NL8700561A - Vaste anti-tandsteen monddeodorant samenstelling. - Google Patents

Description

5 δ -1-.

VO 9052

Vaste anti-tandsteen monddeodorant samenstelling.

De uitvinding heeft betrekking op nieuwe vaste orale samenstellingen welke een zinkverbinding die zink levert, een iononketonterpeen-derivaat en bij voorkeur een mintsmaak als actieve anti-tandsteen en deodorantingrediënten omvatten, in een suikervrije drager.

5 In de stand van de techniek worden verscheidene deodorant en anti-cariës lozenges beschreven welke een cariogene suikerdrager of een niet-cariogene polyoldrager omvatten , die verscheidene actieve ingrediënten bevat met inbegrip van.kopergluconaat, vitamine-B-6, anti-bac-teriële middelen, peröxydifosfaat zouten, en een tranexamine zuur/carvon 10 combinatie omvatten zoals beschreven is in het Amerikaanse octrooischrift 2.894.876 (kopergluconaat in een suikerbasis), Amerikaans octrooischrift 3.228.844 (vitamine B-6 in een sucrose of polyëthyleenglycolbasis), het Amerikaanse octrooischrift 3.556.811 (een anti-bacterieel middel in een harde snoepbasis), Amerikaans octrooischrift 4.041.149 (peroxydifosfaat 15 in een suiker- of sorbitolbasis), en het Amerikaanse octrooischrift 4.465.662 (een combinatie van tranexamine zuur en carvon in een glucose-of zetmeel/arabische gombasis).

In het Amerikaanse octrooischrift 4.169.885 wordt een gevulde capsule of tablet beschreven waarin de op een in water oplosbaar type 20 snoep gebaseerde buitenmantel een actief anti-plaque en/of anti-tandsteen-middel bevat, zoals een fluoride, fluorosilicaat, zinkverbinding, fosfaat zout of anti-microbieel middel.

In de stand van de techniek worden ook monddeodorant-tabletten beschreven die ionon als enkele actieve deodorantingrediënt bevatten, 25 zoals getoond in het Britse octrooischrift 1.311.060 en het daarmee overeenstemmende Canadese octrooischrift 987.597. Het ionón bevindt zich echter in een suikerdrager die cariogeen is.

Orale preparaten die zinkverbindingen bevatten in de vorm van een tandpasta, mondwasvloeistof of in de vorm van een tablet of lozenge zijn 30 eveneens in de stand van de techniek beschreven zoals in de Amerikaanse octrooischriften 4.138.477; 4.32S.939 en 4.469.674.

De literatuur staat bol van orale preparaten die zink zouten zoals zinkchloride, zinkjodide, zinkfluorida, zinkfenolsulfonaat en dergelijke als anti-septische middelen, en als correctiemiddelen voor mond-35 condities zoals pyorrhea bevatten. Zinkchloride wordt algemeen in orale

Vl Λ ~N .·» A J

Γ ’ : ’ : 5 · 'Λ Λ ? ^ 1 V \J si V i J ·« -2- .

preparaten gebruikt vanwege zijn adstringens eigenschappen. Zinkfenol-sulfonaat is in bekende tandbehandelingsmiddelen gebruikt als anti-plaque en anti-calculus middel en als inhibitor van fermentatie- en rottingsluchten die in de mondholte optreden. Samenstellingen waarin 5 deze oplosbare zink zouten worden gebruikt, hebben het nadeel dat ze een onaangename adstringens smaak in de mond achterlaten en/of slechts een korte tijd werkzaam zijn tegen de opbouw van tandsteen en plaque-vorming, alsmede als inhibitor van luchtjes.

Slecht oplosbare zink zouten zoals zinkcitraat zijn in tandbehan-10 delingspreparaten gebruikt om de anti-calculus en anti-plaque effectiviteit van de zinkionen te verlengen ten gevolge van het langzaam in oplossing gaan van de zink zouten in het speeksel, zoals beschreven is in de Amerikaanse octrooischriften 4.100.269 en 4.144.323.

Het reactieprodukt van een zinkverbinding en een polymeer is be-15 schreven in het Amerikaanse octrooischrift 4.138.477 als een verbinding die de mondluchtjes op een effectieve wijze onder controle houdt. Een dergelijke controle kan enkele uren aanhouden, maar in het algemeen niet een hele nacht.

Het gebruik van een zinkcomplex van een specifiek diketon als 20 een middel voor het bestrijden van tandsteen en tandverkleuring is eveneens bekend, zoals beschreven in-het Duitse octrooischrift 2.229.466.

Het is derhalve duidelijk dat zinkverbindingen algemeen bekend staan vanwege hun deodoranteigenschappen alsmede andere in mondhygiëne gewenste eigenschappen.

