NO148885B - Fremgangsmaate ved fremstilling av d,l-beta-benzoylaminoisosmoeresyre - Google Patents
Fremgangsmaate ved fremstilling av d,l-beta-benzoylaminoisosmoeresyre Download PDFInfo
- Publication number
- NO148885B NO148885B NO784014A NO784014A NO148885B NO 148885 B NO148885 B NO 148885B NO 784014 A NO784014 A NO 784014A NO 784014 A NO784014 A NO 784014A NO 148885 B NO148885 B NO 148885B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- acid
- benzoylamino
- isobutyric acid
- preparation
- procedure
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 title description 4
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- GYCMBHHDWRMZGG-UHFFFAOYSA-N Methylacrylonitrile Chemical compound CC(=C)C#N GYCMBHHDWRMZGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M benzyltrimethylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 claims description 3
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- FKPSBYZGRQJIMO-UHFFFAOYSA-M benzyl(triethyl)azanium;hydroxide Chemical compound [OH-].CC[N+](CC)(CC)CC1=CC=CC=C1 FKPSBYZGRQJIMO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 8
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 8
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JHTPBGFVWWSHDL-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichloro-2-isothiocyanatobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C(N=C=S)=C1 JHTPBGFVWWSHDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- JDEFPFLTCXIVDH-UHFFFAOYSA-N 2-cyanopropanoic acid Chemical compound N#CC(C)C(O)=O JDEFPFLTCXIVDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 2
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- BFSPCOPPXSGRMY-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethylazanium;hydroxide Chemical compound O.NCCC1=CC=CC=C1 BFSPCOPPXSGRMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N alpha-isobutyric acid Natural products CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001741 anti-phlogistic effect Effects 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 benzyl halide Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- SXDBWCPKPHAZSM-UHFFFAOYSA-N bromic acid Chemical compound OBr(=O)=O SXDBWCPKPHAZSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- KQMOBXIDUMSODX-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyanopropan-2-yl)benzamide Chemical compound N#CC(C)(C)NC(=O)C1=CC=CC=C1 KQMOBXIDUMSODX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011837 pasties Nutrition 0.000 description 1
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N potassium cyanide Chemical compound [K+].N#[C-] NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/12—Preparation of carboxylic acid amides by reactions not involving the formation of carboxamide groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
- C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
Denne oppfinnelse angår en fremgangsmåte ved fremstilling
av d,1-3-benzoylamino-iscsmørsyre, som er godt tilpasset for industriell anvendelse, ferdi utgangsmaterialene som anvendes ved syntesen, er vanlig benyttede, lett. tilgjengelige cg rime-
lige forbindelser, og reaksjonen i sin helhet utføres ved atmosfæretrykk. Dessuten fåes ved fremgangsmåten et meget rent produkt,
i godt utbytte og til lav pris.
Som kjent er d, l-(3-benzoylamino-isosmørsyre et verdifullt utgangsmateriale for fremstilling av farmasøytika, f .eks. tri-amcinolon-acetonidestere, som ved lokal anvendelse oppviser effektiv antiflogistisk virkning.
d,l-p-benzoylamino-isosmørsyre er blitt fremstilt etter
en omstendelig flertrinns fremgangsmåte som gir lavt. utbytte, og som fører til et dyrt produkt som krever omfattende rensning før det er egnet for industriell anvendelse eller videre bearbeidelse. Ved denne kjente f rémgangsmåte for fremstilling av d, 1-|3-benzoylamino-isosmørsyre er det blitt benyttet p-aminoisosmørsyre. Frem-stillingen av 3-aminoisosmørsyre er beskrevet av Floyd P.
Kupiecki og Minor J. Coon i Bicchemical Preparations, iL, 20-.
(1969). I henhold til denne publikasjon omsettes a-brompropion-syre ved 45 - 50°C med kaliumcyanid, hvorved det fåes en a-cyanopropionsyre i et utbytte på bare 52%, beregnet på a-brompropion-syren, som før det underkastes videre bearbeidelse må skilles omhyggelig fra den uomsatte bromsyre ved destillasjon under ned-satt trykk, a-cyanopropionsyren blir så hydrogenert under trykk i nærvær av platinaoxyd, cg hydrogeneringen krever ca. 6 timer. Etter fjerning av den forbrukte katalysator ved filtrering og
flere påfølgende trinn med konsentrering, nøytralisering og filtrering fåes et pastaformig residuum som ved en første kryst;-.iii-sasjon og omkrystallisasjon fra ethanol gir 3-aminoisosmørsyre i et utbytte på bare 58%, beregnet på 2-cyanopropionsyre. For å
få d,l-3-benzoylamino-isosmørsyre må 3-aminoisosmørsyren til slutt omsettes med et benzcylhalogenid, vanligvis benzoylklorid, under konvensjonelle reaksjonsbetingelser.
