NO132931B - - Google Patents

Description

Foreliggende oppfinnelse angår nye alkylT4-halogenfenyl-etherderivater for anvendelse som utgangsmaterialer ved fremstilling av terapeutisk virksomme benzamider, og som tilsvarer den

generelle formel:

0

hvor R^er en nitrogruppe eller en lavere alkanoylaminogruppe, R2er en lavere alkylgruppe eller en lavere alkanoylgruppe, R^er en lavere alkylgruppe og X er et halogenatom.

Disse nye forbindelser kan fremstilles ved at et 4-halo-genfenolderivat med den generelle formel: hvor R^, R2og X har de ovenfor angitte betydninger, omsettes med en forbindelse av den generelle formel:

hvor R3er en alkylidengruppe, og et av symbolene R4og R5betegner et hydrogenatom, mens det annet betegner et halogenatom eller

gruppen -S03R7hvor R? er hydrogen eller en alkylgruppe, eller R4og R^kan tilsammen være =N,,.

Eksempler på den ovenfor nevnte lavere alkanoylgruppe er acetyl, propionyl, butyryl og valeryl. Eksempler på anvendbare lavere alkylgrupper er methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl og pentyl. Eksempler på anvendbare alkylidengrupper er methylen, ethyliden, propyliden, isopropyliden, 2-methy1-propyliden, butyl-iden og pentyliden og eksempler på halogenatomene er klor og brom.

Forbindelsene (i) er nye forbindelser, og enkelte av dem, f.eks. 4-kl6r-5-nitro-orthdcresol kan fremstilles ved tilsetning av natriumnitrit til en sterkt sur opplbsning av 4-klor-5-ortho-toluidin og oppvarmning av blandingen. 2-hydroxy-4-acetåmido-5-kloracetofenon kan fremstilles ved omsetning av 3-acetamido-4-klorfenylacetat med vannfritt aluminiumklorid i nærvær av carbon-disulfid. Også de ovrige forbindelser (i) kan fremstilles ved anvendelse av disse fremgangsmåter.'

De nye utgangsmaterialer (III) fremstilles vanligvis ved omsetning av 4-halogenf enolder,ivåtet (I) med en forbindelse med den generelle formel (II)..

Forbindelsene (II) er mono- eller di-alkylsulfatef, alkylhalogenider eller diazoalkaner. Eksempler på mono- eller di-alkylsulfatene er mono- eller dimethylsulfat, mono- eller di-eth-ylsulfat, mono- eller dipropylsulfat. ■ Eksempler på alkylhaloge-nidene er methylklorid, ethylbromid, propylklorid og butylbromid. Eksempler på diazoalkanene er diazomethan, diazoethan og diazo-propan. Dersom der som utgangsmaterialeranvendes mono- eller di-alkylsulf ater eller alkylhalogenider, foretrekkes der å utfore reaksjonen i nærvær av et basisk kondensasjonsmiddel såsom et al-kalimetallhydroxyd, et jordalkalimetallhydroxyd, et alkalimetall-karbonat og et, rjordalkalimetallkarbonat. Reaksjonen kan utfores i nærvær eller i fravær av opplosningsmiddel. Dersom reaksjonen utfores i et opplosningsmiddel, benyttes, alt efter arten av forbindelsene (II), fortrinnsvis opplpshingsmidler såsom aceton, ether, aromatiske hydrocarboner og drmethylformamid. Aceton eller ether anvendes fortrinnsvis når der som forbindelser av for mel (II) anvendes mono- eller di-alkylsulfater,..mens aromatiske, hydrdearboner- eller-dimethylformamid; anvendes, når der,, som forT bi. cielser med den generelle formel (II) anvendes alkylhalogeni der. Når der som forbindelse med formel (II) anvendes et diazoalkan, anvendes fortrinnsvis ether. Reaksjonen utfores vanligvis under oppvarmning under tilbakelopskjdling når der anvendes mono- eller di-alkylsulfater eller alkylhalogenider, og vanligvis ved romtemperatur når der anvendes et diazoalkan.

De nye alkyl-4-halogenfenyletherderiyater (III) er nyt-tige som utgangsmaterialer ved fremstilling av benzamider som f.eks. N-(2-dialkylaminoalkyl)-2-alkoxy-4-amino-5-halogenbenz-amider som har verdifulle terapeutiske egenskaper,, såsom analge-tisk, antispasmodisk, sedativ, anestetisk og antiemetisk virkning.

