[go: up one dir, main page]

NO158738B - Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive benzoksazin-2-on-derivater. - Google Patents

Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive benzoksazin-2-on-derivater. Download PDF

Info

Publication number
NO158738B
NO158738B NO831599A NO831599A NO158738B NO 158738 B NO158738 B NO 158738B NO 831599 A NO831599 A NO 831599A NO 831599 A NO831599 A NO 831599A NO 158738 B NO158738 B NO 158738B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
benzoxazin
butoxy
dimethyl
theoretical
yield
Prior art date
Application number
NO831599A
Other languages
English (en)
Other versions
NO158738C (no
NO831599L (no
Inventor
Berthold Narr
Josef Nickl
Erich Mueller
Josef Roch
Walter Haarmann
Johannes-Maximili Weisenberger
Original Assignee
Thomae Gmbh Dr K
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Thomae Gmbh Dr K filed Critical Thomae Gmbh Dr K
Publication of NO831599L publication Critical patent/NO831599L/no
Publication of NO158738B publication Critical patent/NO158738B/no
Publication of NO158738C publication Critical patent/NO158738C/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/04—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines
    • C07D265/12—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D265/14—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D265/18—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring with hetero atoms directly attached in position 2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Description

Denne oppfinnelse angår en fremgangsmåte for fremstilling av nye benzoksazin-2-on-derivater med den generelle formel
•som kan anvendes som aktive bestanddeler i legemidler.
De nye forbindelser med den ovenstående generelle formel I oppviser verdifulle farmakologiske egenskaper, særlig antitrombotiske virkninger.
I den ovenstående generelle formel I betyr
A et svovelatom, en SO-, SO,,-, R-N=S- eller R-N=SO-gruppe,
hvor R betyr et hydrogenatom eller en acylrest av en organisk karboksylsyre, en organisk eller uorganisk sulfonsyre eller et karbonsyrederivat,
D en lineær eller forgrenet alkylengruppe med 2 til 6 karbonatomer,
R^ en eventuelt med en fenylgruppe substituert alkylgruppe med 1 til 3 karbonatomer eller en fenylgruppe, idet de ovennevnte fenylkjerner i hvert tilfelle 'kan være substituert med en alkylgruppe med 1 til 4 karbonatomer, et halogenatom, en alkoksygruppe med 1 til 3 karbonatomer,
en hydroksy-, cykloheksyl-, fenyl- eller aminogruppe eller en alkanoylaminogruppe med 1 til 3 karbonatomer; en alkylgruppe med 4 til 8 karbonatomer, en cykloalkylgruppe med 3 til 7 karbonatomer, en med alkylgrupper med 1 til 4 karbonatomer, alkoksygrupper med 1 til 3 karbonatomer og/
' eller halogenatomer di- eller trisubstituert fenyl- eller mono- eller disubstituert hydroksyfenyl- eller aminofenylgruppe, idet substituentene på fenylkjernen i hvert tilfelle kan være like eller forskjellige; en pyridy1-N-oksydgruppe eller en eventuelt med en eller to alkylgrupper med hver 1 til 3 karbonatomer substituert 5- eller 6-leddet aromatisk ring som inneholder 1 til 3 nitrogenatomer eller 1 nitrogen-.atom og 1 svovelatom, til hvilken en fenylgruppe kan være
kondensert over to nabo-stilte karbonatomer,
R2 og R3, som kan være like eller forskjellige, hydrogenatomer,
fenylgrupper, alkylgrupper med 1 til 6 karbonatomer eller
cykloalkylgrupper med 3 til 7 karbonatomer,
R^ et hydrogenatom eller en alkylgruppe med 1 til 3 karbonatomer ,
R^ et hydrogen- 'eller halogenatom, en nitro- eller alkylgruppe
med 1 til 3 karbonatomer, og
Rg et hydrogen- eller halogenatom eller en alkylgruppe med
1 til 3 karbonatomer.
Foretrukne forbindelser er de hvor A, D og R^ til R^ har de innledningsvis angitte betydninger, R,, og Rg betyr hver et hydrogenatom, og R-^ betyr en eventuelt med fenylgruppe substituert alkylgruppe med 1 til 3 karbonatomer eller en fenylgruppe, hvor de ovennevnte fenylkjerner i hvert tilfelle kan være substituert med en alkylgruppe med 1 til 4.karbonatomer, et halogenatom, en alkoksygruppe med 1 til 3 karbonatomer, en hydroksy-, cykloheksyl- eller fenylgruppe eller en alkanoylaminogruppe med 1 til 3 karbonatomer; en alkylgruppe med 4 til 8 karbonatomer, en cykloalkylgruppe med 3 til 7 karbonatomer, en med alkylgrupper med 1 til 4 karbonatomer, alkoksygrupper med 1 til 3 karbonatomer og/eller halogenatomer di- eller trisubstituert fenyl- eller disubstituert hydroksyfenyl- eller aminofenylgruppe, hvor substituentene på fenylkjernen i hvert tilfelle kan være like eller forskjellige; eller en. pyridylgruppe.
Med det ved definisjonen av resten R nevnte uttrykk
"en acylrest" skal således særlig forstås acylresten av en alifatisk mettet'eller umettet alkansyre, som eventuelt kan være substituert, eller en eventuelt substituert aromatisk karboksylsyre hvor en -CH=CH-gruppe, én eller to-CHrgrupper i hvert tilfelle kan være erstattet med et oksygen-, svovel-eller nitrogenatom.
Med de under definisjonen av resten R^ nevnte halogenatomer skal særlig forstås et fluor-, klor- eller bromatom.
For de ved definisjonen av restene A, D og R^ til R^ innledningsvis nevnte betydninger kommer for eksempel i betraktning for A betydningene svovelatom, en sulfoksyd-, sulfonyl-, sulfimino-, N-forrayl-sulfimino-, N-acetyl-sulfimino-, N-propionyl-sulfimino-, N-pivaloyl-sulfimino-, N-pentanoyl-sulfimino-, N-heksanoyl-sulfimino-, N-heptanoyl-sulfimino-, N-oktanoyl-sulfimino-, N-nonanoyl-sulfimino-, N-metoksy-acetyl-sulfimino-, N-metoksypropionyl-sulfimino-, N-benzoyl-sulfimino-, N-fluorbenzoyl-sulfimino-, N-klorbenzoyl-sulfimino-, N-brombenzoyl-sulfimino-, N-metylbenzoyl-sulfimino-, N-etylbenzoyl-sulfimino-, N-isopropylbenzoyl-sulfimino-, N-tert.-butylbenzoy1-sulfimino-,
N-difluorbenzoyl-sulfimino-, N-diklorbenzoyl-sulfimino-, N-dimetylbenzoyl-sulfimino-, N-trimetylbenzoyl-sulfimino-,
N-naftoyl-sulfimino-, N-pyridinoyl-sulfimino-, N-tenoyl-sulfimino-, N-acetoksybenzoyl-sulf imino-, N-hy.droksy-sulfonyl-sulfimino-, N-metansulfonyl-sulfimino-, N-etansulfonyl-sulfimino-, N-fenylsulfonyl-sulfimino-, N-metylfenylsulfonyl-sulfimino-, N-fluorfenylsulfonyl-sulfimino-, N-klorfenylsulfonyl-sulfimino-, N-bromfenylsulfonyl-sulf imino-, N-pentametylfenylsulfonyl-sulfimino-, N-naftylsulfonyl-sulfimino-, N-metoksykarbonyl-sulfimino-, N-etoksykarbonyl-sulfimino-, N-propoksykarbonyl-sulfimino-, N-isopropoksykarbonyl-sulfimino-, N-benzyloksykarbonyl-sulfimino-, N-aminokarbonyl-sulfimino-, N-metylaminokarbonyl-sulfimino-, N-dimetylaminokarbonyl-sulfimino-, sulfoksimino-, N-formyl-sulfoksimino-, N-acetyl-sulfoksimino-, N-propionyl-sulfoksimino-, N-pivaloyl-sulfoksimino-, N-pentanoyl-sulfoksimino-, N-heksanoyl-sulfoksimino-, N-heptanoyl-sulfoksimino-, N-nonanoyl-sulfoksimino-, N-metoksyacetyl-sulfoksimino-, N-metoksypropionyl-sulfoksimino-, N-benzoyl-sulfoksimino-, N-fluorbenzoyl-sulfoksimino-, N-klorbenzoyl-sulfoksimino-, N-brombenzoyl-sulf oksimino- , N-metylbenzoyl-sulfoksimino-, N-etylbenzoyl-sulf oksimino- , N-isopropylbenzoyl-sulfoksimino-, N-tert.-butylbenzoyl-sulfoksimino-, N-difluorbenzoyl-sulf oksimino- , N-diklorbenzoyl-sulfoksimino-, N-dimetylbenzoyl-sulf oksimino- , N-trimetylbenzoyl-sulfoksimino-, N-naftoyl-sulfoksimino-, N-pyridinoyl-sulfoksimino-, N-tenoyl-sulfoksimino-, N-acetoksybenzoyl-sulfoksimino-,
.N-hydroksy-sulfoksimino-, N-metansulfonyl-sulfoksimino-, N-etansulfonyl-sulfoksimino-, N-fenylsulfonyl-sulfoksimino-, N-metylfenylsulfonyl-sulfoksimino-, N-fluorfenylsulfonyl-sulfoksimino-, N-klorfenylsulfonyl-sulfoksimino-, N-brom-fenylsulfonyl-sulfoksimino-, N-pentametylfenyl-sulfoksimino-, N-naftylsulfonyl-sulfoksimino-, N-metoksykarbonyl-sulfoksimino-, N-etoksykarbonyl-sulfoksimino-, N-propoksykarbonyl-sulfoksimino-, N-isopropoksykarbonyl-sulfoksimino-, N-benzyloksykarbonyl-sulfoksimino-, N-aminokarbonyl-sulfoksimino-, N-metylaminokarbonyl-sulfoksimino- eller
N-dimetylaminokarbonyl-sulfoksiminogruppe,
for D betydningene etylen-, n-propylen-, n-butylen-, n-pentylen-,
n-heksylen-, 1-metyletylen-, 2-metyletylen-, 1-metyl-n-propylen-, 2-metyl-n-propylen-, 3-metyl-n-propylen-, 1-metyl-n-butylen-, 2-metyl-n-butylen-, 3-metyl-n-butylen-, 4-metyl-n-butylen-, 1-metyl-n-pentylen-, 2-metyl-n-pentylen-, 3-metyl-n-pentylen-, 4-metyl-n-pentylen-, 5-metyl-n-pentylen-, 1,1-dimetyletylen-, 1, 2-dimetyl'etylen-, 1, 2-dimetyletylen-, 2 , 2-dimetylet.ylen-, 1,1-dimetyl-n-propylen-, 2,2-dimetyl-n-propylen-, 3,3-dimetyl-n-propylen-, 1,2-dimetyl-n-propylen-, 1,3-dimetyl-n-propylen-, 1,1-dimetyl-n-butylen-, 2,2-dimetyl-n-butylen-, 3,3-dimetyl-n-butylen-, 4,4-dimetyl-n-butylen-, 1,2-dimetyl-n-butylen-, 1,3-dimetyl-n-butylen-, 1,4-dimetyl-n-butylen-, 2,3-dimetyl-n-butylen-, 1-etyletylen-, 2-etyletylen-, 1-etyl-n-propylen-, 2-etyl-n-propylen-, 3-etyl-n-propylen-, 1-etyl-n-butylen-, 2-etyl-n-butylen-, 3-etyl-n-butylen-, 4-etyl-n-butylen-, l-metyl-2-etyletylen-, l-metyl-2-etyl-n-propylen-, l-metyl-3-etyl-n-propylen-, l-metyl-2-propyletylen-, 1-propyletylen-, 1-butyletylen- eller 1-propyl-n-propylengruppe,
for R-^ betydningene metyl-, etyl-, n-propyl-, isopropyl-, n-butyl-, 1-metylpropyl-, 2-metylpropyl-, tert.-butyl-, n-pentyl-, 1-metyl-n-butyl-, 2-metyl-n-butyl-, 3-metyl-n-butyl-, 1-etyl-n-propyl-, tert.-pentyl-, n-heksyl-, n-heptyl-, n-oktyl-, benzyl-, 1-fenyletyl-, 2-fenyletyl-, 1-fenylpropyl-, 3-fenylpropyl-, fluorbenzyl-, klorbenzyl-, brombenzyl-, metylbenzyl-, isopropylbenzyl-, metoksy-
benzyl-, etoksybenzyl-, cyklopropyl-, cyklobutyl-, cyklopentyl-, cykloheksyl-, cykloheptyl-, fenyl-, fluorfenyl-, klorfenyl-, bromfenyl-, metylfenyl-, isopropylfenyl-, tert.-butylfenyl-, hydroksyfenyl-, metoksyfenyl-, etoksy-fenyl-, n-propoksyfenyl-, formylaminofenyl-, acetylamino-fenyl-, propionylami.no f enyl-, cykloheksylf enyl-, bifenyl-yl-, difluorfenyl-, diklorfenyl-, dibromfenyl-, dimetoksy-fenyl-, metoksyklorfenyl-, metoksybromfenyl-, dimetyl-fenyl-, metyletylfenyl-, dietylfenyl-, metyl-tert.-butyl-fenyl-, metylklorfenyl-, metylbromfenyl-, tert.-butyl-bromfenyl-, trimetylfenyl-, dikloraminofenyl-, dibrom-aminofenyl-, dimetylaminofenyl-, diklorhydroksyfenyl-,
dibromhydroksyfenyl-, dimetylhydroksyfenyl-, di-tert.-butylhydroksyfenyl-, trimetoksyfenyl-, pyridyl-, pyridyl-M-oksyd-, metylpyridyl-, etylpyridyl-, dimetylpyridyl-, pyrimidinyl-, metylpyrimidinyl-, etylpyrimidinyl-, propyl-pyrimidinyl-, dimetyl-pyrimidinyl-, dietylpyrimidinyl-, pyrazinyl-, pyridazinyl-, pyrazolyl-, imidazolyl-, tri-azolyl-, indolyl-, indazolyl-, kinolyl-, isokinolyl-,
kinazolinyl-, benzimidazolyl- eller benztiazolylgruppé, for R2 og R^, som kan være like eller forskjellige, betydningene hydrogenatom, en metyl-, etyl-, n-propyl-, isopronyl-, n-butyl-, 1-metyl-n-propyl-, 2-metyl-n-propyl-, tert.-butyl-, n-pentyl-, 1-metyl-n-butyl-, 2-metyl-n-butyl-, 3-metyl-n-butyl-, 1-etyl-n-propyl-, tert.-pentyl-,• n-heksyl-, fenyl-, cyklopropyl-, cyklobutyl-, cyklopentyl-, cykloheksyl- eller
cykloheptylgruppe,
for R4 betydningene hydrogenatom, en metyl-, etyl-, n-propyl-eller isopropylgruppe,
for R,, betydningene hydrogen-, fluor-, klor-, brom- eller jodatom, en nitro-, metyl-, etyl-, n-propyl- eller
isopropylgruppe, og
for Rg betydningene hydrogen-, fluor-, klor- eller bromatom,
en metyl-, etyl-, n-propyl- eller isopropylgruppe.
Foretrukne forbindelser med den ovenstående generelle formel I er de hvor
A betyr et svovelatom, en SO-, S02~, R-N=S- eller R-N=SO-gruppe, hvor
R betyr et hydrogenatom, en eventuelt med en metylgruppe substituert benzoyl- eller fenylsulfonylrest, en acetyl-eller propionylgruppe,
D betyr en lineær alkylengruppe med 2 til 6 karbonatomer, betyr en alkylgruppe med 1 til 8 karbonatomer, en cykloheksyl-, benzyl-, pyridyl-, pyridy1-N-oksyd-, 2-benztiazolyl-eller 1,2,4,-triazol-3-ylgruppe, en eventuelt med én eller to metylgrupper substituert 2-pyrimidinylgruppe,
en eventuelt med en alkylgruppe med 1 til 4 karbonatomer, en hydroksy-, metoksy-, cykloheksyl-, fenyl- eller acetyl-aminogruppe, et fluor-, klor- eller bromatom substituert
fenylgruppe, en med klor- eller bromatomer, metyl- eller metoksygrupper disubstituert fenylgruppe, hvor substituentene på fenylkjernen kan være like eller forskjellige, eller en med to alkylgrupper med hver 1 til 4..karbonatomer, to klor- eller bromatomer substituert aminofenyl- eller hydroksyfenylgruppe,
R^ og R^, som kan være like eller forskjellige, betyr hydrogenatomer, alkylgrupper med 1 til 6 karbonatomer, fenyl- eller cykloheksylgrupper,
R^ betyr et hydrogenatom eller en metylgruppe,
R^ betyr et hydrogen-, fluor-, klor- eller bromatom, en nitro-,
metyl- eller etylgruppe, og
R, betyr et hydrogen-, klor- eller bromatom, en metyl- eller etylgruppe, særlig forbindelser hvor resten -O-D-A-R^
står i 6-stilling.
Spesielt foretrukne forbindelser er de med den generelle formel
hvor
A betyr en SO-, S02~, H-N=SO-, CH3CO-N=SO- eller CH3-CgH4-S02~N=SO-gruppe,
D betyr en n-butylengruppe,
betyr en eventuelt med et fluor-, klor- eller bromatom,
en metyl-, hydroksy-, metoksy-, cykloheksyl-, fenyl- eller acetaminogruppe substituert fenylgruppe, en.med klor-eller bromatomer, metyl- eller metoksygrupper disubstituert fenylgruppe, hvor substituentene i fenylkjernen kan være like eller forskjellige, en 4-amino-3,5-dibromfenyl-, en,
3 , 5-di-tert.'-butyl-4-hydroksyf enyl- eller pyridylgruppe,
R2 og R3, som kan være like eller forskjellige, betyr hver et hydrogenatom eller en metylgruppe,
R betyr et hydrogen-, klor- eller bromatom, en nitro- eller metylgruppe, og
Rg betyr et hydrogen-, klor- eller bromatom eller en metylgruppe.
I henhold til oppfinnelsen fremstilles de nye forbindelser som følger:
a) Omsetning av en hydroksyforbindelse med den generelle formel
hvor
R2 til Rg er som innledningsvis angitt, eller'salter derav med uorganiske eller teriære organiske baser, med en forbindelse med den generelle formel
hvor
A, D og R^ er som innledningsvis angitt, og
Z betyr en nukleofil utskiftbar gruppe såsom et halogenatom eller en sulfonsyreesterrest, f.eks. et klor-, brom- eller jodatom, en p-toluensulfonyloksy- eller metansulfonyloksygruppe.
Omsetningen utføres hensiktsmessig i et egnet oppløsnings-middel eller oppløsningsmiddelblanding såsom metanol, etanol, dioksan, tetrahydrofuran, kloroform eller toluen, fortrinnsvis i et vannfritt aprotisk oppløsningsmiddel såsom aceton, dimetylformamid eller dimetylsulfoksyd, eventuelt i nærvær av en alkalibase eller et alkoholat såsom natriumkarbonat, kaliumkarbonat, natriumhydroksyd eller natriumetylat ved temperaturer mellom 0°C og det anvendte oppløsningsmiddels koketemperatur, f.eks. ved temperaturer mellom 0 og 100°C, fortrinnsvis ved temperaturer mellom 10 og 80°C. Omsetningen kan imidlertid også utføres uten oppløsningsmiddel. b) For fremstilling av forbindelser med den generelle formel I, hvor
•A betyr en SO-, SO,,- eller R-N=SO-gruppe:
Oksydasjon av en forbindelse med den generelle formel
hvor
R^ til Rg og D er som innledningsvis angitt, og
A betyr et svovelatom, en SO- eller R-N=S-gruppe, hvor R
er som innledningsvis angitt.
Oksydasjonen utføres fortrinnsvis i et oppløsningsmiddel eller en oppløsningsmiddelblanding, f.eks. i vann, vann/pyridin, etanol, metanol, aceton, iseddik, maursyre, fortynnet svovelsyre eller trifluoreddiksyre, og utføres alt efter det anvendte oksydasjonsmiddel hensiktsmessig ved temperaturer mellom -80
og 100°C.
For fremstilling av forbindelser med den generelle formel I hvor A betyr en SO- eller R-N=SO-gruppe, foretas oksydasjonen hensiktsmessig med en ekvivalent av.det anvendte oksydasjonsmiddel, f.eks. med hydrogenperoksyd i iseddik eller maursyre ved 0 til 20°C eller i aceton ved 0 til 60°G, med en persyre såsom permaursyre eller m-klor-perbenzosyre i iseddik eller trifluoreddiksyre ved 0 til 20°C, med natriummetaperjodat i vandig metanol eller etanol.ved 15 til 25°C, med N-brom-suksin-imid i etanol ved 10 til 50°C, med tert.-butyl-hypoklorid i metanol ved -80 til -30°C, med jodbenzendiklorid i vandig pyridin ved 0 til 20°C, med kromsyre i iseddik eller i aceton ved 0 til 20°C, og med sulfurylklorid i metylenklorid ved -70°C, og det herved dannede tioeter-klor-kompleks hydrolyseres hensiktsmessig med vandig etanol.
For fremstilling av forbindelser med den generelle formel I, hvor A betyr en SC^-gruppe, foretas oksydasjonen hensiktsmessig med én resp;, med to eller f ler ekvivalenter av de anvendte oksydasjonsmiddel, f.eks. med hydrogenperoksyd i iseddik eller i maursyre ved 20 til 100°C eller i aceton ved 0 til 60°C, med en persyre såsom permaursyre eller m-klorperbenzoesyre i iseddik,
•trifluoreddiksyre eller kloroform ved temperaturer mellom 0 og 50°C, med salpetersyre i iseddik ved 0 til 20°C, med kromsyre eller kaliumpermanganat i iseddik, vann/svovelsyre eller i aceton ved 0 til 20°C. Hvis A i en forbindelse med den ovenstående generelle formel IV betyr et svovelatom, foretas omsetningen fortrinnsvis med to eller fler ekvivalenter av det anvendte oksydasjonsmiddel, og helt tilsvarende med minst én ekvivalent hvis A betyr en SO-gruppe. c) For fremstilling av forbindelser med den generelle formel I, hvor
A betyr et svovelatom eller en SO^-gruppe:
Omsetning av en forbindelse med den generelle formel
hvor
D og R- til Rg er som innledningsvis angitt, og X betyr en nukleofil utskiftbar gruppe såsom et halogenatom eller en sulfonsyreesterrest, f.eks. et klor-, brom- eller jodatom, en p-toluensulfonyloksy- eller metansulfonyloksygruppe, med en forbindelse med den generelle formel
hvor
er som innledningsvis angitt, og
Y betyr en MeS02-gruppe, hvor Me betyr et alkali- eller jord-alkali/^-metallatom såsom et natrium-, kalium- eller kalsium/^-atom, eller en merkaptogruppe.
Omsetningen utføres hensiktsmessig i et egnet oppløsnings-middel eller en oppløsningsmiddelblanding såsom dioksan, tetrahydrofuran, kloroform eller toluen, fortrinnsvis i et vannfritt aprotisk oppløsningsmiddel såsom aceton, dimetylformamid eller dimetylsulfoksyd, eventuelt i nærvær av en alkalibase såsom natriumkarbonat, kaliumkarbonat eller natriumhydroksyd, ved "temperaturer mellom 0°C og det anvendte oppløsningsmiddels koketemperatur, f.eks. ved temperaturer mellom 0 og 100°C, fortrinnsvis ved temperaturer mellom 10 og 50°C. Omsetningen kan imidlertid også utføres uten oppløsningsmiddel. d) For fremstilling av forbindelser med den generelle formel I, hvor
A betyr en H-N=SO-gruppe:
Omsetning av et sulfoksyd med den generelle formel
hvor
D og R1 til Rg er som innledningsvis angitt, med hydrogenazid som eventuelt er dannet i reaksjonsblandingen.
Omsetningen utføres hensiktsmessig i et op<p>løsningsmiddel
eller en oppløsningsmiddelblanding såsom metylenklorid, dimetylformamid eller tetrahydrofuran ved tem<p>eraturer mellom 0 og 40°C, fortrinnsvis ved temperaturer mellom 10 og 35°C. Særlig fordelaktig utføres omsetningen med et alkaliazid, f.eks. natriumazid, og polyfosforsyre som oppløsningsmiddel. e) For fremstilling av en forbindelse med den generelle formel I, hvor
A betyr en H-N=SO-gruppe:
Omsetning av et sulfoksyd' med den generelle formel
hvor
D og til Rg er som innledningsvis angitt, med en forbindelse med den generelle formel
hvor
X betyr en karbonyl- eller sulfonylgruppe, og
R^ betyr en i o-stilling disubstituert arylgruppe såsom en 2,4,6-trimetylfenyl- eller 2,4,6-triisopropylfenylgruppe.
Omsetningen utføres hensiktsmessig i et oppløsningsmiddel eller en oppløsningsmiddelblanding såsom metylenklorid, kloroform, dimetylformamid, tetrahydrofuran eller dioksan ved temperaturer mellom 0 og 50°C, fortrinnsvis ved temperaturer mellom 5 og 40°C, og eventuelt i nærvær av en katalytisk mengde av en syre såsom p-toluensulfonsyre. Særlig fordelaktig utføres omsetningen ved at en forbindelse med den generelle formel VIII anvendes uten forutgående isolering resp. fremstilles i reaksjonsblandingen.
f) For fremstilling av en forbindelse med den generelle formel I, hvor R ikke betyr et hydrogenatom: Acylering av en forbindelse med den generelle formel
hvor
D og R^ til Rg er som innledningsvis angitt, og A" betyr en H-N=S- eller H-N=SO-gruppe.
Omsetningen utføres hensiktsmessig i et oppløsningsmiddel eller en oppløsningsmiddelblanding såsom vann,. metylenklorid, kloroform, eter, tetrahydrofuran, dioksan eller dimetylformamid, med et passende acyleringsmiddel, f. eks., med en syre i nærvær av et middel som aktiverer eller trekker vann fra syren, såsom tionylklorid, med dens anhydrider såsom eddiksyreanhydrid, med dens estere såsom p-toluensulfonsyre-etylester eller karbonsyre-dietylester, med dens halogenider såsom acetylklorid, klor-maursyre-etylester eller p-toluensulfonsyreklorid, eller med et passende isocyanat, hvor dette eventuelt også kan tjene som oppløsningsmiddel, eventuelt i nærvær av en uorganisk eller . tertiær organisk base såsom natriumhydroksyd, kaliumkarbonat, trietylamin eller pyridin, idet sistnevnte samtidig også kan tjene som oppløsningsmiddel, ved temperaturer mellom -25 og 100°C, fortrinnsvis ved temperaturer mellom -10 og 80°C.
g) For fremstilling av en forbindelse, med den generelle
I, hvor A betyr en R-N=S-gruppe:
Omsetning av en tioeter med den generelle formel
hvor
R til Rg og D er som innledningsvis angitt, med et halogenamid med den generelle formel
hvor
R' med unntagelse av hydrogen har de for R innledningsvis angitte betydninger, og
Hal betyr et klor- eller bromatom, eller med dets alkalisalt og eventuelt påfølgende hydrolyse.
Omsetningen utføres fortrinnsvis med et alkalisalt av en forbindelse med den generelle formel XI, f.eks. med natrium-saltet, eventuelt i nærvær av en uorganisk base såsom en alkalibase i et oppløsningsmiddel eller en oppløsningsmiddelblanding såsom metanol, metanol/vann eller etanol, hensiktsmessig ved temperaturer mellom 0 og 80°C, fortrinnsvis ved temperaturer mellom 5 og 50°C.
Den eventuelt påfølgende hydrolyse utføres i nærvær av en syre eller base, fortrinnsvis i nærvær av en base såsom natriumhydroksyd, i et oppløsningsmiddel eller en oppløsningsmiddel-blanding såsom vann, metanol, metanol/vann eller tetrahydrofuran/ vann ved temperaturer opptil det anvendte oppløsningsmiddels koketemperatur. h) For fremstilling av en forbindelse med den generelle formel I, hvor A betyr en H-N=S- eller H-N=SO-gruppe: Hydrolytisk avspaltning av en acylrest fra en forbindelse med den generelle formel
hvor
D og til Rg er som innledningsvis angitt, og
A" 1 betyr en med en hydrolytisk avspaltbar acylrest substituert H-N=S- eller H-N=SO-gruppe.
Som acylrest kommer f.eks. i betraktning resten av en karboksylsyre eller et karbonsyrederivat såsom en acetyl-, propionyl-, butanoyl-, benzoyl-, pinanoyl-, nikotinoyl-, etoksykarbonyl-, aminokarbonyl- eller dimetylaminokarbonylgruppe.
Omsetningen utføres i nærvær av en syre eller base, f.eks. i nærvær av saltsyre, svovelsyre, natronlut, kalilut eller kaliumkarbonat, i et oppløsningsmiddel eller en oppløsnings-middelblanding såsom vann, metanol, vann/metanol, vann/etanol eller vann/tetrahydrofuran, ved temperaturer opp til det anvendte oppløsningsmiddels koketemperatur, f.eks. ved temperaturer mellom 0 og 90°C.
i) For fremstilling av en forbindelse med den generelle formel I, hvor R ikke betyr et hydrogenatom:
Omsetning av en forbindelse med den generelle formel
hvor
D og R, l til Ro , er som innledningsvis angitt, og■»
A"" betyr et svovelatom, en SO-, S02~, R'-N=S- eller en R'-N=SO-gruppe, hvor R' har de innledningsvis angitte betydninger
unntatt hydrogen, med et karbonsyrederivat med den generelle formel
hvor
X, som kan være like eller forskjellige, hver betyr en nukleofil, utgående gruppe såsom et kloratom, en metoksy-, etoksy-, benzyl-oksy- eller imidazolylgruppe.
Omsetningen utføres hensiktsmessig i et inert oppløsnings-middel såsom eter, kloroform, dioksan , toluen eller tetrahydrofuran/toluen ved temperaturer mellom 0 og 80°C, fortrinnsvis ved romtemperatur.
Hvis man i henhold til oppfinnelsen oppnår en forbindelse med den generelle formel I hvor R^ betyr et hydrogenatom, kan denne ved alkylering overføres til en tilsvarende forbindelse med den generelle formel I hvor R^ betyr en alkylgruppe med 1 til 3 karbonatomer.
Den påfølgende alkylering foretas hensiktsmessig med et alkylhalogenid såsom metyljodid eller propylbromid, eller en sulfonsyreester såsom dimetylsulfat, fortrinnsvis i nærvær av en base såsom natriumhydroksyd eller pyridin, eventuelt i nærvær av en reaksjonsakselerator såsom tetrabutylammonium-hydrogensulfat, og fortrinnsvis i et oppløsningsmiddel såsom metanol, etanol, vann, natronlut, tetrahydrofuran eller dioksan, ved temperaturer mellom 0 og 80°C, fortrinnsvis ved romtemperatur.
De som utgangsstoffer anvendte forbindelser med de generelle formler II til XIV er delvis kjent fra litteraturen eller man kan fremstille dem ved kjente fremgangsmåter (se eks. A til 0).
Således oppnår man f.eks. en hydroksyforbindelse med den generelle formel II ved omsetning av en tilsvarende karbonyl-forbindelse med en passende Grignard-forbindelse, påfølgende omsetning med fosgen <p>g avspaltning av den som beskyttelsesrest for hydroksygruppen anvendte rest, og en forbindelse med den generelle formel V fremstilles ved påfølgende omsetning av et således fremstilt hydroksy-4H-3,l-benzoksazin-2-on med en passende forbindelse, f.eks. med en passende monohalogen- eller dihalogenforbindelse. Videre får man en forbindelse med den generelle formel V også ved overføring av hydroksygruppen i en passende forbindelse til en nukleofil, utskiftbar gruppe, mf.eks. ved hjelp av tionylklorid eller metansulfonylklorid.
En forbindelse med den generelle formel III får man ved omsetning av et passende a, w-disubstituert alkan med en passende merkaptoforbindelse og eventuelt påfølgende oksydasjon.
En som utgangsmateriale anvendt forbindelse med de generelle formler IV, VII eller XII får man ved omsetning av en passende hydroksyforbindelse med den generelle formel II' med en passende forbindelse. En således fremstilt forbindelse kan derefter ved oksydasjon overføres til en forbindelse med den generelle formel IX eller XII.
En som utgangsmateriale anvendt forbindelse med den generelle formel VIII får man f.eks. ved omsetning av en passende O-karbonyl- eller O-sulfonyl-acethydroksamsyreester
med svovelsyre og påfølgende ekstraksjon efter tilsetning av en base.
En som utgangsmateriale anvendt forbindelse med den generelle formel X får man f.eks. ved omsetning av en passende hydroksy- eller merkaptoforbindelse med et passende halogenid i nærvær av en base.
En som utgangsmateriale anvendt forbindelse med den generelle formel XI får man ved omsetning av et passende amid med et hypohalogenitt, eventuelt i nærvær av en base.
En som utgangsmateriale'anvendt forbindelse med den •generelle formel XIII får man ved omsetning av en passende antranilsyreester med en passende Grignard-forbindelse.
Videre kan en således fremstilt utgangsforbindelse med den generelle formel II derefter ved hjelp av klorering eller bromering, f.eks. med klor, sulfurylklorid eller brom, overføres til den tilsvarendé halogenforbindelse resp. med salpetersyre til den tilsvarende nitroforbindelse.
Forbindelsene med den generelle formel I hvor A betyr et svovelatom eller en R-N=S-gruppe, representerer verdifulle mellomprodukter for fremstilling av forbindelser med den generelle formel I, hvor A betyr en SO-, S02- eller R-N=S0-gruppe.
Dessuten oppviser de nye forbindelser med den generelle formel I, som allerede nevnt innledningsvis, verdifulle farmakologiske egenskaper, særlig antitrombotiske virkninger. De øker syntesen av aggregasjonshemmende prostaglandiner i karveggen. Forbindelsene med den generelle formel I oppviser også 'en hemmende virkning på tumormetastasedannelsen. Dette beror på følgende egenskaper hos forbindelsene fremstilt ifølge oppfinnelsen: 1. De er hemmere for blodplate-fosfodiesterase, som er kjent som hemmere for tumormetastasedannelse (H. Gastpar, Thrombosis Research 5, 277-289 (1974) og K.V. Honn, Science 212, 1270-1272
(1981). 2. Forbindelsene hemmer den primære hemostase allerede ved meget lav dosering. Klebing av trombocytter til skadet kar og dannelse av en ren blodplatetrombe unngås, hvilket fører til en sterk forlengelse av blødningstiden. Det kan for forbindelsene med formel.I ikke forklares bare ved en begrensning av blodplatefunksjonen, men derimot ved en ytterligere forhøyet frigjøring av blodplate-virksomt prostaglandin i endotelcellene i karene. En bekreftelse på dette er uteblivelse' av blødningstid-forlengelse når man avbryter prostacyklinsyntesen i endotelcellene ved hjelp av på forhånd tilført cyklooksygenase-hemmer. Forbindelsene representerer således en hittil ukjent, optimal kombinasjon av to virkningsprinsip<p>er, nemlig den økede syntese av trombocytt-virksomme c.AMP-økende <p>rostaglandiner ved hjelp av karveggen og hemning av avbygningen av det forhøyede c.AMP ved hemning av PDE i trombocyttene. Den således forklarte økning av prostaglandin-(I^)-aktiviteten resp. syntesen i karveggen er ifølge HONN (K.V. Honn, Science 212, 1270-1272 (1981)) likeledes en årsak til hemningen av tumormetastasedannelsen.
Som eksempler ble forbindelsene
A = 6-[-4-(4-klor-fenylsulfinyl)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on,
B = 6-[4-(4-hydroksy-fénylsulfoksimino)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on
C = 6-[4-(4-metoksy-fénylsulfoksimino)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on,
D = 6-[4-(4-metyl-fenylsulfinyl)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on,
E = 6-[4-(4-cykloheksyl-fenylsulfinyl)-butoksy]-4,4->dimetyl<->
4H-3,l-benzoksazin-2-on,
<*>F = 6-[4-(3,4-diklor-fenylsulfoksimino)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on,
G = 6-[3-metoksy-f énylsulfoksimino)-butoksy]-4 , 4-d.imetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on,
H = 6-[4-(4-fluor-fénylsulfoksimino)-butoksy-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on,
I = 6-[4-(4-brom-fenylsulfoksimino)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on,
K = 6-(4-fenylsulfinyl-butoksy)-4H-3,l-benzoksazin-2-on,
L = 6-[4-(4-brom-fenylsulfinyl)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on,
M = 6-[4-(4-brom-3-metyl-fénylsulfoksimino)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on,
N = 6-[4-(4-metyl-fénylsulfoksimino)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on,
0 = 6-[4- (3,4-dimetoksy-fénylsulfoksimino)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on,
P = 6-[4-(4-amino-3,5-dibrom-fenylsulfinyl)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on,
Q = 6-[4-(4-bifenylyl-sulfoksimino)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on,
R = 6-[4-(3,4-dimetoksy-N-acetyl-fenylsulfoksimino)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on, .S = 6-[4-(3,5-di-tert.-butyl-4-hydroksy-N-acetyl-fénylsulfoks-imino) -butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on,
T = 7-brom-4,4-dimetyl-6-[4-(4-metyl-fenylsulfoksimino)-butoksy]-4H-3,l-benzoksazin-2-on,
U = 7-klor-4 ,4-di'metyl-6-[4-(4-metyl-f enylsulf inyl) -butoksy] -
4H-3,l-benzoksazin-2-on,
V = 7 brom-6-[4-(3,4-diklor-fenylsulfinyl)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on
undersøkt med hensyn til sine biologiske egenskaper som følger:
1. PDE- hemning:
Prinsipp:
cAMP hydrolyseres av fosfodiesterase (PDE) fra forskjellige kilder, også fra blodplater, til AMP. Denne hydrolyse>hemmes konsentrasjonsavhengig av PDE-hemmere.
Metode:
Som fosfodiesterase anvendes 10.000 x g-toppvæsken fra menneske-blodplater, som er frosset med vann og igjen opptint. 0,3 ml av en blanding som inneholder 0,1 mol/l trishydroksy-aminometan (pH 7,4), 3 mmol/1 magnesiumklorid, 1 mmol/1 AMP, 1 ym/1 H-cAMP (spesifikk aktivitet ca. 10 MBq/ymol), PDE og prøveforbindelsen resp. vann f or kontrollene, inkuberes i. 15 minutter ved 37°C. Inkuberingen stanses ved tilsetning av 0,5 ml sinksulfat (0,266 mol/l) og 0,5 ml bariumhydroksyd (0,226 mol/l), bunnfallet frasentrifugeres, og man bestemmer den aktivitet av uomsatt <3>H-cAMP som er tilbake i den overliggende væske. Ved sammenligning mellom prøveblandingene og kontroll-blandingene ble konsentrasjonen for en 50 %ig hemmende virkning (IC,-q) av hver forbindelse beregnet:
i<y>
2. Antitrombotisk virkning
Metodikk
Trombocyttaggregasjonen måles ved metoden ifølge Born og Cross (J. Physiol. 170, 397 (1964)) i blodplaterikt plasma fra friske forsøkspersoner. For å hindre koagulering tilsettes blodet natriumcitrat 3,14% i volumforhold 1:10.
