NL8600957A - Orale compositie ter bestrijding van slechte adem. - Google Patents

Description

. %*. * VO 8125 1

Orale compositie ter bestrijding van slechte adem.

De uitvinding heeft betrekking op nieuwe orale composities, bevattende een combinatie van een zinkionen-leverend zout en een iononketon-derivaat als effectief materiaal tegen slechte adem.

Er zijn vele orale composities bekend, die zinkzouten 5 bevatten, zoals zinkchloride, zinkjodide, zinkfluoride, zinkfenolsulfo-naat en dergelijke als antiseptische middelen en als correctiva voor orale aandoeningen, zoals pyorrhea. Zinkchloride werd gewoonlijk in orale composities toegepast wegens zijn adstringente eigenschappen. Zinkfenol-sulfonaat werd in tandbehandelingsmiddelen gebruikt als middel tegen 10 tandaanslag en tegen graveel , alsmede als geurinhibitor voor gisting en rotting, die in de mondholte kunnen optreden. Composities, waarin deze oplosbare zinkzouten werden toegepast, hadden als nadeel dat zij een onaangename adstringente smaak in de mond achterlieten en/ of een kortstondige doelmatigheid hadden.

15 Weinig oplosbare zinkzouten, zoals zinkcitraat, zijn toegepast in tandbehandelingsmiddelen ter verlenging van de doelmatigheid van de zinkionen tegen graveel en tegen tandaanslag als gevolg van het langzame oplossen van de zinkzouten in het speeksel.

Het reactieprodukt van een zinkverbinding en polymeer 20 wordt in het Amerikaanse octrooischrïft 4.138.477 beschreven als een verbinding, die mondgeur doelmatig bestrijdt. Het effect kan enige uren duren, maar in het algemeen niet overnacht.

Het gebruik van een zinkcomplex van een specifiek dike-ton als middel ter bestrijding van tandsteen en tandverkleuring is be-25 kend uit het Duitse octrooischrift 2.229.466. Zinkverbindingen zijn derhalve algemeen bekend om hun deodoriserende eigenschappen en andere eigenschappen, die voor orale hygiëne gewenst zijn.

Reodoriserende terpenen zijn beschreven in het Britse octrooischrift 1.311.060. Dergelijke terpenen omvatten de ketonterpenen, 30 alfa-ionen en beta-ionon.

Een doel van de uitvinding is het verschaffen van een synergistische verbetering in het bestrijden van slechte adem door op- ' S' --I· 2 name in een orale compositie van een materiaal, bevattende een zink-ionen-leverende verbinding en j.onon.

Een ander doel van de uitvinding is het verschaffen van een orale compositie, die synergistisch effectief is in het bestrijden 5 van slechte adem gedurende langere tijd.

In bepaalde aspecten heeft de uitvinding betrekking op een orale compositie, in wezen bestaande uit een niet-toxisch zinkzout in een hoeveelheid, die tenminste ongeveer 0,01 mg zinkionen in 1 ml water levert, en een iononketonterpeen-derivaat, waarbij de gewichtsver-10 houding van zinkionen tot het iononketonterpeen-derivaat gelegen is tussen 1000 ; 1 en 5 : 1.

Als zinkverbinding, die zinkionen voor toepassing in combinatie met ionon levert, kan elk fysiologisch aanvaardbaar zinkzout zijn, waaronder de in water oplosbare (inclusief matig in water 15 oplosbare) organische en anorganische zinkzouten, die tenminste ongeveer 0,01 mg zinkionen per ml water leveren. De in water oplosbare zinkzouten (tenminste 1% oplosbaar) verdienen de voorkeur, in het bijzonder de zink-halogeniden en zinkacetaat. Onder de matig oplosbare zinkzouten verdient zinkcitraat de voorkeur. Voorbeelden van geschikte zinkzouten zijn zink-20 acetaat, -ammoniumsulfaat, -bromide, -chloride, -chromaat, -citraat, -dithionaat, -fluorsilicaat, -tartraat, -fluoride, -formiaat, -jodide, -nitraat, -fenolsulfonaat, -salicylaat, -sulfaat, -gluconaat, -succinaat en -glycerofosfaat. Andere zinkzouten, beschreven in het Amerikaanse octrooischrift 4.138.477, met een oplosbaarheid van tenminste ongeveer 25 0,01 mg zinkionen per .ml water worden hier door verwijzing opgenomen ge acht.