25 Combinaties van een zinkverbinding met een andere actieve ingre diënt in anti-calculus tandpasta en mondwaspreparaten, zoals met een anti-bacterieel middel is beschreven in het Amerikaanse octrooischrift 4.022.880; met een enzym is beschreven in het Amerikaanse octrooischrift 4.082.841; met een fluorideverbinding is beschreven in de Ame-30 rikaanse octrooischriften 4.289.754; 4.289.755 en 4.469.674.

Een oraal preparaat in de vorm van een lozenge die zinksalicylaat, zinklactaat of zinkgluconaat in combinatie met een ionogeen fluoridezout in een suikerdrager bevat, is beschreven in het Amerikaanse octrooischrift 4.469.674.

35 Nergens wordt echter een niet-cariogene vaste, anti-tandsteen en monddeodorant samenstelling beschreven die een combinatie van een zinkverbinding een iononketonterpeen-derivaat en een mintsmaak in een suiker- 07 0 0 56 1

* V

-3- .

vrije drager omvat.

Doel van de uitvinding is om een vast produkt te verschaffen met tandsteen-reducerende eigenschappen, lang aanhoudende adem-verfrissende effecten en betere smaakeigenschappen, omvattende een zinkverbinding 5 die zink levert, een iononketonterpeen-derivaat en een mintsmaak als de actieve ingrediënten.

Een ander doel van de onderhavige uitvinding is om de effectiviteit van de actieve ingrediënten te maximaliseren door een vast oraal preparaat te gebruiken zoals een langzaam oplossende zuigtablet of 10. lozenge. .

Weer een ander doei van de onderhavige uitvinding is om een vast anti-tandsteen en monddeodorantpreparaat te verschaffen dat synergis-tisch werkzaam is in het tegengaan van slechte adem en het reduceren van de vorming van tandsteen over een langdurige tijdsperiode.

15 Een ander doel van de onderhavige uitvinding is om een geschikt vast produkt te verschaffen zoals een zuigtablet of lozenge met langdurige geur-verwij derende eigenschappen en langdurige tandsteen-verwij-. derende eigenschappen.

Om bovenstaande en andere doeleinden volgens de onderhavige uit-20 vinding te realiseren, omvat het vaste anti-tandsteen en monddeodorant-produkt volgens de uitvinding een niet-toxische zinkverbinding die ongeveer 0/05 - 1 % zink levert, en bij voorkeur ongeveer 0,12 - 0,25 gew.% zinkionen levert, en ongeveer 0,1 - 2 %, en bij voorkeur ongeveer 0,25 -0,5 gew.% van een smaak-gevende mintolie omvat welke een iononketon-25 terpeen-derivaat bevat in een niet-cariogene drager.

Meer in het bijzonder heeft de onderhavige uitvinding betrekking op een langzaam oplossende zuigtablet of lozenge die een zinkverbinding bevat welke ongeveer 0,05 - 1,0 % zinkionen levert, ongeveer 0,001-0,1 % van een iononketonterpeen bevat, en bij voorkeur een mintsmaak in een 30 suikervrije drager omvat.

De eerdere ontwikkelingen zoals beschreven in de samenhangende Amerikaanse octrooiaanvrage 723.786, hebben laten zien dat effectieve mondspoelvloeistoffen voor het verminderen van mondgeuren, kunnen worden verkregen door de combinatie van zinkchloride, α-ionon, en mint-35 smaakstoffen te gebruiken. Het gebruik van een mondspoelvloeistof vereist het gebruik van een wastafel. De korte gebruiksduur maakt hogere actieve ingrediënt-gehaltes nodig waaruit negatieve smaakeffecten resul- 870 8.58.1 -4- -

W “V

teren. Het was aangetoond dat tandbehandelingsmiddelen met zink significante tandsteen-reducerende eigenschappen bezitten, maar helaas ernstige smaakproblemen kunnen veroorzaken.

De onderhavige uitvinding bestaat uit een vast preparaat dat de 5 volgende actieve ingrediënten bevat: een niet-toxische zinkverbinding die ongeveer 0,05 - 1 % zink kan leveren, een iononketonterpeen-derivaat en bij voorkeur een 'mintsmaak. De vaste vorm heeft het tweeledige voordeel dat hij overal met groter gemak kan worden gebruikt en een langere contacttijd geeft waardoor de effectiviteit van de actieve ingrediënten 10 wordt gemaximaliseerd. Hierdoor is het mogelijk om kleinere gehaltes aan actieve ingrediënten toe te passen, hetgeen resulteert in een betere smaak, minder uitdroging van de mond en zelfs een grotere activiteit oplevert. Het produkt is effectief voor het reduceren van de vorming van tandsteen en voor lang aanhoudende adem-deodoranteffecten. De langzaam 15 oplossende tablet of lozenge maakt een langere contacttijd in de mond mogelijk waardoor zijn activiteit wordt gemaximaliseerd.