Imidlertid har det helt fra 1940-årene, nemlig fra US patentskrift nr. 2 461 842 , vært. kjent en annen fremgangsmåte for fremstilling av [3-aminc-alif atiske syrer, som også er anvende-lig for fremstilling av d,l-[3-benzoylaminc-isosmørsyre. Benyttet for fremstilling av sistnevnte forbindelse går denne kjente fremgangsmåte ut på at benzamid omsettes med methacryinitril i nærvær av en alkalisk katalysator i et vannfritt oppløsningsmiddel, ved atmosfæretrykk og ved en temperatur på 80 - 100°C, hvoretter det erholdte d,l-Ø-benzoylamino-isosmørsyrenitril hydrolyseres til d, l-(3-benzoylamino-isosmørsyre i et alkalisk medium i nærvær av en lavere alkanol med 1-4 carbonatomer, ved atmosfæretrykk og ved en temperatur på 40 - 60°C. Ved den kjente fremgangsmåte isoleres det som mellomprodukt erholdte nitril før det underkastes hydrolysetrinnet.
Det har nu vist seg at et forbedret utbytte kan oppnåes ved ovennevnte kjente fremgangsmåte når der som alkalisk katal--sator ved det første trinn av fremgangsmåten benyttes visse kvartære ammoniumbaser. Det er ved bruk av disse katalysatorer ikke nødvendig å isolere det som mellomprodukt erholdte d,l-p-benzoylamino-isosmørsyrenitril.
I henhold til oppfinnelsen tilveiebringes det således en fremgangsmåte ved fremstilling av d,1-3-benzoylamino-isosmørsyre med formelen
ved hvilken
(a) benzamid omsettes med methacryinitril i nærvær av en alkalisk katalysator i et vannfritt oppløsningsmiddel, ved atmosfæretrykk og ved en temperatur på 80 - 100°C, hvoretter (b) dét. erholdte d, l-(3-benzo<y>laminc-isosmørs<y>renitril hydrolyseres til d,l-3~ benzcylamino-isosmørsyre i et alkalisk medium i nærvær av en lavere alkanol med 1-4 carbonatomer, ved atmosfæretrykk og ved en temperatur på 40 - 60°C. Det karakteristiske ved den nye fremgangsmåten er at det som alkalisk katalysator ved omsetningen av benzamidet. med methacryinitril anvendes en kva r tær ammoniumbase valgt blant benzyltrimethylammoniumhydroxyd, benzyltriethylammoniumhydroxyd, tetrabutylammcniumhydroxyd <-g blandinger derav.
Det foretrekkes å vaske det i første trinn erholdte d,l-3~ benzoylamino-isobutyronitril med et oppløsningsmiddel for å fjerne voksaktige forurensninger før hydrolysen utføres, og methyl-t-butylether er et godt egnet oppløsningsmiddel for å utføre dette enkle vasketrinn. Det er ikke nødvendig å underkaste nitrilprc-duktet fra det første trinn av fremgangsmåten gjentatte krystal-lisasjoner før hydrolysen.
Hydrolysen av d,l-(3-benzoylamino-isobutyronitrilet ansees for å være fullstendig når ammoniakk opphører å dannes. Etter surgjøring utskilles et bunnfall fra reaksjonsblandingen. Bunnfallet stemmer utmerket overens med de analytiske spesifikasjoner for d,l-p-benzoylamino-isosmørsyre. Det er derfor åpenbart at de ovenfor angitte arbeidsbetingelser forhindrer hydrolysen av amidbindingen.
Blant de alkaliske katalysatorer som kan anvendes ved foreliggende fremgangsmåte, foretrekkes benzyImethylammonium-hydroxyd.
Eksempler på egnede vannfrie oppløsningsmidler for anvendelse som reaksjonsmedier ved foreliggende fremgangsmåte er dioxan., tetrahydrofuran, dimethylsulfoxyd og blandinger derav, idet dioxan foretrekkes.
