NO165998B - Fremgangsmaate til avbeskyttelse av en allylester av et karbapenemderivat. - Google Patents
Fremgangsmaate til avbeskyttelse av en allylester av et karbapenemderivat. Download PDFInfo
- Publication number
- NO165998B NO165998B NO862237A NO862237A NO165998B NO 165998 B NO165998 B NO 165998B NO 862237 A NO862237 A NO 862237A NO 862237 A NO862237 A NO 862237A NO 165998 B NO165998 B NO 165998B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- triphenylphosphine
- minutes
- palladium
- tetrakis
- formula
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N palladium;triphenylphosphane Chemical compound [Pd].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- -1 allyl ester Chemical class 0.000 claims description 12
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 7
- BSIMZHVOQZIAOY-SCSAIBSYSA-N 1-carbapenem-3-carboxylic acid Chemical class OC(=O)C1=CC[C@@H]2CC(=O)N12 BSIMZHVOQZIAOY-SCSAIBSYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 12
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 5
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 4
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 4
- OIRDBPQYVWXNSJ-UHFFFAOYSA-N methyl trifluoromethansulfonate Chemical compound COS(=O)(=O)C(F)(F)F OIRDBPQYVWXNSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N allyl alcohol Chemical compound OCC=C XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 2
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 2
- ZUFQCVZBBNZMKD-UHFFFAOYSA-M potassium 2-ethylhexanoate Chemical compound [K+].CCCCC(CC)C([O-])=O ZUFQCVZBBNZMKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- PBCJIPOGFJYBJE-UHFFFAOYSA-N acetonitrile;hydrate Chemical compound O.CC#N PBCJIPOGFJYBJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229940041011 carbapenems Drugs 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000012038 nucleophile Substances 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 230000009993 protective function Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000004366 reverse phase liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003952 β-lactams Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C37/01—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis
- C07C37/055—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis the substituted group being bound to oxygen, e.g. ether group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/09—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from carboxylic acid esters or lactones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D477/00—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D477/00—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring
- C07D477/02—Preparation
- C07D477/06—Preparation from compounds already containing the ring or condensed ring systems, e.g. by dehydrogenation of the ring, by introduction, elimination or modification of substituents
- C07D477/08—Modification of a carboxyl group directly attached in position 2, e.g. esterification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Description
Den foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte til avbeskyttelse av en allylester av et karbapenemderivat som har en 2-substituent med formelen
hvor A er en uforgrenet C^-Cg-alkylengruppe og R er hydrogen eller C^-C^-alkyl, til dannelse av en krabapenemkar-boksylsyre som har en 2-substituent med formelen
hvor A og R er som definert ovenfor og R^" er C^~C4~ alkyl, hvor allylesteren av karbapenemderivatet omsettes i nærvær av en katalytisk mengde av tetrakis(trifenylfosfin)-palladium(O) og trifenylfosfin i et inert organisk løsnings-middel, idet tetrakis(trifenylfosfin)palladium(0) fortrinnsvis anvendes i mengde av fra 0,01 til 0,1 mol pr. mol allylester, og trifenylfosfin anvendes fortrinnsvis i en mengde av fra 1,5 til 5 mol pr. mol tetrakis(trifenylfosfin)palladium(0).
Det er kjent å anvende allyloksykarbonylgruppen som en beskyttende gruppe for en karboksylsyre dvs. å forestre kar-boksylsyren med allylalkohol og deretter fjerne allyloksykarbonylgruppen for igjen å omdanne karboksylsyregruppen til dens opprinnelige form, etter at den har utøvet sitt beskyttende funksjon. F.eks. rapporterer Ohtani et al i "Journal of Organic Chemistry", Vol. 49, 1984, p. 5271-5272, at et avgjør-ende trinn i syntesen av karbapener er det endelige spaltings-trinn av C-3-esterfunksjonen, og referer som et eksempel spal-tingen av allylestergruppen ved innvirkning av palladium(O).
