[go: up one dir, main page]

NL186239B - Werkwijze voor de bereiding van een geneesmiddel met antiflogistische en/of analgetische werking, alsmede werkwijze voor de bereiding van een 2-hydroxyethylideencyaanazijnzuuranilide geschikt voor toepassing bij deze werkwijze. - Google Patents

Werkwijze voor de bereiding van een geneesmiddel met antiflogistische en/of analgetische werking, alsmede werkwijze voor de bereiding van een 2-hydroxyethylideencyaanazijnzuuranilide geschikt voor toepassing bij deze werkwijze.

Info

Publication number
NL186239B
NL186239B NLAANVRAGE7605845,A NL186239DA NL186239B NL 186239 B NL186239 B NL 186239B NL 186239D A NL186239D A NL 186239DA NL 186239 B NL186239 B NL 186239B
Authority
NL
Netherlands
Prior art keywords
preparation
hydroxyethylide
encyanaacetic
antiflogistical
analgetical
Prior art date
Application number
NLAANVRAGE7605845,A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Hoechst Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Publication of NL186239B publication Critical patent/NL186239B/nl

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/62Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/66Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00Carboxylic acid nitriles
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D261/18Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
NLAANVRAGE7605845,A 1975-06-05 Werkwijze voor de bereiding van een geneesmiddel met antiflogistische en/of analgetische werking, alsmede werkwijze voor de bereiding van een 2-hydroxyethylideencyaanazijnzuuranilide geschikt voor toepassing bij deze werkwijze. NL186239B (nl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2524929A DE2524929C3 (de) 1975-06-05 1975-06-05 2-Hydroxyäthylidencyanessigsäureanilide, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Mittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NL186239B true NL186239B (nl)

Family

ID=5948272

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NLAANVRAGE7605845,A NL186239B (nl) 1975-06-05 Werkwijze voor de bereiding van een geneesmiddel met antiflogistische en/of analgetische werking, alsmede werkwijze voor de bereiding van een 2-hydroxyethylideencyaanazijnzuuranilide geschikt voor toepassing bij deze werkwijze.
NLAANVRAGE7605845,A NL186239C (nl) 1975-06-05 1976-05-31 Werkwijze voor de bereiding van een geneesmiddel met antiflogistische en/of analgetische werking, alsmede werkwijze voor de bereiding van een 2-hydroxyethylideencyaanazijnzuuranilide geschikt voor toepassing bij deze werkwijze.

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NLAANVRAGE7605845,A NL186239C (nl) 1975-06-05 1976-05-31 Werkwijze voor de bereiding van een geneesmiddel met antiflogistische en/of analgetische werking, alsmede werkwijze voor de bereiding van een 2-hydroxyethylideencyaanazijnzuuranilide geschikt voor toepassing bij deze werkwijze.

Country Status (15)

Country Link
US (1) US4061767A (nl)
JP (1) JPS6032620B2 (nl)
AT (1) AT343641B (nl)
BE (1) BE842688A (nl)
CA (1) CA1082202A (nl)
CH (1) CH627444A5 (nl)
DE (1) DE2524929C3 (nl)
DK (1) DK157078C (nl)
FR (1) FR2313031A1 (nl)
GB (1) GB1555555A (nl)
IE (1) IE43004B1 (nl)
IT (1) IT1063593B (nl)
LU (1) LU75075A1 (nl)
MX (1) MX3170E (nl)
NL (2) NL186239C (nl)

