NL8302137A

NL8302137A - Cystaminederivaten, werkwijzen voor de bereiding ervan, samenstellingen die deze derivaten bevatten en de toepassing ervan bij de bevordering van de groei van dieren met inbegrip van vogels.

Info

Publication number: NL8302137A
Application number: NL8302137A
Authority: NL
Original assignee: May & Baker Ltd
Priority date: 1982-06-16
Filing date: 1983-06-15
Publication date: 1984-01-16
Also published as: ZA834407B; AU1577183A; FR2528833B1; DK274683D0; FR2528833A1; ES523289A0; IT8321634A0; PT76881B; SE8303436D0; GB8315914D0; DK274683A; HU190592B; GB2122612A; GB2122612B; SE8303436L; ES8504117A1; DE3321678A1; IT1207975B; BE897069A; JPS597158A

Description

* 1 * N.0. 31895

Cystaminederivaten, werkwijzen voor de bereiding ervan, samenstellingen die deze derivaten bevatten en de toepassing ervan bij de bevordering van de groei van dieren met inbegrip van vogels.

5 De uitvinding heeft betrekking op cystaminederivaten, op werkwijzen voor de bereiding ervan, op samenstellingen die deze derivaten bevatten en de toepassing ervan bij de bevordering van de groei van dieren met inbegrip van vogels.

Als gevolg van onderzoek en experimenten werd gevonden, dat verbin-10 dingen met de algemene formule 1, waarin n 2 of 3 betekent, Rp· en R2 elk een waterstofatoom of een eventueel door een hydroxyl-, amino-, al-kylamino- of dialkylaminogroep gesubstitueerde alkylgroep of een cyclo-alkyl- of arylgroep voorstellen en X*· een groep met de formule 2-12 voorstelt, waarbij R^ een alkyl- of arylgroep voorstelt, of r! een 15 waterstofatoom voorstelt en R2 een eventueel door een hydroxyl-, amino-, alkylamino- of dialkylaminogroep gesubstitueerde alkylgroep of een cycloalkyl- of arylgroep voorstelt en X^· een zuurstof- of zwavel-atoom voorstelt, en de niet-giftige zouten ervan, nuttige, groei bevorderende werkzaamheid met betrekking tot niet-humane dieren met inbegrip 20 van vogels bezitten.

Binnen de definities van R·*·, R2 en R^ in de bovenvermelde formules bevatten alkylgroepen en -eenheden bij voorkeur 1-6 koolstof-atomen, cycloalkylgroepen bij voorkeur 3-8 koolstofatomen en arylgroepen zijn bij voorkeur fenylgroepen.

25 Voorkeursklassen van verbindingen met de algemene formule 1 omvat ten die verbindingen, waarin aan een of meer van de volgende voorwaarden wordt voldaan: (i) X^ stelt een groep met de formule 2 voor, of in het bijzonder een groep met de formule 7 (waarbij R^ de boven gedefinieerde be-30 tekenis bezit en bij voorkeur een methylgroep voorstelt); en/of (ii) r1 stelt een waterstofatoom voor; en/of (iii) R2 stelt een dialkylaminoalkylgroep voor, bijvoorbeeld een dimethylaminoethylgroep, of in het bijzonder een alkylgroep, bijvoorbeeld een methylgroep; en/of 35 (iv) n stelt 2 voor; en/of (v) de twee helften -S(CH2)nNHC(*X1)NR1R2 van de verbinding met de algemene formule 1 zijn identiek.

Verbindingen met de formule 1, die bijzonder belangrijk zijn, omvatten NjN'-bisC^-cyaan-N*' ’-dimethylaminoethylamidinojcystamine met de 40 formule 13, en in het bijzonder N,N'-bis(N"-methyl-N''1-methylsulfonyl- 8302 137 « » 2 amidino)cystamine met de formule 14.

De verbindingen met de formules 13 en 17 worden in deze beschrijving gemakshalve aangeduid door de letters A en Ξ.

