[go: up one dir, main page]

NL9301562A - Substitution therapy preparation. - Google Patents

Substitution therapy preparation. Download PDF

Info

Publication number
NL9301562A
NL9301562A NL9301562A NL9301562A NL9301562A NL 9301562 A NL9301562 A NL 9301562A NL 9301562 A NL9301562 A NL 9301562A NL 9301562 A NL9301562 A NL 9301562A NL 9301562 A NL9301562 A NL 9301562A
Authority
NL
Netherlands
Prior art keywords
day
estrogen
dose
days
progestin
Prior art date
Application number
NL9301562A
Other languages
Dutch (nl)
Original Assignee
Saturnus Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Saturnus Ag filed Critical Saturnus Ag
Priority to NL9301562A priority Critical patent/NL9301562A/en
Priority to EP94927583A priority patent/EP0717626B1/en
Priority to HU9600592A priority patent/HU224818B1/en
Priority to AU76952/94A priority patent/AU708881B2/en
Priority to AT94927583T priority patent/ATE241362T1/en
Priority to PCT/EP1994/002997 priority patent/WO1995007081A1/en
Priority to KR1019960701195A priority patent/KR960704553A/en
Priority to CA002171460A priority patent/CA2171460C/en
Priority to US08/605,118 priority patent/US5827843A/en
Priority to CN94193713A priority patent/CN1076969C/en
Priority to JP7508461A priority patent/JPH09502194A/en
Priority to FI961098A priority patent/FI961098A7/en
Priority to DE69432752T priority patent/DE69432752T2/en
Publication of NL9301562A publication Critical patent/NL9301562A/en
Priority to AU18488/99A priority patent/AU1848899A/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/18—Feminine contraceptives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

PCT No. PCT/EP94/02997 Sec. 371 Date Jun. 4, 1996 Sec. 102(e) Date Jun. 4, 1996 PCT Filed Sep. 8, 1994 PCT Pub. No. WO95/07081 PCT Pub. Date Mar. 16, 1995The invention relates to a preparation for substitution therapy and oral contraception comprising at least one progestogen and at least one estrogen in which the estrogen dose varies with a periodicity such that blood loss is substantially avoided, wherein the periodicity is preferably less than 10 days, more preferably less than 7 days, such as preparations containing the progestogen and/or estrogen in an oral, transdermal, parenteral and/or implantable application form.

Description

PREPARAAT VOOR SUBSTITUTIETHERAPIEPREPARATION FOR SUBSTITUTION THERAPY

De onderhavige uitvinding heeft betrekking op een preparaat voor substitutietherapie. Meer in het bijzonder heeft de onderhavige uitvinding betrekking op het verlichten van de effecten ontstaan doordat de eierstokken de produktie van vrouwelijke hormonen verminderen c.q. stoppen, bijvoorbeeld tijdens de menopauze. De substitutietherapie is vooral bedoeld om amenorree te induceren zonder noemenswaardig bloedverlies.The present invention relates to a preparation for substitution therapy. More particularly, the present invention relates to alleviating the effects of the ovaries reducing or stopping the production of female hormones, for example during menopause. The replacement therapy is primarily intended to induce amenorrhea without significant blood loss.

Tijdens en na de menopauze omvatten deze effecten warmteopwellingen en nachtelijk zweten, atrofie van de schede waardoor sexuele moeilijkheden kunnen ontstaan, beenontkalking, toename van hart- en bloedvatafwijkingen, en psychische klachten met een veelal moeilijk bewijsbaar causaal verband.During and after menopause, these effects include hot flushes and night sweats, atrophy of the sheath that can lead to sexual difficulties, decalcification of the legs, increase in cardiovascular abnormalities, and psychological complaints with a causal relationship that is often difficult to prove.

Tot nu toe zijn verschillende typen substitutietherapie toegepast, omvattende een hormoonbehandeling met één of meer oestrogenen en één of meer progestagenen.Various types of replacement therapy have been used heretofore, including hormone treatment with one or more estrogens and one or more progestins.

Volgens een eerste therapie worden lage doses oestrogenen en progestagenen toegevoegd, maar een dergelijke behandeling is ineffectief voor wat betreft de ontkalking en hart- en bloedvatafwijkingen.According to a first therapy, low doses of estrogens and progestogens are added, but such treatment is ineffective in terms of decalcification and cardiovascular abnormalities.

