NO161853B - Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive benzamidforbindelser. - Google Patents
Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive benzamidforbindelser. Download PDFInfo
- Publication number
- NO161853B NO161853B NO833219A NO833219A NO161853B NO 161853 B NO161853 B NO 161853B NO 833219 A NO833219 A NO 833219A NO 833219 A NO833219 A NO 833219A NO 161853 B NO161853 B NO 161853B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- carbon atoms
- formula
- alkyl group
- preparation
- compound
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title abstract description 4
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical class NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 21
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 14
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 13
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims abstract description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims abstract description 4
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 150000003936 benzamides Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 6
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Substances OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 3
- 230000000561 anti-psychotic effect Effects 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 3
- BGRJTUBHPOOWDU-NSHDSACASA-N (S)-(-)-sulpiride Chemical compound CCN1CCC[C@H]1CNC(=O)C1=CC(S(N)(=O)=O)=CC=C1OC BGRJTUBHPOOWDU-NSHDSACASA-N 0.000 description 2
- MNWSGMTUGXNYHJ-UHFFFAOYSA-N 2-methoxybenzamide Chemical compound COC1=CC=CC=C1C(N)=O MNWSGMTUGXNYHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 229960004940 sulpiride Drugs 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- GUJRSXAPGDDABA-NSHDSACASA-N 3-bromo-N-[[(2S)-1-ethyl-2-pyrrolidinyl]methyl]-2,6-dimethoxybenzamide Chemical compound CCN1CCC[C@H]1CNC(=O)C1=C(OC)C=CC(Br)=C1OC GUJRSXAPGDDABA-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000009132 Catalepsy Diseases 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 206010029216 Nervousness Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000012545 Psychophysiologic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035755 Psychosomatic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 1
- SKZKKFZAGNVIMN-UHFFFAOYSA-N Salicilamide Chemical class NC(=O)C1=CC=CC=C1O SKZKKFZAGNVIMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010047853 Waxy flexibility Diseases 0.000 description 1
- 238000007171 acid catalysis Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- JXLHNMVSKXFWAO-UHFFFAOYSA-N azane;7-fluoro-2,1,3-benzoxadiazole-4-sulfonic acid Chemical compound N.OS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C2=NON=C12 JXLHNMVSKXFWAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- IPIVAXLHTVNRBS-UHFFFAOYSA-N decanoyl chloride Chemical compound CCCCCCCCCC(Cl)=O IPIVAXLHTVNRBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N tetrahydropyrrole Substances C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
- C07D207/09—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C65/21—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Lubricants (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår fremstilling av nye, farmakologisk aktive derivater av benzamid, som kan brukes for behandlinger av brekninger, psykosomatiske sykdommer og psykiatriske lidelser.
Sulpirid (US patent 3.342.826) med formelen:
er nylig markedsført som et antipsykotisk middel. Sulpirid gir svake ekstrapyramidale bivirkninger hos mennesker og svak katalepsi hos eksperimentdyr. I US patent 4 232 037 er det beskrevet antipsykotiske forbindelser^ med følgende formel - -1 2 3 hvor R er en alkylgruppe med 1-3 karbonatomer, R og R er de samme eller-forskjellige og hver kan være hydrogen, klor eller brom. Blant; disse er det beskrevet følgende forbindelse :
med betegnelsen FLA 731. Forbindelsene ifølge US patent 4 232 .037 har mindre kraftig-antipsykotisk effekt enn for-
bindelser med den nedenfor angitte formel I.
Fcraliggende oppfinnelse angår
hvor a er en rett eller forgrenet alkylgruppe med 6-18
kai!-•■ -natomer, R er hydrogen, kler, brom eller en alkylgruppe med 1-3 karbonatomer, og R^ er et klor eller brom-atom eller en alkylgruppe med 1-3 karbonatomer; eller fysiologisk akseptable salter eller optiske isomerer derav.
