NL8006955A - Tricyclische verbindingen. - Google Patents
Tricyclische verbindingen. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8006955A NL8006955A NL8006955A NL8006955A NL8006955A NL 8006955 A NL8006955 A NL 8006955A NL 8006955 A NL8006955 A NL 8006955A NL 8006955 A NL8006955 A NL 8006955A NL 8006955 A NL8006955 A NL 8006955A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- group
- alkyl
- hydrogen
- compounds
- acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D281/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/44—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reduction and hydrolysis of nitriles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
- C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D245/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D245/04—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D267/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Liquid Crystal Substances (AREA)
Description
* ^“'4.
OA/8071-089 Hermans
Akzo N.V. te Arnhem
Tricyclische verbindingen.
De onderhavige uitvinding heeft betrekking op nieuwe dibenz-oxazonine, dibenz-oxazecine of dibenzo-oxaazacycloundecane derivaten en overeenkomstige thia- en aza-derivaten hiervan.
5 De uitvinding heeft voorts betrekking op werk wijzen ter bereiding van deze verbindingen en op een farmaceutisch preparaat dat een of meerdere van deze verbindingen als aktief bestanddeel bevat.
Meer in het bijzonder heeft de uitvinding 10 betrekking op verbindingen met de algemene formule:
Ri R
V\ ifX3 R? Ra 15 2 frH ) 4
R
of een farmaceutisch acceptabel zuur additiezout of 20 stikstof oxyde hiervan, waarin X zuurstof, zwavel, of de groep NR^ voorstelt, R5 waterstof of een alkyl groep, R^, R£, R3, R4 ieder waterstof, hydroxy, halogeen, cyano, 25 alkyl, alkoxy, alkylthio, methylenedioxy, CF2 of een acyloxy groep voorstellen, R waterstof, alkyl of aralkyl, hydroxy- alkyl of acyloxyalkyl en n het getal 0, 1 of 2 voorstelt.
30 8 0 069 5 5 - 2 - r 1
De verbindingen volgens de uitvinding zijn waardevolle C.N.S. ( central nervous system ) actieve verbindingen, in het bijzonder bezitten de onderhavige verbindingen sterke anti-psychotische 5 eigenschappen.
De verbindingen I worden bereid op een voor 10 dergelijke verbindingen gebruikelijke wijze. Een geschikte methode bestaat uit de ringsluiting van meen verbinding met de formule II: R η.
^ 3 15
r2 II
waarin X, R^, R2, R3, en n de hiervoor aangegeven 20 betekenis hebben en Y·^ en Y2 of beide een "leaving" groep voorstellen of beide een oxo (aldehyde) groep voorstellen of de ene een "leaving" groep en de andere de groep -NHR voorstelt, waarbij R de hiervoor aangegeven betekenis heeft.
25 Indien Y^ en Y2 beide een leaving groep, zoals halogeen of een sulfonyloxy groep, voorstellen,komt de ringsluiting tot een verbinding I tot stand door condensatie met ammonia of het amine I^NR. Wanneer Y·^ en Y2 beide een oxo groep voorstellen verkrijgt 30 men het gewenste produkt door reaktie met i^NR in aanwezigheid van een reducerend agens, zoals LiALH4, di-isobutylaluminiumhydride of NaBH^.
8 0 069 5 5 ' * t - 3 -
Een tweede aanqbare methode bestaat uit de reductie van een verbinding met de algemene formule: 5 .
R1 o
Vs
IV
10 R2 J , R4
“VjV
Q1 Q2 R
waarbij X, R^ R£, R3> R4 en n de hiervoor aangegeven 15 betekenis hebben en en waterstof (2H) of zuurstof voorstellen met dien verstande dat tenminste één der groepen en zuurstof voorstelt.
Deze reductie vindt plaats op de voor de reductie 20 van een amide gebruikelijke wijze, bij voorkeur met behulp van een komplex metaalhydride zoals lithium-aluminiumhydride, met diboraan of met boorhydride 'in dimethylsulfide en tetrahydrofuraan.