Bij een andere therapie wordt zoveel mogelijk de natuurlijke cyclus voor oestrogeen en progestageen gevolgd. Deze behandeling leidt onvermijdelijk tot menstruatie en heeft het voordeel van een verminderd risico op baarmoederlichaamkanker.Another therapy follows the natural cycle for estrogen and progestin as much as possible. This treatment inevitably leads to menstruation and has the benefit of a reduced risk of uterine body cancer.

Volgens een weer andere therapie worden louter oestrogenen toegediend in een dosis die ligt beneden de drempel voor menstruatiebloedingen. Deze behandeling heeft echter het nadeel van een verhoogd risico op baarmoederlichaamkanker.According to yet another therapy, only estrogens are administered at a dose below the menstrual bleeding threshold. However, this treatment has the drawback of an increased risk of uterine body cancer.

Volgens een laatste bekende therapie worden continu oestrogenen en progestagenen toegediend, zodanig dat het baarmoederslijmvlies niet prolifereert. Deze therapie heeft echter het nadeel van een onaanvaardbaar hoge incidentie van licht onregelmatig bloedverlies.According to a last known therapy, estrogens and progestagens are continuously administered such that the uterine lining does not proliferate. However, this therapy has the drawback of an unacceptably high incidence of slightly irregular blood loss.

De'onderhavige uitvinding heeft ten doel een substitutietherapie te verschaffen, waarbij de hiervoor beschreven nadelen in veel mindere mate optreden, met als doel een amenorree te induceren zonder noemenswaardig bloedverlies over lange tijd (vele maanden tot jaren).The object of the present invention is to provide a replacement therapy in which the above-described drawbacks occur to a much lesser extent, with the aim of inducing an amenorrhea without significant blood loss over a long period (many months to years).

De onderhavige uitvinding is gebaseerd op het inzicht dat een optimaal evenwicht aan en tussen het progestageen en oestrogeen veel gemakkelijker wordt bereikt door onderling variërende doses over een bepaalde tijdsperiode toe te dienen. Hierbij worden de doses zodanig onderling geoscilleerd dat afwisselend oestrogeen-dominante en progestageen-dominante perioden optreden met een voldoend korte periodiciteit. Deze korte periodiciteit is nodig om bloedverlies te vermijden.The present invention is based on the insight that an optimal balance to and between the progestogen and estrogen is achieved much more easily by administering mutually varying doses over a given period of time. The doses are oscillated in such a manner that alternating estrogen-dominant and progestogen-dominant periods occur with a sufficiently short period. This short period is necessary to avoid blood loss.

Louter de toediening van een in de tijd in hoofdzaak constante dosis progestageen of oestrogeen en een in de tijd tussen tenminste 2 dosisniveaus variërend oestrogeen c.g. progestageen, kon de beoogde amenorree geïnduceerd worden terwijl geen bloedverlies over langere tijd optreedt.Mere administration of a substantially constant dose of progestin or estrogen over time and estrogen varying over time between at least 2 dose levels c.e. progestin, the intended amenorrhea could be induced while no blood loss occurs over a long period of time.

Derhalve heeft de uitvinding betrekking op een preparaat dat omvat tenminste één progestageen en tenminste één oestrogeen in een oscillerende verhouding die varieert met een zodanige periodiciteit, dat bloedverlies in hoofdzaak wordt vermeden.Therefore, the invention relates to a composition comprising at least one progestin and at least one estrogen in an oscillating ratio that varies with such periodicity that blood loss is substantially avoided.

Opgemerkt wordt, dat het preparaat zodanig is samengesteld dat een in hoofdzaak constante bloedconcentratie wordt verkregen voor progestageen dan wel oestrogeen, terwijl de oestrogeen-, respectievelijk progestageenconcentratie in het bloed varieert tussen twee bloedconcentraties. De periodiciteit moet voldoende kort zijn en is in het algemeen kleiner dan 10 dagen. Veelal is de periodiciteit kleiner dan 7 dagen. De periodiciteit ligt in het algemeen tussen 2-9 dagen, bij voorkeur tussen 2-6 dagen. Het zal echter duidelijk zijn, dat de periodiciteit afhankelijk is van de gebruikte oestrogenen en progestagenen en de gebruikte doses. Zowel de periodiciteit als de concentraties voor het oestrogeen en progestageen zijn gemakkelijk door routinematige onderzoeken vast te stellen.It is noted that the composition is formulated to provide a substantially constant blood concentration for progestin or estrogen, while the estrogen or progestin concentration in the blood varies between two blood concentrations. The periodicity should be sufficiently short and generally less than 10 days. The periodicity is often less than 7 days. The periodicity is generally between 2-9 days, preferably between 2-6 days. It will be understood, however, that the periodicity depends on the estrogens and progestogens used and the doses used. Both the periodicity and the concentrations for the estrogen and progestin are easily determined by routine examinations.

