[go: up one dir, main page]

NO303963B1 - Doseringsform for oral administrering av hypoglykemisk glipizid - Google Patents

Doseringsform for oral administrering av hypoglykemisk glipizid Download PDF

Info

Publication number
NO303963B1
NO303963B1 NO920740A NO920740A NO303963B1 NO 303963 B1 NO303963 B1 NO 303963B1 NO 920740 A NO920740 A NO 920740A NO 920740 A NO920740 A NO 920740A NO 303963 B1 NO303963 B1 NO 303963B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
glipizide
dosage form
wall
molecular weight
layer
Prior art date
Application number
NO920740A
Other languages
English (en)
Other versions
NO920740D0 (no
NO920740L (no
Inventor
Anthony L Kuczynski
Atul Devdatt Ayer
Patrick S-L Wong
Original Assignee
Alza Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Alza Corp filed Critical Alza Corp
Publication of NO920740D0 publication Critical patent/NO920740D0/no
Publication of NO920740L publication Critical patent/NO920740L/no
Publication of NO303963B1 publication Critical patent/NO303963B1/no

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/64—Sulfonylureas, e.g. glibenclamide, tolbutamide, chlorpropamide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
    • A61K9/0004—Osmotic delivery systems; Sustained release driven by osmosis, thermal energy or gas
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Telephone Function (AREA)
  • Telephonic Communication Services (AREA)
  • Ultra Sonic Daignosis Equipment (AREA)
  • Lubrication Of Internal Combustion Engines (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Description

