[go: up one dir, main page]

NO169387B - Nye, substituerte 3-(4-nitrofenoxy)-pyrazoler, herbicide preparater inneholdende dem som aktive bestanddeler, og anvendelse av forbindelsene for bekjempelse av uoensket vegetasjon - Google Patents

Nye, substituerte 3-(4-nitrofenoxy)-pyrazoler, herbicide preparater inneholdende dem som aktive bestanddeler, og anvendelse av forbindelsene for bekjempelse av uoensket vegetasjon Download PDF

Info

Publication number
NO169387B
NO169387B NO882509A NO882509A NO169387B NO 169387 B NO169387 B NO 169387B NO 882509 A NO882509 A NO 882509A NO 882509 A NO882509 A NO 882509A NO 169387 B NO169387 B NO 169387B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
alkoxy
alkyl
compounds
substituent
prepared
Prior art date
Application number
NO882509A
Other languages
English (en)
Other versions
NO882509D0 (no
NO882509L (no
NO169387C (no
Inventor
Kurt Moedritzer
Michael David Rogers
Len Fang Lee
Dennis Keith Anderson
Rajendra Kumar Singh
Bruce John Gaede
Lisa Louise Torrence
Original Assignee
Monsanto Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US07/175,461 external-priority patent/US4855442A/en
Priority claimed from US07/175,462 external-priority patent/US4948902A/en
Application filed by Monsanto Co filed Critical Monsanto Co
Publication of NO882509D0 publication Critical patent/NO882509D0/no
Publication of NO882509L publication Critical patent/NO882509L/no
Priority to NO890596A priority Critical patent/NO890596D0/no
Priority to NO890595A priority patent/NO170276C/no
Publication of NO169387B publication Critical patent/NO169387B/no
Publication of NO169387C publication Critical patent/NO169387C/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
    • C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
    • C07F7/0812—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
    • C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
    • C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • C07D231/22—One oxygen atom attached in position 3 or 5 with aryl radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/28—Two oxygen or sulfur atoms
    • C07D231/30—Two oxygen or sulfur atoms attached in positions 3 and 5
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/645—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07F9/6503—Five-membered rings
    • C07F9/65031—Five-membered rings having the nitrogen atoms in the positions 1 and 2