Het zinkzout is in de orale compositie aanwezig in een hoeveelheid, die 0,01 - 5 gew.%, bij voorkeur 0,02 - 1 gew.% zinkionen levert.

30 De oplosbaarheid van het zinkzout onder vorming van zinkionen blijkt een factor te zijn in de activiteit tegen geurvorming. Het effect wordt echter synergistisch verbeterd wanneer een iononterpeen-keton aanwezig is.

Γοηοη is een ketonterpeenderivaat, dat één ketonische 35 carbonylgroep bevat. De basisformule van ionon is (CH^)2CgHgCH=CHC0CH^. Het is beschikbaar als alfa-ionon (kookpunt 120°C) en beta-jonon (kook- ' / t

i N

3 punt 135°C), welke beide verbindingen kleurloze, weinig in water oplosbare vloeistoffen zijn- Het wordt in orale composities toegepast in zodanige hoeveelheid, dat de gewichtsverhouding van zinkionen tot Jonon gelegen is tussen 1000 : 1 en 10 : 1. Ook kunnen andere varianten van 5 ionon, zoals gamma-ionen, dihydroionon en alfa-methylionon worden gebruikt. De uitdrukking "iononketon-derivaat" omvat verder isomere vormen van iononen, bijvoorbeeld iron. Het kan in orale composities worden toegepast in hoeveelheden van 0,0005 - 1 gew.%, bij voorkeur van 0,001 - 1 gew.%. Alfa-ionon verdient de voorkeur.

10 In het Britse octrooischrift 1.311.060 wordt veronder steld dat verbetering van slechte mondgeuren door ionon kan plaatsvinden hetzij door een vermogen de reukreceptorcellen in het reukepitheel te blokkeren, hetzij door een lage organoleptische drempel voor de verbinding, en mogelijk door een combinatie van beide. Het effect is echter, 15 ongeacht de oorzaak, niet langdurig. Wanneer de vermindering van adem-geur na een nacht slapen wordt geëvalueerd wordt weinig of geen vermindering gevonden. Als echter een ionon wordt gecombineerd met een zinkionen-leverend zout wordt een langdurig synergistisch effect waargenomen.

Waterige oplossingen en dispersies van controlemateria-20 len, placebo's en verschillende zinkion-jononcombinaties kunnen in vitro en in vivo worden beproefd. Bij de in vitro-beproeving wordt menselijk speeksel met L-cysteine als substraat gedurende 3 uur of overnacht bij 37°C gekweekt in een luchtdicht vat. Na incubatie wordt de vluchtige zwavelverbinding (VSC, de hoofdoorzaak van slechte adem) in de kopruimte 25 gemeten volgens een instrumentele gaschromatografisch-vlamfotometrische techniek. Daar slechte adem is toegeschreven aan de aanwezigheid van vluchtige zwavelverbindingen, zoals waterstofsulfide, methylmercaptan en in mindere mate dimethylsulfide, afkomstig van rottingsprocessen in de mondholte, levert de beproeving in vitro resultaten, die vergelijk-30 baar zijn met zintuigelijke evaluatie in vivo.

In vivo-beproeving geschiedt door een panel van willekeurig in twee gelijke groepen verdeelde mensen, waarvan de ene groep een controle-mondspoeling gebruikt en de andere een te beproeven mondspoeling. Eerst spoelt elke groep gedurende één week elke avond gedu-35 rende 1 minuut vóór het slapen gaan met zijn mondspoeling. Tijdens de daaropvolgende week spoelt elke groep met het andere produkt.

U ;'w 4

Van elk individu worden 's morgens na het ontwaken, maar vóór het tandenpoetsen, spoelen, eten of drinken twee ademmonsters met een tijdinterval van 10 minuten genomen, gedurende welke tijd het individu zijn mond gesloten houdt.

