NL8602022A - Afgiftesysteem met een voorziening voor het onmiddellijk afgeven van een middel. - Google Patents

Description

* « fi.O. 34003 't;

Afgi ftesysteem met een voorziening voor het onmiddellijk afgeven van een middel._

De onderhavige uitvinding heeft betrekking op een afgiftesysteem dat een voorziening omvat voor de onmiddellijke afgifte van een middel aan een ontvangende omgeving. Het afgiftesysteem voorziet in een geprogrammeerde, onbewaakte afgifte van een heilzaam middel dat in een heil -5 zaam werkende hoeveelheid onmiddellijk wordt afgegeven, gevolgd door geleidelijke afgifte van het middel in een heilzaam werkende hoeveelheid over langere tijd. Het afgiftesysteem wordt vervaardigd in de vorm van een afgifte-inrichting voor de onmiddellijke en geleidelijke afgifte van het middel aan een uitgekozen ontvangende omgeving.

10 Achtergrond van de uitvinding

Afgiftesystemen, vervaardigd in de vorm van afgifte-inrichtingen voor de nauwkeurige toediening van middelen met beheerste afgiftepatro-nen en met verlengde daadwerkelijke afgiftetijden zijn in de doseer-techniek bekend uit de Amerikaanse octrooi schriften 3.845.770 en 15 3.916.899, beide verleend aan de uitvinders Theeuwes en Higuchi en uit het Amerikaanse octrooischrift 4.350.271 verleend aan de uitvinder Eckenhoff. De in deze octrooien geopenbaarde afgifte-inrichtingen omvatten een halfdoorlatende wand rondom een compartiment met een preparaat van een middel dat onder invloed van (1) een osmotisch werkzame 20 oplosstof of (2) een osmotisch werkzaam zwel baar polymeer uit de inrichting wordt afgegeven. Deze afgifte-inrichtingen zijn uitzonderlijk doelmatig voor de afgifte van middelen met uiteenlopende oplosbaarheid, van slecht tot goed oplosbaar, in waterige en biologische vloeistoffen.

25 Bovengenoemde afgifte-inrichtingen vormen voortreffelijke en baanbrekende vernieuwingen in de doseertechniek en zijn bruikbaar voor het afgeven van talloze middelen aan verschillende gebruiksomgevingen. Nu is gevonden dat deze afgifte-inrichtingen verder kunnen worden verbeterd door de kinetiek van de afgifte van het middel en de bruikbaarheid 30 van de inrichtingen te verbeteren. Onverwacht is namelijk gevonden dat afgiftesystemen kunnen worden verschaft die eerst een hoeveelheid biologisch werkzame stof ineens afgeven en daarna met een beheerste snelheid een in de loop van de tijd vrijwel constante hoeveelheid van het middel afgeven; waarbij het middel onmiddellijk aan een receptor be-35 schikbaar wordt gesteld, doordat de veelal voor de afgifte van middelen uit dergelijke afgifte-inrichtingen benodigde aanlooptijd voor de afgifte van het middel vrijwel wordt overgeslagen. De door de uitvinding 2502022 2 , 5 ^ beschikbaar gestelde afgiftesysternen omvatten een unieke onmiddellijke afgifte van het middel gevolgd door een beheerste en constante langdurige afgifte, en functioneren daarbij volgens een vooraf gekozen, ingebouwd optimaal aanbiedingsprogramma.

5 Doeleinden van de uitvinding

Gezien het bovenstaande is een direct doel van de uitvinding het verschaffen van een afgiftesysteem dat eerst een doeltreffende hoeveelheid middel afgeeft en daarna over langere tijd het middel geleidelijk afgeeft.

10 Een volgend doel van de uitvinding is het verschaffen van een af giftesysteem dat een eerste voorziening die voor onmiddellijke afgifte beschikbaar middel bevat en een tweede voorziening die voor geleidelijke afgifte beschikbaar middel bevat omvat, en dat wanneer het in een gebruiksomgeving in werking is een middel onmiddellijk en geleidelijk 15 afgeeft.