25 De als uitgangsprodukten genoemde verbindingen volgens de formules II en IV worden op de voor dergelijke verbindingen gebruikelijke wijzen bereid. Volledigheidshalve wordt hiervoor verwezen naar de bijlage, waar een aantal gangbare bereidings-30 methoden schematisch weergegeven worden.
Het is uiteraard mogelijk om de ene verbinding volgens de uitvinding om te zetten in een andere verbinding volgens de onderhavige uitvinding.
3.5 8 0 06 9 5 5 > * - 4 -
Zo kan men het (aan het stikstofatoom) ongesubstitueerde amine volgens formule I (R H) op de gebruikelijke wijze alkyleren, bijvoorbeeld door reaktie met een alkyl- of aralkyl-halogenide.
5 Meer gebruikelijk voor dit doel is echter om het betreffende stikstofatoom te acyleren en vervolgens de ontstane N-acyl verbinding te reduceren. Voor het invoeren van methylgroepen aan het stikstofatoom wordt de voorkeur gegeven aan de procedure 10 volgens Eschweiler-Clarke (reaktie met formaldehyde en mierezuur) of aan de reaktie met formaldehyde en natriumcyanoboorhydride in een geschikt oplosmiddel bijvoorbeeld acetonitril.
15 Het is eveneens een gebruikelijke methode om
het aan het stikstofatoom gesubstitueerde amine I
(R = aralkyl of alkyl) om te zetten in het overeen-\ komstige ongesubstitueerde amine (R = H) door middel van een de-(ar)alkylering. Zo kan men een N-benzyl 20 groep door katalytische hydrogenering op eenvoudige wijze omzetten in de overeenkomstig ^.NH groep.
Een andere mogelijkheid tot de-(ar)alkylering bestaat uit- de reaktie van het betreffende (ar)alkyl gesubstitueerde amine I met een ester van chloor-25 mierezuur of met BrCN, gevolgd door hydrolyse van het verkregen produkt.
Men kan voorts op algemeen bekende wijze een alkoxy substituent - en bij voorkeur 30 een methoxy substituent - aan de phenylgroep(en) hydrolyseren tot de overeenkomstige hydroxygroep bijvoorbeeld met behulp van een zuur, zoals BBr·^ of HBr. Een benzyloxy groep kan men op gebruikelijke wijze door reduktie omzetten in de overeenkomstige 35 hydroxygroep.
8006955 - · .-- , '* · · · ·#·...............
- 5 -
Deze hydroxygroep kan vervolgens op zijn beurt op de gebruikelijke wijze omgezet worden in een acyloxygroep, door reaktie met het gewenste carbonzuur of zuurhalogenide, anhydride of 5 reaktieve ester hiervan.
De zuur additiezouten van de verbindingen volgens de uitvinding worden op de gebruikelijke wijze bereid door de vrije base I te laten reageren 10 met een zuur, zoals zoutzuur, broom- of joodwater-stof, fosforzuur, azijnzuur, maleinezuur, malonzuur, fumaarzuur, barnsteenzuur, wijnsteenzuur, citroenzuur, ascorbinezuur of salicylzuur.
15 De stikstofoxyden I worden verkregen door oxydatie van het stikstofatoom door middel van perzuren, ^2^2 °^ oxyderende metaaloxyden, zoals Μηθ2« 20 De verbindingen 1 kunnen zowel enteraal als parenteraal worden toegediend.
Gemengd met geschikte hulp- of vulstoffen kunnen zij in een vorm gebracht worden die geschikt is voor orale toediening zoals pillen, tabletten en 25 dragees. Voor injectie-doeleinden worden de verbindingen opgelost, geëmulgeerd of gesuspendeerd in een voor injectie geschikte vloeistof. De onderhavige verbindingen kunnen voorts in de vorm van een zetpil of spray worden toegediend.