Kollagen- fremkalt aggregasjon
Forløpet av fallet av optisk tetthet for blodplate-suspensjonen måles fotometrisk efter tilsetning av den aggrega-sjons-utløsende substans og registreres. På grunnlag av tett-"hetskurvens helningsvinkel beregnes aggregasjonshastigheten. Det punkt på kurven hvor den største lysgjennomtrengelighet foreligger, tjener til beregning av optisk tetthet.-.
Kollagenmengden holdes lavest mulig, men imidlertid slik at man får en irreversibelt forløpende reaksjonskurve. Det anvendes handelsvanlig kollagen fra firma Hormonchemie, Miinchen. Før kollagen-tilsetningen inkuberes plasmaen i hvert tilfelle i 10 minutter med prøveforbindelsen ved 37°C.
På grunnlag av de oppnådde målverdier beregnes grafisk en EC5Q, som betegner en 50 %ig endring i den optiske tetthet som representerer aggregasjonshemning.
Den følgende tabell inneholder de fundne resultater:
3. Bestemmelse av forlengelse av blødningstiden
Forbemerkning
Den menneskelige organisme såvel som organismen hos varm-blodige dyr representerer en sinnrik mekanisme som skal beskytte den mot blodtap i tilfelle av skader. Dette system består av blodplatene (trombocytter), som ved hjelp av sine klebe-egenskaper raskt skal tilstoppe en kardefekt og således frem-bringe den primære hemostase. Ved siden av denne rent cellulære blodstillingsmekanisme, er kroppen i besittelse av et ,blod-koaguleringssystem. I dette system bringes plasmafaktorer .(proteiner) i en virksom form som til slutt lar det flytende plasmafibrinogen gå over til et fibrinkoagulat.
Systemet med den primære hemostase, som i det vesentlige oppnås med trombocyttene, og koagulasjonssystemet utfyller hverandre mot det samme mål, nemlig å beskytte kroppen effektivt mot blodta<p.>
Ved mange lidelser kan det også i et intakt karsystem fremkomme koagulasjonsprosesser såvel som sammenklumpning av trombocytter. En svekkelse av blodkoagulasjonssystemet ved hjelp av kumarin eller heparin er kjent og kan lett måles ved hjelp av kjente blodkoagulasjonstester, som under preparat-innvirkning viser en forlengelse (plasmarekalsifiseringstid, "Quick"-bestemmelse , trombintid etc).
Da den første raske blodstilling skjer ved hjelp av trombocytter i tilfelle av en skade, er det ved anvendelse av en standardisert skade godt mulig å bestemme trombocyttenes funksjon ved å måle blødningstiden. Den normale blødningstid utgjør hos mennesker ca. 1 til 3 minutter, men forutsetter imidlertid at trombocyttene er friske og er til stede i til-strekkelig antall. Ved et normalt trombocytt-tall viser således en forlenget blødningstid at det forekommer en forstyrrelse i trombocyttenes funksjon. Dette finnes f.eks. ved noen medfødte trombocyttfunksjonsforstyrrelser. Hvis man på den annen side ved hjelp av medikamenter vil forhindre trombocyttenes tilbøye-lighet til spontan sammenklumpning med påfølgende kartilstopninger i det arterielle system, må følgelig ved en vellykket trombocytt-virksom behandling blødningstiden forlenges under innflytelse av den aktuelle forbindelse. Hos en trombocytt-virksom forbindelse må man altså vente 'en forlengelse av blødningstiden og, da det plasmatiske koagulasjonssystem ikke berøres, en normal blod-koaguleringstid.
Litteratur: W.D. Keidel: Kurzgefasstes Lehrbuch der Physio-logie, Georg Thieme Verlag Stuttgart 1967,
s. 31: Der Blutstillungsvorgang.
For bestemmelse av blødningstiden ble prøveforbindelsene administrert til våkne mus i en dose på 10 mg/kg p.o. Efter 1 time ble det fra halespissen hos hvert dyr kuttet av ca. 0,5 mm, og det blod som kom ut, ble tørket forsiktig av med et' filtrer-papir med 30 sekunders mellomrom inntil blødningen op<p>hørte. Antall således oppnådde blod-dråper. gir et mål for blødnings-tiden (5 dyr pr. forsøk). De følgende tallangivelser betyr prosentvis forlengelse sammenlignet med kontroller uten administrert prøveforbindelse:
4. Akutt toksisitet
Den akutte toksisitet av prøveforbindelsene ble bestemt orienterende på grupper på hver 10 mus efter oral administrering av en enkeltdose (observasjonstid: 14 dager):
På grunn av sine farmakologiske egenskaper er de nye forbindelser egnet til behandling og forebyggelse av trombo-emboliske lidelser såsom hjerteinfarkt, cerebralinfarkt, forbi-gående blodmangel, Amaurosis fugax, til forebyggelse av arterio-sklerose og til metastase-forebyggelse.
Den dosering som er nødvendig for å oppnå en passende virkning, utgjør hensiktsmessig to til fire ganger daglig 0,3 til 4 mg/kg kroppsvekt, fortrinnsvis 0,3 til 2 mg/kg kroppsvekt. For dette formål kan forbindelsene med den generelle formel I, eventuelt i kombinasjon med andre virkestoffer, sammen med et eller flere inerte, vanlige bærestoffer og/eller fortynnings-midlér, f.eks. med maisstivelse, melkesukker, rørsukker, mikro-krystallinsk cellulose, magnesiumstearat, polyvinylpyrrolidon, sitronsyre, vinsyre, vann, vann/etanol, vann/glycerol, vann/- sorbitol, vann/polyetylenglykol, propylenglykol, cetylstearyl-alkohol, karboksymetylcellulose eller fettholdige stoffer såsom hardt fett eller egnede blandinger derav, innarbeides i vanlige galeniske preparatformer såsom tabletter, dragéer, kapsler, pulvere, suspensjoner eller stikkpiller.
De følgende eksempler skal illustrere oppfinnelsen ytterligere.
Fremstilling av utgangsmaterialene:
Eksempel A
6- metoksy- 4, 4- dimetyl- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
a) 2- amino- 5- métoksy- fenyl- dimetyl- karbinol
Under omrøring settes en oppløsning av 261 ml (4,2 mol)
metyljodid i 1000 ml absolutt eter dråpevis til en suspensjon av 1CT2 g (4,2 mol) magnesiumspon i 300 ml absolutt eter i løpet av 2,5 timer, og efter-røring foretas i ytterligere 1/2 time. Derefter tilsetter man dråpevis i løpet av 1/2 time under mavkjøling slik at temperaturen ikke overstiger 20 til 25°C,
en oppløsning av 181,2 g (1 mol) 5-metoksy-antranilsyre-metylester i 1,5 1 absolutt eter. Efter 1 times videre omrøring helles blandingen i ammoniumklorid-holdig isvann, eterfasen fraskilles, vaskes med ammoniumklorid-holdig vann, tørres med natriumsulfat, og eteren avdestilleres.
b) 6- metoksy- 4, 4- dimetyl- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Den efter avdestillering av eteren gjenværende rest av
2-amino-5-metoksy-fenyl-dimetyl-karbinol oppløses uten ytterligere rensning i 1,5 1 kloroform, tilsettes 276 ,4 g (2 mol) kaliumkarbonat og oppvarmes til 40°C. Til denne oppløsning setter man dråpevis i løpet av 2 timer 600 ml av en 20 %ig oppløsning av fosgen i toluen (1,2 mol) så raskt at temperaturen i reaksjonsblandingen ligger mellom 40 og 50°C, og herunder kan en viss oppskumning finne sted. Efter avsluttet tilsetning lar man det hele stå natten over ved romtemperatur. Derefter tilsetter man 1 liter vann, fraskiller kloroform/toluen-fasen og ekstraherer den vandige fase flere ganger med kloroform, tilsatt noe metanol. De samlede, organiske ekstrakter vaskes med vann, tørres med natriumsulfat, og oppløsningsmidlet avdestilleres.
Den krystallinske rest omkrystalliseres fra toluen/etylacetat
= 9:1.
Smeltepunkt: 182-183°C.
Utbytte: 130 g (64% av det teoretiske, basert på anvendt 5-metoksy-antranilsyremetylester).
På samme måte fremstilles følgende forbindelser: 6-metoksy-4,4-di-n-heksyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on fra 5 metoksy-antranilsyremetylester, n-heksyl-magnesiumbromid og fosgen.
Smeltepunkt: 101-103°C.
Utbytte: 70,8% av det teoretiske.
6-metoksy-4,4-difenyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on fra 5-metoksy-antranilsyre-metylester, fenylmagnesiumbromid og fosgen. Smeltepunkt: 237°C.
Utbytte: 69,5% av det teoretiske.
6-metoksy-4,4-dicykloheksyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on fra 5-metoksy-antranilsyremetylester, cykloheksyl-magnesiumbromid og fosgen.
Smeltepunkt: 269-271°C.
Utbytte: 50,4% av det teoretiske.
6-metoksy-4-isopropyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on fra 5-metoksy-2-aminobenzaldehyd (fremstilt fra 5-metoksy-2-nitrdbenzaldehyd og Pt/ E^ ved 30 bar og 35°C), isopropylmagnesiumjodid og fosgen.
Smeltepunkt: 124-125°C.
Utbytte: 37,1% av det teoretiske.
6-metoksy-4-etyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on fra 5-metoksy-2-aminobenzaldehyd, etylmagnesiumbromid og fosgen.
Smeltepunkt: 88-89°C.
Utbytte: 30,2% av det teoretiske.
6-metoksy-4-fenyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on fra 5-metoksy-2-aminobenzaldehyd, fenylmagnesiumbromid og fosgen.
Smeltepunkt: 157-158°C.
Utbytte: 36,3% av det teoretiske.
6-metoksy-4,4-dietyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on fra 5-metoksy-antranilsyremetylester, etylmagnesiumbromid og fosgen.
Smeltepunkt: 123-125°C.
Utbytte: 90,1% av det teoretiske.
6- metoksy-4-ifietyl-4H-3 , l-benzoksazin-2-on fra 5-metoksy-2-amino-benzaldehyd, metylmagnesiumjodid og fosgen.
Smeltepunkt: 120-121°C.
Utbytte: 20,2% av det teoretiske.
5- metoksy-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on fra 6-metoksy-antranilsyre-metylester, metylmagnesiumjodid og fosgen.
Smeltepunkt: 139-141°C. Utbytte: 22% av det teoretiske.
7- metoksy-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on fra 4-raetoksy-antranilsyre-metylester, metylmagnesiumjodid og fosgen.
Smeltepunkt: 119-121°C.
Utbytte: 62% av det teoretiske.
8- metoksy-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on fra 3-metoksy-antranilsyremetylester, metylmagnesiumjodid og fosgen.
Smeltepunkt: 95-96°C.
Utbytte: 42,1% av det teoretiske.
6- metoksy-4,4,7-trimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on fra 5-metoksy-4-metyl-antranilsyremetylester, metylmagnesiumjodid og fosgen.
Smeltepunkt: 134-135°C.
Utbytte: 45,5% av det teoretiske.
6-metoksy-4,4,8-trimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on fra 5-metoksy-3-metyl-antranilsyremetylester, metylmagnesiumjodid og fosgen.
Smeltepunkt: 218-219°C.
Utbytte: 65,8% av det teoretiske.
6-metoksy-5,7-diklor-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on fra 5-metoksy-4,6-diklor-antranilsyremetylester, metylmagnesiumjodid og fosgen.
Smeltepunkt: 203-204°C.
Utbytte: 44,0% av det teoretiske.
6-metoksy-5,7-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on fra 5-metoksy-4,6-dimetyl-antranilsyremetylester, metylmagnesiumjodid og fosgen.
Smeltepunkt: 152-153°C.
Utbytte: 38,7% av det teoretiske.
Eksempel B
6- metoksy- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
a) 2- amino- 5- metoksy- benzylalkohol
181,2 g (1 mol) 5-metoksy-2-nitro-benzaldehyd (fremstilt
ved metylering av 2-nitro-5-hydroksybenzaldehyd med metyljodid/- kalium-tert.-butylat i dimetylsulfoksyd) oppløses i 1,8 1 metanol, tilsettes 50 g Raney-nikkel og hydrogeneres ved romtemperatur og 5 bar. Efter 10 timer er hydrogenop<p>tagelsen avsluttet. Man avsuger katalysatoren og avdestillerer metanolen.
b) 6- metoksy- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Resten som er tilbake efter avdestillering av metanol,
oppløses uten ytterligere rensning i 1 liter kloroform og tilsettes 175 g (1,25 mol) kaliumkarbonat. Til denne suspensjon setter man dråpevis forsiktig ved 50°C under omrøring 553 ml (1,05 mol) av en 20 %ig oppløsning av fosgen i toluen. Efter 2 timers videre omrøring ved romtemperatur heller man blandingen i isvann, fraskiller kloroform/toluenfasen og ekstraherer den vandige fase flere ganger med kloroform/metanol = 5/1. De samlede organiske ekstrakter vaskes med vann, tørres med natriumsulfat, og oppløsningsmidlet avdestilleres. Residuet renses ved kolonnekromatografi (silikagel, kloroform/aceton = 19:1). Krystallene som er tilbake efter avdestillering av eluerings-midlet, smelter ved 154-156°C.
Utbytte: 110,5 g (61,7% av det teoretiske).
Analogt fremstilles følgende forbindelse:
6-metoksy-7-klor-4H-3,l-benzoksazin-2-on.
Smeltepunkt: 208-210°C.
Utbytte: 38,7% av det teoretiske.
Eksempel C
6- hydroksy- 4, 4- dimetyl- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
237,5 g (1,146 mol) 6-metoksy-4,4-dimetyl-4H-3,1-benzoksazin-2-on o<p>pløses i 2,4 1 tørr etylenklorid og tilsettes dråpevis ved -30 til -40°C 125 ml (330,3 g = 1,3 mol) bortribromid. Efter avsluttet tilsetning lar man blandingen oppvarmes til romtemperatur og stå natten over. Under avkjøling og omrøring tilsettes derefter dråpevis 1 liter 50 %ig etanol, blandingen inndampes til ca. 500 ml og fortynnes med 3 1 vann. Det utfelte bunnfall avsuges og tørres.
Smeltepunkt: 202-204°C (fra etylacetat/petroleter).
Utbytte: 223,3 g (99,8% av det teoretiske).
Analogt fremstilles følgende forbindelser:
6-hydroksy-4H-3,l-benzoksazin-2-on
Smeltepunkt: 244-245°C.
Utbytte: 78,5% av det teoretiske.
6-hydroksy-4,4-di-n-heksyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on Smeltepunkt: 144-146°C.
Utbytte: 92,4% av det teoretiske.
6-hydroksy-4,4-difenyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on Smeltepunkt: 239°C (dekomponering).
Utbytte: 90,0% av det teoretiske.
6-hydroksy-4-isopropyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on Smeltepunkt: 215-216°C.
Utbytte: 77,6% av det teoretiske.
6-hydroksy-4-etyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on Smeltepunkt: 216-218°C.
Utbytte: 68,5% av det teoretiske.
6-hydroksy-4,4-dicykloheksyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on Smeltepunkt: > 280°C.
Utbytte: 97,8% av det teoretiske.
6-hydroksy-4,4-dietyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on Smeltepunkt: 194-195°C.
Utbytte: 95,5% av det teoretiske.
6- hydroksy-4-'metyl-4H-3, l-benzoksazin-2-on Smeltepunkt: 226°C (dekomp.).
Utbytte: 7 5,8% av det teoretiske.
7- hydroksy-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on Smeltepunkt: 180-182°C.
Utbytte: 96,8% av det teoretiske.
5- hydroksy-4., 4-dimetyl-4H-3, l-benzoksazin-2-on Smeltepunkt: 251°C.
Utbytte: 79% av det teoretiske.
8- hydroksy-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on Smeltepunkt: 203-205°C.
Utbytte: 90% av det teoretiske.
6- hydroksy-4,4,8-trimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on Smeltepunkt: 174°C (dekomp.).
Utbytte: 94,3% av det teoretiske.
6- hydroksy-4,4,7-trimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on Smeltepunkt: 150-152°C.
Utbytte: 85,8% av det teoretiske.
8-klor-6-hydroksy-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on Smeltepunkt: 196-198°C.
Utbytte: 52% av det teoretiske.
7- klor-6-hydroksy-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on Smeltepunkt: 218-219°C.
Utbytte: 97,1% av det teoretiske.
7- brom-6-hydroksy-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on Smeltepunkt: 157-158°C.
Utbytte: 96% av det teoretiske.
8- brom-6-hydroksy-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on Smeltepunkt: 212-214°C.
Utbytte: 46,7% av det teoretiske.
7,8-dibrom-6-hydroksy-4,4-dimetyl-4H-3,1-benzoksaz in-2-on Smeltepunkt: 194-195°C.
Utbytte: 24% av det teoretiske.
6-hydroksy-7-klor-4H-3,l-benzoksazin-2-on Smeltepunkt: 250°C (dekomp.).
Utbytte: 96,2% av det teoretiske.
6-hydroksy-5;7-diklor-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on Smeltepunkt: 215-217°C. Utbytte: 88,0% av det teoretiske.
6-hydroksy-5,7-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on Smeltepunkt: 210-211°C.
Utbytte: 7 0,5% av det teoretiske.
Eksempel D
6-( 5- brompentoksy)- 4, 4- dimetyl- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
En oppløsning av 19,3 g (0,1 mol) 6-hydroksy-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on i 200 ml dimetylsulfoksyd tilsettes ved romtemperatur 41,5 g (0,3 mol) kaliumkarbonat og 92 g (0,4 mol) 1,5-dibrompentan, hvorved temperaturen stiger til 45°C. Efter 2 timers videre omrøring tilsettes isvann, og ekstraksjon foretas med kloroform. Kloroformfasen vasker man med vann, tørrer den med natriumsulfat og avdestillerer kloroformen. Residuet omkrystalliseres fra etylacetat/petroleter.
Smeltepunkt: 113-115°C.
Utbytte: 26,9 g.(78,6% av det teoretiske).
Analogt fremstilles følgende forbindelser: 6-(3-klorpropoksy)-4-isopropyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on fra 6-hydroksy-4-isopropyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 3-brompropylklorid.
Smeltepunkt: 104-105°C.
Utbytte: 68,0% av det teoretiske.
6- (3-klorpropoksy)-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on fra 6-hydroksy-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 3-brompropylklorid.
Smeltepunkt: 137-138°C.
Utbytte: 71,6% av det teoretiske.
6-(6-bromheksyloksy)-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on fra 6-hydroksy-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 1,6-dibromheksan.
Smeltepunkt: 125-126°C.
Utbytte: 59,2% av det teoretiske.
6-(2-kloretyl)-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on fra 6-hydroksy-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og benzolsulfonsyre-(2-kloretyl)-ester.
Smeltepunkt: 128-129°C.
Utbytte: 34,4% av det teoretiske.
Eksempel E
6-( 4- acetoksybutoksy)- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
102 g (0,62 mol) 6-hydroksy-4H-3,l-benzoksazin-2-on opp-løses i 1 liter dimetylsulfoksyd og tilsettes 227 g (1,64 mol) kaliumkarbonat og 166 g (0,73 mol) 4-acetoksybutylbromid. Man • omrører reaksjonsblandingen i 6 timer ved 50 oC og tilsetter derefter isvann. Bunnfallet avsuges, vaskes med vann og tørres.
Smeltepunkt: 119-121°C.
Utbytte 142,8 g (82,7% av det teoretiske).
Analogt fremstilles følgende forbindelser.
6-(4-acetoksybutoksy)-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on, olje, RF-verdi: 0,8 (silikagelplate; kloroform/etanol = 9:1). Utbytte: 100% av det teoretiske.
6-(4-acetoksybutoksy)-4,4-di-n-heksyl-4H-3,1-benzoksazin-2-on, olje, RF-verdi: 0,6 (silikagelplate: kloroform/- aceton = 9:1).
Utbytte: 100% av det teoretiske.
6-(4-acetoksybutoksy)-4,4-difenyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on, olje, RF-verdi: 0,55 (silikagelplate: kloroform/aceton = 9:1). Utbytte: 81% av det teoretiske.
6- (4-acetoksybutoksy)-4,4-dicykloheksyl)-4H-3,1-benzoksazin-2-on
Smeltepunkt: 177-178°C.
Utbytte: 68,8% av det teoretiske.
7- (4-acetoksybutoksy)-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on, olje, RF-verdi: 0,5 (silikagelplate: etylenklorid/etanol = 9:1).
Utbytte: 100% av det teoretiske.
8-(4-acetoksybutoksy)-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on Smeltepunkt: 154-158°C.
Utbytte: 100% av det teoretiske.
6-(4-acetoksybutoksy)-4,4-dietyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on, olje, RF-verdi: 0,38 (silikagelplate; kloroform/etanol = 9:1) .
Utbytte: 95% av det teoretiske.
6-(4-acetoksybutoksy)-4-metyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on, olje, RF-verdi: 0,5 (silikagelplate: kloroform/etanol = 9:1).
Utbytte: 98% av det teoretiske.
6-(4-acetoksybutoksy)-4,4-dimetyl-7-nitro-4H-3,1-benzoksazin-2-on, olje, RF-verdi: 0,8 (silikagelplate: kloroform/- aceton = 9:1).
Utbytte: 97% av det teoretiske.
6- (4-acetoksybutoksy) -4 ,4 ,8-trimetyl-4H-3 ,1-benzoksazin-2-on, olje, RF-verdi: 0,5 (silikagelplate: etylenklorid/- aceton = 9:1).
Utbytte: 98% av det teoretiske.
Eksempel F
6-( 4- hydroksybutoksy)- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Til en oppløsning av 150 g (0,537 mol) 6-(acetoksybutoksy)-4H-3,l-benzoksazin-2-on i 500 ml metanol settes dråpevis under omrøring ved 10 til 15°C en oppløsning av 24 g (0,6 mol) natriumhydroksyd i 100 ml vann. Etter 1 times videre omrøring ved romtemperatur tilsettes først isvann og derefter 60 ml iseddik. Det utfelte produkt avsuges og omkrystalliseres fra vann.
Smeltepunkt: 133-134°C.
Utbytte: 61,5 g (48,4% av det teoretiske).
Analogt fremstilles følgende forbindelser: 6-(4-hydroksybutoksy)-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on Smeltepunkt: 124°C.
Utbytte: 82,9% av det teoretiske.
6-(4-hydroksybutoksy)-4,4-difenyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on Smeltepunkt: 188-189°C.
Utbytte: 79% av det teoretiske.
6-(4-hydroksybutoksy)-4,4-di-n-heksyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on Smeltepunkt: 105-107°C.
Utbytte: 56% av det teoretiske.
6- (4-hydroksybutoksy)-4,4-dicykloheksyl-4H-3,1-benzoksazin--2-on
Smeltepunkt: 233-234°C.
Utbytte: 77,6% av det teoretiske.
7- (4-hydroksybutoksy)-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on Smeltepunkt: 105-106°C. Utbytte: 53,4% av det teoretiske.
8- (4-hydroksybutoksy)-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on Smeltepunkt: 150-151°C.
Utbytte: 73% av det teoretiske.
6-(4-hydroksybutoksy)-4,4-dietyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on Smeltepunkt: 126-127°C.
Utbytte: 69,3% av det teoretiske.
6-(4-hydroksybutoksy)-4-metyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on, olje, RF-verdi: 0,4 (silikagelplate: kloroform/etanol = 9:1).
Utbytte: 61,6% av det teoretiske.
6-(4-hydroksybutoksy)-4,4-dimetyl-7-nitro-4H-3,1-benzoksazin-2-on
Smeltepunkt: 140-141°C.
Utbytte: 37,8% av det teoretiske.
6- (4-hydroksybutoksy)-4,4,8-trimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on Smeltepunkt: 128-129°C. Utbytte: 6 4,2% av det teoretiske.
Eksempel G
6- ( 4- klorbutoksy)- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Til 300 ml tionylklorid settes under omrøring ved romtemperatur 60 g (0,253 mol) 6-(4-hydroksybutoksy)-4H-3,1-benzoksazin-2-on og 5 ml pyridin. Efter 2 timers koking under tilbakeløpskjøling avdestilleres overskudd av tionylklorid på en rotasjonsinndamper, residuet opptas i kloroform og omrøres sammen med en lik volum-mengde isvann i 30 minutter. Derefter fraskilles kloroformfasen, den vaskes to ganger med vann, tørres med natriumsulfat, og kloroformen avdestilleres. Residuet omkrystalliseres fra toluen/diisopropyleter = 3:1.
Smeltepunkt: 127-128°C.
Utbytte: 53 g (81,9% av det teoretiske).
Analogt fremstilles følgende forbindelser: 6-(4-klorbutoksy)-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on Smeltepunkt: -138-139°C.
Utbytte: 7 5,7% av det teoretiske.
6- (4-klorbutoksy)-4,4-di-n-heksyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on, olje, RF-verdi: 0,65 (silikagelplate: kloroform/aceton =
9:1) .
Utbytte: 100% av det teoretiske.
6-(4-klorbutoksy)-4,4-difenyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on, olje, RF-verdi: 0,38 (silikagelplate: cykloheksan/etylacetat = 9:1).
Utbytte: 28,7% av det teoretiske.
6-(4-klorbutoksy)-4,4-dicykloheksyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on Smeltepunkt: 231-232°C.
Utbytte: 72,8% av det teoretiske.
6-(4-klorbutoksy)-4,4-dietyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on Smeltepunkt: 90-92°C.
Utbytte: 99,4% av det teoretiske.
6-(4-klorbutoksy)4-metyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on,
olje, RF-verdi: 0,8 (silikagelplate: kloroform/etanol = 9:1) .
Utbytte: 32,1% av det teoretiske.
8-(4-klorbutoksy)-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on Smeltepunkt: 155-156°C.
Utbytte: 93,8% av det teoretiske.
6-(4-klorbutoksy)-4,4,8-trimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on Smeltepunkt: 149-150°C.
Utbytte: 95,6% av det teoretiske.
Eksempel H
7-( 4- metansulfonyloksy- butoksy)- 4, 4- dimetyl- 4H- 3, 1- benzoksazin-2- on
5,3 g (0,02 mol) 7-(4-hydroksybutoksy)4,4-dimetyl-4H-3,1-benzoksazin-2-on oppløses i 20 ml pyridin og tilsettes under omrøring ved 0 til 5°C 4,6 g (0,04 mol) metansulfonsyreklorid dråpevis. Efter 10 minutters videre omrøring tilsettes isvann/- saltsyre, og blandingen ekstraheres med kloroform. Efter vasking av ekstrakten med vann og tørring med natriumsulfat avdestilleres oppløsningsmidlet i vakuum. Det faste residuum utrøres
.med diisopropyleter, avsuges og tørres.
Smeltepunkt: 134-136°C.
Utbytte: 6,4 g (93,3% av det teoretiske).
Analogt fremstilles følgende forbindelser: 6-(4-metansulfonyloksy-butoksy)4,4-dimetyl-7-nitro-4H-3,l-benzoksazin-2-on
Smeltepunkt: 149-151°C.
Utbytte: 76,6% av det teoretiske.
Eksempel I
3- metoksy- antranilsyre- metylester
133 g (0,63 mol) 3-metoksy-2-nitro-benzoesyre-metylester oppløses i 1000 ml toluen og hydrogeneres i autoklav ved romtemperatur og 5 bar hydrogentrykk i nærvær av platina i løpet av 2 timer. Katalysatoren frafiltreres, produktet tørres med natriumsulfat, og toluen avdestilleres i vakuum.
Olje, RF-verdi: 0,8 (silikagelplate: kloroform/aceton = 9:1). Utbytte: 110 g (96,4% av det teoretiske).
På grunn av relativ ustabilitet oppbevares hensiktsmessig forbindelsen ikke,men omsettes straks videre analogt med eksempel A.
Eksempel J
6- metoksy- antranilsyre- metylester- hydroklorid
a) 2- cyano- 3- metoksy- anilin
110 g (0,617 mol) 2-metoksy-6-nitrobenzonitril oppløses i 1
liter metanol og hydrogeneres i nærvær av 10 %ig palladium-kull
ved romtemperatur og 5 bar hydrogentrykk i løpet av 1 time i autoklav. Katalysatoren frafiltreres, oppløsningsmidlet avdestilleres, og residuet omkrystalliseres fra etanol/diisopropyleter.
Smeltepunkt: 142-143°C.
Utbytte: 54,8 g (59,9% av det teoretiske).
b) 6- metoksy- antranilsyre
54 g (0,364 mol) av det under a) fremstilte produkt oppvarmes sammen med 800 ml av en 25 %ig vandig oppløsning av kaliumhydroksyd i 16 timer under tilbakeløpskjøling. Efter .avkjøling bringes reaksjonsoppløsningen til pH = 6 ved tilsetning av eddiksyre og ekstraheres flere ganger med 1/2 1 etylacetat hver gang. De samlede ekstrakter tørres med natriumsulfat, og etylacetat avdestilleres. Residuet renses kolonnekromatografisk (silikagel; etylenklorid/aceton =19:1). De enhetlige fraksjoner inndampes til tørrhet.
Smeltepunkt: 76-78°C.
Utbytte: 37,5 g (61,7% av det teoretiske).
c) 6- metoksy- antranilsyre- metylester- hydroklorid
Den under b) oppnådde syre (37,5 g = 0,22 mol) oppløses i
500 ml metanol, føres i 2 timer over konsentrert svovelsyre tørt hydrogenklorid. Derved utfelles en tykk krystallgrøt som tilsettes 500 ml eter, avsuges og igjen vaskes med eter.
Smeltepunkt: 209°C.(dekomp.).
Utbytte: 36,5 g (75,2% av det teoretiske).
Eksempel K
4- metoksy- antranilsyre- metylester
a) 3-( isonitroso- acetamido)- anisol
1480 g (10,38 mol) natriumsulf at og 225 g (1,'36 mol)
kloralhydrat oppløses i 6 1 vann og op<p>varmes til 50°C. Derefter tilsetter man under omrøring en oppløsning av 154 g (1,25 mol) m-anisidin i 750 ml vann og 125 ml konsentrert saltsyre. Efter ytterligere 5 minutter tilsetter man en oppløsning av 275 g (3,96 mol) hydroksylammonium-hydroklorid i 1,25 1 vann og oppvarmer til 95°C. Under fortsatt omrøring lar man reaksjonsblandingen avkjøles til romtemperatur, avsuger bunnfallet,
vasker med vann og'tørrer.
Smeltepunkt: 165-166°C.
Utbytte: 242,5 g (99,9% av det teoretiske).
Analogt fremstilles følgende forbindelser:
4- (isonitroso-acetamido)-3-metyl-anisol
Smeltepunkt: 166-167°c- Utbytte: 94,1% av det teoretiske.
4- (isonitroso-acetamido)-2-metyl-anisol
Smeltepunkt: 169-171°C. Utbytte: 86,2% av det teoretiske.
2-klor-4-(isonitroso-acetamido)-anisol Smeltepunkt: 208°C. Utbytte: 91,6% av det teoretiske.
b) 6- metoksy- isatin
I 720 g polyfosforsyre innrører man ved 60°C 140 g (0,72 mol)
3-(isonitroso-acetamido)-anisol. Derved oppvarmes blandingen til ca. 100°C. Ved denne temperatur omrører man i ytterligere 30 minutter, avkjøler derefter reaksjonsblandingen'og heller den under omrøring i 4 1 30°C varmt vann. Efter henstand natten over avsuges bunnfallet, vaskes med vann og utkokes med aceton/- kloroform = 1:1. Oppløsningen tørrer man med natriumsulfat og avdestillerer oppløsningsmidlet. Residuet utrøres med etanol, avsuges og tørres ved romtemperatur.
Smeltepunkt: 237-238°C. Utbytte: (65,9% av det teoretiske). Analogt fremstilles følgende forbindelser.
5- metoksy-7-metylisatin
Smeltepunkt: 265-266°C. Utbytte: 36% av det teoretiske.
5- metoksy-6-metylisatin
Smeltepunkt: 254-256°C. Utbytte: 87,2% av det teoretiske.
6- klor-metoksyisatin
Smeltepunkt: 247°C. Utbytte: 33,2% av det teoretiske.
c) 4- metoksy- antranilsyre- metylester
158 g (0,89 mol) 6-metoksyisatin suspenderes i 1300 ml
metanol og tilsettes en oppløsning av 54 g (1,34 mol) natriumetylat i 500 ml metanol. Til blandingen setter man dråpevis under omrøring 108 ml (1,07 mol) 30 %ig hydrogenperoksyd og om-rører derefter i 30 minutter. Kolbeinnholdet inndampes til halvparten av sitt volum, tilsettes vann og innstilles på pH 5-6
med iseddik. Efter ekstrahering med metylenklorid foretas av-sugning over kiselgur, tørring med natriumsulfat og avdestillering av oppløsningsmidlet. Residuet omkrystalliserer man fra petrol-eter/cykloheksan = 2:1.
Smeltepunkt: 80-82°C. Utbytte: 109 g (67,7% av det teoretiske). Analogt fremstilles følgende forbindelser: 5-metoksy-3-metyl-antranilsyremetylester
Smeltepunkt:'81-82°C. Utbytte 59,6% av det teoretiske.
5-metoksy-4-metyl-antranilsyremetylester Smeltepunkt: 84-86°C. Utbytte: 82,2% av det teoretiske.
' Eksempel L
8- klor- 6- metoksy- 4 , 4- dimetyl- 4H- 3 , l- benzoksazin- 2- on og 7- klor- 6- metoksy- 4, 4- dimetyl- 4H- 3, l- betrzoksazin- 2- on
En oppløsning av 79 g (0,38 mol) 6-metoksy-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on i 1000 ml kloroform tilsettes 56,68 g (0,42 mol) sulfurylklorid og omrøres i 6 timer ved 10-20°C. Efter henstand natten over tilsettes reaksjonsblandingen en vandig natriumkarbonatoppløsning, den organiske fase fraskilles, vaskes med vann og tørres med natriumsulfat, og kloroform avdestilleres. Residuet separeres kolonnekromatografisk i isomerene (silikagel, etylenklorid/aceton =19:1). De enhetlige fraksjoner inndam<p>es til tørrhet, og residuet-omkrystalliseres fra etylacetat/diisopropyleter. 1) 8-klor-6-metoksy-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on Smeltepunkt: 156-157°C. Utbytte: 47,3 g (51,6% av det teoret.) 2) 7-klor-6-me tok sy-4 ,4-d ime tyl-.4 H-3 , l-benzoksazin-2-on Smeltepunkt: 165-167°C. Utbytte: 18,9 g (20,6% av det teoret.).
Eksempel M
8- brom- 6- metoksy- 4, 4- dimetyl- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on og
7- brom- 6- metoksy- 4, 4- dimetyl- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
82,7 g (0,4 mol) 6-metoksy-4,4-dimetyl-4H-3,1-benzoksazin-2-on oppløses i 800 ml dioksan og tilsettes dråpevis 67,1 g (21,5 ml = 0,42 mol) brom. Efter 3 timers omrøring tilsettes ytterligere 67,1 g brom, og efter ytterligere 3 timer 67,1 g
brom for tredje gang. Omrøring fortsettes natten over. Reaksjonsblandingen tilsettes derefter isvann og natriumbisulfitt-oppløsning og ekstraheres med etylacetat. Ekstrakten vaskes med vann og tørres med natriumsulfat, og etylacetat avdestilleres. Residuet separeres kolonnekromatografisk i isomerene (silikagel, etylenklorid/aceton =60:1). De rene fraksjoner inndampes og omkrystalliseres fra etylacetat/diisopropyleter. 1) 8-brom-6-metoksy-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on Smeltepunkt: 128-130°C (inneholder litt 7,8-dibrqm-6-metoksy-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on).
Utbytte: 4 5 g (39,3% av det teoretiske).
2) 7-brom-6-metoksy-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on Smeltepunkt: 174-175°C.
Utbytte: 33,7 g (29,5% av det teoretiske).
Eksempel N
6- acetoksy- 8- klor- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
14,5 g (0,07 mol) 6-acetoksy-4H-3,l-benzoksazin-2-on (fremstilt fra 6-hydroksy-4H-3,l-benzoksazin-2-on og eddiksyreanhydrid, smp.: 173-175°C) oppløses i 150 ml iseddik, tilsettes 10,8 g (6,5 ml = 0,08 mol) sulfurylklorid og omrøres i 36 timer ved romtemperatur. Efter tilsetning av 30 ml eter avkjøles til 0°C, bunnfallet avsuges, produktet vaskes med eter og tørres.
Smeltepunkt: 204-205°C.
Utbytte: 7,7 g (45,5% av det teoretiske).
Eksempel 0
8- klor- 6- hydroksy- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
7,6 g (31,4 mmol) 6-acetoksy-8-klor-4H-3,l-benzoksazin-2-on suspenderes i 50 ml metanol og tilsettes 20 ml (40 mmol) 2n natronlut under omrøring. Den straks dannede klare oppløsning omrøres i ytterligere 10 minutter ved romtemperatur, tilsettes vann og gjøres sur med eddiksyre. Bunnfallet avsuges og omkrystalliseres .
Smeltepunkt: 250°C, (dekomp.).
Utbytte: 3,3 g (52,7% av det teoretiske).
Fremstilling av sluttprodukter:
Eksempel 1 6-[ 4-( 4- bromfenylmerkapto)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H- 3, 1- benzoksazin- 2- on 6,23 g (0,033 mol) 4-bromtiofenol og 8,28 g (0,06 mol) kaliumkarbonat omrøres i 100 ml dimetylsulfoksyd som er tørret over molekylsikt,.under en nitrogenatmosfære ved romtemperatur i 15 minutter og tilsettes derefter 8,51 g (0,03 mol) 6-(4-klor-butoksy ) -4 , 4-dimetyl-4H-3 , l-benzoksazin-2-on . Efter 1> times om-røring ved romtemperatur tilsetter man porsjonsvis vann til en •tykkere krystallgrøt er dannet. Man avsuger, tørrer og omkrystalliserer fra etylacetat/diisopropyleter. Smeltepunkt: 151-152°C. Utbytte: 9,2 g (70,3% av det teoretiske).
