NL8004600A - Nieuw derivaat van 5alfa-pregnanol-20 en zijn zouten met zuren, bereiding en toepassing als geneesmiddelen van deze stoffen en preparaten, die ze bevatten. - Google Patents
Nieuw derivaat van 5alfa-pregnanol-20 en zijn zouten met zuren, bereiding en toepassing als geneesmiddelen van deze stoffen en preparaten, die ze bevatten. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8004600A NL8004600A NL8004600A NL8004600A NL8004600A NL 8004600 A NL8004600 A NL 8004600A NL 8004600 A NL8004600 A NL 8004600A NL 8004600 A NL8004600 A NL 8004600A NL 8004600 A NL8004600 A NL 8004600A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- pregnanol
- amino
- acid
- formula
- process according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
- C07J41/0005—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring the nitrogen atom being directly linked to the cyclopenta(a)hydro phenanthrene skeleton
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
* 3
Nieuw derivaat van 5a-pregnanol-20 en zijn zouten met zuren, bereiding en toepassing als geneesmiddelen van deze stoffen en preparaten, die ze bevatten.
De uitvinding heeft betrekking op een nieuw derivaat van 5a-pregnanol-20 en zijn zouten met zuren, de bereiding en de toepassing als geneesmiddelen van deze stoffen en op preparaten, die ze bevatten.
5 De uitvinding heeft met name betrekking op (20S) 3a-/(aminoacetyl)amino/5<x-pregnanol-20 en zijn zuuradditie-zouten met organische of anorganische zuren.
Zuuradditiezouten zijn bijvoorbeeld de zouten gevormd met zoutzuur, broomwaterstofzuur, joodwaterstofzuur, salpe-10 terzuur, zwavelzuur, fosforzuur, azijnzuur, mierezuur, benzoëzuur, malexnezuur, fumaarzuur, barnsteenzuur, wijnsteenzuur, citroenzuur, oxaalzuur, glyoxylzuur, asparginezuur, alkaansulfonzuren als methaansulfonzuur en arylsulfonzuren als benzeensulfonzuur.
(20S) 3a-/7aminoacetyl)amino7 5a-pregnanol-20 is 15 tot dusver niet beschreven. (20S) 3a-/Iaminoacetyl)amino/ 5a-preg-nanol-20 heeft evenals zijn farmaceutisch aanvaardbare zuuradditiezouten, belangwekkende farmacologische eigenschappen en zoals uit onderstaande proefresultaten blijkt stimuleren zij in het bijzonder de verdediging van het organisme, waarbij zij met name de 20 produktie van IgE (immunoglobulinen E) potentialiseren.
(20S) 3a-/(aminoacetyl)amino7 5a-pregnanol-20 kan evenals zijn farmaceutisch aanvaardbare zuuradditiezouten worden gebruikt voor de behandeling van autoimmuunziekten, die het gevolg zijn van een gebrek aan bepaalde lymfocyten, of het nu gaat om 25 niet specifieke ziekten van bindweefsel van een bepaald orgaan als bijvoorbeeld rheumatoïde arthritis of systemische erythemateuze 8004600 2 lupus, of om specifieke ziekten van een orgaan als de schildklier of de pymphygus of hemolytische anemie.
De produkten van de uitvinding kunnen ook worden gebruikt voor nevenbehandeling bij antibiotherapie en bij kanker-5 bestrijdende chemotherapie.
De uitvinding heeft ook betrekking op (20S) 3a-/(ami-noacetyl)amino/ 5a-pregnanol-20 en zijn farmaceutisch aanvaardbare zuuradditiezouten als geneesmiddel. Daarbij strekt de uitvinding zich uit over farmaceutische preparaten, die als actief be-10 standdeel tenminste één bovengenoemd geneesmiddel bevatten.
Deze preparaten kunnen oraal, rectaal en parente-raal worden toegediend.