30 De onderhavige verbindingen worden bij voorkeur toegepast in een dosering van 0,01 mg tot 10 mg per kilogram lichaamsgewicht per dag. Voor humaan gebruik wordt een dosering tussen 1 en 500 mg per dag aanbevolen.
35 8 0 06 9 5 5 * * · - 6 -
Onder een alkylgroep in de definitie van R-p R2» R3, R4, R5 en R wordt verstaan een verzadigde alkylgroep met 1 tot 6 koolstof atomen, zoals methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, 5 isobutyl, tert. butyl, pentyl en hexyl.
Met een aralkylgroep in de definitie van R wordt bedoeld een alkylgroep (zoals hiervoor gedefinieerd), die gesubstitueerd is met een 10 aromatische groep, zoals een phenyl of naphtyl groep. De genoemde aromatische groep kan gesubstitueerd zijn met een of meer alkyl, halogeen, hydroxy of alkoxy groepen. Bij voorkeur wordt een al of niet gesubstitueerde phenyl alkyl groep be-15 doeld met 7-12 koolstof atomen, zoals phenylmethyl, phenylethyl, m.p. dihydroxyphenylethyl, m.p. dime thoxyphenylethyl , phenylpropyl, etc.
Het alkyl gedeelte van de in de definities van 20 R^, R^, R^ en R^ voorkomende "alkylthio" en "alkoxy” groepen hebben eveneens de hiervoor omschreven betekenis, evenals die van de in de definitie van R voorkomende hydroxy- cq. aryloxy-alkyl groep.
De acyloxy groep in de definitie van R^-R^ is 25 afgeleid van een carbonzuur met 1-18 koolstof atomen en met name van een alifatisch of phenyl-alifatisch carbonzuur, zoals azijnzuur, propionzuur, boterzuur, valeriaanzuur, phenylazijnzuur, phenylpropionzuur, etc. Meer in het bijzonder wordt de voorkeur gegeven 30 aan acyloxy groepen met een "langere" alifatische of phenyl-alifatische keten. Met name acyloxy groepen met 8 tot 18 koolstof atomen zoals octanoyloxy, decanoyloxy, lauroyloxy, myristoyloxy, palmitoyloxy, stearoyloxy, en cinnamoyloxy genieten de voorkeur.
35 Het acyloxy gedeelte van de acyloxyalkyl groep (definitie R) heeft een zelfde betekenis.
8 0 06 9 5 5 .......... '....... -- · - -,. V·
In de hierna volgende voorbeelden wordt de volgende nummering en nomenclatuur toegepast a)
•1 II
f]1 X = 0, S 5,6,7,8-tetrahydro- dibenz |. b,hj[l,'5j - oxazónine, —τ)^Α .. .
/ j resp. thiazonme; X =/N 6,7,8,13-tetra- hydro-5H-dibenzo-_ [b,h][l,5]diazonine.
b) J· '* X = 0, S 6,7,8,9-tetrahydro- r ir „n 5H-dibenz[b,ï][l, 6] Ίoxazecine, resp.
thiazecine; i 1 ί X = ^>N 5,6,7,8,9,14-hexa- hydro-dibenzo[b,i] [l,6]diazecine.
c) J3 *· X = 0, S 5,6,7,8,9,10-hexa- ‘Η 1 hydro-dibenz[b, j ] v [1,6]oxaazacyclo- <4 undecine, resp.
S( thiazacyclo- Y* | é> undecine; X = N 6,7,8,9,10,15-hexa- hydro-5H-dibenzo [b,j][l,6]diaza-cycloundecine.
-8--
Voorbeeld 1
Bereiding 7-benzyl-6,7,8,9-tetrahydro-5H-dibenz-[b,i][1,6]oxazecine.