Bij proeven vertoonde verbinding B bijzonder goede eigenschappen 5 als middel voor het bevorderen van de groei van kippen en in het bijzonder varkens.

Wanneer bijvoorbeeld verbinding B gedurende van 21, 28 of 56 dagen in concentraties van 5, 10, 25 en 50 mg per kg voer wordt toegediend aan haantjes wordt een aanzienlijke en consistente verbetering van de ge-10 wichtstoename en van de verhouding voer/gewichtstoename verkregen (d.w.z. de verhouding van het gewicht van het geconsumeerde voer en de toename van het lichaamsgewicht), in vergelijking met controledieren, die gevoerd werden met gewoon voer.

Bij mannelijke en vrouwelijke varkens, die van een aanvankelijk ge-15 wicht van 20 kg tot een uiteindelijk gewicht van ten minste 64 kg werden gefokt, die de verbinding B in een hoeveelheid van 25 mg per kg voer ontvingen, werden aanzienlijke en beduidende verbeteringen van de gemiddelde dagelijkse gewichtstoename en van de verhouding voer/gewichtstoename verkregen, in vergelijking met controledieren, die met gewoon voer 20 werden gevoerd, en de voor het bereiken van een gewicht van 64 kg benodigde tijd werd verminderd, zoals wordt weergegeven in de volgende tabel.

25 _ ___

Voer, dat 25 mg/kg van Gewoon voer verbinding B bevat gemiddelde dagelijkse ge- 30 wichtstoename 0,97 0,83 (kg lichaamsgewicht)_ verhouding voer/gewichtstoename 2,08 2,43 gemiddelde tijd voor het be- 35 reiken van een lichaamsge- 48,2 54,5 wicht van 64 kg (dagen)___

Verder werd geen bewijs van eventuele nadelige effekten gevonden 40 bij zowel mannelijke als vrouwelijke speenvarkens, die gedurende 28 dagen werden gevoerd met voer, dat verbinding B in hoeveelheden tot 250 mg per kg voer bevatte, d.w.z. enorme doses van maximaal 10 maal de gebruikelijke dosis in de praktijk.

8302137 3 5

Op soortgelijke wijze werd verbinding B toegediend aan kuikens in zeer grote orale doses van 2,5 g/kg lichaamsgewicht en werden ze gedurende 14 dagen geobserveerd, waarbij geen abnormale verschijnselen optraden en geen kuikens doodgingen.

5 Bij ratten, die gedurende 14 dagen orale doses ontvingen, werd ver binding S goed verdragen bij dagelijkse doses van maximaal 400 mg/kg lichaamsgewicht van het dier en vrij goed verdragen bij dagelijkse doses van 800 of 1600 mg/kg lichaamsgewicht van het dier.

De verbindingen met de algemene formule 1 kunnen worden bereid door 10 toepassing of aanpassing van bekende methoden. Met de in deze beschrijving gebruikte uitdrukking "bekende methoden" worden tot dusver toegepaste of in de literatuur beschreven methoden bedoeld.

Volgens een aspekt van de onderhavige uitvinding worden verbindingen met de algemene formule 1, waarin X^- een groep met de formule 2-12 15 voorstelt en n, R^·, en R^ de boven gedefinieerde betekenis bezitten, bereid door omzetting van een verbinding met de algemene formule 15, waarin n de boven gedefinieerde betekenis bezit, met een verbinding met de algemene formule 16, waarin R^ en R^ de bovengenoemde betekenis bezitten, X^ een groep met de formule 2-12, zoals in het voren-20 staande gedefinieerd, voorstelt en R4 een alkylgroep met 1-6 koolstof-atomen, hij voorkeur een methylgroep voorstelt.

De omzetting wordt bij voorkeur in een organische oplosmiddel, bijvoorbeeld een alkanol met 1-4 koolstofatomen (bijvoorbeeld ethanol), acetonitril, dimethylformamide, dimethylsulfoxide of aceton bij een tem-25 peratuur van Q-200°C, bij voorkeur 40-100°C uitgevoerd.