Zij kunnen vast of vloeibaar zijn en verkeren in de medisch gebruikelijke farmaceutische vormen, bijvoorbeeld een-15 voudige tabletten of dragees, zuigtabletten, korrels, suppositoria of injecteerbare preparaten, die men op de gebruikelijke wijzen bereidt.
Het of de actieve bestanddelen kunnen in de preparaten worden verwerkt met de gebruikelijke excipiënten als talk, 20 arabische gom, lactose, zetmeel, magnesiumstearaat, cacaoboter, al of geen waterige dragers, dierlijke of plantaardige vetten, paraffinederivaten, glycolen, verschillende weekmakers, disper-geermiddelen of emulgatoren en conserveermiddelen.
De toegediende dosis wisselt met de behandelde 25 aandoening, de betrokken persoon, de toedieningsweg en het betrokken produkt. Deze dosis kan bijvoorbeeld 1 tot 100 mg daags oraal bij een volwassene bedragen.
De uitvinding heeft ook betrekking op een werkwijze voor het bereiden van bovengenoemde verbindingen, waarbij men 30 funtumidine of (20S) 3a-amino 5a-pregnanol-20 laat reageren met een aminozuur met de formule 2, waarin R een gemakkelijk, in het bijzonder door hydrogenolyse afsplitsbare groep voorstelt, onder verkrijging van een verbinding met de formule 3, die men laat reageren met een middel, dat groep R afsplitst, onder verkrijging 35 van de gezochte verbinding met de formule 1, die men desgewenst ter vorming van een zout laat reageren met een zuur.
8004600 Λ * 3
Als groep R kan men bijvoorbeeld een carbobenzyl-oxy of carboterbutyloxygroep gebruiken. Bij voorkeur is groep R een carbobenzyloxygroep.
Bij voorkeur voert men de reactie tussen (20S) 5 3ct-amino 5a-pregnanol-20 en het aminozuur met de formule 2 uit in aanwezigheid van een condenseermiddel.
Dit condenseermiddel heeft natuurlijk ten doel de zure functie van het aminozuur met de formule 2 te activeren.
Als condenseermiddel kan men een carbodiïmide 10 gebruiken met de formule 4, waarin Rj en R2 hetzelfde of verschillend zijn en een alkylradicaal met 1 tot 8 koolstofatomen voorstellen, dat eventueel een dialkylaminoradicaal kan dragen, of waarin Rj en R2 samen een cycloalkylradicaal voorstellen.
Voorbeelden van verbindingen met de formule 3, 15 die onder dit laatste geval vallen, zijn dicyclohexylcarbodiïmide en 1-ethyl 3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiïmide.
Men kan ook een alkylchloorformiaat gebruiken, bijvoorbeeld methyl- of ethylchloorformiaat. Men kan ook een alky Ipyrofosfiet gebruiken, bijvoorbeeld ethylpyrofsfiet.
20 Bij voorkeur gebruikt men bij de werkwijze van de uitvinding als condenseermiddel 1-ethyl 3-(3-dimethylaminopropyl)-carbodiïmide.
Als afsplitsmiddel gebruikt men bij voorkeur waterstof in aanwezigheid van palladium.
25 De zoutvorming heeft op de klassieke wijzen plaats, bijvoorbeeld door toevoeging van zuren.
De gébruikte uitgangsstof, te weten (20S) 3a-amino 5a-pregnanol-20 is een bekende stof (zie hiertoe Merck de
Index, 9 editie, rubriek 4144).
30 De volgende voorbeelden lichten de uitvinding toe.
Voorbeeld I
(20S) 3a-/(aminoacetyl)amino? 5a-pregnanol-20 (hydrochloride en base).
Trap A: (20S) 3α-/(benzyloxycarbonylaminoacetyl)-35 amino/ 5a-pregnanol-20.