Volgens één uitvoeringsvorm voor het preparaat voor substitutietherapie volgens de uitvinding wordt oestrogeen toegediend in een constante dosis en het progestageen stapsgewijs of sinusoïdaal oscillerend tussen twee dosisniveaus.In one embodiment for the substitution therapy composition of the invention, estrogen is administered at a constant dose and the progestogen oscillates stepwise or sinusoidally between two dose levels.

Volgens een tweede uitvoeringsvorm bevat het preparaat een constante progestageendosis, terwijl de oestrogeendosis oscilleert tussen twee niveaus. Dit preparaat heeft de voorkeur, omdat er een grotere zekerheid is op het vermijden van bloedverlies over langere tijd.In a second embodiment, the composition contains a constant dose of progestin, while the estrogen dose oscillates between two levels. This preparation is preferred because there is a greater certainty of avoiding blood loss over time.

Tenslotte, volgens een derde uitvoeringsvorm bevat het preparaat oscillerende doses voor progestageen en oestrogeen, echter in zodanig wisselende verhoudingen dat bloedverlies vermeden wordt en amenorree wordt geïnduceerd.Finally, according to a third embodiment, the composition contains oscillating doses for progestin and estrogen, however, in varying proportions such that blood loss is avoided and amenorrhea is induced.

In het algemeen kan gebruik worden gemaakt van alle bekende progestagenen, zoals progesteron 300-900 mg/dag norethisteronacetaat 0,2-5 mg/dag medroxyprogesteronacetaat 1-5 mg/dag d-norgestrel 30-150 μgr/dag desogestrel 30-150 μgr/dag norgestimaat 30-150 μmr/dag cyproteronacetaat 0,2-2 mg/dag, of combinaties daarvan.In general, all known progestogens can be used, such as progesterone 300-900 mg / day norethisterone acetate 0.2-5 mg / day medroxyprogesterone acetate 1-5 mg / day d-norgestrel 30-150 μgr / day desogestrel 30-150 μgr / day norgestimate 30-150 μmr / day cyproterone acetate 0.2-2 mg / day, or combinations thereof.

Ditzelfde geldt voor het te gebruiken oestrogeen, waarvoor kunnen worden gebruikt aethinyloestradiol 5-15 gamma/dag oestradiolvalerianaat 1-4 mg/dag oestradiol 1-2 mg/dag geconjugeerde oestrog 0,3-1,25 mg/dag oestriol 1-4 mg/dag, of combinaties daarvan. Opgemerkt wordt, dat het preparaat één of meer progestagenen en oestrogenen kan bevatten.The same applies to the estrogen to be used, for which aethinyloestradiol 5-15 gamma / day estradiol valerianate 1-4 mg / day estradiol 1-2 mg / day conjugated estrogen 0.3-1.25 mg / day estriol 1-4 mg / day, or combinations thereof. It is noted that the preparation may contain one or more progestins and estrogens.

Het zal duidelijk zijn dat de hoeveelheid progestageen en oestrogeen afhankelijk is van de persoon (constitutie en leeftijd), het of de te gebruiken progestagenen en oestrogenen, en de toedieningsvorm daarvoor.It will be understood that the amount of progestin and estrogen depends on the subject (constitution and age), the progestagens and estrogens to be used, and the form of administration therefor.

Het progestageen en oestrogeen kunnen elk aanwezig zijn in een orale, transdermale, parenterale of implanteerbare toedieningsvorm.The progestin and estrogen can each be present in an oral, transdermal, parenteral or implantable form of administration.

Bijvoorbeeld kan het preparaat omvatten een toedieningsvorm die het progestageen en oestrogeen bevat, en een tweede zelfde toedieningsvorm die het progestageen en een verhoogde dosis oestrogeen bevat. Vanzelfsprekend kunnen het progestageen en oestrogeen aanwezig zijn in dezelfde maar separate toedieningsvormen, dan wel onderling in verschillende toedieningsvormen.For example, the composition may include an administration form containing the progestin and estrogen, and a second same administration form containing the progestin and an increased dose of estrogen. Of course, the progestogen and estrogen can be present in the same but separate administration forms, or mutually in different administration forms.