Eksempel 2
6-[ 4-( 4- brom- 3- metylfenylsulfinyl)- butoksy]- 4, 4- dimety1-4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
9,2 g (0,02 mol) 6-[4-(4-brom-3-metylfenylmerkapto)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on oppløses i 100 ml iseddik og tilsettes 2 ml (0,02 mol) 30 %ig hydrogenperoksyd. Man om-rører i 3 timer ved romtemperatur, heller reaksjonsblandingen inn i 400 ml vann og ekstraherer 3 ganger med etylacetat. Den organiske fase vaskes med vann, tørres med natriumsulfat, og etylacetat avdestilleres. Det faste residuum.omkrystalliseres fra etylacetat/diisopropyleter. Smeltepunkt: 133-134°C. Utbytte: 8,1 g (85,2% av det teoretiske).
Eksempel 3
4, 4- dimetyl- 6-[ 4-( 2- pyridylsulfonyl)- butoksy]- 4H- 3, 1-benzoksazin- 2- on
3,58 g (0,01 mol) 4,4-dimetyl-6-[4-(2-pyridylmerkapto)-butoksy]-4H-3,l-benzoksazin-2-on oppløses i 60 ml maursyre og tilsettes 2,5 ml (0,025 mol) 30 %ig hydrogenperoksyd. Efter 3 timers omrøring ved romtemperatur fortynnes reaksjonsblandingen porsjonsvis med vann og ekstraheres med etylacetat, den organiske fase tørres med natriumsulfat, og etylacetat avdestilleres.
For rensning foretas kromatografi på en silikagelkolonne (0,05 - 0,2 mm partikkelstørrelse) med en blanding av kloroform/etanol
(40:1), og de enhetlige fraksjoner omkrystalliseres fra etylacetat efter avdestillering av elueringsblandingen.
Smeltepunkt: 142-143°C. Utbytte: 2,1 g (53,8% av det teoretiske).
Eksempel 4
6-[ 4- ( 3, 4- diklorfenylsulfinyl)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
En oppløsning av 1,9 g (0,01 mol) 6-hydroksy-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 4,1 g (0,0125 mol) 4-(3,4-diklorfenylsulfinyl)-butylbromid (smp.: 63-64°C) i 40 ml dimetylsulfoksyd tilsettes 3,5 g (0,025 mol) kaliumkarbonat og omrøres
•i 3 timer ved 40°C. Efter avkjøling tilsettes rikelig isvann,
og ekstraksjon foretas med kloroform. Ekstrakten vaskes med vann, tørres med natriumsulfat, og kloroformen avdestilleres. Residuet omkrystalliseres fra isopropanol/diisopropyleter. Smeltepunkt: 138°C. Utbytte: 1,9 g (43% av det teoretiske).
Eksempel 5
6-( 4- fenylmerkapto- butoksy)- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Til en etanolisk natriumetylat-oppløsning, fremstilt av
150 ml etanol og 0,92 g (9,04 mol) natrium, settes 4,95 g (0,03 mol) 6-hydroksy-4H-3,l-benzoksazin-2-on, og blandingen oppvarmes til tilbakeløpstemperatur. I den varme oppløsning inn-føres 10 g (0,04 mol) 4-fenylmerkaptobutylbromid (fremstilt av tiofenol og overskudd av 1,4-di-brombutan, kp^Q 03 ^: = 95-104°C), og blandingen oppvarmes i ytterligere 2 timer til tilbakeløps-temperatur. Den avkjølte reaksjonsoppløsning helles i isvann og ekstraheres med etylacetat. Ekstrakten vaskes med vann, tørres med natriumsulfat, og etylacetat avdestilleres i vakuum.
Residuet omkrystalliseres fra cykloheksan/etylacetat. Smeltepunkt: 96-97°C. Utbytte: 51,7% av det teoretiske.
Eksempel 6
6-[ 4-( 3, 4- diklorfénylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
En oppløsning av 32,65 g (0 ,074 mol) 6-[ 4-(3,4-diklorfenylsulfinyl)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on i 300 ml dimetylformamid tilsettes 66,6 g (0,35 mol) p-toluen-sulfonsyremonohydrat og 42,9 g (0,15 mol) O-mesitylensulfonyl-acethydroksamsyre-.etylester, og omrøring foretas i 30 timer ved romtemperatur. Efter tilsetning av isvann foretas ekstraksjon med etylacetat, etylacetatfasen vaskes med vann, tørres med natriumsulfat, og etylacetat avdestilleres i vakuum. Residuet oppløses i 200 ml metanol, og o<p>pløsningen tilsettes så mye 2n natronlut at den reagerer alkalisk. Ved tilsetning av vann utfelles reaksjonsproduktet, ekstraheres med etylacetat, ekstrakten vaskes med vann og tørres med natriumsulfat. Residuet som er tilbake efter avdestillering av etylacetat, omkrystalliseres fra etylacetat/diisopropyleter. Smeltepunkt: 166<-167°C. Utbytte: 28,3 g (83,8% av det teoretiske).
' Eksempel 7
6-[ 4-( 2- pyridylsulfinyl)- butoksy- 4, 4- dimetyl- 4H- 3, 1-benzoksazin- 2- on
3,58 g (0,01 mol) 6-[ 4-(2-pyridylmerkapto)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on oppløses i 100 ml kloroform,
og under omrøring tilsettes 4,3 g (0,025 mol) m-klor-perbenzoe-syre. Efter 2 timers omrøring tilsettes ytterligere 2 g m-klorperbenzoesyre, og det hele får stå natten over. Man ut-rister kloroformfasen med vann, tørrer den organiske fase med natriumsulfat og avdestillerer kloroform. Den uenhetlige rest renses ved kolonnekromatografi (silikagel; kornstørrelse: 0,05 - 0,2 mm, kloroform:etanol =40:1). De enhetlige fraksjoner inndampes, og residuet utgnies med etylacetat/ete.r. De således oppnådde krystaller avsuges og tørres ved 50°C. Smeltepunkt: 90-91°C (dekomp.). Utbytte: 1,0 g (26,7% av det teoretiske).
Eksempel 8
6~ [ 4 - ( 3, 4- diklorfenylsulfinyl)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
2,14 g (0,005 mol) 6-[4-(3,4-diklorfenylmerkapto-)butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on oppløses i 50 ml metanol, tilsettes en oppløsning av 1,3 g (0,06 mol) natriummetaperjodat i 10 ml vann og omrøres i 2 timer ved romtemperatur. Derefter oppvarmes i ytterligere 3 timer til tilbakeløpstemperatur, reaksjonsblandingens volum inndampes til ca. 3/4 og utrøres med vann. Den utskilte olje separeres fra oppløsningsmidlet ved avdekantering og opptas i varm isopropanol/diisopro<p>yleter.
Ved avkjøling utfelles krystaller med smeltepunkt 138-139°C. Utbytte: 1,6 g (72,4% av det teoretiske).
Eksempel 9
6 - [ 4 - ( 3, 4- diklorfenylsulfinyl)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Til en oppløsning av 3,2 g (0 , 0075 mol) 6-[4-(3,4-diklor-fenylmerkapto)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on i 50 ml metylenklorid setter man dråpevis ved -70°C en opp-løsning av 1 g (0,0085 mol) sulfurylklorid i 5 ml metylenklorid under omrøring og fortsetter omrøringen ved -70°C i ytterligere • 15 timer efter avsluttet tilsetning. Efter oppvarmning til romtemperatur tilsetter man en vandig sodaoppløsning under kraftig omrøring, fraskiller den organiske fase fra den vandige, vasker den med vann og tørrer den med natriumsulfat. Residuet som er tilbake efter avdestillering av metylenklorid, omkrystalliserer man fra isopropanol/diisopropyleter. Smeltepunkt: 138-139°C. Utbytte: 2,1 g (63,3% av det teoretiske).
Eksempel 10
6-[ 4-( 3, 4- diklorfenylsulfinyl)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Til en oppløsning av 2,13 g (0,005 mol) 6-[4-(3,4-diklor-fenylmerkapto)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on i 50 ml metanol setter man under omrøring gradvis 1 g (0,0056 mol) N-bromsuksinimid. Efter 24 timers reaksjonstid tilsettes 500 ml 80°C varmt vann, og bunnfallet avsuges efter 2 timers omrøring. Ved omkrystallisering fra isopropanol/diisopropyleter får man krystaller med smeltepunkt 136-139°C.
Utbytte: 1,55 g (70,1% av det teoretiske).
Eksempel 11
6-[ 4-( 3, 4- diklorfenylsulfinyl)- butoksy]- 1, 4, 4- trimety1- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
En oppløsning av 1,1 g (0 ,0025 mol) 6-[4-(3,4-diklorfenyl-sulf inyl)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 1 ml metyljodid i 30 ml metylenklorid tilsettes 30 ml 2n natronlut (0,06 mol) og en spatelspiss tetrabutylammonium-hydrogensulfat og omrøres i 18 timer ved romtemperatur. Den organiske fase fraskilles, vaskes'to ganger med vann, tørres med natriumsulfat, og metylenklorid avdestilleres. Residuet renses ved kolonnekromatografi. De enhetlige fraksjoner inndampes, residuet utrøres med diisopropyleter, krystallgrøten avsuges og tørres. Smeltepunkt: 90-92°C. Utbytte: 0,31 g (27,3% av det teoretiske).
Eksempel 12
6-[ 4-( 3, 4- diklor- N- metansulfonyl- fenylsulfoksimino)- butoksy]-4, 4- dimetyl- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
2,3 g (0,005 mol) 6-[4-(3,4-diklorfenylsulfoksimino)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on oppløses i 50 ml •kloroform og tilsettes 0,5 ml pyridin. Til denne oppløsning setter man 1,2 g (0,01 mol) metansulfonylklorid og omrører i 20 timer ved romtemperatur. Kloroformfasen vaskes flere ganger med vann, tørres med natriumsulfat, og kloroform avdestilleres. Residuet renser man ved kolonnekromatografi (silikagel, kloroform/etanol = 30:1). De enhetlige fraksjoner inndampes, og residuet omkrystalliseres fra butanol/dimetylformamid. Smeltepunkt: 198-200°C. Utbytte: 2,4 g (89,6% av det teoretiske).
Eksempel 13
6- [ 4-( 3, 4- dimetoksyfneylmerkapto)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 6-(4-klorbutoksy)-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 3,4-dimetoksytiofenol. Smeltepunkt: 140-142°C. Utbytte: 65,9% av det teoretiske.
Eksempel 14
6-[ 4-( 4- metoksyfenylmerkapto)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 6-(4-klorbutoksy)-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 4-metoksytiofenol. Smeltepunkt: 92-94°C. Utbytte: 55,5% av det teoretiske.
Eksempel 15
6-[ 4-( 4- hydroksyfenylmerkapto)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3 , l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 6-(4-klorbutoksy)-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 4-hydroksytiofenol. Smeltepunkt: 152-154°C. Utbytte: 92,8% av det teoretiske.
Eksempel 16
6-[ 4-( 4- bifenylylmerkapto)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 6-(4-klorbutoksy)-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 4-fenyltiofenol. Smeltepunkt: 120-122°C. Utbytte: 87,2% av det teoretiske.
Eksempel 17
6-[ 4-( 3- metoksyfenylmerkapto)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on "»
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 6-(4-klorbutoksy)-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 3-metoksytiofenol. Smeltepunkt: 115-116°C. Utbytte: 79,6% av det teoretiske.
Eksempel 18
6-[ 4-( 3- metylfenylmerkapto)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 6-(4-klorbutoksy)-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 3-metyltiofenol. Smeltepunkt: 103-105°C. Utbytte 80,8% av det teoretiske.
Eksempel 19
6- [ 4- ( 3, 5- di- tert.- buty1- 4- hydroksyfenylmerkapto)- butoksy]-4, 4- dimetyl- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 6-(4-klorbutoksy)-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 3,5-di-tert.-butyl-4-hydroksytiofenol. Smeltepunkt: 86-87°C. Utbytte: 76,2% av det teoretiske.
Eksempel 20
6-[ 4-( 4- amino- 3, 5- dibromfenylmerkapto)- butoksy]- 4, 4- dimetyl-4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 6-(klorbutoksy)-4 ,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 4-amino-3,5-dibromtiofenol. Smeltepunkt: 152-155°C. Utbytte: 85,5% av det teoretiske.
Eksempel 21
6-( 4- n- oktylmerkaptobutoksy)- 4, 4- dimetyl- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 6-(4-klorbutoksy)-4,4-
dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on- og n-oktylmerkaptan.
Olje, RF-verdi: 0,8 (silikagelplate; kloroform/aceton = 9:1). Utbytte: 96,1% av det teoretiske,
C22H35N03S (393,59)
Beregnet: C 67,14 H 8,96 N 3,56 S 8,15 Funnet: 67,31 9,00 3,57 8,25
Eksempel 22
6-( 4- cykloheksylmerkapto- butoksy)- 4, 4- dimetyl- 4H- 3, 1-benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 6-(4-klorbutoksy)-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og cykloheksylmerkaptan. Smeltepunkt: 105-107°C. Utbytte: 82,5% av det teoretiske.
Eksempel 2 3
6-[ 4-( 4- metylfenylmerkapto)- butoksy]- 4, 4- di- n- heksyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 6-(4-klorbutoksy)-4,4-di-n-heksyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 4-metyltiofenol. Smeltepunkt: 76-78°C. Utbytte: 78,1% av det teoretiske.
Eksempel 24
6- [ 4- ( 4- cykloheksyl- fenylmerkapto)- butoksy]- 4, 4- di- n- heksyl-4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 6-(4-klorbutoksy)-4,4-di-n-heksyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on (olje, RF-verdi: 0,7 silikagelplate; kloroform/aceton = 19:1) og 4-cykloheksyltiofenol.
Smeltepunkt: 87-89°C. Utbytte: 75,4% av det teoretiske.
Eksempel 25
6 - [ 4 - ( 3, 4- diklorfenylmerkapto)- butoksy]- 4, 4- di- n- heksyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 6-(4-klorbutoksy)-4 ,4-di-n-heksyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 3,4-diklortiofenol. •Smeltepunkt: 63-64°C. Utbytte: 67,9% av det teoretiske.
Eksempel 26
6-[ 4-( 4- acetamidofenylmerkapto)- butoksy]- 4, 4- di- n- heksyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 6-(4-klorbutoksyH,4-di-n-heksyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 4-acetamidotiofenol. Olje, RF-verdi: 0,5 (silikagelplate: kloroform/etanol = 9:1). Utbytte: 98,2% av det teoretiske.
Eksempel 27
6- [ 4 - ( 3, 4- diklorfenylmerkapto)- butoksy]- 4, 4- dicykloheksyl-4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 6-(4-klorbutoksy)-4 , 4-dicykloheksyl-4H-3 ,l-benzoksazin-2-on og 3 ,4-diklor'tiof enol. Smeltepunkt: 181-182°C. Utbytte: 77% av det teoretiske.
Eksempel 28
6-[ 4-( 3, 4- diklorfenylmerkapto)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 6-(4-klorbutoksy)-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 3,4-diklortiofenol. Smeltepunkt: 155-156°C. Utbytte: 72,8% av det teoretiske.
Eksempel 29
6-[ 4-( 4- acetamidofenylmerkapto)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 6-(4-klorbutoksy)-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 4-acetamidotiofenol. Smeltepunkt: 158°C. Utbytte: 56,3% av det teoretiske.
Eksempel 30
6-[ 4-( 2- pyridylmerkapto)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H- 3, 1- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 6-(4-klorbutoksy)-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 2-merkaptopyridin. Smeltepunkt: 137-138°C. Utbytte: 72,5% av det teoretiske.
Eksempel 31
6-[ 4-( 4- cykloheksylfenylmerkapto)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 6-(4-klorbutoksy)-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 4-cykloheksyltiofenol. Smeltepunkt: 109-110°C. Utbytte: 47% av det teoretiske.
Eksempel 3 2
6-[ 4-( 4- metylfenylmerkapto)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 6-(4-klorbutoksy)-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 4-metyltiofenol. Smeltepunkt: 120-121°C. Utbytte: 69,1% av det teoretiske.
Eksempel 33
6-[ 4-( 4- brom- 3- metylfenylmerkapto)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 6-(4-klorbutoksy)-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 4-brom-3-metyltiofenol. Smeltepunkt: 129-130°C. Utbytte: 57,0% av det teoretiske.
Eksempel 3 4
6- [ 4- ( 4- fluorfenylmerkapto)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3 , l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 6-(4-klorbutoksy)-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 4-fluortiofenol. Smeltepunkt: 125-126°C. Utbytte 75,5% av det teoretiske.
Eksempel 3 5
6-[ 4-( 4- tert.- butyl- fenylmerkapto)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 6-(4-klorbutoksy)-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 4-tert.-butyltiofenol. Smeltepunkt: 119-120°C. Utbytte: 76,6% av det teoretiske.
Eksempel 36
6-( 4- benzylmerkaptobutoksy)- 4, 4- dimetyl- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 6-(4-klorbutoksy)-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og benzylmerkaptan. Smeltepunkt: 90-92°C. Utbytte: 64,6% av det teoretiske.
Eksempel 37 . 6-( 4- metylmerkapto- butoksy)- 4, 4- dimetyl- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 6-(4-klorbutoksy)-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og metylmerkaptan.
Smeltepunkt: 98-99°C. Utbytte: 75,4% av det teoretiske.
Eksempel 3 8
6-[ 4-( 4- metylfenylmerkapto)- butoksy]- 4, 4- dicykloheksyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 6-(4-klorbutoksy)-4,4-dicykloheksyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 4-metyltiofenol. Smeltepunkt: 149-150°C. Utbytte: 81,4% av det teoretiske.
Eksempel 3 9
6-[ 4-( 4- metylfenylmerkapto)- butoksy]- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 6-(4-klorbutoksy)-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 4-metyltiofenol.
Smeltepunkt: 125-126°C. Utbytte: 74,7% av det teoretiske.
Eksempel 40
6-[ 4-( 4- cykloheksylfenylmerkapto)- butoksy]- 4, 4- dicykloheksyl-4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 6-(4-klorbutoksy)-4,4-dicykloheksyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 4-cykloheksyltiofenol. Smeltepunkt: 173-175°C. Utbytte: 82,3% av det teoretiske.
Eksempel 41
6-[ 4-( 4- cykloheksylfenylmerkapto)- butoksy]- 4H- 3, 1- benzoksazin-2- on
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 6-(4-klorbutoksy)-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 4-cykloheksyltiofenol;
Smeltepunkt: 134-135°C. Utbytte: 60,3% av det teoretiske.
Eksempel 4 2
6-[ 4-( 4- acetamidofenylmerkapto)- butoksy]- 4, 4- dicykloheksyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 6-(4-klorbutoksy)-4,4-dicykloheksyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 4-acetamidotiofenol. Smeltepunkt: 115°C (dekomp.). Utbytte: 96,8% av det teoretiske.
Eksempel 4 3
6-[ 4-( 4- acetamidofenylmerkapto)- butoksy]- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 6-(4-klorbutoksy)-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 4-acetamidotiofenol.
Smeltepunkt: 163-164°C. Utbytte: 71,6% av det teoretiske.
Eksempel 44
6-[ 2-( 3, 4- diklorfenylmerkapto)- etoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 6-(2-kloretoksy)-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 3,4-diklortiofenol. Smeltepunkt: 145-146°C. Utbytte: 69,1% av det teoretiske.
Eksempel 4 5 '.
6 - [ 3-( 3, 4- diklorfenylmerkapto)- propoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on *
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 6-(3-klorpropoksy)-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 3,4-diklortiofenol. Smeltepunkt: 115-116°C. Utbytte: 88,9% av det teoretiske.
Eksempel 46
6-[ 3-( 4- cykloheksylfenylmerkapto)- propoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 6-(3-klorpropoksy)-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 4-cykloheksyltiofenol. Smeltepunkt: 113-114°C. Utbytte: 58,1% av det teoretiske.
Eksempel 4 7
6-[ 4-( 3, 4- dimetylfenylmerkapto)- butoksy]- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 6-(4-klorbutoksy)-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 3,4-dimetyltiofenol.
Smeltepunkt: 124-125°C. Utbytte: 73% av det teoretiske.
Eksempel 4 8
6-( 5- ( 4- cykloheksylfenylmerkapto)- pentoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 6-(5-brompentoksy)-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 4-cykloheksyltiofenol. Smeltepunkt: 108-110°C. Utbytte: 62,6% av det teoretiske.
Eksempel 49
■ 6-[ 5-( 3, 4- diklorfenylmerkapto)- pentoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 6-(5-brompentoksy)-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 3,4-diklortiofenol. Smeltepunkt: 110-112°C. Utbytte: 81,3% av det teoretiske.
Ek s empe1 50
6-[ 4-( 4- tert.- buty1- fenylsulfinylhbutoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[4-(4-tert.-butyl-fenylmerkapto)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 115°C. Utbytte: 53,8% av det teoretiske.
Eksempel 51
6- [ 4- ( 4- acetamidof enylsulf inyl) - butoksy] - 4 , 4- dimetyl- 4* H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[4-(4-acetamidofenylmerkapto)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd. Smeltepunkt: 180°C. Utbytte: 55,9% av det teoretiske.
Eksempel 52
6-( 4- fenylsulfinyl- butoksy)- 4, 4- dimetyl- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-(4-fenylmerkapto-butoksy)-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd. Smeltepunkt: 64-66°C. Utbytte: 68,4% av det teoretiske.
Eksempel 53
6-[ 4-( 3, 4- diklorfenylsulfinyl)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[4-(3,4-diklor-■ fenylmerkapto)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 139-140°C. Utbytte: 83,8% av det teoretiske.
Eksempel 54
6-[ 4-( 4- klorfenylsulfinyl)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[4-(4-klorfenylmerkapto) -butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 135-136°C. Utbytte: 66,3% av det teoretiske.
Eksempel 55
6 - [ 4-( 4- cykloheksylfenylsulfinyl)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[4-(4-cykloheksyl-fenylmerkapto)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 147-148°C. Utbytte: 74,3% av det teoretiske.
Eksempel 56
6-[ 4-( 4- metylfenylsulfinyl)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[4-(4-metylfenyl-merkapto) -butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd. Smeltepunkt: 124-125°C. Utbytte: 76,0% av det teoretiske.
Eksempel 57
6- [ 4-( 4- fluorfenylsulfinyl)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[4-(4-fluorfenyl-merkapto) -butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 118-120°C. Utbytte: 79,2% av det teoretiske.
Eksempel 58
6-[ 4-( 3, 4- dimetoksy- fenylsulfinyl)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[4-(3,4-dimetoksy-fenylmerkapto)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 157-158°C. Utbytte: 82,6% av det teoretiske.
Eksempel 59
6-[ 4-( 4- metoksyfenylsulfinyl)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[4-(4-metoksy-fenylmerkapto)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 130-133°C. Utbytte: 82,9% av det teoretiske.
Eksempel 60
6-[ 4-( 4- hydroksyfenylsulfinyl)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[4-(4-hydroksy-fenylmerkapto)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 157-160°C. Utbytte: 44,9% av det teoretiske.
Eksempel 61
6-[ 4-( 4- bifenylylsulfinyl)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H- 3, 1- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[4-(4-bifenylyl-merkapto)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 155-157°C. Utbytte: 68,0% av det teoretiske.
Eksempel 6 2
6-[ 4-( 3- metoksyfenylsulfinyl)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[4-(3-metoksyfenyl-merkapto) -butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd. Olje, RF-verdi: 0,55 (silikagelplate: kloroform/ etanol = 9:1). Utbytte: 88,4% av det teoretiske.
C21H25N05S (403,5.)
Beregnet: C 62,51 H 6,24 N 3,47 S 7,95
Funnet : 62,31 6,17 3,33 7,84
Eksempel 6 3
6-[ 4-( 3- metylfenylsulfinyl)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[4-(3-metylfenyl-merkapto) -butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd. Olje, RF-verdi: 0,3 (silikagelplate; kloroform/aceton = 9:1). Utbytte: 87,1% av det teoretiske.
C21<H>25N04S (387,5)
Beregnet: C 65,09 H 6,50 N 3,61 S 8,27 Funnet : 64,98 6,65 3,53 8,30
Eksempel 6 4
6-[ 4-( 4- amino- 3, 5- dibromfenylsulfinyl)- butoksy]- 4, 4- dimetyl-4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[4-(4-amino-3,5-dibrompenylmerkapto)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,1-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 169-172°C. Utbytte: 35,2% av det teoretiske.
Eksempel 6 5
6 - [ 4- ( 3, 4- di- tert.- buty1- 4- hydroksyfenylsulfinyl)- butoksy]-4, 4- dimetyl- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[4-(3,5-di-tert.-buty1-4-hydroksyfenylmerkapto)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,1-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd. Smeltepunkt: 177-179°C. Utbytte: 74,6% av det teoretiske.
Eksempel 66
6-[ 4- ( 4- bromfenylsulfinyl)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[4-(4-bromfenyl-merkapto) -butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 137-138°C. Utbytte: 79,8% av det teoretiske.
Eksempel 67
6- [ 4- ( 4- metylf enylsulf inyl) - butoksy] - 4H- 3 , l- benzoks. azin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[4-(4-metylfenyl-merkapto) -butoksy] -4H-3 , l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd. Smeltepunkt: 143-144°C. Utbytte: 82,2% av det teoretiske.
Eksempel 68
6-[ 4 - ( 4- cykloheksyl- fenylsulfinyl)- butoksy]- 4H- 3, 1- benzoksazin-2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[4-(4-cykloheksyl-fenylmerkapto)-butoksy]-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 118-119°C. Utbytte: 81,5% av det teoretiske.
Eksempel 6 9
6-[ 4-( 4- acetamidofenylsulfinyl)- butoksy]- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[4-(4-acetamidofenylmerkapto]-butoksy-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd .
Smeltepunkt: 183-184°C. Utbytte: 84,0% av det teoretiske.
Eksempel 7 0
6-[ 4-( 3, 4- dimetylfenylsulfinyl)- butoksy]- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[4-(3,4-dimetylfenylmerkapto)-butoksy]-4H-3,l-benzpksazin-2-on og hydrogenperoksyd .
Smeltepunkt: 119-120°C. Utbytte: 57,0% av det teoretiske.
Eksempel 71
6-( 4- fenylsulfinyl- butoksy)- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-(4-fenylmerkapto-butoksy) -4H-3 , l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd. Smeltepunkt: 115-116°C. Utbytte: 66,7% av det teoretiske.
Eksempel 72
6-[ 4-( 3, 4- diklorfenylsulfinyl)- butoksy]- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[4-(3,4-diklor-fenylmerkapto)-butoksy]-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd .
Smeltepunkt: 169-170°C. Utbytte: 91,8% av det teoretiske.
Eksempel 73
6-[ 4-( 4- klorfenylsulfinyl)- butoksy]- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[4-(4-klorfenylmerkapto) -butoksy] -4H-3 , l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd. Smeltepunkt: 169-171°C. Utbytte: 86,0% av det teoretiske.
Eksempel 74
6-( 4- benzylsulfinyl- butoksy)- 4, 4- dimety1- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-(4-benzylmerkapto-butoksy)-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd. Smeltepunkt: 122°C. Utbytte: 71,0% av det teoretiske.
Eksempel 75
6-( 4- metylsulfinyl- butoksy)- 4, 4- dimetyl- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-(4-metylmerkapto-butoksy)-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd. Smeltepunkt: 124-126°C. Utbytte: 68,1% av det teoretiske.
Eksempel 76
6- ( 4- cykloheksylsulfinyl- butoksy)- 4, 4- dimetyl- 4H- 3, 1- benzoksazin-2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-(4-cykloheksyl-. merkapto-butoksy)-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd. Smeltepunkt: 115°C. Utbytte: 76,9% av det teoretiske.
Eksempel 77
6-[ 4-( 4- acetamidofenylsulfinyl- butoksy]- 4, 4- dicykloheksyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[4-(4-acetamidofenylmerkapto)-butoksy]-4,4-dicykloheksyl-4H-3,1-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 206-207°C. Utbytte: 53,5% av det teoretiske.
Eksempel 78.
6-[ 4-( 4- metylfenylsulfinyl)- butoksy]- 4, 4- dicykloheksyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[4-(4-metylfenyl-merkapto) -butoksy]-4,4-dicykloheksyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 200-201°C. Utbytte: 62,0% av det teoretiske.
Eksempel 79
6-[ 4-( 4- cykloheksylfenylsulfinyl)- butoksy]- 4, 4- dicykloheksyl-4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[4-(4-cykloheksyl-fenylmerkapto)-butoksy]-4,4-dicykloheksyl-4H-3,1-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: ab 146°C (dekomp.) Utbytte: 89,3% av det teoretiske.
Eksempel 80
6-[ 4-( 3, 4- diklorfenylsulfinyl)- butoksy]- 4, 4- dicykloheksyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on■
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[ 4-(3,4-diklor-fenylmerkapto)-butoksy]-4,4-dicykloheksyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 186-187°C. Utbytte: 49,2% av det teoretiske.
Eksempel 81
6-[ 4-( 4- metylfenylsulfinyl)- butoksy]- 4, 4- di- n- heksyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[4-(4-metylfenyl-merkapto) -butoksy]-4,4-di-n-heksyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd. Smeltepunkt: 78-79°C. Utbytte: 87,3% av det teoretiske.
Eksempel 82
6-[ 4-( 4- cykloheksylfenylsulfinyl)- butoksy]- 4, 4- di- n- heksyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[4-(4-cykloheksyl-fenylmerkapto)-butoksy]-4,4-di-n-heksyl-4H-3,1-benzoksazin-
2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 72-75°C. Utbytte: 71,4% av det teoretiske.
Eksempel 83
6-[ 4-( 3, 4- diklorfenylsulfinyl)- butoksy]- 4, 4- di- n- heksyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[4-(3,4-diklorfenyl-merkapto) -butoksy]-4,4-di-n-heksyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 83-85°C. Utbytte: 71,7% av det teoretiske.
Eksempel 8 4
6-[ 4-( 4- acetamidofenylsulfinyl)- butoksy]- 4, 4- di- n- heksyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[4-(4-acetamidofenylmerkapto)-butoksy]-4,4-di-n-heksyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd. Olje, RF-verdi: 0,48 (silikagelplate: kloroform/etanol = 9:1). Utbytte: 43,8% av det teoretiske,
Eksempel 85
6- [ 2- ( 3 , 4- diklorfenylsulfinyl)- etoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[ 2-(3,4-diklor-fenylmerkapto)-etoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 200-201°C. Utbytte: 63,3% av det teoretiske.
Eksempel 86
6 - [ 3 - ( 3, 4- diklorfenylsulfinyl)- propoksy]- 4, 4- dimety1- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[3-(3,4-diklor-fenylmerkapto)-propoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 157-158°C. Utbytte: 76,3% av det teoretiske.
Eksempel 87
6-[ 3- ( 4- cykloheksylfenylsulfinyl)- propoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[ 3-(4-cykloheksyl-fenylmerkapto)-propoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd. Olje, RF-verdi: 0,45 (silikagelplate:
kloroform/etanol = 9:1). Utbytte: 96,3% av det teoretiske,
Eksempel 88
6-[ 5-( 4- cykloheksylfenylsulfinyl)- pentoksy]- 4, 4- dimety1- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[5-(4-cykloheksyl-fenylmerkapto)-pentoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd. Olje, RF-verdi: 0,45 (silikagelplate: kloroform/etanol = 9:1). Utbytte: 63,9% av av det teoretiske,
Eksempel 89
6- [ 5- ( 3, 4- diklorfenylsulfinyl)- pentoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[5-(3,4-diklor-fenylmerkapto)-pentoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd. Smeltepunkt: 119-120°C. Utbytte: 83,8% av det teoretiske.
Eksempel 90
6-[ 4-( 3, 4- dimetoksyfénylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6-[ 4-(3,4-dimetoksy-fenylsulfinyl)-butoksy]-4,4,-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulfonyl-acethydroksamsyre-etylester. Smeltepunkt: 162-163°C. Utbytte: 51,3% av ået teoretiske.
Eksempel 91
6-[ 4-( 4- metoksyfenylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4- dimety1- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6-[4-(4-metoksyfenyl-sulf inyl)-butoksy]-4,4-dimety1-4H-3,l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulfony1-acethydroksamsyre-etylester.
Smeltepunkt: 134-140°C. Utbytte: 47,8% av det teoretiske.
Eksempel 9 2
6-[ 4-( 4- hydroksyfénylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6-[4-(4-hydroksyfenyl-sulfinyl)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulfony1-acethydroksamsyre-etylester.
Smeltepunkt: 182-184°C. Utbytte: 28,4% av det. teoretiske.
Eksempel 93
6-[ 4-( 3- metoksyfénylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6-[4-(3-metoksyfenyl-sulf inyl) -butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulfony1-acethydroksamsyre-etylester.
Smeltepunkt: 102-105°C. Utbytte: 31,9% av det teoretiske.
Eksempel 9 4
6-[ 4-( 4- bifenylylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analoqt med eksempel 6 fra 6-[4-(4-bifenyly1-sulfinyl)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulf ony 1-acethydroksamsy re- ety lester. . Smeltepunkt: 184-186°C. Utbytte: 68,5% av det teoretiske.
Eksempel 95
6-[ 4-( 4- amino- 3, 5- dibromfenylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4- dimety1-4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6-[4-(4-amino-3,5-dibromfenylsulfinyl)-butoksy]-4,4-dimety1-4H-3,1-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulfonyl-acethydroksamsyre-etylester. Smeltepunkt: 206-208°C. Utbytte: 73,8% av det teoretiske.
Eksempel 96
6 - [ 4 - ( 3, 5- di- tert.- buty1- 4- hydroksyfenylsulfoksimino)- butoksy]-4, 4- dimetyl- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6-[4-(3,5-di-tert.-butyl-4-hydroksyfenylsulfinyl)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,1-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulfonyl-acethydroksamsyre-etylester.