5 a. Aan een krachtig geroerde suspensie van 12 g
LiAXH4 in 750 ml droge ether werd onder stikstof een oplossing van 12 g 2,2'-oxybisbenzeenazijnzuur in 300 ml droge tetrahydrofuraan (THF) toegevoegd. Na dit toevoegen werd nog 1 uur verwarmd onder 10 terugvloeikoeling, waarna onder ijskoeling 48 ml water werd toegedruppeld.
Het witte anorganische neerslag, dat hierbij ontstond, werd vervolgens afgezogen en met THF gewassen.
15 Het filtraat werd in vacuum drooggedampt resul terende in een olieachtig residu.
Opbrengst: 1,0,7 g.
Rf in tolueen:ethylacetaat (1:1) = 0,45 op Si02· 20 b. Een mengsel van 5,5 g 2,2'-oxybisbenzenethanol uit a. en 100 ml 48% waterstofbromide werd onder heftig roeren gedurende 4 uur op 130 °C verwarmd.
Na afkoe'len werd het reaktiemengsel uitgegoten in 500 ml water en met ether geëxtraheerd.
25 Het etherextract werd gewassen met water, gedroogd en ingedampt onder vacuum.
Het residu werd hierna gezuiverd over een silicagel kolom.
Opbrengst: 5,7 g (olie).
30 Rf in hexaan:tolueen (8:2) = 0,50 op Si02· c. Een mengsel van 9,7 g 1,1'-oxybis[2-(β-bromo-ethyl) benzene] uit b. en 13 ml benzylamine, opgelost in 970 ml droge xyleen, werd gedurende 35 16 uur gerefluxed gekookt aan een terugvloei- koeler.
8006955 - 9 -
Na afkoelen werd 1 n natronloog toegevoegd en de organische laag in vacuum drooggedampt.
Het residu werd gezuiverd over een silicagel kolom.
5 Opbrengst: 6,25 g (olie).
Rf in methanol:aceton (9:1) = 0,75 op S1O2.
Voorbeeld 2 10 Bereiding van 6,7,8,9-tetrahydro-5H-dibenz [b,i][l,6] oxazecine.
6,5 g 7-benzyl-6,7,8,9-tetrahydro-5H-dibenz [b,i][l,6]oxazecine werd opgelost in 450 ml ijsazijn. Aan deze oplossing werd toegevoegd 1 g Pd/C 10% en 15 gereduceerd met waterstof gedurende 2 uur.
Na afloop werd de katalysator afgezogen en het filtraat ingedampt in vacuum.
Het residu werd opgenomen in verdunde ammonia en met ether geëxtraheerd.
20 Het etherextract werd.gewassen, gedroogd en ingedampt in vacuum.
Opbrengst 4,3 g (olie); smeltpunt HCl zout: 246 °C.
Rf in methanol:aceton (9:1) = 0,10 op Si02- 25 Voorbeeld 3 a) Bereiding van 6,7,8,9-tetrahydro-7-methyl-5H-dibenz [b,i][1,6]oxazecine.
1 gram 6,7,8,9-tetrahydro-5H-dibenz [b,i][l,6] 30 oxazecine werd gemengd met 4 ml mierezuur en 3,8 ml 37% formaline.
Gedurende 1 uur werd dit mengsel op 100 °C verwarmd. Na afkoelen werd 0,5 ml geconcentreerd zoutzuur toegevoegd en het reactiemengsel ingedampt.
35 Het residu werd hierna opgenomen in verdunde natron- 8 0 06 9 5 5 * - 10 - loog en met ether geëxtraheerd, waarna het ether-extract gewassen, gedroogd en drooggedampt werd. Opbrengst: 1,05 g (olie).
Rf in methanol:aceton (9:1) = 0,25 op Si02· 5 b) Bereiding van 6,7,8,9-tetrahydro-7-methyl-5H-dibenz [b,i][1,6]oxazecine (Z)-2-buteendioaat (1:1).
1,05 g 6,7,8,9-tetrahydro-7-methyl-5H-dibenz 10 [b,i][1,6]oxazecine werd opgelost in 6 ml ethanol.