Bijvoorbeeld kan het progestageen een implanteerbare toedieningsvorm zijn, terwijl het oestrogeen oraal, transdermaal of parenteraal wordt toegediend in een dosis die rekening houdt met de overeenkomstig de uitvinding in acht te nemen tijdsperiode.For example, the progestogen may be an implantable dosage form, while the estrogen is administered orally, transdermally or parenterally at a dose that takes into account the time period to be observed according to the invention.

De te gebruiken orale toedieningsvorm omvat tabletten, capsules, siroop, oplossingen. De transdermale toedieningsvormen omvatten gels, pleisters. Bijvoorbeeld kunnen strips worden gebruikt, waarbij in tijdsvolgorde tabletten zijn opgenomen met in de gewenste verhouding en periodiciteit progestageen en oestrogeen. De parenterale toedieningsvorm omvat injectievloeistof en dergelijke. De implanteerbare toedieningsvorm omvat bijvoorbeeld een bekend implanteerbaar sustained release preparaat.The oral administration form to be used includes tablets, capsules, syrup, solutions. The transdermal dosage forms include gels, patches. For example, strips may be used in which tablets are included in time order with progestogen and estrogen in the desired ratio and periodicity. The parenteral administration form includes injection liquid and the like. The implantable dosage form includes, for example, a known implantable sustained release preparation.

Preparaten volgens de uitvinding zijn over een periode van 3-12 maanden toegediend aan een 40-tal vrouwen in de menopauze. Door gebruik te maken van de combinatiepreparaten overeenkomstig de uitvinding, kon bij meer dan 90% van de vrouwen een constante amenorree verkregen worden, waarbij de klinische tolerantie als optimaal werd ervaren, waarbij de vrouw geen subjectief verschil onderkende tussen een vaste dan wel wisselende oestrogeendosis met een periodiciteit van ca. 1 week.Compositions according to the invention have been administered to about 40 menopausal women over a period of 3-12 months. By using the combination preparations according to the invention, constant amenorrhea could be obtained in more than 90% of the women, with the clinical tolerance being perceived as optimal, with the woman not recognizing a subjective difference between a fixed or varying estrogen dose with a periodicity of about 1 week.

Voorbeeld 1Example 1

Een preparaat volgens de uitvinding omvatte tabletten van het type A, die bevatten 10 gamma aethinyloestradiol, 1 mg oestradiolvalerianaat en 0,5 mg norethisteron, en tabletten van het type B, die in plaats van 10 gamma, 15 gamma aethinyloestradiol bevatten. Door de tabletten A en B afwisselend toe te dienen over een tijdsperiode van 7 dagen, kon een amenorree geïnduceerd worden zonder bloedverlies gedurende een zeer lange tijdsperiode.A preparation according to the invention comprised type A tablets containing 10 gamma aethinyloestradiol, 1 mg estradiol valerate and 0.5 mg norethisterone, and type B tablets containing 15 gamma aethinyloestradiol instead. By alternately administering tablets A and B over a period of 7 days, amenorrhea could be induced without blood loss for a very long period of time.

Voorbeeld 2Example 2

Een preparaat volgens de uitvinding bevatte 1 mg norethisteron of 0,5 mg cyproteronacetaat en 2 mg oestradiolvalerianaat. Bovendien bevatte het preparaat tabletten van het type B met in plaats van 2 mg, 3 mg oestradiolvalerianaat. Door het preparaat te gebruiken met afwisselende toediening (4-5 dagen) van de tabletten A en B of B en A, kon een amenorree geïnduceerd worden zonder bloedverlies gedurende langere tijd.A preparation according to the invention contained 1 mg norethisterone or 0.5 mg cyproterone acetate and 2 mg estradiol valerate. In addition, the preparation contained type B tablets with, instead of 2 mg, 3 mg of estradiol valerate. By using the preparation with alternating administration (4-5 days) of tablets A and B or B and A, amenorrhea could be induced without blood loss for an extended period of time.

Voorbeeld 3Example 3

Een preparaat volgens de uitvinding omvatte tabletten van het type A, die bevatten 15 gamma aethinyloestradiol en 1 mg oestradiolvalerianaat en 1 mg norethisteron. Bovendien bevatte het preparaat tabletten van het type B met in plaats van 1 mg 1,5 mg norethisteron. Door de tabletten A en B afwisselend toe te dienen met een periodiciteit van 4-7 dagen kon een amenorree geïnduceerd worden zonder bloedverlies gedurende een zeer lange tijdsperiode.A formulation according to the invention included type A tablets containing 15 gamma aethinyloestradiol and 1 mg estradiol valerate and 1 mg norethisterone. In addition, the preparation contained type B tablets with 1.5 mg norethisterone instead of 1 mg. By alternately administering tablets A and B with a periodicity of 4-7 days, amenorrhea could be induced without blood loss over a very long period of time.