Man har funnet at slike forbindelser har verdifulle terapeutiske egenskaper.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer således forbindelser og fysiologisk akseptable salter som kan brukes ved terapeutisk behandling av brekninger og oppkast, for psykosomatiske lidelser slik som sår i mavesekken og tolv-fingertarmen, og for behandling av psykiatriske lidelser så som depresjon, nervøsitet og spesielt psykoser, f.eks. schizofreni. Forbindelsene har en langvarig virkning.
Alkylgrupper med 1-3 karbonatomer i formel I er rette eller forgrenede cilkylgrupper slik som metyl, etyl,n^propyl og isopropyl.
Rette eller forgrenede alkylgrupper med 6-18 karbonatomer har følgende formel:
hvor c er et tall fra 0 til 16, og R og R b er like eller forskjellige, og hver kan representere H, CH^ eller C2H5' og hvor det totale antall karbonatomer i gruppen er minst 6 og maksimalt 18.
Eksempler på rette eller forgrenede alkylgrupper med 6-18 karbonatomer er følgende:
De nye forbindelser med formel I kan brukes terapeutisk som racemiske blandinger av (+)- og (-)-formene, som kan fremstilles ved syntese. De kan hvis det er ønskelig, også oppløses i de tilsvarende enantiomerer, som på lignende måte kan brukes terapeutisk. Nevnte (+)- og (-)-formene kan også fremstilles ved omsetning av det tilsvarende enantiomere 2-(aminometyl)-1-alkyl/alkenyl-pyrrolidin med benzoesyregruppen.
Utgangsforbindelsene er kjente, og hvis de er nye, kan
de eventuelt fremstilles ved fremgangsmåter som i seg selv er kjente.
Forbindelser med formel I kan tilføres i form av frie baser eller i form av salter med ikke-toksiske syrer. Typiske eksempler på slike salter av hydrobromid, hydro-klorid, fosfat, sulfat, sulfonat, citrat, laktat, meleat og tartrat.
I klinisk praksis vil forbindelser med formel I normalt bli tilført oralt, rektalt eller ved injeksjon i form av farma-søytiske preparater som inneholder den aktive ingrediens, enten som en fri base eller som et farmasøytisk akseptabelt, ikke-toksisk syreaddisjonssalt, f.eks. hydrokloridet, hydrobromidet, laktatet, acetatet, sulfatet, sulfonatet og lignende, sammen med en farmasøytisk akseptabel bærer. De nye forbindelsene med formel I er ment å innbefatte både de frie aminbaser og syreaddisjonssaltene av den frie basen, hvis intet annet spesielt er angitt.
Bæreren for nevnte farmasøytiske preparater kan være et fast, halvfast eller flytende fortynningsmiddel eller i form av en kapsel. Vanligvis vil den aktive bestanddel utgjøre mellom 0,1 og 99 vekt-% av preparatet, mer spesielt mellom 0,5 og 20 vekt-% av preparatet som skal brukes eventuelt for injeksjon, og mellom 52 vekt-% for preparater som er egnet for oral tilførsel.
Forbindelsene som fremstilles ifølge oppfinnelsen har en viktig anvendelse som aktiv bestanddel i farmasøytiske depotpreparater for subkutan eller intramuskulær til-førsel. Egnede perorale, daglige doser av den aktive bestanddeler er 100-500 mg, fortrinnsvis 200-300 mg. Depottilførselen kan utføres i form av doser fra 25 til 2.000 mg hver uke til hver tredje uke. Eksempel på depot-preparat er 200 mg aktiv forbindelse (base/salt) og ad 1 ml vegetabilsk olje (DAK 63).
Ifølge foreliggende oppfinnelse fremstilles forbindelsene med formel I ved at man forestrer en forbindelse med
formelen:
hvor R i og R 9 har samme betydning som angitt ovenfor, med en forbindelse med formelen
hvor R har samme betydning som angitt ovenfor, og Z<1> er Cl eller Br,
hvoretter, om ønsket, en oppnådd forbindelse omdannes til et fysiologisk akseptebelt salt derav og/eller til en i alt vesentlig ren stereoisomer derav.