Den foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte til fremstilling av en doseringsform for avgivelse av glipizid.
Det er et klinisk behov for en doseringsform for oral avgivelse av blod-glukosenedsettende medikamenter til en pasient som har behov for denne terapi. Glipizid er et oralt blodglukosenedsettende middel og det er angitt å kunne kontrollere hyperglykemia og dets tilhørende sympto-mer i pasienter med insulin-uavhengig diabetes mellitus. Glipizid er terapeutisk anvendelig som et oralt hypoglykemisk medikament siden det stimulerer insulinsekre-sjonen fra beta-celler i bukspyttkjertelens Langerhanske øyer, det øker konsentrasjonen av insulin i bukspyttkjertelens vene, og det oppviser en ekstrapankreastatinsk virkning såsom evnen til å øke antallet insulinreseptorer.
Glipizid er kjent kjemisk som N-(2-(4-((((cyklo-heksylamino)karbonyl)amino)sulfonyl)fenyl)etyl)-5-metyl-pyrazinkar-boksamid. Glipizid er et hvitt luktfritt pulver med en pKa på 5,9, og det er uløselig både i vann og alkohol. Disse fysikalske og kjemiske egenskaper til glipizid gjør at medikamentet ikke egner seg for formulering i en doseringsform som kan administrere glipizid på en kontrollert og kjent hastighet pr. tidsenhet. Glipizidets egenskaper er omtalt i "Martindale The Extra Pharmacopoeia", 29. utgave, side 3 90, 1989, og "AHFS Drug Information", sider 1741-45, 1989.
I lys av presentasjonen ovenfor, vil fagfolk innen denne farmasøytiske avgivelsesteknikk som den foreliggendeoppfinnelse vedrører, forstå at det eksisterer et stort behov for en hastighetskontrollerbar doseringsform som kan avgi det verdifulle medikamentet glipizid til en pasient som har et klinisk behov for blodglukosenedsettende terapi. Det er også et stort behov for en oral doseringsform som kan avgi glipizid på en kontrollert måte med en stort sett konstant doseringsenhet pr. tidsenhet for å oppnå tera-peutiske virkninger, og som forblir stort sett uavhengig av de skiftende miljøer i mage-tarmkanalen. Det skal videre forstås av de fagkyndige innen avgivelsesteknikken at der-som det blir tilgjengelig en slik ny og unik doseringsform som kan administrere glipizid med en hastighetskontrollerbar dosering over tid, og den samtidig kan frembringe en blodglukosenedsettende terapi, så vil doseringsformen re-presentere et stort fremskritt og et verdifullt bidrag til medisinen.
NO-176466 beskriver en fremgangsmåte til fremstilling av en doseringsenhet hvor det anvendes en hydrofil osmose-polymer.
NO-920151 beskriver en innretning hvor hydrogener anvendes for å frigjøre virksomme stoffer til et bruksmiljø.
I lys av den ovennevnte oversikt er det følgelig et første formål med den foreliggende oppfinnelse å frembringe en doseringsform for avgivelse av glipizid med en hastig-hetskontrollert mengde, og hvor doseringsformen stort sett overvinner de ulemper og mangler som hefter ved den kjente teknikk.
Det er et annet formål med den foreliggende oppfinnelse å frembringe en doseringsform for oral administrering av glipizid i en hastighetskontrollerbar dosering for blod-glukosenedsettende terapi.
Det er et ytterligere formål med oppfinnelsen å frembringe en farmasøytisk doseringsform som muliggjør en kontrollert og vedvarende glipizid-terapeutisk aktivitet til
en pasient som har behov for glipizidterapi.
Det er et annet formål med oppfinnelsen å frembringe en ny doseringsform som er fremstilt som en osmoseanordning som kan administrere glipizid til et biologisk reseptorsted for å frembringe de ønskede glipizidfarmakologiske virkninger .
Det er et annet formål med den foreliggende oppfinnelse å frembringe en doseringsform som er fremstilt som en osmotisk doseringsform som kan opprettholde glipizidet i doseringsformen inntil det skal avgis fra doseringsformen slik at de uønskede virkninger i mage-tarmkanalens bruksmiljø stort sett nedsettes og/eller elimineres, samtidig som at det kan frembringes en kontrollert glipizidadmini-strering over tid.
Det er et annet formål med den foreliggende oppfinnelse å frembringe en doseringsform som kan avgi det vann-uløselige medikamentet glipizid med en kontrollert og egnet kjent hastighet over tid.
Det er et annet formål med den foreliggende oppfinnelse å frembringe en doseringsform som er utformet for oral administrering av glipizid og som omfatter en første blanding og et kontaktende andre blanding som kan samvirke med hverandre for kontrollert administrering av glipizid.
Det er et annet formål med den foreliggende oppfinnelse å frembringe en komplett farmasøytisk glipizid-doseringsplan omfattende en blanding omfattende glipizid som kan avgis fra en medikamentavgivende doseringsform, idet anvendelsen av denne kun krever betjening for å starte behandlingen og for å avbryte av behandlingen.
Det er et annet formål med oppfinnelsen å frembringe en fremgangsmåte til behandling av hyperglykemi ved oral administrering av glipizid med en hastighetskontrollerbar dosering pr. tidsenhet til et varmblodig dyr som har behov for hyperglykemiterapi.
Andre formål, trekk og fordeler med den foreliggende oppfinnelse vil bli tydeligere for fagkyndige innen avgivelsesteknikken utifrå den etterfølgende detaljerte beskri velse under henvisning til tegningene og de etterfølgende patentkrav.
Den foreliggende oppfinnelse som vedrører en fremgangsmåte til fremstilling av en doseringsform for avgivelse av glipizid er således kjennetegnet av at det i doseringsformen anordnes;
(a) en vegg som omslutter,
(b) et rom,
(c) en bilaminert tablett i rommet, idet det i den bilaminerte tablett anvendes;
(1) et glipizidsjikt omfattende 2-50 mg glipizid og
et polyetylenoksid med en molekylvekt på fra 80.000 til 350.000
(2) et skyvsjikt omfattende polyetylenoksid med en
molekylvekt på fra 4.000.000 til 8.000.000, og
(3) minst en passasje i veggen for avgivelse av glipizid fra doseringsformen.
En foretrukket utførelse av fremgangsmåten er angitt i krav 2 .
Tegningene som ikke er skissert i full skala, men kun er medtatt for å illustrere ulike utførelser av oppfinnelsen omfatter de etterfølgende tegninger, hvori: Fig. 1 viser et oppriss av en doseringsform som er konstruert og utformet for oral administrering av glipizid til mage-tarmkanalen til et varmblodig dyr, deriblant men-nesker . Fig. 2 viser et åpent oppriss av doseringsformen ifølge fig. 1 for å illustrere konstruksjonen til doseringsformen inkludert glipizid. Fig. 3 viser et åpent oppriss av doseringsformen ifølge fig. 1 for å vise en annen utførelse av den innvendige konstruksjon som er frembrakt ved oppfinnelsen. Fig. 4 viser en grafisk fremstilling av frigivelses-hastighetsmønsteret for en utførelse av doseringsformen som er frembrakt ved oppfinnelsen. Fig. 5 viser en grafisk fremstilling av frigivelses-