Aan deze oplossing werd toegevoegd een oplossing van 0,6 g maleïnezuur in 3 ml ethanol.
De gevormde kristallen werden afgezogen en nagewassen met ether.
15 Opbrengst: 1,3 g; smeltpunt 153-154 °C.
Voorbeeld 4
Op overeenkomstige wijze als in voorbeeld 20 1, 2 en 3 beschreven werden bereid: 3-chloro-6,7,8,9-tetrahydro-7-methyl-5H-dibenz[b,i] [l,6]oxazecine; 6.7.8.9- tetrahydro-3,7-dimethyl-5H-dibenz[b,i][1,6] 25 oxazecine; 6.7.8.9- tetrahydro-7-methyl-l,2-dimethoxy-5H-dibenz [b,i][1,6]oxazecine; 30 5,6,7,8,9,14—hexahydro—7,14-dimethyldibenzo[b,i][1,6] diazecine; 6.7.8.9- tetrahydro-7-methyl-5H-dibenzo[b,i][1,6] thiazecine; 35 5,6,7,8,9,10-hexahydro-7-methyldibenzo[b,j][1,6] oxaazacycloundecine.
8006955 -11-.
* *
Voorbeeld 5
Bereiding van 5,6,7,8-tetrahydro-6-methyldibenz[b,h] [1,5]oxazonine.
5 a) Een mengsel van 8¼ g 2— C2’-hydroxymethylphenoxy)- • benzene-ethanol en 40 ml 48¾ waterstofbromide, werd onder krachtig roeren gedurende 6 uur, tot koken verhit. Na afkoelen werd' met 200 ml water verdund en 10 met ethylacetaat uitgeschud. Het extract werd gewassen met water, gedroogd over Na2S04 en ingedampt in vacuo.
Het residu werd gezuiverd over een silicagel kolom. Opbrengst: 4,0 g (olie).
15 Rf in tolueen = 0,85 op silicagel.
b) Aan een oplossing van 4 g l-(2’-bromomethyl-phenoxy)-2-(β-bromoethyl)benzene (uit a)) in 30 ml dimethylsulfoxide en 100 ml ethanol 96%, werd onder 20 krachtig roeren een oplossing van IOC ml 22% methylamine in ethanol toegedruppeld.
Onmiddellijk na het toevoegen werd het mengsel uitgegoten in 500 ml water en met ether uitgeschud.
Het etherextract werd gedroogd en in vacuo ingedampt 25 bij 20 °C.
Opbrengst: 2h. g (olie).
Rf in methanol:aceton (9:1) = 0,3 op silicagel.
c) 2¾ g 2-[2'-(β-bromoethyl)phenoxy]-N-methyl- 30 benzenemethanamine verkregen uit b) werd opgelost in een mengsel van 50 ml THF en 100 ml ether en gedurende 2x 24 uur tot koken verhit. Na afkoelen werd ingedampt en het verkregen residu gezuiverd over een silicagel kolom.
35 Opbrengst: 0,2 g (olie)
Rf in methanol:aceton (9:1) = 0,6 op Si02- 8006955 ·! \r -12-.
Voorbeeld 6 5,6,7,8,9,10-hexahydro—7—methyl dibenz[b,j][l,6] oxaazacycloundecine.
