsmessig i enhetsdoseformer på 50 til 100 mg, paroxetin i enhetsdoser på 20 mg og sertralin 50 mg. Når det gjelder fluoxetin er en typisk doseenhet 20 mg.
Komponentene i kombinasjonen som angis som aktiv bestanddel kan administreres for terapi til et dyr, f.eks. et pattedyr, omfattende et menneske, på konvensjonell måte.
Selv om det er mulig å administrere de aktive bestanddelene i kombinasjonen som de rene kjemikalier, er det foretrukket å gi dem som et farmasøytisk preparat. Farmasøytiske preparater ifølge foreliggende oppfinnelse omfatter de aktive bestanddeler (dvs. kombinasjonen av mirtazapin eller et farmasøytisk godtagbart salt derav og én eller flere SSRI eller et farmasøytisk godtagbart salt derav) og én eller flere farmasøytisk akseptable bærere eller tilsetningsmidler og eventuelt andre terapeutiske midler. Bæreren(e) må være akseptable i den betydning at de er kompatible med andre bestanddeler i preparatet og ikke skadelige for mottageren. Når de individuelle komponentene i kombinasjonen administreres separat, blir de generelt hver gitt som et farmasøytisk preparat.
Egnede preparater omfatter de som er egnet for oral, rektal, nasal, topisk (innbefattet transdermal, bukkal og sublingval), vaginal eller parenteral (innbefattet subkutan, intramuskulær, intravenøs og intradermal) administrering. Preparatene kan fremstilles ved en hvilken som helst metode velkjent innen farmasi, f.eks. ved anvendelse av metoder så som de som er beskrevet av Gennaro et al., Remington's Pharmaceutical Sciences (18. utg., Mack Publishing Company, 1990, se spesielt del 8: Pharmaceutical Preparations and their Manufacture). Slike metoder omfatter trinnet med å bringe den aktive bestanddel sammen med bæreren som omfatter ett eller flere tilsetningsmidler. Slike tilsetningsmidler omfatter de som er vanlige på området, så som fyllstoffer, bindemidler, fortynningsmidler, desintegreringsmidler, smøremidler, farvemidler, smaksgivende midler og fuktemidler.
Preparater egnet for oral administrering kan gis som adskilte enheter så som piller, tabletter eller kapsler som hver inneholder en forutbestemt mengde av den aktive bestanddel, som et pulver eller granuler; eller som en oppløsning eller suspensjon. Den aktive bestanddel kan også gis som en bolus eller pasta, eller kan inneholdes i lipsomer.
Preparater for rektal administrering kan gis som suppositorium eller klyster.
For parenteral administrering omfatter egnede preparater vandige og ikke-vandige sterile injeksjonspreparater. Preparatene kan gis i enhetsdose- eller multi-dose-beholdere, f.eks. forseglede medisinglass eller ampuller, og kan lagres i frysetørret (lyofilisert) tilstand som bare krever tilsetning av en steril, flytende bærer, f.eks. vann, før anvendelse.
Preparater egnet for administrering ved nasal inhalering omfatter fine støv-eller tåke-preparater som kan dannes ved oppmålte doser av aerosoler under trykk, forstøvere eller insufflatorer.
Det farmasøytiske preparat kan fremstilles ved å bringe en kombinasjon av mirtazapin (eller et farmasøytisk godtagbart salt derav) og én eller flere SSRI (eller et farmasøytisk godtagbart salt derav) i kontakt med én eller flere farmasøytisk godtagbare bærere.
En blanding av mirtazapin og én eller flere SSRI kan gis som et farmasøytisk preparat i enhetsdoseform, f.eks. administrert i form av en tablett, pille, kapsel og lignende. Slike dose-former er kjent på området, f.eks. som beskrevet i standard-referansen Gennaro et al., Remington's Pharmaceutical Sciences (18. utg., Mack Publishing Company, 1990, se spesielt del 8: Pharmaceutical Preparations and Their Manufacture) , idet forbindelsene kan presses til faste doseenheter, så som piller, tabletter eller fremstilles i kapsler eller suppositorier. Ved hjelp av farmasøytisk egnede væsker kan forbindelsene også gis som et injeksjonspreparat i form av en oppløsning, suspensjon, emulsjon eller som en spray, f.eks. en nese-spray.