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Denne oppfinnelse angår visse nye, substituerte 3-(4-nitrofenoxy)-pyrazoler, herbicide preparater inneholdende dem som aktive bestanddeler, og anvendelse av forbindelsene for bekjempelse av uønsket vegetasjon.
Ukontrollert ugressvekst er fortsatt et problem i vårt miljø. I jordbruket resulterer ukontrollert ugressvekst normalt i mindre avlinger og redusert kvalitet av avlingene, fordi ugress konkurrerer med nytteplantene om lys, vann og næringsmidler i jorden. En rekke herbicider er blitt utviklet for bekjempelse av ugress. Imidlertid skader mange herbicider nærstående nytteplanter ved påføring av de mengder herbicid som er nødvendige for å oppnå bekjempelse av ugresset. Dessuten medfører mange ikke-selektive herbicider miljøproblemer.
I US patentskrift nr. 4 298 749 beskrives visse substituerte pyrazoletherderivater, deriblant pyrazolfenylethere, som oppviser herbicid aktivitet. Imidlertid er det stadig behov i faget for en klasse av aktive herbicider med et bredt spektrum.
Med den foreliggende oppfinnelse tilveiebringes en ny klasse av substituerte 3-fenoxypyrazoler med et bestemt sub-stituer ingsmønster, som oppviser herbicid aktivitet, i mange tilfeller eksepsjonelt høy herbicid aktivitet. Det unike sub-stitueringsmønster innbefatter som en viktig faktor en para-nitrosubstituent på fenylringen. Det unike substitueringsmøns-ter omfatter også spesifikke substituenter i pyrazolringens 1-, 4- og 5-stillinger. Fenylringen har også i én meta-stilling en substituent som er (i) et hydrogenradikal eller, fortrinnsvis, (ii) en substituent som ikke er et hydrogenradikal, og som har en molekylvekt på inntil 300. Det har vist seg at det er denne unike kombinasjon av para-nitrosubstituenten på fenylringen og substituener på pyrazolringens 1-, 4- og 5-stillinger som gir klassen av forbindelser med herbicid aktivitet, og at arten av den eventuelle meta-substituent på fenylringen ikke er av avgjørende betydning for hvorvidt forbindelsene skal oppvise herbicid aktivitet eller ikke.
De nye substituerte 3-(4-nitrofenoxy)-pyrazoler har den geenrelle formel:
hvor
Rx er methyl, ethyl, halogenmethyl eller halogenethyl,
R2 er klor, cyano, halogenmethyl, halogenethyl, methylthio, ethylthio, methylsulfinyl ethylsulfinyl, methylsulfonyl, ethylsulfonyl eller methoxymethyl,
R3 er hydrogen, halogen eller nitro, og
Z er en substituent som har en molekylvekt på inntil 300, og som er valgt blant
hvor:
Ra er valgt blant hydrogen, hydroxy, halogen, cyano, alkyl, alkenyl, alkynyl, usubstituert eller substituert én eller flere ganger med hydroxy, halogen, cyano, alkoxy, amino, alkylamino, alkylthio, fenyl, hydroxycarbonyl, alkylcarbonyl, alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, alkylaminocarbonyl, alkylcarbonyloxy, di-(alkoxy)-carbonyl, di-(alkoxycarbonyl), alkoxyalkylaminocarbonyl, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, alkoxycar-bonylalkylsulfonyl, fosfonyl og alkylfosfinyl;
Rb er valgt blant hydroxy, hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, alkenyloxy, alkynyloxy, fenoxy, benzyloxy, hydrazino, alkylhydrazino, oximino, fenylamino, fenyhlthio, alkylthio, amino, alkylamino, alkenylamino, alkynylamino, di-, tri- eller tetra-(alkoxy), di-(alkylamino), alkylaminoalkoxy, alkoxyalkylamino, hydroxycarbonyl, alkylaminooxy, alkoxyamino, alkylthioalkoxy, alkyl thioalkyl , alkoxyalkyl, alkylsulfonylalkoxy, alkylsul-finylalkyloxy, alkylsulfonylamino, alkylsulfonylalkylamino, hydroxycarbonylalkylamino, alkoxycarbonylalkyl, alkylcar- / bonylalkoxy, alkoxycarbonylalkenyloxy, alkoxycarbonylalkoxy, alkoxycarbonylalkylthio, alkylcarbonylamino, aminocar-bonylalkylamino, di-(alkoxycarbonyl)-alkoxy, alkylaminocarbonylalkoxy, hydroxycarbonylalkylamino, alkoxycarbonylalkylamino, alkylcarbonyloxyalkoxy, alkylcarbonyloxydi-(alkoxy), alkylcarbonyloxyalkylamino, alkoxycarbonyloxyalkoxy, alkoxyalylcarbonyloxyalkoxy, alkoxycarbonylminoalkoxy, alkoxycar-bonylalkoxyamino, alkoxycarbonylalkylcarbonyloxyalkoxy, alkenylaminothiocarbonylamino, alkoxycarbonyloximino, alkoxyoximino, alkylcarbonyloximino og alkylfosfonylalkoxy;
Rc er hydrogen, alkyl, benzyl, alkenyl, alkynyl, alkoxycarbonyl, alkylcarbonyl, alkylsulfonyl, alkylimino, alkoxyimino, alkoxycarbonyl imino, Rx-alkyl eller Rx-alkenyl hvor Rx er halogen, hydroxy, cyano, mono-, di-, tri- eller tetra-(alkoxy), alkynyloxy, alkylamino, alkylthio, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, al-kylf osf onyl, alkylfosfinyl, halogencarbonyl, alkylcarbonyl, hydroxycarbonyl, alkoxycarbonyl, alkenyloxycarbonyl, benzyloxycarbonyl, fenoxycarbonyl, fenylaminocarbonyl, alkylhydrazinocar-bonyl, aminocarbonyl, alkenylaminocarbonyl, alkylaminocarbonyl, benzylaminocarbonyl, thiocarbonyl, fenylthiocarbonyl, alkylthiocarbonyl, alkoxyalkylthiocarbonyl, di-(alkoxycarbonyl), alkylcarbonylalkoxycarbonyl, alkylsulfinylalkoxycarbonyl, alkoxycarbonylalkylcarbonyl, alkoxycarbonylalkylaminocarbonyl, hydroxycarbonylalkylaminocarbonyl, di-, tri- og tetra-(alkoxy)-car-bonyl, alkoxyalkenyloxycarbonyl, alkylthioalkoxycarbonyl, alkylaminoalkoxycarbonyl, di-(alkylamino)-carbonyl, alkoxyalkylaminocarbonyl, alkoxyaminocarbonyl, alkylsulfonylaminocarbonyl, fe-nylsulfonylaminocarbonyl, alkoxycarbonylcarbonyloxy, alkoxycar-bonylalkylcarbonyloxy, alkoxycarbonylamino, alkoxycarbonylalkylthio, alkoxycarbonylalkylaminocarbonyl, alkylcarbonylaminocarbonyl, alkylcarbonyloxydi-(alkoxy)-carbonyl, alkoxyalkylcar-bonyloxydi-(alkoxy)-carbonyl, alkoxycarbonylcarbonyloxydi-( alkoxy )carbonyl, alkoxycarbonylalkylcarbonyloxybis- ( alkoxy)carbo-nyl, alkoxycarbonylaminoalkoxycarbonyl, alkylsulf onyl alkoxycarbonyl, alkylsulfonylaminocarbonyl, alkylfosfonylalkoxycarbonyl, alkoxycarbonyloximinocarbonyl, alkoxyoximinocarbonyl eller alkyloximinocarbonyl;
Rd og Re uavhengig av hverandre er valgt blant hydrogen<*-*>%akyx/ alkenyl, alkynyl, benzyl, fenyl, alkoxy, alkenyloxy, benzyloxy, hydrogencarbonyl, alkylcarbonyl, fenylcarbonyl, alkylsulfonyl, aminocarbonyl, alkoxycarbonyl, alkoxyalkyl, alkylthioalkyl, alkylaminoalkyl, alkylsulfonylalkyl, halocarbonylalkyl, hydroxycarbonylalkyl, alkoxycarbonylalkyl, di- og tri-(alkoxy), fenylthioalkyl, di-(alkylamino)-alkyl, alkylfosfonylalkyl og alkylsilylalkyl, eller Rd er hydrogen eller alkyl og Re er amino, alkylamino, fenylamino eller alkoxycarbonylalkylamino, eller Rd og Re sammen danner en cycloalkylkjede med 2-6 carbonatomer;
Rg er valgt blant hydrogen, alkyl, hydroxycarbonylalkyl, alkoxycarbonylalkyl, alkylaminocarbonylalkyl, alkylthiocarbonylalkyl, di-(alkoxy)carbonylalkyl og di-(alkoxycarbonyl)-alkyl;
Rf er valgt blant hydrogen, alkyl og alkoxyalkyl;
Rh er hydrogen, halogen, alkyl, alkenyl, alkoxy, alkylamino, fenoxy, alkylaminocarbonyl, alkoxycarbonyl, hydroxycarbonylalkyl, alkoxycarbonylalkyl, alkylthio, alkoxycarbonylalkylthio og alkylsilylalkoxycarbonylalkyl eller alkylsulfinylamino;
Rd og Rj uavhengig av hverandre er valgt blant hydrogen, alkyl, alkoxy og alkylamino;
Rk er alkylfosfonyl, alkylaminoimino, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, alkylaminosulfonyl eller halogensulfonyl, idet
Ra - Rj også kan omfatte en heterocyclisk substituent valgt blant triazolyl, morfolinyl, piperidyl, indolyl, piperazinyl, pyrrolidinyl, pyrazolyl, pyrrolinyl, azetidinyl, thienyl, imidazo-!yi^ pyrimidinyl, furyl, pyridyl, tetrahydro-2H-pyranyl, pyridinyl, pyrrolidinonyl, indazolyl, furanyl, dioxolanyl, 5,6-di-hydro-1,4,2-dioxazinyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydro-2-oxofura-nyl, 4,5-dihydro-4-oxofuranyl, benzimidazolyl, 4,5-dihydrooxazo-lyl, benzoxazolyl, piperidinyl, aziridinyl, 1H-2,5-dihydropyr-rolyl, lH-isoindol-l,3-(2H)-dionyl, furanonyl, thiomorfolinyl, azepinyl, oxocycloalkyl og oxocycloalkenyl, eller er salter av disse forbindelser som egner seg fox^-oTO- ' bruksformål.
Med oppfinnelsen tilveiebringes det likeledes et herbicid preparat som inneholder som aktiv bestanddel en av de nye substituerte 3-fenoxypyrazoler.
Dessuten angår oppfinnelsen anvendelse av de nye substituerte 3-fenoxypyrazoler for bekjempelse av uønsket vegetasjon.
Meta-substituenten på fenylringen i de nye forbindelser er fortrinnsvis et radikal som har inntil 10 og mer foretrukket inntil 8 carbonatomer, og som fortrinnsvis har en molekylvekt på inntil 250 og mer foretrukket inntil 200. Fortrinnsvis har pyrazolringen en halogensubstituent i 4-stillingen. Denne er fortrinnsvis Cl eller Br. Fortrinnsvis har pyrazolringen en halogenmethyl-, halogenethyl-, methylsulfinyl-, ethylsulfinyl-, me-thylsulf onyl- , ethylsulfonylsubstituent i 5-stillingen, mer foretrukket en halogenmethyl- eller methylsulfonylsubstituent i 5-stillingen.
Foretrukne forbindelser ifølge oppfinnelsen innbefatter forbindelser hvor Rx er methyl, forbindelser hvor R2 er halogenmethyl, methylsulfinyl eller methylsulfonyl, og mest foretrukket hvor R2 er halogenmethyl, spesielt difluormethyl eller trifluormethyl; og forbindelser hvor R3 er halogen, spesielt klor og brom.
Foretrukne forbindelser ifølge oppfinnelsen har en Z som er:
og mest foretrukket Rc0, hvor Rb, Rc, Rd, Re, Rf og Rg er som ovenfor angitt. Z er fortrinnsvis valgt blant alkoxy, halogenalkoxy, bis-(alkoxy), alkoxycarbonyl, alkoxycarbonylalkoxy, aminocar-bonylalkoxy, alkylaminocarbonylalkoxy, alkylsulfonylaminocar-bonylalkoxy, alkylamino, hydroxyalkylamino, alkoxyamino, alkoxyalkylamino, hydroxycarbonylalkylamino og alkoxycarbonylalkyloxy-imino.
Arten av Z-substituenten er ikke av avgjørende betydning for den herbicide aktivitet av den unike klasse av forbin-deiser ifølge oppfinnelsen.
Med betegnelsene "di-, tri- og tetra-" menes at de an-gjeldende grupper er polymere. Således står di-(methoxy) for CH3-0- CH2-0-.
Betegnelsen "alkyl" står her for et rettkjedet, forgrenet eller cyclisk radikal med 1-12 carbonatomer, fortrinnsvis 1-3 carbonatomer, og innbefatter, uten å være begrenset til, ethyl, methyl, 2-propyl, 1-ethylpropyl, 1-methylpropyl, n-butyl, 1,1-dimethylethyl, 2,2-dimethylpropyl, pentyl, 2-methylpropyl, 1- methylethyl og dodecyl. De cycliske alkylradikaler innbefatter cycloalkylalkylradikaler og alkylcycloalkylradikaler hvor den cycliske gruppe i radikalet har fra 3 til 6 carbonatomer. Eksempler på cycloalkylradikaler er cyclopropyl, cyclopropyl-methyl, methylcyclopropyl, cyclobutyl og cyclohexyl.
Med betegnelsene "alkenyl" og "alkynyl" menes her en rettkjedet, forgrenet eller cyclisk gruppe som har 2-6 carbonatomer. Eksempler på slike alkenylgrupper er ethenyl, l,propenyl, 2-propenyl, 1-butenyl, 2-butenyl, 3-butenyl, 2-methyl-propenyl, 2methyl-2-propenyl, 1-methylethenyl o.l. Eksempler på slike alkynylgrupper er ethynyl, 1-propynyl, 2-propynyl, osv. Med betegnelsen "halogen" menes fluor, klor, brom eller jod.
Med betegnelsen "halogenalkyl" menes et alkylradikal som er substituert med ett eller flere halogenatomer, som fortrinnsvis er valgt blant brom, klor og fluor. Med betegnelsen "alkoxycarbonyl" menes gruppen
hvor Rx er alkyl som kan være substituert med diverse substituenter som f.eks. halogen, hydroxy, nitro, cyano eller lignende. Med betegnelsen "alkylamino" menes gruppen R-^N- hvor Rm er hydrogen eller en lavere alkylgruppe som kan være substituert med diverse substituenter. Med betegnelsen "alkoxycarbonylalkyl" menes gruppen
Med betegnelsen "alkylthio" menes gruppen RjS-, og med betegnelsen "alkylthiocarbonyl" menes gruppen Med betegnelsen "oximino" menes gruppen
Med betegnelsene "alkylfosfonyl" og "alkylfosfinyl" menes hhv.
Med betegnelsen "alkylsulfonyl" menes gruppen Med betegnelsen "alkylsulfinyl" menes gruppen
Med betegnelsen "imino" menes gruppen -C=N-.
Salter av forbindelsene ifølge oppfinnelsen som er akseptable for jordbruksformål, innbefatter alkalimetallsalter, jordalkalimetallsalter, syreaddisjonssalter, baseaddisjonssalter og alkyleringssalter. Generelt vil saltene ha egnede kationer, hvilke innbefatter alkalimetaller som natrium, kalium og lithium, jordalkalimetaller som kalsium; organiske ammoniumioner og ammoniumsalter, sulfonium, fosfoniumsalter og andre saltkom-plekser. Alkyleringssalter dannes vanligvis ved alkylering av nitrogen- eller svovelatomer i molekylet.
Det har vist seg at R-isomeren av forbindelser hvor Z er en alkoxycarbonylethylidenoxy-substituent, har høyere herbicid aktivitet enn de tilsvarende S-isomerforbindelser.
Anvendeligheten av forbindelsene ifølge oppfinnelsen som aktive bestanddeler i herbicide preparater og deres anvendelse skal nu beskrives•i det nedenstående.
De herbicide preparater ifølge oppfinnelsen, deri inn-befattet konsentrater egnet for transport som krever fortynning før bruk, inneholder minst én aktiv bestanddel og et hjelpestoff i flytende eller fast form. Preparatene fremstilles ved at den aktive bestanddel blandes med et hjelpestoff innbefattende fortynningsmidler, ekstendere, bærere og kondi-sjoneringsmidler, og det kan fremstilles preparater i form av findelte partikkelformige faste stoffer, granuler, pellets, oppløsninger, dispersjoner eller emulsjoner. Den aktive bestanddel kan således anvendes sammen med et hjelpestoff, såsom et findelt fast stoff, en væske av organisk opprinnelse, vann, et fuktemiddel, et dispergeringsmiddel, et emulgeringsmiddels eller en hvilken som helst egnet kombinasjon av slike.
Egnede fuktemidler er alkylbenzen- og alkylnafthalensulfonater, sulfaterte fettalkoholer, aminer eller syreamider, langkjedede sure estere av natriumisothionat, estere av nat-riumsulfosuccinat, sulfaterte eller sulfonerte fettsyreestere, petroleumsulfonater, sulfonerte vegetabilske oljer, ditertiære acetyleniske glycoler, polyoxyethylenderivater av alkylfeno-ler (spesielt isooctylfenol og nonylfenol) og polyoxyethylenderivater av monoesterne av høyere fettsyrer og hexitolan-hydrider (f.eks. sorbitan). Foretrukne dispergeringsmidler er methylcellulose, polyvinylalkohol, natriumligninsulfonater, polymere alkylnafthalensulfonater, natriumnafthalensulfonat, polymethylenbisnafthalensulfonat og polyethylenoxyd-polypro-pylenoxyd-copolymerer.
Fuktbare pulvere er preparater som er dispergerbare
i vann, og som inneholder én eller flere aktive betanddeler, en inert, fast ekstender og ett eller flere fukte- og dispergeringsmidler. De inerte, faste ekstendere er vanligvis av mineralsk opprinnelse, såsom de naturlige leirarter, dia-toméjord og syntetiske mineraler avledet av kiselsyre og lignende. Eksempler på slike ekstendere er kaolinitter, atta-pulgittleire <p>g syntetisk magnesiumsilikat. De fuktbare pulvere ifølge oppfinnelsen inneholder vanligvis fra 0,5 til 60 deler (fortrinnsvis fra 5 til 20 deler) aktiv bestanddel, fra 0,25 til 25 deler (fortrinnsvis fra 1 til 15 deler) fuktemiddel, fra 0,05 til 25 deler (fortrinnsvis fra 1,0 til 15 deler) dispergeringsmiddel og fra 5 til 95 deler (fortrinnsvis fra 5 til 50 deler) inert, fast ekstender, idet
samtlige deler er regnet på vektbasis. Om nødvendig, kan fra 0,1 til 2,0 deler av den faste, inerte ekstender erstattes med en korrosjonsinhibitor og/eller et skumningshindrende middel.
Andre preparater er støvkonsentrater, som omfatter
fra 0,1 til 60 vekt% av den aktive bestanddel-på en egnet ekstender. Disse støvpreparater kan fortynnes for påføring i konsentrasjoner innen området fra 0,1 til 10 vekt%.
Vandige suspensjoner eller emulsjoner kan fremstilles ved omrøring av en ikke-vandig oppløsning av en i vann uopp-løselig aktiv bestanddel og et emulgeringsmiddel med vann, inntil blandingen er ensartet, hvoretter blandingen homogeni-seres til en steril emulsjon med meget findelte partikler. Den erholdte konsentrerte vandige suspensjon utmerker seg
ved ekstremt liten partikkelstørrelse, slik at når den fortynnes og sprøytes ut, blir dekningen meget jevn. Preparater av denne type inneholder hensiktsmessig fra 0,1 til 60 vekt%, fortrinnsvis fra 5 til 50 vekt%, aktiv bestanddel, idet den øvre grense bestemmes av grensen for oppløseligheten av.den aktive bestanddel i oppløsningsmidlet.
Konsentrater som egner seg for transport, er vanligvis oppløsninger av den aktive bestanddel i med vann ikke blandbare eller delvis ikke blandbare oppløsningsmidler, sammen med et overflateaktivt middel. Egnede oppløsningsmidler for den aktive bestanddel ifølge oppfinnelsen, innbefatter dimethylformamid, klorerte oppløsningsmidler, dimethylsulfoxyd, N-methylpyrrolidon, hydrocarboner og med vann ikke blandbare ethere, estere og ketoner. Imidlertid kan også andre sterke væskekonsentrater fremstilles ved oppløsning av den aktive bestanddel i et oppløsningsmiddel. Fortynning til utsprøyt-ningskonsentrasjon foretaes f.eks. med kerosen.
De konsentrerte preparater inneholder vanligvis fra 0,1 til 95 deler (fortrinnsvis fra 5 til 60 deler) aktiv bestanddel, fra 0,25 til 50 deler (fortrinnsvis fra 1 til 25 deler) overflateaktivt middel og, om nødvendig fra 4 til 94 deler oppløsningsmiddel, idet alle deler er vektdeler beregnet på basis av totalvekten av den emulgerbare olje.
Granuler er fysisk stabile partikkelformige prepara-
ter omfattende en aktiv bestanddel som hefter til eller er fordelt i et basismateriale bestående av en inert, findelt, partikkelformig ekstender. For å lette utlutningen av den aktive bestanddel fra partiklene kan et overflateaktivt middel, såsom et av de ovenfor angitte, være tilstede i prepa-ratet. Naturlig forekommende leirarter, pyrofyllitter, illitt og vermiculitt er eksempler på anvendelige partikkelformige mineralske ekstendere. De foretrukne ekstendere er de porøse, absorberende, forhåndsformede partikler, såsom forhåndsformet og siktet partikkelformig attapulgitt eller varmeekspandert, partikkelformig vermiculitt, eller de findelte leirarter,
såsom kaolinleire, hydratisert attapulgitt eller bentonitt-leire. Disse ekstendere påsprøytes eller blandes med den aktive bestanddel for dannelse av herbicidgranulene.
De granulære preparater ifølge oppfinnelsen kan inneholde fra 0,1 til 30 vektdeler aktiv bestanddel pr. 100 vektdeler leire og fra 0 til 5 vektdeler overflateaktivt middel pr. 100 vektdeler partikkelformig leire.
De nye forbindelselser ifølge oppfinnelsen synes å oppvise størst aktivitet når de påføres etter spiring. Når de påføres før såingen eller utplantingen, synes aktiviteten å avta med økende mengde organisk materiale i jorden.
Nedenfor beskrives kjente metoder ved hjelp av hvilke forbindelsene ifølge oppfinnelsen kan fremstilles ut fra forbindelser som er kjent i faget og/eller lett kan skaffes i handelen. Disse fremgangsmåter som beskrives nedenfor, er kun illustrerende, og fagfolk på området vil ha kjennskap til mange andre metoder som vil kunne benyttes for fremstilling av forbindelsene ifølge oppfinnelsen.