5 Waterige dispersies of oplossingen van zinkzout-ionon- combinaties kunnen worden bereid door afzonderlijke toevoeging van het zinkzout in een verdunde oplossing, een pasta of in droge .toestand en van het ijonon aan water. Het ionon wordt bij voorkeur toegevoegd als component in een aromatische olie, zoals pepermuntolie.

10 Terwijl bijzonder goede resultaten in termen van inhi- bitering van ademgeuren door eenvoudige toepassing van waterige oplossingen of dispersies van de zinkzout-ionon-combinatie, kan volgens de uitvinding het zinkzout en het iononmateriaal in algemene zin in orale composities worden opgenomen, bijvoorbeeld in heldere of troebele mond-15 spoelingen, mondspray's en tandpasta's, die een waterige orale of dentale drager bevatten, of poeders, die gemakkelijk in een waterige drager kunnen worden gedispergeerd of opgelost. Wanneer de orale compositie een simpele oplossing of een mondspoeling of mondspray is, worden het zinkzout en het iononmateriaal typisch opgelost in water en een niet-20 toxische alcohol.-

De drager in een tandpasta, dikwijls aangeduid als een dentale drager, bevat vloeistoffen en vaste stoffen. In het algemeen bevat de vloeistof water en dikwijls een bevochtigingsmiddel, zoals glycerol, sorbitol, propyleenglycol of polyethyleenglycol 400, of een 25 geschikt mengsel van zulke stoffen. Gewoonlijk biedt het voordeel een mengsel van water en een of twee bevochtigingsmiddelen te gebruiken. Het totale vloeistofgehalte is in het algemeen 20 - 90 gew.% van de drager.

Het vloeistofgehalte van tandpasta bevat in het algemeen 5 - 40% water.

Bij voorkeur te gebruiken bevochtigingsmiddelen zijn glycerol en sorbi-30 tol, bijvoorbeeld in een hoeveelheid van 10-50 gew.%.

Wanneer de orale compositie een tandpasta is, bevat de dentale drager als vast gedeelte een geleermiddel. Voorbeelden van geleer-middelen zijn alkalimetaalcarboxymethylcellulose, carragenanen, zoals viscarien en i-carragenan, gelatine, zetmeel, glucose, sucrose, poly-35 vinylpyrrolidon, polyvinylalcohol, gommen, zoals tragacanth-gom en karaya-gom, hydropropylcellulose, methylcellulose, carboxyêthylcellu-

-i O

5 lose, natriumalginaat, Laponite CP of SP (synthetische anorganische complexe silicaatkleisoorten, in de handel gebracht door Laporte Industries, Ltd., en magnesiumaluminiumsilicaatgel alsmede mengsels daarvan. Het vaste gedeelte of het geleringsmiddel van de drager is typisch aanwezig 5 in een hoeveelheid vein 0,25 - 10 gew.%, bij voorkeur 0,5 - 5 gew.%, berekend op de tandpasta. Alkalimetaalcarboxymethylcellulose omvat de lithium-, natrium- en kaliumzouten. Natriumcarboxymethylcellulose verdient de voorkeur.

Aan de dentale drager van een tandpasta kan elk ge-10 schikt, in water praktisch onoplosbaar polijstmiddel worden toegevoegd.

Er zijn vele van zulke materialen bekend. Voorbeelden zijn dicalciumfos-faat, tricalciumfosfaat, onoplosbaar natriummetafosfaat, silica, natrium-aluminosilicaag (silica, dat gecombineerd alumina bevat), aluminium-hydroxyde, magnesiumcarbonaat, calciumcarbonaat, calciumpyrofosfaat, 15 calciumsulfaat, bentoniet en dergelijke, alsmede geschikte mengsels van zulke stoffen. Bij voorkeur wordt een in water onoplosbaar fosfaat, natriummetafosfaat en/of een calciumfosfaat, zoals dicalciumfosfaat-di-hydraat gébruikt, In het algemeen maken deze polijstmiddelen een overwegend gewichtsdeel van de vaste bestanddelen uit. Het polijstmiddelge-20 halte is variabel, maar bedraagt in het algemeen tot ongeveer 75 gew.% van de totale compositie, meestal 20 - 75%; men kan echter ook geringere hoeveelheden polijstmiddel gebruiken.

