NO129687B - - Google Patents

Description

Kimdrepende preparat.

Denne oppfinnelse angår et jodholdig kimdrepende preparat som er nyttig som et effektivt kimdrepende, baktericid og antiseptisk stoff til bruk ved hospitaler, i hus-holdning og industri.

Jod har lenge vært anerkjent som et ytterst verdifullt kimdrepende middel på grunn av dets høye grad av kimdrepende evne. Det er blitt brukt i forskjellige for-mer som et kimdrepende middel for huden, til desinfeksjon av sår og slimhinner, og til sterilisasjon av hår, kirurgisk tråd (catgut) og kirurgiske instrumenter. Det er også blitt brukt som profylaktisk og terapeutisk middel overfor sykdommer fremkalt av bakterier, vira og fungi, til desinfeksjon av drikkevann og vannet i svømmebassenger, og til sterilisasjon av spiseredskaper. En særdeles ønskelig egenskap hos jodet som kimdrepende stoff beror på at dets biolog-iske spektrum er ytterst bredt, idet det spenner fra virusene til nematodenes mere primitive phyla. Jod utøver altså både en dødelig og en inhiberende virkning overfor mange forskjellige organismer, innbefattet virusene, rikettsia, sporer, bakterier, gjær-sopp, mugg, fungi, protozoer (cyster) og trophozoiter og innvollsormer (nematoder, trematoder og cestoder, egg og ormer).

Forskjellige forskere har fastslått at jod er nesten enestående i sin virkning til å sterilisere kirurgiske instrumenter. Det er videre blitt anført at jod er virksomt overfor tuberkelbasiller og andre høyresi-stente bakterier under forhold hvor ingen andre kimdrepende midler vil påvirke dem. Enn videre er det blitt vist at jod "er meget virksomt mot forskjellige virussykdom-mer omfattende influensa, smittsom hepa-tit, og poliomyelitt.

I tillegg til det ovennevnte har bruken av jod også andre fortrinn. Det gjør tjene-ste som sin egen indikator, fordi at når jodoppløsningens karakteristiske brune farve forsvinner er det åpenbart at dens jodinnhold er blitt oppbrukt. Det utøver også sin ødeleggende virkning overfor mikroorganismer meget hurtig uten at det nødvendiggjør bruk av innviklet utstyr, såsom autoklaver og ovner.

Til tross for de forannevnte betydelige fortrinn er bruken av ubundet jod som kimdrepende og antiseptisk middel blitt sterkt begrenset ved tallrike mangler som nedsetter dets verdi. Det er et sterkt pri-mært irritasjons- og sensibiliseringsstoff for dyrisk vev. Dets virkning er ikke selek-tiv, som f. eks. mellom bakterielt og patte-dyrprotein. Ukontrollert bruk av det på huden fremkaller dype sår som forsinker tilhelingen. Det er meget giftig. Dets virkning kan forminskes eller nøytraliseres ved virkningen av slike ting som serum, faeces, ascitisk væske, spytt, urin, glyserin, sirup, egg, melk og visse uorganiske stoffer såsom natriumtiosulfat, ammoniakkvann og forskjellige reduksjonsmidler.

Andre mangler som ledsager bruken av fritt jod ligger i at det har et høyt damptrykk og hurtig forflyktiges fra sine opp-løsninger og fra overflater det er blitt strø-ket på. Det er høyst korroderende overfor metaller, så at det ikke kan brukes til sterilisasjon av mange kirurgiske instrumenter. Det setter stygge pletter på vev og stoff. Det felles ut av tinkturer når disse fortynnes med vann. Dets vandige oppløs-ninger er svake og ikke gjennomtrengende.

Formålet ved denne oppfinnelse er å tilveiebringe et kimdrepende jodpreparat som har alle jodets karakteristiske fordeler, men er fritt for de forskjellige uønskede egenskaper som følger dette stoff, og med en fenolkoeffisient som til og med overgår det frie jods, og som har et bredt biologisk spektrum, og som er virksomt' overfor en hel del forskjellige organismer, vira innbefattet, har en høy aktivitet endog i nærvær av fremmede stoffer såsom serum, al-bumin og blod, har en høy konsentrasjon av jod, som arbeider hurtig.