For fremstilling av doseenheter, f.eks. tabletter, kan konvensjonelle additiver så som fyllstoffer, farvestoffer, polymere bindemidler og lignende anvendes. Generelt kan et hvilket som helst farmasøytisk godtagbart additiv som ikke innvirker på funksjonen til de aktive forbindelsene anvendes. Egnede mengder av aktive bestanddeler er f.eks. en tablett omfattende 5 til 50 mg mirtazapin og typisk 5 til 100 mg SSRI. I et spesifikt eksempel fremstilles en tablett omfattende 15 mg mirtazapin og 20 mg fluoxetin. Mengder av SSRI over 100 mg kan være nødvendig når SSRI med lav reell aktivitet anvendes.
Egnede bærere som preparatene kan administreres med, omfatter laktose, stivelse, cellulose-derivater og lignende, eller blandinger derav, anvendt i passende mengder.
Mer vanlig nå for tiden er at farmasøytiske preparater foreskrives til pasienten i "pasient-pakninger" inneholdende hele behandlingsprogrammet i en enkel pakning, vanligvis en "blistef"-pakke. Pasient-pakninger har den fordel fremfor tradisjonelle preskripsjoner hvor farmasøyten deler en pasients leveranse av et legemiddel fra et stort parti, at pasienten alltid har tilgang til pakke-innholdet i pasient-pakken, hvilket normalt mangler ved tradisjonelle preskripsjoner. Innføring av et pakke-innhold er vist å forbedre pasientens oppfølging av legens instruksjoner.
En ytterligere utførelsesform omfatter en pakke inneholdende separate doseenheter, hvor én eller flere inneholder mirtazapin eller et farmasøytisk godtagbart salt derav og én eller flere inneholder en SSRI eller et farmasøytisk godtagbart salt derav. Doseenheter inneholdende mirtazapin (eller et farmasøytisk godtagbart salt derav) med passende mengder aktiv bestanddel, f.eks. 5 til 50 mg mirtazapin, har for eksempel 10 til 30 mg SSRI. En pakke inneholder nok tabletter, kapsler eller lignende til å behandle en pasient i en forutbestemt periode, f.eks. 2 uker, 1 måned eller 3 måneder.
Pasientene kan selvfølgelig også behandles ved anvendelse av separate doseenheter, som hver inneholder mirtazapin eller en SSRI. Slike separate doseenheter skal omfattes av foreliggende beskrevne pakninger.
En pasient-pakke omfattende mirtazapin og SSRI kan ha et informasjons-tillegg inneholdende anvisninger på anvendelse av de aktive bestanddelene sammen i kombinasjon.
Mirtazapin kan fremstilles ved metoden beskrevet i US 4.062.843 som inntas her ved referanse.
SSRI kan fremstilles ved hvilken som helst metode kjent på området. F.eks. kan fluoxetin og dets farmasøytisk godtagbare syreaddisjonssalter fremstilles ved en hvilken som helst metode kjent på området for fremstilling av en forbindelse med tilsvarende struktur. Typisk fremstilles forbindelsene ved metodene beskrevet i US-patent 4.314.081. Farmasøytiske preparater inneholdende fluoxetin er beskrevet i US-patent 4.194.009. Innholdet av US-patenter 4.314.081 og 4.194.009 inntas her ved referanse.
Oppfinnelsen illustreres videre ved de følgende eksempler.
Eksempel 1
Forstyrrelse av seksuelle funksjoner hos rotter av fluoxetin
Hannrotter ble individuelt plassert i små bur. Observasjoner ble gjort kontinuerlig. På grunn av behandling av rottene med fluoxetin har de i gjennomsnitt 2,1 ± 0,3 spontane ereksjoner med ejakulasjon. Dette er i henhold til arbeid publisert av Berendsen og Broekkamp, European J. Pharmacol. 135: 279-287,1987.
Når rottene blir behandlet med både fluoxetin og mirtazapin skjer en sterk og statistisk signifikant reduksjon av forekomst av penis-ereksjoner. En dose på 0,1 mg/kg mirtazapin er tilstrekkelig til å antagonisere denne unormale virkning av fluoxetin på seksuell funksjon:
Gjennomsnittet ble oppnådd fra 11 rotter.
Fluoxetin 22 mg/kg subkutant (sc): 2,1 + 0,3 ereksjoner
Fluoxetin 22 mg/kg sc + mirtazapin 0,1 mg/kg sc: 0,2 ±0,1 ereksjoner
Fluoxetin 22 mg/kg scC + mirtazapin 0,22 mg/kg sc: 0,4 + 0,2 ereksjoner.