Volgens een verder aspekt van de onderhavige uitvinding worden verbindingen met de algemene formule 1, waarin X^· een zuurstof- of zwa-velatoom voorstelt en n, R* en R^ de boven gedefinieerde betekenis bezitten, bereid door omzetting van een verbinding met de formule 15, 30 waarin n de boven gedefinieerde betekenis bezit, met een verbinding met de algemene formule 17, waarin X^ een zuurstof- of zwavelatoom voorstelt en R^ de boven gedefinieerde betekenis bezit.

De omzetting wordt bij voorkeur uitgevoerd in een inert organisch oplosmiddel, bijvoorbeeld acetonitril, bij of in de buurt van kamertem-35 peratuur.

Verbindingen met de algemene formule 16 kunnen worden bereid door toepassing of aanpassing van bekende methoden, bijvoorbeeld door omzetting van de verbindingen met de algemene formules 18 en 19, waarbij R^ R^, R4 en X^ de boven gedefinieerde betekenis bezitten, bij voor-40 keur in een inert organisch oplosmiddel, bijvoorbeeld een alkanol met 8302137 + * 4 1-4 koolstofatomen, bij voorkeur tussen kamertemperatuur en de terugvloei temperatuur van het reaktiemengsel.

Anderzijds wordt een verbinding met de formule 19 wanneer X^ een groep met de formule 8 voorstelt, bij voorkeur omgezet met een sulfoxide 5 met de algemene formule 20, waarin bA de boven gedefinieerde betekenis bezit.

Verbindingen met de formules 15, 17, 18, 19 en 20 kunnen worden bereid door toepassing of aanpassing van bekende methoden.

De niet-giftige zouten van de cystaminederivaten volgens de uitvin-10 ding zijn bij voorkeur niet-giftige zuuradditiezouten, maar ook andere zouten van bepaalde verbindingen met de algemene formule 1 kunnen worden gevormd, hetgeen de deskundige duidelijk zal zijn en de in deze beschrijving gebruikte uitdrukking "zouten" omvat ook chelaten van metalen.

15 Met de in deze beschrijving gebruikte uitdrukking "niet-giftige zuuradditiezouten" worden zuuradditiezouten bedoeld, waarvan de anionen betrekkelijk onschadelijk zijn voor het dierlijke organisme, wanneer ze >in normale doses w>rden gebruikt, zodat de voordelige veterinaire eigenschappen van de moederverbindingen met de algemene formule 1 niet nade-20 lig worden beïnvloed door aan dergelijke anionen toe te schrijven bijwerkingen. Soortgelijke overwegingen gelden ook voor andere niet-giftige zouten.

Naast de nuttige toepasbaarheid van op de zuuradditiezouten van de verbindingen met de algemene formule 1 als werkzame verbindingen als zo-25 danig kunnen ze ook worden gebruikt voor het zuiveren van de moederverbindingen met de algemene formule 1, bijvoorbeeld door gebruikmaking van de oplosbaarheidsverschillen van de zouten en de moederverbindingen volgens op zichzelf bekende technieken. De moederverbindingen met de formule 1 kunnen volgens bekende methoden uit de zuuradditiezouten ervan wor-30 den teruggewonnen, bijvoorbeeld door behandeling met een base, bijvoorbeeld natriumwaterstofcarbonaatoplossing in water of ammonia.

Voor de toepassing bij het bevorderen van de groei geschikte zuuradditiezouten van de verbindingen met de algemene formule 1 kunnen worden gekozen uit zouten, die zijn afgeleid van anorganische zuren, bij-35 voorbeeld hydrochloriden, hydrobromiden, fosfaten, sulfaten en nitraten, en organische zuren, bijvoorbeeld oxalaten, lactaten, tartraten, acetaten, salicylaten, citraten, propionaten, succinaten, fumaraten, male-aten, methyleen-bis-U-hydroxynaftoaten, gentisaten en di-p-toluyltartra-ten.