De nedenfor angitte publikasjoner beskriver alle spalting av allyloksykarbonylfunksjonen i karboksylbeskyttende beta-laktamderivater, såsom penicilliner, cefalosporiner og karbapenemer, under anvendelse av kalium-2-etylheksanoat i nærvær av en katalytisk mengde tetrakis(trifenylfosfin)palla-dium(O) og trifenylfosfin: Jeffrey et al, "Journal of Organic Chemistry", Vol. 47, 1982, p. 587-590,
US-patentskrift 4.314.942, og
GB-patentsøknad 2.128.187A, eksempel 21.
Kunz et al, "Angew. Chem. Int. Ed. Engl.", Vol. 23, 1984, p. 71-72 rapporterer om anvendelse av allylgruppen som en fjernbar karboksybeskyttende gruppe til fremstilling av labile O-glykopeptider. Denne artikkel rapporterer om spal-tingen av allylestergruppen ved omsetning med ca. 10 mol% tetrakis(trifenylfosfin)palladium(O) under argon i tetrahydro-furan og i nærvær av et tifold overskudd av morfolin som en akseptornukleofil.
Den foreliggende oppfinnelse har som formål å frembringe en fremgangsmåte til avbeskyttelse av allylestre, som resul-terer i høyere utbytter av den tilsvarende karboksylsyre enn hittil kjente fremgangsmåter.
Med oppfinnelsen tas det dessuten sikte på å frembringe en sådan fremgangsmåte som kan utføres ved lavere temperaturer og med kortere reaksjonstider enn hittil kjente fremgangsmåter, hvorved det blir mulig å benytte dem til allylestre med ømfintlige strukturelle trekk, som vil kunne dekomponeres under reaksjonsbetingelser som involverer høyere temperaturer og lengre reaksjonstider.
Dette oppnås ifølge oppfinnelsen ved en fremgangsmåte som kjennetegnes ved at komponentene omsettes med fra 1,0 til 1,5 mol pyrrolidin ved fra -5°C til 30°C i et tidsrom på fra 10 minutter til 4 timer for fraspalting av allylgruppen. Deretter utvinnes den resulterende karboksylsyre. Forøvrig er slike derivater beskrevet i detalj i ovennevnte GB-patentsøknad 2.128.187A.
Den organisk-løselige palladiumkomplekskatalysator i form av tetrakis(trifenylfosfin)palladium(O), anvendes fortrinnsvis i nærvær av trifenylfosfin.
Deallyleringsreaksjonen utføres fortrinnsvis i et inert løsningsmiddel, såsom diklormetan, kloroform, etyleter, benzen, toluen, etylacetat, acetonitril etc.
Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen vil bli nærmere be-lyst i de etterfølgende eksempler på foretrukne utførelser. Eksempel 1
1,05 ekvivalenter metyltrifluormetansulfonat ble tilsatt til en isavkjølt suspensjon av forbindelsen med formelen I, fremstilt som beskrevet i trinn F i eksempel 21 i ovennevnte GB-patentsøknad 2.128.187A i acetonitril. Etter 20 minutter ble det tilsatt 5 mol% trifenylfosfin, 2,5 mol% tetrakis(tri-fenylf osf in)palladium(O) og 1,05 ekvivalenter pyrrolidin. Ut-felling inntraff hurtig, og den resulterende oppslemming ble omrørt i 10 minutter ved 0°C. Etter tilsetning av aceton ble det rå, faste stoff isolert og krystallisert fra metanol, noe som ga den ønskede forbindelse med formelen II i 70% utbytte og med 90-93% renhet.
Ved anvendelse av kalium-2-etylheksanoat istedenfor pyrrolidin i eksempel 1 ble det ikke oppnådd noe produkt.