5 1,34 g (3,3 mmol.) l-[2'-(β-bromoethyl)phenoxy]- 2-(γ-bromopropyl)benzeen werd m.b.v. 20 ml EtOH en . 20 ml droge D.M.S.0. overgebracht in een ampul. Hieraan werd toegevoegd 1 ml triethylamine en 0,64 g 10 16,3 gew.%. methylamine in D.M.S.0. Daarna werd de ampul afgesloten en onder roeren verwarmd in een oliebad van 80 °C gedurende 4 uur. Vervolgens werd het reaktiemengsel uitgegoten in Η£θ en geëxtraheerd met ether. De verzamelde etherlagen werden geëxtra-15 heerd met verdunde HC1. Vervolgens werd de H20-laag alkalisch gemaakt en geëxtraheerd met ether, waarna de verzamelde etherlagen werden gewassen met HpO, gedroogd en ingedampt. Opbrengst 410 mg (olie),
Rf in methanol:aceton (9:1) = 0,25 op SiO^· 20 8 0 0 6 9 5 5
Claims (3)
1· Verbinding met de algemene formule: i R of een farmaceutisch acceptabel zuur additiezout of stikstof oxyde hiervan, waarin X zuurstof, zwavel, of de groep NR^ voor stelt, waterstof of een alkyl groep, R^, R£, R3, R^ ieder waterstof, hydroxy, halogeen, cyano, alkyl, alkoxy, alkylthio, methylenedioxy, CF^ of een acyloxy groep voorstellen, R waterstof, alkyl of aralkyl, hydroxy- alkyl of acyloxyalkyl en n het getal 0, 1 of 2 voorstelt.
2. Farmaceutisch preparaat, dat als aktief bestanddeel een verbinding bevat volgens conclusie 1.
3. Werkwijze ter bereiding van de verbindingen volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat men deze verbindingen bereidt op een voor dergelijke verbindingen gebruikelijke wijze. 8006955
Priority Applications (16)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL8006955A NL8006955A (nl) | 1980-12-22 | 1980-12-22 | Tricyclische verbindingen. |
| AT81201362T ATE9798T1 (de) | 1980-12-22 | 1981-12-12 | Dibenz-oxazonine, dibenz-oxazecine und dibenzoxaazacycloundekan-derivate und uebereinstimmende thia- und aza-verbindungen, ihre herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen. |
| PCT/EP1981/000195 WO1982002199A1 (en) | 1980-12-22 | 1981-12-12 | Tricyclic compounds |
| AU79341/82A AU547599B2 (en) | 1980-12-22 | 1981-12-12 | Tricyclic compounds |
| HU82110A HU185195B (en) | 1980-12-22 | 1981-12-12 | Process for the preparation of dibenzo-oxa-aza-, thia-aza-as well as diaza-cycloalkane derivatives |
| EP81201362A EP0057777B1 (en) | 1980-12-22 | 1981-12-12 | Dibenzoxazonine, dibenzoxazecine, dibenzoxaazacycloundecane derivatives and their corresponding thia- and aza derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions |
| DE8181201362T DE3166645D1 (en) | 1980-12-22 | 1981-12-12 | Dibenzoxazonine, dibenzoxazecine, dibenzoxaazacycloundecane derivatives and their corresponding thia- and aza derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions |
| US06/331,303 US4374133A (en) | 1980-12-22 | 1981-12-16 | Tricyclic compounds |
| IE2957/81A IE51952B1 (en) | 1980-12-22 | 1981-12-16 | Dibenzoxazonine,dibenzoxazecine,dibenzoxaazacycloundecane derivatives and their corresponding thia-and aza derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| ZA818782A ZA818782B (en) | 1980-12-22 | 1981-12-18 | Tricyclic compounds |
| ES508218A ES508218A0 (es) | 1980-12-22 | 1981-12-21 | Un procedimiento para la preparacion de nuevos derivados de dibenzoxazonina, dibenzoxazelina o dibenzooxaazacicloundeca-no y sus correspondientes derivados tia y aza. |
| PT74169A PT74169B (en) | 1980-12-22 | 1981-12-21 | Tricyclic compounds |