De nye forbindelser kan generelt fremstilles etter to fremgangsmåter, fremgangsmåte A og fremgangsmåte B. Enkelte av de nye forbindelser fremstilles etter fremgangsmåte A, i to trinn som følger: (i) 2,4-diklornitrobenzen omsettes med minst to ekvivalenter av den passende substituerte 3-hydroxypyrazol i et egnet oppløsningsmiddel, og (ii) produktet fra (i) omsettes med en egnet nucleofil reaktant valgt blant oxyder, thiolater og aminer. Egnede oxyder er hydroxyder, alkoxyder, fenoxyder o.l. Andre forbindelser ifølge oppfinnelsen kan fremstilles ut fra disse forbindelser ved bruk av kjente kjemiske prosedyrer.
Forbindelsene ifølge oppfinnelsen kan også fremstilles etter fremgangsmåte B ved omsetning av et 3-hydroxypyrazol-mellomprodukt med et 4-halogennitrobenzen-mellomprodukt med den følgende struktur:
Halogenatomet på nitrobenzenet er fortrinnsvis fluor eller klor. W kan være valgt blant en rekke forskjellige substituenter og kan f.eks. være den ønskede substituent i fenoxypyrazolproduktet eller en erstattbar substituent, som f.eks. fluor, som deretter kan fortrenges fra fenoxypyrazolen med den ønskede substituent.
Pvrazol- mellomprodukt
Enkelte av 3-hydroxypyrazol-mellomproduktene som anvendes for fremstilling av forbindelsene ifølge oppfinnelsen, er nye forbindelser. Disse nye 3-hydroxypyrazoler har den følgende formel
hvor:
Rx er methyl eller ethyl,
R2 er halogenmethyl, halogenethyl, methylsulfinyl,
ethylsulfinyl eller methoxymethyl, og
R3 er hydrogen eller halogen.
Eksempler på slike nye 3-hydroxypyrazoler (smeltepunkt i paren-tes) er:
5-trifluormethyl-3-hydroxy-1-methylpyrazol
(130-131°C)
5-di fluormethyl-3-hydroxy-1-methylpyrazol
(115-119°C)
5-klordifluormethyl-3-hydroxy-l-methylpyrazol
(122-123°C)
5-pentafluorethyl-3-hydroxy-l-methylpyrazol
(119-124°C)
5-trifluormethy14-klor-3-hydroxy-1-methylpyrazol
(136-140°C)
5-tri fluormethy1-4-brom-3-hydroxy-1-methylpyrazol
(154-156°C)
5-trifluormethyl-3-hydroxy-l-ethylpyrazol
(85,5-87,5°C)
5-trifluormethy1-4-fluor-3-hydroxy-1-methylpyrazol
(101,5-102,5°C)
5-trifluormethyl-4-jod-3-hydroxy-1-methylpyrazol
(190-192°C)
5-difluormethyl-4-fluor-3-hydroxy-l-methylpyrazol
(157-159°C).
De nye 3-hydroxypyrazol-mellomprodukter og en fremgangsmåte for fremstilling av dem er beskyttet gjennom norsk patentsøknad nr. 890595;.
3-hydroxypyrazol-mellomproduktene kan hensiktsmessig fremstilles etter de følgende fremgangsmåter.
Pyrazol-mellomproduktet fremstilles bekvemt ved omsetning av et alkylhydrazin med et alkyl-3-halogen-alkylpropionat, som i sin tur kan fremstilles etter de metoder som er beskrevet i Huang et al., Scientia Sinica 25, 21 (1982). Fosforan-mellomproduktet ifølge denne publikasjon kan fremstilles ved omsetning av (carbethoxymethyl)-trifenylfosfoniumbromid med trifluoreddik-syreanhydrid i nærvær av triethylamin og tetrahydrofuran.
5-trifluormethy1-3-hydroxy-1-methylpyrazol-mellomproduktet kan også bekvemt fremstilles ved omsetning av 4,4,4-tri-fluor-2-butynoat med methylhydrazin i et egnet oppløsnings-middel som f.eks. methylenklorid eller methanol/vann, ved en lav temperatur fra -5-78°C til v20°C. Ved høyere tempe-
raturer vil reaksjonen resultere i en blanding av 3-hydroxy-og 5-hydroxypyrazolisomerene. Det antas at reduserte temperaturer og mer polare oppløsningsmidler gir større mengder av den ønskede 3-hydroxyisomer av pyrazolen. Før pyrazolen omsettes med nitrobenzenet foretrekkes det vanligvis å rense pyrazolen for å skille ut 5-hydroxypyrazolisomeren. Denne rensning kan lett foretas ved at isomerblandingen omrøres i en vandig oppløsning av natriumbicarbonat. 5-hydroxyisomeren oppløses, mens 3-hydroxyisomeren forblir oppslemmet og lett kan fraskilles.
En alternativ fremgangsmåte for fremstilling av 5-trifluormethyl-3-hydroxy-1 -methylpyrazol går ut på å omsette ethyl-4,4,4-trifluoracetoacetat i aceton med fortrinnsvis triethylmethylammoniummethylsulfat eller med dimethylsulfat i nærvær av vannfritt kaliumcarbonat, hvorved 3-methoxy-4,4,4-trifluor-2-butensyreethylesteren dannes. Denne ester omsettes så direkte med methylhydrazin, hvorved det dannes en blanding av 3- og 5-hydroxyisomerene av pyrazol-mellomproduktet. Den ønskede isomer kan fraskilles som ovenfor beskrevet. Alternativt kan 2,4,4-trifluoracetoacetat under-kastes reaksjon på lignende måte, hvorved man får 1-methyl-3-hydroxy-4-fluor-5-difluormethylpyrazol.
En annen metode for fremstilling av 3-hydroxypyrazolen, går ut på å omsette ethyl-4,4,4-trifluoraceto-acetatet direkte med methylhydrazinet i ether for dannelse av en blanding av mellomprodukter, nemlig 5-hydroxy-pyrazolidin-3-on og 3-hydroxypyrazolidin-5-on og dehydrati-sering av disse mellomprodukter ved tilsetning av svovelsyre i kloroform, hvorved det fåes en blanding av 3- og 5-hydroxy-pyrazolene. Den ønskede isomer kan så fraskilles som ovenfor beskrevet.
Idet det henvises til fremgangsmåte I nedenfor går en foretrukken fremgangsmåte for fremstilling av 3-hydroxypyrazoler ut på å omsette en 3-(amino eller substituert amino)-2-alkensyre eller et 3-(amino. eller substituert amino)-2-alkensyrederivat med et alkylsubstituert hydrazin. Egnede alkensyrederivater inkluderer estere, thioestere og amider. Ved fremgangsmåte I betegner Y hydrido eller halogen, fortrinnsvis fluor, mens R betegner hydrogen, alkyl eller fenyl, fortrinnsvis hydrogen- Alkensyren kan også ha en halogensubstituent i 2-stillingen.
Alkensyren kan være substituert med ikke-innvirkende substituenter, slik det vil være kjent for fagfolk, som f.eks. halogen, nitrogen, hydroxy o.l., og anvendelse av en reaktant med slike ikke-innvirkende substituenter anses som ekvivalent med fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen. Sterisk hindrede aminer, som f.eks. diethylamin og morfolin, resulterer i bireaksjoner uten produktdannelse.
For fremstilling av 3-hydroxypyrazolen kan 3-amino-2-alkensyrederivatet omsettes uten bruk av oppløs-ningsmiddel med de substituerte hydraziner. Eventuelt kan reaktantene oppløses i egnede oppløsningsmidler. Reaksjonen utføres vanligvis ved temperaturer fra 0°C til 200°C, fortrinnsvis fra 60°C til 100°C, i 1-24 timer. Reaksjonen vil resultere i dannelse av den tilsvarende 3-hydroxypyrazol som produkt, med samtidig dannelse av en viss mengde 5-hydroxypyrazol.
En foretrukken fremgangsmåte for fremstilling av 5-trifluormethyl-3-hydroxy-1-methylpyrazolen går ut på å boble ammoniakkgass gjennom ethyl-4,4,4-trifluoracetoacetat ved en forhøyet temperatur på fra 55°C til 85"C under fjerning av vann, hvorved 3-amino-4,4,4-trifluor-2-butensyreethyl-esteren fåes. Denne ester omsettes så direkte med methylhydrazin ved en temperatur på fra 60°C til 100°C, hvorved blandingen av 3- og 5-hydroxyisomerene av pyrazol-mellomproduktet fåes. Den ønskede isomer kan fraskilles som ovenfor beskrevet.
Pyrazol-mellomprodukter med en 5-alkylthio-substituent (f.eks. methylthio) og en 4-halogen-substituent (f.eks. klor) kan fremstilles ved omsetning av methylhydrazin med 3-methylthio-2,3-dikloracrylat og kaliumcarbonat i et egnet oppløsningsmiddel. Den tilsvarende fenoxypyrazol kan fremstilles ved omsetning av pyrazolen med et 4-halogennitrobenzen i henhold til fremgangsmåte B.
Den tilsvarende fenoxypyrazol som har enten en 5-alkylsulfinyl-substituent eller en 5-alkylsulfonyl-substituent, kan fremstilles ved oxydasjon av den tilsvarende 5-alkylthiofenoxypyrazol med passende mengder av et egnet oxydasjonsmiddel, som f.eks. m-klorperbenzoesyre, i et egnet oppløsningsmiddel som f.eks. diklormethan.
Pyrazol-mellomprodukter med en 5-alkylthio-substituent (f.eks. methylthio) og en 4-hydrido-substituent, kan fremstilles etter en tre-trinns fremgangsmåte i henhold til hvilken (i) 1-methyl-3-alkylsilyloxypyrazol omsettes i vannfritt tetrahydrofuran med n-butyllithium ved *78°C, (ii) dimethylsulfid settes til oppløsningen erholdt i trinn (i),
og (iii) produktet fra (ii) omsettes med HF i acetonitril. Tilsvarende sulfinyl- og sulfonylforbindelser fremstilles i henhold til de ovenfor beskrevne fremgangsmåter.
Med unntak som nedenfor angitt kan også andre pyrazol-mellomprodukter fremstilles generelt i henhold til disse fremgangsmåter. 1-ethylpyrazolene fremstilles også generelt i henhold til disse fremgangsmåter. Ethylhydrazinet blir hensiktsmessig frigjort fra dets oxalatsalt in situ med en egnet base (f.eks. triethylamin eller natriummethoxyd) under reaksjonen. Fenoxypyrazoler som har N-bromdifluormethy1-eller N-difluormethyl-substituenter fremstilles ved omsetning av henholdsvis dibromdifluormethan og klordifluormethan med en fenoxypyrazol som har en N-hydrido-substituent, og som fremstilles ut fra den tilsvarende N-tetrahydropyranylpyrazol. Fenoxypyrazoler med N-trifluormethyl-substituenter fremstilles ved omsetning av en N-bromdifluormethylfenoxypyrazol med AgBF4.
Fremgangsmåte I
5-halogenalky1-3-hydroxypyrazol-me1lomproduktene kan kloreres eller bromeres for dannelse av det tilsvarende 5-halogenalkyl-4-halogen-3-hydroxypyrazol-mellomprodukt. Egnede klorerings- og bromeringsmidler innbefatter brom, klor, sulfurylklorid og sulfurylbromid. Foretrukne klorerings- og bromeringsmidler er 1,3-diklor-5,5-dimethylhydantoin og 1,3-dibrom-5,5-dimethylhydantoin, anvendt i et oppløsningsmiddel som f.eks. diethylether.
5-halogenalkylpyrazolen kan også nitreres og i enkelte tilfeller kloreres eller bromeres etter at fenoxypyrazolen er blitt dannet, ved omsetning med sulfurylhalogenid eller 1,3-dihalogen-5,5-dimethylhydantoin i et egnet oppløs-ningsmiddel som f.eks. acetonitril. Nitrering foretas etter standard nitreringsmetoder under regulerte betingelser. Fenoxypyrazoler hvor Z er Rc0, kan gi visse bireaksjoner.
5-halogenalkylpyrazol-mellomproduktene som inneholder en 4-fluor-substituent, en 4-jodsubstituent, en 5-fluormethyl-substituent eller en 5-triklormethyl-substituent, kan fremstilles på en annen måte. Pyrazol-mellomproduktet med en 4-fluor-substituent fremstilles ved omsetning av ethyltrifluoracetat med ethylfluoracetat uten oppløs-ningsmiddel og med en sterk base, som f.eks. natriumhydrid, for dannelse av ethyl-2,4,4,4-tetrafluoracetoacetat, som deretter omsettes med (i) dimethylsulfat i nærvær av kaliumcarbonat og (ii) methylhydrazin for dannelse av den tilsvarende 4-fluorpyrazol. 4—jodpyrazolen dannes fra den tilsvarende 4-brompyrazol. For å beskytte 3-hydroxygruppen omsettes 4-brompyrazolen med trialkylsilylklorid og en base. Den resulterende 3-trialkylsiloxy-4-brompyrazol omsettes så
i rekkefølge med (i) n-butyllithium ved *78°C i THF, (ii)
jod og (iii) vandig HF i acetonitril, hvorved 4-jodpyrazol-mellomproduktet fåes.
Pyrazol-mellomprodukter med en 5-fluormethyl-substituent fremstilles fra den tilsvarende 5-methoxycarbonylpyrazol,
som i sin tur fremstilles ved omsetning av dimethylacetylen-dicarboxylat med methylhydrazin i ether. 5-methoxycarbonyl-pyrazolen blir deretter redusert med lithiumaluminiumhydrid og fluorert med dimethylaminosvoveltrifluorid (DAST), hvorved
5-fluormethylpyrazol-mellomproduktet fåes. 5-triklormethyl-pyrazolen kan fremstilles etter egnede fremgangsmåter som vil være kjent for fagfolk på området, f.eks. ved klorering. 4,5-diklor-3-hydroxy-1-methylpyrazol-mellomproduktet fremstilles fra methyl-2,3,3-trikloracrylat og methylhydrazin. 5-methoxymethyl-4-klor-1-methylpyrazol-mellomproduktet fremstilles fra 5-lithio-4-klor-3-trialkylsiloxy-1-methyl-pyrazolen og brommethylether og påfølgende desilylering. Forbindelsene ifølge oppfinnelsen som har en 5-cyano-substituent på pyrazolringen, fremstilles fra fenoxypyrazoler med en 5-hydrocarbonylsubstituent. Forbindelsene med 5-hydro-carbonylsubstituenten fremstilles ved lithiering, som ovenfor nevnt, ved omsetning med dimethylformamid. 5-hydrocarbonyl-fenoxypyrazolen omsettes så med hydroxylamin og eddiksyre-anhydrid, hvorved den tilsvarende 5-cyanoforbindelse fåes.
Fagfolk på området vil være innforstått med at 3-hydroxypyrazolene kan foreligge i den ene eller den andre av deres tautomere strukturer (3-hydroxypyrazolen eller pyrazo-lidin-3-onet), og den 3-hydroxypyrazolstruktur som her er benyttet, er ment å skulle omfatte begge de to tautomere strukturer.
Nitrobenz en- me1lomprodukter
De som mellomprodukter benyttede 2-(alkoxy- eller alkoxycarbonylakoxy)-4-fluornitrobenzener fremstilles fra 2-hydroxy-4-fluornitrobenzener, som enten fåes i handelen eller fremstilles ved omsetning av 2,4-difluornitrobenzen med natriumhydroxyd i DMSO og påfølgende ekstraksjon av produktet fra vann med hexan. For å danne nitrobenzen-mellomprodukter med en alkoxy-substituent eller en halogenalkoxy-substituent W omsettes 2-hydroxy-4-fluornitrobenzenet med et egnet alkyleringsmiddel (f.eks. alkyljodid, klordifluormethan eller alkylsulfonat) i et egnet oppløsningsmiddel (f.eks. aceton, acetonitril, dimethylformamid (DMF) eller dimethylsulfoxyd (DMSO) i nærvær av en base (f.eks. kaliumcarbonat eller natriumhydroxyd) i en lengre tid (f.eks. i 2-3 dager). Reaksjonen kan utføres ved romtemperatur eller ved høyere temperaturer. En alternativ fremgangsmåte for fremstilling av et nitrobenzen-mellomprodukt med en alkoxysubstituent eller en alkylthiosubstituent W går ut på å omsette 2,4-difluornitrobenzen med et natriumalkoxyd eller natriumalkyl-thiolat i et egnet oppløsningsmiddel. Nitrobenzen-mellomproduktet isoleres så etter standard laboratoriemetoder.
Nitrobenzen-mellomproduktene hvor substituenten W er alkoxycarbonylalkoxy, dannes fra 2-hydroxy-4-fluornitrobenzen. 2-hydroxy-4-fluornitrobenzen omsettes med et halogen-alkylcarboxylat (f.eks. ethyl-2-bromproipionat) i et egnet oppløsningsmiddel (f.eks. aceton, acetonitril, DMF eller DMSO) i nærvær av en base (f.eks. kaliumcarbonat) i en lengre tid (f.eks. i tre dager). Nitrobenzen-mellomproduktet isoleres deretter ved hjelp av standard laboratoriemetoder.
En fremgangsmåte for fremstilling av et nitrobenzen-mellomprodukt hvor substituenten W er alkoxycarbonyl, går ut på å forestre den tilsvarende 5-klor-2-nitrobenzoesyre, som er å få i handelen.
De som mellomprodukter anvendte 4-fluor-2-alkyl-aminonitrobenzener fremstilles ved omsetning av 2,4-difluornitrobenzen med det passende amin i et egnet oppløsnings-middel, f.eks. med triethylamin i methanol. Den ønskede isomer fraskilles etter standard laboratorieprosedyrer. 4-fluornitrobenzen-mellomprodukter med en alkoxyaminosubsti-tuent fremstilles ved omsetning med det passende hydrogen-klorid-alkoxyaminsalt i en base. 4-fluor-2-hydrazinnitro-benzenene fremstilles på tilsvarende måte.
Forbindelsene ifølge oppfinnelsen - generell fremgangsmåte
Visse forbindelser ifølge oppfinnelsen fremstilles etter fremgangsmåte A, utført i to trinn. I det første trinn omsettes 2,4-diklornitrobenzen med et to-molart overskudd av den passende 3-hydroxypyrazol i et egnet oppløsningsmiddel, som f.eks. DMSO eller DMF med kaliumcarbonat, under nitrogen og ved forhøyet temperatur. Produktet fra det første trinn [2,4-bis-(pyrazolyloxy)-nitrobenzen] omsettes så med en nucléofil reaktant i et egnet koordineringsoppløsningsmiddel, vanligvis i nærvær av en base. Egnede nucleofile reaktanter innbefatter hydroxyder, organiske oxydsalter, enolater, thiolater, ammoniakk, primære og sekundære aminer, hydraziner og cyanid. Egnede nucleofile reaktanter er cyano, hydroxy, alkoxy, thio, alkylthio, amino, alkylamino, hydrazino, alkylhydrazino, alkoxyamino og alkylaminooxy, som eventuelt er substituert med én eller flere substituenter valgt blant alkoxy, alkylamino, alkylthio, alkoxyalkyl, alkylaminoalkyl, alkylthioalkyl, halogen, cyano og nitro.
Vanligvis er det hensiktsmessig å danne de organiske oxyder og thiolatene som salter i en sterk base for at reaksjonen skal forløpe med en passende hastighet. Egnede baser innbefatter alkalimetallbaser, som f.eks. natrium-eller kaliumhydroxyd eller -carbonat. Nucleofile reaktanter bestående av primære og sekundære aminer kan omsettes med egnede baser, som f.eks. kaliumcarbonat, og i enkelte tilfeller uten bruk av noen base.
Ved fremgangsmåten er pyrazolradikalet substituert på N og/eller et hvilket som helst C med en rekke forskjellige ikke-innvirkende substituenter som vil være kjent for fagfolk på området. Arten av slike ikke-innvirkende substituenter er ikke av vesentlig betydning, forutsatt at substituentene ikke forstyrrer reaksjonen. Nucleofile reaktanter som er sterkt sterisk hindret eller har et carboxylsyreesterradikal, kan forstyrre reaksjonen. Egnede oppløsningsmidler for anvendelse ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen er ko-ordineringsoppløsningsmidler som er i stand til å solvatisere alkalimetall- og jordalkalimetallkationer som Li<+>, Na<+>, K<+>
og Mg<++>, og innbefatter etheroppløsningsmidler og hindrede alkoholer. Egnede koordineringsoppløsningsmidler innbefatter t-butylalkohol, isopropylalkohol, glyme, DME, THF og dioxan.
Ved fremgangsmåten blandes reaktantene ved en temperatur på fra 50°C til 120°C, fortrinnsvis fra 70"C til 85°C, i 4-40 timer. 4-(pyrazolyloxy)-nitrobenzenproduktet kan skilles ut fra reaksjonsblandingen ved hjelp av standard kjemiske metoder, f.eks. ved ekstraksjon.
Andre forbindelser ifølge oppfinnelsen fremstilles etteir fremgangsmåte B, ved omsetning av et egnet pyrazol-mellomprodukt med et egnet halogennitrobenzen-mellomprodukt for dannelse av det ønskede produkt i henhold til fremgangsmåte B nedenfor.
Pyrazolen og halogennitrobenzenet blandes sammen i nærvær av en base, som f.eks. kaliumcarbonat eller kalium-hydrox, i et egnet oppløsningsmiddel, som f.eks. DMSO, DMF eller sulfolan, ved en forhøyet temperatur på fra 20°C til 150°C, hensiktsmessig ved en temperatur fra 50°C til 80°C. Produktet isoleres så etter standard laboratoriemetoder.
A. Forbindelser ifølge oppfinnelsen hvor substituenten Z
er Rc0
Forbindelser ifølge oppfinnelsen som har en substituent RcO, f.eks. en alkoxysubstituent, kan dannes ved omsetning av et alkalimetallalkoxyd, som f.eks. natriummethoxyd, med det tilsvarende 2,4-bis-(pyrazolyloxy)-nitrobenzen i henhold til fremgangsmåte A. Forbindelser ifølge oppfinnelsen som har en substituent Rc0 som f.eks. alkoxy eller alkoxycarbonylalkoxy som Z-substituent på fenylringen, kan fremstilles ved omsetning av det passende pyrazol-mellomprodukt med et halogennitrobenzen-mellomprodukt hvor W-substituenten er alkoxy eller alkoxycarbonylalkoxy, i henhold til fremgangsmåte B. Sluttelig kan forbindelser hvor Z er Rc0, fremstilles ved omsetning av den passende forbindelse Rc0H med den tilsvarende fenoxypyrazol hvor Z er fluor eller RCX (hvor X er (i) halogen valgt bland Cl, I og Br eller (ii) X er CH3SO2O-) med den tilsvarende fenoxypyrazol hvor Z-substituenten er hydroxy.