Eksempel 2
En løsning av 0,350 g (0,936 mmol) av allylesteren, forbindelsen med formelen III, i 6 ml tørr acetonitril ble av-kjølt til -5°C og behandlet med 0,111 ml (0,983 mmol) metyltrifluormetansulfonat. Etter 15 minutter ble det tilsatt en løsning av 0,027 g (2,5 mol%) tetrakis(trifenylfosfin)palla-dium og 0,027 g trifenylfosfin. Etter omrøring av reaksjons-blandingen i 5 minutter ble 0,082 ml (0,983 mmol) pyrrolidin tilsatt dråpevis. Et fast stoff begynte langsomt å utskilles fra den resulterende brune løsning. Blandingen ble omrørt kraftig ved 0°C i 20 minutter, hvoretter 15 ml kald (0°C) aceton ble tilsatt langsomt, og omrøring ble fortsatt ved 0°C i 20 minutter. Den resulterende suspensjon ble filtrert, og resten ble vasket med kald aceton og deretter tørket i vakuum, hvorved det ble oppnådd 0,345 g av et beige pulver. Dette materiale ble opptatt i et lite kvantum fosfatbuffer (0,05 M) med pH 7 og overført til en kort søyle med omvendt fase (C^g BondaPak). Eluering med 1^0 og lyofilisering av de relevante fraksjoner ga 0,255 g av et lysegult fast stoff. Dette materiale ble rekromatografert på samme måte som før, hvorved det (etter lyofilisering) ble oppnådd 0,195 g (60% utbytte) ren forbindelse med formelen IV som et lysegult fast stoff: <1>HNMR (D20): 8,58, 7,83 (Abq, J=6,3 Hz, 2H), 7,87 (s, 1H), 4,32-3,95 (m, 2H), 4,22 (s, 2H), 4,17 (s, 3H), 3,32 (dd, Jx=2,6 Hz, J2=6,l Hz, 1H), 3,06-2,93 (m, 2H), 2,74 (s, 3H), 1,22 (d, J=6,4 Hz, 3H), IR (KBr):1757, 1590 cm"<1>; UV (fosfatbuffer, pH 7,4):296 nm ( 7446).
Eksempel 3
En løsning av 0,582 g (0,0015 mol) av allylesteren, forbindelsen med formelen V, i 15 ml tørr acetonitril ble behandlet med 0,178 ml (1,575 mmol) metylentrifluormetansulfonat under N2 ve<^ -5°C. Etter 15 minutter ble det tilsatt en løsning av 0,035 g (2 mol%) tetrakis(trifenylfosfin)palladium og 0,035 g trifenylfosfin i 1 ml metylenklorid, etterfulgt av 0,131 ml (1,575 mmol) pyrrolidin etter 5 minutter. Den resulterende blanding ble omrørt ved 0°C i 20 minutter, hvoretter 30 ml kald (0°C) aceton ble tilsatt. Blandingen ble omrørt kraftig ved 0°C i 15 minutter, hvoretter bunnfallet ble oppsamlet ved filtrering, vasket med kald aceton og tørket i vakuum, noe som ga 0,520 g av et beige pulver. Ved fortynning av filtratet med eter ble det oppnådd ytterligere 0,041 g av det rå produkt. De kombinerte faste stoffer ble løst i et lite kvantum fosfatbuffer (0,05 M) med pH 7,4 og overført til en søyle med omvendt fase (C^g BondaPak). Eluering med H20 etterfulgt av 2% acetonitril-H20 ga etter lyofilisering 0,413 g (76% utbytte) av forbindelsen med formelen IV som et gult fast stoff: <1>HNMR (D-jO) : 8,55, 7,76 (ABq, J=6,3 Hz, 2H), 7.81 (s, 1H), 4,4-3,7 (m, 2H), 4,19 (s, 2H), 4,16 (s, 3H), 3,47-3,14 (m, 2H), 2,73 (s, 3H), 1,24 (d, J=6,4Hz, 3H), 1,16 (d, J=7,3 Hz, 3H), IR (KBr):1750, 1595 cm<-1>; UV (fosfatbuffer, pH 7,4):293 nm ( 7170).