| GR66890A GR76976B (nl) | 1980-12-22 | 1981-12-22 | |
| CA000392881A CA1174236A (en) | 1980-12-22 | 1981-12-22 | Tricyclic compounds |
| FI821944A FI74957C (fi) | 1980-12-22 | 1982-06-01 | Foerfarande foer framstaellning av nya, antipsykotiskt verkande dibensoxazonin-, dibensoxazesin- och dibensoxazacykloundekanderivat och motsvarande tiaderivat. |
| DK272482A DK151332C (da) | 1980-12-22 | 1982-06-17 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af dibenzoxazonin-, dibenzoxazecin- eller dibenzoxaazacykloundecanderivater eller de tilsvarende thia- eller azaderivater eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL8006955A NL8006955A (nl) | 1980-12-22 | 1980-12-22 | Tricyclische verbindingen. |
| NL8006955 | 1980-12-22 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8006955A true NL8006955A (nl) | 1982-07-16 |
Family
ID=19836358
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8006955A NL8006955A (nl) | 1980-12-22 | 1980-12-22 | Tricyclische verbindingen. |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4374133A (nl) |
| EP (1) | EP0057777B1 (nl) |
| AT (1) | ATE9798T1 (nl) |
| AU (1) | AU547599B2 (nl) |
| CA (1) | CA1174236A (nl) |
| DE (1) | DE3166645D1 (nl) |
| DK (1) | DK151332C (nl) |
| ES (1) | ES508218A0 (nl) |
| FI (1) | FI74957C (nl) |
| GR (1) | GR76976B (nl) |
| HU (1) | HU185195B (nl) |
| IE (1) | IE51952B1 (nl) |
| NL (1) | NL8006955A (nl) |
| PT (1) | PT74169B (nl) |
| WO (1) | WO1982002199A1 (nl) |
| ZA (1) | ZA818782B (nl) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4818416A (en) * | 1987-07-20 | 1989-04-04 | Eberhardt Thomas E | Method and apparatus for treating bodies of water |
| ES2058761T3 (es) * | 1989-10-20 | 1994-11-01 | Akzo Nv | Proceso para la preparacion de derivados de dibenzodioxazecina y dibenzodioxaazacicloundecina. |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3452046A (en) * | 1966-04-29 | 1969-06-24 | Squibb & Sons Inc | Dibenzoazathiacycloalkane carboxamides and related oxa compounds |
| US3497499A (en) * | 1967-03-15 | 1970-02-24 | Sandoz Ag | Dibenzo(b,h)(1,5)diazecines |
| US3803143A (en) * | 1969-09-08 | 1974-04-09 | Eisai Co Ltd | 6-amino alkylene 6,7-dihydro-5h-dibenzo (b,g),(1,5)thiazocines |
| FR2128097A1 (en) * | 1971-03-04 | 1972-10-20 | Squibb & Sons Inc | Guanidinoalkyl-dibenzo-heterocyclics - useful as ataractics sedatives and hypotensives |
-
1980
- 1980-12-22 NL NL8006955A patent/NL8006955A/nl not_active Application Discontinuation
-
1981
- 1981-12-12 WO PCT/EP1981/000195 patent/WO1982002199A1/en active IP Right Grant
- 1981-12-12 AU AU79341/82A patent/AU547599B2/en not_active Ceased
- 1981-12-12 EP EP81201362A patent/EP0057777B1/en not_active Expired
- 1981-12-12 HU HU82110A patent/HU185195B/hu not_active IP Right Cessation
- 1981-12-12 AT AT81201362T patent/ATE9798T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-12-12 DE DE8181201362T patent/DE3166645D1/de not_active Expired
- 1981-12-16 US US06/331,303 patent/US4374133A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-12-16 IE IE2957/81A patent/IE51952B1/en not_active IP Right Cessation
- 1981-12-18 ZA ZA818782A patent/ZA818782B/xx unknown
- 1981-12-21 ES ES508218A patent/ES508218A0/es active Granted
- 1981-12-21 PT PT74169A patent/PT74169B/pt not_active IP Right Cessation
