NL8801214A - Mondverzorgingsmiddelen. - Google Patents

Description

% Λ·

A

NW- 1140

Titel: Mondverzorgingsmiddelen.

a

De uitvinding heeft betrekking op mondverzorgingsmiddelen, zoals tandpasta's, mondspoelvloeistoffen en medicinale mondbehandelingspreparaten.

Bekende tandpasta's (in pasteuze, vloeibare, vaste 5 of poederachtige vorm), mondspoelvloeistoffen (mondwaters) en medicinale mondbehandelingspreparaten (bijv. preparaten ter behandeling van ontstekingen van het mondslijmvlies, meer in het bijzonder van de gingiva, welke preparaten veelal door de behandelende arts, tandarts of specialist 10 worden aangebracht) bevatten doorgaans stoffen die een bepaalde gewenste werking bezitten. Deze stoffen kunnen ruwweg worden onderscheiden in stoffen die tandcaries tegengaan (zoals allerlei fluorverbindingen) en stoffen die tandvleesontstekingen remmen. Daarnaast bevatten ze 15 een of meer dragers of verdunningsmiddelen, alsmede allerlei gebruikelijke toevoegingen zoals smaak-, reuk- en kleurstoffen, conserveringsmiddelen en, in het geval van tandpasta's, schuur- of polijstmiddelen en oppervlak-actieve stoffen.

Het is bijv. bekend om aan tandpasta's en mondwaters 20 een extract van chamomilla folia in een hoeveelheid van 0,1 - 2,0 gew.% toe te voegen (Kitgaki et al, Antib. Antifung. Agents 11 (8), 1983, 451 - 461). Dit extract remt de groei van mieroorganismen in de mond zodat het tegen tandvleesontstekingen kan worden aangewend. Bij hoge doseringen 25 bestaat echter het gevaar voor slijmhuidirritaties, terwijl bij lage doseringen het extract onwerkzaam is. De "minimale remmende dosis" van het extract verschilt voor het soort microorganisme. Bij strikt anaeroben is de m.r.d. 0,15 gewichtsprocent, voor facultatief anaeroben 0,25 gewichts-30 procent. Veiligheidshalve kan de optimale dosering liggen tussen 0,3 en 1,5 gewichtsprocent.

Verder bekende toevoegingen in tandpasta's en mondwateren gericht tegen tandvlees-problemen zijn o.a.: Na-acetarsol, ,6801214 ΓΫ % -2-

Na-ricinoleaat, azuleen, alpha-isobolol. Dit zijn stoffen, die in combinatie of afzonderlijk in een aantal planten natuurlijk voorkomen. Verder wordt aan dergelijke tandpasta's en mondwateren Ross-kastanje-extract, al of niet in kombinatie 5 met ureum toegevoegd (EP-A-108.318). Soms ook wordt aan dergelijke tandpasta's en mondwateren de stof chloorhexidine toegevoegd (EP-A-038.867). Verder wordt soms aan dergelijke tandpasta's en mondwateren toegevoegd een extract-olie uit Johanniskruid, al of niet in kombinatie met steen-druiven-10 zuur en L-Borneol en/of Bornylacetaat (EP-A-117.905).

Toepassing van deze aktieve stoffen berust grotendeels op een antiseptische werking (nl. op de bacteriën in de mond en in tandplaque). Deze plaque is een substantie, die bestaat uit levende en dode microorganismen, voedings-15 resten, en afbraakprodukten (toxinen) van de microorganismen. Deze inwerking van de aktieve stoffen is hetzij direkt op de microorganismen, hetzij op de matrix die de plaque vormt. Het gevolg is veelal, dat aanwezige plaque wordt gereduceerd en nieuwe plaque niet gevormd wordt. Dit effect 20 wordt natuurlijk ook bereikt bij een zeer goede mechanische reiniging (tanden borstelen, tandenstokers, tandzijde).