Eksempel 2
Reduksjon i appetitt-nedsettende virkning av fluoxetin
Rotter ble plassert i 30 minutter i et bur hvor mat som rotter foretrekker å spise var tilgjengelig. De spiser 14,5 ± 1,8 g (gjennomsnitt for 7 rotter). Maten besto av levende melormer.
Rotter som ble behandlet med 30 mg/kg fluoxetin sc spiser bare 3 ± 0,4 gram. Dette er en reduksjon på 80%. Da en slik sammenligning ble gjort med samtidig behandling med 2 mg/kg mirtazapin sc var reduksjonen bare 40%. Dette var en klar, men partiell antagonisme av den appetitt-nedsettende virkningen av fluoxetin av mirtazapin.
Claims (7)
1. Farmasøytisk kombinasjon, karakterisert ved at den omfatter mirtazapin eller et farmasøytisk godtagbart salt derav og én eller flere SSRI eller et farmasøytisk godtagbart salt derav.
2. Kombinasjon ifølge krav 1, karakterisert ved at SSRI er valgt fra zimeldin, fluoxetin, fluvoxamin, citalopram, cericlamin, femoxetin, ifoxetin, cyanoditiepin, sertralin, paroxetin og litoxetin.
3. Kombinasjon ifølge krav 1, karakterisert ved at den omfatter mirtazapin og fluoxetin.
4. Farmasøytisk preparat, karakterisert ved at det omfatter en kombinasjon ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 3 sammen med én eller flere farmasøytisk godtagbare bærere.
5. Anvendelse av en kombinasjon ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 3 til fremstilling av et preparat for anvendelse ved behandling av depresjon.
6. Anvendelse ifølge krav 5, hvori preparatet får anti-depressiv aktivitet med et minimum av bivirkninger.
7. Pakning inneholdende separerte doseenheter, karakterisert ved at én eller flere av doseenhetene omfatter mirtazapin og én eller flere andre doseenheter omfatter SSRI, fortrinnsvis fluoxetin.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP96201703 | 1996-06-19 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO972816D0 NO972816D0 (no) | 1997-06-18 |
| NO972816L NO972816L (no) | 1997-12-22 |
| NO313177B1 true NO313177B1 (no) | 2002-08-26 |
Family
ID=8224094
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO19972816A NO313177B1 (no) | 1996-06-19 | 1997-06-18 | Farmasöytisk blanding omfattende mirtazapin og ±n eller flere selektive serotonin-gjenopptaks-inhibitorer, anvendelse derav ogpakning |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5977099A (no) |
| JP (2) | JP4925074B2 (no) |
| KR (1) | KR100481254B1 (no) |
| CN (1) | CN1132581C (no) |
| AR (1) | AR007609A1 (no) |
| AT (1) | ATE213159T1 (no) |
| AU (1) | AU727851B2 (no) |
| BR (1) | BR9703624A (no) |
| CA (1) | CA2208199C (no) |
| CZ (1) | CZ290691B6 (no) |
| DE (1) | DE69710390T2 (no) |
| DK (1) | DK0813873T3 (no) |
| ES (1) | ES2172744T3 (no) |
| HK (1) | HK1006081A1 (no) |
| HU (1) | HU225534B1 (no) |
| ID (1) | ID17051A (no) |
| IL (1) | IL121076A (no) |
| NO (1) | NO313177B1 (no) |
| NZ (1) | NZ328113A (no) |
| PL (1) | PL188520B1 (no) |
| PT (1) | PT813873E (no) |
| RU (1) | RU2181287C2 (no) |
| SG (1) | SG60073A1 (no) |
| TR (1) | TR199700522A3 (no) |
| ZA (1) | ZA975335B (no) |
Families Citing this family (45)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL121076A (en) * | 1996-06-19 | 2000-10-31 | Akzo Nobel Nv | Pharmaceutical combinations comprising mirtazapine and one or more selective serotonin reuptake inhibitors |
| BR9815098A (pt) * | 1997-11-14 | 2000-10-10 | Akzo Nobel Nv | Uso de mirtazapina ou de um seu sal farmaceuticamente aceitável, e, processo para o tratamento de apnéias do sono em um aninal. |
| US6960577B2 (en) * | 1998-05-22 | 2005-11-01 | Eli Lilly And Company | Combination therapy for treatment of refractory depression |
| US6727283B2 (en) | 1998-10-13 | 2004-04-27 | Pfizer Inc. | Sertraline oral concentrate |
| US6575147B2 (en) * | 1999-02-25 | 2003-06-10 | Go-Tec | Internal combustion system adapted for use of a dual fuel composition including acetylene |