In de dentale drager kan elk geschikt of verenigbaar oppervlakte-actief of detersief materiaal worden opgenomen- Dergelijke 25 verenigbare materialen zijn gewenst ter verschaffing van additionele detersieve, schuimvormende en antibacteriële eigenschappen, afhankelijk van het specifieke type oppervlakte-actieve materiaal. Deze detergenten zijn gewoonlijk in water oplosbare organische verbindingen en kunnen anionogeen, niet-ionogeen of kationogeen zijn. Bij voorkeur worden de 30 in water oplosbare niet-zeep of synthetische organische detergenten gebruikt. Geschikte detersieve materialen zijn bekend. Voorbeelden zijn de in water oplosbare zouten van hogere vetzuurmonoglyceride-monosulfaat-detergentia (zoals natriumcocosnootvetzuur-monoglyceride-monosulfaat), hogere alkylsulfaten (zoals natriumlaurylsulfaat), alkylarylsulfonaten 35 (zoals natriumdodecylbenzeensulfonaat), methylcocoyl-tauraat, hogere vet-zuuresters van 1,2-dihydroxypropaansulfonaat, en dergelijke.

' C :w & 6

Verdere detersieve materialen zijn de nagenoeg verzadigde hogere alifatische acylamiden van lagere alifatische aminocarhon-zuurverbindingen, zoals zulke met 12 - 16 koolstofatomen in de acylgroep. Het aminozuurgedeelte is in het algemeen afgeleid van de lage alifa-5 tische verzadigde monoaminocarbonzuren met 2-6 koolstofatomen, gewoonlijk de monocarbonzuurverbindingen. Geschikte verbindingen zijn de vet-zuuramiden van glycine, sarcosine, alanine, 3-aminopropaanzuur en valine met 12-16 koolstofatomen in de acylgroep. Bij voorkeur worden voor optimale effecten de N-lauroyl-, myristoyl- en palmitoyl-sarcoside-10 verbindingen gebruikt.

De amideverbindingen kunnen worden toegepast in de vorm van het vrije zuur of bij voorkeur als de in water oplosbare zouten daarvan, zoals de alkalimetaal-, ammonium-, amine- en alkylolaminezouten. Specifieke voorbeelden zijn natrium- κι kalium-N-lauroyl-, myristoyl-15 en palmitoyl-sarcosiden, ammonium- en ethanolamine-N-lauroylsarcoside, N-lauroyl-sarcosine en natrium N-lauroylglycine en -alanine. Waar hier sprake is van "aminocarbonzuurverbinding", "sarcoside" en dergelijke worden zulke verbindingen met een vrije carbonzuurgroep of de in water oplosbare carboxylaatzouten bedoeld.

20 Andere bijzonder geschikte oppervlakte-actieve mate rialen zijn niet-ionogene middelen, zoals condensaten van sorbitanmono-stearaat met ongeveer 20 mol ethyleenoxyde, condensaten van ethyleenoxyde met propyleenglycol (Pluronics) en ricinusolieester (bijvoorbeeld C remo-pher EL) en amfotere middelen, zoals gequaterniseerde imidazoolderivaten, 25" die verkrijgbaar: zijn onder de naam MIRANOL en MIRANOL C2M. Ook bruikbaar zijn kationogene oppervlakte-actieve germiciden en anti-bacteriële verbindingen, zoals diïsobutylfenoxyethoxyethyldimethylbenzylammonium-chloride, tertiaire aminen met één vetalkylgroep (met 12 - 18 koolstofatomen) en twee (poly)oxyethyleengroepen gebonden aan de stikstof (ty-30 pisch in totaal 20 - 50 ethanoxygroepen per molecuul bevattend) en zouten daarvan met zuren, en verbindingen met de op het formuleblad af geheelde formule, waarin R een vetalkylgroep met typisch 12-18 koolstofatomen voorstelt en x, y en z in totaal een waarde hebben van 3 of meer, alsmede zouten daarvan met minerale of organische zuren.