Et mildt alkalisk medium inneholdende et alkalisk reagens
i en konsentrasjon på 0,5 - 2 N, fortrinnsvis IN, anvendes for ut-førelse av det annet trinn, hydrolysen. Det alkaliske reagens er fortrinnsvis blant Na2CC>3, K2C03, NaOH, KOH, dvs. alkalimetall-hydroxyder og -carbonater, og lignende alkaliske preparater eller blandinger derav.
Blant de lavere alkanoler med 1-4 carbonater som anvendes ved hydrclysetrinnet, foretrekkes methanol.
Det følgende eksempel illustrerer en foretrukken utførelse av fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen.
Ek stempel
Trinn (a): Fremstilling a v d, l- ft- benzoyla mino- isobutyronitril
60,5 g (0,5 mol) benzamid ble oppløst i 500 ml vannfritt dioxan i et ca. 2000 ml's reaksjonskar forsynt med tilbakeløps-kjøler, og blandingen ble oppvarmet, til tilbakeløpstemperatur. Derpå ble, under kraftig omrøring, 160 ml (1,9 mol) methacryinitril (d<20> = 0,80) og 10 ml 4%-ig oppløsning av Triton B
(benzyltrimethylammoniumhydroxyd) i methanol langsomt tilsatt. Blandingen ble kokt under tilbakeløp og stadig omrøring i ca. 3 timer. Reaksjonsfcrløpet ble kontrollert ved tynnskikts-silikagel-kromatografi unaer anvendelse av CHCl^MeOH i mengde-forholdet 97:3 sem elueringsmiddel. Da alt benzamid var omsatt, ble reaksjonsblandingen tørret i vakuum.
Man fikk således en amorf masse som lett kunne renses ved en serie vaskninger med methyl-t-butylether. Disse enkle vaskninger med methyl-t-butylether ga et temmelig krystallinsk produkt (89 g, 95% utbytte beregnet på benzamid). Dette produkt ble ved utførelse av elementæranalyse og bestemmelse av IR-spektrum og smeltepunkt (bestemt på en blanding av en produktprøve med en prøve av den autentiske forbindelse) vist å være d,l-(3-benzoylamino-iscbutyronitril.
Trinn (b) : Hydrolyse til d, l-[ 3- benzoylaminc- isosmørsyre
37,6 g (0,2 mol) d, l-(3-benzoylamino-isobutyrcnitr il, som var blitt vasket med methyl-t-butylether som angitt i det fore-gående trinn (a) ble oppløst i 200 ml methanol og derpå tilsatt til 190 ml IN NaOH-oppløsning og 38 ml IN Na2C03.
Blandingen ble kokt under tilbakeløp og kraftig omrøring, inntil utviklingen av ammoniakk ikke lenger var merkbar (48 - 60 timer) .
Etter methanolfjernelse i vakuum ble 3,7 g animalsk kull tilsatt. Oppløsningen ble så filtrert, og den erholdte opplysning ble gjort sterkt, sur med 6N HC1. Et bunnfall ble dannet ved sur-gj øringen.
Bunnfallet ble oppsamlet, vasket med vann og derpå tørret ved 56°C i en vakuumevn. 33,20 g krystallinsk produkt (80% utbytte, beregnet på d,l-3~benzoylamino-isobutyronitril) ble er-holdt. Dette produkt ble ved utførelse av elementæranalyse og ved bestemmelse av IR-spektrum og smeltepunkt (bestemt på en blanding av en produktprøve med en prøve av den autentiske forbindelse) vist. å være d , l-(3-benzoylaminc-isosmørsyre .