**********

Claims (9)

1. Preparaat voor substitutietherapie, omvattende tenminste één progestageen en tenminste één oestrogeen in een oscillerende verhouding die varieert met een zodanige periodiciteit, dat bloedverlies in hoofdzaak wordt vermeden.A preparation for substitution therapy, comprising at least one progestin and at least one estrogen in an oscillating ratio that varies with such periodicity that blood loss is substantially avoided. 2. Preparaat volgens conclusie 1, waarin de periodiciteit kleiner is dan 10 dagen, bij voorkeur kleiner dan 7 dagen.The composition according to claim 1, wherein the periodicity is less than 10 days, preferably less than 7 days. 3. Preparaat volgens conclusie 1 of 2, waarin de periodiciteit bedraagt 2-9 dagen, bij voorkeur 2-6 dagen.Preparation according to claim 1 or 2, wherein the periodicity is 2-9 days, preferably 2-6 days. 4. Preparaat volgens conclusie 1-3, waarin de dosis progestageen in hoofdzaak constant is en de dosis oestrogeen oscilleert.The composition of claims 1-3, wherein the dose of progestin is substantially constant and the dose of estrogen oscillates. 5. Preparaat volgens conclusie 1-3, waarin de dosis oestrogeen constant is en de dosis progestageen oscilleert.The composition of claims 1-3, wherein the dose of estrogen is constant and the dose of progestin oscillates. 6. Preparaat volgens conclusie 1-3, waarin de dosis progestageen en de dosis oestrogeen oscilleren volgens de dosisverhouding.The formulation of claims 1-3, wherein the dose of progestin and the dose of estrogen oscillate according to the dose ratio. 7. Preparaat volgens conclusie 1-6, waarin het progestageen omvat progesteron 300-900 mg/dag norethisteronacetaat 0,2-5 mg/dag medroxyprogesteronacetaat 1-5 mg/dag d-norgestrel 30-150 Mgr/dag desogestrel 30-150 ^gr/dag norgestimaat 30-150 ^gr/dag cyproteronacetaat 0,2-2 mg/dag, of combinaties daarvan.A composition according to claims 1-6, wherein the progestogen comprises progesterone 300-900 mg / day norethisterone acetate 0.2-5 mg / day medroxyprogesterone acetate 1-5 mg / day d-norgestrel 30-150 Mgr / day desogestrel 30-150 ^ g / day norgestimate 30-150 g / day cyproterone acetate 0.2-2 mg / day, or combinations thereof. 8. Preparaat volgens conclusie 1-7, waarin het oestrogeen omvat aethinyloestradiol 5-15 gamma/dag oestradiolvalerianaat 1-4 mg/dag oestradiol 1-2 mg/dag geconjugeerde oestrog 0,3-1,25 mg/dag oestriol 1-4 mg/dag, of combinaties daarvan.A composition according to claims 1-7, wherein the estrogen comprises aethinyloestradiol 5-15 gamma / day estradiol valerianate 1-4 mg / day estradiol 1-2 mg / day conjugated estrogen 0.3-1.25 mg / day estriol 1-4 mg / day, or combinations thereof. 9. Preparaat volgens conclusie 1-8, bevattende het progestageen en/of oestrogeen in een orale, transdermale, parenterale en/of implanteerbare toedieningsvorm. *****A composition according to claims 1-8, containing the progestogen and / or estrogen in an oral, transdermal, parenteral and / or implantable dosage form. *****
NL9301562A 1993-09-09 1993-09-09 Substitution therapy preparation. NL9301562A (en)