hastighetsmønsteret for en annen utførelse av doseringsformen som er frembrakt ved oppfinnelsen.
På tegningene og i beskrivelsen er like deler på tilhørende tegninger angitt med samme henvisningstall. De betegnelser som fremgår tidligere i beskrivelsen og under beskrivelsen av tegningene, såvel som utførelser derav, er ytterligere beskrevet andre steder i beskrivelsen.
Det skal nå henvises til detaljene på figurene som viser eksempler på doseringsformer frembrakt ifølge oppfinnelsen, men som ikke skal betraktes som begrensende. Et eksempel på en slik doseringsform er vist på tegningenes figur 1 og er angitt med henvisningstallet 10. Ifølge tegningenes fig. 1 omfatter doseringsformen 10 et legeme 11, og legemet 11 omfatter en vegg 12 som omslutter og avgrenser et innvendig rom som ikke vises på figur 1. Doseringsformen 10 omfatter minst en utløpsinnretning 13 for å kunne for-binde doseringsformens 10 indre med det utvendige bruksmiljø.
På tegningenes figur 2 ses doseringsformen 10 i et åpent riss. Ifølge tegningenes figur 2 omfatter doseringsformen 10 et legeme 11 med en vegg 12 idet veggen omslutter og avgrenser et indre rom 14. Veggen 12 omfatter minst en utløpsinnretning 13 som forbinder det innvendige rom 14 med doseringsformens 10 ytterside. Doseringsformen 10 kan om-fatte flere enn en utløpsinnretning 13. Hele eller i det minste deler av doseringsformens 10 vegg 12 omfatter et materiale som er permeabelt for passasje av et utvendig fluid som er tilstede i bruksmiljøet, og veggen 12 er stort sett ugjennomtrengelig for passasje av glipizid og andre av ingrediensene i rommet 14. Materialet i veggen 12 er semipermeabelt, det er hovedsakelig inert, og veggen 12 bevarer sin fysikalske og kjemiske integritet under doseringsformens 10 glipizidavgivende levetid. Med betegnelsen "bevarer sin fysiske og kjemiske integritet" menes at veggen 12 ikke svekkes strukturmessig, og at den ikke undergår kjemiske endringer under doseringsformens 10 glipizidavgivende levetid.
Ifølge en for tiden foretrukket utførelse omfatter veggen 12 80 - 100 vekt% av et materiale omfattende en cellulosepolymer. Cellulosepolymeren er valgt fra gruppen bestående av en celluloseester, celluloseeter, celluloseester-eter, celluloseacylat, cellulosediacylat, cellulose-triacylat, celluloseacetat, cellulosediacetat og cellulose-triacetat. Ifølge en annen foretrukket utførelse omfatter veggen 12 fra 0 til 25 vektprosent av et materiale valgt fra gruppen bestående av hydroksypropylcellulose og hydroksypropylmetylcellulose, og fra 0 til 20 vektprosent polyetylenglykol, idet den totale mengde av de veggdannende komponenter i veggen 12 er lik 100 vekt%
Det indre rom 14 omfatter et indre glipizidsjikt 15 som eventuelt kan defineres som et glipizid-materiale 15. Det innvendige rom 14 omfatter også et innvendig fortrengningssjikt 16, idet fortrengningssjiktet eventuelt kan defineres som et fortrengningsmateriale 16. Glipizidsjiktet 15 og fortrengingssjiktet 16 er opprinnelig anordnet som et laminat, og de samvirker med hverandre og med doseringsformen 10 for frembringelse av en effektiv avgivelse av glipizid fra doseringsformen 10.
Ifølge en for tiden foretrukket utførelse omfatter glipizidmaterialet 15, som vises på figur 2, ca 2,0 mg til 50 mg glipizid som betegnet med prikkene 9, fra 100 mg til 320 mg av et polyetylenoksid med en molekylvekt på 80.000 til 350.000 som er antydet med streker 17, fra 5 mg til 50 mg hydroksypropylmetylcellulose med en molekylvekt på 9200 til 22.000 og antydet ved hjelp av vertikale streker 18, og fra 0 mg til 7,5 mg av en lubrikant såsom stearinsyre, magnesiumstearat og liknende.
Fortrengningssjiktet 16 som fremgår av figur 2, omfatter 70 - 125 mg av et polyetylenoksid med en molekylvekt på
4.000.000 - 8.000.000 er vist med linjer 19, og 20 - 50 mg osmomiddel valgt fra gruppen bestående av natriumklorid og kaliumklorid, vist med bølgelinjer 20, og 5 mg til 15 mg hydroksypropylmetylcellulose med en molekylvekt på 9.000 -
25.000 vist med vertikale streker. Fortrengningssjiktet 16 inneholder eventuelt 0,1 - 5 mg jem- (III) -oksid og 0,01 - 5 mg av en lubrikant såsom magnesiumstearat eller stearinsyre.
Tegningenes figur 3 viser, i form av et åpent riss, en ytterligere osmotisk doseringsform 10 frembrakt ifølge oppfinnelsen. Ifølge figur 3 omfatter doseringsformen 10 et legeme 11 og en vegg 12 som omslutter et innvendig rom 14 med en utløpspassasje 13 i veggen 12. Det innvendige rom 14 i denne doseringsform omfatter et innvendig glipizidsjikt 15, og glipizidsjiktet 15 omfatter 2 - 25 mg av et vann-uløselig glipizidmedikament som er vist med prikker 9, fra 100 - 150 mg hydroksypropylcellulose med en molekylvekt på 40.000 - 89.000 vist med hakene 22, og fra 40 - 70 mg av et polyvinylpyrrolidon med en molekylvekt på 30.000 - 70.000 og som er vist med halvsirkler 23. Det innvendige rom 14 omfatter et fortrengningssjikt 16 omfattende 3 0 - 150 mg natriumkarboksymetylcellulose med en molekylvekt på 200.000 - 1.000.000 og vist med bølgelinjene 24, fra 20 - 70 mg av et osmomiddel valgt fra gruppen bestående av natriumklorid og kaliumklorid og vist sirklene 25, og fra 0,5 - 10 mg hydroksypropylmetylcellulose med en molekylvekt på 9.2 00 - 22.000 og vist med firkantene 26. Fortrengningssjiktet 16 omfatter eventuelt 0 - 5 mg jern-III-oksid og eventuelt 0
- 7 mg lubrikant.
Uttrykket utløpsinnretning betyr, slik det er benyt-tet her, midler og metoder for å frembringe kontrollert og tilmålt avgivelse av glipizid 9 fra doseringsformens 10 rom 14. Utløpsinnretningen 13 omfatter minst en passasje, munning eller liknende, gjennom veggen 12 for å opprette for-bindelse med glipizidet 9 i rommet 14. Utrykket "minst én passasje" innbefatter en åpning, en munning, en utboring, pore, eller et porøst element som glipizidet kan avleveres gjennom, eller hulfiber, hulkapillarrør, porøst overtrekk, en porøs innsats, og liknende. Utrykket skal også dekke et materiale som kan eroderes eller fluidutvaskes fra veggen 12 i et fluid-bruksmiljø for å danne minst én pore-passasje med en porestørrelse som kan regulere frigivelseshastig-heten gjennom veggen 12. Representative materialer som egner seg til å danne minst én passasje, eller et antall passasjer, omfatter et legeme av en eroderbar polyglykol-syre, eller en polylaktisk syre, i veggen 12, en gelaktig fiber, polyvinylalkohol, oppløselige materialer såsom et fluidfjernbart poredannende polysakkarid, salt, oksid, polyol eller liknende.