Claims (1)
- Fremgangsmåte ved fremstilling av d, 1-3-benzoylamino-isosmørsyre med formelenved hvilken (a) benzamid omsettes med methacryinitril i nærvær av en alkalisk katalysator i et vannfritt oppløsningsmiddel, ved atmosfæretrykk og ved en temperatur på 80 - 100°C, hvoretter (b) det erholdte d,l-P-benzoylamino-isosmørsyrenitril hydrolyseres til d,l-p-benzoylamino-isosmørsyre i et alkalisk medium i nærvær av en lavere alkanol med 1-4 carbonatomer, ved atsmosfære-trykk og ved en temperatur på 40 - 60 C,karakterisert ved at det som alkalisk katalysator ved omsetningen av benzamidet med methacryinitril anvendes en kvartær ammoniumbase valgt blant benzyltrimethylammoniumhydroxyd, benzyltriethylammoniumhydroxyd, tetrabutylammonium-hydroxyd og blandinger derav.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT52004/77A IT1116382B (it) | 1977-11-30 | 1977-11-30 | Metodo di preparazione industriale dell'acido rs-beta-benzoilamino isobutirrico |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO784014L NO784014L (no) | 1979-05-31 |
| NO148885B true NO148885B (no) | 1983-09-26 |
| NO148885C NO148885C (no) | 1984-01-04 |
Family
ID=11276181
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO784014A NO148885C (no) | 1977-11-30 | 1978-11-29 | Fremgangsmaate ved fremstilling av d,l-beta-benzoylaminoisosmoeresyre. |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4335256A (no) |
| JP (1) | JPS5484542A (no) |
| AT (1) | AT362769B (no) |
| AU (1) | AU520597B2 (no) |
| BE (1) | BE872139A (no) |
| CA (1) | CA1107757A (no) |
| CH (1) | CH636850A5 (no) |
| DE (1) | DE2851427A1 (no) |
| DK (1) | DK149197C (no) |
| ES (1) | ES475359A1 (no) |
| FR (1) | FR2410643A1 (no) |
| GB (1) | GB2009176B (no) |
| GR (1) | GR65322B (no) |
| IE (1) | IE47564B1 (no) |
| IT (1) | IT1116382B (no) |
| LU (1) | LU80602A1 (no) |
| NL (1) | NL185076C (no) |
| NO (1) | NO148885C (no) |
| PT (1) | PT68816A (no) |
| SE (1) | SE431448B (no) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4694103A (en) * | 1986-05-19 | 1987-09-15 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Method of preparing N-acryloyl-α-amino acids |
| USRE32952E (en) * | 1986-05-19 | 1989-06-13 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Method of preparing N-acryloyl-α-amino acids |
| GB9520092D0 (en) * | 1995-10-02 | 1995-12-06 | Hoechst Roussel Ltd | Chemical compounds |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2461842A (en) * | 1943-02-26 | 1949-02-15 | Sharples Chemicals Inc | Condensation of nitriles with amides and the production of beta-alanine |
| US2510784A (en) * | 1949-01-13 | 1950-06-06 | Sterling Drug Inc | Bis (tertiaryaminoalkyl) arylacetonitriles and the corresponding acids and esters |
| US2849477A (en) * | 1956-06-12 | 1958-08-26 | Dornow Alfred | Preparation of alpha-acylamino-nitriles |
| US3489793A (en) * | 1966-05-16 | 1970-01-13 | Francia Formaceutici S R L | New benzamido butyric acid derivatives |
-
1977
- 1977-11-30 IT IT52004/77A patent/IT1116382B/it active
-
1978
- 1978-11-15 IE IE2253/78A patent/IE47564B1/en unknown
- 1978-11-16 US US05/961,102 patent/US4335256A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-11-16 FR FR7832358A patent/FR2410643A1/fr active Granted
- 1978-11-17 AU AU41670/78A patent/AU520597B2/en not_active Expired
- 1978-11-20 BE BE191829A patent/BE872139A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-11-22 PT PT68816A patent/PT68816A/pt unknown
- 1978-11-24 GB GB7846062A patent/GB2009176B/en not_active Expired
- 1978-11-24 ES ES475359A patent/ES475359A1/es not_active Expired