De nieuwe tablet of lozenge volgens de onderhavige uitvinding heeft het tweeledige voordeel dat hij overal kan worden gebruikt en dat hij een langere contacttijd geeft waardoor de effectiviteit van de 20 actieve ingrediënten wordt gemaximaliseerd. Dit resulteert in een betere smaak, een gereduceerde vorming van tandsteen en een langer aanhoudende adem-deodorantwerking.

Volgens de onderhavige uitvinding kunnen de zinkverbindingen die zink leveren voor gebruik in combinatie met ionon elke fysiologisch aan-25. vaardbare zinkverbinding zijn, met inbegrip van de in wateroplosbare en slecht in water oplosbare organische en anorganische zink zouten die ten minste ongeveer 0,01 mg zinkionen per ml water leveren. De in water oplosbare zink zouten (voor ten minste 1 % oplosbaar) hebben de voorkeur, in het bijzonder de zinkhalogeniden en zinkacetaat. Van de slecht oplos-30 bare zink zouten heeft zinkcitraat de voorkeur. Voorbeelden van geschikte zink zouten die gebruikt kunnen worden, omvatten: zinkstearaat zinkfluoride zinkacetaat zinkformiaat zinkammoniumsulfaat zinkjodide 35 zinkbromide zinknitraat zinkchloride zinkfenolsulfonaat zinkchromaat zinksalicylaat 8709561 -5- * * zinkcitraat zinksulfaat zinkdithionaat zinkgluconaat zinkfluosilicaat zinksuccinaat zinktartraat zinkglycerofosfaat 5 andere zink zouten, beschreven in het Amerikaanse octrooischrift 4.138.477 net een oplosbaarheid van ten minste ongeveer 0,01 mg zink-ionenen per ml water, dienen hier door verwijzing eveneens opgenomen te worden geacht.

De zinkverbinding is aanwezig in hoeveelheden die ongeveer 0,05 -10 1 gew.% zink, en bij voorkeur ongeveer 0,12 - 0,25 gew.% zink in het vaste orale preparaat leveren.

De oplosbaarheid van het zink zout waardoor zinkionen worden geleverd, kan als een factor bijdragen aan de activiteit tegen de vorming van geuren. Het effect wordt echter synergistisch verbeterd wanneer 15 een iononterpeenketon-derivaat aanwezig is.

Naast zink dat als ionen wordt geleverd uit in water oplosbare en slecht oplosbare zinkverbindingen, kan een vaste-stofoverdracht van zink in de mondholte plaatsvinden. Derhalve kan een vrijwel in water onoplosbare zinkverbinding zoals zinkoxyde volgens de onderhavige uitvin-20 ding worden toegepast.

Een andere essentiële actieve ingrediënt in de onderhavige uitvinding is een iononketonterpeen-derivaat dat één ketonische cabonylgroep bevat. De basisch iononformule is(CH-),C^H_CH=CHCOCH . Het is verkrijg-baar als α-ionon (kookpunt 120°C) en als β-ionon (kookpunt 135°C), die 25 beide kleurloze vloeistoffen en slecht oplosbaar in water zijn. Andere ionon-varianten zoals γ-ionon dihydroionon en α-methylionon kunnen eveneens worden gebruikt. Verder omvat de hier gebruikte term "een ionon-ketonterpeen-derivaat" isomere vormen van iononen, bijvoorbeeld irone.

Het kan geschikt in vaste orale preparaten worden toegepast in hoeveel-• 30 heden van ongeveer 0,0005 - 1 gew.%, bij voorkeur ongeveer 0,001 - 1 %, en liefst 0,001 - 0,1 %. De voorkeur heeft α-ionon. lonon kan geschikt als component worden opgenomen in de vorm van een toevoeging aan een aromatiseringsolie zoals pepermuntolie.

In het Britse octrooischrift 1.311.060 werd de theorie geuit dat 35 verbetering van slechte adem door ionon een gevolg kan zijn van hetzij een vermogen om receptorplaatsen voor geuren in het reukepitheel te blokkeren hetzij van lage reukdrempels voor de verbinding, en mogelijk een 870 0 56 1 ** ·ν -6- .

combinatie van beiden. Ongeacht de reden voor dit effect echter, houdt het niet lang aan. Wanneer de vermindering van ademgeur wordt onderzocht na een slaapperiode van een nacht, wordt weinig of geen reductie geconstateerd. Wanneer anderzijds ionon gecombineerd wordt met een zout dat 5 zinkionen levert, treden synergistische effecten op waarbij ademgeur gedurende een lange tijdsperiode, dat wil zeggen van een nacht en tot aan 12 uur wordt tegengegaan.

Alle geschikte smaakstoffen of zoetstoffen kunnen worden gebruikt ter aanvulling van de iononcomponent volgens de onderhavige uitvinding.