Videre er det effektivt til sterilisasjon av instrumenter, men som ikke er mer korroderende overfor metaller enn almin-nelig vann, selv om preparatet inneholder vesentlige mengder jod. Det har lav toksi-sitet både overfor legen og patienten, og kan vaskes vekk med koldt vann, og som ikke varigfarver vev eller stoffer.

Det er ikke flyktig, og tjener som sin egen indikator, og som ikke irriterer eller sensibiliserer. Det danner stabile oppløs-ninger, som viser rensevirkning, hvorved dets virkning som kimdrepende middel

økes, og har høy gjennomtrengningsevne i vev.

Videre har det ingen lukt eller smak

som det kan reises innvendinger mot.

Den foreliggende oppfinnelse er utledet av den oppdagelse at når elementært jod kombineres med visse organiske kvaternære nitrogenforbindelser overvinnes de ovennevnte mangler ved dets bruk som kimdrepende middel, mens dets fordeler be-vares. Det later faktisk til å være en sam-virkning mellom jodet og den kvaternære forbindelse, så at kombinasjonen av begge disse er mere virksom som kimdrepende middel enn hver av dem brukt for seg.

Dette bevises ved at kombinasjonen har en fenolkoeffisient som endog er større enn den kvaternære forbindelses. Overfor noen organismer representerer dette en øk-ning av fenolkoeffisienten på fra 200 til 2000.

Den klasse organiske kvaternære nitrogenforbindelser som er egnet til bruk sammen med elementært jod for oppbyg-ning av de kimdrepende preparater som snart skal beskrives har den generelle strukturf ormel:

hvor n er ethvert tall fra 4 til og med 20, hvor de tre antydede valensbindinger knyttet til nitrogenet forenes med ledd av en heterocyklisk ring hvori nitrogenet inngår og hvor X er et anion, fortrinnsvis halogen.

Således er en foretrukken organisk kvaternær ammoniumforbindelse n-kapryl-kolaminformylmetylpyr?idinklorid. Andre eksempler på egnede kvaternære ammo-niumforbindelser er slike med liknende formler som den ovenstående generelle formel, men hvor syreradikalet er lauryl, my-ristyl, palmityl, stearyl, eller kapryl; hvor den heterocykliske nitrogenforbindelse er pikolin, 2-4-lutidin, pyrollidin, kinolin, iso-kinolin, eller pyridinderivater; og hvor ani-onet er et bromid, jodid, nitrat, sulfat eller kloridion.

Eksempler er da:

n-kaprylkolaminformylmetylpyridinklorid n-laurylkolaminformylmetylpyridinklorid n-stearylkolaminformylmetylpyridin- bromid

n-myristylkolaminformylmetylpyridin-klorid n-kaprylkolaminformylmetylpicolinbromid n-kaprylkolaminformylmetyllutidinjodid n-kaprylkolaminformylmetylpyrollidin-jodid n-kaprylkolaminformylmetylkinolinnitrat n-kaprylkolaminformylmetylisokinolin-sulfat og liknende.

Det her beskrevne jodholdige preparat kan brukes i form av oppløsninger eller som et fast eller halvfast stoff. Fortrinnsvis brukes det i form av en vandig oppløsning med en sammensetning som angitt i ta-bell 1.

Skjønt det foretrekkes å bruke i det vesentlige rent vann som det vandige oppløs-ningsmiddel, er det underforstått at forskjellige vannoppløselige organiske oppløs-ningsmidler kan blandes med det hvis det er ønsket eller nødvendig. Passende organiske oppløsningsmidler er metanol, etanol, propanol, metylacetat, etylacetat, propyl-acetat, aceton, metyletylketon og liknende. Til vanlige fyisologiske anvendelser foretrekkes det imidlertid å bruke lite, hvis i det hele tatt noe, organisk oppløsnings-middel og fordi det organiske oppløsnings-middel sammen med vannet, fordi først-nevnte øker oppløsningens damptrykk med derav følgende tap av jod og oppløsnings-middel, og fordi det organiske oppløsnings-middel i seg selv kan virke irriterende på det utsatte vev.