Een ander doel van de uitvinding is het verschaffen van een afgiftesysteem dat twee dragers voor de toediening van een middel omvat, waarvan de eerste drager buiten de tweede is gelegen en het middel on-middellijk af kan geven waardoor de met de tweede drager samenhangende 20 aanlooptijd goeddeels wordt overbrugd.

Een ander doel van de uitvinding is het verschaffen van een afgiftesysteem dat is vervaardigd in de vorm van een inrichting die een uitwendig gelegen onderdeel omvat waarin een preparaat van een middel beschikbaar wordt gehouden voor onmiddellijke afgifte, waarbij dat middel 25 zijn heilzame werking kan uitoefenen.

Een verder doel van de uitvinding is het verschaffen van een af-gifte-inrichting die is aangepast voor het toedienen van een preparaat van een middel aan een dier, welke inrichting een aan de buitenzijde gelegen compartiment omvat voor het in het begin ineens afgeven van een 30 hoeveelheid middel, waarna de afgifte-inrichting aansluitend het middel geleidelijk in de tijd met een door de inrichting beheerste snelheid afgeeft.

Een ander doel van de uitvinding is het verschaffen van een verbetering van de stand van de techniek door het beschikbaar maken van een 35 afgifte-inrichting die onmiddellijk een middel beschikbaar kan stellen gedurende de aanlooptijd waarin een afgifte-inrichting volgens de stand van de techniek geen middel aan een ontvangende omgeving beschikbaar stelt.

Een verder doel van de uitvinding is het verschaffen van een ver-40 betering van een afgifte-inrichting door het verschaffen van een afgif- 8602022 3 * ft te-inrichting die gemakkelijk kan worden vervaardigd en goedkoop in het gebruik is en tevens onmiddellijk en daarna geleidelijk in de loop van de tijd een middel beschikbaar stelt.

Andere doelen, kenmerken en voordelen van de uitvinding worden de 5 deskundigen duidelijker uit de volgende uitvoerige beschrijving in samenhang met de tekeningen en de begeleidende conclusies.

Korte beschrijving van de tekeningen

De tekeningen zijn niet op schaal maar dienen ter illustratie van de verschillende uitvoeringsvormen van de uitvinding.

10 Fig. 1 is een aanzicht van een afgiftesysteem dat twee delen omvat, een osmotische afgifte-inrichting waaroverheen telescopisch aanliggend een kap is geschoven.

Fig. 2 is een opengewerkt aanzicht van fig. 1 van het telescopische van een kap voorziene gedeelte waarbij in de aanliggende kap het 15 geneesmiddel zichtbaar is dat onmiddellijk kan worden afgegeven, alsmede een opengewerkt aanzicht van de osmotische inrichting, waarin het middel is weergegeven dat in de tijd geleidelijk beschikbaar wordt gestel d.

Fig. 3 is een aanzicht van een afgiftesysteem dat een eerste voor-20 ziening omvat die een middel onmiddellijk afgeeft en uit een stuk bestaat dat nauwsluitend over een tweede voorziening past welke tweede voorziening een osmotische inrichting omvat die een middel afgeeft nadat de eerste voorziening het middel afgeeft.

Fig. 4 is een aanzicht van een afgiftesysteem van fig. 3 maar dan 25 met de voorziening voor de onmiddellijke afgifte over het ondereinde van de osmotische inrichting geschoven.

Fig. 5 is een opengewerkt aanzicht van het afgiftesysteem van fig.

3, waarin het onderdeel voor onmiddellijke afgifte in constructieve harmonie is afgebeeld met de afgifte-inrichting voor continue afgifte 30 in de tijd volgend op de onmiddellijke afgifte.

Fig. 6 is een aanzicht van een andere uitvoeringsvorm van het afgiftesysteem van fig. 3 waarbij de kap, waarin het middel dat onmiddellijk kan worden afgegeven wordt opgeslagen, klikkend is aangebracht.