10 Bij voorkeur worden de iononketonterpeen-derivaten opgenomen als een toevoeging aan smaak-gevende mintoliën. De aanwezigheid van de smaak-gevende olie verbetert de smaak van het zink/ionon-bevattende produkt. Voorbeelden van geschikte smaak-gevende oliën omvatten oliën van hertsmunt, pepermunt,wintergroen, sassafras, kruidnagel, salie, eucalyptus, marjo-15 lein, kaneel, limoen en sinaasappel, alsmede methylsalicylaat. Mintoliën zoals olie van pepermunt heeft de meeste voorkeur. Geschikte zoetstoffen omvatten sorbitol, natriumcyclamaat, saccharine, acetosulfam, N-£-a-as-partyl-il-fenylaniline-methylester (aspartaam") , xylitol, chalcon materialen. Bij voorkeur kunnen smaakstof en zoetstof samen ongeveer 0,25 -20 2,5 gew. % of meer van de preparaten volgens de onderhavige uitvinding uitmaken. In een typische modificatie van een smaak-gevende olie zoals pepermuntolie die ongeveer 50 - 75 % pepermunt en voor de rest herzmunt, anethool, menthol en/of carvon bevat, wordt daar aan ongeveer 0,5 - 3 % ionon toegevoegd. Soortgelijke modificaties met hoog mintgehalte kunnen 25 bij andere smaak-gevende oliën worden uitgevoerd.

Waterige oplossingen en dispersies van controle, placebo en verschillende zinkionen-ionon materialen kunnen in een in vitro systeem en in vivo worden getest. In de in vitro test wordt volledig humaan speeksel met L-cysteïne als substraat gedurende 3 uur of gedurende een nacht 30 bij 37°C in een luchtdichte houder geïncubeerd. Na incubatie wordt de vluchtige zwavelverbinding in de kopruimte ("VSC", de belangrijkste oorzaak voor slechte adem) vorming gemeten met een instrumentele GC-vlam fotometrische techniek. Omdat ademgeur is toegeschreven aan de aanwezigheid van VSC's zoals waterstofsulfide, methylmercaptan en in geringere 35 mate dimethylsulfide, resulterend uit in de mondholte optredende rottingsprocessen, levert de in vitro test resultaten die vergelijkbaar zijn met evaluaties van in vivo gewaarwordingen.

8 * y y 0 u 1 * * -7--

In vivo tests bij 12 personen wezen uit dat de testtabletten die zinkzout, ionon en smaakstof bevatten, in het algemeen gunstig zijn voor de mond, een effectieve verwijdering van resterende voedselgeuren zoals knoflook of uien geven, en aanhoudende langdurige ademgeureffeeten be-5 zitten. Langdurige ademgeur-evaluaties uitgevoerd door verschillende ervaren mensen in dergelijke evaluaties, lieten zien dat de testtabletten effectieve langdurige ademgeur-reducerende eigenschappen bezitten.

Hoewel bijzonder goede resultaten in termen van inhibitie van' ademgeur worden verkregen door eenvoudig aanbrengen van de waterige op- 10- lossingen of dispersies van het zinkzout-iononmateriaal, wordt opgemerkt dat het tot een breder aspect van de uitvinding behoort om zinkzout en iononmateriaal op te nemen in vaste orale preparaten zoals langzaam oplossende tabletten of lozenges die een suikervrije niet-cariogene drager bevatten.

15 De verdunner of drager in een tablet of lozenge is een niet- cariogene, vaste, in water oplosbare polyhydrische alcohol (polyol) zoals mannitol, xylitol, sorbitol, maltitol, een gehydrogeneerd zetmeel-hydrolysaat, lycasine, gehydrogeneerde glucose, gehydrogeneerde disac-chariden, gehydrogeneerde polysacchariden; en natriumbicarbonaat als 20 hoofdingrediënt, in een hoeveelheid van ongeveer 90 - 98 gew.% van de totale samenstelling. Vaste zouten zoals natriumbicarbonaat, natrium-chloride, kaliumbicarbonaat of kaliumchloride kunnen de polyoldrager geheel of gedeeltelijk vervangen.

Tabletteersmeermiddelen, in ondergeschikte hoeveelheden van onge-25 veer 0,1-5 gew.%, kunnen in de tablet-of lozengesamenstelling worden opgenomen om de bereiding van de tabletten en lozenges te vergemakkelijken. Geschikte smeermiddelen omvatten plantaardige oliën zoals kokosolie, magnesiumstearaat, aluminiumstearaat, talk, zetmeel en carbowax.

Lozengesamenstellingen bevatten ongeveer 2 % gom als barrière-30 middel om een glanzend oppervlak te verkrijgen in tegenstelling tot een tablet die een gladde afwerking heeft. Geschikte niet-cariogene gommen omvatten Kappa carrageenan, carboxymethylcellulose, hydroxyëthylcellu-lose, Gantrez [Poly(vinylmethylether)maleïnezuuranhydride] en dergelijke.