Eksempel 4
Til en isavkjølt suspensjon av 10 g (26,7 mmol) av allylesteren, forbindelsen med formelen VII, i 100 ml acetonitril ble det tilsatt 3,17 ml (28,05 mmol) metyltrifluormetansulfonat. Den resulterende homogene, gule løsning ble omrørt ved 20°C. 350 mg (1,33 mmol) trifenylfosfin og 770 mg (0,66 mmol) tetrakis(trifenylfosfin)palladium i 20 ml metylenklorid ble tilsatt suksessivt. Blandingen ble omrørt i 5 minutter, og en løsning av 2,4 ml (28,05 mmol) pyrrolidin i 15 ml acetonitril ble deretter tilsatt i løpet av 5 minutter. Krystallisasjon inntraff, og den resulterende oppslemming ble omrørt ved 0°C i 10 minutter. 150 ml aceton som var avkjølt på forhånd ble tilsatt, og blandingen ble omrørt i 15 minutter. Det resulterende gule faste stoff ble oppsamlet og vasket to ganger med 60 ml aceton. Etter tørking ble det gule faste stoff behandlet i 50 ml kald (0°C) metanol i 30 minutter. Den resulterende beige pasta ble filtrert, delvis tørket og løst i 20 ml kaldt vann. Den resulterende blanding ble filtrert hurtig, og 100 ml kald etanol ble tilsatt. Etter omrøring ved 0°C i ca. 10 minutter inntraff krystallisasjonen, og den resulterende blanding ble omrørt i ytterligere 1,3 timer. Det faste stoff ble oppsamlet og tørket under høyvakuum i 3 timer, hvorved det ble oppnådd 4,82 g (51,8% utbytte) av forbindelsen med formelen VIII.
Eksempel 5
En løsning av 12,63 g (33,707 mmol) av allylesteren, forbindelse IX, i 124 ml acetonitril ble under en nitrogen-atmosfære og ved 0-5°C behandlet ved dråpevis tilsetning av 4,055 ml (35,349 mmol) metyltrifluormetansulfonat. Den klare, gule reaksjonsblanding ble omrørt ved 0-5°C i 15 minutter. Til denne reaksjonsblanding, som ble holdt på 0-5°C ble det på en gang tilsatt 429,44 mg (1,661 mmol) trifenylfosfin, etterfulgt av en løsning av 959,56 mg (0,831 mmol) tetrakis(trifenylfosfin)palladium i 33 ml metylenklorid. Den klare, orange reaksjonsblanding ble omrørt ved 0-5°C i 15 minutter. Deretter ble det dråpevis tilsatt en løsning av 3,03 ml (3 3,707 mmol) pyrrolidin i 41,3 ml acetonitril. Til denne klare, mørk orange reaksjonsblanding, som ble omrørt ved 0-5°C i 5 minutter, ble det porsjonsvis og under kraftig omrøring tilsatt 250 ml iskald aceton, etterfulgt av 150 ml vannfri dietyleter. Omrøring ble fortsatt i 5 minutter ved 0-5°C, og suspensjonen ble deretter hurtig filtrert under en strøm av nitrogen. Den faste rest ble vasket med 50 ml vannfri dietyleter og vakuumtørket, hvorved det ble oppnådd 11,05 g (33,12 mmol, utbytte 96,6%) av forbindelsen med formelen X, som et rått, gult, hygroskopisk fast stoff. Det faste stoff ble løst i 75 ml iskald fosfatbuffer med pH på 7,0 og vasket to ganger med 50 ml porsjoner av dietyleter. Det vandige sjikt ble vakuumpumpet under om-røring i 45 minutter og renset ved kromatografi ved omvendt fase. Etter rensing og lyofilisering ble det opppnådd 9,63 g (27,617 mmol, utbytte 81,0%) av forbindelsen med formelen X.
Eksempel 6 og 7
Reaksjonene ovenfor ble utført under anvendelse av tilsvarende fremgangsmåter som beskrevet i eksempelene 1-5. Forbindelsen med formelen XII ble oppnådd i et utbytte på 72% og forbindelsen med formelen XIV i et utbytte på 61%.