35 De verschillende oppervlakte-actieve materialen kunnen in elke geschikte hoeveelheid worden gebruikt, in het algemeen in hoe- 7 veelheden van 0,05 - 10 gew.% en bij voorkeur van 0,5 - 5 gew.% van de tandbehandelingscompositie.

In de drager volgens de uitvinding kunnen diverse andere materialen worden opgenomen. Voorbeelden daarvan zijn conserve-5 ringsmiddelen, siliconen, chlorofylverbindingen, geammonieerde materialen zoals ureum, diammoniumfosfaat en mengsels daarvan, materialen die het contrast met de deeltjes kunnen vergroten, zoals zinkoxyde of titaandioxy-de en andere bestanddelen. Deze hulpstoffen worden in de onderhavige composities opgenomen in hoeveelheden, die de gekozen eigenschappen niet 10 of slechts weinig nadelig beïnvloeden en worden toegepast in juiste hoeveelheden, afhankelijk van het type preparaat.

Ook kunnen anti-bacteriële middelen in de dragers volgens de uitvinding worden toegepast. Voorbeelden van geschikte anti-bacteriële middelen zijn: 15 N1-(4-chloorbenzyl)-Ν'*-(2,4-dichloorbenzyl) biguanide, p-chloorfenylbiguanide, 4-chloorbenzhydrylbiguanide, 4-chloorbenzhydrylguanylureum, N-3-lauroxypropyl-N-p-chloorbenzylbiguanide, 20 1,6-di-p-chloorfenylbiguanidehexaan, 1 - (lauryldimethylammonium) -8- (p-chloorbenzyldimethylaimnonium) octaandi-chloride, 5,6-dichloor-2-guanidinobenzimidazool, N^-p-chloorfenyl-N^-laurylbiguanide, 25 5-amino-l,3-bis(2-ethylhexyl)-3-methyIhexahydro-pyrimidine en hun niet-toxische zuuradditiezouten.

Het anti-bacteriële middel, indien aanwezig, wordt toegepast in een hoeveelheid van 0,1 - 5 gew.%, bij voorkeur 0,05 - 5 gew.%.

Verder kunnen geschikte smaakstoffen of zoetstoffen 30 worden gebruikt. Bij voorkeur wordt het iononketonterpeen gebruikt als toevoegsel aan een aromatische olie; de aanwezigheid van een aromatische olie verbetert de smaak van het zink-bevattende produkt. Voorbeelden van geschikte aromatische oliën zijn oliën van hertsmunt, pepermunt, wintergroen, sassafras, kruidnagel, salie, eucalyptus, marjolein, kaneel, ci-35 troen en sinaasappel, alsmede methylsalicylaat. Muntoliën, zoals peper-muntolie, verdienen de meeste voorkeur. Geschikte zoetstoffen zijn su-

* V -V

8 crose, lactose, maltose, sorbitol, natriumcyclamaat, saccharine, aceto-sulfam, aspartam, xylitol, chalcon-materialen. De hoeveelheden smaakstof en zoetmiddel kunnen tezamen 0,01 - 5 gew.% of meer van de compositie volgens de uitvinding uitmaken, waarbij de hoeveelheid van elk van 5 beide typisch 0,005 - 2,5 gew.% bedraagt. Ineen typische modificatie van een aromatische olie, zoals pepermuntolie, die ongeveer 75% pepermunt en voor de rest anethol, menthol en/of carvon bevat, wordt daaraan 0,5 - 1,5% jonon toegevoegd. Analoge modificaties kunnen met andere aromatische oliën worden gemaakt.

10 De drager kan verder een fluor-bevattende verbinding bevatten, die een gunstig effect heeft op de zorg voor en hygiëne van de mondholte, bijvoorbeeld door vermindering van de oplosbaarheid van het email in zuur en bescherming van de tanden tegen bederf. Voorbeelden zijn natriumfluoride, stannofluoride, kaliumfluoride, kaliumstanno-15 fluoride (SnF^-KF), natriumhexafluorstannaat, stannochloorfluoride, natriumf luorzirkonaat en natriummonofluorfosfaat. Deze materialen, die in water fluor-bevattende ionen afgeven, kunnen aanwezig zijn in een effectieve, maar niet-toxische hoeveelheid, gewoonlijk van 0,01 - 1 gew.%, berekend als het in water oplosbare fluorgehalte ervan.