Priority Applications (14)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL9301562A NL9301562A (en) 1993-09-09 1993-09-09 Substitution therapy preparation.
CA002171460A CA2171460C (en) 1993-09-09 1994-09-08 Preparation for substitution therapy, containing at least one progestogen and at least one extrogen
US08/605,118 US5827843A (en) 1993-09-09 1994-09-08 Preparation for substitution therapy, containing at least one progestogen and at least one estrogen
AU76952/94A AU708881B2 (en) 1993-09-09 1994-09-08 Preparation for substitution therapy, containing at least one progestogen and at least one estrogen
AT94927583T ATE241362T1 (en) 1993-09-09 1994-09-08 COMPOSITION FOR SUBSTITUTION THERAPY CONTAINING AT LEAST ONE PROGESTOGEN AND AT LEAST ONE ESTROGEN
PCT/EP1994/002997 WO1995007081A1 (en) 1993-09-09 1994-09-08 Preparation for substitution therapy, containing at least one progestogen and at least one extrogen
KR1019960701195A KR960704553A (en) 1993-09-09 1994-09-08 PREPARATION FOR SUBSTITUTION THERAPY CONTAINING AT LEAST ONE PROGESTOGEN AND AT LEAST ONE ESTROGEN
EP94927583A EP0717626B1 (en) 1993-09-09 1994-09-08 Preparation for substitution therapy, containing at least one progestogen and at least one extrogen
HU9600592A HU224818B1 (en) 1993-09-09 1994-09-08 The use of progestogen and estrogen for manufacturing a pharmaceutical composition for substitution therapy and oral contraception
CN94193713A CN1076969C (en) 1993-09-09 1994-09-08 Preparation for substitution therapy containing at least one progestogen and at least one extrogen
JP7508461A JPH09502194A (en) 1993-09-09 1994-09-08 Alternative therapeutic formulation comprising at least one progestogen and at least one estrogen
FI961098A FI961098A7 (en) 1993-09-09 1994-09-08 Method for preparing a progestogen and estrogen-containing substitute
DE69432752T DE69432752T2 (en) 1993-09-09 1994-09-08 COMPOSITION FOR SUBSTITUTION THERAPY THAT CONTAINS AT LEAST ONE PROGESTOGEN AND AT LEAST ONE OESTROGEN
AU18488/99A AU1848899A (en) 1993-09-09 1999-02-26 Preparation for substitution therapy, containing at least one progestogen and at least one estrogen

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL9301562 1993-09-09
NL9301562A NL9301562A (en) 1993-09-09 1993-09-09 Substitution therapy preparation.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NL9301562A true NL9301562A (en) 1995-04-03

Family

ID=19862861

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NL9301562A NL9301562A (en) 1993-09-09 1993-09-09 Substitution therapy preparation.

Country Status (12)

Country Link
US (1) US5827843A (en)
EP (1) EP0717626B1 (en)
JP (1) JPH09502194A (en)
KR (1) KR960704553A (en)
CN (1) CN1076969C (en)
AT (1) ATE241362T1 (en)
AU (1) AU708881B2 (en)
DE (1) DE69432752T2 (en)
FI (1) FI961098A7 (en)
HU (1) HU224818B1 (en)
NL (1) NL9301562A (en)
WO (1) WO1995007081A1 (en)