| US6545149B2 (en) | 1999-04-19 | 2003-04-08 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds |
| EP1178805A4 (en) * | 1999-04-19 | 2004-11-24 | Teva Pharma | NOVEL SYNTHESIS AND CRYSTALLIZATION OF PIPERAZINE-CONTAINING COMPOUNDS |
| US6403657B1 (en) * | 1999-10-04 | 2002-06-11 | Martin C. Hinz | Comprehensive pharmacologic therapy for treatment of obesity |
| US6759437B2 (en) * | 1999-10-04 | 2004-07-06 | Martin C. Hinz | Comprehensive pharmacologic therapy for treatment of obesity including cysteine |
| CA2396066A1 (en) * | 2000-01-19 | 2001-07-26 | Akzo Nobel N.V. | Drug combination for the treatment of depression and related disorders comprising mirtazapine and gepirone |
| AU2002212888A1 (en) * | 2000-11-01 | 2002-05-15 | Respiratorius Ab | Composition comprising: serotonin receptor antagonists (5ht-2, 5ht-3) and agonist (5ht-4) |
| ES2296893T3 (es) * | 2001-02-12 | 2008-05-01 | N.V. Organon | Uso de mirtazapina para el tratamiento de la depresion severa en un paciente humano y portador del gen de la apolipoproteina e4. |
| US20030105082A1 (en) * | 2001-12-03 | 2003-06-05 | Murphy Greer Marechal | Methods for improving the therapeutic response of humans having major depression and carrying the gene for apolipoprotein E4 |
| US6399310B1 (en) | 2001-02-12 | 2002-06-04 | Akzo Nobel N.V. | Methods for improving the therapeutic response of humans having major depression and carrying the gene for apolipoprotein E4 |
| US20030181509A1 (en) * | 2002-03-21 | 2003-09-25 | Hinz Martin C. | Serotonin and catecholamine system segment optimization technology |
| US20090311795A1 (en) * | 2002-03-21 | 2009-12-17 | Hinz Martin C | Bilateral control of functions traditionally regulated by only serotonin or only dopamine |
| US20070293571A1 (en) * | 2006-06-08 | 2007-12-20 | Hinz Martin C | Adminstration of dopa precursors with sources of dopa to effectuate optimal catecholamine neurotransmitter outcomes |
| AR042806A1 (es) | 2002-12-27 | 2005-07-06 | Otsuka Pharma Co Ltd | Combinacion de derivados de carboestirilo e inhibidores de la reabsorcion de serotonina para el tratamiento de trastornos del animo |
| SI1575590T1 (sl) | 2002-12-27 | 2008-04-30 | Otsuka Pharma Co Ltd | Derivati karbostirila in inhibitorji ponovnega privzema serotonina za zdravljenje motenj razpoloženja |
| EP1603448A4 (en) * | 2003-02-21 | 2007-12-05 | Martin C Hinz | SEROTONIN AND CATECHOLAMINE SYSTEM SEGMENT OPTIMIZATION TECHNOLOGY |
| TW200502222A (en) * | 2003-04-02 | 2005-01-16 | Novartis Ag | Use of 10-hydroxy-10,11-dihydrocarbamazepine derivatives for the treatment of affective disorders |
| EP2316456B1 (en) | 2003-04-29 | 2017-06-14 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Compositions for affecting weight loss comprising an opioid antagonist and bupropion |
| US20050234093A1 (en) * | 2003-06-25 | 2005-10-20 | H. Lundbeck A/S | Treatment of depression and other affective disorders |
| US7838029B1 (en) * | 2003-07-31 | 2010-11-23 | Watson Laboratories, Inc. | Mirtazapine solid dosage forms |
| US7390503B1 (en) | 2003-08-22 | 2008-06-24 | Barr Laboratories, Inc. | Ondansetron orally disintegrating tablets |
| WO2005023767A2 (en) | 2003-09-10 | 2005-03-17 | Brentwood Equities Ltd. | Diastereomers of 4-aryloxy-3-hydroxypiperidines |
| US7713959B2 (en) * | 2004-01-13 | 2010-05-11 | Duke University | Compositions of an anticonvulsant and mirtazapine to prevent weight gain |
| TW200538100A (en) * | 2004-04-21 | 2005-12-01 | Akzo Nobel Nv | Mirtazapine salts |
| US20060039866A1 (en) * | 2004-08-20 | 2006-02-23 | Cypress Bioscience, Inc. | Method for treating sleep-related breathing disorders |
| WO2006055854A2 (en) * | 2004-11-17 | 2006-05-26 | Cypress Bioscience, Inc. | Methods for reducing the side effects associated with mirtazapine treatment |