De interdentale ruimte is echter veelal met deze laatstgenoemde mechanische middelen onvoldoende bereikbaar. De aktieve stoffen in mondwater en tandpasta kunnen wèl op 25 moeilijk mechanisch te reinigen plaatsen komen. De werking van tandpasta met deze aktieve stoffen berust dus op een mechanisch/chemisch/biologisch principe, die van mondwater op een chemisch/biologisch principe. De aktieve stoffen mogen echter geen schadelijke bijwerkingen hebben, hetgeen 30 niet altijd het geval is.

Van chloorhexidine is b.v. bekend, dat deze stof er toe bijdraagt, dat tanden en kiezen bruin verkleuren, terwijl composietvullingen, indien aanwezig, zeer sterk verkleuren.

35 Tandheelkundige onderzoekers hebben aangetoond dat, misschien met uitzondering bij Localized Juvenile Periodon- .8801214 -3- titis, het ontstaan van gingivitis en parodontitis samengaat met de aanwezigheid van plaque en/of tandsteen. De stoffen uit de plaque afkomstig, alsmede de mieroorganismen zelve, zijn kennelijk in staat deze ziekte-processen te initiëren 5 en te continueren. Een oplossing, waarbij constant, zonder onderbreking, plaque verdwijnt en afwezig blijft, zou een wereld zonder gingivitis en parodontitis kunnen doen ontstaan. Het is dus zeer belangrijk deze plaque in bedwang te krijgen. Aangezien de menselijke natuur niet is berekend 10 op een foutloze systematische toepassing van een middel tot reiniging van plaque, is het gewenst een middel ter beschikking te kunnen stellen, dat onregelmatigheid in het gebruik van dat middel zo goed mogelijk opvangt. Een ideaal mondverzorgingsmiddel, tandpasta en/of mondwater, 15 zal naast eventuele reinigingsbevorderende stoffen volgens het mechanische principe, één of meer stoffen dienen te bevatten, die: a) schadelijke micro-flora elimineren, b) schadelijke produkten van aanwezige micro-flora neutrali-20 seren, c) de lichaamsweerstand d.m.v. hulp aan gespecialiseerde afweercellen tegen de schadelijke organismen, resp. stoffen, vergroten, d) zonder daarbij zelf in therapeutische dosis schadelijk 25 voor de menselijke constitutie te zijn.

De uitvinding omvat de toevoeging van stoffen aan mondverzorgingsmiddelen, die beogen het hierboven beschreven resultaat te bereiken en ook daadwerkelijk bereiken.

De uitvinding verschaft mondverzorgingsmiddelen, 30 zoals tandpasta's, mondspoelvloeistoffen en medicinale mondbehandelingspreparaten, die gekenmerkt worden doordat ze een extract van (a) Urtica dioica, en/of (b) Juniperus communis, dan wel een of meer van de daarin aanwezige medicinaal-werkzame componenten bevatten.

35 Bij voorkeur worden extracten op water/propyleenglycol basis gebruikt, maar ook waterige oplossingen, alcoholische .8801214 'j -4- oplossingen en waterige/alcoholische (bijv. isopropanol) oplossingen alsmede in olie oplosbare extracten zijn toepasbaar. In beginsel is elke mogelijke extractvorm bruikbaar.

Als extract van a) gebruikt men bij voorkeur een 5 extract van de bladeren (Urtica dioica e folia), en als extract van b) bij voorkeur een extract van de vruchten (Juniperus communis e fructus). Verdere gegevens zijn te vinden in: M. Wichtel, Teedrogen, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH, Stuttgart 1984, blz. 85. en in 10 Hager's Handbuch der pharmaz. Praxis 4. Neuausgabe Springer Verlag Bd 6, blz. 360, alsmede in H.A. Hoppe Drogenkunde,

Band 1, blz. 1104 voor extracten van a). In W.A. Hoppe's Drogenkunde Band 2, blz. 200 en W. de Gruyter, 1975 en in M. Wichtl, Teedrogen, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft 15 mbH, Stuttgart 1984, blz. 346. vindt men verdere gegevens betreffende extracten van b). Het gebruik van tinctura's is eveneens mogelijk. Het extraheren zelf is in vele pharmacopees beschreven. Zie Martindale, The extra Pharmacopoeia 27th edition, the pharmaceutical Press London, 1978.