Fig. 7 is een aanzicht van een afgiftesysteem dat in combinatie 35 omvat: (1) een uit twee delen vervaardigde capsule die een lichaamsge-deelte omvat dat voorzien is van een telescopisch en aanliggend aangebracht kapgedeelte, waardoor een inwendige ruimte wordt begrensd voor het bevatten van (2) zowel vrij middel als een inrichting voor het afgeven van middel.

40 Fig. 8 is een opengewerkt aanzicht van het afgiftesysteem van fig.

S5Q2Q22 -------- 4 7 waarin de·tweedelige capsule en zowel het voor onmiddellijke afgifte beschikbare middel als het in de afgifte-inrichting voor daaropvolgende geleidelijke afgifte aanwezige middel zijn geïllustreerd.

In de tekeningen en in de beschrijving worden gelijke onderdelen 5 in samenhangende figuren aangeduid met gelijke cijfers. De eerder in de beschrijving gebruikte termen en de uitvoeringsvormen daarvan worden elders in de beschrijving nader toegelicht.

Uitvoerige beschrijving van de tekeningen

De tekeningen zijn voorbeelden van door de uitvinding verschafte 10 afgiftesysternen en mogen niet worden uitgelegd als beperkend.

In fig. 1 is zichtbaar dat afgiftesysteem 10 twee delen omvat, namelijk afgifte-inrichting 11 en kap 12. Kap 12 is gemaakt om losmakelijk en aanliggend over een deel van afgifte-inrichting 11 te worden geschoven.

15 Fig. 2 geeft afgiftesysteem 10 van fig. 1 met afgifte-inrichting 11 en kap 12 in opengewerkt aanzicht weer, waardoor de samenstellende onderdelen van systeem 10 zichtbaar worden. In fig. 2 is afgifte-inrichting 11 een osmotische afgifte-inrichting en omvat deze wand 13 rondom inwendig compartiment 14 en osmotische doorgang 15. Wand 13 20 wordt gevormd door een niet giftige polymere samenstelling die geheel of gedeeltelijk doorlaatbaar is voor een uitwendige vloeistof en vrijwel ondoorlatend is voor een in compartiment 14 aanwezig preparaat van een middel 16. De polymere samenstelling die wand 13 vormt is inert en houdt zolang osmotische afgifte-inrichting 11 werkzaam is haar fysische 25 en chemische integriteit. Typerende materialen voor wand 13 zijn onder meer halfdoorlatende polymeren die in de doseertechniek bekend zijn als osmose- en omgekeerde-osmosemembranen. Tot deze polymere samenstelling behoren cellulose-ester, cellulose-ether, cellulose-esterether, cellu-lose-acylaat, cellulosediacylaat en cellulosetriacylaat.

30 Inwendig compartiment 14 van inrichting 10 bevat een preparaat van een heilzaam middel 16. Preparaat 16 kan in een uitvoeringsvorm middel 16 zonder meer omvatten, wanneer het middel oplosbaar is in een externe vloeistof en over halfdoorlatende wand 13 tegenover een externe vloeistof een osmotische drukgradiënt heeft; in een andere uitvoeringsvorm 35 kan middel 16, wanneer het beperkt in de externe vloeistof oplosbaar is, worden gemengd met een osmotisch actief middel (osmagent) dat in de externe vloeistof oplosbaar is en een osmotische drukgradiënt over wand 13 tegenover een externe vloeistof heeft.

Kap 12 omvat een wand 17 die binnenruimte 18 dat een preparaat van 40 een heilzaam middel 19 kan bevatten omgeeft en begrenst. Preparaat 19 «602022 5 is beschikbaar voor onmiddellijke afgifte aan een gebruiksomgeving.

Wand 17 wordt gevormd door een niet giftig wandvormend materiaal dat in een thans de voorkeur hebbende uitvoeringsvorm hydrofiel is en hydrolyse ondergaat, oplost o.i.d. in een waterige of biologische vloeistof.