Forbindelsene fremstilles ved omsetning av det passende syrehalogenid uten oppløsningsmiddel eller i et egnet oppløsningsmiddel slik som CF^COOH med syrekatalyse eller ved bruk av et tertiært amin som oppløsningsmiddel og/eller katalysator.
Følgende eXsempler illustrerer forbindelsen.
Eksemp_el_2
S-(-)-2-dekanoyloksy-3,5-dietyl-N-/Tl-etyl-2-pyrrolidinyl)-metyl7- 6- metoksybenzamid ( Hj B 427) (-)-3,5-dietyl-N-/Tl-etyl-2-pyrrolidinyl)metyl7-2-hydroksy-6-metoksybenzamidhydroklorid (1,85 g, 0,005 mol) ble oppløst i 10 ml trifluoreddiksyre. Dekansyreklorid ble tilsatt ved 21°C. Reaksjonsblandingen ble rørt over natten hvoretter oppløsningsmiddelet ble fordampet. Man til-satte så en mettet oppløsning av kaliumbikarbonat, og pro-duktet ble ekstrahert med eter. Tørking over magnesiumsulfat og fordampning ga 2,1 g (86%) av dekanoatesteren som en olje. Tynnsjiktskromatografi på silisiumdioksydgel med en oppløs-ningsmiddelblanding av CH^Cl,, og 3,5 M NH^ i etanol (19:1) viser et nytt punkt med en Rf-verdi på 0,5 6 sammenlignet med Rf 0,63 for utgangsforbindelsen. Massespektrumet for esteren har en molekylær topp ved m/e 488.
På lignende måte kan de følgende alkanoatestere fremstilles fra de tilsvarende 2-hydroksybenzamider og analyseres ved tynnsjiktskromatografi på silisiumdioksydgel med opp-løsningsmiddelblandingen som definert i hvert eksempel.
Eksemgel_2
S-(-)-3-brom-2-dekanoyloksy-N-/7l-etyl-2-pyrrolidinyl)-metyl7- 6- metoksybenzamid ( FLB 422)
Rf 0,28 sammenlignet med Rf 0,38 for utgangsforbind-élsen i CH2Cl2-EtOH-NH3 (80:20:1). Massespektrum m/e 510/512.
Eksempel _3_
S-(-)-3,5-diklor-(2-etyl-heksanoyloksy)-N-/Tl-etyl-2-pyrro-lidinyl) metyl7~ 6- metoksybenzamid ( FLB 567)
Rf 0,64 i CH2Cl2-EtOH (4:1). Rf 0,23 i i-Pr20-MeOH
.(1:4). Massespektrum m/e 472/474.
Eksemp<e>l_4_
S- (-) -5-klor-2-dekanoyloksy-3-r- tyl-N-/Tl -etyl-2-pyrrolidinyl)-metyl7- 6- metoksybenzamid ( FLB 492)
Rf 0,56 i CH2Cl2~EtOH (4:1). Rf 0,30 i i-Pr20-MeOH (1:4). Massespektrum m/e 494/496.
;i
Eksempel_5_
S-(-)-3,5-diklor-2-nonanoyloksy-N-/Tl-etyl-2-pyrrolidiny1)-metyl7- 6- metoksybenzamid ( FLB 501)
Rf 0,49 i CH2Cl2-EtOH (4:1). Rf 0,13 i i-Pr20-MeOH (1:4). Massespektrum m/e 486/488.
i'
Eksemp_el_6_
S-(-)-2-dekanoyloksy-3,5-diklor-N-/Tl-etyl)-2-pyrrolidinyl)-metyl7~ 6- metoksybenzamid ( FLB 491)
Rf 0,50 i CH2Cl2-EtOH (1:4). Rf 0,14 i i-Pr20-MeOH ,(4:1). Massespektrum m/e 500/502.