Forbindelser hvor Z-substituenten er hydroxy, fremstilles ved (a) omsetning av 2-methoxy-4-fluornitrobenzen i henhold til fremgangsmåte B og påfølgende demethyle-ring med bortribromid eller (b) omsetning av den passende pyrazol med 2-(methylcarbonyloxy)-4-klornitrobenzen i henhold til fremgangsmåte B og påfølgende hydrolyse etter standard laboratoriemetoder. Forbindelser hvor Z er alkoxycarbonylalkoxy, kan også fremstilles ved omsetning av et halogenacetat med en fenoxypyrazol hvor Z er hydroxy. Forbindelser hvor Z
er alkylaminoalkoxy, kan fremstilles ved omsetning av en fenoxypyrazol hvor Z er fluor, med et tertiært amin som har en hydroxyalkylsubstituent. Forbindelser hvor Z er alkylthioalkoxy, alkylsulfonylalkoxy eller alkylfosfinylalkoxy, fremstilles på tilsvarende måte. Et bredt utvalg av forbindelser ifølge oppfinnelsen kan fremstilles ved standard forestring av det tilsvarende syreklorid hvor Z er
-0 CH(R)(CH2)n- Forbindelser ifølge oppfinnelsen hvor Z er alkylcarbonylalkoxy, fremstilles ved omsetning av et passende pyrazol-mellomprodukt med et nitrobenzen som har et tilsvarende ketalradikal som en W-substituent, for å beskytte alkylcarbonylalkoxy-gruppen under reaksjonen. Etter dannelsen av fenoxypyrazolproduktet settes det syre til reaksjonsblandingen for å hydrolysere ketalet og danne det tilsvarende alkylcarbonylalkoxyradikal som en Z-substituent. Forbindelser hvor Z er alkenyloxy, kan fremstilles ved dehydrobromering av den tilsvarende halogenalkoxyforbindelse, som kan fremstilles etter fremgangsmåte A. Forbindelser hvor Z er alkylimino, fremstilles ved omsetning av en forbindelse ifølge oppfinnelsen hvor Z er fluor, med ketoxim. Forbindelsen ifølge eksempel 877 er fremstilt ved omsetning av en forbindelse ifølge oppfinnelsen hvor Z er cyanoalkoxy, med hydroxylamin. Forbindelsen ifølge eksempel 874 er fremstilt ved beskyttelse av to av hydroxygruppene av en triol ved dannelse av et ketal, med påfølgende hydrolyse. Forbindelser ifølge oppfinnelsen hvor Z er fosfinyl, fremstilles ved (i) omsetning av et fosfonitt med et aldehyd, (ii) omsetning av produktet fra (i) med trifluormethansulfonsyreanhydrid, (iii) omsetning av produktet fra (ii) med 2-hydroxy-4-fluornitrobenzen og (iv) omsetning av produktet fra (iii) i henhold til fremgangsmåte B. B. Forbindelser ifølge oppfinnelsen hvor Z-substituenten er
Forbindelser ifølge oppfinnelsen som.har en alkoxycarbonylgruppe som en Z-substituent på fenylringen fremstilles ved omsetning av den passende pyrazol med et 4-halogennitrobenzen som har en alkoxycarbonylgruppe som W-substituent, i henhold til fremgangsmåte B.
Forbindelser ifølge oppfinnelsen som har en alkoxycarbonylgruppe som en Z-substituent, overføres deretter til andre forbindelser ifølge oppfinnelsen som har derivatsub-stituenter av alkoxycarbonylsubstituenten, ved omforestring eller ved hydrolyse av alkoxycarbonylsubstituenten for dannelse av den tilsvarende carboxylsyre, som så kan (i) overføres til andre estere ved forestring etter standard laboratoriemetoder ved dannelse av syrekloridet og omsetning av dette med den egnede alkohol, med det forbehold at hindrede alkoholer kan nødvendiggjøre omsetning med natriumsaltet av alkoholen (f.eks. alkenyloxycarbonylsubstituenter) eller (ii) overføres til aminocarbonylforbindelser ved dannelse av syrekloridet og påfølgende aminering etter standard laboratoriemetoder (f.eks. alkylaminogrupper som Z-substituenter), eller (iii) overføres til thioesterne ved forestring av syrekloridet etter standard laboratoriemetoder (f.eks. alkylthiocarbonylgrupper som Z-substituenter), eller (iv) overføres til sulfonylaminocarbonylforbindelser ved dannelse av syrekloridet og påfølgende aminering med et sulfonamid, uten anvendelse av oppløsningsmiddel, etter standard laboratoriemetoder (f.eks. en alkylsulfonylaminocarbonylgruppe som Z-substituent), hvilke forbindelser kan N-alkyleres ved omsetning med methyljodid og kaliumcarbonat i aceton, eller (v) overføres til oximinocarbonylforbindelser ved dannelse av syrekloridet og påfølgende omsetning med et ketoxim (f.eks. oximinocarbonyl som Z-substituent).
Forbindelser hvor RD er alkyl, kan fremstilles ved omsetning av et 4-fluornitrobenzen-mellomprodukt som har en 2-alkylcarbonylsubstituent, i henhold til fremgangsmåte B. Forbindelser hvor RD er en alkoxyalkylgruppe, fremstilles på samme måte, og nitrobenzen-mellomproduktet fremstilles ved omsetning av alkoxyalkylnitril med 3-fluorfenyl-magnesium-bromid og påfølgende nitrering. Forbindelser hvor Rj-, er oximino, fremstilles ved omsetning av det tilsvarende syreklorid med N-hydroxyethylacetimidat. Forbindelser hvor RD er hydroxycarbonyl, kan fremstilles ved oxydasjon av den tilsvarende fenoxypyrazol som har en methylcarbonylgruppe som Z-substituent, med selendioxyd. Forbindelser hvor RD er poly(alkoxy) fremstilles ved omsetning av den tilsvarende fenoxypyrazol med en bromether- eller brompolyetherforbin-delse. Forbindelsen ifølge eksempel 903 ble fremstilt ved omsetning av syrekloridet med 2-aminoxypropionsyrehydroklorid. Forbindelsen ifølge 367 ble fremstilt ved omsetning av syrekloridet med natriumsaltet av dimethylmethylmalonat. Forbindelsen ifølge eksempel 437 ble fremstilt ved omsetning av syrekloridet i tur og orden med (i) kaliumthiocyanat og (ii) dipropargylamin.
C. Forbindelser ifølge oppfinnelsen hvor substituenten Z er Ra
En rekke forskjellige forbindelser hvor Ra er en alkylsubstituent, kan fremstilles ved reduksjon av forbindelsen ifølge oppfinnelsen hvor Z er klorcarbonyl, med natriumborhydrid til den tilsvarende benzylalkohol som, i sin tur, kan omsettes med passende reaktanter for dannelse av forbindelser ifølge oppfinnelsen med forskjellige typer substituerte methylradikaler som Z-substituent. Eksempelvis kan benzylalkoholen oxyderes til benzaldehyd. Forbindelsen hvor Z er jodmethyl, dannes ved omsetning av benzylalkoholen i tur og orden med (i) methansulfonylklorid og (ii) natrium-jodid. Forbindelsene hvor Z er alkylaminoalkyl, fremstilles ved omsetning av forbindelsen hvor Z er jodmethyl, med det passende amin. Forbindelsen hvor Z er brommethyl eller klormethyl kan fremstilles ved omsetning av den tilsvarene alkohol med hhv. fosfortribromid og thionylklorid, i et egnet oppløsningsmiddel. Forbindelser hvor Z-substituenten er -CX2H, fremstilles hensiktsmessig ved halogenering av benzaldehydet med et egnet reagens, som f.eks. diethylamino-svoveltrifluorid (DAST) eller thionylklorid. Denne fremgangsmåte for fremstilling av andre substituerte methylradikaler som Z vil være kjent for fagfolk på"området.
Forbindelser med en methyl- eller trifluormethyl-substituent som en substituent Z på fenylringen fremstilles ved omsetning av det passende pyrazol-mellomprodukt med hhv. 2-methyl-4-halogennitrobenzen og 2-trifluormethyl-4-halogennitrobenzen i henhold til fremgangsmåte B.
Andre forbindelser ifølge oppfinnelsen som har en substituent Ra, kan fremstilles ved omsetning av den tilsvarende benzylalkohol med methansulfonylklorid og påfølgende omsetning med passende nucleofile forbindelser som f.eks. alkoxyder, aminer, eller mercaptaner i en base. Forbindelser ifølge oppfinnelsen som har en alkylcarbonyloxymethylgruppe som en substituent Z, kan fremstilles ved omsetning av den tilsvarende benzylalkohol med det passende syreklorid. Forbindelser ifølge oppfinnelsen som har en alkoxycarbonyl-methylgruppe som substituent Z, fremstilles ved omsetning av passende pyrazol med 2-alkoxycarbonylmethyl-4-fluornitrobenzen i henhold til fremgangsmåte B. De tilsvarende syre-, ester- og amidderivater kan deretter fremstilles etter standard laboratoriemetoder. Forbindelser hvor Z er alkoxy-carbonylethyl, kan fremstilles ved omsetning, av forbindelsen hvor Z er amino, med (i) tert-butylnitritt og deretter med (ii) methylacrylat og CuCl2. Forbindelser med alkenylsub-stituenter kan fremstilles fra den tilsvarende forbindelse hvor Z er et aldehyd, i henhold til Wittig-reaksjonen. Forbindelser hvor Z-substituenten er alkynyl, kan fremstilles ved omsetning av den tilsvarende forbindelse hvor Z er hydroxy, med trimethylsilylacetylen og bis-(trifenylfosfin)-pallådiumklorid. Forbindelser hvor Z er cyanoalkyl eller cyanoalkenyl, fremstilles ved omsetning av det tilsvarende aldehyd med cyanoeddiksyre. Forbindelser hvor Z er cyano, fremstilles fra det tilsvarende 2-nitro-5-halogen-benzonitril i henhold til fremgangsmåte B. Forbindelsene ifølge eksempler 317 og 319 kan fremstilles ved omsetning av det tilsvarende aldehyd med hhv. trikloracetoacetat og malonsyre. Forbindelser hvor Z-substituenten er methylthiomethyl, kan fremstilles ved omsetning av methansulfonatet av benzylalkoholen med natriummethylmercaptan. Forbindelsen ifølge eksempel 720 kan fremstilles ved omsetning av den tilsvarende forbindelse hvor Z er fluor, med natriumdiethylmalonat. Forbindelsen ifølge eksempel 825 kan fremstilles ved omsetning av den tilsvarende forbindelse hvor Z er methyljodid, med triethylfosfitt. Forbindelsen ifølge eksempel 322 fremstilles ved omsetning av benzylalkoholen med dihydro-2H-pyran. Forbindelsen ifølge eksempel 520 fremstilles ved omsetning av en forbindelse hvor Z er fluor, med natriumsaltet av diethyl-methylmalonat. Forbindelsen ifølge eksempel 380 kan fremstilles ved omsetning av syrekloridet med o-fenylendiamin. Forbindelsen ifølge eksempel 896 kan fremstilles ved omsetning av forbindelsen hvor Z er klormethyl, med en reaktant fremstilt fra carbondisulfid og kaliumethoxyd.
D. Forbindelser ifølge oppfinnelsen hvor substituenten Z er RdReN
Forbindelser ifølge oppfinnelsen som har en aminogruppe eller hydrazinogruppe som substituent Z, fremstilles ved omsetning av den passende, nucleofile amino-eller hydrazino-reaktant med (a) 2,4-bis-(pyrazolyloxy)-nitrobenzen i henhold til fremgangsmåte A eller (b) med 2,4-difluornitrobenzen for fremstilling av det tilsvarende 2-amino- eller 2-hydrazino-4-fluornitrobenzen eller med den tilsvarende fenoxypyrazol som har en fluorgruppe som substituent Z, i henhold til de ovenfor beskrevne fortrengnings-metoder. En forbindelse hvor Z er aminocarbonylamino, kan fremstilles ved omsetning av en forbindelse ifølge oppfinnelsen hvor Z er amino, med klorsulfonylisocyanat. Forbindelser som har en alkylfosfonylalkylaminogruppe som substituent Z, kan fremstilles ved omsetning av den tilsvarende fenoxypyrazol hvor Z er fluor, med diethyl-2-aminoalkyl-fosfonat. Forbindelsen ifølge oppfinnelsen hvor substituenten
kan fremstilles etter to metoder. Den første
metode går ut på å omsette en fenoxypyrazol hvor Z er methylcarbonyl, med 2-aminooxyeddiksyre. Den resulterende carboxylsyre kan forestres ved å kokes med tilbakeløpskjøling i en egnet alkohol i nærvær av en syrekatalysator som f.eks. toluensulfonsyre. Syren kan også overføres til amider og thioestere via syrekloridet.
Disse forbindelser kan også fremstilles ved omsetning av fenoxypyrazolen hvor Z er lavere-alkylcarbonyl, med hydroxylamin-hydroklorid og alkylering av det resulterende oxim. Egnede metoder for alkylering innbefatter behandling av det som mellomprodukt erholdte oxim med et alkylhalogenid (f.eks. methyljodid eller methylbromacetat) og kaliumcarbonat i acetonitril. Oximet kan også alkyleres under standard faseoverføringsbetingelser.
F. Forbindelser ifølge oppfinnelsen hvor substituenten R er RhS
Forbindelser ifølge oppfinnelsen hvor substituenten Z er RnS, fremstilles generelt etter de samme fremgangsmåter som dem der benyttes for fremstilling av forbindelser hvor Z er amino. Forbindelser hvor R^ er alkyl, fremstilles ved omsetning av fenoxypyrazolen hvor Z er fluor,
med et mercaptan og behandling av det resulterende 2-alkylthio-fluornitrobenzen i henhold til fremgangsmåte B. Forbindelser hvor Z er alkylaminothio, alkoxythio eller lignende, fremstilles ved at man omsetter den tilsvarende fenoxypyrazol hvor Z er fluor, med (i) Na2S2 for å danne disulfidet ifølge eksempel 587 (som kan reduseres til en forbindelse hvor Z er HS-), deretter med (ii) CI2 i CH2CI2 (for dannelse av en
forbindelse hvor Z er SCI) og deretter (iii) en egnet, nucleofil thiolatforbindelse, som f.eks. et mercaptan el.l., med en base. Forbindelser hvor Z er alkylaminosulfonyl, dannes på tilsvarende måte, bortsett fra at de kloreres i vandig eddiksyre. Forbindelser hvor Z er alkylaminocarbonyl-thio, fremstilles ved omsetning av fenoxypyrazolen hvor Z er HS-, med et isocyanat.
G. Forbindelser ifølge oppfinnelsen hvor substituenten Z er
Forbindelsen ifølge oppfinnelsen hvor substituenten Z er imino, fremstilles ved omsetning av fenoxypyrazolen
hvor Z er en aldehydgruppe, med et egnet amin. Forbindelsen ifølge eksempel 340 er fremstilt ved omsetning av en forbindelse hvor Z er methylaminocarbonyl, med (i) fosforpentaklorid og deretter med (ii) natriummethoxyd.. Forbindelsen ifølge eksempel 341 er fremstilt ved omsetning av forløperen for forbindelsen ifølge eksempel 340 med dimethylamin.
H. Forbindelser ifølge oppfinnelsen hvor substituenten Z er Rk
Forbindelser ifølge oppfinnelsen hvor Z er R^, kan fremstilles etter en rekke forskjellige metoder som vil være velkjente for fagfolk på området. De følgende metoder vil være velegnede. Thiocarbonylforbindelser hvor Z f.eks. er amino-(thiocarbonyl), fremstilles ved omsetning av den tilsvarende carbonylforbindelse med fosforpentasulfid. Forbindelser hvor Z er alkylsulfinyl og alkylsulfonyl, kan fremstilles ved oxydasjon av den tilsvarende alkylthiofor-bindelse med m-klorperbenzoesyre. Forbindelser hvor Z er imino, kan fremstilles ved omsetning av forbindelser hvor Z er amino, med den tilsvarende carbonylforbindelse. For fremstilling av forbindelsen ifølge eksempel 416 foretas således omsetning med N,N-dimethylformamiddimethylacetal.. Forbindelsen ifølge eksempel 522 fremstilles ved omsetning av en
forbindelse hvor Z er fluor, med triethylfosfitt.
I. Forbindelser ifølge oppfinnelsen som har en ortho-substituent, eller som foreligger som dimerer Forbindelser med en ortho-halogensubstituent (i ortho-stilling til pyrazolyloxygruppen) kan dannes ved omsetning av den passende pyrazol med 3,4-difluornitrobenzen eller 3,4,6-trifluornitrobenzen i henhold til fremgangsmåte B. Meta-fluorsubstituenten (i meta-stilling til pyrazol-gruppen) kan så fortrenges med hydroxyd eller alkoxyd for å danne den tilsvarende fenol eller det tilsvarende alkoxyd. Forbindelser ifølge oppfinnelsen som omfatter dimerer, slik som forbindelsene ifølge eksempler 531 og 681, kan fremstilles ved omsetning av forbindelser ifølge oppfinnelsen med en reaktiv Z-substituent som f.eks. fluor eller klorcarbonyl ved hjelp av en brodannende reaktant som f.eks. et diamin eller en diol.
De følgende eksempler 1-14 beskriver i detalj metoder for fremstilling av visse forbindelser ifølge oppfinnelsen. Disse detaljerte fremstillinger faller innenfor rammen av og tjener til å eksemplifisere de metoder som er beskrevet mer generelt ovenfor. Disse eksempler er kun gitt i illustrasjonsøyemed. Alle deler er regnet på vektbasis, med mindre annet er angitt.
Fremstilling av et mellomprodukt 1-methyl-3-hydroxy-5-trifluormethylpyrazol
1. En blanding av 33,82 g (0,20 mol) methyl-4,4,4-trifluor-3-amino-2-butenoat og 10,1 g (0,22 mol) methylhydrazin ble oppvarmet ved 50°C i 22,25 timer. Blandingen ble så avkjølt, og 15 ml vann og ca. 12 ml konsentrert saltsyre ble tilsatt for å innstille blandingens pH-verdi på 6,5-7,0. Det utfelte produkt ble frafiltrert og tørret, hvorved det ble erholdt 25,26 g (utbytte = 76%) av produktet. Smeltepunkt 130,5-131°C. 2. 30,82 g (0,2 mol) 4,4,4-trifluor-3-amino-2-butenamid (fremstilt ved tilsetning av 2 ekvivalenter ammoniakk til den tilsvarende alkensyreester) ble satt til 10,1 g (0,22) methylhydrazin ved romtemperatur. En svak eksoterm øket temperaturen til 30°C. Blandingen ble omrørt i én time, på hvilket tidspunkt blandingen ble halvfast. 10 ml ethanol ble tilsatt for å lette omrøringen. Etter ytterligere 1,5 timer ble det tilsatt 7 ml ethanol, også denne gang for å lette omrøringen. Etter tilsammen 24 timer ble blandingen tatt opp i 25 ml vann og pH-verdien innstilt på 6,5-7,0 med konsentrert saltsyre (17 ml). Det utfelte produkt ble frafiltrert og tørret, hvorved det ble erholdt 21,37 g produkt. Utbytte = 65%. Smeltepunkt 129-131°C. 3. En 50 ml's kolbe som var utstyrt med mekanisk rører og tilbakeløpskondensator ble tilført 19,7 g ethyl-3-methylamino-4,4,4-trifluor-2-butenoat og 4,8 g methylhydrazin og ble oppvarmet ved 50-65" C i 2,75 timer og deretter ved 40-45°C i to timer, hvoretter blandingen ble tillatt å avkjøles til romtemperatur og å stå natten over. Den klare reaksjonsblanding ble tatt opp i 15 ml vann, og konsentrert saltsyre ble tildryppet til pH 6,0-6,5, hvilket krevet 5,2 ml syre. Det utfelte produkt ble frafiltrert og tørret, hvorved det ble erholdt 7,06 g produkt. Utbytte = 42,5%. Smeltepunkt 127-128,5°C.
EKSEMPLER PÅ FREMGANGSMÅTE A
1. 4-(5'-trifluormethy1-4'-klor-1<1->methylpyrazolyl-3'-oxy)-2-hydroxynitrobenzen
En suspensjon av 260 g 2,4-bis-(5'-trifluormethyl-4'-klor-1 '-methylpyrazoly1-31-oxy)-nitrobenzen i 200 ml tert-butylalkohol ble oppvarmet til tilbakeløpstemperaturen og behandlet med 80 g av en blanding bestående av 50% natriumhydroxyd i vann. Blandingen ble kokt med tilbakeløps-kjøling og under omrøring i 26 timer. Ytterligere 3 g 50% natriumhydroxyd ble tilsatt, og blandingen ble kokt mvd til-bakeløpskjøling i ytterligere tre timer. En del (1/3) av alkoholen ble avdestillert, og blandingen ble fortynnet med 1500 ml vann og tilsatt 10% HC1 inntil en pH på 9 var nådd. Utfeiningen ble frafiltrert og tørret, hvorved det ble erholdt 158 g (94%) av et gult, fast produkt. Smeltepunkt 67-69°C
2. 4-(5<1->trifluormethyl-4'-klor-1<1->methylpyrazolyl-3'-oxy)-2-diethylaminonitrobenzen
En blanding av 5,2 g (10 mmol) 2,4-bis-(5'-trifluormethyl-4<1->klor-1'-methylpyrazolyl-3'-oxy)-nitrobenzen, 0,8 g (11 mmol) diethylamin og 1,66 g (12 mmol) kaliumcarbonat i 20 ml tert-butanol ble kokt med tilbakeløpskjøling og omrørt i 90 timer og ble tilsatt 0,2 g amin etter 44 timer og etter 66 timer. Blandingen ble satt til 80 ml vann. Det organiske skikt ble fortynnet med ether. Blandingen ble tørret og inndampet under vakuum, hvorved det ble erholdt 3,89 g av en orangefarget olje med brytningsindeks på 1,5024.