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4334616B2 (en) * 1994-09-22 2009-09-30 ナームローゼ・フエンノートチヤツプ・オルガノン Method for producing a dosage unit by wet granulation
DE19513662A1 (en) * 1995-04-08 1996-10-10 Schering Ag Combined pharmaceutical preparation for hormonal contraception
DE19525017A1 (en) * 1995-06-28 1997-01-02 Schering Ag Pharmaceutical combination preparation, kit and method for hormonal contraception
DE19540253C2 (en) * 1995-10-28 1998-06-04 Jenapharm Gmbh Multi-phase preparation for contraception based on natural estrogens
DE19549264A1 (en) * 1995-12-23 1997-06-26 Schering Ag Contraception procedure and kit
US6506390B2 (en) 1996-06-25 2003-01-14 Akzo Nobel Progestogen-anti-progestogen regimens
DK0917466T3 (en) * 1996-07-26 2004-12-20 Wyeth Corp Oral contraceptive
AU3888597A (en) * 1996-07-26 1998-02-20 American Home Products Corporation Oral contraceptive
US6787531B1 (en) * 1999-08-31 2004-09-07 Schering Ag Pharmaceutical composition for use as a contraceptive
SI1611892T1 (en) * 2000-01-18 2010-01-29 Bayer Schering Pharma Ag Pharmaceutical compositions comprising drospirenone
US20020132801A1 (en) * 2001-01-11 2002-09-19 Schering Aktiengesellschaft Drospirenone for hormone replacement therapy
HRP20020666B1 (en) * 2000-01-18 2011-07-31 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft DROSPIRENON FOR HORMONAL REPLACEMENT THERAPY
US20010034340A1 (en) * 2000-03-20 2001-10-25 American Home Products Corporation Hormone replacement therapy
DE10045380A1 (en) * 2000-09-14 2002-04-04 Schering Ag Contraception procedure and dosage form
NZ528373A (en) * 2001-03-16 2005-07-29 Wyeth Corp Hormone replacement therapy
EP1857110A3 (en) * 2001-03-16 2008-08-06 Wyeth Hormone replacement therapy
EP1390038A2 (en) * 2001-05-16 2004-02-25 Endeavor Pharmaceuticals Treatment of conditions relating to hormone deficiencies by administration of progestins
PT1390040E (en) * 2001-05-18 2007-04-30 Pantarhei Bioscience Bv Pharmaceutical composition for use in hormone replacement therapy
EP1260225A1 (en) * 2001-05-18 2002-11-27 Pantarhei Bioscience B.V. A pharmaceutical composition for use in hormone replacement therapy
ES2296943T3 (en) * 2001-05-23 2008-05-01 Pantarhei Bioscience B.V. SYSTEM OF ADMINISTRATION OF A TETRAHYDROXYLED STROGEN DRUG INTENDED FOR HORMONAL CONTRACEPTION.
US7871995B2 (en) * 2001-05-23 2011-01-18 Pantarhei Bioscience B.V. Drug delivery system comprising a tetrahydroxylated estrogen for use in hormonal contraception
EP1406634A1 (en) 2001-07-13 2004-04-14 Schering Aktiengesellschaft Combination of drospirenone and an estrogen sulphamate for hrt
WO2003018026A1 (en) * 2001-08-31 2003-03-06 Pantarhei Bioscience B.V. Use of estrogenic compounds in combination with progestogenic compounds in hormone-replacement therapy
EP1446128B1 (en) * 2001-11-15 2006-12-06 Pantarhei Bioscience B.V. Use of estrogenic compounds in combination with progestogenic compounds in hormone-replacement therapy
AU2002348272B2 (en) * 2001-12-05 2008-07-31 Theramex HQ UK Limited Oral contraceptives to prevent pregnancy and diminish premenstrual symptomatology
TW200306196A (en) * 2002-04-03 2003-11-16 Wyeth Corp Hormone replacement therapy
TW200306846A (en) * 2002-04-03 2003-12-01 Wyeth Corp Hormone replacement therapy
TW200306851A (en) * 2002-04-29 2003-12-01 Wyeth Corp Hormone replacement therapy
TW200400040A (en) * 2002-05-17 2004-01-01 Wyeth Corp Hormone replacement therapy
EP1511496B1 (en) * 2002-06-11 2006-09-27 Pantarhei Bioscience B.V. Method of treating or preventing immune mediated disorders and pharmaceutical formulation for use therein
WO2003103685A1 (en) * 2002-06-11 2003-12-18 Pantarhei Bioscience B.V. A method of treating human skin and a skin care composition for use in such a method
PT1526856E (en) 2002-07-12 2008-04-11 Pantarhei Bioscience Bv Pharmaceutical composition comprising estetrol derivatives for use in cancer therapy
DK1556058T3 (en) * 2002-10-23 2008-03-03 Pantarhei Bioscience Bv Pharmaceutical compositions comprising oestetrol derivatives for use in cancer therapy
CN101001631B (en) * 2003-07-16 2014-08-06 特卫华妇女健康有限公司 Hormone therapy using a contraceptive regimen with continuous administration of estrogen
DE102004019743B4 (en) 2004-04-20 2008-11-27 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Multiphase preparation for contraception based on natural estrogen
US20070111975A1 (en) 2004-10-07 2007-05-17 Duramed Pharmaceuticals, Inc. Methods of Hormonal Treatment Utilizing Ascending-Dose Extended Cycle Regimens
US8153616B2 (en) 2005-10-17 2012-04-10 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Combination preparation for oral contraception and oral therapy of dysfunctional uterine bleeding containing estradiol valerate and dienogest and method of using same
EP1930010A1 (en) 2006-10-20 2008-06-11 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Application of estradiol valerate or 17ß-estradiol in combination with dienogest for oral therapy to maintain and/or increase the female libido
WO2008085038A2 (en) * 2007-01-08 2008-07-17 Pantarhei Bioscience B.V. Method of treating or preventing infertility in a female mammal and pharmaceutical kit for use in such method
ITMI20122027A1 (en) * 2012-11-28 2014-05-29 Altergon Sa ORAL STEROID AND HP¿C ORCHOUS WATER SOLUTIONS WITH OPTIMIZED BIOAVAILABILITY