Claims (1)
- Fremgangsmåte til avbeskyttelse av en allylester av et karbapenemderivat som har en 2-substituent med formelen hvor A er en uforgrenet C-^-Cg-alkylengruppe og R er hydrogen eller C-^-C^-alkyl, til dannelse av en karbapenem-karboksylsyre som har en 2-substituent med formelen hvor A og R er som definert ovenfor og R1 er C1-C4~ alkyl, hvor allylesteren av karbapenemderivatet omsettes i nærvær av en katalytisk mengde av tetrakis(trifenylfosfin)-palladium(O) og trifenylfosfin i et inert organisk løsnings-middel, idet tetrakis(trifenylfosfin)palladium(0) fortrinnsvis anvendes i mengde av fra 0,01 til 0,1 mol pr. mol allylester, og trifenylfosfin anvendes fortrinnsvis i en mengde av fra 1,5 til 5 mol pr. mol tetrakis(trifenylfosfin)palladium(O), karakterisert ved at komponentene omsettes med fra 1,0 til 1,5 mol pyrrolidin ved fra -5°C til 30°C i et tidsrom på fra 10 minutter til 4 timer for fraspalting av allylgruppen.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/742,495 US4788282A (en) | 1985-06-07 | 1985-06-07 | Deprotection of allylic esters and ethers |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO862237D0 NO862237D0 (no) | 1986-06-05 |
| NO862237L NO862237L (no) | 1986-12-08 |
| NO165998B true NO165998B (no) | 1991-02-04 |
| NO165998C NO165998C (no) | 1991-05-15 |
Family
ID=24985064
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO862237A NO165998C (no) | 1985-06-07 | 1986-06-05 | Fremgangsmaate til avbeskyttelse av en allylester av et karbapenemderivat. |
Country Status (35)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4788282A (no) |
| JP (1) | JPH0637496B2 (no) |
| KR (1) | KR900007246B1 (no) |
| CN (1) | CN1015104B (no) |
| AR (1) | AR241019A1 (no) |
| AT (1) | AT390955B (no) |
| BE (1) | BE904885A (no) |
| CA (1) | CA1273630A (no) |
| CH (1) | CH666678A5 (no) |
| CS (1) | CS265220B2 (no) |
| DD (1) | DD245433A5 (no) |
| DE (1) | DE3619200C2 (no) |
| DK (1) | DK268886A (no) |
| EG (1) | EG18276A (no) |
| ES (1) | ES8800684A1 (no) |
| FI (1) | FI89486C (no) |
| FR (1) | FR2583038B1 (no) |
| GB (1) | GB2176478B (no) |
| GR (1) | GR861432B (no) |
| HU (1) | HU198167B (no) |
| IE (1) | IE59187B1 (no) |
| IL (1) | IL79023A (no) |
| IT (1) | IT1190041B (no) |
| LU (1) | LU86461A1 (no) |
| NL (1) | NL191787C (no) |
| NO (1) | NO165998C (no) |
| NZ (1) | NZ216364A (no) |
| OA (1) | OA08340A (no) |
| PT (1) | PT82727B (no) |
| SE (1) | SE469076B (no) |
| SU (1) | SU1508959A3 (no) |
| YU (1) | YU45330B (no) |
| ZA (1) | ZA862749B (no) |
| ZM (1) | ZM3786A1 (no) |
| ZW (1) | ZW9286A1 (no) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IE60588B1 (en) * | 1986-07-30 | 1994-07-27 | Sumitomo Pharma | Carbapenem compound in crystalline form, and its production and use |
| JPS63154628A (ja) * | 1986-12-17 | 1988-06-27 | Nippon Zeon Co Ltd | 保護化アルコール化合物の脱保護方法 |
| EP0384732A3 (en) * | 1989-02-23 | 1991-12-04 | Merck & Co. Inc. | Deblocking process for allyl esters with regeneratable polymer supported pd (0) |
| FR2690153A1 (fr) * | 1992-04-15 | 1993-10-22 | Rhone Poulenc Chimie | Réactif et procédé catalytique utile pour cliver une fonction protégée. |
| CA2093989A1 (fr) * | 1992-04-15 | 1993-10-16 | Jean-Marie Bernard | Reactif et procede catalytique utile pour cliver une fonction protegee |
| US5587474A (en) * | 1992-06-18 | 1996-12-24 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Method for removing the protecting group for carboxyl group |
| JP2847693B2 (ja) * | 1992-06-18 | 1999-01-20 | 田辺製薬株式会社 | カルボキシル基保護基の除去方法 |