Men lost 5,2 g (20S) 3a-amino 5a-pregnanol-20 en 8004600 4 5,2 g N-carbobenzyloxyglycine op in 150 ml chloroform en 15 ml pyridine. Men roert de oplossing op een ijsbad onder stikstof en voegt 9,3 g hydrochloride van 1-ethyl 3-(3-dimethylaminopropyl)-carbodiïmide toe. Na een uur voegt men opnieuw 310 mg hydrochlo-5 ride van l-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)-carbodiïmide toe, zet het roeren nog een half uur op het ijsbad voort en verdunt daarna met een verzadigde natriumwaterstofcarbonaatoplossing. Men filtreert de onoplosbare stof af, wast deze achtereenvolgens uit met een natriumwaterstofcarbonaatoplossing, water, IN zoutzuur en 10 water en droogt de stof bij 50°C. Aldus verkrijgt men 5,1 g onoplosbare stof. De chloroformfase wordt van het filtraat afgescheiden en daarna gewassen met water, IN zoutzuur en met water, gedroogd en afgedestilleerd tot droog. Men verkrijgt aldus 4,6 g halfkristallijn residu. De onoplosbare stof (5,1 g) en het droge 15 extract (4,6 g) worden verenigd en onder verwarming aan een terugvloeikoeler met 25 ml methanol tot pasta vermengd. Men koelt af in ijs, zuigt af, wast met methanol en droogt bij 50°C. Aldus verkrijgt men 7,05 g gezocht produkt met smeltpunt 250-252°C, dat men als zodanig bij de volgende trap gebruikt. Een analytisch 20 monster met smeltpunt 254°C wordt verkregen door herkristallisa-tie uit azijnzuur.
Trap_B: Hydrochloride van (20S) 3o-/(aminoacetyl)-ami.no/ 5a-pregnanol-20.
25 Men lost 7 g bij trap A verkregen produkt in de warmte op in 150 ml azijnzuur. Men roert de verkregen oplossing, terwijl men stikstof laat doorborrelen, laat haar tot 45°C afkoelen en voegt 700 mg 10 % palladium op kool toe. Men vervangt de doorborrelende stikstof door licht doorborrelende waterstof. Na 30 een uur vervangt men de waterstofstroom door een stikstofstroom en laat nog 15 minuten doorborrelen. Daarna filtreert men de katalysator af en spoelt hem uit met azijnzuur. Men dampt het filtraat droog. Men lost het kristallijne produkt op in 50 ml methanol. Door toevoeging van 4 ml 5,5N zoutzuur in ethanol precipi-35 teert het gezochte produkt.
Men verdunt de suspensie met 50 ml absolute 8004600 5 ethanol, concentreert haar tot de helft en laat haar een nacht bij +5°C staan. Men zuigt af, wast uit met ethanol en droogt. Men verkrijgt 4,43 g gezocht produkt.
Men voegt bij het filtraat 0,5 ml 5,5N zoutzuur 5 in ethanol en concentreert tot klein volume, waarbij men een tweede hoeveelheid van 0,35 g gezocht produkt verkrijgt. Men verkrijgt het gezochte produkt zuiver met een smeltpunt van 27iC na her-kristallisatie uit 80 % ethanol.
/ a_7^ = +19,5° + 1° (1 %, pyridine, dat 3 0 % water bevat).
10 Trap C: Bereiding van de base.
Men gebruikt het ruwe, bij trap B verkregen hydrochloride. Men lost het ruwe hydrochloride in warm water op. Door toevoeging van overmaat 2N natriumhydroxyde precipiteert de base uit. Men zuigt af, wast met water, droogt en herkristalliseert 15 uit methanol.
Men verkrijgt aldus het gezochte produkt zuiver met smeltpunt 269°C.
/ a = +25° 1° (I %, pyridine, dat 10 % water bevat).
Voorbeeld II
20 Farmacologisch onderzoek van het produkt van voorbeeld I in de vorm van zijn hydrochloride, hierna produkt A genoemd, uitgevoerd in vergelijking met Levamisole.
cLê
Levamisole is een bekend produkt (Merck Index, 9 editie, rubriek 8949), dat immunoregulerende eigenschappen heeft, 25 zie Cancer Research _35. 927 (1975) of New England Journal of Medicine, 289 (23) 1148 (3973).