5 Door deze eigenschap van wand 17 verliest deze wand zijn integriteit waardoor kap 17 onmiddellijk preparaat 19 aan een gebruiksomgeving af-geeft. Typerende materialen voor het vormen van wand 17 zijn onder meer gelatine, neer in het bijzonder gelatine met een viscositeit van 15 tot 30 millipoise en een Bloom-sterkte tot 150 gram, gelatine met een 10 Bloom-waarde van 160 tot 250, pectine met een molecuul gewicht van 30.000 tot 300.000, als prolamine beschikbaar zefne en dergelijke.

Wanneer afgiftesysteem 10 in werking is geeft het door onderling afgestemde functies een heilzaam middel onmiddellijk en vervolgens geleidelijk af in de gebruiksomgeving. Daarbij lost kap 12 in de aanwe-15 zigheid van vloeistof in de gebruiksomgeving op en geeft preparaat 19 onmiddellijk aan de gebruiksomgeving af. Als gevolg hiervan wordt inrichting 11 in haar geheel aan de gebruiksomgeving blootgesteld. Tegelijk zuigt afgifte-inrichting 11 door halfdoorlatende wand vloeistof op in compartiment 14 in een neiging tot osmotisch evenwicht met een snel-20 heid die wordt bepaald door de door!atendheid van wand 13 en de osmotische drukgradiënt over wand 13. De opgezogen vloeistof vormt geleidelijk een oplossing met daarin werkzaam middel 16 of een oplossing van het osmagent met werkzaam middel 16 daarin gesuspendeerd, welke oplossing of suspensie door de werking van afgifte-inrichting 11 hydrodyna-25 misch door doorgang 15 wordt afgegeven. Afgiftesysteem 10 verschaft door de gecombineerde werkingen van kap 12 en inrichting 11 onmiddellijk een preparaat met een middel gevolgd door een geleidelijke afgifte in de tijd van het preparaat aan de gebruiksomgeving.

Fig. 3 en fig. 4 geven beide een ander door de uitvinding ver-30 schaft afgiftesysteem weer. Afgiftesysteem 10 van fig. 3 en fig. 4 heeft betrekking op een langwerpig, cilindrisch gevormd afgiftesysteem dat qua vorm en afmetingen is aangepast voor toediening van een heilzaam middel aan een warmbloedig dier, meer in het bijzonder een herkauwer. In fig. 3 omvat het afgiftesysteem 10 afgifte-inrichting 20 met 35 lichaam 21, voorkant 22, achterkant 23 en een deel van de voorkant 22 omgeven en gesteund door kap 24. In fig. 4 heeft afgifte-inrichting 20 lichaam 21, voorkant 22, en achterkant 23 en wordt een gedeelte van de achterkant 23 omgeven en omsloten door kap 26. In beide figuren heeft afgifte-inrichting 20 een doorgang 27 die het inwendige van de inrich-40 ting 20 verbindt met de buitenkant.

.38-0 2 022

Vi 6

Fig. 5 is een opengewerkt aanzicht van het afgiftesysteem van fig.

3. Afgiftesysteem 10 omvat afgifte-inrichting 20 en kap 24. Afgifte-inrichting 20 is bij 29 geopend en kap 24 bij 31. Afgifte-inrichting 20 omvat lichaam 21, voorkant 22, achterkant 23 en doorgang 27. Afgifte-5 inrichting 20 omvat verder wand 28 die compartiment 30 omgeeft en begrenst. Wand 28 wordt in een thans de voorkeur hebbende uitvoeringsvorm gevormd door een halfdoorlatende wandvormende samenstelling die doorlatend is voor een externe vloeistof en vrijwel ondoorlatend is voor heilzaam middel 32 en andere in compartiment 30 aanwezige bestanddelen. 10 Compartiment 30 bevat tevens een op warmte reagerende warmtegevoelige samenstelling 33, aangeduid met golflijnen, welke samenstelling een met stippen weergegeven heilzaam middel 32 bevat. Compartiment 30 bevat verder als laag op de op warmte reagerende samenstelling 33 een expan-deerbaar stuwonderdeel 34. Zowel de op warmte reagerende samenstelling 15 33 als het expandeerbare onderdeel 34 hebben een vorm die overeenkomt met de inwendige vorm van compartiment 30. Compartiment 30 bevat ook een dichtheidsonderdeel 35 of verdichter die tegen de warmtegevoelige samenstelling 33 en in deze uitvoeringsvorm op afstand van het expandeerbare onderdeel 34 ligt. Dichtheidsonderdeel 35 is voorzien van een 20 doorgang 36 waardoor preparaat 32 met heilzaam middel uit afgifte-inrichting 20 kan worden afgegeven.