20 Als het orale preparaat een vloeistof is, zoals een mondspoeling of mondspray, bevat de vloeistof typisch 20 - 99 gew.% van een waterige drager, die een niet-toxische lage alifatische alcohol bevat, bij voorkeur 1-30 gew.% alcohol, zoals ethanol, n-propanol of isopropanol, waarbij de rest uit water bestaat, in het algemeen is ook 25 smaakstof en/of zoetmiddel en oppervlakte-actief materiaal aanwezig. Mondspray's bevatten tevens een geschikte hoeveelheid van een oraal aanvaardbaar drijfgas, zoals fluorkoolstof, bijvoorbeeld Freon, of iso-butaan om de compositie uit een onder druk staand vat te versproeien.

De orale preparaten worden typisch toegepast door poet-30 sen van de tanden, waarbij de dispersie in de mondholte door het speeksel wordt bevorderd, of door tenminste eenmaal per dag spoelen gedurende 30 -90 seconden.

De pH van de orale preparaten dient geschikt te zijn voor praktisch gebruik. Een pH van 4-9, bij voorkeur van 5-7,5 wordt 35 het meest geschikt geacht.

De uitvinding wordt toegelicht aan de hand van de vol- 9 gende voorbeelden, waarin alle hoeveelheden, verhoudingen en percentages betrekking hebben op het gewicht, tenzij anders wordt vermeld. Voorbeeld 1

Groepen van panelleden worden gevormd voor vergelijkende 5 VSC ademanalyse door gaschromatografie in combinatie met een vlam- fotometrisch detectiesysteem volgens de procedure, beschreven in Journal of Dental Research, J4 (1975), 351 - 357.

Er worden mondspoelingen A, B, C en D bereid met de in onderstaande tabel vermelde samenstellingen.

10

A C

Zihkchloride g-ionoh mondspoeling met zink

Bestanddelen _% %_

Ethanol 10,000 10,000 15 Pluronic 108 1,000 1,000

Natriumsaccharine 0,045 0,045

Glycerol 8,000 8,000

Zinkchloride 0,250 0,250

Pepermuntolie 0,218 0,218 (bevattend -- 1% a-ionon) 20 100,000

D B

Placeco a-ionon mondspoeling zonder zink

Ethanol 10,000 10,000 .

25 Pluronic 108 1,000 1,000

Natriumsaccharine 0,045 0,045

Glycerol 8,000 8,000

Pepermuntolie 0,218 0,218 (bevattend - 1% a- 100,000 ionon) 30 Elk panellid kreeg willekeurig hetzij de proefspoeling, hetzij de placebo-spoeling toegewezen. Er waren steeds twee behandelingen met hetzij de proefspoeling, hetzij de placobo-spoeling, waarna elk panellid de andere spoeling kreeg. De volgende morgen werden vóór het tandenpoetsen, spoelen, eten en drinken twee ademmonsters genomen met 35 een tijdinterval van 10 minuten, tijdens welke periode de mond gesloten ./ ·' 'v 10 werd gehouden.

De resultaten zijn vermeld in onderstaande tabel (beta-ionon geeft met en zonder de aanwezigheid van zink soortgelijke resultaten als alfa-ionon): VSC gehalten zijn de hoeveelheden van de vluchti-5 ge zwavelverbindingen waterstofsulfide (Ei^S), methyl-mercaptan (CH^SH) en dimethylsulfide (CH^J^S in geïncubeerde bedorven speekselsystemen na overnacht incubatie in een luchtdicht vat, gemeten met behulp van een instrumentele gaschromatografisch-vlak-fotometrische techniek.