Smeltepunkt: 176-178°C. Utbytte: 65,8% av det teoretiske.
Eksempel 97
6-[ 4-( 3- metylfénylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4- dimety1- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6-[4-(3-metylfenyl-sulfinyl)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulfony1-acethydroksamsyre-etylester.
Smeltepunkt: 118-120°C. Utbytte: 33% av det teoretiske.
Eksempel 98
6- [ 4- ( 4- fluorfénylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6-[4- (4-fluorfenyl-sulfinyl)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulfonyl-acethydroksamsyre-etylester.
Smeltepunkt: 136-138°C. Utbytte: 30,3% av det teoretiske.
Eksempel 99
6-[ 4-( 4- bromfenylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6-[4-(4-bromfenyl-sulf inyl) -butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulfonyl-acethydroksamsyre-etylester. . Smeltepunkt: 155-157°C. Utbytte: 50% av det teoretiske.
Eksempel 100
6-[ 4-( 4- brorn- 3- metylfenylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6-[4-(4-brom-3-metyl-fenylsulfinyl)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og o-mesi.tylensulf ony 1-acethydroksamsyre-etylester . Smeltepunkt: 153-154°C. Utbytte: 63,6% av det teoretiske.
Eksempel 101
6-[ 4 - ( 4- cykloheksylfenyl- sulfoksimino)- butoksy]- 4, 4- dimetyl-4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6-[4-(4-cykloheksyl-fenylsulfinyl)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-bénzoksazin-2-on og o-mesitylensulfony1-acethydroksamsyre-etylester. Smeltepunkt: 168-169°C. Utbytte: 52,8% av det teoretiske.
Eksempel 102
6-[ 4-( 4- metylfenylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6-[4-(4-metylfenyl-sulf inyl)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulfony1-acethydroksamsyre-etylester.
Smeltepunkt: 147-148°C. Utbytte: 59,2% av det teoretiske.
Eksempel 103
6-( 4- fenylsulfoksimino- butoksy)- 4, 4- dimetyl- 4H- 3, 1- benzoksazin-2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6-(4-fenylsulfinyl-butoksy) -4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulf ony 1-acethydroksamsy r e-ety les ter .
Smeltepunkt: 152°C. Utbytte: 71,7% av det teoretiske.
Eksempel 104
6-[ 4 - ( 4- klorfenylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6-[4-(4-klorfenyl-sulf inyl) -butoksy]-4,4-dimety1-4H-3,l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulfonyl-acethvdroksamsyre-etylester. Smeltepunkt: 132°C. Utbytte: 61,6% av det teoretiske.
Eksempel 105
6-[ 4 - ( 4- tert.- buty1- fénylsulfoksimino)- butoksy]- 4,' 4- dimety1-4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6-[4-(4-tert.-butyl-fenylsulfinyl)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulfonyl-acethydroksamsyre-etylester. Smeltepunkt: 187°C. Utbytte: 72% av det teoretiske.
Eksempel 106
6-[ 4-( 4- acetamido- fenylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6-[4(4-acetamidofenylsulfinyl)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulfony1-acethydroksamsyre-etylester.
Smeltepunkt: 185°C. Utbytte: 44% av det teoretiske.
Eksempel 107
6- [ 4-( 4- metylfenylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4- di- n- heksyl- 4H-3 , l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6-[4(4-metylfenyl-sulf inyl )butoksy]-4,4-di-n-heksyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulfony1-acethydroksamsyre-etylester.
Smeltepunkt: 89-91°C. Utbytte: 87,5% av det teoretiske.
Eksempel 108
6-[ 4 ( 4- cykloheksyl- fenylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4- di- n- heksyl-4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6-[4-(4-cykloheksyl-fenylsulfinyl)-butoksy]-4,4-di-n-heksyl-4H-3,1-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulfonyl-acethydroksamsyre-etylester. Smeltepunkt: 78-80°C. Utbytte: 48,3% av det teoretiske.
Eksempel 109
6-[ 4- ( 3, 4- diklorfenylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4- di- n- heksyl-4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6-[ 4-(3,4-diklorfenylsulfinyl)-butoksy]-4,4-di-n-heksyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulf ony 1 —acethydroksamsyre-etylester..., Smeltepunkt: 106-108°C. Utbytte: 66,9% av det teoretiske.
Eksempel 110
6-[ 4-( 4- acetamido- fenylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4- di- n- heksyl-4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6-[4-(4-acetamidofenylsulfinyl)-butoksy]-4,4-di-n-heksyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulfony1-acethydroksamsyre-etylester. Smeltepunkt: 146-148°C. Utbytte: 78% av det teoretiske.
Eksempel 111
6-[ 4-( 4- acetamido- fenylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4- dicykloheksyl-4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6-[4-(4-acetamidofenylsulfinyl)-butoksy]-4,4-dicykloheksyl-4H-3,1-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulfonyl-acethydroksamsyre-etylester. Smeltepunkt: 149-150°C. Utbytte: 54% av det teoretiske.
Eksempel 112
6-[ 4-( 4- metylfenylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4- dicykloheksyl-4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt . analogt med eksempel 6 fra 6-[4-(4-metylfenyl-sulf inyl )-butoksy]-4,4-dicykloheksyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulfonyl-acethydroksamsyre-etylester. Smeltepunkt: 176-177°C. Utbytte: 58,6% av det teoretiske.
Eksempel 113
6-[ 4-( 4- cykloheksy1- fénylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4- dicykloheksyl- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6-[4-(4-cykloheksyl-fenylsulfinyl)-butoksy]-4,4-dicykloheksyl-4H-3,1-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulfonyl-acethydroksamsyre-etylester. Smeltepunkt: 219-220°C. Utbytte: 73,2% av det teoretiske.
Eksempel 114
6-[ 4-( 4- metylfenylsulfoksimino)- butoksy]- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6-[4-(4-metylfenyl-sulf inyl) -butoksy] -4H-3 , l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulf ony 1-acethydroksamsy r e-ety les ter .
Smeltepunkt: 153-154°C. Utbytte: 60% av det teoretiske.
Eksempel 115
6 - [ 4 - ( 4- cykloheksylfenylsulfoksimino)- butoksy]- 4H- 3, 1-benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6-[4-(4-cykloheksyl-fenylsulfinyl)-butoksy]-4H-3,l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulf ony1-acethydroksamsyre-etylester.
Smeltepunkt: 187-188°C. Utbytte: 65% av det teoretiske.
Eksempel 116
6-[ 4-( 4- acetamidofenylsulfoksimino)- butoksy]- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6-[4-(4-acetamidofenylsulfinyl)-butoksy]-4H-3,l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulf ony 1-acethydroks amsy r e-e ty les ter .
Smeltepunkt: 135-137°C. Utbytte: 64,7% av det teoretiske.
Eksempel 117
6- [ 5- ( 3 , 4- diklorf enylsulf oksimino )- pentoksy] - 4 , 4- dimety 1- 4H-3, l- benzokazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6-[5-(3,4-diklorfenyl-sulf inyl )-pentoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulfony1-acethydroksamsyre-ctylester.
Smeltepunkt: 169-170°C. Utbytte: 85,7% av det teoretiske.
Eksempel 118 6 - [ 5- ( 4- cykloheksylfenylsulfoksimino)- pentoksy]- 4, 4- dimety1- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on ■
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6-[5-(cykloheksyl-fenylsulfinyl)-pentoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og
o-mesitylensulfony1-acethydroksamsyre-etylester.
Smeltepunkt: 110-111°C. Utbytte: 67,1% av det teoretiske.
Eksempel 119
6-[ 3-( 3, 4- diklorfenylsulfoksimino)- propoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6-[3-(3,4-diklorfenylsulfinyl)-propoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulfony1-acethydroksamsyre-etylester. Smeltepunkt: 135-136°C. Utbytte: 67,8% av det teoretiske.
Eksempel 120
6-[ 3-( 4- cykloheksylfenylsulfoksimino)- propoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6--[3-(4-cykloheksyl-fenylsulfinyl)-propoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulfonyl-acethydroksamsyre-etylester. Smeltepunkt: 175-176°C. Utbytte: 50,3% av det teoretiske.
Eksempel 121
6- [ 2- ( 3 , 4- diklorf enylsulf oksimino) - etoksy- 4 ,- 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6-[2-(3,4-diklorfenylsulfinyl)-etoksy]-4,4-dimety1-4H-3,l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulfonyl-acethydroksamsyre-etylester.
Smeltepunkt: 139-140°C. Utbytte: 64% av det teoretiske.
Eksempel 122
6-( 4- cykloheksylsulfoksimino- butoksy)- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6-(4-cykloheksyl-sulf inyl-butoksy)-4 , 4-dimetyl-4H-3 , l-benzoksazin-2-on og o^-mesitylensulfonyl-acethydroksamsyre-etylester.
Smeltepunkt: 108-110°C. Utbytte: 28% av det teoretiske.
Eksempel 123
6-( 4- benzylsulfoksimino- butoksy)- 4, 4- dimety1- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6-(4-benzylsulfinyl-butoksy) -4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulf ony 1-acethydroksamsy r e-ety lester .
Smeltepunkt: 132-138°C. Utbytte: 75% av det teoretiske.
Eksempel 124
6-( 4- n- oktylsulfoksimino- butoksy)- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6-(4-n-oktylsulfinyl)-butoksy)-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulf ony1-acethydroksamsyre-etylester.
Smeltepunkt: 82°C. Utbytte: 73,2% av det teoretiske.
Eksempel 12 5
6-[ 4-( 4- klorfenylmerkapto)- butoksy]- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 5 fra 6-hydroksy-4H-3,1-benzoksazin-2-on og 4-(4-klorfenylmerkapto)-butylklorid (fremstilt fra 4-(4-klorfenylmerkapto)-butanol og tionylklorid). Olje, RF-verdi: 0,25 (silikagel: petroleter/cykloheksan = 1:1). Smeltepunkt: 143-144°C. Utbytte: 28% av det teoretiske.
Eksempel 126 6 - [ 4-( 3, 4- diklorfenylmerkapto)- butoksy]- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on Fremstilt analogt med eksempel 5 fra 6-hydroksy-4H-3,1-benzoksazin-2-on og 4-(3,4-diklorfenylmerkapto)-butylbromid (fremstilt fra 3,4-diklortiofenol og 1,4-dibrombutan,
kP'0,l mb: 153-160°C).
Smeltepunkt: 128-129°C. Utbytte: 57% av det .teoretiske.
Eksempel 127
6-( 4- fenylmerkapto- butoksy)- 4, 4- dimetyl- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 5 fra 6-hydroksy-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 4-fenylmerkapto-butylbromid (kP-0,03 mb: 95-104°C).
Smeltepunkt: 108-109°C. Utbytte: 52,5% av det teoretiske.
Eksempel 128
6-[ 4-( 3, 4- diklorfenylmerkapto)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 5 fra 6-hydroksy-4 ,4-dimety 1-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 4-(3,4-diklorfenylmerkapto)-butylbromid.
Smeltepunkt: 155-156°C. Utbytte: 53% av det teoretiske.
Eksempel 129
6-[ 4-( 4- klorfenylmerkapto)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 5 fra 6-hydroksy-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 4-(4-klorfenylmerkapto)-butylklorid.
Smeltepunkt: 150-151°C. Utbytte: 55,6% av det teoretiske.
Eksempel 130
6-[ 4-( 3, 4- dimetylfenylsulfoksimino)- butoksy]- 4H- 3, 1-* benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6-[4-(3,4-dimetyl-fenylsulfinyl)-butoksy]-4H-3,l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulf ony 1-acethydroksamsyr e-e ty les ter . Smeltepunkt: 169-170°C. Utbytte: 82,5% av det teoretiske.
Eksempel 131
6-[ 4-( 3, 4- dimetylfenylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6-[4-(3,4-dimetyl-fenylsulfinyl)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulfony1-acethydroksamsyre-etylester.
Smeltepunkt: 162-163°C. Utbytte: 70,4% av det teoretiske.
Eksempel 132
6-[ 4-( 3, 4- dimetylfenylmerkapto)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 6-(4-klorbutoksy)-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 3,4-dimetyltiofenol. Smeltepunkt: 122-123°C. Utbytte: 75,3% av det teoretiske.
Eksempel 133
6-[ 6-( 3, 4- diklorfenylmerkapto)- heksyloksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 6-(6-bromheksyloksy)-. 4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 3,4-diklortiofenol. Smeltepunkt: 102-103°C. Utbytte: 77,4% av det teoretiske.
Eksempel 134
6- [ 6- ( 3, 4- dimetoksyfenylmerkapto)- heksyloksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3 , l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 6-(6-bromheksyloksy)-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 3,4-dimetoksytiofenol. Smeltepunkt: 153-154°C. Utbytte: 89,4% av det teoretiske.
Eksempel 13 5
6-( 4- fenylsulfony1- butoksy)- 4, 4- dimetyl- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 6-hydroksy-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 4-fenylsulfonyl-butylbromid (smp.: 57-58°C).
Smeltepunkt: 155-156°C. Utbytte: 53,7% av det teoretiske.
Eksempel 136
6-[ 6-( 3, 4- diklorfenylsulfoksimino)- heksyloksy]- 4, 4- dimetyl-4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6-[6-(3,4-diklorfenylsulfinyl)-heksyloksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulfony1-acethydroksamsyre-etylester. Smeltepunkt: 135-136°C. Utbytte: 84,5% av det teoretiske.
Eksempel 137
6- [ 4- ( 3, 4- diklorfenylmerkapto)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3 , l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 6-hydroksy-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 4-(3,4-diklorfenylmerkapto)-butylbromid (kp.n , ,: 153-160°C).
r 0,1 ib
Smeltepunkt: 152-153°C. Utbytte: 63,4% av det teoretiske.
Eksempel 138
6 - [ 4 - ( 3, 4- diklorfenylsulfinyl)- butoksy]- 4- etyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 4-etyl-6-hydroksy-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 4-(3,4-diklorfenylsulfinyl)-butylbromid .
Smeltepunkt: 83-84°C. Utbytte: 61,9% av det teoretiske.
Eksempel 139
6- [ 4- ( 3, 4- diklorfenylsulfinyl)- butoksy]- 4- isopropyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 6-hydroksy-4-isopropyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 4-(3,4-diklorfenylsulfinyl)-butylbromid.
Smeltepunkt: 73-75°C. Utbytte: 48,2% av det teoretiske.
Eksempel 14 0
6-[ 4-( 3, 4- diklorfenylsulfoksimino)- butoksy]- 4- etyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6-[ 4-(3,4-diklorfenylsulfinyl)-butoksy]-4-etyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulfonyl-acethydroksamsyre-etylester.
Smeltepunkt: 132-133°C. Utbytte: 60% av det teoretiske.
Eksempel 141
6 - [ 4 - ( 3, 4- diklor- N- p- toluensulfonyl- fenylsulfoksimino)- butoksy]-4, 4- dimety1- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 12 fra 6-[4-(3,4-diklor-fenylsulfoksimino)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og p-toluensulfonsyreklorid.
Smeltepunkt: 174-175°C. Utbytte: 78,4% av det teoretiske.
Eksempel 142
6- [ 4- ( 3, 4- diklor- N- benzoyl- fenylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4-dimetyl- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 12 fra 6-[4-(3,4-diklor-fenylsulfoksimino)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og benzoylklorid.
Smeltepunkt: 189-190°C. Utbytte: 67,6% av det teoretiske.
Eksempel 143
6-[ 4-( 3, 4- dimetoksy- N- ace tylfenylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4-dimetyl- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
En oppløsning av 1 g (0,0022 mol) 6-[4-(3,4-dimetoksyfenyl-sulf oksimino) -butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on i 10 ml iseddik tilsettes 1,5 ml eddiksyreanhydrid og omrøres i
3 timer ved romtemperatur. Efter tilsetning av isvann foretas
ekstraksjon med kloroform, kloroformfasen vaskes med vann og tørres med natriumsulfat, kloroformen avdestilleres, og residuet omkrystalliseres fra etylacetat. Smeltepunkt: 155-157°C. Utbytte: 0,95 g (88% av det teoretiske).
Eksempel 14 4
6-[ 4-( 4- fenyl- N- acetyl- fenylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4- dimetyl-4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 143 fra 6-[4-(4-fenyl-fenylsulfoksimino)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og eddiksyreanhydrid.
Smeltepunkt: 106-108°C. Utbytte: 94,7% av det teoretiske.
Eksempel 14 5
6-[ 4-( 3, 5- di- tert.- butyl- 4- hydroksy- N- acety1- fénylsulfoksimino)-butoksy]- 4, 4- dimety1- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 143 fra 6-[4-(3,5-di-tert.-butyl-4-hydroksy-fenylsulfoksimino)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og eddiksyreanhydrid. Smeltepunkt: 206-207°C. Utbytte: 93,1% av det teoretiske.
Eksempel 146
6-[ 4-( 4- amino- 3, 5- dibrom- N- acetyl- fenylsulfoksimino)- butoksy]-4, 4- dimety1- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 143 fra 6-[4-(4-amino-3,5-dibrom-fenylsulfoksimino)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,1-benzoksazin-2-on og eddiksyreanhydrid.
Smeltepunkt: 198-200°C. Utbytte: 86,2% av det teoretiske.
Eksempel 147
6- [ 4- ( 4- tert.- butyl- N- acetyl- fenylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4-dimetyl- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med.eksempel 143 fra 6-[4-(4-tert.butyl-fenylsulfoksimino)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og eddiksyreanhydrid.
Smeltepunkt: 235-237°C. Utbytte: 92,9% av det teoretiske.
Eksempel 148
6-[ 4-( 4- metyl- N- acety1- fenylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4- dimetyl-4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 143 fra 6-[4-(4-metylfenyl-sulf oksimino) -butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og eddiksyreanhydrid.
Smeltepunkt: 109-110°C. Utbytte: 83,6% av det teoretiske.
Eksempel 149
6- [- 4 ( 4- brom- 3- metyl- N- acetyl- f énylsulfoksimino) - butoksy] - 4 , 4-dimetyl- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 143 fra 6 [4-(4-brom-3-metyl-fenylsulfoksimino)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og eddiksyreanhydrid.
Smeltepunkt: 152-154°C. Utbytte: 85,5% av det teoretiske.
Eksempel 150
6-[ 4-( 3, 4- diklor- N- acetyl- fénylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4-dimetyl- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 143 fra 6-[4-(3,4-diklor-fenylsulfoksimino)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og eddiksyreanhydrid. Smeltepunkt: 156-158°C. Utbytte: 91,3% av det teoretiske.
Eksempel 151
6- [ 4- ( N- acetylf enylsulf oksimino) - butoksy] - 4 , 4- dimetyl- 4. H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 143 fra 6-(4-fenylsulfoksimino-butoksy)-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og eddiksyreanhydrid .
Smeltepunkt: 112-114°C. Utbytte: 89,2% av det teoretiske.
Eksempel 152
6-[ 4-( 4- klor- N- acetyl- fénylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4- dimetyl-4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 143 fra 6-[4-(4-klorfenyl-sulf oksimino) -butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og eddiksyreanhydrid.
Smeltepunkt: 120-122°C. Utbytte: 86,9% av det teoretiske..
Eksempel 153.
6-[ 4-( 4- metyl- N- acety1- fénylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4- di- n-heksyl- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 143 fra 6-[4-(4-metylfényl-sulfoksimino) -butoksy]-4,4-di-n-heksyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og eddiksyreanhydrid. Olje, RF-verdi: 0,4 (silikagelplate: kloroform/aceton = 9:1). Utbytte: 98,9% av det teoretiske.
Eksempel 154
6-[ 4-( 4- cykloheksyl- N- acetyl- fenylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4-di- n- heksyl- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 143 fra 6-[4-(4-cykloheksyl-fénylsulfoksimino)-butoksy]-4,4-di-n-heksyl-4H-3,1-benzoksazin-2-on og eddiksyreanhydrid. Smeltepunkt: 134-136°C. Utbytte: 81,9% av det teoretiske.
Eksempel 155
6-[ 4-( 3, 4- diklor- N- acetyl- fénylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4-di- n- heksyl- 4H- 3, 1- benzoks azin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 143 fra 6-[ 4-(3,4-diklor-fenylsulfoksimino)-butoksy]-4,4-di-n-heksyl-4H-3, 1-benzoksazin-2-on og eddiksyreanhydrid. Olje, RF-verdi: 0,54 (silikagelplate:
kloroform/aceton = 9:1). Utbytte: 68,8% av det teoretiske.
Eksempel 156
6-[ 4-( 4- acetamido- N- acety1- fenylsulfoksimino),- butoksy]- 4, 4-di- n- heksyl- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 143 fra 6-[4-(4-acetamido-fenylsulfoksimino)-butoksy]-4,4-di-n-heksy1-4H-3,1-benzoksazin-2-on og eddiksyreanhydrid.
Smeltepunkt: 122-124°C. Utbytte: 83,6% av det teoretiske.
Eksempel 157
6-[ 4-( 4- acetamido- N- acety1- fenylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4-di- cykloheksyl- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 143 fra 6-[4-(4-acetamido-fenylsulfoksimino)-butoksy]-4,4-dicykloheksyl-4H-3,1-benzoksazin-2-on og eddiksyreanhydrid.
Smeltepunkt: 146°C (dekomp.). Utbytte: 78,3% av det teoretiske.
Eksempel 158
6-[ 4-( 4- metyl- N- acetyl- fénylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4-di- cykloheksyl- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 143 fra 6-[4-(4-metyl-fenylsulfoksimino)-butoksy]-4,4-dicykloheksyl-4H-3,1-benzoksazin-2-on og eddiksyreanhydrid.
Smeltepunkt: 148-149°C. Utbytte: 78,9% av det teoretiske.
Eksempel 159
6-[ 4-( 4- acetamido- N- acetyl- fénylsulfoksimino)- butoksy]- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 143 fra 6-[4-(4-acetamido-fenylsulfoksimino)-butoksy]-4H-3,l-benzoksazin-2-on og eddiksyreanhydrid.
Smeltepunkt: 200-201°C. Utbytte: 73,7% av det teoretiske.
Eksempel 160
6-[ 4-( 4- metyl- N- acetyl- fenylsulfoksimino)- butoksy] - 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 143 fra 6-[4-(4-metylfenyl-sulf oksimino) -butoksy] -4H-3 , l-benzoksazin-2-on og eddiksyreanhydrid. Olje, RF-verdi: 0,62 (silikagelplate: kloroform/- etylacetat =9:1).
Utbytte: 45% av det teoretiske.
Eksempel 161
6-[ 4-( 4- cykloheksyl- N- acetyl- fénylsulfoksimino)- butoksy]- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 143 fra 6-[4-(4-cykloheksyl-fénylsulfoksimino)-butoksy]-4H-3,l-benzoksazin-2-on og eddiksyreanhydrid.
Smeltepunkt: 124-125°C. Utbytte: 86,8% av det teoretiske.
Eksempel 162
6-[ 4-( 4- cykloheksyl- N- acetyl- fenylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4-dicykloheksyl- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 143 fra 6-[4-(4-cykloheksyl-fenylsulfoksimino)-butoksy]-4,4-dicykloheksyl-4H-3,1-benzoksazin-2-on og eddiksyreanhydrid.
Smeltepunkt: 130°C. Utbytte: 70,2% av det teoretiske.
Eksempel 163
6 - [ 5-( 3, 4- diklor- N- acetyl- fenylsulfoksimino)- pentoksy]- 4, 4-dimetyl- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 143 fra 6-[5-(3,4-diklor-fenylsulfoksimino)-petoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,1-benzoksazin-2-on og eddiksyreanhydrid.
Smeltepunkt: 126-128°C. Utbytte: 50,6% av det teoretiske.
Eksempel 164
6-[ 5- ( 4- cykloheksyl- N- acetyl- fénylsulfoksimino)- pentoksy]- 4, 4-dimetyl- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 143 fra 6-[5-(4-cykloheksy1-fénylsulfoksimino)-pentoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,1-benzoksazin-2-on og eddiksyreanhydrid.
Smeltepunkt: 95-96°C. Utbytte: 83,5% av det teoretiske.
Eksempel 16 5
6-[ 3- ( 4- cykloheksyl- N- acetyl- fenylsulfoksimino)- propoksy]- 4, 4-dimetyl- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 143 fra 6-[3-(4-cykloheksyl-fenylsulfoksimino)-propoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,1-benzoksazin-2-on og eddiksyreanhydrid.
Smeltepunkt: 114-115°C. Utbytte: 94,2% av det teoretiske.
Eksempel 166
6-[ 3-( 3, 4- diklor- N- acety1- fenylsulfoksimino)- propoksy]- 4, 4-dimety1- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 143 fra 6-[3-(3,4-diklor-fenylsulfoksimino)-propoksy]-4,4-dimety1-4H-3,l-benzoksazin-2-on og eddiksyreanhydrid.
Smeltepunkt: 198-200°C. Utbytte: 81,2% av det teoretiske.
Eksempel 167
6 - [ 2- ( 3, 4- diklor- N- acetyl- fenylsulfoksimino)- etoksy]- 4, 4-dimetyl- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 143 fra 6-[2-(3,4-diklor-fénylsulfoksimino)-etoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og eddiksyreanhydrid.
Smeltepunkt: 154-155°C. Utbytte: 81,2% av det teoretiske.
Eksempel 16 8
6-[ 4-( 3, 4- dimetylfenylsulfinyl)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[4-(3,4-dimetyl-f enylmerkapto)'-butoksy] -4 , 4-dimety 1-4H-3 ,1-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 131-132°C. Utbytte: 83,3% av det teoretiske.
Eksempel 169
6-[ 6-( 3, 4- diklorfenylsulfinyl)- heksyloksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[6-{3,4-diklorfenyl-merkapto) -heksyloksy] -4,4-dimety1-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd. Smeltepunkt: 156-158°C. Utbytte: 71,5% av det teoretiske.
Eksempel 170
6-[ 6-( 3, 4- dimetoksyfenylsulfinyl)- heksyloksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[6-(3,4-dimetoksy-fenylmerkapto)-heksyloksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 131-132°C. Utbytte: 61,0% av det teoretiske.
Eksempel 171
6-[ 4-( 3, 4- dimetyl- N- acety1- fénylsulfoksimino)- butoksy]- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 143 fra 6-[4-(3,4-dimetyl-fenylsulfoksimino)-butoksy]-4H-3,l-benzoksazin-2-on og eddiksyreanhydrid. Harpiks, RF-verdi: 0,7 (silikagelplate: kloroform/etanol = 9:1). Utbytte: 90,2% av det teoretiske.
Eksempel 172
6-[ 4-( 3, 4- dimetyl- N- acety1- fenylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4-dimetyl- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 143 fra 6-[4-(3,4-dimetyl-f enylsulf oksimino)--butoksy] -4 , 4-dimetyl-4H-3 , l-benzoksazin-2-on ' og eddiksyreanhydrid.
Smeltepunkt: 146°C. Utbytte: 86,5% av det teoretiske.
Eksempel 173
6-[ 6-( 3, 4- dimetoksy- fenylsulfoksimino)- heksyloksy]- 4, 4- dimetyl-4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6-[ 6-(.3 , 4-dimetoksy-fenylsulfinyl)-heksyloksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulfonyl-acethydroksamsyre-etylester..., Smeltepunkt: 108-109°C. Utbytte: 83,9% av det teoretiske.
Eksempel 174
6-[ 3-( 3, 4- diklorfenylmerkapto)- propoksy]- 4- isopropyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 6-(3-klorpropoksy)-4-isopropyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 3,4-diklortiofenol. Smeltepunkt: 109-111°C. Utbytte: 75,5% av det teoretiske.
Eksempel 17 5
4- isopropy1- 6- [ 3-( 3, 4- dimetoksyfenylmerkapto)- propoksy]- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 6-(3-klorpropoksy)-4-isopropyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 3,4-dimetoksytiofenol. Smeltepunkt: 102-103°C. Utbytte: 84,2% av det teoretiske.
Eksempel 17 6
6-[ 4-( 3, 4- diklor- N- acetylfenylsulfoksimino)- butoksy]- 4- etyl-4H- 3, 1- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 143 fra 6-[4-(3,4-diklor-fenylsulfoksimino)-butoksy]-4-etyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og eddiksyreanhydrid.
Smeltepunkt: 156-158°C. Utbytte: 87,3% av det teoretiske.
Eksempel 177
6-[ 3-( 3, 4- diklorfenylsulfinyl)- propoksy]- 4- isopropy1-4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[3-(3,4-diklor-fenylmerkapto)-propoksy]-4-iscpropyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 58-60°C. Utbytte: 83,3% av det teoretiske.
Eksempel 178
6-[ 3-( 3, 4- dimetoksyfenylsulfinyl)- propoksy]- 4- isopropyl- 4H 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[3-(3,4-dimetoksy-fenylmerkapto)-propoksy]-4-isopropyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 58-60°C. Utbytte: 91,1% av det teoretiske.
Eksempel 179
>
6-[ 6-( 3, 4- diklor- N- acetyl- fenylsulfoksimino)- heksyloksy]- 4, 4-dimetyl- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 143 fra 6-[6-(3,4-diklor-fénylsulfoksimino)-heksyloksy]-4,4-dimetyl-4H-3,1-benzoksazin-2-on og eddiksyreanhydrid. Olje, RF-verdi:0,64 (silikagelplate: kloroform/etanol = 9:1). Utbytte: 83,1% av det teoretiske, C24H28<C>12N2°5S (527,48)
Beregnet: C 54,65 H 5,35 S 6,08
Funnet : 54,30 5,34 6,06
Eksempel 180
6- [ 4- ( 3, 4- diklor- fenylsulfoksimino)- butoksy]- 4- isopropyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6-[4-(3,4-diklorfenylsulfinyl)-butoksy]-4-isopropy1-4H-3,l-banzoksazin-2-on og o-mesitylensulfony1-acethydroksamsyre-etylester.
Smeltepunkt: 123-125°C. Utbytte: 47,7% av det teoretiske.
Eksempel 181
6-[ 6-( 3, 4- dimetoksy- N- acetyl- fenylsulfoksimino)- heksyloksy]-4, 4- dimety1- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt anlogt med eksempel 143 fra 6-[6-(3,4-dimetoksy-fenylsulfoksimino)-heksyloksy]-4,4-dimetyl-4H-3,1-benzoksazin-2-on og eddiksyreanhydrid. Olje, RF-verdi: 0,65 (silikagelplate: kloroform/etanol = 9:1). Utbytte: 83,5% av det teoretiske,
Eksempel 182
6 - [ 4 - ( 3, 4- diklor- fenylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4- dimety1- 4H-3, 1- benzoksazin- 2- on
3,3 g (0 ,0075 mol) 6-[4-(3,4-diklor-fenylsulfinyl)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on innrøres ved 45°C i 50 ml polyfosforsyre. Efter at praktisk talt alt er op<p>løst, tilsetter man i løpet av 30 minutter 0,65 g (0,01 mol) natriumazid i små porsjoner.. Man vil få en svak utvikling av nitrogengass. Man omrører den beige-farvede, kremaktig-skumaktige masse i
3 timer ved 45-50°C og tilsetter 150 g is. Den dannede uklare oppløsning innstiller man med konsentrert ammoniakk på pH 8
og ekstraherer det utfelte,harpiksaktige produkt med kloroform. Den oljeaktige inndampningsrest omkrystalliseres fra etylacetat/- diisopropyleter. Man får hvite krystaller.
Smeltepunkt: 166-167°C. Utbytte: 2,0 g (58,6% av det teoretiske).
Eksempel 183
6- [ 4- ( 3, 4- diklorfenylsulfimino)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6-[4-(3,4-diklor-fenylmerkapto)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulfonyl-acethydroksamsyre-etylester.
Smeltepunkt: 165-166°C. Utbytte: 10% av det teoretiske.
Eksempel 184
6-[ 3-( 3, 4- dimetoksy- fenylsulfoksimino)- propoksy]- 4- isopropy1-4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6[3-(3,4-dimetoksy-fenylsulfinyl)-propoksy]-4-isopropyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulfonyl-acethydroksamsyre-etylester.
Smeltepunkt: 123-125°C. Utbytte: 77,3% av det teoretiske.
Eksempel 185
6-[ 4-( 3, 4- diklor- N- p- toluensulfonyl- fenylsulfimino)- butoksy]-4, 4- dimety1- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
4,26 g (0,01 mol) 6-[4-(3,4-diklorfenylmerkapto)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on suspenderes i 50 ml metanol og tilsettes så mye kloroform at det dannes en klar oppløsning (ca. 80 ml). Til denne setter man under omrøring en oppløsning
av 3,38 g (0,012 mol) N-klor-p-toluensulfonsyreamid-natriumsalt i 30 ml metanol, og lar det hele stå i 4 timer ved romtemperatur. Til den gule reaksjonsoppløsning setter man ca. 1 ml iseddik
og avdestillerer oppløsningsmidlet i en rotasjonsinndamper (badtemperatur: < 20°C). Den lysebrune, seige rest renses
over en silikagelkolonne (elueringsmiddel: etylacetat/cykloheksan 4:1). De enhetlige fraksjoner inndampes til tørrhet på en rotasjonsinndamper, og residuet omkrystalliseres én gang fra etylacetat/isopropanol.
Smeltepunkt: 162-163°C. Utbytte: 2,0 g (33,6% av det teoretiske).
Eksempel 186
6- [ 4- ( 3, 4- diklor- N- p- toluensulfonyl- fenylsulfoksimino)- butoksy]-4, 4- dimetyl- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
0,6 g (0,001 mol) 6-[4-(3,4-diklor-N-p-toluensulfonyl)-fenylsulfimino)-butoksy]-4,4-dimety1-4H-3,1-benzoksazin-2-on suspenderes i 10 ml metanol, tilsettes 1 ml 2n natronlut samt 0,2 ml (0,002 mol) 30 %ig hydrogenperoksyd og kokes i 8 timer under tilbakeløpskjøling. Det dannes en klar oppløsning som efter avslutning av reaksjonen inndampes til tørrhet. Residuet renser man- over en silikagelkolonne (kloroform). De enhetlige fraksjoner inndampes og omkrystalliseres én gang fra etanol. Smeltepunkt: 174-175°C. Utbytte: 0,27 g (44,1% av det teoretiske).
Eksempel 187
6-[ 3- ( 3, 4- diklor- fénylsulfoksimino)- propoksy]- 4- isopropyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6-[3-(3,4-diklorfenylsulfinyl)-proposy]-4-isopropyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulfonyl-acethydroksamsyre-etylester. Harpiks, RF-verdi: 0,45 (silikagelplate: kloroform/etanol = 19:1).
Utbytte: 43,7% av det teoretiske,
C20H22<C>12N2°4S (457,38)
Eksempel 188
6-[ 3-( 3, 4- dimetoksy-N- acety1- fénylsulfoksimino)- propoksy]- 4-isopropyl- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 143 fra 6-[3-(3,4-dimetoksy-fenylsulfoksimino)-propoksy]-4-isopropyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og eddiksyreanhydrid.
Smeltepunkt: 73-75°C. Utbytte: 81,4% av det teoretiske.
Eksempel 189