Expandeerbare samenstelling 34 wordt gevormd door een hydrogelsa-menstelling. Het hydrogel is een al dan niet verknoopte polymere samenstelling en heeft het vermogen vloeistof te absorberen waarbij het een 25 2- tot 50-voudige volumevergroting ondergaat. Voor dit doel bruikbare hydrogelen zijn onder meer polyhydroxyalkylmethacrylaat, polyethyleen-oxide, agar en dergelijke. De op warmte reagerende samenstelling 33 wordt in een thans de voorkeur hebbende uitvoeringsvorm gevormd door een voor warmte gevoelig hydrofoob of hydrofiel materiaal dat in de 30 buurt van een kamertemperatuur van 21°C min of meer de eigenschappen van een vaste stof heeft, en het vermogen heeft bij een in het zoogdier! ichaam heersende temperatuur van 37°C en daaromtrent, doorgaans van 35 tot 42°C, warmte te absorberen en te smelten. De op warmte reagerende samenstelling wordt als gevolg van warmte toedienbaar en treedt 35 op als een drager voor de daarin gedispergeerde geneesmiddel samenstelling 32. Representatieve op warmte reagerende samenstellingen zijn cacaoboter, gehydrogeneerde plantaardige olie, triglyceriden van verzadigde plantaardige vetzuren en dergelijke. Dichtheidsonderdeel 35 wordt in afgifte-inrichting 20 gebruikt om de inrichting in de pens-netmaag 40 van een herkauwer te houden. In het algemeen heeft dichtheidsonderdeel 8802022 ‘ ^ « 7 35 een dichtheid van ongeveer 1 tot 8 en is uit ijzer, met ijzeroxide beklede ijzerkorrels, roestvrij staal en dergelijke gevormd.

Kap 24 die over het vooreinde 22 van afgifte-inrichting 20 is geplaatst omvat wand 37 die een ruimte 38 voor een middel vormt en be-5 grenst. Ruimte 38 wordt gevormd door de binnenzijde van kap 24 en de buitenzijde van afgifte-inrichting 20. Ruimte 38 bevat een preparaat met heilzaam middel 39. Preparaat 39 is beschikbaar voor onmiddellijke afgifte wanneer afgiftesysteem 10 de gebrulksomgeving binnentreedt. De term "heilzaam middel" zoals hierin gebruikt voor een in de kap voor 10 onmiddellijke toediening en in de afgifte-inrichting voor beheerste geleidelijke toediening aanwezig heilzaam middel omvat geneesmiddelen, voedingsstoffen, vitaminen, voedingssupplementen, middelen tegen wormen, parasieten en plagen en dergelijke. Representatieve voorbeelden van heilzame middelen zijn ivermectine, fenbendazool, pyrantel en der-15 gelijke. De voor onmiddellijke afgifte beschikbare hoeveelheid heilzaam middel kan uiteenlopen van 75 ng tot 5 g en de voor beheerste geleidelijke afgifte beschikbare hoeveelheid heilzaam middel bedraagt 250 mg tot 25 g of meer.