En eller flere kanaler kan dannes ved å oppløse et materiale såsom sorbitol, laktose eller lignende, fra veggen 12. Passasjen kan ha en valgfri form såsom rund, tre-kantet, firkantet, elliptisk og lignende for å medvirke til den tilmålte frigivelse av glipizid 9 fra doseringsformen 10. Doseringsformen 10 kan konstrueres med én eller flere passasjer som er innbyrdes atskilt, eller flere enn en kanal på én av doseringsformens overflater. Kanaler og utstyr for å frembringe slike er omtalt i US-patentskrifter 3.845.770 (Theeuwes et al), 3.916.899 (Theeuwes et al), 4.016.880 (Theeuwes et al), 4.063.064 (Saunders et al), 4.088.864 (Theeuwes et al), og passasjer som dannes ved utlutning er omtalt i US-patent-
skrifter 4.200.098 (Ayer et al), 4.235.236 (Theeuwes), og 4.285.987 (Ayer et al).
Doseringsformen 10 ifølge den foreliggende oppfinnelse kan fremstilles ved hjelp av standard teknikker. Ifølge en fremstillingsmetode blandes f.eks. medikamentet glipizid med andre ingredienser og blandingen presses deretter til et fast sjikt som har dimensjoner som motsvarer rommets innvendige dimensjoner tilstøtende til kanalen. Ifølge en annen utførelse blandes det nyttige medikament glipizid og andre materialedannende ingredienser og et løsningsmiddel til et fast, eller til et delvis fast materiale, ved hjelp av konvensjonelle metoder såsom kule-maling, kalendering, røring, eller rullemaling og deretter presses materialet til en forutvalgt sjiktdannende form. Deretter anbringes sjiktmaterialet omfattende osmopolymeren og osmmidlet i kontakt med det sjikt som inneholder det nyttige medikamentet glipizid, og de to sjiktene som danner laminatet overtrekkes med en semipermeabel vegg. Laminerin-gen av glipizidmaterialet og det fortrengende osmopolymer-materialet kan frembringes ved å anvende en tosjikts tab-lettpresseteknikk. Veggen kan påføres ved at de pressede former påsmeltes, påsprøytes eller neddykkes i de veggdannende materialer. En annen foretrukket teknikk som kan anvendes på å påføre veggen omfatter luftsuspensjonsbeleg-ningsmetoden. Denne metode omfatter at tosjiktslaminatet suspenderes og tumles i en strøm av luft inntil det veggdannende materialet omslutter laminatet. Luftsuspensjons-metoden er beskrevet i US-patentskrift 2.799.241 i J. Pharm. Assoc, Sei. Ed. volum 48 sider 451-59 (1959), og ibid, volum 49 sider 82-84, (1960). Andre standard frem-stillingsprosedyrer er beskrevet i Modern Plastics Encyclo-pedia volum 46, sider 62-70, (1969), og i Pharmaceutical Sciences, av Remington, 14. utgave, sider 1626-1978,
(1970), utgitt av Mack Publishing Co., Easton, PA.
Eksempler på egnete løsningsmidler til fremstilling av veggen, laminatet, og sjiktene omfatter inerte uorgan-iske og organiske løsningsmidler som ikke på skadelig måte påvirker den ferdige vegg og de ferdige sjikt. Løsnings-midlene omfatter generelt en rekke midler valgt fra gruppen bestående av vandige løsningsmidler, alkoholer, ketoner, estere, etere, alifatiske hydrokarboner, halogenerte løs-ningsmidler, cykloalifater, aromater, heterocykliske løs-ningsmidler og blandinger derav. Typiske løsningsmidler omfatter aceton, diaceton, alkohol, metanol, etanol, iso-propylalkohol, butylalkohol, metylacetat, etylacetat, iso-propylacetat, n-butylacetat, metylisobutylketon, metyl-propylketon, n-heksan, n-heptan, etylenglykolmonoetyleter, etylenglykolmonoetylacetat, metylendiklorid, etylendiklorid, propylendiklorid, aceton og vann, aceton og metanol, aceton og etylalkohol, metylendiklorid og metanol, etylendiklorid og metanol og lignende.
De følgende eksempler er kun ment å skulle illustrere den foreliggende oppfinnelse og de skal ikke betraktes som begrensende på oppfinnelsens omfang. Eksemplene og ekvivalenter derav vil tydliggjøres for den fagkyndige innen dette området i lys av den foreliggende beskrivelse, tegningene og de etterfølgende patentkrav.
Eksempel 1.
En oral doseringsform som er tilpasset, konstruert og formet som et osmotisk medikamentavgivelsessystem for avlevering i mage-tarmkanalen til en pasient som har behov for glipizid, ble fremstilt som følger: først ble 369 g farmasøytisk akseptabel hydroksypropylcellulose med en midlere molekylvekt på 60.000 ført gjennom en 0,841 mm sikt (20 mesh), hvoretter 162 g farmasøytisk akseptabel polyvinylpyrrolidon med en midlere molekylvekt på 40.000 ble ført gjennom en 0,425 (40 mesh) sikt. Deretter ble de to siktede ingredienser blandet med 66 g glipizid for å danne en homogen blanding. Blandingen ble suspendert i en fluidi-sert seng og besprøytet med en atomisert spray omfattende en etanol: vann-løsning (70:30 volum:volum) inntil det ble dannet granuler av de tre ingredienser. De nyfremstilte granuler ble deretter ført gjennom en 0,841mm (20 mesh) sikt. Til slutt ble de siktede granulater blandet med 3 g magnesiumstearat i en rullemølle i 5 minutter.
Deretter ble det fremstilt en separat hydrogel gra-nulering som følger: først ble 389 g farmasøytisk akseptabel natrium karboksymetylcellulose med en molekylvekt på 700.000, 174 g natriumklorid, 30 g farmasøytisk akseptabel hydroksypropylcellulose med en molekylvekt på 11.200 og6g jern-III-oksid separat siktet gjennom en 0,425 mm (40 mesh) sikt. Deretter ble alle de siktede ingredienser blandet for å fremstille en homogen blanding. Deretter ble 300 ml denaturert vannfri etanol tilsatt langsomt til blandingen under kontinuerlig miksing i ca 5 minutter. De nyfremstilte våtgranuler ble siktet gjennom en 0,841 mm (20 mesh) sikt, fikk tørke ved romtemperatur i 16 timer og på nytt ført gjennom en 0,841 mm (20 mesh) sikt. De siktede granuler ble blandet med 1,5 g magnesiumstearat i en rullemølle i ca. 5
minutter.
Deretter ble glipizidgranulene og hydrogelgranulene presset sammen til et tosjikts tablettarrangement. Først ble 200 mg av glipizidmaterialet tilsatt til en pressform på 9,5 mm (0,375 inch) og presset, og deretter ble 140 mg av hydrogelgranulene tilsatt pressformen og de to sjikt ble presset sammen til et fast kontaktende arrangement. Deretter ble tosjiktsenheten overtrukket med en semipermeabel vegg. Det semipermeable veggdannende materiale omfatter 93% celluloseacetat med et 39,8% acetylinnhold, og 7% polyetylenglykol med en molekylvekt på 3350. Det veggdannende materiale ble oppløst i et ko-løsningsmiddel omfattende aceton: vann (90:10 vekt:vekt) for å danne en løsning med 4% tørrstoff. Den veggdannende blanding ble sprøytet på og rundt tosjiktslaminatet med en luftsuspensjonsbelegg-anordning av typen Aeromatic<R>.