20 De geprefereerde concentraties van de extracten a) en bj in de genoemde mond- en tandverzorgingsmiddelen zijn voor extracten van a): tussen 0,1 en 3,0 gewichtsprocent, en voor extracten van b) tussen 0,1 en 2,0 gewichtsprocent.

De genoemde percentages extract, toegevoegd aan de 25 mondverzorgingsmiddelen, zijn berekend op een water/propyleen-glycolextract, waarin propyleenglycol ca. 40% gewichtsaandeel heeft, en water het resterende vloeistofdeel inneemt.

Hierbij is steeds 1 kg. van het extract overeenkomend met 1 kg. van de oorspronkelijke plantendelen.

20 In plaats van de extracten kunnen ook de daarin aanwezige stoffen, die voor het medicinale effect verantwoordelijk zijn, worden toegepast. Deze stoffen kunnen door isolatie uit de extracten of langs synthetische weg worden verkregen.

Het effect van de volgens de uitvinding toegepaste 25 extracten resp. medicinaal-werkzame componenten daarin, is dat zij een gezond-houdende werking uitoefenen op de gingiva alsmede aan- en onderliggende weefsels in de mond, 8801214 i -5- tandplaque verminderen en vooral bloedingen en ontstekingen van gingiva verminderen of verhinderen. Dit effect treedt bij beide genoemde extracten op. Wanneer beide genoemde extracten in combinatie worden toegepast, treedt verrassender-5 wijze een synergistische versterking van het effect op, waardoor het totaal percentage van de combinatie van de extracten, toegepast in mond- en tandverzorgingsmiddelen, lager kan zijn vergeleken bij toepassing van elk van de extracten afzonderlijk. De werking berust waarschijnlijk 10 deels op bactericide of bacteriostatische effecten, alsmede op het neutraliseren van schadelijke stoffen, geproduceerd door enkele mondbacterien, en tenslotte op het verhogen van de lichaamsweerstand tegen de plaque-bacterien en de door deze bacteriën geproduceerde toxinen.

15 Proefondervindelijk is vastgesteld dat proefpersonen, die een mondverzorgingsmiddel volgens de uitvinding gebruikten, reeds na ongeveer 7 dagen een significante vermindering van ontstekingsparameters, vergeleken met een placebo in een dubbel-blind cross-over onderzoek, vertoonden.

20 Mede omdat het werkingsmechanisme nog onbekend is, kon dit effect niet vooraf worden verwacht. Dit is zeker het geval, wanneer men daarbij betrekt het eveneens gevonden gegeven, dat de plaque-hoeveelheid weliswaar verminderd was, doch in veel mindere mate.

25 Deze uitvinding, die zich richt op het behoud van gezonde steunweefsels rondom de gebitselementen, is dus gebaseerd op het gebruik van niet eerder voor dat doel toegepaste aktieve stoffen, die a) plaque-reducerend zijn door een bactericide werking, en b) ontstekingsremmend 30 zijn in een mate die niet alleen uit het anti-plaque effekt kan worden verklaard.

De plantenextracten als werkzame, aktieve stoffen, kunnen onder gebruikmaking van bekende technieken in tandpasta’s, mondwaters en medicinale mondbehandelingspreparaten 35 worden verwerkt.

Een concrete toepassingsmogelijkheid voor deze planten- .8801214 ? -6- extracten (a) en (b) ligt in het gebruik door tandartsen en tandants-specialisten als locaal irrigatie-middel in de mond. Typisch gebruik is als subgingivale irrigatie-vloei-stof die d.m.v. een holle naald in de tandvlees-pockets 5 wordt gebracht en vandaaruit wordt schoongespoeld. De uittredende vloeistof dient dan door een assistente te worden geaspireerd en verwijderd. Deze behandeling is op z'n plaats bij ernstige gevallen van gingivitis, dan wel als middel om voorafgaand aan parondontaalchirurgie 10 de mate van een aanwezige ontsteking te verminderen. Ook aansluitend op zo'n ingrijpende behandeling kan het nog nuttig zijn de irrigaties te vervolgen gedurende het genezingsproces.

De uitvinding wordt aan de hand van enkele voorbeelden 15 nader toegelicht.