I
Claims (1)
- Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive benzamidforbindelser med formelen:hvor R er en rett eller forgrenet alkylgruppe med 6-18 karbonatoi or, R"^ er hydrogen, klor, brom eller en alkylgruppe med 1-3 karbonatomer, og R 2 er klor, brom eller en alkylgruppe med 1-3 karbonatomer; eller et fysiologisk akseptabelt salt eller en optisk isomer derav, karakterisert ved at man forestrer en forbindelse med formelen: 1 2hvor R og R har samme betydning som angitt ovenfor, med en forbindelse med formelen:hvor R har den samme betydning som angitt ovenfor, og Z<1> er Cl eller Br, for dannelse av en forbindelse med formel (I),hvoretter, om ønsket, en oppnådd forbindelse omdannes til et fysiologisk akseptabelt salt derav, og/eller til en i alt vesentlig ren stereoisomer derav.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE8205135A SE8205135D0 (sv) | 1982-09-09 | 1982-09-09 | Benzamido-derivatives |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO833219L NO833219L (no) | 1984-03-12 |
| NO161853B true NO161853B (no) | 1989-06-26 |
| NO161853C NO161853C (no) | 1989-10-04 |
Family
ID=20347777
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO833219A NO161853C (no) | 1982-09-09 | 1983-09-08 | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive benzamidforbindelser. |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4937260A (no) |
| EP (1) | EP0117384B1 (no) |
| JP (1) | JPS5967260A (no) |
| KR (1) | KR900008316B1 (no) |
| AT (1) | ATE39482T1 (no) |
| BG (1) | BG37992A3 (no) |
| CA (1) | CA1207776A (no) |
| CS (1) | CS239943B2 (no) |
| CY (1) | CY1461A (no) |
| DD (1) | DD211552A5 (no) |
| DE (1) | DE3378761D1 (no) |
| DK (1) | DK157846C (no) |
| ES (1) | ES525488A0 (no) |
| FI (1) | FI78905C (no) |
| GB (1) | GB2126585B (no) |
| GR (1) | GR79666B (no) |
| HK (1) | HK14589A (no) |
| HU (1) | HU189745B (no) |
| IE (1) | IE55907B1 (no) |
| IL (1) | IL69682A (no) |
| MY (1) | MY8700304A (no) |
| NO (1) | NO161853C (no) |
| NZ (1) | NZ205527A (no) |
| PH (1) | PH18900A (no) |
| PL (1) | PL139342B1 (no) |
| PT (1) | PT77310B (no) |
| RO (1) | RO86674B (no) |
| SE (1) | SE8205135D0 (no) |
| SU (1) | SU1342412A3 (no) |
| ZA (1) | ZA836280B (no) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE8400478D0 (sv) * | 1984-01-31 | 1984-01-31 | Astra Laekemedel Ab | Oxysalicylamido derivatives |
| US5240957A (en) * | 1984-01-31 | 1993-08-31 | Astra Lakemedel Akteibolag | Oxysalicylamido derivatives |
| US4772459A (en) * | 1986-09-09 | 1988-09-20 | Erbamont, Inc. | Method for controlling emesis caused by chemotherapeutic agents and antiemetic agents useful therein |
| US5122361A (en) * | 1989-04-17 | 1992-06-16 | Trustees Of The University Of Pennsylvania | Dopamine receptor ligands and imaging agents |
| US5186921A (en) * | 1989-04-17 | 1993-02-16 | Trustees Of The University Of Pennsylvania | Dopamine receptor ligands and image agents |
| US5993777A (en) * | 1993-05-06 | 1999-11-30 | Research Corporation Technologies, Inc. | Benzamide compounds for cancer imaging and therapy |
| US5911970A (en) * | 1993-05-06 | 1999-06-15 | Research Corporation Technologies, Inc. | Methods for cancer imaging and therapy using benzamine compounds |
| US6517811B2 (en) | 1993-05-06 | 2003-02-11 | Research Corporation Technologies, Inc. | Compounds for cancer imaging and therapy |
| JPH08510235A (ja) * | 1993-05-06 | 1996-10-29 | ジョン、クリスティー・エス | 癌の撮像及び治療用化合物 |