6-[ 4- ( 4- cykloheksylfenylmerkapto)- butoksy]- 4, 4- dietyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 6-(4-klorbutoksy)-4 , 4-dietyl-4H-3 , l-benzoksazin-2-on og 4-cykloheksylti'of enol. Smeltepunkt: 85-88°C. Utbytte: 69,1% av det teoretiske.
Eksempel 190
6- [ 4 - ( 3, 4- diklorfenylmerkapto)- butoksy]- 4 , 4- dietyl- 4H-3 , l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 6-(4-klorbutoksy)-4,4-dietyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 3,4-diklortiofenol. Smeltepunkt: 143-145°C. Utbytte: 58,7% av det teoretiske.
Eksempel 191
6-( 4- fenylmerkapto- butoksy)- 4, 4- dietyl- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 6-(4-klorbutoksy)-4,4-dietyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og tiofenol.
Smeltepunkt: 104-106°C. Utbytte: 69,8% av det teoretiske.
Eksempel 192
6-[ 4-( 3, 4- dimetylfenylmerkapto) butoksy]- 4, 4- dietyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 6-(4-klorbutoksy)-4,4-dietyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 3,4-dimetyltiofenol. Smeltepunkt: 124-125°C. Utbytte: 83,4% av det teoretiske.
Eksempel 193
6-[ 4-( 3, 4- dimetoksy- fenylmerkapto)- butoksy]- 4, 4- dietyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 6-(4-klorbutoksy)-4,4-dietyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 3,4-dimetoksy-tiofenol. Smeltepunkt: 110-111°C. Utbytte: 72,6% av det teoretiske.
Eksempel 194
6-[ 4-( 4- acetamido- fenylmerkapto)- butoksy]- 4, 4- dietyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 6-(4-klorbutoksy)-4,4-dietyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 4-acetamido-tiofenol. Smeltepunkt: 90-92°C. Utbytte: 62,9% av det teoretiske.
Eksempel 195
6- [ 4- ( 3, 4- diklorfenylmerkapto)- butoksy]- 4- metyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 6-(4-klorbutoksy)-4-metyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 3,4-diklortiofenol. Smeltepunkt: 117-119°C. Utbytte: 50,5% av det teoretiske.
Eksempel 196
6-[ 4-( 4- metylfenylmerkapto)- butoksy]- 4- metyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 6-[4-klorbutoksy)-4-metyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 4-metyltiofenol. Smeltepunkt: 111-113°C. Utbytte: 54,4% av det teoretiske.
Eksempel 197
6-[ 4-( 4- acetamidofenylmerkapto)- butoksy]- 4- metyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 6-.(4-klorbutoksy)-4-metyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 4-acetamidotiofenol. Smeltepunkt: 122-124°C. Utbytte: 44,2% av det teoretiske.
Eksempel 198
6-[ 4- ( 2- benztiazolylmerkapto)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 6-(4-klorbutoksy)-4,4-demetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 2-merkapto-benztiazol. Smeltepunkt: 183-184°C. Utbytte: 56,3% av det teoretiske.
Eksempel 199
6-[ 4-( 4, 6- dimetyl- 2- pyrimidinylmerkapto)- butoksy]- 4, 4- dimetyl-4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 6-(4-klorbutoksy)-4,4-dimetyl-4H-3,1-benzoksazin og 4,6-dimetyl-2-merkaptopyrimidin.
Smeltepunkt: 125-127°C. Utbytte: 65,9% av det teoretiske.
Eksempel 200
6-[ 4-( l- oksido- 2- pyridylmerkapto)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 6-(4-klorbutoksy)-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on . og 2-merkaptopyridin-l-oksid.
Smeltepunkt: 154-156°C. Utbytte: 14,6% av det teoretiske.
Eksempel 201
6-[ 4-( 1, 2, 4- triazol- 3- yl- merkapto)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 6-(4-klorbutoksy)-4,4-dimety1-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 3-merkapto—1,2,4-triazol. Smeltepunkt: 181-183°C. Utbytte: 42,2% av det teoretiske.
Eksempel 202
6-[ 4-( 2- pyrimidinylmerkapto)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 6-(4-klorbutoksy)-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 2-merkaptopyrimidin. Smeltepunkt: 142-144°C. Utbytte: 53,9% av det teoretiske.
Eksempel 203
6-[ 4-( 4- pyridylmerkapto)- butoksy]- 4, 4- dimety1- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 6-(4-klorbutoksy)-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 4-merkaptopyridin. Smeltepunkt: 153-155°C. Utbytte: 64,2% av det teoretiske.
Eksempel 204
8-[ 4-( 4- cykloheksyl- fenylmerkapto)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 8-(4-klorbutoksy)-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 4-cykloheksyltiofenol. Smeltepunkt: 10.9-110°C. Utbytte: 70,5% av det teoretiske.
Eksempel 205
8-[ 4-( 3, 4- diklorfenylmerkapto)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 8-(4-klorbutoksy)-4-4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 3,4-diklortiofenol. Smeltepunkt: 137-138°C. Utbytte: 74,5% av det teoretiske.
Eksempel 206
8-( 4- fenylmerkapto- butoksy)- 4, 4- dimetyl- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 8-(4-klorbutoksy)-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og tiofenol.
Smeltepunkt: 98-ioO°C. Utbytte: 87,9% av det teoretiske.
Eksempel 207
8-[ 4-( 3, 4- dimetylfenylmerkapto)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 8-(4-klorbutoksy)-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 3,4-dimetyltiofenol. Smeltepunkt: 137-139°C. Utbytte: 90,7% av det teoretiske.
Eksempel 208
8-[ 4-( 3, 4- dimetoksyfenylmerkapto)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 8-(4-klorbutoksy)-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 3,4-dimetoksytiofenol. Smeltepunkt: 116-117°C. Utbytte: 93,8% av det teoretiske.
Eksempel 209
8-[ 4-( 4- acetamido- fenylmerkapto)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 8-(4-klorbutoksy)-4,4-dimetyl-4H-benzoksazin-2-on og 4-acetamidotiofenol. Smeltepunkt: 166-167°C. Utbytte: 63,6% av det teoretiske.
Eksempel 210-6-[ 4-( 3, 4- dimetylfenylmerkapto)- butoksy]- 7- nitro- 4, 4- dimety1-4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
9,1 g (0,0234 mol) 6-(4-metansulfonyloksy-butoksy)-7-nitro-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 3,5 g (0,025 mol) 3,4-dimetyltiofenol oppløses i 80 ml dimetylformamid. Under om-røring tilsettes 6,9 g (0,05 mol) kaliumkarbonat og til slutt 4 ml vann. Reaksjonsblandingen oppvarmer seg selv i.kort tid, og efter at varmeutviklingen opphører, omrøres den i ytterligere 2 timer ved romtemperatur. Efter tilsetning av isvann ekstraherer man med kloroform, vasker den organiske fase med vann, tørrer med natriumsulfat og avdestillerer oppløsningsmidlet i vakuum. Residuet renses over en silikagelkolonne (elueringsmiddel: kloroform/etanol = 40:1).
Olje, RF-verdi: 0,4 (silikagelplate: kloroform/etanol = 9:1). Utbytte: 7,6 g (75,4% av det teoretiske).
Æksempel 211
6-[ 4-( 4- acetamidofenylmerkapto) butoksy]- 7- nitro- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt anlogt med eksempel 210 fra 6-(4-metansulfonyloksy-butoksy) -7-nitro-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 4-acetamido-tiofenol.
Smeltepunkt: 203-205°C. Utbytte: 69,2% av det teoretiske.
Eksempel 212
6-[ 4- ( 4- klorfenylmerkapto) butoksy]- 7- nitro- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt eksempel 210 fra 6-(4-metansulfonyloksy-butoksy )-7-nitro-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 4-klortiofenol.
Smeltepunkt: 155-156°C. Utbytte: 69,5% av det teoretiske.
Eksempel 213
6-[ 4-( 2- pyridylmerkapto)- butoksy]- 7- nitro- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 210 fra 6-(4-metansulfonyloksy-butoksy) -7-nitro-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 2-merkaptopyridin.
Smeltepunkt: 98-100°C. Utbytte: 59,3% av det teoretiske.
Eksempel 214
6-[ 4-( 4- metylfenylmerkapto)- butoksy]- 7, nitro- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 210 fra 6-(4-metansulfonyloksy-butoksy)-7-nitro-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 4-metyl-tiof enol .
Smeltepunkt: 128-129°C. Utbytte: 77,7% av det teoretiske.
Eksempel 215
6- [ 4-( 3, 4- dimetoksyfenylmerkapto)- butoksy]- 7- nitro- 4, 4- dimetyl-4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 210 fra 6-(4-metansulfonyloksy-butoksy )-7-nitro-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 3,4-dimetoksytiofenol. Smeltepunkt: 115-117°C. Utbytte: 82,5% av det teoretiske.
• Eksempel 216
7- [ 4 - ( 3, 4- dimetylfenylmerkapto)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3 , l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 210 fra 7-(4-metansulfonyloksy-butoksy ) -4 , 4-dimetyl-4H-3 , l-benzoksazin-2-on og 3,4-dimetyltiofenol.
Smeltepunkt: 120-122°C. Utbytte: 84,5% av det teoretiske.
Eksempel 217
7- [ 4- ( 4- acetamidofenylmerkapto)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3 , l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 210 fra 7-(4-metansulfonyloksy-butoksy] -4 , 4-dimetyl-4H-3 , l-benzoksazin-2-on og 4-acetamido-tiofenol.
Smeltepunkt: .162-164°C. Utbytte: 97,7% av detteoretiske.
Eksempel 218
7-[ 4-( 2- pyridylmerkapto)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H- 3, 1- benzoksazin-2- on
Fremstilt analogt med eksempel 210 fra 7-(4-metansulfonyloksy-butoksy) -4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 2-merkaptopyridin. Smeltepunkt: 125-127°C. Utbytte: 75,4% av det teoretiske.
Eksempel 219
7-[ 4-( 4- metylfenylmerkapto)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3 , l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 210 fra 7-(4-metansulfonyloksy-butoksy) -4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 4-metyltiofenol. Smeltepunkt: 120-122°C. Utbytte: 80,7% av det teoretiske.
Eksempel 220
7- [ 4-( 4- klorfenylmerkapto)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H- 3, 1-benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 210 fra 7-(4-metansulfonyl--oksy-butoksy)-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 4-klortiofenol.
Smeltepunkt: 117-119°C. Utbytte: 86,7% av det teoretiske.
Eksempel 221
7- [ 4-( 3, 4- diklorfenylmerkapto)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 210 fra 7-(4-metansulfonyloksy)butoksy)-4,4-dimety1-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 3,4-diklortiofenol.
Smeltepunkt: 104-106°C. Utbytte: 79,7% av det teoretiske.
Eksempel 222
7-( 4- fenylmerkapto- butoksy)- 4, 4- dimety1- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 210 fra 7-(4-metansulfonyloksy-butoksy) -4 , 4-dimetyl-4H-3 , l-benzoksazin-2-on og tiofenol. Smeltepunkt: 123-125°C. Utbytte: 89,5% av det teoretiske.
Eksempel 223
7-[ 4-( 3, 4- dimetoksyfenylmerkapto)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, 1- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 210 fra 7-(4-metansulfonyloksy-butoksy ) -4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 3,4-dimetoksy-tiofenol. Olje, RF-verdi: 0,6 (silikagelplate: etylenklorid/- etanol = 9:1). Utbytte: 80,7% av det teoretiske.
<C>22<H>27N°5S (417,53)
Eksempel 224
7-[ 4-( 3, 4- diklorfenylsulfinyl)- butoksy]- 4- 4- dimetyl- 4H-3 , 1- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 7-[ 4-(3 , 4-diklorfenyl-merkapto) -butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 82-84°C. Utbytte: 92,1% av det teoretiske.
Eksempel 225
7- ( 4- fenylsulfinyl- butoksy)- 4, 4- dimetyl- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 7-(4-fenylmerkapto-butoksy)-4,4-dimety1-4H-3,1-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd. Smeltepunkt: 117-119°C. Utbytte: 96,7% av det teoretiske.
Eksempel 2 26
7-[ 4-( 3, 4- dimetylfenylsulfinyl)- butoksy]- 4, 4- dimety1- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 7-[4-(3,4-dimetylfenylmerkapto) -butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd. Olje, RF-verdi: 0,6 (silikagelplate: etylenklorid/etanol =.9:1). Utbytte: 95,5% ev det teoretiske,
Eksempel 227
7-[-( 4- acetamidofenylsulfinyl)- butoksy]- 4, 4- dimety1- 4H-3, 1- benzoksazin- 2- on
Eremstilt analogt med eksempel 2 fra 7-[4-(4-acetamidofenylmerkapto)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 145-147°C. Utbytte: 77,8% av det teoretiske.
Eksempel 228
7-[ 4 - ( 2- pyridylsulfinyl)- butoksy]- 4, 4- dimety1- 4H- 3, 1- benzoksazin-2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 7-[4-(2-pyridylmer-kapto)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd. Smeltepunkt: 153-155°C. Utbytte: 64,9% av det teoretiske.
Eksempel 229
7-[ 4- ( 4- metylfenylsulfinyl)- butoksy]- 4, 4- dimety1- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 7-[4-(4-metylfenyl-merkapto) -butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on cg hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 128-130°C. Utbytte: 94,4% av det teoretiske.
Eksempel 230
7-[ 4-( 4- klorfenylsulfinyl)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H- 3, 1-benzokasazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 7-[4-(4-klorfenylmerkapto) -butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 140-142. Utbytte: 91,6% av det teoretiske.
Eksempel 231
7-[ 4-( 3, 4- dimetoksy- fenylsulfinyl)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzokasazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 7-[4-(3,4-dimetoksy-fenylmerkapto)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd. Harpiks, RF-verdi: 0,4 (silikagelplate: etylenklorid/etanol = 9.1). Utbytte: 40,8% av det teoretiske,
Eksempel 232
8-[ 4-( 4- cykloheksyl- fenylsulfinyl)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 8-[4-(4-cykloheksyl-fenylmerkaptohbutoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 144-145°C. Utbytte: 71,9% av det teoretiske.
Eksempel 233
8-[ 4-( 3, 4- diklor- fenylsulfinyl)- butoksy]- 4, 4- dimety1- 4H-3, 1- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 8-[4-(3,4-diklorfenyl-merkapto) -butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 113-114°C. Utbytte: 81,0% av det teoretiske.
Eksempel 234
8-( 4- fenylsulfinyl- butoksy)- 4, 4- dimetyl- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 8-(4-fenylmerkapto-butoksy)-4,4-dimety1-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd. Smeltepunkt: 162-163°C. Utbytte 91,6% av det teoretiske.
Eksempel 235
8-[ 4-( 4- acetamidofenylsulfinyl)- butoksy]- 4, 4- dimety1- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 8-[4-(4-acetamidofenylmerkapto)-butoksy]-4,4-dimety1-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 166-167°C. Utbytte: 63,2% av det teoretiske.
Eksempel 236
8-[ 4-( 3, 4- dimetylfenylsulfinyl)- butoksy]- 4, 4- dimety1- 4H-3 , l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 8-[4-(3,4-dimetyl-fenylmerkaptohbutoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 111-112°C. Utbytte: 63,9% av det teoretiske.
Eksempel 237
8 - [ 4-( 3, 4- dimetoksyfenylsulfinyl)- butoksy]- 4, 4- dimety1- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 8-[4-(3,4-dimetoksy-fenylmerkapto)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 102-103°C. Utbytte: 90,2% av det teoretiske.
Eksempel 238
6-[ 4- ( 4- cykloheksylfenylsulfinyl)- butoksy]- 4, 4- dietyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[4-(4-cykloheksylf enylmerkapto) -butoksy] -4 , 4-diety.l-4H-3 , l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 168-170°C. Utbytte: 82,7% av det teoretiske.
Eksempel 239
6 - [ 4 - ( 3, 4- diklorfenylsulfinyl- butoksy]- 4, 4- dietyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[4-(3,4-diklor-fenylmerkapto)-butoksy]-4,4-dietyl-4H-3,1-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 91-93°C. Utbytte: 70,9% av det teoretiske.
Eksempel 240
6-( 4- fenylsulfinyl- butoksy)- 4, 4- dietyl- 4H- 3, 1- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-(4-fenylmerkapto-butoksy)-4,4-diety1-4H-3,1-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd. Harpiks, RF-verdi: 0,6 (silikagelplate: kloroform/etanol = 9:1). Utbytte: 94,3% av det teoretiske.
. Eksempel 241
6-[ 4-( 3, 4- dimetylfenylsulfinyl)- butoksy]- 4, 4- dietyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[4-(3,4-dimetylfenylmerkapto)-butoksy]-4,4-dietyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 137-138°C. Utbytte: 83,1% av det teoretiske.
Eksempel 242
6-[ 4-( 3, 4- dimetoksyfenylsulfinyl)- butoksy]- 4, 4- diety1- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[4-(3,4-dimetoksy-fenylmerkapto)-butoksy] - 4,4-dietyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 161-163°C. Utbytte: 87,7% av det teoretiske.
Eksempel 243
6-[ 4-( 4- acetamidofenylsulfinyl)- butoksy]- 4, 4- dietyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[4-(4-acetamidofenylmerkapto)-butoksy]-4,4-dietyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 69-70°C. Utbytte: 92,6% av det teoretiske.
Eksempel 244
6-[ 4-( 4- pyridylsulfinyl)- butoksy]- 4, 4- dimety1- 4H- 3, 1- benzoksazin-2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[4-(4-pyridylmer-kapto)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogen-
peroksyd.
Smeltepunkt: 141-143°C. Utbytte: 36,9% av det teoretiske.
Eksempel 245
6-[ 4-( 4, 6- dimetyl- 2- pyrimidinyisulfinyl)- butoksy]- 4, 4- dimetyl-4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[4-(4,6-dimetyl-2-pyrimidinylmerkapto)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Harpiks, RF-verdi:0,4 (silikagelplate: etylenklorid/etanol = 9:1). Utbytte: 15,0% av det teoretiske.
Eksempel 246
6-[ 4- ( 3, 4- diklorfenylsulfinyl)- butoksy]- 4- metyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
6-[ 4- ( 3, 4- diklorfenylsulfinyl)- butoksy]- 4- metyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[4-(3,4-diklor-fenylmerkapto)-butoksy]-4-metyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 138-139°C. Utbytte: 86,0% av det teoretiske.
Eksempel 247
6- [ 4-( 4- metylfenylsulfinyl)- butoksy]- 4- metyl- 4H- 3, 1- benzoksazin-2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[4-(4-metylfenyl-merkapto) -butoksy]-4-metyl-4H-3,l-benzokasazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 120-121°C Utbytte: 58,4% av det teoretiske.
Eksempel 24 8
6-[ 4-( 4- acetamidofenylsu lfinyl)- butoksy]- 4- metyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[4-(4-acetamidofenylmerkapto)-butoksy]-4-metyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 124-126°C. Utbytte: 60,4% av det teoretiske.
Eksempel 249
6 - [ 4 - ( 2- benztiazolylsulfonyl)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 3 fra 6-[4-(2-benztiazolyl-merkapto)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd/iseddik.
Smeltepunkt: 177-179°C. Utbytte: 55,9% av det teoretiske.
Eksempel 250
6-[ 4 - ( 1, 2, 4- triazoly1- 3- sulfonyl)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, 1- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 3 fra 6-[4-(1,2,4-triazolyl-3-merkapto)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd/iseddik.
Smeltepunkt: 197-199°C. Utbytte: 83,0% av det teoretiske.
Eksempel 251
6-[ 4-( 2- pyrimidinylsulfonyl)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 3 fra 6-[4-(2-pyrimidinyl-merkapto)-butoksy]-4,4-dimety1-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd/iseddik.
Smeltepunkt: 184-186°C. Utbytte: 69,0% av det teoretiske.
Eksempel 252
5-[ 4 - ( 3, 4- diklorfenylsulfinyl)- butoksy]- 4, 4- dimety1- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 5-hydroksy-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 4-(3,4-diklorfenylsulfinyl)-butylbromid.
Smeltepunkt: 89-90°C. Utbytte: 73,2% av det teoretiske.
Eksempel 253
5-[ 4-( 3, 4- diklorfenylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4- dimety1- 4H-3, 1- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 5-[4-(3,4-diklorfenylsulfinyl)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulfonyl-acethydroksamsyre-etylester.
Smeltepunkt: 127-128°C. Utbytte: 50% av det teoretiske.
Eksempel 254
7-[ 4 - ( 3, 4- diklor- fénylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4- dimety1- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on I
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 7-[ 4-(3,4-diklorfenylsulfinyl)-buoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulfony1-acethydroksamsyre-etylester.
Harpiks, RF-verdi: 0,4 (silikagelplate:etylenkorid/etanol = 9:1). Utbytte: 39,2% av det teoretiske,
Eksempel 255
7-[ 4-( 3, 4- dimety1- fenylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 7-[4-(3,4-dimetyl-fenylsulfinyl)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulfony1-acethydroksamsyre-etylester.
Smeltepunkt: 161-163°C. Utbytte: 77,2% av det teoretiske.
Eksempel 256
7-[ 4-( 4- acetamido- fénylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4- dimety1- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 7-[4-(4-acetamidofenylsulfinyl)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulfony1-acethydroksamsyre-etylester.
Smeltepunkt: 197-198°C. Utbytte: 29,2% av det teoretiske.
Eksempel 257
7-[ 4-( 4- metylfénylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4- dimety1- 4H-3, 1- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 7-[4-(4-metylfenyl-sulfinyl)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulfony1-acethydroksamsyre-etylester.
Smeltepunkt: 122-124°C. Utbytte: 54,6% av det teoretiske.
Eksempel 258
7-[ 4-( 4- klorfénylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 7-[4-(4-klorfenyl-sulfinyl)-butoksy]-4 ,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulfony1-acethydroksamsyre-etylester.
Smeltepunkt: 103-105°C. Utbytte: 53,8% av det teoretiske.
Eksempel 259
7-[ 4- fenylsulfoksimino- butoksy)- 4, 4- dimetyl- 4H- 3, 1- benzoksazin-2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 7-(4-fenylsulfinyl-butoksy) -4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulf ony 1-acethydroks amsyr e-ety les ter . Smeltepunkt: 130-132°C. Utbytte: 75,1% av det teoretiske.
' Eksempel 260
7- [ 4-( 3, 4- dimetoksy- fenylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 7-[4-(3,4-dimetoksy-fenylsulfinyl)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulfony1-acethydroksamsyre-etylester.
Smeltepunkt: 110-112°C. Utbytte: 81,2% av det teoretiske.
Eksempel 261
8- [ 4- ( 4- cykloheksyl- fenylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, 1- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 8-[4-(4-cykloheksyl-fenylsulfinyl)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulfony1-acethydroksamsyre-etylester.
Smeltepunkt: 115-116°C. Utbytte: 47,9% av det teoretiske.
Eksempel 262
8-[ 4-( 3, 4- dimetylfenylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, 1- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 8-[4-(3,4-dimetylfenyl-sulf inyl) -buoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulf ony 1-acethydroks amsy re-e ty les ter .
Smeltepunkt: 130-131°C. Utbytte: 89,6% av det teoretiske.
Eksempel 263
8- [ 4 - ( 3, 4- diklor- fenylsulfoksimin o)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, 1- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 8- [4-(3,4-diklorfenylsulfinyl)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulfonyl-acethydroksamsyre-etylester.
Smeltepunkt: 144-145°C. Utbytte: 59,6% av det teoretiske.
Eksempel 264
8-( 4- fenylsulfoksimino- butoksy)- 4, 4- dimetyl- 4H- 3, 1- benzoksazin-2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 8-(4-fenylsulfinyl-butoksy )-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulf onyl-acethydroksamsyre-etylester . Smeltepunkt: 103-104°C. Utbytte: 60% av det teoretiske.
• Eksempel 265
8-[ 4-( 3, 4- dimetoksy- fenylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, 1- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 8-[4-(3,4-dimetoksy-fenylsulfinyl)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulfony1-acethydroksamsyre-etylester.
Smeltepunkt: 120-121°C. Utbytte: 74,3% av det teoretiske.
Eksempel 266
8-[ 4-( 4- acetamido- fenylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 8-[4-(4-acetamidofenylsulfinyl)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulfony1-acethydroksamsyre-etylester.
Smeltepunkt: 166-167°C. Utbytte: 56,6% av det teoretiske.
Eksempel 267
6-[ 4-( 3, 4- dimetylfénylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4- dietyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6-[4-(3,4-dimetyl-fenylsulfinyl)butoksy]-4,4-dietyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulfony1-acethydroksamsyre-etylester.
Smeltepunkt: 104-105°C. Utbytte: 52,7% av det teoretiske.
Eksempel 268
6- [ 4-( 3, 4- dimetoksy- fenylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4- diety1- 4H-3, 1- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6-[4-(3,4-dimetoksy-fenylsulfinyl)-butoksy]-4,4-dietyl-4H-3,1-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulfony1-acethydroksamsyre-etylester. Smeltepunkt: 93-95°C. Utbytte: 36,9% av det teoretiske.
Eksempel 269
6-[ 4-( 4- cykloheksy1- fenylsulfoksimino- butoksy]- 4, 4- diety1- 4H-3 , l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6-[4-(4-cykloheksyl-fenylsulfinyl)-butoksy]-4,4-dietyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulfony1-acethydroksamsyre-etylester. Smeltepunkt: 158-160°C. Utbytte: 36,6% av det teoretiske.
• Eksempel 270
6-[ 4-( 4- acetamido- fénylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4- dietyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6-[4-(4-acetamidofenylsulfinyl)-butoksy]-4,4-dietyl-4H-3,1-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulfony1-acethydroksamsyre-etylester.
Smeltepunkt: 144-146°C. Utbytte: 64,0% av det teoretiske.
Eksempel 271
6-[ 4- ( 3, 4- diklorfenylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4- dietyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6-[4-(3,4-diklorfenyl-sulf inyl) -butoksy]-4,4-dietyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulfony1-acethydroksamsyre-etylestér.
Smeltepunkt: 136-138°C. Utbytte: 68,7% av det teoretiske.
Eksempel 272
6- ( 4- fenylsulfoksimino- butoksy)- 4, 4- dietyl- 4H- 3, 1- benzoksazin-2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6-(4-fenylsulfinyl-butoksy)-4,4-dietyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulf ony1-acethydroksamsyre-etylester.
Smeltepunkt: a34-135°C. Utbytte: 69,6% av det teoretiske.
Eksempel 273
6-[ 4-( 3, 4- diklorfenylsulfoksimino)- butoksy]- 4- metyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6-[4-(3,4-diklorfenylsulfinyl)-butoksy]-4-metyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulf ony 1-acethydroks amsy r e-e ty les ter .
Smeltepunkt: 179-180°C. Utbytte: 67,6% av det teoretiske.
Eksempel 274
6-[ 4-( 4- metylfenylsulfoksimino)- butoksy]- 4- metyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6-[4-(4-metylfenyl-sulfinyl)-butoksy]-4,metyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulf ony 1-acethydroks amsy r e-ety lester. Smeltepunkt: 121-123°C. Utbytte: 45,5% av det teoretiske.
« Eksempel 275
6- [ 4-( 4- acetamido- fenylsulfoksimino)- butoksy]- 4- metyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6-[4-acetamidofenylsulfinyl)-butoksy]-4-metyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulf ony 1-acethydroks amsy r e-e ty les ter .
Smeltepunkt: 123-1-25°C. Utbytte: 45,2% av det teoretiske.
Eksempel 276
7- [ 4-( 3, 4- dimetyl- N- acetyl- fénylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4-dimetyl- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 143 fra 7-[4-(3,4-dimety1-fenylsulfoksimino)-butoksy]-4,4-dimety1-4H-3,1-benzoksazin-2-on og eddiksyreanhydrid.
Smeltepunkt: 151-153°C. Utbytte: 70,0% av det teoretiske.
Eksempel 277
7-[ 4-( 4- acetamido- N- acetyl- fénylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4-dimetyl- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 143 fra 7-[4-acetamido-fenylsulfoksimino-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og eddiksyreanhydrid.
Smeltepunkt: 136-138°C. Utbytte: 38,8% av det teoretiske.
■ Eksempel 278
7-[ 4-( 4- metyl- N- acetyl- fenylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4- dimetyl-4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 143 fra 7-[4-(4-metylfenyl-sulfoksimino)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og eddiksyreanhydrid.
Smeltepunkt: 142-144°C. Utbytte: 50,7% av det teoretiske.
Eksempel 279
7 - [ 4- ( 4- klor- N- acetyl- fenylsulfoksimino)^ butoksy ] - 4 , 4- dimety 1— 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 143 fra 7-[4-(4-klorfényl-sulfoksimino) -butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og eddiksyreanhydrid.
Smeltepunkt: 127-129°C. Utbytte: 85,0% av det teoretiske.
« Eksempel 280
7-[ 4-( 3, 4- diklor- N- acetyl- fenylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4-dimetyl- 4H- 3, l- benzoksazi n- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 143 fra 7-[4-(3,4-diklor-fenylsulfoksimino)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og eddiksyreanhydrid.
Smeltepunkt: 130-132°C. Utbytte: 95,6% av det teoretiske.
Eksempel 281
7-[ 4-( N- acetyl- fenylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 143 fra 7-(4-fenylsulfoksimino-butoksy)-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og eddiksyreanhydrid.
Smeltepunkt: 123-125°C. Utbytte: 84,3% av det teoretiske.
Eksempel 282
7- [ 4-( 3, 4- dimetoksy- N- acetyl- fenylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4-dimetyl- 4H- 3, l- benzoksazi n- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 143 fra 7-[4-(3,4-dimetoksy-fenylsulfoksimino-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og eddiksyreanhydrid.
Smeltepunkt: 202-204°C Utbytte: 82,5% av det teoretiske.
Eksempel 283
8- [ 4-( 4- cykloheksy1- N- acetyl- fe ny1sulfoksimino)- butoksy]- 4, 4-dimetyl- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 143 fra 8-[4-(4-cykloheksyl-fenylsulfoksimino)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og eddiksyreanhydrid.
Smeltepunkt: 167-168°C. Utbytte: 92,9% av det teoretiske.
Eksempel 284
8-[ 4-( 3, 4- diklor- N- acety1- fenylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4-dimetyl- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 143 fra 8-[4-3,4-diklor-fenylsulfoksimino)-butoksy]-4,4-dimety1-4H-3,1-benzoksazin-2-on og eddiksyreanhydrid. Smeltepunkt: 170-171°C. Utbytte 100% av det teoretiske.
' Eksempel 285
8-[ 4-( 3, 4- dimety1- N- acety1- fenylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4-dimet yl- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 143 fra 8-[4-(3,4-dimetyl-fenylsulfoksimino)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og eddiksyreanhydrid.
Smeltepunkt: 145-146°C. Utbytte: 93,9% av det teoretiske.
Eksempel 286
8-[ 4-( N- acetyl- fénylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 143 fra 8-(4-fenylsulfoksimino-butoksy)-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og eddiksyreanhydrid.
Smeltepunkt: 113-114°C. Utbytte: 75,6% av det teoretiske.
Eksempel 287
8-[ 4-( 3, 4- dimetoksy- N- acetyl- fenylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4-dimetyl- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 143 fra 8-[4-(3,4-dimetoksy-fenylsulfoksimino) -butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og eddiksyreanhydrid.
Smeltepunkt: 137-138°C. Utbytte: 90,2% av det teoretiske.
Eksempel 288
8-[ 4-( 4- aceta mido- N- acetyl- fény lsulfoksim ino)- butoksy]- 4, 4-dimetyl- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 143 fra 8-[4-(4-acetamido-fénylsulfoksimino)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og eddiksyreanhydrid.
Smeltepunkt: 183-184°C. Utbytte: 88,6% av det teoretiske.
Eksempel 289
6-[ 4-( 4- cykloheksyl- N- acetyl- fenylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4-dietyl- 4H- 3, 1- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 143 fra 6-[4-(4-cykloheksyl-fenylsulfoksimino)-butoksy]-4,4-dietyl-4H-3,1-benzoksazin-2-on og eddiksyreanhydrid. "* Smeltepunkt: 176-178°C. Utbytte: 87,3% av det teoretiske.
' Eksempel 290
6 - [ 4- ( 3 , 4- dimetyl- N- acety 1- f enylsulf oksimino )- butoksy] - 4, 4-dietyl- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 143 fra 6-[4-(3,4-dimetyl-fenylsulfoksimino)-butoksy]-4,4-dietyl-4H-3,1-benzoksazin-2-on og eddiksyreanhydrid.
Harpiks, RF-verdi: 0,52 (silikagelplate: kloroform/etanol = 9:1). Utbytte: 87,7% av det teoretiske.
Eksempel 291
6-[ 4-( 4- acetamido- N- acety1- fenylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4-dietyl- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 143 fra 6-[4-(4-acetamido-fenylsulfoksimino)-butoksy]-4,4-dietyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og eddiksyreanhydrid.
Smeltepunkt: 146-149°C. Utbytte: 88,6% av det teoretiske.
Eksempel 292