A. Potentiëring van de produktie van IgE. Vrouwelijke muizen van 28 tot 30 g worden op de 30 dagen 0 en 14 subeutaan geïmmuniseerd met met aluminiumoxyde vermeng ei-albumine en op dag 21 neemt men monsters van hun serum ter bepaling van de gevormde dosis IgE antilichamen. De respectievelijk geïnjecteerde hoeveelheden antigeen (ei-albumine) en toevoegsel (aluminiumoxyde) zijn zodanig gekozen, dat de antilichaamproduktie 35 minimaal is.
De te onderzoeken produkten worden 3 uur na de 800 4 6 00 6 eerste immunisering subcutaan toegediend.
De bepaling van IgE geschiedt met de passieve cutane anafylaxieproef. Deze proef bestaat uit het bij een dier door intraveneuze toediening van antigeen opwekken van een anti-5 geen-antilichaam op een cutane plek, waar vooraf antilichamen ge ïnjecteerd zijn, die met hetzelfde antigeen bij een ander dier zijn bereid. Deze reactie wordt zichtbaar gemaakt met een tegelijkertijd met het antigeen geïnjecteerde kleurstof, zodat er op het punt van injectie van de antilichamen een gekleurde plek ont-10 staat, die wijst op het uit elkaar spatten van de gevoelig gemaakte cellen en de daaruit voortvloeiende versterking van de capillaire permeabiliteit. Hen zoekt dan de grootste serumverdunning, die een plek van 11 tot 13 mm oplevert bij alle dieren. De juiste serumver dunning wordt intradermaal in een volume van 0,1 ml aan 15 mannelijke ratten van gemiddeld 250 g in het ruggebied toegediend. 48 uur later ontvangen de dieren langs veneuze weg 0,5 ml van een oplossing van 0,5 % ei-albumine en 1 % Evans blauw in isotone na-triumchloride-oplossing. 30 minuten na deze injectie worden de dieren door uitbloeding gedood en meet men de middellijn van de 20 blauwe vlek op de afgestroopte huid.
Men verkrijgt de volgende resultaten:
Produkt A 0,5 mg/kg langs subcutane weg
Levamisole 20 mg/kg langs subcutane weg.
Gevolgtrekking: bij deze proef is produkt A veel 25 immunostimulerender dan Levamisole.
B. Chronische arthritis door adjuvans.
Injectie van adjuvans van het type Freund (Mycobacterium butyricum in 6 mg/ml in Bayol 55) in een achterpoot 30 wekt bij de rat een primair ontstekingsletsel op en na een wachttijd van 13 tot 15 dagen een ontwikkeling van secundaire infecties, die de niet geïnjecteerde achterpoot, alsmede de voorpoten, de staart en de oren aantast.
Deze secundaire arthritis is te vergelijken met 35 rheumatoïde arthritis bij de mens, want men staat de tussenkomst toe van autoimmunitaire reacties onder de determinerende factoren.
$00 4 6 00 7
Mannelijke ratten van 42 tot 50 dagen ontvangen een intraplantaire injectie van 0,10 ml adjuvans van Freund.
De behandeling begint de dag na de injectie van adjuvans en duurt tot het doden van de dieren, dat op de 17 dag 5 plaats heeft.
De waarderingskriteria van de activiteit van de stoffen zijn in het algemeen: de gewichtstoeneming van de dieren, die tamelijk evenredig met de intensiteit van de arthritis wordt afgeremd, 10 de volumetoeneming van de geïnjecteerde en niet geïnjecteerde achterpoot ten opzichte van het gemiddelde volume van de overeenkomstige poten van normale proefdieren, arthritis van de voorpoten, waarvan het te kleine volume zich niet leent voor een plethysmometrische meting en die 15 dus subjectief wordt waargenomen op een schaal van 1 tot 3 naar de ernst van de ontsteking, de arthritis van oren en staart, aangeduid met 1 of 0 naar de aan- of afwezigheid van knobbels.