| DK72693D0 (da) * | 1993-06-18 | 1993-06-18 | Lundbeck & Co As H | Compounds |
| KR20080055111A (ko) | 2006-12-14 | 2008-06-19 | 제일모직주식회사 | 컬러필터용 안료분산액 조성물 및 이를 이용하여 제조된컬러 촬상 소자용 컬러필터 |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3342826A (en) * | 1964-01-13 | 1967-09-19 | Ile De France | Heterocyclic aminoalkyl benzamides |
| BE695272A (no) * | 1967-03-09 | 1967-09-11 | ||
| CH507938A (fr) * | 1968-08-01 | 1971-05-31 | Ile De France | Procédé de préparation de benzamides hétérocycliques |
| US3914418A (en) * | 1971-09-02 | 1975-10-21 | Merck & Co Inc | Methods of controlling liver fluke infections |
| US3793030A (en) * | 1971-09-02 | 1974-02-19 | Ricoh Kk | Process for producing diazotype light-sensitive material |
| US3862139A (en) * | 1972-06-23 | 1975-01-21 | Delmar Chem | Heterocyclic benzamide compounds |
| IT1070992B (it) * | 1973-12-21 | 1985-04-02 | Italfarmaco Spa | Processo per la preparazione della i etil 2 2 metossi 5 sulfamoil benzamidometil pirrolidina |
| FR2294698A1 (fr) * | 1974-12-18 | 1976-07-16 | Synthelabo | Nouveaux derives des methoxy-2 benzamides substitues, leurs sels, leur preparation et les medicaments qui en renferment |
| DE2556457C3 (de) * | 1974-12-18 | 1981-02-12 | Synthelabo S.A., Paris | N-(Pyrrolidin-2-yl-methyl)-2-methoxybenzamide, deren Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
| US4029678A (en) * | 1975-12-08 | 1977-06-14 | Hoffmann-La Roche Inc. | Asymmetric synthesis |
| JPS5319447A (en) * | 1976-08-07 | 1978-02-22 | Igeta Seikou Kk | Manufacture of endless wire rope |
| NZ186175A (en) * | 1977-01-27 | 1980-03-05 | Shionogi & Co | Meta-sulphonamidobenzamide derivatives |
| FR2440946A2 (fr) * | 1978-01-20 | 1980-06-06 | Ile De France | Nouveaux benzamides heterocycliques substitues, leurs procedes de preparation et leur application comme modificateurs du comportement |
| SE411118B (sv) * | 1978-03-23 | 1979-12-03 | Astra Laekemedel Ab | Ett forfarande for framstellning av 2,6-dialkoxibensamider med terapentiska egenskaper |
| FR2438650A1 (fr) * | 1978-10-11 | 1980-05-09 | Ile De France | N-(1-methyl 2-pyrrolidinyl methyl) 2,3-dimethoxy 5-methylsulfamoyl benzamide et ses derives, leurs methodes de preparation et leur application dans le traitement des troubles du bas appareil urinaire |
| IT1141095B (it) * | 1980-11-27 | 1986-10-01 | Ravizza Spa | Processo di risoluzione della sulpiride racema |
| SE8101536L (sv) * | 1981-03-11 | 1982-09-12 | Astra Laekemedel Ab | Bensamid-derivat |
| JPH0331704A (ja) * | 1989-06-29 | 1991-02-12 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | 位置合わせ装置 |
-
1982
- 1982-09-09 SE SE8205135A patent/SE8205135D0/xx unknown
-
1983
- 1983-08-18 DE DE8383850215T patent/DE3378761D1/de not_active Expired
- 1983-08-18 AT AT83850215T patent/ATE39482T1/de active
- 1983-08-18 EP EP83850215A patent/EP0117384B1/en not_active Expired
- 1983-08-24 ZA ZA836280A patent/ZA836280B/xx unknown
- 1983-09-01 CS CS836362A patent/CS239943B2/cs unknown
- 1983-09-05 PH PH29491A patent/PH18900A/en unknown
- 1983-09-06 IE IE2094/83A patent/IE55907B1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-09-06 DK DK403883A patent/DK157846C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-09-07 PL PL1983243670A patent/PL139342B1/pl unknown
- 1983-09-07 DD DD83254597A patent/DD211552A5/de not_active IP Right Cessation