6-[ 4-( 3, 4- dimetoksy- N- acetyl- fenylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4-dietyl- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 143 fra 6-[4-(3,4-dimetoksy-fenylsulfoksimino) -butoksy]-4,4-dietyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og eddiksyreanhydrid. Harpiks, RF-verdi: 0,5 (silikagelplate: kloroform/etanol = 9:1). Utbytte: 87,2% av det teoretiske,
Eksempel 29 3
6- [ 4- ( 3, 4- diklor- N- acetyl- fenylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4-dietyl- 4H- 3, l- benzoksa2in- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 143 fra 6-[4-(3,4-diklor-fenylsulfoksimino)-butoksy]-4,4-dietyl-4H-3,1-benzoksazin-2-on og eddiksyreanhydrid. Smeltepunkt: 164-166°C. Utbytte: 86,6% av det teoretiske.
Eksempel 29 4
6-[ 4-( N- acetyl- fenylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4- dietyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 143 fra 6-(4-fenylsulfoksimino-butoksy)-4,4-dietyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og eddiksyreanhydrid.
Smeltepunkt: 120-122°C. Utbytte: 89,4% av det teoretiske.
Eksempel 29 5
6-[ 4-( 3, 4- diklor- fenylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 6-hydroksy-4,4-dimety 1-4H- 3 ,1-benzoksazin-2-on og 4-(3,4-diklor-fenylsulfoksimino)-butylbromid-mesitylensulfonat (smp. 170-173°C).
Smeltepunkt: 164-166°C. Utbytte: 35,4% av det teoretiske.
Eksempel 296
6-[ 4-( 3, 4- diklor- N- acetyl- fénylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4-dimetyl- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 6-hydroksy-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 4-(3,4-diklor-N-acetyl-fenyl-sulf oksimino)-butylbromid (smp.: 78-79°C).
Smeltepunkt: 156-158°C. Utbytte: 66,5% av det teoretiske.
Eksempel 297
6-( 4- fenylsulfinyl- butoksy)- 4H- 3, l- benzoksazi n- 2- on
4,3 g (0,0133 mol) 2-amino-5-(4-fenylsulfinyl-butoksy)-
benzylalkohol (fremstilt av 2-nitro-5-(4-fenylsulfinyl)-butoksy)-benzylalkohol ved katalytisk hydrogenering) oppløses i 150 ml kloroform og tilsettes 6,9 g (0,05 mol) kaliumkarbonat. Til denne blanding settes langsomt dråpevis under omrøring 10 ml av en 20 %ig løsning av fosgen i toluen. Efter 2 timers videre omrøring vaskes oppløsningsmidlet med vann, tørres med natriumsulfat, og oppløsningsmidlet avdestilleres i vakuum. Residuet omkrystalliseres fra etylacetat/cykloheksan.
Smeltepunkt: 115-116°C. Utbytte: 2,1 g (45,8% av det teoretiske).
Eksempel 298
7-( 4- fenylsulfoksimino- butoksy)- 4, 4- dimety1- 4H- 3, 1- benzoksazin-* 2- on
1,56 g (2,78 mmol) kaliumhydroksyd oppløses i 10 ml metanol og tilsettes under omrøring ved romtemperatur 0,8 g--(l,86 mmol) 7-[4 - (N-acetyl-fenylsulfoksimino)-butoksy]-4,4-dimety1-4H-3,1-benzoksazin-2-on. Den dannede, klare oppløsning lar man stå natten over, tilsetter derefter vann, avsuger bunnfallet, vasker det med vann og med diisopropyleter og tørrer det ved 60°C. Smeltepunkt: 130-132°C. Utbytte: 0,65 g (90% av det teoretiske).
Eksempel 299
7, 8- dibrom- 6-[ 4-( 4- metylfenylmerkapto)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 7,8-dibrom-6-hydroksy-4,4-dimety1-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 4-(4-metylfenylmerkapto)-butylklorid.
Smeltepunkt: 114-115°C. Utbytte: 45,4% av det teoretiske.
Eksempel 300
6-( 4- fenylsulfinyl- butoksy)- 4, 4- 7- trimetyl- 4H- 3, 1- benzoksazin-2- on
Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 6-hydroksy-4,4 ,7-trimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 4-fenylsulfinyl-butylbromid. Smeltepunkt: 124-125°C. Utbytte: 51,6% av det teoretiske.
Eksempel 301
6-[ 4-( 3, 4- diklor- fenyls ulfinyl)- butoksy]- 4, 4, 7- trimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 6-hydroksy-4,4,7-trimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 4-(3,4-diklorfenylsulfinyl)-butylbromid.
Smeltepunkt: 151-152°C. Utbytte: 42,3% av det teoretiske.
Eksempel 302
6-[ 4-( 4- metylfenylmerkapto)- butoksy]- 4, 4, 8- trimety1- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 6-(4-klorbutoksy)-4,4,8-trimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 4-metyltiofenol. Smeltepunkt: 125-126°C. Utbytte: 78,4% av det teoretiske.
Eksempel 303
6- [ 4-( 3, 4- diklorfenylmerkapto)- butoksy]- 4, 4, 8- trimetyl~ 4H-3, 1- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 6-(4-klor-butoksy)-4,4,8-trimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 3,4-diklortiofenol. Smeltepunkt: 136-137°C. Utbytte: 68,8% av det teoretiske.
Eksempel 304
6-[ 4-( 4- acetamido- fenylmerkapto)- butoksy]- 4, 4, 8- trimety1- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 6-(4-klorbutoksy)-4,4,8-trimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 4-acetamidotiofenol. Smeltepunkt: 167-168°C. Utbytte: 64,2% av det teoretiske.
Eksempel 305
6-[ 4-( 2- pyridylmerkapto)- butoksy]- 4, 4, 8- trimety1- 4H- 3, 1- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 6-(4-klorbutoksy)-4,4,8-trimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 2-merkaptopyridin. Smeltepunkt:' 144-145°C. Utbytte: 64,0% av det teoretiske.
Eksempel 306
6-[4-( 4- klorfenylmer kapto)- butoksy]- 4, 4, 8- trimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 6-(4-klorbutoksy)-4,4,8-trimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 4-klortiofenol. Smeltepunkt: 141-142°C. Utbytte: 63,5% av det teoretiske.
Eksempel 307
6-( 4- fenylmerkapto- butoksy)- 4, 4, 8- trimetyl- 4H- 3, l- benzo ksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 6-(4-klorbutoksy)-4,4,8-trimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og tiofenol. Smeltepunkt: 125-126°C. Utbytte: 83,1% av det teoretiske.
Eksempel 308
6-[ 4-( 3, 4- dimetylfenylmerkapto>butoksy]- 4, 4, 8- trimetyl- 4H-3, l- benzoksa zin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 6-(4-klorbutoksy)-4,4,8-trimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 3,4-dimetyltiofenol. Smeltepunkt: 146-147°C. Utbytte: 78,1% av det teoretiske.
Eksempel 309
■
6-[ 4-( 3, 4- dimetoksyfenylmerkapto)- butoksy- 4, 4, 8- trimety1- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 1 fra 6-(4-klorbutoksy)-4,4,8-trimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 3,4-dimetoksytiofenol. Smeltepunkt: 130-131°C. Utbytte: 73,3% av det teoretiske.
Eksempel 310
6-[ 4-( 4- acetamidofenylsulfinyl)- butoksy]- 7- nitro- 4, 4- dioretyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[ 4-(4-acetamidofenylmerkapto)-butoksy]-7-nitro-4,4-dimetyl-4H-3,1-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 240-241°C. Utbytte: 72,6% av det teoretiske.
Eksempel 311
6 - [ 4 - ( 4- klorfenylsulfinyl)- butoksy]- 7- nitro- 4, 4- dimety1- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[4-(4-klorfenylmerkapto) -butoksy]-7-nitro-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 159-160°C. Utbytte: 83,4% av det teoretiske.
Eksempel 312
6-[ 4-( 2- pyridylsulfinyl)- butoksy]- 7- nitro- 4, 4- dimetyl- 4H-. 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[4-(2-pyridylmer-kapto)-butoksy]-7-nitro-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 156-157°C. Utbytte: 69,1% av det teoretiske.
Eksempel 313
6-[ 4-( 4- metylfenylsulfinyl)- butoksy]- 7- nitro- 4, 4- dimetyl- 4H-3, 1- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[4-(4-metylfenyl-merkapto) -butoksy]-7-nitro-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 176-177°C. Utbytte: 76,1% av det teoretiske.
Eksempel 314
6-[ 4-( 3, 4- dimetoksy- fenylsulfinyl)- butoksy]- 7- nitro- 4;4- dimety1-4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[4-(3,4-dimetoksy-fenylmerkapto)-butoksy]-7-nitro-4,4-dimetyl-4H-3,1-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 190-192°C. Utbytte: 84,3% av det teoretiske.
Eksempel 315
6- [ 4-( 3, 4- dimetyl- fenylsulfinyl)- butoksy]- 7- nitro- 4, 4- dimetyl-4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[4-(3,4-dimetylfenylmerkapto)-butoksy]-7-nitro-4,4-dimetyl-4H-l,3-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 146-147°C. Utbytte: 68,2% av det teoretiske.
Eksempel 316
8- klor- 6- [ 4- ( 4- metylf enylsulf inyl) - butoksy] - 4 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 8-klor-6-[4-(4-metyl-fenylmerkapto)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt:■113-114°C. Utbytte: 90,3% av det teoretiske.
Eksempel 317
7- klor- 6-[ 4-( 4- metylfenylsulfinyl)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 7-klor-6-[4-(4-metylf enylmerkapto) -butoksy] -4 , 4-dimetylj-4H-3 , l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 143-144°C. Utbytte: 85,3% av det teoretiske.
Eksempel 318
6- [ 4- ( 4- klorfenylsulfinyl)- butoksy]- 8- klor- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 8-klor-6-[4-(4-klorfenylmerkapto)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 83-85°C. Utbytte: 78,1% av det teoretiske.
Eksempel 319
6- [ 4- ( 4- klorf enylsulf inyl) - butoksy] - 7- klor- 4 , 4- dimety 1.- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 7-klor-6-[4-(4-klorfenylmerkapto)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 162-163°C. Utbytte: 86% av det teoretiske.
Eksempel 320
7- brom- 6-[ 4-( 4- metylfenylsulfinyl)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 7-brom-6-[4-(4-metyl-fenylmerkapto)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 143-145°C. Utbytte: 78,5% av det teoretiske.
Eksempel 321
8- brom- 6-[ 4- metylfenylsulfinyl)- butoksy]- 4, 4- dimety1- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 8-brom-6-[4-(4-metyl-fenylmerkapto)-butoksy]-4,4-dimety1-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 123-124°C. Utbytte: 86,4% av det teoretiske.
Eksempel 322
6-[ 4-( 4- metylfenylsulfinyl)- butoksy]- 4, 4, 7- trimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[4-(4-metylfenyl-merkapto) -butoksy]-4,4,7-trimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 152-153°C. Utbytte: 87,2% av det teoretiske.
Eksempel 323
7, 8- dibrom- 6-[ 4-( metylfenylsulfinyl)- butoksy]- 4, 4- dimety1- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 7 ,8-dibrom-6-[4-(4-metylfenylmerkapto)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 138-139°C. Utbytte: 70,0% av det teoretiske.
Eksempel 3 24
6-[ 4-( 3, 4- diklorfenylsulfinyl)- butoksy]- 4, 4, 8- trimety1— 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[ 4-(.3 , 4-diklorf enylmerkapto) -butoksy]-4,4,8-trimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 158°C. Utbytte: 68% av det teoretiske.
Eksempel 3 25
6-[ 4-( 4- metylfenylsulfinyl)- butoksy]- 4, 4, 8- trimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[4-(4-metylfenyl-merkapto) -butoksy]-4,4,8-trimety1-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 137-138°C. Utbytte: 40% av det teoretiske.
Eksempel 326
6-[ 4-( 4- klorfenylsulfinyl)- butoksy]- 4, 4, 8- trimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[4-(4-klorfenylmerkapto) -butoksy] - 4,4,8-trimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt:' 163-164°C. Utbytte: 66,2% av det teoretiske.
Eksempel 327
6-[ 4-( 3, 4- dimetoksyfenylsulfinyl)- butoksy]- 4, 4, 8- trimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[4-(3,4-dimetoksy-fenylmerkapto)-butoksy]-4,4,8-trimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on
og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 142-143°C. Utbytte: 70,5% av det teoretiske.
Eksempel 328
6-[ 4-( 3, 4- dimetylfenylsulfinyl)- butoksy]- 4, 4, 8- trimety1- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[4-(3,4-dimetylfenylmerkapto)-butoksy]-4,4,8-trimety1-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 113-114°C. Utbytte: 72,9% av det teoretiske.
Eksempel 329
6-( 4- fenylsulfinyl- butoksy)- 4, 4, 8- trimetyl- 4H- 3, 1- benzoksazin- 2- on Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-(4-fenylmerkapto-<*>butoksy)-4,4,8-trimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd .
Smeltepunkt: 143-144°C. Utbytte: 77,6% av det teoretiske.
Eksempel 330
6-[ 4-( 4- acetamido- fenylsulfinyl)- butoksy]- 4, 4, 8- trimety1- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[4-(4-acetamidofenylmerkapto)-butoksy]-4,4,8-trimetyl-4H-3ål-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 212-213°C. Utbytte: 57,9% av det teoretiske.
Eksempel 331
6-[ 4- ( 2- pyridylsulfinyl)- butoksy]- 4, 4, 8- trimety1- 4H- 3, 1-benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[-(2-pyridylmer-kapto)-butoksy]-4,4,8-trimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 163-164°C. Utbytte: 65,8% av det teoretiske.
Eksempel 332
6-[ 4-( 3, 4- dimetoksy- fenylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4, 8- trimety1-4H- 3, 1- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6-[4-(3,4-dimetoksy-. fenylsulfinyl)-butoksy]-4,4,8-trimety1-4H-3,1-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulfony1-acethydroksamsyre-etylester.
Smeltepunkt: 175-176°C. Utbytte: 58,7% av det teoretiske.
Eksempel 333
6-[ 4-( 3, 4- dimetyl- fenylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4, 8- trimetyl-4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6-[4-(3,4-dimetyl-fenylsulfinyl)-butosksy]-4,4,8-trimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulfonyl-acethydroksamsyre-etylester.
Smeltepunkt: 174-175°C. Utbytte: 61,8% av det teoretiske.
Eksempel 334
6-( 4- fenylsulfoksimino- butoksy)- 4, 4, 8- trimetyl- 4H- 3, l^ benzoksazin-2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6-(4-fenylsulfinyl-butoksy ) -4 , 4 , 8-trimetyl-4H-3 , l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulf ony 1-acethydroks amsyr e-e ty les ter .
Smeltepunkt: 147-148°C. Utbytte: 66,8% av det teoretiske.
Eksempel 335
6-[ 4-( 3, 4- diklorfénylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4, 8- trimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6-[4-(3,4-diklorfenyl-sulf inyl )-butoksy]-4,4,8-trimety1-4H-3,1-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulfony1-acethydroksamsyre-etylester.
Smeltepunkt: 116-117°C. Utbytte: 50,0% av det teoretiske.
Eksempel 336
6- [ 4-( 4- klorfenylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4, 8- trimetyl- 4H-3, 1- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6-[4-(4-klorfenyl-sulf inyl) -butoksy]-4,4,8-trimety1-4H-3,l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulfony1-acethydroksamsyre-etylester.
Smeltepunkt: 167-168°C. Utbytte: 72,8% av det teoretiske.
Eksempel 337
6-[ 4-( 4- metylfénylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4, 8- trimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6-[4-(4-metylfenyl-sulf inyl) -butoksy]-4,4,8-trimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulfony1-acethydroksamsyre-etylester.
Smeltepunkt: 183-184°C. Utbytte: 71,5% av det teoretiske.
Eksempel 338
6-[ 4-( 4- acetamidofénylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4, 8- trimety1- 4 H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6-[4-(4-acetamidofenylsulfinyl)-butoksy]-4,4,8-trimety1-4H-3,1-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulfony1-acethydroksamsyre-etylester. Smeltepunkt: 168-169°C. Utbytte: 66,1% av det teoretiske.
Eksempel 339
6-[ 4-( 4- acetamidofenylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 7- nitro-4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6-[4-(4-acetamidofenylsulfinyl)-butoksy]-4,4-dimetyl-7-nitro-4H-3,1-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulfonyl-acethydroksamsyre-etylester. Smeltepunkt: 209-211°C. Utbytte: 55,4% av det teoretiske.
Eksempel 340
6-[ 4- ( 4- klorfenylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4- dimety1- 7- nitro- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6-[4-(4-klorfenyl-sulf inyl)-butoksy]-4,4-dimetyl-7-nitro-4H-3,l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulfony1-acethydroksamsyre-etylester. Smeltepunkt: 116-118°C. Utbytte: 88,3% av det teoretiske.
Eksempel 341
6-[ 4-( 4- metylfenylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 7- nitro- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6-[4-(4-metylfenyl-sulf inyl) -butoksy]-4,4-dimety1-7-nitro-4H-3,1-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulfony1-acethydroksamsyre-etylester. Smeltepunkt: 112-114°C. Utbytte: 86,2% av det teoretiske.
Eksempel 34 2
6- [ 4-( 3, 4- dimetoksy- fenylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4- å imetyl-7- nitro- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6-[4-(3,4-dimetoksy-fenylsulfinyl)-butoksy]-4,4-dimetyl-7-nitro-4H-3,1-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulfonyl-acethydroksamsyre-etylester. Smeltepunkt: 147-149°C. Utbytte: 41,4% av det teoretiske.
Eksempel 343
6- [ 4-( 3, 4- dimetylfenylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 7- nitro-4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6-[4-(3,4-dimetyl-fenylsulfinyl)-butoksy]-4,4-dimetyl-7-nitro-4H-3,1-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulfonyl-acethydroksamsyre-etylester. Smeltepunkt: 145-146°C. Utbytte: 67% av det teoretiske.
Eksempel 3 44
8- klor- 6-[ 4-( 3, 4- diklorfenylsulfoksimino)- butoksy]-4, 4- dimetyl-4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 8-klor-6-[4-(3,4-diklorfenylsulfinyl)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,1-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulfonyl-acethydroksamsyre-etylester. Smeltepunkt: 135-136°C. Utbytte: 74,3% av det teoretiske.
Eksempel 34 5
7- klor- 6-[ 4-( 3, 4- diklorfenylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4- dimetyl-4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 7-klor-6-[4-(3,4-diklorf enylsulf inyl) -butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulfonyl-acethydroksamsyre-etylester. Smeltepunkt: ab 87°C. Utbytte: 58,3% av det teoretiske.
Eksempel 346
8- klor- 6-[ 4-( 4- metylfénylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 8-klor-6-[4-(4-metyl-fenylsulfinyl)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulfony1-acethydroksamsyre-etylester.
Smeltepunkt: 132-133°C. Utbytte: 55,1% av det teoretiske.
Eksempel 34 7
7-klo r- 6-[ 4-( 4- metylfenylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 7-klor-6-[4-(4-metyl-fenylsulfinyl)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulfony1-acethydroksamsyre-etylester.
Smeltepunkt: 115-116°C. Utbytte: 55,1% av det teoretiske.
Eksempel 348
8- klor- 6-[ 4-( 4- klorfénylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 8-klor-6-[4-(4-klor-fenylsulfinyl)-butoksy]-4,4-dimety1-4H-3,1-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulfony1-acethydroksamsyre-etylester.
Smeltepunkt: 162-163°C. Utbytte: 57% av det teoretiske.
Eksempel 34 9
7- klor- 6-[ 4-( 4- klorfénylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, 1- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 7-klor-6-[4-(4-klor-fenylsulfinyl)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulfony1-acethydroksamsyre-etylester. Smeltepunkt: 132-133°C. Utbytte: 65,8% av det teoretiske.
Eksempel 3 50
6-[ 4-( 3, 4- diklorfenylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4, 7- trimety1- 4H-3, 1- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6-[4-(3,4-diklorfenyl-sulf inyl) -butoksy] -4 , 4 ,7-trimetyl-4H-3 , l-benz'oksazin-2-on og o-mesitylensulfony1-acethydroksamsyre-etylester.
Smeltepunkt: 135-137°C. Utbytte: 63,6% av det teoretiske.
Eksempel 351
6- ( 4- fenylsulfoksimino- butoksy)- 4, 4, 7- trimetyl- 4H- 3, 1- benzoksazin-2-on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6-(4-fenylsulfinyl-butoksy )-4,4,7-trimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulf ony 1-acethydr oks amsy re- ety les ter .
Smeltepunkt: 123-124°C. Utbytte: 77% av det teoretiske.
Eksempel 352
6-[ 4-( 4- metylfenylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4, 7- trimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6-[4-(4-metylfenyl-sulf inyl) -butoksy]-4,4,7-trimety1-4H-3,1-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulfony1-acethydroksamsyre-etylester.
Smeltepunkt: 153-154°C. Utbytte: 57,6% av det teoretiske.
Eksempel 3 53
6-[ 4-( 4- acetamido- N- acetyl- fenylsulfoksimino)- butoksy]- 7- nitro-4, 4- dimetyl- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 143 fra 6-[4-(4-acetamido-fénylsulfoksimino)-butoksy]-7-nitro-4,4-dimety1-4H-3,1-benzoksazin-2-on og eddiksyreanhydrid.
Smeltepunkt: 250-252°C. Utbytte: 92% av det teoretiske.
Eksempel 354
6-[ 4-( 4- klor- N- acetyl- fénylsulfoksimino)- butoksy]- 7- n£tro- 4, 4-dimetyl- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 143 fra 6-[4-(4-klorfenyl-sulf oksimino)-butoksy]-7-nitro-4,4-dimetyl-4H-3,1-benzoksazin-2-on og eddiksyreanhydrid.
Smeltepunkt: 211-213°C. Utbytte: 82,4% av det teoretiske.
Eksempel 355
6-[ 4-( 4- metyl- N- acetyl- fenylsulfoksimino)- butoksy]- 7- nitro-4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 143 fra 6-[4-(4-metylfenyl-sulf oksimino) -butoksy]-7-nitro-4,4-dimetyl-4H-3,1-benzoksazin-2-on og eddiksyreanhydrid.
Smeltepunkt: 214-216°C. Utbytte: 85,8% av det teoretiske.
Eksempel 3 56
6-[ 4-( 3, 4- dimetoksy- N- acetyl- fenylsulfoksimino)- butoksy]- 7- nitro-4, 4- dimety1- 4H- 3, 1- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 143 fra 6-[4-(3,4-dimetoksy-fenylsulfoksimino) -butoksy]-7-nitro-4,4-dimetyl-4H-3,1-benzoksazin-2-on og eddiksyreanhydrid.
Smeltepunkt: 120-122°C. Utbytte: 82,2% av det teoretiske.
Eksempel 3 57
6-[ 4-( 3, 4- dimetoksy- N- acetyl- fenylsulfoks imino)- butoksy]-4, 4, 8- trimety1- 4H- 3, 1- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 143 fra 6-[4-(3,4-dimetoksy-fenylsulfoksimino) -butoksy]-4,4,8-trimety1-4H-3,1-benzoksazin-2-on og eddiksyreanhydrid.
Smeltepunkt: 123-124°C. Utbytte: 76,5% av det teoretiske.
Eksempel 358
6- [ 4- ( 3, 4- dimetyl- N- acetyl- fénylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4, 8-trimetyl- 4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 143 fra 6-[4-(3,4-dimetyl-fenylsulfoksimino)-butoksy]-4,4,8-trimety1-4H-3,1-benzoksazin-2-on og eddiksyreanhydrid.
Smeltepunkt: 146-147°C. Utbytte: 83,1% av det teoretiske.
Eksempel 359
6-[ 4-( N- acetyl- fénylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4, 8- trimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 143 fra 6-(4-fenylsulfoksimino-butoksy)-4,4,8-trimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og eddiksyreanhydrid.
Smeltepunkt: 99-100°C. Utbytte: 71,0% av det. teoretiske.
Eksempel 360
6- [ 4- ( 3 , 4- diklor- N- acetyl- f enylsulf oksimino>- butoksy] - 4, 4, 8-trimetyl- 4H- 3, 1- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 143 fra ,6-[4-(3,4-diklor-fenylsulfoksimino)-butoksy]-4,4,8-trimety1-4H-3,1-benzoksazin-2-on og eddiksyreanhydrid.
Smeltepunkt: 140-141°C. Utbytte: 76,9% av det teoretiske.
Eksempel 361
6 - [ 4 - ( 4- klor- N- acetyl- fenylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4, 8- trimetyl- 4H- 3, l- benzokasazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 143 fra 6-[4-(4-klorfenyl-sulf oksimino) -butoksy]-4,4,8-trimetyl-4H-3,1-benzoksazin-2-on og eddiksyreanhydrid.
Smeltepunkt: 178-179°C. Utbytte: 79,9% av det teoretiske.
Eksempel 36 2
8- klor- 6-[ 4-( 3, 4- diklor- fenylsulfinyl)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 8-klor-6-hydroksy-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 4-(3,4-diklorfenylsulfinyl)-butylbromid.
Smeltepunkt: 121-122°C. Utbytte: 62,0% av det teoretiske.
Eksempel 363
7~ klor- 6-[ 4-( 3, 4- diklorfenylsulfinyl)- butoksy]- 4, 4- dimety1- 4H-3/ l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 7-klor-6-hydroksy-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 4-(3,4-diklorfenyl-sulf inyl) -butylbromid.
Smeltepunkt: 125-127°C. Utbytte: 41,5% av det teoretiske.
Eksempel 364
8- klor- 6-[ 4-( 4- metylfenylmerkapto)- butoksy]- 4, 4- dimety1- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 8-klor-6-hydroksy-4,4-dimetyl-4H-benzoksazin-2-on og 4-(4-metyl-fenylmerkapto)-butylbromid.
Smeltepunkt: 111-112°C. Utbytte: 56,0% av det teoretiske.
Eksempel 365
8- klor- 6-( 4- fenylsulfinyl- butoksy)- 4, 4- dimetyl- 4H- 3, 1- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 8-klor-6-hydroksy-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 4-fenylsulfinyl-butylbromid. Smeltepunkt: 154-155°C. Utbytte: 39,3% av det teoretiske.
Eksempel 366
7- klor- 6- ( 4-^ f enylsulf inyl- butoksy) - 4 , 4- dimetyl- 4H- 3 , 1-benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 7-klor-6-hydroksy-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 4-fenylsulfinyl-butylbromid. Smeltepunkt: 124-125°C. Utbytte: 31,5% av det teoretiske.
Eksempel 36 7
7_- klor- 6- [ 4- ( 4- metyl- f enylmerkapto) - butoksy] - 4 , 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 7-klor-6-nydroksy-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 4-(4-metyl-fenylmerkapto)-butylbromid.
Smeltepunkt: 118-119°C. Utbytte: 52,6% av det teoretiske.
Eksempel 3 68
7- brom- 6-[ 4-( 3, 4- diklorfenylsulfinyl)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 7-brom-6-hydroksy---rf)-ti £ 4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on- og 4-(3,4-diklorfenyl-sulf inyl) -butylbromid . <£3UQ >Smeltepunkt: 136-138°C. Utbytte: 7 5,0% av det teoretiske^
Eksempel 369
7- brom- 6-( 4- fenylsulfinyl- butoksy)- 4, 4- diemtyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 7-brom-6-hydroksy-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 4-fenylsulfinyl-butylbromid. Smeltepunkt: 119-120°C. Utbytte: 53,1% av det teoretiske.
Eksempel 370
8- klor- 6-[ 4-( 4- klorfenylmerkapto)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 8-klor-6-hydroksy-4,4-dimetyl-4H-3,1-benzoksazin-2-on og 4-(4-klorfenylmerkapto)-butylklorid.
Smeltepunkt: 138-139°C. Utbytte: 56,7% av det teoretiske.
Eksempel 371
8- brom- 6-[ 4-( 3, 4- diklorfenylsulfinyl)- butoksy]- 4, 4- dimety1- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 8-brom-6-hydroksy-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 4,(3,4-d-klorfenyl-sulf inyl) -butylbromid .
Smeltepunkt: 74°C. Utbytte: 82,5% av det teoretiske.
Eksempel 37 2
8- brom- 6-( 4- fenylsulfinyl- butoksy)- 4, 4- dimetyl- 4H-3, 1- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 8-brom-6-hydroksy-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 4-fenylsulfinyl-butylbromid .
Smeltepunkt: 129-130°C. Utbytte: 44,1% av det teoretiske.
Eksempel 373
7- klor- 6-[ 4-( 4- klorfenylmerkapto)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, 1- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 7-klor-6-hydroksy-jl, 4^dimetyl-4H-3,1— benzoksazin-2-on og 4-(4-klorfenylmerkapto)-butylklorid.
Smeltepunkt: 125-126°C. Utbytte: 45,2% av det teoretiske.
Eksempel 374
6- [ 4-( 4- metylfenylmerkapto)- butoksy]- 4, 4, 7- trimetyl- 4H-3, 1- benzoksazin- 2~ on
Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 6-hydroksy-4,4,7-trimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 4-(4-metylfenylmerkapto)-butylklorid. Smeltepunkt: 114-115°C. Utbytte: 51,9% av det teoretiske.
Eksempel 375
7- brom- 6-[ 4-( 4- metylfenylmerkapto)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 7-brom-6-hydroksy-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 4-(4-metylfenylmerkapto)-butylklorid.
Smeltepunkt: 122-123°C. Utbytte: 43,3% av det teoretiske.
Eksempel 376
8- brom- 6-[ 4-( 4- metylfenylmerkapto)- butoksy]- 4, 4- dimety1- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 8-brom-6-hydroksy-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 4-(4-metylfenylmerkapto)-butylklorid.
Smeltepunkt: 115-116°C. Utbytte: 43,3% av det teoretiske.
Eksempel 377
8- klor- 6-[ 4-( 4- metylfenylsulfinyl)- butoksy]- 4H- 3, 1- benzoksazin-2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 8-klor-6-[4-(4-metyl-fenylmerkapto)-butoksy]-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 114-115°C. Utbytte: 72,7% av det teoretiske.
Eksempel 378
6-[ 4-( 4- acetamido- fenylsulfinyl)- butoksy]- 4, 4, 7- trimetyl- 4H-3, 1- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[4-(4-acetamidofenylmerkapto)-butoksy]-4,4-7-trimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 210-211°C. Utbytte: 70,6% av det teoretiske.
Eksempel 379
6-[ 4-( 4- metylfenylsulfinyl)- butoksy]- 4, 4,- 7- trimetyl- 4H-3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[4-(4-metylfenyl-merkapto) -butoksy]-4,4,7-trimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd. Smeltepunkt: 152-153°C. Utbytte: 87,2% av det teoretiske.
Eksempel 380
8- klor- 6-[ 4-( 4- acetamidofenylsulfinyl)- butoksy]- 4H- 3, 1-benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 8-klor-6-[4-(4-acetamido-f enylmerkapto)-butoksy]-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 130-132°C. Utbytte: 85,0% av det teoretiske.
Eksempel 381
5, 7- dimetyl- 6-[ 4-( 4- metylfenylmerkapto)- butoksy]- 4H- 3, 1-benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 5,7-dimetyl-6-hydroksy-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 4-(4-metylfenylmerkapto)-butylklorid.
Smeltepunkt: 107-109°C. Utbytte: 28,3% av det teoretiske.
Eksempel 382
6-[ 4-( 4- metylfenylsulfinyl)- butoksy]- 5, 7- dimetyl- 4H-3 , 1- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[4-(4-metylfenyl-merkapto) -butoksy]-5,7-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 114-116°C. Utbytte: 52,6% av det teoretiske.
Eksempel 383
6 - [ 4 - ( 3, 4- diklorf enylsulfinyl)-but oksy]- 5, 7- dimetyl- 4H-3, 1- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 6-[4-(3,4-diklorfenyl-mérkapto) -butoksy]--5 ,7-dimetyl-4H-3 , l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 126-128°C. Utbytte: 39,8% av det teoretiske.
Eksempel 384
7- klor- 6-[ 4-( 4- metylfenylsulfinyl)- butoksy]- 4- H- 3, 1- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 7-klor-6-[4-(4-metyl-fenylmerkapto)-butoksy]-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 177-178°C. Utbytte: 72,0% av det teoretiske.
Eksempel 385
5- klor- 6 - [ 4 - ( 4- metylfenylsulfinyl)- butoksy]- 4H- 3, 1- benzoksazin-2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 5-klor-6-[4-(4-metyl-fenylmerkapto)-butoksy]-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 183-185°C. Utbytte: 20,6% av det teoretiske.
Eksempel 386
5, 7- diklor- 6-[ 4-( 4- metylfenylsulfinyl)- butoksy]- 4, 4- dimety1-4H- 3, l- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 5,7-diklor-6-[4-(4-metylfenylmerkapto)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 169-170°C. Utbytte: 75,0% av det teoretiske.
Eksempel 387
5, 7- diklor- 6-( 4- fenylsulfinyl- butoksy)- 4, 4- dimety1- 4H-3 , 1- benzoksazin-2-on
Fremstilt analogt med eksempel 2 fra 5,7-diklor-6-(4-fenylmerkapto-butoksy)-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og hydrogenperoksyd.
Smeltepunkt: 186-187°C. Utbytte: 74,0% av det teoretiske.
Eksempel 388
6- [ 4-( 4- acetamido- fenylmerkapto)- butoksy]- 4, 4, 7- trimetyl- 4H-3, 1- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 6-hydroksy-4,4,7-trimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 4-(4-acetamidofenylmerkapto)-butylmesylat
Smeltepunkt: 104-106°C. Utbytte: 50,9% av det teoretiske.
Eksempel 389
7- klor- 6-[ 4-( 4- metylfenylmerkapto)- butoksy]- 4H- 3, 1- benzoksazin-2-<p>n
Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 7-klor-6-hydroksy-4H-3 ,l-benz'oksazin-2-on og 4- (4-metylf enylmerkapto) -butylklorid. Smeltepunkt: 145-147°C. Utbytte: 44% av det teoretiske.
Eksempel 390
7- klor- 6-( 4- fenylsulfinyl)- butoksy)- 4H- 3, 1- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 7-klor-6-hydroksy-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 4-fenylsulfinyl-butylklbrid. Smeltepunkt: 177-179°C. Utbytte: 18,1% av det teoretiske.
Eksempel 391
5- klor- 6-[ 4-( 4- metylfenylmerkapto)- butoksy]- 4H- 3, 1- benzoksazin-2- on
Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 5-klor-6-hydroksy-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 4-(4-metylfenylmerkapto)-butylklorid. Smeltepunkt: 144-145°C. Utbytte: 12,7% av det teoretiske.
Eksempel 392
5, 7- diklor- 6-[ 4-( 4- metylfenylmerkapto)- butoksy]- 4, 4- dimetyl- 4H-3, 1- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 4 fra 5,7-diklor-6-hydroksy-4,4-dimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og 4-(4-metylfenylmerkapto)-butylklorid.
Smeltepunkt: 127-128°C. Utbytte: 50,0% av det teoretiske.
Eksempel 39 3
6- [ 4-( 4- acetamido- fénylsulfoksimino)- butoksy]- 4, 4, 7- trimetyl-4H- 3, 1- benzoksazin- 2- on
Fremstilt analogt med eksempel 6 fra 6-[4-(4-acetamidofenylsulfinyl)-butoksy]-4,4,7-trimetyl-4H-3,l-benzoksazin-2-on og o-mesitylensulfonyl-acethydroksamsyre-etylester.
Smeltepunkt: 159-161°C. Utbytte: 53,3% av det teoretiske.