Eksempel 1
5-trifluormethyl-4-klor-3-(3'-methyl-4'-nitrofenoxy)-1 - methylpyrazol (a) 3,94 g (0,0237 mol) 5-trifluormethy1-3-hydroxy-1-methyl-pyrazol og 3,68 g (0,0237 mol) 4-fluor-2-methylnitrobenzen ble omrørt natten over med 3,27 g (0,0237 mol) kaliumcarbonat i 20 ml DMSO (dimethylsulfoxyd) ved 115°C. Reaksjonsblandingen ble hellet over i 400 ml vann, hvoretter det ble foretatt frafiltrering, vaskning og tørring. Det faste stoff ble omkrystallisert fra methylcyclohexan, hvorved det ble erholdt som mellomprodukt et gult, fast stoff ifølge eksempel 15 i tabell I. (b) 3,24 g (0,0108 mol) av produktet fra trinn (a) ble så oppløst i 30 ml acetonitril, og 1,62 g (0,012 mol) sulfurylklorid ble satt til oppløsningen. Etter ca. 10 minutter ble reaksjonsoppløsningen hellet over i en oppløs-ning av 4 g natriumbicarbonat i 150 ml vann, hvorpå det ble foretatt ekstraksjon to ganger med ether. Etherekstraktene ble slått sammen, vasket to ganger med saltoppløsning, tørret med magnesiumsulfat og avfarget med trekull, hvoretter oppløsningsmidlet ble fjernet ved fordampning (i en roterende inndamper). Det ble erholdt 3,0 g (utbytte = 83%) av et lysegult, fast stoff som angitt innledningsvis i dette eksempel. Smeltepunkt 72-73,5°C.
Elementæranalyse for C-] 2H9CIF3N3O3 =
Eksempel 2 5-trifluormethyl-4-klor-3-(3'-methoxycarbonylmethyl-41 - nitrofenoxy)-1-methylpyrazol (a) 8,3 g (0,05 mol) 5-trifluormethyl-3-hydroxy-1-methyl-pyrazol og 11,36 g (0,05 mol) 4-fluor-2-ethoxycarbonyl-methylnitrobenzen ble omrørt og oppvarmet ved ca. 50°C i 40 timer og ved 75°C i 17 timer med 7,6 g kaliumcarbonat i 40 ml DMSO^ Produktet ble isolert etter prosedyrene ifølge eksempel 1 (a) og renset ved høytrykks væskekromatografering (HPLC), hvorved det ble erholdt 17,4 g av det gule, faste stoff ifølge eksempel 29 i tabell I. (b) 12,1 g av produktet fra trinn (a) ble oppløst i 50 ml acetonitril, og 3,0 ml sulfurylklorid ble satt til oppløs-ningen. Etter 1,5 timer ble reaksjonsblandingen hellet over i en oppløsning av 11 g natriumbicarbonat i 600 ml isvann under kraftig omrøring. Den resulterende oppslemning filtrert, hvoretter det ble foretatt vaskning to ganger' med vann og omkrystallisering fra ethanol. Man fikk derved det gule, faste stoff ifølge eksempel 28. (c) 20,4 g (0,05 mol) av produktet fra trinn (b) ble oppløst i en oppløsning av 100 ml ether og 100 ml THF (tetrahydrofuran), og 22 ml 2,5N natriumhydroxyd ble satt til oppløs-ningen. Etter 20 minutter ble reaksjonsblandingen hellet over i en oppløsning av 5 ml konsentrert HCl i 1 1 isvann. Produktet ble isolert fra blandingen ved ekstraksjon to ganger med ether, og etherekstraktene ble slått sammen, vasket to ganger med saltoppløsning, tørret med MgSC>4 og avfarget med trekull, hvorpå det ble foretatt filtrering og inndampning i en roterende inndamper. Produktet ble så omkrystallisert fra toluen/methylcyclohexan, hvorved det ble erholdt 13 g av det gule, faste stoff ifølge eksempel 25. (d) 2,8 g (0,0074 mol) av produktet fra trinn (c) ble satt til 5 ml oxalylklorid, og 1 dråpe DMF (dimethylformamid) ble satt til blandingen. Etter omrøring natten over ble oppløs-ningen inndampet i en roterende inndamper, hvorved det ble oppnådd et fast stoff. Det faste stoff ble satt til en opp-løsning av 1 ml methanol i 30 ml pyridin. Produktet ble isolert i henhold til prosedyrene ifølge trinn (a) og omkrystallisert fra 15% ethylacetat i hexan, hvorved det ble erholdt 1,2 g av et gult, fast stoff med smeltepunkt 112-115°C.
Elementæranalyse for C-j 4H11 CIF3N3O5 =
Eksempel 3 5-trifluormethyl-4-brom-3-(3'-methoxycarbonyl-4<1->nitro-fenoxy)-1-methylpyrazol (a) 24,9 g (0,15 mol) 5-trifluormethy1-3-hydroxy-1-methyl-pyrazol og 32,4 g (0,15 mol) 4-klor-2-methoxycarbonylnitro-benzen ble omrørt med 20,7 g (0,15 mol) kaliumcarbonat i 200 ml DMSO ved 80°C i 16 timer. Blandingen ble så satt til 3,5 1 isvann, hvoretter det ble foretatt filtrering, omrøring i en blander sammen med vann, filtrering og tørring. Det ble erholdt 43,5 g (utbytte 82%) av et hvitaktig faststoff ifølge eksempel 42 i tabell I. (b) 35,4 g (0,10 mol) av produktet fra trinn (a) ble oppløst i 100 ml eddiksyre, og 5,63 ml (0,11 mol) bromin ble til oppløsningen. Blandingen ble omrørt natten over ved 70-80°C. Det ble så tilsatt 0,6 ml brom, og blandingen ble omrørt i ytterligere tre timer ved 85°C. Produktet ble isolert i henhold til prosedyren ifølge eksempel 1(b), hvorved det ble erholdt en gul olje. Produktet besto av en blanding av esteren og syren. For å rense produktet ble oljen satt til 250 ml ethanol og 85 ml 10% natriumhydroxyd. Etter én time ble blandingen hellet over i en oppløsning av 34 ml konsentrert HC1 i 2 liter isvann. Blandingen ble ekstrahert med ether og tørret, filtrert og inndampet i en roterende inndamper, hvorved det ble erholdt en viskøs olje. Oljen ble så omkrystallisert fra en varm blanding av methylcyclohexan og 5-10% toluen under omrøring og hurtig kjøling i tørris, hvorved det ble erholdt et hvitt, vast stoff ifølge eksempel 35. (c) 4,1 g (0,01 mol) av produktet fra trinn (b) ble blandet natten over med 2 ml (0,023 mol) oxalylklorid i 6 ml methylenklorid og 1 dråpe DMF. Blandingen ble så inndampet i en roterende inndamper, hvorved man fikk det faste syreklorid, som så ble blandet med 0,8 ml (0,02 mol) methahol i 30 ml pyridin. Etter tre timer ble blandingen inndampet i en roterende inndamper og residuet omrørt med 100 ml 2N HC1. Produktet ble isolert ved ekstraksjon med ether, og det ble foretatt inndampning i en roterende inndamper, hvorved det ble erholdt en olje, som ble omrørt med petrolether. Det ble erholdt 3,7 g (utbytte 87%) av et hvitt, fast stoff med smeltepunkt 72-73,5°C.
Elementæranalyse for C-j 31196^3^05 =
Eksempel 4
5-trifluormethyl-4-klor-3-(3<1->ethylaminocarbonyl-4'-nitro-fenoxy)-1-methylpyrazol
(a) 24,07 g (0,12 mol) 5-trifluormethyl-4-klor-3-hydroxy-1-methylpyrazol og 27,55 g (0,12 mol) 4-klor-2-ethoxycarbonyl-nitrobenzen ble omrørt med 18 g kaliumcarbonat i 150 ml DMSO
i én time ved 110"C og deretter natten over ved 87°C. Produktet ble isolert i henhold til prosedyren ifølge eksempel 2(c), hvorved man fikk produktet ifølge eksempel 46 i tabell I.
(b) 59,1 g (0,15 mol) av produktet fra trinn (a) ble oppløst
i 350 ml ethanol med 80 ml 2,5N natriumhydroxyd. Produktet ble isolert i henhold til prosedyrene ifølge eksempel 2(c)
og omkrystallisert fra toluen/methylcyclohexan, hvorved man fikk produktet ifølge eksempel 38 i tabell I. (c) 3,65 g (0,01 mol) av produktet fra trinn (b) ble blandet natten over med 2 ml (0,023 mol) oxalylklorid i 6 ml methylenklorid og 1 dråpe DMF. Blandingen ble så inndampet i en roterende inndamper, hvorved man fikk syrekloridet ifølge eksempel 37 i tabell I. Syrekloridproduktet ble så oppløst i 50 ml ether, og 40 ml 50%-ig vandig ethylamin ble satt til oppløsningen under omrøring. Blandingen ble inndampet i en roterende inndamper, hvorved det ble erholdt en gul oppslemning som ble filtrert. Det faste stoff ble triturert med vann i en blander. Etter frafiltrering og tørring ble det erholdt 3,5 g (utbytte = 89%) av et hvitt, fast stoff med smeltepunkt 129,5-130,5°C.
Elementæranalyse for C-| 4H1 2CIF3N4O4 =
Eksempel 5
5-trifluormethyl-4-klor-3-(31-methoxy-4'-nitrofenoxy)-1 - methylpyrazol
8,03 g (0,04 mol) 5-trifluormethyl-4-klor-3-hydroxy-1-methylpyrazol og 6,85 g (0,04 mol) 4-fluor-2-methoxynitro-benzen ble blandet sammen med 6,22 g (0,045 mol) kaliumcarbonat i 50 ml DMSO i fire timer ved 72'C og natten over
ved 85°C. Produktet ble isolert i henhold til eksempel 2(c), hvorved det ble erholdt 13,1 g (utbytte = 93%) av et gult, fast stoff med smeltepunkt 71-73,5°C.
Alternativ fremstilling
1,1 g (2,1 mmol) 2,4-bis-(5'-trifluormethyl-41 - klor-1 1-methylpyrazolyl-31-oxy)-nitrobenzen og 0,12 g (2,3 mmol) natriummethoxyd ble omrørt i 8 ml vannfri glyme under nitrogen i fem timer ved romtemperatur og deretter i én time ved 70°C. Det ble så tilsatt først 0,05 g og deretter 0,03 g natriummethoxyd, og blandingen ble omrørt natten over ved romtemperatur. Blandingen ble fortynnet med 100 ml ether, og etheren ble vasket med vann og saltoppløsning, tørret over magnesiumsulfat og inndampet under vakuum, hvorved det ble erholdt 0,72 g av et gult, fast stoff. Utbytte = 93%. Smeltepunkt 74-76°C.
Eksempel 6
5-trifluormethyl-4-klor-3-(3'-[1-ethoxycarbonyl]-ethoxy-4'-nitrofenoxy)-1-methylpyrazol
961 g (4,80 mol) 5-trifluormethyl-4-klor-3-hydroxy-1-methylpyrazol, 1317 g (5,12 mol) ethyl-2-(5-fluor-2-nitrofenoxy)-propanoat og 380 g (2,75 mol) kaliumcarbonat ble omrørt med 6000 ml DMSO ved 70°C i 20 timer. Det ble så tilsatt ytterligere 100 g (0,72 mol) kaliumcarbonat. Etter ytterligere 16 timer ved 70°C ble ytterligere 163 g (1,18 mol) kaliumcarbonat tilsatt. Etter omrøring i enda seks timer ved 70°C ble produktet isolert i overensstemmelse med prosedyren ifølge eksempel 2(c), hvorved det ble erholdt en svart olje. Rensning ved silicagelkromatografering ga 1733 g
av en mørk olje. Ved ytterligere rensning ved vakuumdestil-lasjon (molekyldestillasjon) ble det erholdt en rødaktig olje, som ved henstand i lengre tid ga et rødlig-orange faststoff med smeltepunkt 40-44°C.
Elementæranalyse for C-j gH-| 5F3CI1N3O6 =
Eksempel 7 5-trifluormethyl-4-klor-3-(31 -[1-methylaminocarbonylethoxy]-4<1->nitrofenoxy)-1-methylpyrazol a) 49,2 g (0,12 mol) av produktet fra eksempel 6 ble oppløst i 160 ml ethanol, og 55 ml 10% NaOH ble tilsatt under omrøring. Oppløsningen ble inndampet i en roterende inndamper under tilsetning av vann, vasket med ether og deretter satt til en oppløsning av 14 ml 12N HC1 i isvann, hvorved det ble erholdt et klebrig, halvfast stoff. Etter henstand natten over ble det faste stoff omrørt med vann. Etter frafiltrering og tørring ble det erholdt 42,9 g av et hvitt, fast stoff ifølge eksempel 115 i tabell I. b) 2,46 g (0,006 mol) av produktet ifølge trinn (a) ble omrørt med 6 ml oxalylklorid og 1 dråpe DMF. Etter omrøring natten over ble oppløsningen dekantert fra uopp-løselig materiale og inndampet i en roterende inndamper, hvorved det ble erholdt syrekloridet ifølge eksempel 121. c) Produktet fra trinn (b) ble oppløst i 20 ml hexan, og 2 ml ether og 13 ml 40%-ig vandig methylamin ble satt til oppløsningen under omrøring. Etter ti minutter ble oppløs-ningen filtrert, og det faste stoff ble vasket med vann og hexan og tørret. Det faste stoff ble omkrystallisert fra vandig, varm ethanol, hvorved det ble erholdt et hvitt, fast stoff. Det hvite, faste stoff ble oppløst i CHCI3. Etter filtrering, inndampning i en roterende inndamper og omkrystallisering på ny fra vandig ethanol ble det erholdt 2,1 g (utbytte = 83%) av et hvitt, fast stoff med smeltepunkt 140-142°C.
Elementæranalyse for C-] 5H1 4CIF3N4O5 =
Eksempel 8 5-trifluormethyl-4-klor-3-(3<1->methylsulfamoylcarbonylethoxy-4'-nitrofenoxy)-1-methylpyrazol a) 10,24 g (0,025 mol) av produktet ifølge eksempel 7(a) ble omrørt i tre dager i 25 ml toluen sammen med 10 ml oxalylklorid og 1 dråpe DMF. Blandingen ble inndampet i en roterende inndamper, hvorved man fikk syreklorid-mellomproduktet. b) 2",61 g (0,0275 mol) methansulfonamid ble blandet, uten bruk av oppløsningsmiddel, med syrekloridet fra trinn (a) ved 150°C i to timer. Blandingen ble krystallisert fra ethanol, hvorved det ble erholdt 8,7 g (utbytte = 71%) av et gyldenbrunt, fast stoff med smeltepunkt 170,5-171,5°C. Eksempel 9 5-pentafluorethyl-4-klor-3-(31-methoxy-4'-nitrofenoxy)-1 - methylpyrazol a) 1,88 g (0,0075 mol) 5-pentafluorethyl-4-klor-3-hydroxy-1-methylpyrazol og 1,28 g (0,0075 mol) 4-fluor-2-methoxynitro-benzen ble omrørt i 7,5 ml DMSO med 1,10 g (0,08 mol) kaliumcarbonat ved ca. 85-90°C i 18 timer. Reaksjonsblandingen ble hellet over i 150 ml vann og vasket tre ganger med 50 ml ether. Etherekstraktene ble slått sammen og ekstrahert to ganger med 50 ml saltoppløsning. Etherblan-dingen ble så behandlet med magnesiumsulfat og trekull, filtrert og inndampet. Det hvite, faste stoff som dannet seg, ble omkrystallisert fra hexan, hvorved det ble erholdt 2,15 g (utbytte = 71%) av et hvitt, fast produkt med smeltepunkt 71-72°C. Elementæranalyse for C-| 3H9CIF5N3O4 =
Eksempel 1 0
5-trifluormethyl-4-klor-3-(3'-methoxycarbonylmethoxim-41 - nitrofenoxy)-1-methylpyrazol a) 350 ml rykende salpetersyre ble kjølt til ^10°C, og dryppet til 65 g (0,47 mol) 3-fluoracetofenon (handelsvare),
og blandingen ble omrørt i 30 minutter ved *5°C. Blandingen ble så hellet over i isvann. Etter frafiltrering, vaskning med vann og omkrystallisering fra vandig ethanol ble det erholdt 61 g av et hvitt, fast stoff. Smeltepunkt 49-52°C.
b) 2,75 g (0,015 mol) av produktet fra trinn (a) ble omrørt med 3,01 g (0,015 mol) 5-trifluormethyl-4-klor-3-hydroxy-1 -
methylpyrazol i 45 minutter ved 90°C. Blandingen ble hellet over i 400 ml isvann, hvoretter det ble foretatt frafiltrering og det faste stoff ble vasket med vann og tørret. Det faste stoff ble så oppløst i ether, hvoretter det ble foretatt vaskning med saltoppløsning, behandling med MgS04 og tilsetning av carbon. Oppløsningen ble filtrert og inndampet i en roterende inndamper, hvorved det ble erholdt 4,8 g av et gult, fast stoff ifølge eksempel 44.
c) 10,91 g (0,03 mol) av produktet fra trinn (b) ble rørt ut i 50 ml cyclohexan og 50 ml absolutt ethanol. Til denne
blanding ble det satt en oppslemning av 4,17 g hydroxylamin-hydroklorid og 5,7 ml triethylamin i 75 ml ethanol. 75 ml av oppløsningsmidlet ble avdestillert, hvoretter 75 ml cyclohexan ble tilsatt og oppløsningen ble kokt med tilbakeløpskjøling natten over. Blandingen ble inndampet i en roterende inndamper, hvoretter det ble foretatt oppløsning i CHCI3, vaskning med vann og saltoppløsning, omrøring med MgS04 og trekull, filtrering og inndampning i en roterende inndamper. Det ble derved erholdt 11,0 g (utbytte = 97%) av produktet ifølge eksempel 178.
d) 19,39 g (0,05 mol) av produktet fra trinn (c) ble omrørt under koking med tilbakeløpskjøling i 28 timer med 12,24 g
(0,08 mol) methylbromacett, 8,3 g (0,06 mol) kaliumcarbonat og 0,5 g (0,003 mol) kaliumjodid i 100 ml acetonitril.
Blandingen ble inndampet i en roterende inndamper, og residuet ble omrørt med ether, vasket med vann og saltoppløsning, blandet med MgS04 og carbon, filtrert og inndampet i en roterende inndamper, hvorved det ble erholdt 22,3 g av en ravfarvet olje. Oljen ble renset ved HPLC (20% ethylacetat i hexan), hvorved det ble erholdt 7,4 g av en gul olje.
Elementæranalyse for C-] gH-| 4CIF3N4O6 =
Eksempel 11 5-trifluormethyl-4-klor-3-(31-methyl-[methoxy]-amino-41 - nitrofenoxy)-1-methylpyrazol a) 15,9 g (0,1 mol) 2,4-difluornitrobenzen ble blandet i 18 dager i 50 ml methanol med 16 ml triethylamin og 0,75 g (0,1 mol) N,0-dimethylhydroxyaminhydroklorid. Blandingen ble konsentrert, tatt opp i 400 ml ether, vasket med vann og saltoppløsning og tørret over MgS04, hvorved oppløsningsmidlet ble fjernet. Det ble erholdt 16 g forbindelse. Forbindelsen ble flash-kromatografert med hexan/ethylacetat (99:1), hvorved det ble erholdt 11,8 g gul olje. b) 2,09 g (0,01 mol) av produktet fra trinn (a) ble blandet ved 90°C i 19 timer under nitrogen med 2,2 g (0,011 mol) 5-trifluormethyl-4-klor-3-hydroxy-1-methylpyrazol og 1,51 g kaliumcarbonat i 15 ml DMSO. Blandingen ble hellet over i vann, og ekstrahert med ether. Etheren ble vasket med vann og saltoppløsning og tørret med MgS04, hvoretter oppløs-ningsmidlet ble fjernet. Produktet ble så flash-kromatografert med hexan, hvorved det ble erholdt 2,7 g (utbytte = 71%) av en orangefarget olje.
Elementæranalyse for C-\ 3H1 2CIF3N4O4 =
Eksempel 12 5-trifluormethyl-4-klor-3-(3<1->dimethylhydrazino-4<1->nitro-fenoxy)-1-methylpyrazol a) 10 g (0,0628 mol) 2,4-difluornitrobenzen ble omrørt i fire dager med 4,36 g (0,0728 mol) N,N-dimethylhydrazin i 7,08 g triethylamin og 100 ml methanol. Blandingen ble inndampet, og det resulterende faste stoff ble oppløst i methylenklorid, vasket med vann og saltoppløsning, tørret med MgSC>4 og inndampet, hvorved det ble erholdt et orangefarget, fast stoff. Det faste stoff ble triturert i 95% ethanol/vann, f raf Utrert og tørret, hvorved det ble erholdt 6,1 g 4-fluor-2-(2,2-dimethylhydrazino)-nitrobenzen med smeltepunkt 67-71 °C. b) 1,98 g (0,01 mol) av produktet fra trinn (a) ble blandet med 2,2 g (0,011 mol) 5-trifluormethyl-4-klor-3-hydroxy-1-methylpyrazol og 1,65 g kaliumcarbonat i 15 ml DMSO, og blandingen ble oppvarmet i 24 timer ved 90°C. Blandingen ble hellet over i 400 ml H2O og ekstrahert med ether. Det organiske skikt ble fraskilt, vasket med H2O og saltoppløs-ning og tørret over MgS04, hvoretter oppløsningsmidlet ble fjernet. Det ble erholdt 3,7 g faststoff med smeltepunkt 72-76°C.
Elementæranalyse for C-j 3H1 3CIF3N5O3 =
Eksempel 13 5-methylsulfonyl-4-klor-3-[31 -(N-methoxy-N-methylamino)-4-nitrofenoxy]-1-methylpyrazol 1) 3,96 ml methylhydrazin ble tilsatt dråpevis og under omrøring til en blanding av 15 g methyl-2,3-diklor-3-methyl-thioacrylat og 10,3 kaliumcarbonat i toluen. Blandingen ble omrørt i 18 timer ved romtemperatur og deretter kokt i 18 timer med tilbakeløpskjøling. Blandingen ble filtrert, og filtratet ble vasket med vann, tørret og inndampet, og residuet ble omkrystallisert fra aceton, hvorved det ble erholdt 1,8 g produkt. Vaskevannet fra filtreringen ble ekstrahert med ethylacetat, og vannskiktet ble surgjort med 1N HC1, kjølt og filtrert, hvorved det ble erholdt ytterligere 8,5 g produkt med smeltepunkt 164-166°C. 2) 8 g produkt fra trinn (1), 9 g 2-(N-methoxy-N-methyl-amino) -4-f luornitrobenzen og 6,5 g kaliumcarbonat i 15 ml dimethylsulfoxyd ble omrørt ved 80"C i 15 timer. Blandingen ble hellet over i 300 ml vann, og utfeiningen ble oppsamlet og omkrystallisert fra methylcyclohexan, hvorved det ble erholdt 9,83 g av et hvitaktig, fast stoff. Utbytte = 61%. Smeltepunkt 63-64°C. 3) Til en oppløsning av 4,26 g (11,88 mmol) av produktet fra trinn 2 i 50 ml diklormethan ved istemperatur ble det satt 4,51 g (80%, teknisk kvalitet) (26,14 mmol) m-klorperbenzoesyre i 50 ml diklormethan, og blandingen ble omrørt i 15 timer. Blandingen ble så vasket med vandig natriumcarbonat, vandig natriumthiosulfat og vann. Det organiske skikt ble tørret og omkrystallisert fra ethylacetat-petrolether, hvorved det ble erholdt 4,18 g produkt ifølge eksempel 13. Utbytte = 90%. Smeltepunkt 133-135°C.
Eksempel 14