De lozenge of tablet kan desgewenst worden bekleed met een bekle-35 dingsmateriaal zoals wassen, shellak, carboxymethylcellulose, poly-ethyleen/maleïnezuuranhydride copolymeer of Kappa-carrageenan om de tijd die de tablet of lozenge nodig heeft om in de mond op te lossen 670 0 58 1 -8- .

verder te vergroten. De niet-beklede tablet of lozenge lost langzaam op, waardoor een aanhoudende afgifte-snelheid van actieve ingrediënten van ongeveer 3 tot 5 minuten wordt verkregen. Derhalve levert het vaste orale preparaat volgens de uitvinding een langere contactperiode met de actieve 5 ingrediënten in de mond dan een tandpasta, tandpoeder of mondspoelvloei-stof, die gedurende slechts ongeveer 30 - 90 seconden borstelen of spoelen in contact met de mond staan.

In de vaste dentale drager kan elk geschikt of compatibel opper-vlakte-actief of detergerend materiaal worden opgenomen. Dergelijke com-10 patibele materialen zijn gewenst om additionele reinigende, schuimende en anti-bacteriële eigenschappen te verschaffen, afhankelijk van het specifieke type oppervlakte-actief materiaal, en worden overeenkomstig gekozen. Deze detergens zijn gewoonlijk in water oplosbare organische verbindingen, en kunnen een anionogene, miet-ionogene of kationogene struc-15 tuur hebben. Geschikte detergerende materialen zijn bekend en omvatten bijvoorbeeld de in water oplosbare zouten van hoger vetzuur-monoglyceri-demonosulfaatdetergent (bijvoorbeeld natriumkokosvetzuur-monoglyceride-monosulfaat), hogere alkylsulfaten (bijvoorbeeld natriumlaurylsulfaat), alkylarylsulfonaat (bijvoorbeeld natriumdodecylbenzeensulfonaat), methyl-20 kokoyltauraat, hogere vetzuuresters van 1,2-dihydroxypropaansulfonaat, en dergelijke.

Verdere detergerende materialen omvatten de nagenoeg verzadigde hogere alifatische acylamiden van lagere alifatische aminocarbonzuur-verbindingen, zoals die met 12 - 16 koolstofatomen in de acylgroep. Het 25 aminozuurgedeelte is in het algemeen afgeleid van de lagere alifatische verzadigde monoaminocarbonzuren met ongeveer 2 tot 6 koolstofatomen, gewoonlijk de monocarbonzuurverbindingen. Geschikte verbindingen zijn de vetzuuramiden van glycine, sarcosine, alanine, 3-aminopropaanzuur en valine met ongeveer 12 tot 16 koolstofatomen in de acylgroep. Voor opti-30 male effecten heeft het echter de voorkeur dat de N-lauroylmyristoyl-en palmitoylsarcosideverbindingen worden gebruikt.

De amide verb indingen kunnen worden gebruikt in de vorm van het vrije zuur of bij voorkeur in de vorm van de water-oplosbare zouten daarvan, zoals de alkalimetaal-, ammonium- amine-,en alkylolaminezouten. 35 Specifieke voorbeelden daarvan zijn natrium- en kalium N-lauroyl-,myri-stoyl-en palmitoylsarcosiden, ammonium- en ethanolamine, N-lauroylsar-coside, N-lauroylsarcosine, en natrium N-lauroylglycine en -alanine.

& / y y DO 1 -9-- * »

Voor het gemak duidt een verwijzing hierin naar "aminocarbonzuurver-binding", "sarcoside", en dergelijke op dergelijke verbindingen met een vrije carboxylgroep of op de water-oplosbare carboxylaatzouten.

Andere bijzonder geschikte oppervlakte-actieve materialen omvat-5 ten niet-ionogène middelen zoals condensaten van sorbitan monostearaat met ongeveer 20 mol ethyleenoxyde, sorbitan diïsostearaat gecondenseerd met 40 mol polyêthyleenglycol, condensaten van ethyleenoxyde met pro-pyleenglycol ("Pluronics" een ingeschreven merk) en ric inusolies ster (bijvoorbeeld Cremopher EL) ? en amfotere middelen zoals gequatemiseer-10 de imidazoolderivaten, die onder het merk MIRANOL verkrijgbaar zijn zoals MIRANOL C2M, Het heeft de voorkeur dat de niet-ionogene surfactans worden gebruikt, in het bijzonder de condensaten van sorbitan monostearaat of diïsostearaat met 20 tot 40 mol ethyleenoxyde of polyëthyleen-glycol.