De VSC in de mondlucht-monsters werden geïdentificeerd 10 als H^S, CH^SH en (CH^^S. Van de instrumenteel waargenomen vluchtige zwavelverbindingen bestond 90% uit I^S en CH^SH. Deze beide verbindingen hebben een onaangename bedorven geur en het effect van de mondspoeling kan worden gemeten door de invloed van de spoeling op de vermindering van deze vluchtige verbindingen in de mondholte. Dimethylsulfide kwam 15 slechts in geringe hoeveelheden voor en werd niet in de berekeningen betrokken .

11 ¢33

<D -H

•h m

c P

(Ö <u --

0 -HP

1-1 s b u-» — «β

rl Ü -H -H

C If) · 1-1 · O 9 π> O 03 «H 03 o O 03

Jj - . 1-1 · - -

W O Z 3 Z O OS

b t4 _ a rn

p a tn , " 2 “I

(JJ 1-1 <N —I I 'f ~

> p t 1 I < I N

a> dP Ό o o CM i μ ά ro r— ή η ο σι n C - - - - - - 03 •H O'-· 03 C— 0303 > H '-t -* ^ ^ COO CO o 00 03 •Η O 03 03 CO 03 B> -- - - '

Q) CO Γ0 "fl· 03 V0 CO

(Q . iH 1-i «-Ι Ή *-· +*

Jj .p p p p ο Λ Λ Λ Λ ca» ο g ö 9 frt tu tö (Ö <0 g ·

> ÏÏ P P c CSC

0) 3 3 P P P P

p 3 3 <U S S S

3 -P > > > > 3 0) ro co 0 0 00 D 33

•W

<u o

P

a s <a i-i c <a o PM _ C p CM CM 03 03 03 03 (Q 4) ι-t *-i *-i < a

P

Μ © Μ M

3 Ό 3 3

Ή 3 -P , <P

a o a -p a ^ N O 3 3 ^ -p S p o 03 « C gg n 3 o 33 3 3 30 0 •Η Λ S o ë 0 S'Ï^’m

_j CMC) p C — P B HIM

« i-t o SöJifflO^oeo 0 03 CU *r+. 3 a -•P 3 a 3

a B-H <|) I Ή <D I 1·» <D B H

Ü3 Èift aöNaöNaNa · · · · *

< Q ffl O O Q

Ή CM CO

' ·/ *%· 12

Uit deze resultaten blijkt dat zink op zichzelf slechts tot 3 uur effectief is, dat de combinatie van zink, pepermunt en ct-ionon overnacht effectief is, dat de combinatie van pepermunt en ot-jonon zonder zink niet overnacht effectief is, en dat de combinatie 5 van zink, pepermunt en ct-ionon aanmerkelijk effectiever is dan de placebo. De combinatie van zink met α-ionon is synergistisch veel effectiever dan elk van beide componenten op zichzelf.

Voorbeeld 2

De volgende mondspoeling werd bereid voor het bestrijden 10 van slechte adem voor ovemacht-perioden bij gebruik onmiddellijk vóór het slapen zonder verder spoelen:

Delen

Ethylalcohol (95%) 15 X Smaakstof 0,22 15 Z inkacetaatdihydraat 0,40

Natriumsaccharine 0,03

Polyoxyethyleen (20) sorbitan 2,00

Monoisostearaat 20 Glycerol 8,00

Water tot 100 (natriumcyclamaat kan natriumsaccharine vervangen)

Smaakstofsamenstelling

Delen 25 Pepermunt 74,75

Anethool 9,75

Menthol 9,75

Carvon 4,75 α-ionon 1,00 30 (α-ionon kan worden vervangen door 8-ionen, dihydroionen of a-methyl-ionon).

Voorbeeld 3

De volgende tandpasta werd bereid voor het bestrijden van slechte adem voor ovemacht-perioden indien gebruikt voor het poet-35 sen van de tanden onmiddellijk vóór het slapen: 13

A B

Delen Delen

Glycerol 25 25

Natriumcarboxymethylcellulose 1,3 5 Hydroxyethylcellulose - 1/0

Natriumbenzoaat 0,50 0,50

Natriumsaccharine 0,20 0,20

Titaandioxyde 0,40 0,40

Zinkchloride - 1,00 10 Zinkacetaat . 1,00 -

Natriumfluoride - 0,22

Zeo 49X (Davison) 29,00 29,00

Natriumlaurylsulfaat 1,50 --

Natriummethylcocoyltauraat - 1,50 15 * Smaakstof (als in voorbeeld 1) 1,00 1,00

Water tot 100 tot 100 χ

Zeo 49 is een natriumaluminosilicaat, bestaande uit silica met ongeveer 1% gebonden alumina.