40 Volgens een aspekt van de onderhavige uitvinding kunnen verbindin- 8302 1 37 - 5 - gen met de algemene formule 1 volgens bekende methoden worden omgezet ln de zouten ervan; zuuradditiezouten kunnen bijvoorbeeld worden bereid door omzetting met het geschikte zuur in een oplossing in een geschikt oplosmiddel, bijvoorbeeld ethanol, indien nodig gevolgd door verdampen-5 van de gehele of gedeeltelijke hoeveelheid oplosmiddel, en verzamelen van het vaste zout.

Het zal duidelijk zijn, dat de in deze beschrijving gebruikte uitdrukking "verbinding met de algemene formule 1“ ook, indien dit in de context mogelijk is, de zouten van de verbindingen met de algemene for-10 mule 1 omvat.

In de volgende voorbeelden wordt de uitvinding nader toegelicht.

Voorbeeld I Verbinding A

15 Een oplossing van cystamine-dihydrochloride (8,9 g) in een mengsel van ijs en water (30 g) werd onder roeren in verloop van 30 minuten druppelsgewijs behandeld met een natriumhydroxideoplossing in water (IN; 80 ml). Het verkregen mengsel werd op een waterbad bij 45°C onder verminderde druk ingedampt en het residu werd vervolgens gedurende 2 uren 20 onder sterk verminderde druk gehouden. Het residu werd vervolgens behandeld met isopropanol (60 ml) en het onoplosbare natriumchloride werd af-gefiltreerd en gewassen met isopropanol (4 x 10 ml). Het filtraat en de wasvloeistoffen werden verenigd en ingedampt. Het verkregen cystamine-residu werd opgelost in acetonitril (30 ml) en behandeld met een oplos-25 sing van N-cyaan-Nr-(2-dimethylaminoethyl)-S-methylisothioureum (13,68 g; bereid zoals in voorbeeld III) in acetonitril (50 ml) en de verkregen oplossing werd gedurende 24 uren onder terugvloeikoeling verhit. De oplossing werd ingedampt tot een klein volume en het verkregen vaste mate-• riaal werd verzameld en herkristalliseerd uit acetonitril, wat Ν,Ν'-bis- 30 (NM-cyaan-N**'-dimethylaminoethylamidinojcystamine (9,0 g) gaf, smeltpunt 137-139*0. Elementairanalyse: gevonden: C 44,8; H 7,6; N 32,9; S 15,0 gew.%; C16H32N10S2 berekend: C 44,8; H 7,5; N 32,7; S 14,9 gew.%.

35 Voorbeeld II Verbinding B

Cystamine-dihydrochloride (22,5 g) werd opgelost in een natriumhydroxideoplossing in water (IN; 200 ml) en de oplossing werd ingedampt tot droog materiaal was verkregen. Het residu werd gewreven met isopro-40 panol (30 ml), gefiltreerd en ingedampt, wat cystamine in de vorm van 8302137 / = 6 een olie gaf (14,5 g). Deze olie werd opgelost in acetonitril (300 ml) en behandeld met N-methyl-N*-methylsulfonyl-S-methylisothioureum (34,3 g; bereid zoals beschreven in voorbeeld IV) en de oplossing werd gedurende 9 uren onder terugvloelkoeling verhit. Na het afkoelen werd de op-5 lossing ingedampt en werd het residu gekristalliseerd uit acetonitril, wat N,N’-^.3(^-11^1^1-^ 11-methylsulfonylamidino)cystamine (20,8 g) gaf, smeltpunt 141-143°C [Elementairanalyse: gev. C 28,7; H 6,0; N 20,3; S 30,5 gew.%; ber. C 28,6; H 5,7; N 20,0; S 30,5 gew.%].