Skjønt de forannevnte bestanddeler kan bringes til å forbinde seg på enhver passende måte, så er en foretrukket fremgangsmåte som følger: Først løses den kvaternære ammoniumforbindelse i vann så der fremkommer en oppløsning med en konsentrasjon av kvaternær ammoniumforbindelse fra 20 til 50 pst. Derpå blandes det elementære jod inn. Dette er en relativt vanskelig ting å utføre og krever fra/l til 4 timer med kraftig røring. For å sikre en fullstendig dis-persjon av jodet i hele blandingen foretrek-ker man å la blandingen stå fra 1 til 4 dager etter at jodet er blandet inn. Den kan derpå fortynnes med vann eller et annet oppløsningsmiddel til den ønskede jodkon-sentrasjon. På den annen side, hvis man ønsker en pasta, så kan oppløsningen inn-dampes til ønsket konsistens.

Det foretrekkes å gjennomføre den beskrevne fremgangsmåte uten å oppvarme blandingen over 37° C. Hvis det tilføres varme ut over dette kan preparatet bli mørkfarvet, og jod forflyktiges.

For å hindre at jod går over til jodid-og jodat-forbindelser er det viktig at den førnevnte oppløsning holdes ved en pH lavere enn 9, fortrinnsvis lavere enn 7, men preparatene er mest virksomme i pH-områ-det mellom 1,5 og 4. Dette pH-område kan innstilles ved hjelp av pufferstoffer hvis det er nødvendig. Passende pufferstoffer er mineralsyrene omfattende saltsyre, svo-velsyre, fosforsyre, visse av de organiske sy-rer omfattende eddiksyre propionsyre og benzoesyre. Forskjellige forenlige sure sal-ter kan også brukes til dette formål, idet slike som surt natriumsulfat, enbasisk na-triumfosfat og liknende er typiske.

De kimdrepende preparater etter den

foreliggende oppfinnelse, deres fremstilling og anvendelse illustreres i de følgende eksempler, hvor alle mengdeforhold er vekt-deler.

Eksempel 1.

17 deler n-kaprylkolaminformylmetylpyridinklorid ble oppløst i 17 deler vann. 3 deler jod ble så tilsatt, og den fremkomne

blanding rørt kraftig i 4 timer omtrent ved værelsetemperatur. Den fremkomne blanding fikk stå i 8 dager inntil jodet var fullstendig dispergert gjennom hele oppløsnin-gen. Derpå ble tilsatt 63 deler vann, som ble omhyggelig blandet inn. Dette utgjorde den endelige blanding.

Undersøkelser av det forannevnte preparat over et tidsrom av 30 dager godt-gjorde at det var stabilt og ikke mistet nevneverdig mengder jod ved fordampning. I tillegg hertil var det ikke korroderende overfor dyrisk vev, ikke korroderende overfor metaller; det virket rensende, satte ikke flekker, virket ikke irriterende eller sensibiliserende på dyriske vev; det hadde i alt vesentlig ingen kaustisk virkning, og var uten lukt eller smak som der kunne reises innvendinger mot. Det hadde en karakteristisk brun farve, og så lenge denne farven bestod bevarte det et innhold av jod. Det tjente selvfølgelig som sin egen indikator under bruken fordi at ettersom farven ble lysere, eller oppløsnin-gen eventuelt ble farveløs var det åpenbart at jodinnholdet var blitt forbrukt.

Eksempel 2.

Dette eksempel viser effektiviteten av de her beskrevne jodforbindelser som kimdrepende midler.

Et jodpreparat med et innhold av 3,4 pst. jod og 17 vektsprosent n-kaprylkolaminformylmetylpyridinklorid i form av en vandig oppløsning ble tilsatt til sporer av tricophyton interdigitale, idet fenol ble brukt som kontroll. Resultatene viste at preparatet i løpet av 10 minutter, men ikke på 5, drepte ved en fortynning på 1 : 40.000. Fenol krevet imidlertid en fortynning på 1 : 45 for å drepe denne fungus. Det her beskrevne preparat har følgelig en fenolkoeffisient på 890 når det anven-des på denne sporedanner, som er den organisme som frembringer fotsopp.

Eksempel 3.