5-trifluormethyl-4-klor-3-(3'-methoxy-4-nitrofenoxy)-1 - bromdifluormethylpyrazol 1) 5,29 g (15,7 mmol) 5-trifluormethyl-4-klor-3-(3<1->methoxy-4'-nitrofenoxy)-1-hydridopyrazol ble oppløst i 25 ml vannfritt THF og satt til en omrørt suspensjon av 0,45 g 97%-ig natriumhydrid (18,2 mmol) i 25 ml THF. Etter at hydrogen-utviklingen var opphørt ble 36,3 g (170 mmol) dibromdifluormethan boblet gjennom oppløsningen i 20 minutter. Det dannet seg en utfeining, og reaksjonsblandingen ble omrørt over helgen. Ytterligere 7,3 g (34,8 mmol) dibromdifluormethan ble tilsatt, og blandingen ble så fortynnet med 75 ml vann og 100 ml ethylacetat. Skiktene ble inndampet, og det vandige skikt ble vasket to ganger med 100 ml ether. De organiske skikt ble slått sammen, tørret over magnesiumsulfat, filtrert og inndampet, hvorved det ble erholdt 5,79 g lysebrun olje. Oljen ble slått sammen med olje fra andre forsøk og renset ved HPLC ved bruk av 10% ethylacetat-hexan, hvorved det ble erholdt 1,5 g hvitaktig, fast stoff med smeltepunkt 61,5-62,5°C.
Elementæranalyse for C-j 2H6N304BrClF5 =
ELEMENTÆRANALYSE FOR VISSE EKSEMPLER
AKTIVITET OVERFOR UGRESS FØR SPIRING
Ett sett av forsøk utført for spiring ble utført på følgende måte: Et øvre jordsmonn ble anbragt i et kar og ble sammenpresset til en dybde av fra 0,95 til 1,27 cm fra karets øvre kant. På jordlaget ble det anbragt et på forhånd bestemt antall frø av hver av flere énfrøbladede og tofrøbladede ettårige plantearter og/eller vegetative propaguler av diverse flerårige plantearter. Den jordmendge som var nødvendig for å fylle opp karene til kanten etter såingen eller settingen av vegetative propaguler, ble veiet ut i et annet kar. En kjent mengde av testforbindelsen, oppløst eller oppslemmet i et organisk oppløsningsmiddel eller vann og anvendt sammen med aceton eller vann som en bærer, ble blandet grundig med denne dekkjord, og blandingen av herbicid og jord ble brukt som et dekklag for det på forhånd klargjorte kar. I tabell A nedenfor var mengden av aktiv bestanddel ekvivalent med
en påføringsmengde på 11,2 kg/ha. Etter behandlingen ble karene flyttet til en drivhusbenk hvor det ble foretatt vanning nedenfra etter behov for å sikre en passende fuktighet for spiring og vekst.
Omtrent 10-14 dager (vanligvis 14 dager) etter utplantingen og behandlingen ble karene undersøkt og resultatene notert. I enkelte tilfeller ble det foretatt en andre undersø-kelse omtrent 24-28 dager etter utplantingen og behandlingen, og disse iakttagelser er merket i de følgende tabeller med et "pundtegn" ( =}}0 straks etter nummeret på eksemplet.
De plantearter, som vanligvis ansees som utgress, og som ble benyttet i et sett av forsøk for bestemmelse av aktiviteten for spiring - for hvilke forsøk dataene er gitt i tabell A, er identifisert ved bokstavoverskrifter angitt dia-gonalt over spaltene i henhold til den følgende tegnforkla-ring:
CATH (Canada thistle) - Cirsium arvense<*>
RHQG (Quackgrass) - Kveke<*>
COBU (Cocklebur) - Krokfrø
RHJG (Rhizome Johsongrass) - Rotstokker av sorghum halepense VELE (Velvetleaf) - Lindrose
DOBR (Downy Brome)n - Takfaks
MOGL (Morningglory) - Ormevindel
BYGR (Barnyardgrass) - Hønsehirse
COLQ (Common Lambsquarters) - Chenopodium
ANBG (Annual Bluegrass) - Flerårig rappgras
PESW (Pennsylvania Smartweed) - Polygonum Pensylvanicum
SEJG (Seedling Johsongrass) - Spirende sorghum halepense YENS (Yellow Nutsedge) - Cyperus esculentus<*>
INMU (Indian Mustard) - Indisk sennep
WIBW (Wild Buckwheat) - Vindelslirekne
<*> Dyrket av vegetative propaguler.
I tabell A angir den første spalte den påførte mengde av den testede forbindelse, angitt i kg/ha.
EKSEMPLER PÅ HERBICID AKTIVITET FØR SPIRING
Som ovenfor angitt har forbindelsene ifølge oppfinnelsen vist seg å være effektive som herbicider, spesielt som herbicider for anvendelse før spiring. Tabell A sammenfatter resultater av forsøk utført med henblikk på å bestemme den herbicide aktivitet før spiring av forbindelsene ifølge.oppfinnelsen. De verdier for den herbicide aktivitet som er opp-ført i tabell A, er hentet fra en skala basert på den prosen-tive inhibering av hver planteart. Denne skala er definert som følger:
Fotnoter er anført etter tabellen.
For enkelte forbindelser ifølge oppfinnelsen ble det opprinnelig registrert data som uttrykker den prosentvise inhibering (eller kontrolldata) i sprang på 10%. I de fleste tilfeller hvor dette system er blitt benyttet, er prosentangi-velsene blitt overført matematisk til det ovenfor angitte ekvivalente system under anvendelse av den ovenstående kor-relasjons tabell .
EKSEMPLER PÅ HERBICID AKTIVTET ETTER SPIRING
Den herbicide aktivitet av forbindelser ifølge oppfinnelsen etter spiring ble påvist ved testing i drivhus, og resultatene er oppført i den følgende tabell B. Indeksen for herbicid aktivitet etter spiring som er benyttet i tabell B, er som følger:
Der hvor det har vært nødvendig, er fotnoter angitt etter tabellen.
På samme måte som ved bestemmelsen av dataene for aktiviteten før spiring ble det for noen av forbindelsene opprinnelig foretatt bedømmelse av plantenes respons direkte, ut-trykt i prosentvis inhibering i sprang på 10%. I disse tilfeller er prosentverdiene blitt omgjort i henhold til den ovenstående skala.
AKTIVITETEN OVERFOR UGRESS ETTER SPIRING
Et øvre jordsmonn ble anbragt i kar som var forsynt med hull i bunnen, og jordsmonnet ble sammenpresset til en dybde av fra 0,95 til 1,2 7 cm fra karets øvre kant. Et på forhånd antall bestemt frø av hver av flere tofrøbladede og énfrøbladede ettårige plantearter, og/eller vegetative propaguler av flerårige plantearter, ble anbragt på jordsmonnet og presset inn i jordoverflaten. Frøene og/eller de vegetative propaguler ble dekket med jord, og overflaten ble gjort jevn. Karene ble så anbragt på en benk i et drivhus og ble vannet etter behov for spiring og vekst. Etter at plantene hadde nådd den ønskede alder (fra 9 til 14 dager) ble hvert av karene (bortsett fra kontrollkarene) flyttet til et sprøy-tekammer og sprøytet ved hjelp av en forstøver. Sprøyteopp-løsningen eller -suspensjonen inneholdt ca. 0,4 vol% av et emulgeringsmiddel og en tilstrekkelig mengde av kjemikaliet som skulle testes, til at det ble oppnådd en påføringsmengde av den aktive bestanddel på 11,2 kg/ha samtidig som det ble påført en total mengde oppløsning eller oppslemning som var ekvivalent med 1870 l/ha. Karene ble flyttet tilbake til drivhuset og ble vannet som tidligere, og skaden på plantene, sammenlignet med skaden i kontrollkarene, ble undersøkt omtrent 10-14 dager etter sprøytingen (vanligvis 14 dager) og i enkelte tilfeller undersøkt på ny 24-28 dager etter sprøy-tingen (vanligvis 25 dager). Disse sistnevnte undersøkelser er merket med et "pundtegn" (||) etter spalten hvor numrene på eksemplene er gitt i tabellen. Planteartene som ble benyttet i dette sett av forsøk, var de samme som dem som ble benyttet i det første sett av forsøk for bestemmelse av aktiviteten før spiring, og kodene for identifisering av plantene er de samme som dem benyttet i tabell A.
AKTIVITET OVERFOR UGRESS OG AVLINGER FØR SPIRING
I et annet sett av forsøk ble aktiviteten av forbindelser ifølge oppfinnelsen før spiring testet på ugress i nærvær av nytteplanter. I disse forsøk ble den følgende prosedyre benyttet: Et øvre jordsmonn ble siktet gjennom en sikt med maske-vidde 1,27 cm. Det ble tilsatt gjødningsmiddel til jorden i noen av forsøkene, mens gjødningsmidlet ble utelatt ved testingen av andre forbindelser. Blandingen ble så sterili-sert .
Jordblandingen ble anbragt i et aluminiumkar og ble sammenpresset til en dybde av ca. 1,27 cm fra karets øvre kant. På jordlaget ble det anbragt et på forhånd bestemt antall frø av hver av flere énbladede og to bladede plantearter og - i de tilfeller hvor dette er angitt - vegetative propaguler av diverse flerårige plantearter. Den jordmengde som var nødvendig for å fylle opp karet etter såingen eller settingen av vegetative propaguler, ble veiet ut i et annet kar. En kjent mengde av testforbindelsen ble oppløst eller oppslemmet i aceton eller annet egnet organisk oppløsningsmiddel som en 1%-ig oppløsning eller suspensjon og påført dekkjorden i den ønskede mengde ved bruk av en sprøyte. Den utsprøytede mengde ble blandet grundig med dekkjorden, og blandingen av herbicid og jord ble benyttet som et dekklag for det på forhånd klargjorte kar. Ubehandlet jord ble benyttet som dekklag for kontrollkar. Alternativt kan karene dekkes med jordlaget og sprayoppløsningen påføres jevnt på jordoverflaten. I de tilfeller hvor denne sistnevnte metode ble benyttet, er for-søksdataene ledsaget av anmerkningen "overflatepåføring".
I tabell C nedenfor er mengde av påført aktiv bestanddel som angitt i tabellen. Etter behandlingen ble karene flyttet til en drivhusbenk. Fuktighet ble tilført hvert kar etter behov for spiring og vekst. Veksten av hver planteart ble overvåket, og det ble truffet korrigerende foranstaltninger (røkdesinfi-sering av drivhuset, behandling med insecticider og lignende)
etter behov.
Omtrent 10-14 dager (vanligvis 11 dager) etter såingen og behandlingen ble karene undersøkt og resultatene notert.
I enkelte tilfeller ble det foretatt en andre undersøkelse (vanligvis 24-28 dager etter såingen og behandlingen, skjønt dette tidsrom var gjenstand for skjønn), og disse iakttagelser er merket i de følgende tabeller med et "pundtegn" ( ) straks etter nummeret på eksemplet.
Dataene for aktiviteten overfor ugress før spiring,
i nærvær av nytteplanter, er vist i den følgende tabell C.
I disse forsøk er plantene identifisert i henhold til de føl-gende spalteoverskrifter:
SOBE (Soybean) - Soyabønne
SUBE (Sugarbeet) - Sukkerroe
WHEZ (Wheat) - Hvete
RICE (Rice) - Ris
GRSO (Grain Sorghum) - Durra
COBU (Cocklebur) - Krokfrø
WIBW (Wild Buckwheat) - Vindelslirekne
MOGL (Morningglory) - Ormevindel
HESE (Hemp Sesbania) - Hamp sesbania
COLQ (Common Lambsquarters) - Chenopodium
PESW (Pennsylvania Smartweed) - Polygonum pensylvanicum
VELE (Velvetleaf) - Lindrose
DOBR (Downy Brome) - Takfaks
PRMI (Proso Millet) - Hirse
BYGR (Barnyardgrass) - Hønsehirse
LACG (Large Crabgrass) - Digitaria sanguinalis
GRFT (Green Foxtail) - Setaria Viridis
CORN (Corn)- Mais
COTZ (Cotton) - Bomull
RAPE (Oilseed Rape) - Raps
JIWE (Jimsonweed) - Datura stramonium
AKTIVITET OVERFOR UGRESS OG NYTTEPLANTER
ETTER SPIRING
Forbindelser ifølge oppfinnelsen ble testet med henblikk på herbicid aktivitet overfor ugressplanter i nærvær av nytteplanter i henhold til den følgende prosedyre: Overflatejord siktes gjennom en sikt med maskeåpninger på 1,2 7 cm. I noen av forsøkene ble jorden blandet med gjød-ningsmiddel, mens gjødningsmidlet ble utelatt ved andre for-søk. Jordblandingen sammenpresses til en dybde av 1,27 cm fra karets øvre kant. Et på forhånd bestemt antall frø av hver av flere tofrøbladede og énførbladede ettårige plantearter, og/eller vegetative propaguler av flerårige plantearter, anbringes på jorden og presses inn i jordoverflaten. Frøene og/eller de vegetative propaguler dekkes til, og karene anbringes så på en kapillærmatte på en drivhusbenk og vannes nedenfra etter behov. Etter at plantene har nådd det ønskede stadium (fra 10 til 14 dager, 1- til 3-bladstadiet) flyttes hvert av karene (bortsett fra kontrollkarene) til et sprøyte-kammer, hvor det sprøytes ved hjelp av et forstøvningsapparat, under anvendelse av et sprøytetrykk på 170,3 kPa, idet de i tabell D angitte mengder påføres. Sprøyteoppløsningen inneholder en slik mengde av en emulgeringsmiddelblanding at det fåes en sprøyteoppløsning eller -suspensjon som inneholder ca. 0,4 vol% av emulgeringsmidlet. Sprøyteoppløsningen eller -suspensjonen inneholder en tilstrekkelig mengde av kjemikaliet som skal testes, til at det oppnåes påføringsmengder for den aktive bestanddel som svarer til den som er angitt i tabell D, samtidig som det påføres en total mengde oppløs-ning eller suspensjon som er ekvivalent med 1870 l/ha. Karene flyttes tilbake til drivhuset og vannes som tidligere, og skaden på platene, sammenlignet med skaden på plantene i kontrollkarene, undersøkes omtrent 10-14 dager etter sprøytingen (vanligvis 11 dager) og i enkelte tilfeller på ny 24-28 dager etter sprøytingen (vanligvis 2 5 dager). Disse siste undersø-kelser er merket med et "pundtegn" (^ 4) angitt etter spalten for eksemplnummerne i tabellen.
I den følgende tabell D er symbolene som er benyttet for å identifisere planteartene, de samme som dem benyttet i den foregående tabell B.
Som det vil sees av de ovenstående data, synes forbindelsene å være temmelig sikre i visse avlinger, og de kan således anvendes for selektiv bekjempelse av ugress i slike avlinger.
Preparatene ifølge oppfinnelsen kan også inneholde
andre additiver, f.eks. gjødningsstoffer, andre herbicider, andre pesticider, sikkerhetsforbedrende midler og lignende,
som anvendes som hjelpestoffer eller sammen med hvilke som helst andre av de ovenfor omtalte hjelpestoffer. Kjemikalier som er nyttige sammen med de nye, aktive forbindelser ifølge oppfinnelsen er f.eks. triaziner, ureaforbindelser, carbamater, acetamider, acetanilider, uraciler, eddiksyre- eller fenol-derivater, thiolcarbamater, triazoler, benzoesyrer, nitriler, bifenylethere og lignende, såsom: Heterocycliske nitrogen-/ svovelderivater 2-klor-4-ethylamino-6-isopropylamino-s-triazin
2-klor-4,6-bis-(isopropylamino)-s-triazin,
2- klor-4,6-bis-(ethylamino)-s-triazin,
3- isopropyl-lH-2,1,3-benzothiadiazin-4-(3H)-on-2,2 -
dioxyd
3-mino-l,2,4-triazol
6,7-dihydrodipyrido-(l,2-a:2',l'-c)-pyrazidiiniumsalt 5-brom-3-isopropyl-6-methyluracil-l,1'-dimethyl-4,4'-bipyri-dinium
2-(4-isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)-3-kinolincar-boxylsyre
Isopropylaminsaltet av 2-(4-isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imida-zolin-2-yl)-nicotinsyre
Methy1-6-(4-isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)-m-to-luat og methyl-2-(4-isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2- yl)-p-toluat.
Ureaforbindelser
N-(4-klorfenoxy)-fenyl-N,N-dimethylurea
N,N-dimethyl-N1 -(3-klor-4-methylfenyl)-urea
3- (3,4-diklorfenyl)-1,1-dimethylurea
1,3-dimethyl-3-(2-benzothiazolyl)-urea
3-(p-klorfenyl)-1,1-dimethylurea
1- butyl-3-(3,4-diklorfenyl)-1-methylurea
2- klor-N-[(4-methoxy-6-methyl-3,5-triazin-2-yl)-aminocarbonyl] -benzensulfonamid
Methyl-2-(((((4,6-dimethyl-2-pyrimidinyl)-amino)-carbonyl)-amino)-sulfonyl)-benzoat
Ethyl-2-[methyl-2-(((((4,6-dimethyl-2-pyrimidinyl)-amino)-carbonyl)-amino)-sulfonyl)]-benzoat
Methyl-2((4,6-dimethoxy-pyrimidin-2-yl)-aminocarbonyl)-amino-sulfonyl-methyl)-benzoat
Methyl-2-(((((4-methoxy-6-methyl-l,3,5-triazin-2-yl)-amino)-carbonyl)-amino)-sylfonyl)-benzoat
Carbamater/ thiolcarbamater 2-klorallyl-diethyldithiocarbamat
S-(4-klorbenzyl)-N,N-diethylthiolcarbamat
Isopropyl-N-(3-klorfenyl)-carbamat
S-2,3-diklorallyl-N,N-diisopropylthiolcarbamat S-ethyl-N,N-dipropylthiolcarbamat
S-propyl-N,N-dipropylthiolcarbamat
S-2,3,3-triklorallyl-N,N-diisopropylthiolcarbamat S-ethyl-N,N-diisobutylthiolcarbamat
Acetamider/ acetanilider/ aniliner/ amider 2-klor-N,N-diallylacetamid
N,N-dimethyl-2,2-difenylacetamid
N-(2,4-dimethyl-5-[[(trifluormethyl)-sulfonyl]-amino]-fenyl]-acetamid-N-isopropyl-2-kloracetanilid
2',6<1->diethy1-N-methoxymethy1-2-kloracetanilid 2<1->methyl-6<1->ethyl-N-(2-methoxyprop-2-yl)-2-kloracetanilid a,a,a-trifluor-2,6-dinitro-N,N-dipropyl-p-toluidin N-(1,1-dimethylpropynyl)-3,5-diklorbenzamid
Syrer/ estere/ alkoholer
2,2-diklorpropionsyre
2- methy1-4-klorfenoxyeddiksyre
2,4-diklorfenoxyeddiksyre
methyl-2-[4-(2,4-diklorfenoxy)-fenoxy]-propionat 3- amino-2,5-diklorbenzoesyre
2-methoxy-3,6-diklorbenzoesyre
2,3,6-triklorfenyleddiksyre
N-l-nafthylfthalaminsyre
Natrium-5-[2-klor-4-(trifluormethyl)-fenoxy]-2-nitro-
benzoat
4,6-dinitro-o-sek-butylfenol-N-(fosfonomethyl)-glycin og dets salter
butyl-2-[4-[(5-(trifluormethyl)-2-pyridinyl)-oxy]-fenoxy]-pro-panoat
glyfosfat
Ethere
2,4-diklorfenyl-4-nitrofenylether
2-klor-a,a,a-trifluor-p-tolyl-3-ethoxy-4-nitrodifenyl-
ether
5-(2-klor-4-trifluormethylfenoxy)-N-methy1-sulfony1-2-nitro-benzamid
1'-(carboethoxy)-ethy1-5-[2-klor-4-(trifluormethyl)-fenoxy]-2-nitrobenzoat
Acifluorfen
Bifenox
Klorxuron
Diklofop-methyl
Fluazifop-butyi
Diverse
2,6-diklorbenzonitril
Mononatriumsurt methanarsonat
Dinatriummethanarsonat
2-(2-klorfenyl)-methyl-4,4-dimethyl-3-isoxazoli-
dinon
7-oxabicyclo-(2,2,1)-heptan, 1-methy1-4-(1-methylethyl)-2-(2-methylfenylmethoxy)-, exo- Sethoxydin
imazethapyr
imazaquin
imazapyr.
Gjødningsmidler som er anvendelige sammen med de aktive bestanddeler, er f.eks. ammoniumnitrat, urea, pottaske og superfosfat. Andre anvendelige additiver er materialer i hvilke planteorganismer slår rot og vokser, som f.eks. kompost, gjødsel, humus, sand og lignende.
I det nedenstående er det gitt eksempler på flere ut-førelsesformer av de herbicide preparater av de ovenfor beskrevne typer.
.I. Emulgerbare konsentrater
II. Flytende produkter III. Fuktbare pulvere IV. Dustemidler V. Granuler
Effektive mengder av forbindelsene ifølge oppfinnelsen påsprøytes jordsmonnet inneholdende frøene eller de vegetative propaguler, eller de kan innlemmes i jordsmonnet på en hvilken som helst hensiktsmessig måte. Påføringen av væskepreparater og partikkelformige faste preparater på jordsmonnet kan utfø-res ved hjelp av støvspredere, bomspredere, håndspredere og forstøvningsspredere. Preparatene kan også påføres fra fly som et støv eller en dusj, fordi de er effektive i små mengder.
Den nøyaktige mengde aktiv bestanddel som bør anvendes i hvert enkelt tilfelle, avhenger av en rekke faktorer, deriblant av plantearten og plantenes utviklingsstadium, jordtypen og dennes tilstand, nedbørsmengden og de spesifikke forbindelser som anvendes. Ved selektiv påføring før spiring eller på jordsmonnet benyttes vanligvis en mengde av fra 0,02 til 11,2 kg/ha, fortrinnsvis fra 0,1 til 5,60 kg/ha. Mindre eller større mengder kan være nødvendig i visse tilfeller. En fag-mann vil lett kunne bestemme den optimale mengde i ethvert gitt tilfelle ut fra denne beskrivelse.
Uttrykkene "jord" og "jordsmonn" som er benyttet i
denne beskrivelse, er å forstå i den bredeste betydning og omfatter alle konvensjonelle jordarter som er definert i Webs-ter^ New International Dictionary, Second Edition, Unabridged
(1961). Uttrykkene refererer seg således til ethvert stoff eller medium i hvilket planter kan slå røtter og vokse og innbefatter således ikke bare jord, men også kompost, møkk, humus, sand og lignende som er tilpasset for plantevekst.