10 In de volgende voorbeelden wordt de bereiding van tussenprodukten toegelicht.

Voorbeeld III

Een oplossing van N-cyaan-bis-(methylthio)methaanimine (30 g) in warme ethanol (150 ml) werd gedurende 1 uur onder roeren druppelsgewijs 15 behandeld met 2-dimethylaminoethylamine (24 ml) en het roeren werd gedurende een verdere periode van 3 uren voortgezet. Het verkregen witte neerslag werd herkristalliseerd, wat N-cyaan-N'-(2-dimethylaminoethyl)- S-methylisothioureum (13,4 g) gaf, smeltpunt 94-95°C.

20 Voorbeeld IV

Een mengsel van N-methylsulfonyl-bis-(methylthio)-methaanimine (188 g) en ethanol (760 ml) werd onder roeren op 53°C verwarmd en de verkregen oplossing werd gedurende 2 uren bij 45°C druppelsgewijs behandeld met een oplossing van methylamine in ethanol (33 gew.%; 115 ml). De op-25 lossing werd vervolgens gedurende 7 uren bij kamertemperatuur geroerd en gedurende 1 nacht bewaard. De oplossing werd onder verminderde druk tot een klein volume gereduceerd en het verkregen materiaal werd gekristalliseerd uit koude ethanol, wat N-methyl-N'-methylsulfonyl-S-methyliso-thioureum (162 g) gaf, smeltpunt 88-91°C.

30 Volgens een verder aspekt van de onderhavige uitvinding wordt een werkwijze verschaft voor het verbeteren van de groeisnelheid en/of de mate van voedsel-omzetting van dieren, in het bijzonder huisdieren en vogels, bijvoorbeeld varkens, vee, bijvoorbeeld kalveren en pluimvee, bijvoorbeeld kippen en kalkoenen, door toediening van één of meer van de 35 verbindingen met de algemene formule 1. Een dergelijke verbetering van de groeisnelheid van dieren betekent dat ze het gewenste gewicht, bijvoorbeeld voor het verhandelen, in een kortere tijd bereiken dan gewoonlijk nodig is of dat ze gedurende dezelfde periode een groter gewicht bereiken. Er is ook gevonden, dat de toediening van één of meer verbin-40 dingen met de algemene formule 1 aan de dieren de mate van voedselom- 8302137 7 - * zetting verbetert, d.w.z. dat dieren die één of meer verbindingen met de algemene formule 1 toegediend krijgen, minder voer consumeren voor het bereiken van een bepaald gewicht dan soortgelijke dieren, die geen verbinding met de algemene formule 1 krijgen toegediend. Bij toediening aan 5 pluimvee zijn de verbindingen met de algemene formule 1 ook nuttig met betrekking tot het bevorderen van de eierproduktie. De verbindingen met de algemene formule 1 zullen normaliter in combinatie met een gebalanceerd dieet worden toegediend.

Volgens een aspekt van de onderhavige uitvinding worden samenstel-10 lingen verschaft, die geschikt zijn voor toediening aan dieren, met inbegrip van concentraten voor toevoeging aan voer of drinkwater, die ten minste éên verbinding met de algemene formule 1 in combinatie met een fysiologisch onschadelijke drager bevatten. Met de in deze beschrijving gebruikte uitdrukking "fysiologisch onschadelijke drager" wordt een dra-15 ger bedoeld, die niet schadelijk is voor het dier. De drager kan vast of halfvast of een vloeistof zijn. Dergelijke samenstellingen wsrden op geschikte wijze bereid door innig dispergeren van het aktieve bestanddeel in de drager, indien nodig, wanneer de drager een vloeistof is,waarin de werkzame stof slechts in geringe mate oplosbaar is, bijvoorbeeld water, 20 onder toepassing van een emulgeer-, dispergeer-, suspendeer- op bevoch-tigingsmiddel.