Voorbeeld 4 20 De volgende mondspray werd bereid voor het bestrijden van slechte adem voor overnacht-perioden, indien onmiddellijk vóór het slapen in de mondholte versproeid vanuit een onder isobutaandruk staand vat:

Delen 25 Natriumsaccharine 0,20

Ricinusolieëster (Cremophor El) 0,50

Zinkchloride 1,00 a-ionon 0,01

Ethanol 15,00 30 Water tot 100

Claims (13)

1. Orale compositie, gekenmerkt door een niet-toxisch zinkzout in een hoeveelheid, die tenminste 0,1 mg zinkionen in 1 ml water levert, en een iononketonderivaat, waarbij de gewichtsverhouding van het zinkzout tot het iononketonderivaat gelegen is tussen 5 1000 : 1 en 5 : 1.

2. Compositie volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat het zinkzout en het iononketonderivaat zijn opgenomen in een waterige drager, waarin het zinkzout aanwezig is in een hoeveelheid van 0,01 -5 gew.% zinkionen en het iononketonterpeen-derivaat aanwezig is in een 10 hoeveelheid van 0,0005 - 1 gew.%.

3. Compositie volgens conclusie 2, met het kenmerk, dat het zinkzout aanwezig is in een hoeveelheid, die 0,02 - 1 gew.% zinkionen levert en het iononketonterpeen-derivaat aanwezig is in een hoeveelheid van 0,001 - 1 gew.%.

4. Compositie volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat het iononterpeenketon is gekozen uit α-ionon, β-ionon, γ-ionon, dihy-dro-ionon, a-methylionon en iron.

5. Compositie volgens conclusie 4, met het kenmerk, dat het iononketonterpeen α-ionon is.

6. Compositie volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat het zinkzout is gekozen uit zinkchloride en zinkacetaat.

7. Compositie volgens conclusie 6, met het kenmerk, dat het zinkzout zinkchloride is.

8. Compositie volgens conclusie 2, met het kenmerk, 25 dat de drager een dentale drager is, bevattende een vloeibaar gedeelte, omvattende water en een bevochtigingsmiddel, en een vast gedeelte, omvattende een geleermiddel, en dat de compositie een tandpasta is.

9. Compositie volgens conclusie 2, met het kenmerk, dat het iononketonterpeen-derivaat aanwezig is als component van een 30 aromatische olie in een hoeveelheid van 0,5 - 1 gew.% van de olie.

10. Compositie volgens conclusie 9, met het kenmerk, dat de aromatische olie pepermuntolie is, welke pepermuntolie in de compositie aanwezig is in een hoeveelheid van 0,005 - 2 gew.%. & *.

11. Compositie volgens conclusie 2, met het kenmerk, dat de drager een waterige alcoholdrager is, waarin de alcohol een niet-toxische lage alifatische alcohol is, en de compositie een mondspoeling is.

12. Werkwijze ter bestrijding van slechte adem, met het kenmerk, dat in de mondholte een oraal preparaat wordt gedispergeerd, welk preparaat een waterige drager, een zinkzout, dat 0,01 - 5 gew.% zinkionen levert, en 0,005 - 1 gew.% iononketonterpeen-derivaat bevat, waarbij de gewichtsverhouding van zinkionen tot iononketonterpeen ge-10 legen is tussen 1000 : 1 en 5 : 1.

13. Werkwijze volgens conclusie 12, met het kenmerk, dat als iononketon-derivaat o-ionon en als zinkzout zinkchloride wordt gebruikt. (CH2CH20)zH ^^(CH2CH20)xH r—.i«-GH2—CH2—CH2N:^ ( CH 2 CH2° > yH