Claims (7)

1. Substituerte 3-(4-nitrofenoxy)-pyrazoler, karakterisert ved at de har den generelle formel: hvor Rx er methyl, ethyl, halogenmethyl eller halogenethyl , R2 er klor, cyano, halogenmethyl, halogenethyl, methylthio, ethylthio, methylsulfinyl ethylsulfinyl, methylsulfonyl, ethylsulfonyl eller methoxymethyl, R3 er hydrogen, halogen eller nitro, og Z er en substituent som har en molekylvekt på inntil 300, og som er valgt blant hvor: Ra er valgt blant hydrogen, hydroxy, halogen, cyano, alkyl, alkenyl, alkynyl, usubstituert eller substituert én eller flere ganger med hydroxy, halogen, cyano, alkoxy, amino, alkylamino, alkylthio, fenyl, hydroxycarbonyl, alkylcarbonyl, alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, alkylaminocarbonyl, alkylcarbonyloxy, di-(alkoxy)-carbonyl, di-(alkoxycarbonyl), alkoxyalkylaminocarbonyl, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, alkoxycar-bonylalkylsulfonyl, fosfonyl og alkylfosfinyl; Rb er valgt blant hydroxy, hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, alkenyloxy, alkynyloxy, fenoxy, benzyloxy, hydrazino, alkylhydrazino, oximino, fenylamino, fenyhlthio, alkylthio, amino, alkylamino, alkenylamino, alkynylamino, di-, tri- eller tetra-(alkoxy), di-(alkylamino), alkylaminoalkoxy, alkoxyalkylamino, hydroxycarbonyl, alkylaminooxy, alkoxyamino, alkylthioalkoxy, alkylthioalkyl, alkoxyalkyl, alkylsulfonylalkoxy, alkylsul-finylalkyloxy, alkylsulfonylamino, alkylsulfonylalkylamino, hydroxycarbonylalkylamino, alkoxycarbonylalkyl, alkylcarbonylalkoxy, alkoxycarbonylalkenyloxy, alkoxycarbonylalkoxy, alkoxycarbonylalkylthio, alkylcarbonylamino, aminocar-bonylalkylamino, di-(alkoxycarbonyl)-alkoxy, alkylaminocarbonylalkoxy, hydroxycarbonylalkylamino, alkoxycarbonylalkylamino, alkylcarbonyloxyalkoxy, alkylcarbonyloxydi-(alkoxy), alkylcarbonyloxyalkylamino, alkoxycarbonyloxyalkoxy, alkoxyalylcarbonyloxyalkoxy, alkoxycarbonylminoalkoxy, alkoxy-carbonylalkoxyamino, alkoxycarbonylalkylcarbonyloxyalkoxy, alkenylaminothiocarbonylamino, alkoxycarbonyloximino, alkoxyoximino, alkylcarbonyloximino og alkylfosfonylalkoxy; Rc er hydrogen, alkyl, benzyl, alkenyl, alkynyl, alkoxycarbonyl, alkylcarbonyl, alkylsulfonyl, alkylimino, alkoxyimino, alkoxycarbonylimino, Rx-alkyl eller Rx-alkenyl hvor Rx er halogen, hydroxy, cyano, mono-, di-, tri- eller tetra-(alkoxy), alkynyloxy, alkylamino, alkylthio, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, alkylfosfonyl, alkylfosfinyl, halogencarbonyl, alkylcarbonyl, hydroxycarbonyl, alkoxycarbonyl, alkenyloxycarbonyl, benzyloxycarbonyl, fenoxycarbonyl, fenylaminocarbonyl, alkyl-hydrazinocarbonyl, aminocarbonyl, alkenylaminocarbonyl, alkylaminocarbonyl, benzylaminocarbonyl, thiocarbonyl, fenylthiocarbonyl, alkylthiocarbonyl, alkoxyalkylthiocarbonyl, di-(alkoxycarbonyl ) , alkylcarbonylalkoxycarbonyl, alkylsulfinylalkoxycarbonyl, alkoxycarbonylalkylcarbonyl, alkoxycarbonylalkylaminocarbonyl, hydroxycarbonylalkylaminocarbonyl, di-, tri- og tetra-(alkoxy)-carbonyl, alkoxyalkenyloxycarbonyl, alkylthioalkoxycarbonyl, alkylaminoalkoxycarbonyl, di-(alkylamino)-carbonyl, alkoxyalkylaminocarbonyl, alkoxyaminocarbonyl, alkylsulfonylaminocarbonyl, fenylsulfonylaminocar-bonyl, alkoxycarbonylcarbonyloxy, alkoxycarbonylalkylcar-bonyloxy, alkoxycarbonylamino, alkoxycarbonylalkylthio, alkoxycarbonylalkylaminocarbonyl, alkylcarbonylaminocarbonyl, alkylcarbonyloxydi-(alkoxy)-carbonyl, alkoxyalkylcar-bonyloxydi-(alkoxy)-carbonyl, alkoxycarbonylcarbonyloxydi-(alkoxy ) carbonyl , alkoxycarbonylalkylcarbonyloxybis-(alkoxy )car-bonyl, alkoxycarbonylaminoalkoxycarbonyl, alkylsulfonylalkoxy-carbonyl, alkylsulfonylaminocarbonyl, alkylfosfonylalkoxycarbonyl, alkoxycarbonyloximinocarbonyl, alkoxyoximinocarbonyl eller alkyloximinocarbonyl; Rd og Re uavhengig av hverandre er valgt blant hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, benzyl, fenyl, alkoxy, alkenyloxy, benzyloxy, hydrogencarbonyl, alkylcarbonyl, fenylcarbonyl, alkylsulf onyl, aminocarbonyl, alkoxycarbonyl, alkoxyalkyl, alkylthioalkyl, alkylaminoalkyl, alkylsulfonylalkyl, halocarbonylalkyl, hydroxycarbonylalkyl, alkoxycarbonylalkyl, di- og tri-(alkoxy), fenylthioalkyl, di-(alkylamino)-alkyl, alkylfosfonylalkyl og alkylsilylalkyl, eller Rd er hydrogen eller alkyl og Re er amino, alkylamino, fenylamino eller alkoxycarbonylalkylamino, eller Rd og Re sammen danner en cycloalkyl kjede med 2-6 carbonatomer; Rg er valgt blant hydrogen, alkyl, hydroxycarbonylalkyl, alkoxycarbonylalkyl, alkylaminocarbonylalkyl, alkylthiocarbonylalkyl, di-(alkoxy)carbonylalkyl og di-(alkoxycarbonyl)-alkyl; Rf er valgt blant hydrogen, alkyl og alkoxyalkyl; Rh er hydrogen, halogen, alkyl, alkenyl, alkoxy, alkylamino, • fenoxy, alkylaminocarbonyl, alkoxycarbonyl, hydroxycarbonylalkyl, alkoxycarbonylalkyl, alkylthio, alkoxycarbonylalkylthio og alkylsilylalkoxycarbonylalkyl eller alkylsulfinylamino; Ri og Rj uavhengig av hverandre er valgt blant hydrogen, alkyl, alkoxy og alkylamino; Rk er alkylfosfonyl, alkylaminoimino, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, alkylaminosulfonyl eller halogensulfonyl, idet Ra - Rj også kan omfatte en heterocyclisk substituent valgt blant triazolyl, morfolinyl, piperidyl, indolyl, piperazinyl, pyrrolidinyl, pyrazolyl, pyrrolinyl, azetidinyl, thienyl, imi-dazolyl, pyrimidinyl, furyl, pyridyl, tetrahydro-2H-pyranyl, pyridinyl, pyrrolidinonyl, indazolyl, furanyl, dioxolanyl, 5,6-dihydro-l,4,2-dioxazinyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydro-2-oxofuranyl, 4,5-dihydro-4-oxofuranyl, benzimidazolyl, 4,5-di-hydrooxazolyl, benzoxazolyl, piperidinyl, aziridinyl, lH-2,5-dihydropyrrolyl, lH-isoindol-1,3-(2H)-dionyl, furanonyl, thiomorfolinyl, azepinyl, oxocycloalkyl og oxocycloalkenyl, eller er salter av disse forbindelser som egner seg for jordbruksformål .
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at ^ er methyl.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 2, karakterisert ved at R3er halogen.
4. Forbindelser ifølge krav 3, karakterisert ved atR3 er klor eller brom.
5. Forbindelser ifølge krav 4, karakterisert ved at R2 er trifluormethyl, difluormethyl eller methylsulfonyl.
6. Herbicid preparat, inneholdende som aktiv bestanddel en pyrazolforbindelse, karakterisert ved at pyrazolforbindelsen er en forbindelse ifølge krav 1-5.
7. Anvendelse av en forbindelse ifølge krav 1-5 for bekjempelse av uønsket vegetasjon.
NO882509A 1987-06-08 1988-06-07 Nye, substituerte 3-(4-nitrofenoxy)-pyrazoler, herbicide preparater inneholdende dem som aktive bestanddeler, og anvendelse av forbindelsene for bekjempelse av uoensket vegetasjon NO169387C (no)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NO890596A NO890596D0 (no) 1987-06-08 1989-02-10 Fremgangsmaate for fremstilling av 4-(pyrazolyloxy)-nitrobenzen.
NO890595A NO170276C (no) 1987-06-08 1989-02-10 3-hydroxypyrazolforbindelser og fremgangsmaate for fremstilling av slike