Voorkeur verdienende samenstellingen zijn vaste of halfvaste materialen, waarin de drager ten minste gedeeltelijk wordt verschaft door een voeder,d.w.z. een organisch of mineraal materiaal, dat bedoeld is 25 voor het voeren van het dier, d.w.z. dat het werkzame bestanddeel kan worden opgenomen in een vast of halfvast voeder. Derhalve wordt volgens een verder aspekt van de uitvinding een voer verschaft, dat ten minste een verbinding met de algemene formule 1 in een effektieve hoeveelheid bevat. Het opnemen van het aktieve bestanddeel in het voer kan volgens 30 alle gebruikelijke methoden worden uitgevoerd, zoals roeren, trommelen of malen. Er kunnen samenstellingen met diverse concentraties worden bereid door de verhouding van de drager en het werkzame bestanddeel te veranderen. Het werkzame bestanddeel kan ook in het voer worden opgenomen in de vorm van een poederconcentraat, dat werkzaam bestanddeel en 35 een vaste, fysiologisch onschadelijke drager bevat, bijvoorbeeld tarwezemelen, talk, kaolien, of kalk of een diatomeeënaarde, zoals kiezelgoer of een mengsel ervan, en dergelijke samenstellingen behoren ook tot het gebied van de onderhavige uitvinding. Deze samenstellingen kunnen ook middelen bevatten, die de hechting van het werkzame bestanddeel aan de 40 drager bevorderen, bijvoorbeeld sojaolie. Aan het werkzame bestanddeel 8302137 « 8 ·» of de poeders die dit bevatten, kunnen voor het mengen met het voer één of meer fysiologisch onschadelijke bevochtigings- en/of dispergeermidde-len worden toegevoegd, bijvoorbeeld het condensatieprodukt van 0-nafta-leensulfonzuur en formaldehyd, natriumlaurylsulfaat of polyoxyethyleen-5 (20)sorbitanmonooleaat. Wanneer een bevochtigings-, suspendeer-, emulgeer- of dispergeermiddel aan het werkzame bestanddeel of poeder wordt toegevoegd, kan de zo verkregen samenstelling ook worden gemengd met water, waarbij stabiele dispersies worden verschaft, die geschikt zijn voor toevoeging aan voer.

10 Samenstellingen, die geschikt zijn voor toevoegingen aan voer, die de werkzame stof in combinatie met een bevochtigings-, suspendeer-, dis-pergeer- of emulgeermiddel bevatten, al dan niet in combinatie met een fysiologisch onschadelijke drager, behoren ook tot het gebied van de onderhavige uitvinding.

15 Vloeibare samenstellingen kunnen dispersies van het werkzame be standdeel in drinkwater zijn, en deze samenstellingen kunnen worden bereid uit concentraten, die aan water kunnen worden toegevoegd of die met water vanzelf emulgeren. Dergelijke concentraten omvatten het aktieve bestanddeel in combinatie met een bevochtigings-, suspendeer-, dlsper- 20 geer- of emulgeermiddel, al dan niet in combinatie met een fysiologisch onschadelijke drager, of in combinatie met een in water oplosbare fysiologische onschadelijke drager, en behoren tot het gebied van de onderhavige uitvinding.

Voorbeelden van deze concentraten zijn: 25 1) mengsels van het werkzame bestanddeel met een bevochtigings- of dispergeermiddel; 2) poeders, die het werkzame bestanddeel, een fysiologisch onschadelijke drager en een bevochtigings-, suspendeer- en/of dispergeermiddel bevatten; 30 3) stabiele dispersies, verkregen door mengen van concentraten van het type 1) of 2) met water; en 4) mengsels van het werkzame bestanddeel met een in water oplosbare fysiologisch onschadelijke drager, bijvoorbeeld sucrose of glucose.

Het is ook mogelijk de verbindingen volgens de onderhavige uitvin- 35 ding oraal toe te dienen in de vorm van korrels, pillen, suspensies, oplossingen en emulsies, die het werkzame bestanddeel in combinatie met geschikte fysiologisch onschadelijke dragers en toevoegsels bevatten.