Deretter ble det mekanisk utboret en utløpsmunning på 0,635 mm (25 mil) på glipizidoverflaten av den osmotiske doseringsform. Restmengdene av løsningsmidlet ble fjernet ved at det osmotiske system ble tørket i 48 timer ved 50°C og 50% fuktiget. Det osmotiske system ble tørket i 1 time ved 50°C for å fjerne overskuddet av fuktighet. Den vedlag-te tegning på fig. 4 viser den in vitro avgivelseshastig-hetsprofil for glipizid fra det ferdige osmotiske system slik dette frigis i destillert vann. Standardavviket er addert til og fratrukket den midlere verdi for fem osmotiske avgivelsessystemer. En osmotisk doseringsform fremstilt ifølge oppfinnelsen omfattet 11 vekt% glipizid, 61,50 vekt% hydroksypropylcellulose med molekylvekt 60.000, 27,0 vekt% polyvinylpyrrolidon med molekylvekt 40.000, 0,5% magnesiumstearat i glipizidmaterialet; og med 64,8 vekt% natriumkarboksymetylcellulose med molekylvekt 700.000, 29 vekt% natriumklorid, 5 vekt% hydroksypropylmetylcellulose med molekylvekt 11.200 og 1,0 vekt% jern-III-oksid, 0,2% magnesiumstearat i hydrogelmaterialet, og 93,0 vekt% celluloseacetat med et acetylinnhold på 39,8%, og 7,0 vekt% polyetylenglykol med en molekylvekt på 33 50 i den semi-
permeable veggformulering.
Eksempel 2.
En doseringsform tilpasset, konstruert og tilformet som et osmotisk medikamentavgivelsessystem ble fremstilt som følger: først ble det frembragt et glipizidmateriale ved å blande sammen til en homogen blanding, 478 g farma-søytisk akseptabel polyetylenoksid med molekylvekt 200.000, 66 g glipizid og 54 g farmasøytisk akseptabel hydroksypropylmetylcellulose med en molekylvekt på 11.200. Deretter ble det langsomt tilsatt 425 ml denaturert vannfri etanol under kontinuerlig miksing over 5 minutter. Det nyfremstilte våtgranulat ble siktet gjennom en 0,841 mm (20 mesh) sikt, tørket ved romtemperatur i 16 timer, og igjen siktet gjennom en 0,841 mm (20 mesh) sikt. Til slutt ble de siktede granulater blandet med 1,5 g magnesiumstearat i en rul-lemølle i 5 minutter.
Deretter ble hydrogelmaterialet fremstilt som føl-ger: først ble 412,5 g farmasøytisk akseptabel polyetylenoksid med molekylvekt 7.500.000, 150 g natriumklorid og 6 g jern-III-oksid siktet hver for seg gjennom en 0,425 mm (40 mesh) sikt. Deretter ble alle de siktede ingredienser blandet med 30 g hydroksypropylmetylcellulose med molekylvekt 11.200 slik at det blir dannet en homogen blanding. Deretter ble det langsomt tilsatt 3 00 mg denaturert vannfri alkohol til blandingen, under kontinuerlig miksing i 5 minutter. De nyfremstilte våtgranuler ble ført gjennom en 0,841 mm (20 mesh) sikt, fikk tørke ved romtemperatur i 16 timer, og på nytt ført gjennom en 0,841 mm (20 mesh) sikt. De siktede granuler ble blandet med 1,5 g magnesiumstearat i en rullemølle i 5 minutter.
Deretter ble glipizidmaterialet og hydrogelmaterialet presset sammen til tosjikts tabletter. Først ble 200 mg av glipizidmaterialet tilsatt til en pressform på 9,5 mm (0,375 inch) og stampet, og deretter ble det tilsatt 14 0 mg av hydrogelmaterialet og sjiktene ble presset under et trykk på 2 tonn for å danne et kontaktende laminert
arrangement.
Deretter ble tosjiktsarrangementet overtrukket med en semipermeabel vegg. Det veggdannende materiale omfattet 93% celluloseacetat med et acetylinnhold på 39,8%, og 7% polyetylenglykol med en molekylvekt på 3350. Det veggdannende materiale ble løst i en aceton:vann (90:10 vekt:vekt) ko-løsningsmiddel for å danne en løsning med4% tørr-stoffer. Det veggdannende materiale ble sprøytet på og rundt tosjiktsenheten i et luftsuspensjonsbelegningapparat av typen Aeromatic<R>.
Deretter ble det mekanisk utboret en utløpskanal på 0,635 mm (25 mil) gjennom den semipermeable vegg for å for-binde glipizidmedikamentsjiktet med doseringssystemets ytterside. Restmengden av løsningsmidlet ble fjernet ved tørking i 48 timer ved 50°C og en fuktighet på 50%. Deretter ble det osmotiske systemet tørket 1 time ved 50°C for å fjerne overskuddsfuktighet. Doseringsformen som er fremstilt ved denne metode frembringer et glipizidmateriale inneholdende 11 vekt% glipizid, 79,7 vekt% polyetylenoksid med en molekylvekt på 200.000, 9 vekt% hydroksypropylmetylcellulose med molekylvekt 11.200 og 0,3 magnesiumstearat, et hydrogelmateriale omfattende 68,8 vekt% polyetylenoksid med en molekylvekt på 7 500.000, 25 vekt% natriumklorid, 5 vekt% hydroksypropylmetylcellulose, 1,0 vekt% jern-III-oksid og 0,2 vekt% magnesiumstearat, og en semipermeabel vegg omfattende 93 vekt% celluloseacetat med et acetylinnhold på 3 9,8%, og 7,0 vekt% polyetylenglykol med en molekylvekt på 3350.
Den medfølgende fig. 5 viser in vitro avgivelses-hastighetsprofil til glipizid som er frigitt fra den ferdige doseringsform i form av 4 doseringsformer. Standardavviket er addert og fratrukket middelverdien for doseringsformen .
En utførelse av oppfinnelsen vedrører en fremgangsmåte for oral avgivelse av det nyttige medikamentet glipizid ved en kontrollert hastighet til et varmblodig dyr som har behov for glipizidterapi, idet fremgangsmåten omfatter de følgende trinn: (A) administrering til et varmblodig dyr en doseringsform omfattende: (1) en vegg som omslutter et rom, idet veggen omfatter minst delvis et semipermeabelt polymerisk materiale som er permeabelt for passasje av fluid og stort sett upermeabelt for passasje av glipizid, (2) et farmasøytisk akseptabelt materiale i rommet omfattende ca. 2,5-50 mg av hypoglykemisk glipizid for å gjen-nomføre et antidiabetisk program, (3) en hydrogelblanding i rommet og som er valgt fra gruppen bestående av polyetylenoksid med en molekylvekt på 4.000.000- 7.500.000 og et natriumkarboksymetylcellulose med en molekylvekt på200.000-1.000.000 for å suge inn og absorbere fluid for å skyve glipizidmateriale ut av doseringsformen, og (4) minst én passasje i veggen for frigivelse av glipizid, (B) at fluid suges gjennom den semipermeable vegg med en hastighet som bestemmes av den semipermeable veggens permeabilitet og den osmotiske trykkgradient over den semipermeable vegg som fører til at hydrogelmaterialet ekspanderer og sveller, og (C) at det nyttige glipizid avgis fra doseringsformen gjennom utløpskanalen til det varmblodige dyr over et forlenget tidsrom for således å frembringe den ønskede hypoglykemiske virkning.
Som en oppsummering skal det forstås at den foreliggende oppfinnelse bidrar til dette fagområdet med en uventet og uforutsett doseringsform som bidrar til den praktiske nytte for administrering av vandig uløselig glipizid fra en osmotisk doseringsform i form av en dosert tilmålt avgivelseshastighet pr. tidsenhet.