| BRPI0517847A (pt) * | 2004-11-19 | 2008-10-21 | Organon Nv | combinação, usos de um inibidor de reabsorção de serotonina seletiva e de um antagonista do receptor de glicocorticóide, e, método para o tratamento de um indivìduo de uma espécie vertebrada sofrendo de depressão ou um distúrbio relacionado |
| PT2135603E (pt) | 2005-11-22 | 2013-04-03 | Orexigen Therapeutics Inc | Composições e métodos para aumentar a sensibilidade à insulina |
| US8916195B2 (en) | 2006-06-05 | 2014-12-23 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Sustained release formulation of naltrexone |
| KR101479324B1 (ko) | 2006-11-09 | 2015-01-05 | 오렉시젠 세러퓨틱스 인크. | 신속하게 용해되는 중간층을 포함하는 층상의 약제학적 제형 |
| AU2007319472B2 (en) | 2006-11-09 | 2013-01-17 | Nalpropion Pharmaceuticals Llc | Methods Of Administering Weight Loss Medications |
| WO2008157094A1 (en) * | 2007-06-13 | 2008-12-24 | Cypress Bioscience, Inc. | Improving the tolerability of mirtazapine and a second active by using them in combination |
| CN101332193B (zh) * | 2007-06-29 | 2012-12-12 | 杭州民生药业有限公司 | 一种马来酸氟伏沙明药物组合物的制备方法 |
| EP2303025A4 (en) | 2008-05-30 | 2012-07-04 | Orexigen Therapeutics Inc | METHOD FOR TREATING DIGITAL FAT SWITCHES |
| WO2010143628A1 (ja) | 2009-06-09 | 2010-12-16 | 住友重機械工業株式会社 | ハイブリッド式ショベル及びその制御方法 |
| WO2011059207A2 (en) * | 2009-11-13 | 2011-05-19 | Green Cross Corporation | Arylpiperazine-containing purine derivatives and uses thereof |
| US9248123B2 (en) | 2010-01-11 | 2016-02-02 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Methods of providing weight loss therapy in patients with major depression |
| CN102000334B (zh) * | 2010-10-15 | 2012-02-22 | 北京大学 | 用于治疗抑郁症的复方制剂 |
| RU2475235C2 (ru) * | 2011-03-15 | 2013-02-20 | Общество с ограниченной ответственностью "ЭР ЭНД ДИ ФАРМА" | Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения депрессивных состояний |
| AR085840A1 (es) * | 2011-04-05 | 2013-10-30 | Otsuka Pharma Co Ltd | Medicamento que contiene un compuesto que es 7-[4-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)butoxi]-1h-quinolin-2-ona |
| KR20200035501A (ko) | 2012-06-06 | 2020-04-03 | 오렉시젠 세러퓨틱스 인크. | 과체중 및 비만의 치료 방법 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL189199C (nl) * | 1975-04-05 | 1993-02-01 | Akzo Nv | Werkwijze ter bereiding van farmaceutische preparaten met werking op het centraal zenuwstelsel op basis van benz(aryl)azepinederivaten, de verkregen gevormde farmaceutische preparaten, alsmede werkwijze ter bereiding van de toe te passen benz(aryl)azepinederivaten. |
| AU8770282A (en) * | 1981-08-27 | 1983-03-03 | Shaun R. Coughlin | Composition for the treatment of atherosclerosis |
| US4940585A (en) * | 1989-02-17 | 1990-07-10 | Hapworth William E | Method for the treatment of nicotine withdrawal syndrome |
| ES2062310T3 (es) * | 1989-12-06 | 1994-12-16 | Akzo Nv | Un procedimiento para fabricar un preparado farmaceutico acuoso estabilizado. |
| US5208261A (en) * | 1989-12-06 | 1993-05-04 | Akzo N.V. | Stabilized solutions of psychotropic agents |
| US5512593A (en) * | 1993-03-02 | 1996-04-30 | John S. Nagle | Composition and method of treating depression using natoxone or naltrexone in combination with a serotonin reuptake inhibitor |
| IL121076A (en) * | 1996-06-19 | 2000-10-31 | Akzo Nobel Nv | Pharmaceutical combinations comprising mirtazapine and one or more selective serotonin reuptake inhibitors |
| TW587938B (en) * | 1997-03-27 | 2004-05-21 | Akzo Nobel Nv | Pharmaceutical composition for the treatment and/or prophylaxis of psychotic disorder |
| US6197827B1 (en) * | 1997-10-03 | 2001-03-06 | Cary Medical Corporation | Nicotine addiction treatment |
-
1997
- 1997-06-13 IL IL12107697A patent/IL121076A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-06-16 SG SG1997002068A patent/SG60073A1/en unknown