- 1978-11-27 AT AT0847278A patent/AT362769B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-11-28 GR GR57750A patent/GR65322B/el unknown
- 1978-11-28 NL NLAANVRAGE7811674,A patent/NL185076C/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-11-28 DE DE19782851427 patent/DE2851427A1/de active Granted
- 1978-11-28 SE SE7812247A patent/SE431448B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-11-29 NO NO784014A patent/NO148885C/no unknown
- 1978-11-29 CH CH1222378A patent/CH636850A5/it not_active IP Right Cessation
- 1978-11-29 CA CA317,049A patent/CA1107757A/en not_active Expired
- 1978-11-29 DK DK534278A patent/DK149197C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-11-30 JP JP14859178A patent/JPS5484542A/ja active Granted
- 1978-11-30 LU LU80602A patent/LU80602A1/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU4167078A (en) | 1979-06-07 |
| IE782253L (en) | 1979-05-30 |
| DK149197B (da) | 1986-03-10 |
| GR65322B (en) | 1980-08-11 |
| FR2410643B1 (no) | 1983-12-23 |
| CH636850A5 (it) | 1983-06-30 |
| GB2009176A (en) | 1979-06-13 |
| NL185076C (nl) | 1990-01-16 |
| JPS6155499B2 (no) | 1986-11-28 |
| PT68816A (en) | 1978-12-01 |
| JPS5484542A (en) | 1979-07-05 |
| DE2851427C2 (no) | 1987-12-03 |
| CA1107757A (en) | 1981-08-25 |
| NO784014L (no) | 1979-05-31 |
| AT362769B (de) | 1981-06-10 |
| NL185076B (nl) | 1989-08-16 |
| NL7811674A (nl) | 1979-06-01 |
| DK534278A (da) | 1979-05-31 |
| ES475359A1 (es) | 1979-04-01 |
| DK149197C (da) | 1986-08-11 |
| IE47564B1 (en) | 1984-04-18 |
| NO148885C (no) | 1984-01-04 |
| SE431448B (sv) | 1984-02-06 |
| FR2410643A1 (fr) | 1979-06-29 |
| BE872139A (fr) | 1979-03-16 |
| US4335256A (en) | 1982-06-15 |
| GB2009176B (en) | 1982-02-24 |
| ATA847278A (de) | 1980-11-15 |
| LU80602A1 (fr) | 1979-03-22 |
| IT1116382B (it) | 1986-02-10 |
| SE7812247L (sv) | 1979-05-31 |
| DE2851427A1 (de) | 1979-05-31 |
| AU520597B2 (en) | 1982-02-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101102574B1 (ko) | 1,4-이치환시클로헥산 유도체의 제조방법 | |
| CN107857743B (zh) | 一种制备盐酸罗沙替丁醋酸酯及中间体的方法 | |
| NO148885B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av d,l-beta-benzoylaminoisosmoeresyre | |
| CN113620867B (zh) | 一种氟吡菌酰胺的合成方法 | |
| CN113527137B (zh) | 一种肟菌酯特征杂质的制备方法 | |
| US4521616A (en) | Method for the preparation of fluoroanthranilic acids | |
| CN112574087A (zh) | 一种3-氨基吡咯烷盐酸盐的合成方法 | |
| US3007937A (en) | Synthesis of 5-(4-aminobutyl) hydantoin | |
| US5258521A (en) | Process of producing optically active propionic acid ester derivatives | |
| US5286876A (en) | Process for obtaining 1-vinyl-3(E)-ethylidene pyrrolidone | |
| CN110885325B (zh) | 一种(s)-缩水甘油邻苯二甲酰亚胺的制备方法 | |
| US5808152A (en) | Synthesis of N-(4-fluorophenyl)-2-hydroxy-N-(1-methylethyl)acetamide using sodium formate | |
| NO315157B1 (no) | 1-cyano-1-acylaminosyklo-pentanforbindelser og fremgangsmåte for fremstilling derav | |
| SU305647A1 (ru) | Способ получения (s) ( + ) n,n'-эtилен- ?яс- | |
| SU633481A3 (ru) | Способ получени 2-тиенил(4-метил-2-пиридил)-кетона | |
| EP0203400B1 (en) | Preparation of 4(5)-hydroxymethyl-5(4)-methylimidazole | |
| CN119306607A (zh) | 一种3-氨基-2-氟苯甲酰胺类化合物及其制备方法 | |
| EP0548560B1 (en) | Process for the manufacturing of halomaleic and halofumaric esters | |
| CN118908933A (zh) | 一种合成精二甲吩草胺中间体的方法 | |
| EP0321349A1 (fr) | Procédé de préparation de la N-(chloro-2 benzyl) (thiényl-2)-2 éthylamine | |
| JPS6210500B2 (no) | ||
| JP3184745B2 (ja) | ビスウレア化合物およびその製造方法 | |
| CN116178198A (zh) | 一种环丙氟虫胺的制备方法 | |
| CN119504447A (zh) | 一种盐酸溴己新的制备方法 | |
| CN119219595A (zh) | 一种制备盐酸兰地洛尔的方法 |