Wanneer afgiftesysteem 10 van fig. 5 in een dier in werking is, 20 geeft het het preparaat van het heilzame middel door een combinatie van onderling afgestemde thermodynamische en kinetische werkingen aan de vloeibare gebruiksomgeving af. Dat geschiedt doordat wanneer afgiftesysteem 10 in het maagdarmkanaal komt, kap 24 oplost en onmiddellijk preparaat 39 van het heilzame middel voor snel gebruik door het dier ter 25 beschikking stelt. Gelijktijdig met het oplossen van kap 24 en het vrijkomen van preparaat 39, komt afgifte-inrichting 20 beschikbaar voor de geleidelijke toediening van het preparaat met heilzaam middel 32.

Hierbij absorbeert voor warmte gevoelige samenstelling 33 als reactie op de temperatuur van het dier, in het bijzonder van de pens, energie, 30 smelt en vormt een vloeiende of half-pasta-achtige afgeefbare samenstelling die door doorgang 35 en doorgang 27 aan de gebruiksomgeving, bijvoorbeeld de pens, wordt afgegeven. Wanneer samenstel1ing 33 warmte absorbeert en smelt, zuigt expandeerbaar hydrofiel gelaagd onderdeel 34 tegelijk door halfdoorlatende wand 25 vloeistof op in een neiging naar 35 osmotisch evenwicht waarbij de hydrogellaag 34 geleidelijk uitzet. In een voorkeursuitvoeringsvorm wordt tijdens het uitzetten van laag 34 op het scheidingsvlak tussen voor warmte gevoelige samenstelling 33 en ex-pandeerbare laag 34 een onmengbare grens in stand gehouden. Door het uitzetten van laag 34 drukt laag 34 tegen preparaat 33 van het heilzame 40 middel waardoor het heilzame middel door de doorgangen uit afgifte-in- 8602022 ---^ 8 richting 20 wordt gestuwd. De functies van afgifte-inrichting 20 stellen inrichting 20 in staat met een beheerste snelheid gedurende lange tijd, doorgaans van 1 dag tot 6 maanden, heilzaam middel af te geven. Aldus zorgt afgiftesysteem 10 door de gecombineerde werkingen voor zo-5 wel onmiddellijke als geleidelijke afgifte van heilzaam middel aan de gebruiksomgeving.

Fig. 6 geeft een ander door de uitvinding verschaft afgiftesysteem weer. Afgiftesysteem 10 omvat afgifte-inrichting 41 voorzien van kap 42. Afgifte-inrichting 41 gelijkt op de afgifte-inrichtingen van de 10 fig. 3-5. In fig. 6 wordt een gedeelte van de afgifte-inrichting 41 omsloten door kap 42, aangeduid met schuine strepen en omvat dit deel een na foto-oriëntatie met laser geboorde doorgang 43. Kap 42 omsluit het onmiddellijk beschikbare middel 44. Afgifte-inrichting 41 omvat ook een ontvangend snaps!otonderdeel 45 gevormd door een inkeping rondom het 15 lichaam van inrichting. 41. De inkeping kan elke meetkundige configuratie hebben en in de afgebeelde uitvoeringsvorm is klikkende sluiting 45 een rondlopende inkeping. Kap 42 omvat een uitstekend snaps!otonderdeel 46 gevormd door een boiling rondom kap 42. Inkeping 45 en boiling 46 passen op elkaar voor het op de plaats brengen en weer afnemen van kap 20 42 op, respectievelijk van afgifte-inrichting 41.

Fig. 7 en 8 illustreren een andere door de uitvinding verschafte uitvoeringsvorm. Fig. 7 geeft een afgiftesysteem 10 weer dat een uit twee telescopisch over elkaar geschoven delen, lichaam 50a en daarover passende kap 50b, bestaande buitencapsule 50 omvat die een binnenruimte 25 51 vormt waarin zich afgifte-inrichting 52 bevindt. Eventueel kan capsule 50 uit één stuk zijn opgebouwd en een wand hebben die een binnenruimte met daarin een afgifte-inrichting omgeeft. Fig. 8 geeft een opengewerkt aanzicht van afgiftesysteem 10 van fig. 7. In fig. 8 omvat afgiftesysteem 10 capsulekap 50a, capsule!ichaam 50b, binnenruimte 51 30 met daarin preparaat van heilzaam middel 53 en inwendige afgifte-inrichting 52. Afgifte-inrichting 52 omvat halfdoorlatende wand 54, compartiment 55, heilzaam middel 56, expandeerbaar onderdeel 57 en vooraf aangebrachte doorgang 58. Afgiftesysteem 10 geeft het heilzame middel op de bij de eerdergenoemde afgiftesystemen beschreven wijze af.