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0275716A1 (en) * 1986-12-29 1988-07-27 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal estrogen/progestin dosage unit, and fertility control kit comprising said dosage unit.
EP0279977A2 (en) * 1987-02-26 1988-08-31 Alza Corporation Transdermal administration of progesterone, estradiol esters and mixtures thereof
EP0559240A2 (en) * 1987-09-24 1993-09-08 Jencap Research Limited Hormone composition containing estrogen and mogestin

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5108995A (en) * 1987-09-24 1992-04-28 Jencap Research Ltd. Hormone preparation and method
GB8813353D0 (en) * 1988-06-06 1988-07-13 Ici Plc Therapeutic product

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0275716A1 (en) * 1986-12-29 1988-07-27 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal estrogen/progestin dosage unit, and fertility control kit comprising said dosage unit.
EP0279977A2 (en) * 1987-02-26 1988-08-31 Alza Corporation Transdermal administration of progesterone, estradiol esters and mixtures thereof
EP0559240A2 (en) * 1987-09-24 1993-09-08 Jencap Research Limited Hormone composition containing estrogen and mogestin

Also Published As

Publication number Publication date
CN1076969C (en) 2002-01-02
FI961098L (en) 1996-04-03
KR960704553A (en) 1996-10-09
US5827843A (en) 1998-10-27
FI961098A7 (en) 1996-04-03
AU7695294A (en) 1995-03-27
DE69432752D1 (en) 2003-07-03
FI961098A0 (en) 1996-03-08
DE69432752T2 (en) 2004-04-08
AU708881B2 (en) 1999-08-12
HU224818B1 (en) 2006-02-28
JPH09502194A (en) 1997-03-04
ATE241362T1 (en) 2003-06-15
HU9600592D0 (en) 1996-05-28
CN1133011A (en) 1996-10-09
EP0717626A1 (en) 1996-06-26
EP0717626B1 (en) 2003-05-28
HUT74452A (en) 1996-12-30
WO1995007081A1 (en) 1995-03-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NL9301562A (en) Substitution therapy preparation.
US5898032A (en) Ultra low dose oral contraceptives with less menstrual bleeding and sustained efficacy
EP0402950B1 (en) Treatment of postmenopausal disorders
Sherif Benefits and risks of oral contraceptives
KR960001371B1 (en) Premixed Women's Mixed Formulations and Packs Comprising the Same
DK174071B1 (en) Contraceptive preparation in the form of a package comprising unit doses
PL186339B1 (en) Combined contraceptive preparation on natural oestrogen basis
Grow Metabolism of endogenous and exogenous reproductive hormones
SK83196A3 (en) Contaceptive agent
BG100671A (en) Means and method for hormonal contraception and/or the treatment of acne
SK8872001A3 (en) Triphasic oral contraceptive
Ladipo et al. Contraceptive implants
Mora et al. Clinical evaluation of an oral progestin contraceptive, R-2323, 5mg, administered at weekly intervals
CA2392841A1 (en) Ultra low dose oral contraceptives with sustained efficacy and induced amenorrhea
JPS62205024A (en) Composition containing certain combination
Zador Fertility regulation using “triphasic” administration of ethinyl estradiol and levonorgestrel in comparison with the 30 plus 150 μg fixed dose regime
Tuimala et al. A clinical comparison in Finland of two oral contraceptives containing 0.150 mg desogestrel in combination with 0.020 mg or 0.030 mg ethinylestradiol
Andolsek Cycle control with triphasic norgestimate and ethinyl estradiol, a new oral contraceptive agent
Bergstein Clinical efficacy, acceptability and metabolic effects of new low dose combined oral contraceptives
CA2171460C (en) Preparation for substitution therapy, containing at least one progestogen and at least one extrogen
Bertone et al. Low dose oestrogens and endometrial cancer
Tadmor et al. The effect of desogestrel for hormone replacement therapy on the blood lipid profiles of postmenopausal women
DK174181B1 (en) Compsn. for hormone replacement therapy and contraception - comprises alternating dominant oestrogen activity with dominant progestagenic activity combinations of oestrogen and progestin
Chez The new progestins
Otolorin Clinical experience with a triphasic oral contraceptive containing ethinyloestradiol and levonorgestrel

Legal Events

Date Code Title Description
A1B A search report has been drawn up
BV The patent application has lapsed