15 Kationogene oppervlakte-actieve germiciden en anti-bacteriële verbindingen zoals diïsobutylfenoxyëthoxyëthyl dirnethylbenzylammonium-chloride, tertiaire aminen met één vetalkylgroep (van 12 - 18 koolstof-atomen) en twee (poly) oxyëthyleengroepen gebonden aan het stikstofatoom (typerend een totaal van ongeveer 20 tot 50 ethanoxygroepen per mole-20 cuul bevatten) en zouten daarvan met zuren, alsmede verbindingen met de structuur volgens formule 1 van het formuleblad, waarin R een vetalkylgroep met typerend 12 - 18 koolstofatomen voorstelt, en x, y en z in totaal 3 of hoger zijn, alsmede zouten daarvan met anorganische of organische zuren, kunnen worden toegepast.

25 De verschillende oppervlakte-actieve materialen kunnen in elke geschikte hoeveelheid worden gebruikt, in het algemeen van ongeveer 0,05 tot ongeveer 5 gew.%, en bij voorkeur van ongeveer 0,5 tot 2 gew.% van het vaste tandbehandelingsmiddel.

Anti-bacteriële middelen kunnen eveneens in de vaste dragers vol-30 gens de onderhavige uitvinding worden toegepast. Typerende anti-bacteriële middelen omvatten: N*-(4-chlorobenzyl)-N^-(2,4-dichlorobenzy1) biguanide p-chlorofenyl biguanide? 4-chlorobenzhydryl biguanide? 35 4-chlorobenzhydrylguanylureum? N-3-lauroxypropyl-N-p-chlorobenzylbiguanide? 1,6-di-p-chlorofenylbiguanide hexaan? 8700331 tf C*' -10-.

1- (lauryldimethylammonium) -8- (p-chlorobenzyl dimethylammonium) octaan dichloride; 5,6-dichloro-2-guanidinobenzimidazool; 1 5 N -p-chlorofenyl-N -laurylbiguanide; 5 5-amino-l,3-bis(2-ethylhexyl)-3-methylhexahydro pyrimidine; alsmede hun niet-toxische zuuradditiezouten.

Ondergeschikte hoeveelheden kleurmiddelen, kleurstoffen of ultra-violetlicht-absorberende middelen om de kleur te versterken, en dergelijke teneinde de esthetische waarde en de aanvaardbaarheid voor de 10 gebruiker te verbeteren, kunnen eveneens in de tabletten en lozenges volgens de onderhavige uitvinding worden opgenomen.

De vaste orale preparaten worden langzaam in de mond opgelost in een periode van ongeveer 3 tot 5 minuten, hetgeen een lang aanhoudende ademdeodorantwerking verleent met een duur tot ongeveer 12 uur.

15 De orale preparaten dienen een voor de praktijk geschikte pH te hebben. Het pH-bereik van ongeveer 4-9, bij voorkeur 5-7,5 wordt voor de praktijk het meest geschikt geacht. Geschikte pH-instellings-middelen omvatten saccharinezuur, citroenzuur, appelzuur, adipinezuur, bamsteenzuur en dergelijke.

20 De uitvinding wordt aan de hand van de hierna volgende specifieke voorbeelden nader toegelicht. De uitvinding is echter niet tot de voorbeelden beperkt. Alle hoeveelheden van verschillende ingrediënten hebben betrekking op het gewicht tenzij anders is aangegeven.

Tabletten.

25: Voorbeelden I - III.

Ingrediënten_1_2_3

Sorbitol 96,094 93,790 96,0965

Natriumsaccharine 0,150 0,450 0,150 30 Kokosolie 2,000 3,000 2,000 PEG-40 Sorbitan diïsostearaat 1,000 1,500 1,000

Blauwe kleurstof 0,006 0,010 0,006

Zinkchloride 0,500 0,750 0,500 35 Sterke mintsmaak (Pepermunt) 0,245 0,490 0,245 a-ionon 0,005 0,010 0,0025 8700331 -11-

Bereiding.

Zinkchloride wordt voorgemengd met ongeveer 5 % van de hoeveelheid, verpoederd sorbitol volgens de samenstelling, en vervolgens gemengd met de rest van het sorbitol in een geschikte menginrichting.totdat een 5 grondige dispersie is gerealiseerd. Het natriumsaccharine wordt toegevoegd aan en gemengd met het zinksorbitolmengsel. Het dilsostearaat-surfactant wordt voorgemengd met de mintsmaakstof, a-ionon en kleurstof en dit voormengsel wordt toegevoegd aan het mengsel in de menginrichting en grondig daarmee gemengd. De kokosolie wordt aan de samenstelling in 10 de menginrichting toegevoegd en grondig gemengd. De samenstelling wordt in een tabletteermachine gebracht zoals een roterende tablettenpers om het eindprodukt te vormen. Het eindprodukt is een witte tablet met blauwe spikkels, met een gladde afwerking, waarbij elke tablet li g weegt. Deze tabletten vertonen langdurige mondgeur-reducerende eigenschappen 15 en verschaffen een sterke vermindering van de tandsteenvorming. Ze lossen langzaam op in de mond, in ongeveer 3 tot 5 minuten. Deze tabletten bestrijden mondgeuren gedurende een nacht en tot aan 12 uur na het totaal oplossen in de mond.