Bij de onderhavige proeven heeft men vooral gelet 20 op het effect op de secundaire ontstekingen, dat wil zeggen op de arthritis van de niet geïnjecteerde achterpoot, de arthritis van de voorpoten en de ontstekingen van oren en staart.
Daarbij heeft men gezocht naar de actieve dosis, die de secundaire ontstekingen met tenminste 50 % vermindert.
25 Men verkreeg de volgende resultaten:
Produkten A actieve dosis 1 mg/kg (subcutaan)
Levamisole actieve dosis 50 mg/kg (oraal).
Gevolgtrekking: produkt A is dus zeer actief op secundaire arthritisverschijnselen door adjuvans, terwijl men een 30 zeer verhoogde subtoxische Levamisole dosis nodig heeft voor het constateren van een vergelijkbaar effect.
Voorbeeld III
Voorbeeld van farmaceutische preparaten
Men bereide tabletten van de volgende samenstel- 35 ling: 800 4 6 00 8
Produkt van voorbeeld I (hydrochloride) 10 mg
Excipient (talk, zetmeel, magnesiumstearaat) als nodig ter verkrijging van 1 tablet.
800 4 6 00
Claims (8)
1. (20S) 3 α-/(aminoacetyl) amino/ 5a-pregnanol-20 en zijn zuuradditiezouten met organische en anorganische zuren.
2. Farmaceutisch preparaat, met het kenmerk, dat 5 het als actief bestanddeel (20S) 3a-/(aminoacetyl)amino/ 5a-preg- nanol-20 of een farmaceutisch aanvaardbaar zout daarvan bevat.
3. Werkwijze voor het bereiden van een verbinding als gedefinieerd in conclusie 1, met het kenmerk, dat men funtu-midine of (20S) 3a-amino 5a-pregnanol-20 laat reageren met een 10 aminozuur met de formule 2, waarin R een gemakkelijk, met name door hydrogenolyse afsplitsbare groep voorstelt, onder verkrijging van een verbinding met de formule 3, die men met een groep R afsplitsend middel laat reageren onder verkrijging van de gezochte verbinding met de formule 1, die men ter bereiding van een zout desge- 15 wenst laat reageren met een zuur.
4. Werkwijze volgens conclusie 3, met het kenmerk, dat beschermende groep R een carbobenzylOKyradicaal is.
5. Werkwijze volgens conclusie 3 of 4, met het kenmerk, dat men de reactie tussen (20S) 3a-amino 5a-pregnanol-20 20 en het aminozuur met de formule 2 in aanwezigheid van een conden-seermiddel uitvoert.
6. Werkwijze volgens conclusie 5, met het kenmerk, dat men als condenseermiddel een carbodizmide gebruikt met de formule 4 waarin Rj en R2 hetzelfde of verschillend zijn en een 25 alkylradicaal met 1 tot 8 koolstofatomen voorstellen, dat eventueel eaidialkylaminoalkylradicaal draagt, of Rj en R2 samen een cycloalkylradicaal voorstellen.
7. Werkwijze volgens conclusie 6, met het kenmerk, dat men als carbodiïmide 1-ethyl 3-(3-dimethylaminopropyl)carbo- 30 dirmide gebruikt.