35 Het nieuwe afgiftesysteem volgens de uitvinding levert onmiddel-1 ijk een preparaat van een heilzaam middel gevolgd door een geleidelijke afgifte van een preparaat met een heilzaam middel aan een gebruiksomgeving. De beschreven kenmerken van de uitvinding hebben betrekking op thans de voorkeur hebbende uitvoeringsvormen, maar het zal deskundi-40 gen duidelijk zijn dat wijzigingen, aanpassingen, toevoegingen en weg-8602022 9 latingen in de geïllustreerde en beschreven af gi ftesy sternen kunnen worden aangebracht zonder van de essentie van de uitvinding af te wijken.

8302022

Claims (6)

1. Afgiftesysteein voor de afgifte van een preparaat van een heilzaam middel aan een gebruiksomgeving, met het kenmerk, dat het systeem omvat: 5 (a) een eerste voorziening voor de geleidelijke afgifte van een preparaat van een heilzaam middel aan een gebruiksomgeving welke voorziening omvat: (1) een wand die in de gebruiksomgeving zijn fysische en chemische integriteit behoudt en tenminste voor een deel een voor de in de 10 gebruiksomgeving aanwezige vloeistof doorlatende polymere samenstelling omvat, welke wand (2) een compartiment omgeeft en beschrijft; (3) een heilzaam middel in het compartiment en (4) een voorziening in de wand voor de geleidelijke afgifte 15 over lange tijd van een preparaat van het heilzame middel uit de eerste voorziening aan de gebruiksomgeving; en, (b) een tweede voorziening voor het onmiddellijk beschikbaar stellen van een preparaat van een heilzaam middel aan de gebruiksomgeving, welke tweede voorziening omvat: 20 (1) een wand die zijn fysische en chemische integriteit ver liest teneinde een preparaat van een heilzaam middel onmiddellijk aan de gebruiksomgeving beschikbaar te stellen, en een deel van de eerste voorziening omgeeft en omsluit en welke wand omvat; (2) een ruimte tussen de eerste en de tweede‘voorziening en 25 (3) een preparaat van een heilzaam middel in de ruimte dat door de tweede voorziening onmiddellijk aan de gebruiksomgeving beschikbaar kan worden gesteld.

2. Afgiftesysteem volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat het preparaat van het heilzame middel in het compartiment over de halfdoor- 30 latende wand een osmotische drukgradiënt tegenover een externe vloeistof heeft, door de wand vloeistof opzuigt en door de osmotische werking via de voorziening voor de afgifte van het heilzaam middel aan de gebruiksomgeving wordt afgegeven.

3. Afgiftesysteem volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat het 35 compartiment een expandeerbaar onderdeel omvat dat door de wand in het compartiment opgezogen vloeistof absorbeert, uitzet en het preparaat van het heilzame middel via de doorgang naar de gebruiksomgeving stuwt.

4. Af giftesysteem volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat het 40 preparaat van het heilzame middel een voor warmte gevoelige drager om- 8602022 vat die bij kamertemperatuur vast is en bij de temperatuur van de ge-brui ksomge ving via de doorgang kan worden afgegeven.

5. Afgiftesysteem volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat het compartiment een dichtheidsonderdeel omvat met een soortelijke dicht- 5 heid groter dan 1, dat het afgiftesysteem in de gebruiksomgeving houdt.

6. Afgiftesysteem volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de wand van de tweede voorziening de eerste voorziening omgeeft en om-sluit. t_ _1_ .1--Ï--I—1—L. TTTTTTT ------- 8602022