| US5578740A (en) * | 1994-12-23 | 1996-11-26 | The Dow Chemical Company | Process for preparation of epoxy compounds essentially free of organic halides |
| US20060128939A1 (en) * | 2004-12-03 | 2006-06-15 | Vijayendra Kumar | One pot process for making polymeric antioxidants |
| US8361802B2 (en) * | 2009-03-09 | 2013-01-29 | University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education | Fluorescent ozone sensor |
| US8550716B2 (en) | 2010-06-22 | 2013-10-08 | S.C. Johnson & Son, Inc. | Tactile enhancement mechanism for a closure mechanism |
| US9327875B2 (en) | 2010-10-29 | 2016-05-03 | S.C. Johnson & Son, Inc. | Reclosable bag having a loud sound during closing |
| US11180286B2 (en) | 2010-10-29 | 2021-11-23 | S. C. Johnson & Son, Inc. | Reclosable bag having a loud sound during closing |
| US8974118B2 (en) | 2010-10-29 | 2015-03-10 | S.C. Johnson & Son, Inc. | Reclosable bag having a sound producing zipper |
| US8469593B2 (en) | 2011-02-22 | 2013-06-25 | S.C. Johnson & Son, Inc. | Reclosable bag having a press-to-vent zipper |
| US8568031B2 (en) | 2011-02-22 | 2013-10-29 | S.C. Johnson & Son, Inc. | Clicking closure device for a reclosable pouch |
| DK3004134T3 (da) * | 2013-06-04 | 2019-05-13 | Univ Sydney | Peptid-ligering |
| US10294423B2 (en) | 2013-11-22 | 2019-05-21 | Polnox Corporation | Macromolecular antioxidants based on dual type moiety per molecule: structures, methods of making and using the same |
| EP3498717B1 (en) * | 2016-08-12 | 2022-05-04 | The Catholic University of Korea Industry-Academic Cooperation Foundation | Composition for hardening soft tissue |
| US20180251695A1 (en) | 2017-03-01 | 2018-09-06 | Polnox Corporation | Macromolecular Corrosion (McIn) Inhibitors: Structures, Methods Of Making And Using The Same |
| CN108383848A (zh) * | 2018-03-27 | 2018-08-10 | 石家庄蒎格医药科技有限公司 | 聚乙二醇纳洛酮新杂质及其制备方法 |
| CN118851945A (zh) * | 2024-07-03 | 2024-10-29 | 中科全同(大连)医药科技有限公司 | 一种n-芴甲氧羰基-n',n',n'-三甲基-l-赖氨酸氯化物的制备方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4314942A (en) * | 1979-01-10 | 1982-02-09 | Schering Corporation | Deprotection of allylic esters, carbonates and carbamates catalyzed by palladium compounds |
| US4536335A (en) * | 1982-06-18 | 1985-08-20 | Bristol-Myers Company | Carbapenem antibiotics |
| DE3443993A1 (de) * | 1984-12-01 | 1986-06-05 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von neuen indolderivaten und deren verwendung |
-
1985
- 1985-06-07 US US06/742,495 patent/US4788282A/en not_active Expired - Fee Related
-
1986
- 1986-04-10 CA CA000506363A patent/CA1273630A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-04-11 ZA ZA862749A patent/ZA862749B/xx unknown
- 1986-04-24 ZW ZW92/86A patent/ZW9286A1/xx unknown
- 1986-04-28 ZM ZM37/86A patent/ZM3786A1/xx unknown
- 1986-05-16 FR FR868607068A patent/FR2583038B1/fr not_active Expired
- 1986-05-23 CN CN86103521A patent/CN1015104B/zh not_active Expired
- 1986-05-28 YU YU904/86A patent/YU45330B/xx unknown
- 1986-05-30 NZ NZ216364A patent/NZ216364A/en unknown
- 1986-06-03 GR GR861432A patent/GR861432B/el unknown
- 1986-06-04 IL IL79023A patent/IL79023A/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-06-04 CS CS864119A patent/CS265220B2/cs unknown
- 1986-06-04 FI FI862377A patent/FI89486C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-06-05 IT IT20691/86A patent/IT1190041B/it active
- 1986-06-05 JP JP61131047A patent/JPH0637496B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-06-05 EG EG350/86A patent/EG18276A/xx active
- 1986-06-05 NO NO862237A patent/NO165998C/no unknown