- 1983-09-07 FI FI833206A patent/FI78905C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-09-07 IL IL69682A patent/IL69682A/xx unknown
- 1983-09-08 HU HU833144A patent/HU189745B/hu not_active IP Right Cessation
- 1983-09-08 CA CA000436275A patent/CA1207776A/en not_active Expired
- 1983-09-08 SU SU833643500A patent/SU1342412A3/ru active
- 1983-09-08 NO NO833219A patent/NO161853C/no unknown
- 1983-09-08 JP JP58164275A patent/JPS5967260A/ja active Granted
- 1983-09-08 BG BG062309A patent/BG37992A3/xx unknown
- 1983-09-08 ES ES525488A patent/ES525488A0/es active Granted
- 1983-09-08 GB GB08324080A patent/GB2126585B/en not_active Expired
- 1983-09-08 PT PT77310A patent/PT77310B/pt not_active IP Right Cessation
- 1983-09-08 NZ NZ205527A patent/NZ205527A/en unknown
- 1983-09-09 KR KR1019830004251A patent/KR900008316B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1983-09-09 RO RO112024A patent/RO86674B/ro unknown
- 1983-09-09 GR GR72413A patent/GR79666B/el unknown
-
1987
- 1987-12-30 MY MY304/87A patent/MY8700304A/xx unknown
-
1988
- 1988-01-27 US US07/148,104 patent/US4937260A/en not_active Expired - Fee Related
-
1989
- 1989-02-16 HK HK145/89A patent/HK14589A/xx unknown
- 1989-07-21 CY CY1461A patent/CY1461A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK172751B1 (da) | Cis,endo-2-azabicyclo[3,3,0]octan-3-carboxylsyrer og estere deraf samt salte deraf og fremgangsmåde til deres fremstilling | |
| KR100265181B1 (ko) | 디설파이드 그룹을 함유하는 니트레이트 | |
| FI78684C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara cis, endo-2-azabicyklo-/5.3.0/-dekan-3- karboxylsyraderivat och mellanprodukter. | |
| JP2856747B2 (ja) | チアゾリジン‐４‐カルボン酸の誘導体、その製造方法及び該誘導体を有効成分とする医薬組成物 | |
| DK159264B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af d-(threo)-1-aryl-2-acylamido-3-fluor-1-propanolforbindelser | |
| CS199514B2 (en) | Method of producing proline derivatives | |
| US4401827A (en) | Novel acyl-derivatives of carnitine and process for their preparation | |
| EP0045161B1 (en) | Amides of 4-oxo-5-amidohexanoic acid derivatives | |
| IE51918B1 (en) | Bicyclic compounds their production and use | |
| NO161853B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive benzamidforbindelser. | |
| NO148416B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive tiazolidin-, morfolin- og tiazan-derivater | |
| FR2640971A1 (no) | ||
| CA2623350C (en) | Process for the stereoselective preparation of (-)-halofenate and intermediates thereof | |
| JPH0417944B2 (no) | ||
| FR2560195A1 (fr) | Derives d'alanyl-proline, leur procede de preparation et leurs applications pharmaceutiques | |
| US5935988A (en) | Tolerability of pharmaceutically active β-amino acids | |
| DK152208B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-phenylamino-phenyleddikesyreamider eller farmaceutisk acceptable salte deraf | |
| US4902719A (en) | 5-substituted ornithine derivatives | |
| CH639370A5 (fr) | Acides mercaptoacylamines halogenes et procede pour leur preparation. | |
| US4310544A (en) | Hydroxyacetic acid derivatives with anti-arthritic properties | |
| JPS58148871A (ja) | チアザスピラン誘導体類、それらの製造法、および薬物 | |
| JP3250806B2 (ja) | Ｎ−（メルカプトアシル）アミノ酸と、その製造方法と、その治療での使用と、それを含む医薬組成物 | |
| BE890948A (fr) | Derives de l'acide anthranilique | |
| KR20000053254A (ko) | 벤젠술폰아미드 유도체 및 그를 함유하는 의약 | |
| US5237073A (en) | Derivatives and precursors of captopril and its analogues |