Een dergelijke toediening is echter in het algemeen minder geschikt en derhalve verdienen dergelijke samenstellingen niet de voorkeur.

40 8302137 \ 9

De samenstellingen volgens de uitvinding kunnen desgewenst ook één of meer profylactische of therapeutische middelen bevatten, bijvoorbeeld anti-bacteriële middelen, antibiotica, anthelmintica, anti-zuigwormmid-delen en coccidiostatica, alsmede voertoevoegsels zoals vitaminen en mi-5 nerale zouten. Geschikte profylactische en therapeutische middelen en voertoevoegsels zijn op zichzelf bekend en kunnen naar wens worden gekozen, onder voorwaarde dat zij verenigbaar zijn met de verbinding of verbindingen met de algemene formule 1 en met de andere componenten van de samenstellingen volgens de uitvinding, waarin zij worden toegepast.

10 De verbindingen met de algemene formule 1 worden in een zodanige hoeveelheid aan de dieren toegediend, als wordt gekozen door de boer, dierenarts of andere deskundige, afhankelijk van de soort, leeftijd, grootte, geslacht en toestand van de dieren, in het algemeen in een hoeveelheid van bijvoorbeeld 5-50 mg/kg geconsumeerd voer. Zoals boven is 15 vermeld kunnen de verbindingen via het drinkwater of in vast of halfvast voer worden toegediend.

Het zal duidelijk zijn, dat wanneer concentraten in de vorm van pillen of korrels worden gebruikt als toedieningsmethode van de werkzame verbindingen met de algemene formule 1, de in de pillen of korrels als ZO zodanig aanwezige hoeveelheid van de werkzame verbinding aanzienlijk hoger is dan de bovengenoemde hoeveelheden, die geschikt zijn voor voer, en dat de concentraten door het gehele voer kunnen worden verdeeld, wat, gemiddeld over het gehele voer een hoeveelheid van 5-50 mg werkzame verbinding per kg voer geeft.

25 In het volgende voorbeeld wordt een samenstelling volgens de onder havige uitvinding toegelicht.

Voorbeeld V

NjN'-bis-C^-methyl-N' ’ *-methylsulfonylamidino)-cystamine (10,5 g) werd 30 toegevoegd aan een mengsel van tarwezemelen (42 g), sojaolie (ruw; 2,6 ml) en Embanox 2 (gebutyleerd hydroxyanisool; 0,0013 ml) en innig gemengd, vervolgens verdund met tarwezemelen (997 g), wat een mengsel gaf, dat 1 gew.Z werkzame verbinding bevatte. Dit mengsel werd opgenomen in een voer, wat een uiteindelijke concentratie van 0,0005-0,005 gew.% van 35 de werkzame verbinding gaf.

8302137

Claims

1. Cystaminederivaat, gekenmerkt doordat dit overeenkomt met de algemene formule 1, waarin n het gehele getal 2 of 3 betekent, rA en 5 r2 elk een waterstofatoom of een eventueel door een hydroxyl-, amlno-, alkylamino- of dialkylaminogroep gesubstitueerde alkylgroep of een cy-cloalkyl- of arylgroep voorstellen en X^· een groep met de formule 2-12 voorstelt, waarbij Rp een alkyl- of arylgroep voorstelt, of R·*· een waterstofatoom voorstelt, r2 een eventueel door een hydroxyl-, amino-, 10 alkylamino- of dialkylaminogroep gesubstitueerde alkylgroep of een cy-cloalkyl- of arylgroep voorstelt, en X1 een zuurstof- of zwavelatoom voorstelt en de niet-giftige zouten ervan.