Claims (3)

1. Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive benzoksazin-2-on-derivater med den generelle formel J-ivor A betyr et svovelatom, en SO-, SO,,-, R-N=S- eller R-N=SO- gruppe, hvor R betyr et hydrogenatom eller en acylrest av en organisk karboksylsyre, av en organisk eller uorganisk sulfonsyre eller av et karbonsyrederivat, D betyr en lineær eller forgrenet alkylengruppe med 2 til 6 karbonatomer, R^ betyr en eventuelt med en fenylgruppe substituert alkylgruppe med 1 til 3 karbonatomer eller en fenylgruppe, idet de nevnte fenylkjerner i hvert tilfelle kan være substituert med en alkylgruppe med 1 til 4 karbonatomer, et halogenatom, en alkoksygruppe med 1 til 3 karbonatomer, en hydroksy-, cyklo heksyl- eller fenylgruppe, en amino- eller alkanoylamino gruppe med 1 til 3 karbonatomer-, en alkylgruppe med 4 til 8 karbonatomer, en cykloalkylgruppe med 3 til 7 karbonatomer, en med alkylgrupper med 1 til 4 karbonatomer, alkoksygrupper med 1 til 3 karbonatomer og/eller halogenatomer di- eller tri-subs^ituert fenyl- eller mono- eller di-substituert hydroksyfenyl- eller aminofenyigruppe, idet substituentene i fenyl kjernen i hvert tilfelle kan være like eller forskjellige; en pyridyl-N-oksydgruppe eller en eventuelt med en eller to alkylgrupper med hver 1. til 3 karbonatomer substituert 5- eller 6-léddet aromatisk ring inneholdende 1.til 3 nitrogen atomer eller 1 nitrogenatom og 1 svovelatom, til hvilken en fenylgruppe kan være kondensert over to nabo-stilte karbon atomer, 1*2 og R3, som kan være like eller forskjellige, betyr hydrogenatomer, fenylgrupper, alkylgrupper med 1 til 6 karbonatomer eller cykloalkylgrupper med 3 til 7 karbonatomer, R^ betyr et hydrogenatom eller en alkylgruppe med 1 til 3 karbonatomer, Rg betyr et hydrogen- eller halogenatom, en nitro- eller alkyl gruppe med 1 til 3 karbonatomer, og Rg betyr et hydrogen- eller halogenatom eller en alkylgruppe med 1 til 3 karbonatomer, karakterisert ved at a) en hydroksyforbindelse med den generelle formel hvor Rj til Rg er som innledningsvis angitt, eller salter derav med en uorganisk eller tertiær organisk base, omsettes med en forbindelse med den generelle formel hvor A, D og R^ er som innledningsvis angitt, og Z betyr en nukleofil utskiftbar gruppe, eller b) for fremstilling av en forbindelse med den generelle formel I, hvor A betyr en -SO-, -S02_ eller R-N=SO-gruppe, oksyderes en forbindelse med den generelle formel hvor R^ til Rg og D er som innledningsvis angitt, og A' betyr et svovelatom, en -SO- eller R-N=S-gruppe, hvor R er som innledningsvis angitt eller c) for fremstilling av en forbindelse med den generelle formel I, hvor A betyr et svovelatom eller en -S02~gruppe, omsettes en forbindelse med den generelle formel hvor R2 til Rg og D er som innledningsvis angitt, og X betyr en nukleofil utskiftbar gruppe, med en forbindelse med den generelle formel hvor R^ er som innledningsvis angitt, og Y betyr en MeS02~gruppe, hvor Me er et alkali- eller jordalkali/j-metallatom, eller betyr en merkapto-gruppe, eller d) for fremstilling av en forbindelse med den generelle formel I, hvor A betyr en H-N=SO-gruppe, omsettes et sulfoksyd med den generelle formel hvor R^ til Rg og D er som innledningsvis angitt, med eventuelt i reaksjonsblandingen dannet hydrogenazid, eller e) for fremstilling av en forbindelse med den generelle formel I, hvor A betyr en H-N=SO-grupoe, omsettes et sulfoksyd med den generelle formel hvor R^ til Rg og D er som innledningsvis angitt, med en forbindelse med den generelle formel > hvor X betyr en karbonyl- eller sulfonylgruppe, og R7 betyr en i o-stilling disubstituert arylgruppe,"eller f) for fremstilling av en forbindelse med den generelle formel I, hvor R ikke betyr et hydrogenatom, acyléres en forbindelse med den generelle formel hvor R^ til Rg og D er som innledningsvis angitt, og A" betyr en H-N=S-eller H-N=SO-gruppe, eller g) for fremstilling av en forbindelse med den generelle formel I, hvor A betyr en R-N=S-gruppe, omsettes en tioeter med den generelle formel hvor R^ til Rg og D er som innledningsvis angitt, med et halogenamid med den generelle formel hvor R' med unntagelse av et hydrogenatom har de for R innledningsvis angitte betydninger, og Hal betyr et klor- eller bromatom, eller med et alkalisalt derav, og eventuelt hydrolyseres en således oppnådd forbindelse, eller h) for fremstilling av en forbindelse med den generelle formel I, hvor A betyr en H-N=SO-gruppe, avspaltes en acylrest hydro-.lytisk fra et sulfoksyd med den génerelle formel hvor R^ til Rg og D er som innledningsvis angitt, og A"' betyr en med en hydrolytisk avspaltbar acylrest substituert H-N=S- eller H-N=SO-gruppe, eller i) for fremstilling ay en forbindelse med den generelle formel I, hvor R ikke betyr et hydrogenatom, omsettes en forbindelse med den generelle formel' hvor D og R^ til Rg er som innledningsvis angitt, og A"" betyr et svovelatom, en SO-, S02~, R'-N=S- eller R *-N=SO-gruppe, hvor R' med unntagelse av et hydrogenatom har de for R innledningsvis angitte betydninger, med et karbonsyrederivat med den generelle formel hvor X, som kan vare like eller forskjellige, hver betyr en nukleofil utgående gruppe, og en fremstilt forbindelse med den generelle formel I, hvor R« betyr et hydrogenatom overføres derefter eventuelt ved alkylering til en tilsvarende forbindelse med den generelle formel I, hvor R* betyr en alkylgruppe med 1 til 3 karbonatomer.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1 for fremstilling av 6-[4-(3,4-diklor-fenylsulfoksimino)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,1-benzoksazin-2-on, karakterisert ved at man anvender tilsvarende substituerte utgangsmaterialer.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1 for fremstilling av 6-[4-(3,4-dimetyl-fenylsulfoksimino)-butoksy]-4,4-dimetyl-4H-3,1-benzoksazin-2-on, karakterisert ved at man anvender tilsvarende substituerte utgangsmaterialer.
NO831599A 1982-05-06 1983-05-05 Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive benzoksazin-2-on-derivater. NO158738C (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19823217012 DE3217012A1 (de) 1982-05-06 1982-05-06 Benzoxazin-2-one, deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO831599L NO831599L (no) 1983-11-07
NO158738B true NO158738B (no) 1988-07-18
NO158738C NO158738C (no) 1988-11-16