Claims (2)

1. Fremgangmsåte til fremstilling av en doseringsform for avgivelse av glipizid,karakterisertved at det i doseringsformen anordnes; (a) en vegg som omslutter, (b) et rom, (c) en bilaminert tablett i rommet, idet det i den bilaminerte tablett anvendes; (1) et glipizidsjikt omfattende 2-50 mg glipizid og et polyetylenoksid med en molekylvekt på fra 80.000 til 350.000 (2) et skyvsjikt omfattende polyetylenoksid med en molekylvekt på fra 4.000.000 til 8.000.000, og (3) minst en passasje i veggen for avgivelse av glipizid fra doseringsformen.
2 . Fremgangmsåte i samsvar med krav 1,karakterisert vedat det i glipizidsjiktet anvendes2-50 mg glipizid, 100-320 mg av et polyetylenoksid med en molekylvekt på fra 80.000 til 350.000 og 5-50 mg av en hydroksypropylmetylcellulose med en molekylvekt på fra 9.200 til 22.000, og at det i skyvsjiktet anvendes 70-125 mg av en polyetylenoksid med en molekylvekt på fra 4.000.000 til 8.000.000, 20-50 mg av et osmmiddel og 5-15 mg av en hydroksypropylmetylcellulose med en molekylvekt på fra 9.200 til 22.000.
NO920740A 1989-09-05 1992-02-25 Doseringsform for oral administrering av hypoglykemisk glipizid NO303963B1 (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/402,314 US5024843A (en) 1989-09-05 1989-09-05 Oral hypoglycemic glipizide granulation
PCT/US1990/004981 WO1991003247A1 (en) 1989-09-05 1990-08-31 Dosage form for administering oral hypoglycemic glipizide