Det ble gjort sammenliknende prøver mellom n-kaprylkolaminf ormylmetylpyri-dinklorid som representant for de her beskrevne kimdrepende jodforbindelser, og fire andre desinfeksjonsmidler. Prøveor-ganismen var igjen tricofyton inter digitale. Det ble funnet at det trengtes 1.000 ppm (deler pr. million) klor, 1.000 ppm natrium-hypoklorit, 2.500 ppm alkyldimetylbensyl-ammoniumklorid kvaternære ammoniumforbindelse (Roccal) og 5.000 ppm kloramin T for å drepe denne organisme innen 15 sekunder. Imidlertid trengtes bare 5 ppm av en vandig oppløsning som inneholdt 3,4 pst. jod og 17 vektsprosent n-kaprylkolaminformylmetylpyridinklorid for å drepe denne organisme i løpet av samme tid.

Eksempel 4.

Det ble gjort andre prøver for å belyse effektiviteten av de her beskrevne prepa-

rater overfor andre mikroorganismer, nem-lig M. caseolyticus, E. Coli, og Ps. aeruginosa. Disse mikroorganismer ble tatt fra 24 timer gamle kulturer med agar som vekstmedium. Det kimdrepende middel som ble brukt var et jordpreparat med et innhold av 3,4 pst. jod og 17 vektsprosent n-kaprylkolaminformylmetylpyridinklorid i form av en vandig oppløsning pufret med M/50 na-triumacetat til pH 5,0. Den endelige pH ved slutten av forsøket var 4,9 til 5,0. Den fremgangsmåte som ble brukt var Jones' modifikasjon av Weber og Blacks teknikk. Resultatene var som følger:

Eksempel 5.

Det ble utført ennu en prøve for å illu-strere effektiviteten av jodpreparatet etter den foreliggende oppfinnelse overfor gjær-sopp. Ved utførelsen av prøven ble et me-dium som inneholdt 1 pst. saccharomyces elepsoides, 1 pst. glukose og 1 pst. agar dyr-ket i 18 timer ved 0,5° C. 244 ml av den fremkomne gjærsuspensjon ble tilsatt 5 milligram av et vannholdig jodpreparat som inneholdt 3,4 pst. jod og 17 vektspst. n-kaprylkolaminformylmetylpyridinklorid. Resultatet var at gjæren var fullstendig drept etter en kontakttid på 2 minutter. Disse prøver viser således avgjørende at

de her beskrevne jodpreparater er ytterst virksomme overfor prøveorganismene selv i nærvær av organisk stoff.

Claims (6)

1. Kimdrepende preparat omfattende en pasta eller en vandig oppløsning med

pH mindre enn 9 og som inneholder jod og en nitrogenforbindelse med formel:

hvor n er et hvilket som helst tall fra 4 til og med 20, hvor de tre angitte valensbindinger knyttet til nitrogenet er mettet med ledd i en heterocyklisk ring hvori nitrogenet inngår, og hvor X er et anion, i rela-tive forhold fra spor til 25 vektsdeler jod og fra spor til 50 vektsdeler nitrogenforbindelse.

2. Kimdrepende preparat ifølge på-stand 1, karakterisert ved at det omfatter en vandig oppløsning med pH mindre enn 7.

3. Kimdrepende preparat ifølge på-stand 1, karakterisert ved at det omfatter en vandig oppløsning med pH mindre enn 7 og som inneholder fra et spor til 25 vektsprosent jod og fra et spor til 50 prosent n-kaprylkolaminformylmetylpyridinklorid.

4. Kimdrepende preparat ifølge på- stand 1, karakterisert ved at det omfatter en vandig oppløsning med pH mindre enn 7 og som inneholder fra 0,1 til 15 vektspst. jod og 5 til 25 vektspst. n-kaprylkolaminf ormy lmetylpyr idinklorid.

5. Kimdrepende preparat ifølge på-stand 1, karakterisert ved at det omfatter en vandig oppløsning med pH mindre enn 7 og som inneholder fra et spor til 25 vektspst. jod og fra et spor til 50 vektspst. n- laurylkolaminformylmetylpyridinklorid.

6. Kimdrepende preparat ifølge på-stand 1, karakterisert ved at det omfatter en vandig oppløsning med pH mindre enn 7 og som inneholder fra et spor til 25 vektspst. jod og fra et spor til 50 vektspst. n-myristylkolaminformylmetylpyridinbromid.