- 1986-06-05 KR KR1019860004452A patent/KR900007246B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1986-06-06 LU LU86461A patent/LU86461A1/fr unknown
- 1986-06-06 NL NL8601469A patent/NL191787C/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-06-06 PT PT82727A patent/PT82727B/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-06-06 GB GB08613738A patent/GB2176478B/en not_active Expired
- 1986-06-06 DD DD86291080A patent/DD245433A5/de not_active IP Right Cessation
- 1986-06-06 SE SE8602555A patent/SE469076B/sv not_active IP Right Cessation
- 1986-06-06 HU HU862400A patent/HU198167B/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-06-06 IE IE151486A patent/IE59187B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-06-06 OA OA58874A patent/OA08340A/xx unknown
- 1986-06-06 SU SU864027586A patent/SU1508959A3/ru active
- 1986-06-06 DK DK268886A patent/DK268886A/da not_active Application Discontinuation
- 1986-06-06 ES ES555840A patent/ES8800684A1/es not_active Expired
- 1986-06-06 AR AR304252A patent/AR241019A1/es active
- 1986-06-06 CH CH2313/86A patent/CH666678A5/de not_active IP Right Cessation
- 1986-06-06 BE BE0/216754A patent/BE904885A/fr not_active IP Right Cessation
- 1986-06-07 DE DE3619200A patent/DE3619200C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1986-06-09 AT AT0155586A patent/AT390955B/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO165998B (no) | Fremgangsmaate til avbeskyttelse av en allylester av et karbapenemderivat. | |
| CH648316A5 (de) | Camptothecinderivate und verfahren zu ihrer herstellung. | |
| AU655718B2 (en) | Novel alkylenediammonium diclavulanate derivatives, a process for the preparation thereof as well as the use thereof | |
| CZ19396A3 (en) | Salts of clavulanic acid and their use | |
| USH2158H1 (en) | Process for the production of clavulanic acid salts | |
| HU189641B (en) | Process for preparing l-ascorbic acid | |
| NO164030B (no) | Fremgangsm te for fremstilling av imidazo-rifamycinter. | |
| CN117279893A (zh) | 用于制备cyp11a1抑制剂及其中间体的方法 | |
| EP0236383B1 (en) | Method for preparing 6beta-halopenicillanic acids and salts thereof | |
| AU637719B2 (en) | Process for preparing 1-((2s)-3-mercapto-methyl-1-oxopropyl)-l-proline | |
| NarasimhaáRao | Oxidative demethylation of 4-substituted N, N-dimethylanilines with iodine and calcium oxide in the presence of methanol | |
| CA1152999A (en) | Process for the preparation of derivatives of clavulanic acid | |
| US4803278A (en) | Preparation of 1,3-dihydro-4-pyridoyl-2H-imidazol-2-ones | |
| KR100292568B1 (ko) | 축합카르바페넴유도체의제조방법 | |
| US4906759A (en) | Process for the production of 4-alkoxy-2(5H) thiophenones | |
| SU819119A1 (ru) | Способ получени 16-ненасыщенныхСТЕРОидОВ пРЕгНАНОВОгО Р дА | |
| IE851893L (en) | Preparation of 1,3-dihydro-4-pyridyl-2h-imidazol-2-ones | |
| US4758666A (en) | Process for the preparation of an apovincaminol derivative | |
| NO147565B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av derivater av 6-aminopenicillansyre | |
| CS205041B2 (en) | Process for preparing 2-hydroxymethyl-3-hydroxy-6-/1-hydroxy-2-terc.butylaminomethyl/pyridine | |
| US4233454A (en) | Cyclopentane acetic acid derivatives | |
| Down et al. | Preparation of kaurenolide and its 5α, 6α (H)-isomer | |
| Boutellier et al. | Unprecedented Ring Contractions in Cytochalasans: Formation of [10] cytochalasans and a cyclohepta [4, 5] benz [1, 2‐d] isoindole derivative | |
| NO153852B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av selektivt bromerte organiske forbindelser. | |
| NO743200L (no) |