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO920740D0 NO920740D0 (no) 1992-02-25
NO920740L NO920740L (no) 1992-02-25
NO303963B1 true NO303963B1 (no) 1998-10-05

Family

ID=23591411

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO920740A NO303963B1 (no) 1989-09-05 1992-02-25 Doseringsform for oral administrering av hypoglykemisk glipizid

Country Status (20)

Country Link
US (2) US5024843A (no)
EP (1) EP0490991B1 (no)
JP (1) JP2919964B2 (no)
KR (1) KR0157640B1 (no)
AT (1) ATE94393T1 (no)
AU (1) AU632859B2 (no)
CA (1) CA2024502C (no)
DE (1) DE69003392T2 (no)
DK (1) DK0490991T3 (no)
ES (1) ES2060199T3 (no)
FI (1) FI104950B (no)
GR (1) GR1000932B (no)
HK (1) HK116897A (no)
IE (1) IE62594B1 (no)
MX (1) MX171191B (no)
NO (1) NO303963B1 (no)
NZ (1) NZ235127A (no)
PT (1) PT95169B (no)
WO (1) WO1991003247A1 (no)
ZA (1) ZA906972B (no)

Families Citing this family (68)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6361795B1 (en) * 1989-09-05 2002-03-26 Alza Corporation Method for lowering blood glucose
US5591454A (en) * 1989-09-05 1997-01-07 Alza Corporation Method for lowering blood glucose
US5024843A (en) * 1989-09-05 1991-06-18 Alza Corporation Oral hypoglycemic glipizide granulation
US5208037A (en) * 1991-04-22 1993-05-04 Alza Corporation Dosage forms comprising polymers comprising different molecular weights
US5455046A (en) * 1993-09-09 1995-10-03 Edward Mendell Co., Inc. Sustained release heterodisperse hydrogel systems for insoluble drugs
US5773025A (en) * 1993-09-09 1998-06-30 Edward Mendell Co., Inc. Sustained release heterodisperse hydrogel systems--amorphous drugs
US6726930B1 (en) * 1993-09-09 2004-04-27 Penwest Pharmaceuticals Co. Sustained release heterodisperse hydrogel systems for insoluble drugs
JP3148256B2 (ja) 1996-07-08 2001-03-19 エドワード メンデル カンパニー．，インコーポレーテッド 高用量難溶性薬物用持続放出マトリックス
US6361796B1 (en) * 1996-10-25 2002-03-26 Shire Laboratories, Inc. Soluble form osmotic dose delivery system
DE69735002T2 (de) * 1996-10-25 2006-10-26 Shire Laboratories, Inc. Osmotisches Verabreichungssystem für lösliche Dosen
US6919373B1 (en) 1996-11-12 2005-07-19 Alza Corporation Methods and devices for providing prolonged drug therapy
ZA979605B (en) * 1996-11-25 1998-05-21 Alza Corp Ascending-dose dosage form.
ATE325606T1 (de) * 1996-11-25 2006-06-15 Alza Corp Dosisform mit ansteigender dosisfreisetzung
EP1782798A3 (en) * 1996-11-25 2008-05-21 Alza Corporation Ascending-dose dosage form
US6056977A (en) 1997-10-15 2000-05-02 Edward Mendell Co., Inc. Once-a-day controlled release sulfonylurea formulation
US8524277B2 (en) 1998-03-06 2013-09-03 Alza Corporation Extended release dosage form
US6099859A (en) * 1998-03-20 2000-08-08 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Controlled release oral tablet having a unitary core
US6099862A (en) 1998-08-31 2000-08-08 Andrx Corporation Oral dosage form for the controlled release of a biguanide and sulfonylurea
US20080213378A1 (en) * 1998-10-01 2008-09-04 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate statin formulations and novel statin combinations
US8236352B2 (en) * 1998-10-01 2012-08-07 Alkermes Pharma Ireland Limited Glipizide compositions
US20040013613A1 (en) * 2001-05-18 2004-01-22 Jain Rajeev A Rapidly disintegrating solid oral dosage form
US6969529B2 (en) * 2000-09-21 2005-11-29 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate compositions comprising copolymers of vinyl pyrrolidone and vinyl acetate as surface stabilizers
US20040141925A1 (en) * 1998-11-12 2004-07-22 Elan Pharma International Ltd. Novel triamcinolone compositions
CA2352211C (en) * 1999-09-30 2009-03-24 Edward Mendell Co., Inc. Sustained release matrix systems for highly soluble drugs
US20040156872A1 (en) * 2000-05-18 2004-08-12 Elan Pharma International Ltd. Novel nimesulide compositions
WO2001091716A1 (en) * 2000-05-30 2001-12-06 Add Advanced Drug Delivery Technologies Ag Peroral therapeutic system comprising glipizide
AU5459301A (en) * 2000-05-30 2001-12-11 Add Advanced Drug Delivery Technologies Ag Oral delivery form comprising glipizide
US6720005B1 (en) 2000-07-07 2004-04-13 The State Of Oregon Acting By And Through The State Board Of Higher Education On Behalf Of Oregon State University Coated, platform-generating tablet
US7130822B1 (en) * 2000-07-31 2006-10-31 Cognos Incorporated Budget planning
US7998507B2 (en) * 2000-09-21 2011-08-16 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate compositions of mitogen-activated protein (MAP) kinase inhibitors
US7198795B2 (en) 2000-09-21 2007-04-03 Elan Pharma International Ltd. In vitro methods for evaluating the in vivo effectiveness of dosage forms of microparticulate of nanoparticulate active agent compositions
US6866866B1 (en) * 2000-11-03 2005-03-15 Andrx Labs, Llc Controlled release metformin compositions
US20060034922A1 (en) * 2000-11-03 2006-02-16 Andrx Labs, Llc Controlled release metformin compositions
US6790459B1 (en) 2000-11-03 2004-09-14 Andrx Labs, Llc Methods for treating diabetes via administration of controlled release metformin
US20030157166A1 (en) * 2001-03-16 2003-08-21 Chen Chih Ming Controlled release sulfonylurea formulation
US6703045B2 (en) 2001-08-21 2004-03-09 Council Of Scientific & Industrial Research Composition and method for maintaining blood glucose level
BR0213079A (pt) * 2001-09-28 2004-11-09 Sun Pharmaceutical Ind Ltd Forma de dosagem para o tratamento da diabetes mellitus
US7183321B2 (en) * 2001-12-17 2007-02-27 Bristol-Myers Squibb Company Antidiabetic formulation and method
EP1471887B1 (en) * 2002-02-04 2010-04-21 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate compositions having lysozyme as a surface stabilizer
US20030187074A1 (en) * 2002-03-04 2003-10-02 Javed Hussain Oral compositions for treatment of diabetes
US20030219482A1 (en) * 2002-03-21 2003-11-27 Chaudhari Sunil Sudhakar Multiparticulate compositions for once-a-day administration
US7514107B2 (en) 2002-03-21 2009-04-07 Mars, Incorporated Treatment of diseases involving defective gap junctional communication
WO2003096968A2 (en) * 2002-05-15 2003-11-27 Sun Pharmaceutical Industries Limited Oral osmotic controlled drug delivery system
US20040052848A1 (en) * 2002-05-23 2004-03-18 Xiu-Xiu Cheng Biguanide formulations
US20040258757A1 (en) * 2002-07-16 2004-12-23 Elan Pharma International, Ltd. Liquid dosage compositions of stable nanoparticulate active agents
US20050232995A1 (en) 2002-07-29 2005-10-20 Yam Nyomi V Methods and dosage forms for controlled delivery of paliperidone and risperidone
US20040052844A1 (en) * 2002-09-16 2004-03-18 Fang-Hsiung Hsiao Time-controlled, sustained release, pharmaceutical composition containing water-soluble resins
US20040086566A1 (en) * 2002-11-04 2004-05-06 Alpharma, Inc. Waxy matrix dosage forms
CN1729005A (zh) * 2002-11-15 2006-02-01 兰贝克赛实验室有限公司 含双胍－磺酰脲类组合的药物剂型
US7611728B2 (en) * 2003-09-05 2009-11-03 Supernus Pharmaceuticals, Inc. Osmotic delivery of therapeutic compounds by solubility enhancement
JP2007509976A (ja) * 2003-10-31 2007-04-19 アルザ・コーポレーシヨン 増加された鉄の吸収のための組成物及び投与形態
WO2006046114A2 (en) * 2004-10-25 2006-05-04 Ranbaxy Laboratories Limited Osmotic dosage forms providing ascending drug release, and processes for their preparation
US20070259930A1 (en) * 2006-04-10 2007-11-08 Knopp Neurosciences, Inc. Compositions and methods of using r(+) pramipexole
US8518926B2 (en) * 2006-04-10 2013-08-27 Knopp Neurosciences, Inc. Compositions and methods of using (R)-pramipexole
US8747897B2 (en) 2006-04-27 2014-06-10 Supernus Pharmaceuticals, Inc. Osmotic drug delivery system
AU2007253899A1 (en) 2006-05-16 2007-11-29 Knopp Neurosciences, Inc. Compositions of R(+) and S(-) pramipexole and methods of using the same
CN100571783C (zh) * 2006-10-30 2009-12-23 北京红林制药有限公司 格列吡嗪控释片及其制备方法
US8524695B2 (en) * 2006-12-14 2013-09-03 Knopp Neurosciences, Inc. Modified release formulations of (6R)-4,5,6,7-tetrahydro-N6-propyl-2,6-benzothiazole-diamine and methods of using the same
US8519148B2 (en) * 2007-03-14 2013-08-27 Knopp Neurosciences, Inc. Synthesis of chirally purified substituted benzothiazole diamines
CN102186350A (zh) 2008-08-19 2011-09-14 诺普神经科学股份有限公司 使用(r)-普拉克索的组合物与方法
CA2765876A1 (en) * 2009-06-19 2010-12-23 Knopp Neurosciences, Inc. Compositions and methods for treating amyotrophic lateral sclerosis
CN101940578B (zh) * 2010-08-25 2012-07-25 山东新华制药股份有限公司 一种用于治疗2型糖尿病的药物组合物及其制备方法
WO2013096816A1 (en) 2011-12-22 2013-06-27 Biogen Idec Ma Inc. Improved synthesis of amine substituted 4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole compounds
US9662313B2 (en) 2013-02-28 2017-05-30 Knopp Biosciences Llc Compositions and methods for treating amyotrophic lateral sclerosis in responders
US9468630B2 (en) 2013-07-12 2016-10-18 Knopp Biosciences Llc Compositions and methods for treating conditions related to increased eosinophils
CN105764507B (zh) 2013-07-12 2019-07-19 诺普生物科学有限责任公司 治疗升高的嗜酸性粒细胞和/或嗜碱性粒细胞的水平
ES2813674T3 (es) 2013-08-13 2021-03-24 Knopp Biosciences Llc Composiciones y métodos para el tratamiento de trastornos de células plasmáticas y trastornos prolinfocíticos de células b
HUE055850T2 (hu) 2013-08-13 2022-01-28 Knopp Biosciences Llc Készítmények és módszerek a krónikus urticaria (csalánkiütés) kezelésére