- 1981-12-22 GR GR66890A patent/GR76976B/el unknown
- 1981-12-22 CA CA000392881A patent/CA1174236A/en not_active Expired
-
1982
- 1982-06-01 FI FI821944A patent/FI74957C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-06-17 DK DK272482A patent/DK151332C/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GR76976B (nl) | 1984-09-04 |
| HU185195B (en) | 1984-12-28 |
| WO1982002199A1 (en) | 1982-07-08 |
| IE51952B1 (en) | 1987-04-29 |
| ES8304098A1 (es) | 1983-02-16 |
| IE812957L (en) | 1982-06-22 |
| AU547599B2 (en) | 1985-10-24 |
| FI74957C (fi) | 1988-04-11 |
| US4374133A (en) | 1983-02-15 |
| ES508218A0 (es) | 1983-02-16 |
| CA1174236A (en) | 1984-09-11 |
| FI74957B (fi) | 1987-12-31 |
| DK151332C (da) | 1988-06-06 |
| ZA818782B (en) | 1982-11-24 |
| ATE9798T1 (de) | 1984-10-15 |
| DK272482A (da) | 1982-07-08 |
| EP0057777A1 (en) | 1982-08-18 |
| FI821944A0 (fi) | 1982-06-01 |
| PT74169A (en) | 1982-01-01 |
| DK151332B (da) | 1987-11-23 |
| AU7934182A (en) | 1982-07-20 |
| EP0057777B1 (en) | 1984-10-10 |
| DE3166645D1 (en) | 1984-11-15 |
| PT74169B (en) | 1983-05-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0054951B1 (en) | Dibenz(b,f)(1,4)oxazepine derivatives, process for preparing the same, and pharmaceutical compositions comprising the same | |
| FR2512024A1 (fr) | Ethers tricycliques, leur preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant | |
| EP0096838B1 (en) | 1-aryloxy-2,3,4,5-tetrahydro-3-benzazepines, a process for preparing the same and their use as medicaments | |
| CN1121072A (zh) | 乙酰胺 | |
| US4339384A (en) | Benzofuran derivatives and their therapeutic applications | |
| US4002632A (en) | Tetracyclic piperidino derivatives | |
| NL8006955A (nl) | Tricyclische verbindingen. | |
| IE48915B1 (en) | Aminoalkoxyphenylpyrrolidones,process for their manufacture and their use | |
| US3811026A (en) | Process for benzothiepins | |
| HU201308B (en) | Process for producing benzodiazepine derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| US3720680A (en) | Bis-basic ethers and thioethers of dibenzothiophene | |
| US3370058A (en) | 5-acyl morphanthridine derivatives | |
| US3282942A (en) | Substituted cycloalkanoindoles | |
| NL8005754A (nl) | Benzo 4,5 pyrano 2,3-c pyrrool derivaten. | |
| US4213980A (en) | Azathianaphthalenes | |
| US4002611A (en) | Preparation of benzodiazepines | |
| HU217981B (hu) | N-(3-klór-fenil)-piperazin-származékok és eljárás ezek előállítására | |
| US4631277A (en) | Hexahydrodibenzodioxane compounds and pharmaceutical compositions | |
| DE1235327B (de) | Verfahren zur Herstellung von in 11-Stellung basisch substituierten Dibenzo [b, f] thiepin- bzw. -oxepin-10(11H)-onen | |
| US3297709A (en) | Certain substituted tetrazole derivatives | |
| US3912729A (en) | Oxazinoindole- and thiazinoindole derivatives | |
| US3896133A (en) | Substituted 10-heterocyclicaminoalkyl-9,10-dihydroanthracenes | |
| US3910901A (en) | Oxazinoindole- and thiazinoindole derivatives | |
| US3325510A (en) | Substituted cycloalkanoindoles | |
| WO1996012718A1 (fr) | NOVEL SUBSTITUTED 2-[1-(φ-PHENOXYALKYLPIPERIDIN-4-YL)AMINOMETHYLEN]-2H-BENZOFURAN-3-ONES, PREPARATION THEREOF AND THERAPEUTICAL APPLICATIONS |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A1B | A search report has been drawn up | ||
| BV | The patent application has lapsed |