8. Werkwijze volgens conclusie 3 of 4, met het kenmerk, dat men als groep R afsplitsend middel waterstof in aanwezigheid van palladium gebruikt. 8004600
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR7920840A FR2463777A1 (fr) | 1979-08-17 | 1979-08-17 | Nouveaux derives du 5a-pregnan-20-ol, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
FR7920840 | 1979-08-17 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NL8004600A true NL8004600A (nl) | 1981-02-19 |
Family
ID=9228902
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NL8004600A NL8004600A (nl) | 1979-08-17 | 1980-08-14 | Nieuw derivaat van 5alfa-pregnanol-20 en zijn zouten met zuren, bereiding en toepassing als geneesmiddelen van deze stoffen en preparaten, die ze bevatten. |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5659800A (nl) |
AT (1) | AT373902B (nl) |
AU (1) | AU529528B2 (nl) |
BE (1) | BE884794A (nl) |
CA (1) | CA1140111A (nl) |
CH (1) | CH646182A5 (nl) |
DE (1) | DE3031161A1 (nl) |
DK (1) | DK352380A (nl) |
ES (1) | ES494256A0 (nl) |
FI (1) | FI68844C (nl) |
FR (1) | FR2463777A1 (nl) |
GB (1) | GB2057448B (nl) |
HU (1) | HU180376B (nl) |
IE (1) | IE50226B1 (nl) |
IT (1) | IT1145382B (nl) |
NL (1) | NL8004600A (nl) |
PT (1) | PT71700B (nl) |
SE (1) | SE446006B (nl) |
ZA (1) | ZA804473B (nl) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2494698A1 (fr) * | 1980-11-21 | 1982-05-28 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives steroides 3-amino substitues, leurs sels, procede de preparation, application a titre de medicaments et compositions les renfermant |
FR2515188A1 (fr) * | 1981-10-27 | 1983-04-29 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives du 3-amino-pregn-5-ene, leurs sels, procede de preparation, application a titre de medicaments et compositions les renfermant |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3196169A (en) * | 1964-11-03 | 1965-07-20 | American Home Prod | Aminoacyl aminosteroids |
-
1979
- 1979-08-17 FR FR7920840A patent/FR2463777A1/fr active Granted
-
1980
- 1980-07-22 SE SE8005309A patent/SE446006B/sv not_active IP Right Cessation
- 1980-07-24 ZA ZA00804473A patent/ZA804473B/xx unknown
- 1980-08-06 FI FI802462A patent/FI68844C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-08-13 GB GB8026312A patent/GB2057448B/en not_active Expired
- 1980-08-14 NL NL8004600A patent/NL8004600A/nl not_active Application Discontinuation
- 1980-08-14 PT PT71700A patent/PT71700B/pt unknown
- 1980-08-14 ES ES494256A patent/ES494256A0/es active Granted
- 1980-08-14 IT IT49507/80A patent/IT1145382B/it active
- 1980-08-14 BE BE0/201765A patent/BE884794A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-08-15 AU AU61486/80A patent/AU529528B2/en not_active Ceased
- 1980-08-15 IE IE1737/80A patent/IE50226B1/en unknown
- 1980-08-15 DK DK352380A patent/DK352380A/da not_active Application Discontinuation
- 1980-08-15 CH CH616280A patent/CH646182A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-08-15 CA CA000358412A patent/CA1140111A/fr not_active Expired
- 1980-08-15 JP JP11189680A patent/JPS5659800A/ja active Pending
- 1980-08-15 HU HU80802040A patent/HU180376B/hu not_active IP Right Cessation
- 1980-08-18 AT AT0420880A patent/AT373902B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-08-18 DE DE19803031161 patent/DE3031161A1/de active Granted
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ATA420880A (de) | 1983-07-15 |