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2799241A (en) * 1949-01-21 1957-07-16 Wisconsin Alumni Res Found Means for applying coatings to tablets or the like
US2909462A (en) * 1955-12-08 1959-10-20 Bristol Myers Co Acrylic acid polymer laxative compositions
US3845770A (en) * 1972-06-05 1974-11-05 Alza Corp Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent
US3916899A (en) * 1973-04-25 1975-11-04 Alza Corp Osmotic dispensing device with maximum and minimum sizes for the passageway
GB1478759A (en) * 1974-11-18 1977-07-06 Alza Corp Process for forming outlet passageways in pills using a laser
US4063064A (en) * 1976-02-23 1977-12-13 Coherent Radiation Apparatus for tracking moving workpiece by a laser beam
US4016880A (en) * 1976-03-04 1977-04-12 Alza Corporation Osmotically driven active agent dispenser
US4285987A (en) * 1978-10-23 1981-08-25 Alza Corporation Process for manufacturing device with dispersion zone
US4200098A (en) * 1978-10-23 1980-04-29 Alza Corporation Osmotic system with distribution zone for dispensing beneficial agent
US4673405A (en) * 1983-03-04 1987-06-16 Alza Corporation Osmotic system with instant drug availability
DE3320582A1 (de) * 1983-06-08 1984-12-13 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Gliquidonhaltige zubereitungsformen und verfahren zu ihrer herstellung
DE3320583A1 (de) * 1983-06-08 1984-12-13 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Neue galenische zubereitungsformen von oralen antidiabetika und verfahren zu ihrer herstellung
US4627851A (en) * 1984-10-26 1986-12-09 Alza Corporation Colonic-therapeutic delivery system
US4803076A (en) * 1986-09-04 1989-02-07 Pfizer Inc. Controlled release device for an active substance
MY102980A (en) * 1986-10-31 1993-03-31 Pfizer Transdermal flux enhancing compositions
US4851232A (en) * 1987-02-13 1989-07-25 Alza Corporation Drug delivery system with means for obtaining desirable in vivo release rate pattern
US4837111A (en) * 1988-03-21 1989-06-06 Alza Corporation Dosage form for dispensing drug for human therapy
US5002772A (en) * 1988-05-31 1991-03-26 Pfizer Inc. Gastric retention system for controlled drug release
US5028434A (en) * 1988-07-21 1991-07-02 Alza Corporation Method for administering nilvadipine for treating cardiovascular symptoms
US4902514A (en) * 1988-07-21 1990-02-20 Alza Corporation Dosage form for administering nilvadipine for treating cardiovascular symptoms
IL92966A (en) * 1989-01-12 1995-07-31 Pfizer Hydrogel-operated release devices
US5019396A (en) * 1989-05-12 1991-05-28 Alza Corporation Delivery dispenser for treating cardiac arrhythmias
US5024843A (en) * 1989-09-05 1991-06-18 Alza Corporation Oral hypoglycemic glipizide granulation

Also Published As

Publication number Publication date
DE69003392D1 (de) 1993-10-21
DE69003392T2 (de) 1994-01-13
HK116897A (en) 1997-09-05
EP0490991A1 (en) 1992-06-24
DK0490991T3 (da) 1993-11-29
FI920956A0 (fi) 1992-03-04
NO920740D0 (no) 1992-02-25
AU6417590A (en) 1991-04-08
IE903166A1 (en) 1991-03-13
PT95169A (pt) 1991-05-22
US5545413A (en) 1996-08-13
ATE94393T1 (de) 1993-10-15
WO1991003247A1 (en) 1991-03-21
MX171191B (es) 1993-10-06
GR900100659A (en) 1992-01-20
NZ235127A (en) 1993-02-25
PT95169B (pt) 1998-06-30
ES2060199T3 (es) 1994-11-16
NO920740L (no) 1992-02-25
AU632859B2 (en) 1993-01-14
EP0490991B1 (en) 1993-09-15
JP2919964B2 (ja) 1999-07-19
KR920703066A (ko) 1992-12-17
CA2024502A1 (en) 1991-03-06
JPH05500222A (ja) 1993-01-21
GR1000932B (el) 1993-03-16
KR0157640B1 (ko) 1998-11-16
US5024843A (en) 1991-06-18
ZA906972B (en) 1991-06-26
CA2024502C (en) 1991-03-06
FI104950B (fi) 2000-05-15
IE62594B1 (en) 1995-02-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO303963B1 (no) Doseringsform for oral administrering av hypoglykemisk glipizid
US5091190A (en) Delivery system for administration blood-glucose lowering drug
US4816263A (en) Dosage form for treating cardiovascular diseases comprising isradipine
US4902514A (en) Dosage form for administering nilvadipine for treating cardiovascular symptoms
CA2041579C (en) Dosage form
KR100878882B1 (ko) 치료학적으로 유효한 성분의 지속 방출을 위한 약학적조성물
US5591454A (en) Method for lowering blood glucose
JP3718522B2 (ja) 薬剤遅延送達用剤形
US5221536A (en) Dosage form indicated for the management of abnormal posture, tremor and involuntary movement
WO1998006380A2 (en) Dosage form for providing ascending dose of drug
US5028434A (en) Method for administering nilvadipine for treating cardiovascular symptoms
US4946687A (en) Dosage form for treating cardiovascular diseases
US4950486A (en) Dosage form for treating cardiovascular diseases
US5030456A (en) Dosage form for treating cardiovascular diseases
USRE44459E1 (en) Method for lowering blood glucose
CA2007106A1 (en) Dosage form for administering calcium antagonist
EP1782798A2 (en) Ascending-dose dosage form
JP2559106B2 (ja) アスコルビン酸カルシウムの投与装置
CN112741806A (zh) 一种用于老年痴呆症的缓控释给药系统
US20020197309A1 (en) Method for lowering blood glucose

Legal Events

Date Code Title Description
MK1K Patent expired