Family

ID=6162917

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO831599A NO158738C (no) 1982-05-06 1983-05-05 Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive benzoksazin-2-on-derivater.

Country Status (25)

Country Link
US (1) US4518597A (no)
EP (1) EP0093922B1 (no)
JP (1) JPS58203979A (no)
KR (1) KR900006546B1 (no)
AT (1) ATE24501T1 (no)
AU (1) AU563453B2 (no)
CA (1) CA1204744A (no)
CS (1) CS236876B2 (no)
DD (1) DD210453A5 (no)
DE (2) DE3217012A1 (no)
DK (1) DK164860C (no)
ES (3) ES522104A0 (no)
FI (1) FI79704C (no)
GB (1) GB2119382B (no)
GR (1) GR79255B (no)
HU (1) HU194842B (no)
IE (1) IE55481B1 (no)
IL (1) IL68573A (no)
NO (1) NO158738C (no)
NZ (1) NZ204143A (no)
PL (1) PL139119B1 (no)
PT (1) PT76627B (no)
SU (1) SU1138025A3 (no)
YU (1) YU42854B (no)
ZA (1) ZA833190B (no)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3439281A1 (de) * 1984-10-26 1986-04-30 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Chromogene 4,4-diaryl-2-oxo-benzo-3,1-oxazine, ihre herstellung und verwendung
IL106507A (en) * 1992-08-07 1997-11-20 Merck & Co Inc Pharmaceutical compositions containing benzoxazinones and some novel compounds of this type
US5519021A (en) * 1992-08-07 1996-05-21 Merck & Co., Inc. Benzoxazinones as inhibitors of HIV reverse transcriptase
US5874430A (en) * 1996-10-02 1999-02-23 Dupont Pharmaceuticals Company 4,4-disubstitued-1,4-dihydro-2H-3,1-benzoxazin-2-ones useful as HIV reverse transcriptase inhibitors and intermediates and processes for making the same
US5965729A (en) 1997-02-05 1999-10-12 Merck & Co., Inc. Process for the crystallization of a reverse transcriptase inhibitor using an anti-solvent
US6509334B1 (en) 1999-05-04 2003-01-21 American Home Products Corporation Cyclocarbamate derivatives as progesterone receptor modulators
UA73119C2 (en) * 2000-04-19 2005-06-15 American Home Products Corpoir Derivatives of cyclic thiocarbamates, pharmaceutical composition including noted derivatives of cyclic thiocarbamates and active ingredients of medicines as modulators of progesterone receptors
ATE554076T1 (de) * 2008-01-17 2012-05-15 Bayer Pharma AG Sulfoximinsubstituierte chinazolinderivate als immunmodulatoren, ihre herstellung und ihre verwendung als medikamente
US9834525B2 (en) 2014-02-04 2017-12-05 University Of Tennessee Research Foundation Inhibitors of paxillin function and related compositions and methods

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3526621A (en) * 1966-08-03 1970-09-01 Farmaceutical Italia Soc Substituted 3,1-benzoxazin-2-one
US3542774A (en) * 1968-07-05 1970-11-24 Warner Lambert Pharmaceutical 3,4-dihydrobenzoxazinones
CH624395A5 (no) * 1976-01-08 1981-07-31 Ciba Geigy Ag
SU843739A3 (ru) * 1978-02-17 1981-06-30 Карл Томэ Гмбх (Фирма) Способ получени карбостириловыхили ОКСиНдОлОВыХ пРОизВОдНыХ
US4442111A (en) * 1981-07-25 1984-04-10 Dr. Karl Thomae Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung Antithrombotic sulfimino and sulfoximino indolinones-2

Also Published As

Publication number Publication date
GB2119382B (en) 1985-09-18
FI831412L (fi) 1983-11-07
FI79704B (fi) 1989-10-31
PL241806A1 (en) 1984-08-13
PL139119B1 (en) 1986-12-31
SU1138025A3 (ru) 1985-01-30
FI831412A0 (fi) 1983-04-26
GR79255B (no) 1984-10-22
CS236876B2 (en) 1985-05-15
GB2119382A (en) 1983-11-16
YU42854B (en) 1988-12-31
EP0093922B1 (de) 1986-12-30
FI79704C (fi) 1990-02-12
ES8406454A1 (es) 1984-07-01
CA1204744A (en) 1986-05-20
DE3368621D1 (en) 1987-02-05
ES526724A0 (es) 1984-07-01
IL68573A (en) 1986-10-31
HU194842B (en) 1988-03-28
DE3217012A1 (de) 1983-11-10
GB8312344D0 (en) 1983-06-08
YU95783A (en) 1985-10-31
DD210453A5 (de) 1984-06-13
JPS58203979A (ja) 1983-11-28
EP0093922A2 (de) 1983-11-16
ATE24501T1 (de) 1987-01-15
AU1426583A (en) 1983-11-10
ES8402585A1 (es) 1984-02-01
ES8406453A1 (es) 1984-07-01
IE831032L (en) 1983-11-06
EP0093922A3 (en) 1984-01-25
NO158738C (no) 1988-11-16
ZA833190B (en) 1985-01-30
PT76627B (de) 1986-02-26
NZ204143A (en) 1986-02-21
KR840004736A (ko) 1984-10-24
DK195583A (da) 1983-11-07
KR900006546B1 (ko) 1990-09-13
DK195583D0 (da) 1983-05-03
IE55481B1 (en) 1990-09-26
IL68573A0 (en) 1983-09-30
ES522104A0 (es) 1984-02-01
NO831599L (no) 1983-11-07
DK164860C (da) 1993-01-11
DK164860B (da) 1992-08-31
PT76627A (de) 1983-06-01
AU563453B2 (en) 1987-07-09
ES526723A0 (es) 1984-07-01
US4518597A (en) 1985-05-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO860918L (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive sulfonylaminoetylforbindelser.
US3591584A (en) Benzothiazine dioxides
NO141163B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive pyrimidiner
NO177300B (no) Analogifremgangsmåte for fremstilling av et kinolinderivat og mellomprodukter
US4698344A (en) 1-Heteroaryl-4-aryl-pyrazolin-5-ones for use as medicaments
HU207999B (en) Process for producing quinazolin-3-alkanoic acids and pharmaceutical compositions containing them
NO158738B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive benzoksazin-2-on-derivater.
NO845169L (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive benzimidazol-derivater
KR880002227B1 (ko) 인돌리논의 제조방법
US2935514A (en) Benzimidazoles
NO814468L (no) Tiazolinderivater, fremgangsmaate til deres fremstilling, deres anvendelse samt farmasoeytiske preparater paa basis av disse forbindelser
NO154052B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive kinolon-derivater.
NO152843B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive pyrimidopyrimidiner
NZ201363A (en) Sulphimine derivatives,and pharmaceutical compositions containing such
NO152839B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive karbostyrilderivater
NO822255L (no) Fremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive sulfimin-derivater.
NO142403B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive isokinoliner
KR830000883B1 (ko) 카보스티릴 및 옥스인돌 유도체의 제조방법
NO132094B (no)
JPS61212552A (ja) 新規スルホニルアミノエチル化合物