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US5971287A 1987-06-08 1987-06-08
US5943187A 1987-06-08 1987-06-08
US17546388A 1988-04-13 1988-04-13
US17546088A 1988-04-13 1988-04-13
US07/175,461 US4855442A (en) 1988-04-13 1988-04-13 Substituted 3-hydroxy pyrazoles
US07/175,462 US4948902A (en) 1988-04-13 1988-04-13 Process for making substituted pyrazoles

Publications (4)

Publication Number Publication Date
NO882509D0 NO882509D0 (no) 1988-06-07
NO882509L NO882509L (no) 1988-12-09
NO169387B true NO169387B (no) 1992-03-09
NO169387C NO169387C (no) 1992-06-17

Family

ID=27556795

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO882509A NO169387C (no) 1987-06-08 1988-06-07 Nye, substituerte 3-(4-nitrofenoxy)-pyrazoler, herbicide preparater inneholdende dem som aktive bestanddeler, og anvendelse av forbindelsene for bekjempelse av uoensket vegetasjon

Country Status (13)

Country Link
EP (1) EP0295233A3 (no)
JP (1) JPS6425764A (no)
KR (1) KR900007189B1 (no)
AU (1) AU607225B2 (no)
BR (1) BR8802760A (no)
DK (1) DK308688A (no)
ES (1) ES2007310A4 (no)
FI (1) FI882680A (no)
HU (1) HU204259B (no)
NO (1) NO169387C (no)
NZ (1) NZ224920A (no)
PT (1) PT87666B (no)
YU (1) YU110188A (no)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5185025A (en) * 1988-11-21 1993-02-09 Monsanto Company Substituted pyrazoles and their use as herbicides
US5045106A (en) * 1988-11-23 1991-09-03 Monsanto Company Herbicidal substituted pyrazoles
EP0442654A3 (en) * 1990-02-16 1992-06-03 Imperial Chemical Industries Plc Heterocyclic compounds
AU6469396A (en) * 1995-07-21 1997-02-18 Shionogi & Co., Ltd. 2-substituted benzohydroximoyl derivatives, intermediate for the production of the same and pesticide comprising the same as the active ingredient
DE19734664A1 (de) * 1997-08-11 1999-02-18 Bayer Ag (Hetero)Aryloxypyrazole
BR0207412A (pt) * 2001-02-20 2004-02-25 Sagami Chem Res Derivado de pirazol, seu intermediário, processos para a preparação destes, e herbicida contendo o mesmo como ingrediente ativo
US20080015223A1 (en) * 2004-12-03 2008-01-17 Arena Pharmaceuticals, Inc. Pyrazole Derivatives as Modulators of the 5-Ht2a Serotonin Receptor Useful for the Treatment of Disorders Related Thereto
ES2380683T3 (es) * 2005-12-15 2012-05-17 Astrazeneca Ab Difenil-éteres, -amidas, -sulfuros y - metanos sustituidos para el tratamiento de la enfermedad respiratoria
WO2010001869A1 (ja) * 2008-06-30 2010-01-07 武田薬品工業株式会社 ４置換ベンゼン化合物およびその用途
KR101667063B1 (ko) * 2008-09-02 2016-10-17 닛산 가가쿠 고교 가부시키 가이샤 오르토 치환 할로알킬술폰아닐리드 유도체 및 제초제
US20120258891A1 (en) * 2011-04-07 2012-10-11 Nimblegen Systems Gmbh Diarylsulfide backbone containing photolabile protecting groups

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2644588C2 (de) * 1976-10-02 1987-02-19 Bayer Ag, 5090 Leverkusen N,N-Dimethyl-O-pyrazolyl-carbaminsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Insektizide
DE2829289A1 (de) * 1978-07-04 1980-01-24 Basf Ag Pyrazolaetherderivate
JPS5785371A (en) * 1980-11-13 1982-05-28 Ihara Chem Ind Co Ltd 4-fluoro-5-oxypyrazole derivative
US4744815A (en) * 1985-05-11 1988-05-17 Nissan Chemical Industries, Ltd. 4-benzoyl-1-alkyl (alkenyl) - pyrazoles, composition containing them, herbicidal method of using them, and intermediate in their preparation
CA1300137C (en) * 1985-12-27 1992-05-05 Hiroshi Hamaguchi Pyrazole oxime derivative and its production and use
AU611014B2 (en) * 1988-05-06 1991-05-30 Sumitomo Chemical Company, Limited A pyrazole compound and its production and use

Also Published As

Publication number Publication date
NO882509D0 (no) 1988-06-07
ES2007310A4 (es) 1989-06-16
JPS6425764A (en) 1989-01-27
EP0295233A3 (en) 1989-03-15
NO882509L (no) 1988-12-09
FI882680A (fi) 1988-12-09
HUT52063A (en) 1990-06-28
PT87666B (pt) 1992-09-30
DK308688D0 (da) 1988-06-07
AU607225B2 (en) 1991-02-28
DK308688A (da) 1988-12-09
AU1745088A (en) 1988-12-08
EP0295233A2 (en) 1988-12-14
YU110188A (en) 1990-08-31
NO169387C (no) 1992-06-17
PT87666A (pt) 1988-07-01
BR8802760A (pt) 1988-12-27
NZ224920A (en) 1990-10-26
KR890000431A (ko) 1989-03-14
FI882680A0 (fi) 1988-06-07
HU204259B (en) 1991-12-30
KR900007189B1 (ko) 1990-09-29
JPH0575746B2 (no) 1993-10-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK170668B1 (da) 4-benzoyl-5-hydroxypyrazolderivater, fremgangsmåde til fremstilling af samme og herbicidsammensætninger indeholdende disse
CA2252543C (en) Benzene derivatives substituted by heterocycles and herbicides
NO168801B (no) Nye 2,6-substituert-3,5-pyridindicarboxylsyrederivater, herbicide preparater inneholdende samme som aktive forbindelser, og anvendelse av derivatene for ugressbekjempelse
NO169387B (no) Nye, substituerte 3-(4-nitrofenoxy)-pyrazoler, herbicide preparater inneholdende dem som aktive bestanddeler, og anvendelse av forbindelsene for bekjempelse av uoensket vegetasjon
PL115642B1 (en) Pesticide
CA3145690A1 (en) Herbicidal uracilpyridines
US5675017A (en) Herbicidal substituted 3-aryl-pyrazoles
US5185025A (en) Substituted pyrazoles and their use as herbicides
US4623377A (en) 1,2,3,4-tetrahydroquinolin-1-ylcarbonylimidazoles and herbicidal use thereof
AU619915B2 (en) Herbicidal substituted 3-phenoxy pyrazoles
US4588433A (en) Phenoxymethane derivatives for regulating plant growth
AU2003251447A1 (en) 3-heterocyclyl substituted benzoic acid derivatives
US4369056A (en) Substituted pyrazolylmethyl-haloacetanilide compounds and herbicidal compositions
US6054412A (en) Substituted 4,5-di(trifluoromethyl)pyrazoles and their use as herbicides and for desiccating/defoliating plants
US5672715A (en) Herbicidal substituted 3-aryl-pyrazoles
US5759958A (en) Triazole derivative, herbicidal compositions containing the derivatives and methods of their use
US5668088A (en) Herbicidal substituted 3-aryl-pyrazoles
EP2881387A1 (en) Pyrazolone compounds having herbicidal activity
US6096689A (en) 5-pyrazolylbenzoic acid derivatives as herbicides
CA2266392A1 (en) 1-sulfonyl-3-phenylpyrazoles and their use as herbicides and for desiccating or defoliating plants
US5962694A (en) Substituted 1-methyl-3-phenylpyrazoles and the use thereof as herbicides and for the desiccation or defoliation of plants
NO890596L (no) Fremgangsmaate for fremstilling av 4-(pyrazolyloxy)-nitrobenzen.
DD289461A5 (de) Substituierte 3-(4-nitrophenoxy)pyrazole und ihre verwendung als herbizide