- 1997-06-16 US US08/876,346 patent/US5977099A/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-06-17 DK DK97201853T patent/DK0813873T3/da active
- 1997-06-17 ZA ZA9705335A patent/ZA975335B/xx unknown
- 1997-06-17 NZ NZ328113A patent/NZ328113A/en unknown
- 1997-06-17 PT PT97201853T patent/PT813873E/pt unknown
- 1997-06-17 DE DE69710390T patent/DE69710390T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1997-06-17 CZ CZ19971870A patent/CZ290691B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-06-17 AT AT97201853T patent/ATE213159T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-06-17 ES ES97201853T patent/ES2172744T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-18 RU RU97110083/14A patent/RU2181287C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-06-18 NO NO19972816A patent/NO313177B1/no unknown
- 1997-06-18 PL PL97320628A patent/PL188520B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-06-18 HU HU9701068A patent/HU225534B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1997-06-18 BR BR9703624A patent/BR9703624A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-06-18 CA CA002208199A patent/CA2208199C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-06-18 KR KR1019970025307A patent/KR100481254B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-06-19 ID IDP972117A patent/ID17051A/id unknown
- 1997-06-19 CN CN97115549A patent/CN1132581C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-06-19 AR ARP970102687A patent/AR007609A1/es active IP Right Grant
- 1997-06-19 TR TR97/00522A patent/TR199700522A3/tr unknown
- 1997-06-19 JP JP16257697A patent/JP4925074B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1997-06-19 AU AU26129/97A patent/AU727851B2/en not_active Ceased
-
1998
- 1998-06-16 HK HK98105337A patent/HK1006081A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-12-12 JP JP2008317326A patent/JP2009137970A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO313177B1 (no) | Farmasöytisk blanding omfattende mirtazapin og ±n eller flere selektive serotonin-gjenopptaks-inhibitorer, anvendelse derav ogpakning | |
| US20080004338A1 (en) | Use of enantiomeric pure escitalopram | |
| US20040029941A1 (en) | Zonisamide use in obesity and eating disorders | |
| US8703823B2 (en) | Methods for treatment of migraine and symptoms thereof | |
| US20230094778A1 (en) | Treatment of moderate and severe gastroparesis | |
| Ng et al. | Venlafaxine and bilateral acute angle closure glaucoma | |
| EP0813873B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising mirtazapine and one or more selective serotonin reuptake inhibitors | |
| IL43820A (en) | Pharmacological preparations for the treatment of deformed disabled, containing symptomatic aminophytic bronchodilators | |
| CZ301210B6 (cs) | Použití desoxypeganinu k ošetrování klinické deprese | |
| AU2345192A (en) | Use of 7-fluoro-1-methyl-3-methylsulphinyl-4-quinolone in the treatment of angina pectoris | |
| KR20010105418A (ko) | 기분 장애 치료용 오사네턴트 | |
| US10576045B2 (en) | Low dosage combinations of fluoxetine and reboxetine for treating obesity | |
| MXPA97004579A (en) | Pharmaceutical composition comprising mirtazapine and one or more selective seroton reabsorption inhibitors | |
| WO2003011289A1 (en) | Treatment of chronic pain with 3-heterocyclyl- and 3-cycloalkyl-3-aryloxypropanamines | |
| EP1245228A2 (en) | Medicament for the inducement of cognition enhancement | |
| CA2338330A1 (en) | Use of moclobemide for treating certain phsychiatric and medical disorders | |
| MX2014012859A (es) | Composicion farmaceutica que comprende (1r,4r)-6'-fluoro-n,n-dimet il-4-fenil-4',9'-dihidro-3'h-espiro[ciclohexan-1-1'-pirano[3,4,b] indol]-4-amina y antidepresivos. | |
| JP2005500344A (ja) | ３−アリールオキシ−３−フェニルプロパンアミンを用いた慢性疼痛の治療 | |
| EA028400B1 (ru) | Способ профилактики и лечения ожирения и избыточного веса и связанных с ними нарушений |