Voorbeeld IV.

20 Voorbeeld I wordt herhaald behalve dat 0,4 % magnesiumstearaat gebruikt wordt in plaats van de kokosolie en het sorbitolgehalte wordt verhoogd tot 97,694 %. Dit produkt levert eveneens blauw gespikkelde, witte tabletten op met dezelfde onverwachte lang-aanhoudende adem-deodorant en tandsteen-reducerende eigenschappen als bovenstaand ver-25' meld.

Voorbeeld V.

Voorbeeld I wordt herhaald behalve dat mannitol wordt gebruikt in plaats van de sorbitoldrager, waarbij een tablet wordt verkregen die in hoofdzaak even effectief is als in voorbeeld I.

30 Voorbeeld VI.

Voorbeeld II wordt herhaald behalve dat Lycasine gebruikt wordt in plaats van de sorbitoldrager. Lycasine, dat ontwikkeld is door Roquette Frevas, The Manufacturing Confectioner, December 1983, blz.

69 - 74, is een gehydrogeneerd zetmeelhydrolysaat dat een heldere 35 kleurloze siroop is met een viscositeit van ongeveer 2.000 cps bij 20°C, omvattende 75 % droge stoffen waaronder 6 tot 8 % D-sorbitol, 50 tot 55 % gehydrogeneerde disacchariden, 20 tot 25 % tri- tot hexasaccha- 8 7 0 0 3 3 i -12-.

w riden, en 15-20 % gehydrogeneerde sacchariden hoger dan hexasaccha-riden.

Voorbeeld VII.

Voorbeeld I wordt herhaald behalve dat natriumbicarbonaat wordt 5 gebruikt in plaats van de sorbitoldrager, waarbij tabletten worden verkregen die ademgeuren en tandsteenvorming gedurende een langdurige tijdsperiode kunnen tegengaan.

Voorbeeld VIII.

Voorbeeld II wordt herhaald, waarbij echter zinkcitraat wordt 10 gébruikt in plaats van zinkchloride als bron voor de zinkionen. Het eindprodukt is in hoofdzaak even effectief als de tabletten volgens voorbeeld II.

Voorbeeld IX.

Voorbeeld II wordt herhaald, maar zinkstearaat wordt gebruikt in 15 plaats van zinkchloride als bron voor zinkionen. Het eindprodukt is in hoofdzaak even effectief als de tabletten volgens voorbeeld II. Voorbeeld X.

Voorbeeld I wordt herhaald, maar zinkoxyde wordt gebruikt in plaats van de zinkverbinding als bron voor zinkoverdracht. Het eind-20 produkt is in hoofdzaak even effectief als de tabletten volgens voorbeeld I.

Voorbeeld XI.

Lozenge.

25 Ingrediënten %_

Kappa Carrageenan 2,0

Sorbitol 94,094

Natriumsaccharine 0,150

Kokosolie 2,00 30 PEG-4 Sorbitan dilsostearaat 1,00

Blauwe kleurstof 0,006

Zinkchloride 0,500

Sterke mintsmaak 0,245 a-ionoh 0,005

Het sorbitol wordt grondig gemengd met het Kappa carrageenan. Zinkchloride en saccharine worden toegevoegd aan en gemengd met het 8 7 fl P. * 35 -13- *8; 5* sorbitol/carrageenanmengsel onder vorming van een poedervormig mengsel.

De kleurstof wordt in het diïsostearaat-surfactant gedispergeerd en aan het poedermengsel toegevoegd gevolgd door de toevoeging van kokosolie.

Het totale mengsel wordt onder mengen verwarmd op een temperatuur van 5 ongeveer 115°C. Het mengsel wordt gekoeld tot 82°C en de smaakstof inclusief het ionon wordt toegevoegd. Het gekoelde mengsel wordt gevormd, bewaard tot het hard is en uit de vorm verwijderd. Het verkregen produkt is een lozenge met een lang-aanhoudende ademgeur-controle. Het is geen mintsnoep met dekmantel, noch een medicinale of mintvloeistof om mee te 10 spoelen en vervolgens weg te wassen. Het is een nieuwe langzaam oplossende lozenge met een speciale combinatie van zink en ionon als lang-aanhoudende geur controleurs, die geschikt kunnen worden gebruikt na maaltijden, tegen bedtijd, overal. Wanneer de lozenge oplost, beginnen de effectieve geur-bestrijdende ingrediënten te werken met het speeksel 15 onder vorming van een geur-controlerend systeem dat zelfs na de volgende maaltijd werkzaam blijft. Indien ingenomen na bedtijd, zal zijn effect de nacht overspannen en de ochtend-mondgeur bestrijden. Het verschaft een lang-aanhoudende mondverfrissing. De lozenge geeft bovendien controle over de opbouw van tandsteen gedurende de gehele dag door de vor-20 ming van een lang-werkende, beschermende barrière uit de combinatie van actieve ingrediënten, zinkionen en ionon, waarbij een schonere en gezondere mond wordt verkregen.