Voorbeeld I; samenstelling van een aktieve tandpasta.

Glycerol 86% 20 g 20 Sorbitol 70% 10 g

Na-carboxymethyl cellulose 2 g

Gedemineraliseerd water 27,7 g

Dicalcium fosfaat 35 g

Na-Lauryl sulfaat 2 g 25 Na-saccharine 0,2 g

Benzoëzuur methylester 0,1 g

Benzoëzuur Propylester 0,1 g

Aroma stof 1,1 g

Plantenextract (a) 1,0 g 30 Plantenextract (b) 0,8 q 100,0 g

In de verwerking wordt het plantenextract bij voorkeur pas toegevoegd na alle andere stoffen, vlak vóór de aroma 35 als laatste stof wordt toegevoegd.

.8801214 -7-

Voorbeeld II: samenstelling van een aktieve transparante tandpasta (gel).

Silica 18 g 5 Sorbitol 74,5 g

Na-carboxymethyl cellulose 0,3 g

Na-saccharine 0,2 g

Na-lauryl sulfaat 1,5 g

Plantenextract (a) 2,2 g 10 Aromastof 1,0 g

Gedemineraliseerd water 2,3 g 100 g

Een volgens deze samenstelling geproduceerde tandpasta 15 geeft na gebruik in zeer korte tijd naast een zeer aangenaam glad en schoon gevoel een aanmerkelijke plaque-reductie en een belangrijke verlaging van de gingiva bloedings-index.

Voorbeeld III: mondwater.

20

Ethyl-alcohol 4,0 g

Aroma-stoffen 2,0 g

Aktieve plantenextracten (a) of (b), of (a en b) 2,5 g 25 Demi water 91,50 q 100 g

Een volgens deze samenstelling geproduceerd mondwater geeft na gebruik in zeer korte tijd een aanmerkelijke 30 plaque-reductie en een belangrijke verlaging van de gingiva-bloedings-index naast een algehele frisse smaak in de mond.

.8801214 -8- f Ί

Voorbeeld IV; samenstelling van een irrigatievloeistof.

Ethylalcohol 5,0 g

Actieve plantenextracten (a) of (b) of beide 3,0 g 5 Niet-ionogeen oppervlak-actief middel 1,0 g

Vers gekookt en gedemineraliseerd water 91,0 g 100 g ,8801214

Claims (9)

1. Mondverzorgingsmiddelen, zoals tandpasta's, mondspoel-vloeistoffen en medicinale mondbehandelingspreparaten, met het kenmerk, dat ze een extract van (a) Urtica dioica, en/of (b) Juniperus communis, dan wel een of meer van 5 de daarin aanwezige medicinaal-werkzame componenten bevatten.

2. Mondverzorgingsmiddelen volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat ze een extract van de bladeren van (a) bevatten.

3. Mondverzorgingsmiddelen volgens conclusie 1 of 2, 10 met het kenmerk, dat ze een extract van (a) bevatten in een hoeveelheid van 0,1 - 3,0 gew.%.

4. Mondverzorgingsmiddelen volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat ze een extract van de vruchten van (b) bevatten.

5. Mondverzorgingsmiddelen volgens conclusie 1 of 4, met het kenmerk, dat ze een extract van (b) bevatten in een hoeveelheid van 0,1 - 2,0 gew.%.

6. Mondverzorgingsmiddelen volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat ze een extract van de bladeren van (a) 20 en een extract van de vruchten van (b) bevatten.

7. Mondverzorgingsmiddelen volgens conclusie 1 of 6, met het kenmerk, dat ze 0,1 - 3,0 gew.% van een extract van (a) en 0,1 - 2,0 gew.% van een extract van (b) bevatten.

8. Gebruik van een extract van (a) Urtica dioica en/of 25 (b) Juniperus communis, dan wel een of meer van de daarin aanwezige medicinaal-werkzame componenten voor mondverzorgings-doeleinden.

9. Gebruik van een extract van (a) Urtica dioica en/of (b) Juniperus communis, dan wel een of meer van de daarin 30 aanwezige medicinaal-werkzame componenten voor het bereiden van mondverzorgingsmiddelen. .8801214