GB2057448A (en) | 1981-04-01 |
BE884794A (fr) | 1981-02-16 |
HU180376B (en) | 1983-02-28 |
PT71700B (fr) | 1982-01-22 |
FI68844B (fi) | 1985-07-31 |
IE801737L (en) | 1981-02-17 |
FI802462A (fi) | 1981-02-18 |
CH646182A5 (fr) | 1984-11-15 |
ZA804473B (en) | 1981-07-29 |
DK352380A (da) | 1981-02-18 |
IT1145382B (it) | 1986-11-05 |
ES8103760A1 (es) | 1981-03-16 |
AU6148680A (en) | 1981-02-19 |
IE50226B1 (en) | 1986-03-05 |
IT8049507A0 (it) | 1980-08-14 |
FR2463777B1 (nl) | 1983-04-29 |
JPS5659800A (en) | 1981-05-23 |
FI68844C (fi) | 1985-11-11 |
DE3031161C2 (nl) | 1988-09-29 |
SE8005309L (sv) | 1981-02-18 |
DE3031161A1 (de) | 1981-03-26 |
ES494256A0 (es) | 1981-03-16 |
SE446006B (sv) | 1986-08-04 |
CA1140111A (fr) | 1983-01-25 |
AU529528B2 (en) | 1983-06-09 |
FR2463777A1 (fr) | 1981-02-27 |
PT71700A (fr) | 1980-09-01 |
AT373902B (de) | 1984-03-12 |
GB2057448B (en) | 1983-05-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
IE51830B1 (en) | Benzothiazine dioxide anti-inflammatory agents,processes for their preparation,and pharmaceutical compositions containing them | |
KR930001835B1 (ko) | 신규 히단토인(Hydantoin) 유도체의 제조방법 | |
US20240287000A1 (en) | Acetylsalicylic acid derivative and application thereof | |
AU634189B2 (en) | Therapeutic agent for renal disorders | |
KR0160538B1 (ko) | 안 국부 투여용 항알레르기 약학적 조성물 | |
NL8004600A (nl) | Nieuw derivaat van 5alfa-pregnanol-20 en zijn zouten met zuren, bereiding en toepassing als geneesmiddelen van deze stoffen en preparaten, die ze bevatten. | |
US4229467A (en) | Alkoxy benzofuran carboxylic acids and salts and esters thereof as hypolipidemic agents | |
US5166200A (en) | Treatment of endometriosis | |
US4361700A (en) | Pyridopyrimidinone derivatives | |
US5340806A (en) | Composition containing organogermanium compound and immunity adjusting agent comprising the composition | |
US4895872A (en) | Immunosupressive analogues and derivatives of succinylacetone | |
US3953601A (en) | Dibenzothiophene derivatives as serum lipid lowering agents | |
CA2487165C (en) | Cinnamic acid dimers, their preparation and the use thereof for treating neurodegenerative disease | |
JPS58501998A (ja) | 置換ピリジン | |
FR2634764A1 (fr) | Heterocycles oxaza et compositions pharmaceutiques les contenant | |
NL8200491A (nl) | 17, 18-dehydroapovincaminol-3'4',5'-trimethoxybenzoaat, de zuuradditiezouten ervan, tussenprodukten, alsmede werkwijzen ter bereiding van deze verbindingen. | |
US5336688A (en) | Composition containing organogermanium compound and immunity adjusting agents comprising the compositions | |
AU671533B2 (en) | Lysine salt of 6-chloro-5-fluoro-3-(2 6-chloro-5-fluoro-3-(2-thenoyl)-2-oxindole-1-carboxamide | |
CZ695188A3 (en) | ENOL ETHER OF 1,1-DIOXIDE OF 6-CHLORO-4-HYDROXY-2-METHYL-N- (2-PYRIDYL-2H-THIENO(2,3-c)-1,2-THIAZINECARBOXYLIC ACID AMIDE, PROCESS OF ITS PREPARATION AND ITS USE | |
US4124723A (en) | Method for suppressing histamine release | |
DE2441206A1 (de) | 1- oder 2-mono- und -dialkylsubstituierte thienobenzopyrane | |
JPS60188373A (ja) | 新規ヒダントイン誘導体及び該化合物を有効成分として含有する医薬組成物 | |
US5173482A (en) | Immunosuppressive analogues and derivatives of succinylacetone | |
US5216005A (en) | Immunosuppressive analogues and derivatives of succinylacetone | |
DE2701511A1 (de) | Thieno(3,2-c)pyridinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
BV | The patent application has lapsed |