andere iononketonterpeen-derivaten kunnen worden gebruikt in plaats van het α-ionon van de voorbeelden, zoals s-ionon, dihydroïonon 25 en a-methylionon. Ook kunnen andere zoetstoffen worden gebruikt dan het natriumsaccharine zoals natriumcyclamaat, chalconmaterialen, enz. Ook kunnen andere sterke mintsmaken worden gebruikt in plaats van de peper-muntolie zoals hertsmuntolie, wintergroenolie en dergelijke. Eveneens kunnen andere surfactans worden gebruikt in plaats van het PEG-40 Sorbi-30 tan diisostearaat zoals polyoxyëthyleen (20) sorbitan monoïsostearaat en de "Pluronics".

Hoewel de uitvinding beschreven is onder verwijzing naar specifieke voorbeelden, wordt opgemerkt dat modificaties en variaties van samenstellingen en procedure beoogd worden tot de omvang van de hierna 35 volgende conclusies te behoren.

870 Q ΰΰ 1

Claims (18)

1. Vast anti-tandsteen en monddeodorant-preparaat, omvattende een niet toxische zinkverbinding die ongeveer 0,05 - 1 gew.% zink levert, en ongeveer 0,1 -2 gew.% van een smaakolie, welke een iononketonterpeen-derivaat bevat, in een niet-cariogene drager.

2. Vast preparaat volgens conclusie 1, in de vorm van een suiker vrije oplossende zuigtablet of lozenge.

3. Preparaat volgens conclusie 1 of 2, waarin het iononketonterpeen-derivaat aanwezig is in hoeveelheden van ongeveer 0,001 - 1 gew.%.

4. Preparaat volgens conclusie 3, waarin het iononketonterpeen- 10 derivaat gekozen is uit de groep bestaande uit α-ionon, S~ionon, γ-ϊοηοη, dihydro-ionon, a-methylionon en ionon.

5. Preparaat volgens conclusie 4, waarin het iononketonterpeen-derivaat a-ionon is.

6. Preparaat volgens conclusie 1, waarin de zinkverbinding in water 15 oplosbaar is of slecht oplosbaar is en ten minste 0,01 mg zinkionen in 1 ml water levert.

7. Preparaat volgens conclusie 5, waarin de zinkverbinding zink-stearaat is.

8. Preparaat volgens conclusie 6, waarin de zinkverbinding zink-20 chloride is.

9. Preparaat volgens conclusie 6, waarin de zinkverbinding zink-citraat is.

10. Preparaat volgens conclusie 1, waarin de zinkverbinding zink-oxyde is.

11. Preparaat volgens conclusie 1, waarin de drager een suikervrije water-oplosbare polyhydrische alcohol is, in een hoeveelheid van ongeveer 90 - 98 gew.% van het preparaat.

12. Preparaat volgens conclusie 1, waarin de vaste drager een suikervrij natriumbicarbonaat zout is in een hoeveelheid van ongeveer 90 - 98 30 gew.% van het preparaat.

13. Preparaat volgens conclusie 3, waarin het iononketonterpeen-derivaat aanwezig is als een component van een smaakolie in hoeveelheden van ongeveer 0,5 - 1 gew.% van de smaakolie. 870 0 56 1 -15-. & -SP

14. Werkwijze voor het verschaffen van langdurige mondgeur-redüctie en controle over tandsteenvonning, welke in essentie bestaat uit het in de mondholte brengen van een langzaam oplossende tablet of lozenge welke een zinkverbinding omvat die ongeveer 0,05 - 1 gew.% zink levert en 5 ongeveer 0,001 - 1 gew.% van een iononketonterpeen-derivaat alsmede ongeveer 0,1-2 gew.% van een smaakolie omvat in een suikervrije drager.

15. Werkwijze voor het tegengaan van ademgeur volgens conclusie 14, waarin het iononketonterpeen-derivaat ct-ionon is en het zinkzout zink- 10' chloride is.

16. Preparaat volgens conclusie 11, waarin de water-oplosbare poly-hydrische alcohol sorbitol is.

17. Preparaat volgens conclusie 11, waarin de water-oplosbare poly-hydrische alcohol mannitol is.

18. Preparaat volgens conclusie 1, waarin de vaste drager een gehydro- geneerd zetmeelhydrolysaat is in een hoeveelheid van ongeveer 90 - 98 gew.% van het preparaat. 8700581