Således kan N-(diethylaminoethyl)-2-methoxy-4-amino-5-klorbenzamid fremstilles fra 2-methyl-4-klor-5-nitroanisol ved oxydasjon av denne forbindelse til 2-methoxy-4-nitro-5-klorben-zoesyre, forestring av denne syre, overforing av den erholdte ester til amid med diethylaminoethylamin og reduksjon av det herved erholdte N-(diethylaminoethyl)-2-methbxy-4-nitro-5-klorbenz-amid til det tilsvarende 4-aminobenzamid.

I de nedenstående eksempler illustreres ytterligere hvor-dan de nye utgangsmaterialer (III) kan fremstilles.

Eksempel 1

En opplosning av O,8 g 2-hydroxy-4-acetamido-5-klor-acetofenon i 50 ml absolutt aceton ble under omroring tilsatt 0,57 g vannfritt kaliumkarbonat. Den erholdte opplosning ble tilsatt 0,52 g dimethylsulfat, og blandingen ble oppvarmet under ,ti lbakelopskjoling og omroring i 15 timer. Ef ter at reaksjonen var fullstendig, ble reaksjonsblandingen filtrert og filtratet inndampet, hvorved man fikk 0,7 g 2-m<:thoxy-4-acetamido-5-klor-acetofenol i form av hvite krysta lier. t-ied smeltepunkt 148 - .150°C.

Utbbtte: 84

Analyse: Beregnet for C^H^NC^Cl: C 54, 67;' H 5,Ol

Funnet: C 54.99; H 5,00

Eksempel 2

En opplesning av 1,85 g 4-klor-5-nitro-orthocresol i

15 ml absolutt acelon ble under omroring og under utelukkelse av fuktighet tilsatt 3,38 g vannfritt kaliur.karbonat og derefter umiddelbart 1,39 g dimethylsulfat. Devi ; .-holdte blanding ble oppvarmet under tilbakelopskjdling i 16 timer, hvoreifter den ble tilsatt 60 ml absolutt aceton og deretter filtrert. Herved ble der erholdt et residuum som ble vasket 3 ganger med 10 ml's por-sjoner aceton. Filtratet og vaskevæskene ble blandet, hvorpå acetonetble avdestillert under forminsket trykk, hvorved der ble utskilt svakt gule, nålef<p>rmede krystaller. Disse krystaller ble vasket med SO ml vann og derefter omkrystallisert fra 50 ml 60 %'s ethanpl. Man fikk da 1,89 g 2-methyl-4-klor-5-nitroani-sol med smeltepunkt 87 - 89°C. Utbytte: 95 %.

Analyse; Beregnet for CQH O NC1:

o p3

C 47,66; H 4,00; N 6,95; Cl 17,59 Funnet: C 47,97; H 4,06j N 6,90; Cl 17,51

Claims (1)

1. Skillebryter som er selvlåsende i innlagt stilling, hvor kontakttrykket er selvregulerende og som er utført med en bevegelig kontåktarm og en stillestående fjærende motkontakt, hvilken kontåktarm inneholder en første lenk som i den ene ende er svingbart lagret i et første lagringspunkt på et stativ, en annen lenk som i den ene ende er svingbart lagret i et annet lagringspunkt på nevnte stativ,

   en tredje lenk som er svingbart lagret i et tredje lagringspunkt i den annen ende av den første lenk og i et første lagringspunkt i den annen ende av den annen lenk, idet den tredje lenk med sin fri ende danner en bevegelig kontaktdel, karakteri-ske r t ved at lagringspunktene (3, 4, 6, 7) er slik anordnet at kontaktpunktet (5—9) mellom den bevegelige kontaktdel (9) og den faste motkontakt (5), samt det fjerde lagringspunkt (7) og det annet lagringspunkt (4) i skillebryterens sluttete stilling, når den bevegelige kontaktdel har truffet motkontakten (5) og en fjærkraft, som i det minste delvis bevirkes av den fjærende motkontakt, er overvunnet, lig ger i det vesentlige på en rett linje samtidig som det tredje lagringspunkt (6) ligger inne i den trekant som dannes av de rette linjer mellom kontaktpunktet (5—9), det første lagringspunkt (3) og det fjerde lagringspunkt (7).