2. Werkwijze voor het bereiden van een cystaminederivaat met de formule 1, waarin X^· een groep met de formule 2-12 voorstelt en n, 15 r1, R^ en R^ de in conclusie 1 gedefinieerde betekenis bezitten, met het kenmerk, dat men een verbinding met de algemene formule 15, waarin n de in conclusie 1 gedefinieerde betekenis bezit, omzet met een verbinding met de algemene formule 16, waarin R·*· en R^ de in conclusie 1 gedefinieerde betekenis bezitten, X^ een alkylgroep met de for- 20 mule 2-12 voorstelt· en R^ een alkylgroep met 1-6 koolstofatomen voorstelt, vervolgens het produkt isoleert en het eventueel omzet in een niet-giftig zout ervan.

3. Werkwijze voor de bereiding van een cystaminederivaat met de formule 1, waarin X^· een zuurstof- of zwavelatoom voorstelt en n, R^· 25 en R^ de in conclusie 1 gedefinieerde betekenis bezitten, met het kenmerk, dat men een verbinding met de algemene formule 15, waarin n de in conclusie 1 gedefinieerde betekenis bezit, omzet met een verbinding met de algemene formule 17, waarin X^ een zuurstof- of zwavelatoom voorstelt en R^ de in conclusie 1 gedefinieerde betekenis bezit, ver- 30 volgens het verkregen produkt isoleert en het eventueel omzet in een niet-giftig zout.

4. Samenstelling voor toediening aan dieren voor het verbeteren van de groeisnelheid en/of de mate van voedselomzetting, gekenmerkt doordat deze ten minste één cystaminederivaat volgens conclusie 1 of een niet- 35 giftig zout van dit derivaat in combinatie met een fysiologisch inert toevoegsel bevat.

5. Samenstelling volgens conclusie 4, gekenmerkt doordat deze vast of half-vast is en het toevoegsel ten minste ten dele wordt verschaft door het voedingsmateriaal.

6. Samenstelling voor toevoeging aan voer voor dieren, gekenmerkt 8302137 doordat deze een cystaminederivaat volgens conclusie 1 of een niet-gif-tig zout van dit derivaat in combinatie met een bevochtigings-, disper-geer-, emulgeer- of suspendeermiddel, met of zonder fysiologisch inert toevoegsel bevat.

7. Concentraat voor toevoeging aan drinkwater voor dieren, geken merkt doordat dit een cystaminederivaat volgens conclusie 1 of een niet-giftig zout van dit derivaat in combinatie met een bevochtigings-, dis-pergeer-, emulgeer- of suspendeermiddel met of zonder fysiologisch inert toevoegsel of in combinatie met een in water oplosbaar, fysiologisch in-10 ert toevoegsel bevat. ********** 8302137 -//- Verbetering van errate in de beschrijving, behorende bij de octrooiaanvrage Ho. 8502137 voorgesteld door aanvraagster, onder datum 9 augustus 1985· Blz. 2, regel 2 "17" wijzigen in “14" Blz. 6, regel 17 na "herkristalliseerd" inlassen "uit ethanol" -------τι I - ij. 10AUG1983 ........ ·’ · 8302137 i 2 - L 3. x1 S (CH_) NHCNrV =N-CN =N-N0_ 2 n 2 — S(CH_) NHCNR^Tl2 k 5.

2. I 11 , ' I x =N-CORJ I =N-COOR3 L· i a j =N-SO_R3 =CH-N02 ==N-NH-C0I3H, 2 z

2 I 9. s a ' =CH-S0_R3 =C(CN)2 =C(CK)COOR3 . L·. I ! II a ! NCN =C (CN) c okh2 sch2ch2nhcnhch2ch2n (CH3 ) 2 i SCH_CH_NHCNHCH_CH_N(CH_).

2. I 2 2 2 2 NCN ik !L NS°2Ch3 j S(CH2)^NH2 ; SCH2CH NHCNHCH S(CH2)nNH2 SCH-CH-NHCNHCH-

2. II 3 nso2ch3 : 8302137 * V — £ ia R^S R^S \ 2 R2NCX3 ί \ 2 £=X ^C=X r2r^t r4s/ j li — hmAx2 r^so J)c = CHN02 R^S'' 8302137