Families Citing this family (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS55500866A (nl) * 1978-11-03 1980-10-30
US4181677A (en) * 1978-12-13 1980-01-01 American Cyanamid Company 2-Benzoyl-3-alkoxy-2-alkenonitriles
US4173650A (en) * 1978-11-03 1979-11-06 American Cyanamid Company Cis-2-benzoyl-3-hydroxy-2-alkenonitriles as anti-inflammatory agents
US4259256A (en) * 1978-12-13 1981-03-31 American Cyanamid Company 2-Benzoyl-3-dimethylamino-2-alkenonitriles
DD151307A5 (de) * 1979-06-11 1981-10-14 Ciba Geigy Ag Verfahren zur herstellung von alphacarbamoyl-pyrrol-propionitrilen
US4256759A (en) * 1979-06-11 1981-03-17 Ciba-Geigy Corporation Alphacarbamoyl-pyrrolpropionitriles
US4277420A (en) * 1979-09-24 1981-07-07 Monsanto Company Ephedrine and pseudoephedrine precursors
US4254048A (en) * 1979-12-17 1981-03-03 American Cyanamid Company Substituted phenyl alkylidene acetoacetonitriles
US4254049A (en) * 1979-12-17 1981-03-03 American Cyanamid Company Substituted phenyl-2-cyano-2-alkenoic acid esters
US4254047A (en) * 1979-12-17 1981-03-03 American Cyanamid Company Substituted phenyl-2-cyano-2-thioalkenoic acid esters
US4435407A (en) 1982-01-07 1984-03-06 Ciba-Geigy Corporation Certain substituted β-oxo-α-carbamoylpyrrolepropionitriles
US4644010A (en) * 1982-09-28 1987-02-17 Ciba-Geigy Corporation Certain β-oxo-α-carbamoylpyrrolepropionitriles
DE3247454A1 (de) * 1982-12-22 1984-06-28 Laboratorios Bago S.A., Buenos Aires Substituierte 3-phenyl-5-methyl-isoxazol-4-carboxy-anilide, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
US5268382A (en) * 1985-09-27 1993-12-07 Hoechst Aktiengesellschaft Medicaments to combat autoimmune diseases, in particular systemic lupus erythematosus
DE3534440A1 (de) * 1985-09-27 1987-04-02 Hoechst Ag Arzneimittel gegen chronische graft-versus-host-krankheiten sowie gegen autoimmunerkrankungen, insbesondere systemischen lupus erythematodes
GB8619432D0 (en) * 1986-08-08 1986-09-17 Lilly Industries Ltd Pharmaceutical compounds
GB8619433D0 (en) * 1986-08-08 1986-09-17 Lilly Industries Ltd Pharmaceutical compounds
US4888357A (en) * 1988-01-26 1989-12-19 Bristol-Myers Company Antiarthritic β-cycloalkyl-β-oxopropionitriles
US4975462A (en) * 1988-07-29 1990-12-04 Bristol-Myers Company Antiarthritic α-arylcarbamoyl cyanoacetic acid derivatives
DD297328A5 (de) 1989-08-18 1992-01-09 �������@���������k���Kk�� 5-methyl-isoxalol-4-carbonsaeureanilide und 2 hydroxyethyliden-cyanoessigsaeureanilide zur behandlung von augenerkrankungen
US5583150A (en) * 1989-08-18 1996-12-10 Alcon Laboratories, Inc. 5-methyl-isoxazole-4-carboxylic acid anilides and 2-hydroxyethylidene-cyano acetic anilides for the treatment of ocular diseases
US5034410A (en) * 1989-10-11 1991-07-23 Syntex (U.S.A.) Inc. Anthelmintically active benzenepropanamide derivatives
ZA913762B (en) 1990-05-18 1992-01-29 Hoechst Ag Isoxazole-4-carboxamides and hydroxyalkylidenecyanoacetamides,pharmaceuticals containing these compounds and their use
EP0527736B1 (de) * 1990-05-18 1997-04-16 Hoechst Aktiengesellschaft Isoxazol-4-carbonsäureamide und hydroxyalkyliden-cyanessigsäureamide, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
EP0492497B1 (de) * 1990-12-24 1996-08-28 Hoechst Aktiengesellschaft Verfahren zur Acylierung von Alkoholen mit einem immobilisierten Pseudomonas-Lipase
US6133301A (en) * 1991-08-22 2000-10-17 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Pharmaceuticals for the treatment of rejection reactions in organ transplantations
DE4127737A1 (de) * 1991-08-22 1993-02-25 Hoechst Ag Arzneimittel zur behandlung von abstossungsreaktionen bei organverpflanzungen
IL102790A (en) * 1991-09-17 1996-01-31 Roussel Uclaf 3-Cycloalkyl-prop-2- enamide derivatives
DK0538783T3 (da) * 1991-10-23 1996-02-05 Hoechst Ag N-Phenyl-2-cyano-3-hydroxycrotonsyreamidderivater og deres anvendelse i lægemidler med immunmodulato riske egenskaber
GB9200275D0 (en) * 1992-01-08 1992-02-26 Roussel Lab Ltd Chemical compounds
GB9209330D0 (en) * 1992-04-30 1992-06-17 Roussel Lab Ltd Chemical compounds
GB9300083D0 (en) 1993-01-05 1993-03-03 Roussel Lab Ltd Chemical compounds
TW314467B (nl) * 1993-03-31 1997-09-01 Hoechst Ag
ATE183513T1 (de) 1993-06-03 1999-09-15 Therapeutic Antibodies Inc Herstellung von antikörperfragmenten
GB9313365D0 (en) * 1993-06-29 1993-08-11 Roussel Lab Ltd Chemical compounds
GB9322781D0 (en) * 1993-11-04 1993-12-22 Roussel Lab Ltd Aromatic amides
LT3589B (en) 1993-11-30 1995-12-27 Hoechst Ag Using of known combination for treatment of rejection reaction by transplantation of organs
US5700823A (en) * 1994-01-07 1997-12-23 Sugen, Inc. Treatment of platelet derived growth factor related disorders such as cancers
US5519042A (en) * 1994-01-13 1996-05-21 Hoechst Aktiengesellschaft Method of treating hyperproliferative vascular disease
US6331555B1 (en) 1995-06-01 2001-12-18 University Of California Treatment of platelet derived growth factor related disorders such as cancers
DE19539638A1 (de) * 1995-10-25 1997-04-30 Hoechst Ag Die Verwendung von Isoxazol- und Crotonsäureamidderivaten zur Behandlung von Krebserkrankungen
DE19547648A1 (de) 1995-12-20 1997-06-26 Hoechst Ag Zubereitung, enthaltend High Density Lipoproteine und Crotonsäureamidderivate
US5981536A (en) * 1996-07-31 1999-11-09 Hoechst Aktiengesellschaft Use of xanthine derivatives for the modulation of apoptosis
US5856330A (en) * 1996-07-31 1999-01-05 Hoechst Aktiengesellschaft Use of xanthine derivatives for the inhibition of dephosphorylation of cofilin
US6011051A (en) * 1996-07-31 2000-01-04 Hoechst Aktiengesellschaft Use of isoxazole and crotonamide derivatives for the modulation of apoptosis
US6316479B1 (en) 1997-05-19 2001-11-13 Sugen, Inc. Isoxazole-4-carboxamide compounds active against protein tryosine kinase related disorders
PT903345E (pt) * 1997-08-08 2001-01-31 Aventis Pharma Gmbh Forma cristalina de n-(4-trifluorometilfenil)-5-metil-isoxazolo-4-carboxamida
US6355678B1 (en) * 1998-06-29 2002-03-12 Parker Hughes Institute Inhibitors of the EGF-receptor tyrosine kinase and methods for their use
US20050255071A1 (en) * 1998-12-10 2005-11-17 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Preparation having improved therapeutic breadth comprising nucleotide synthesis inhibitors
GB0123571D0 (en) * 2001-04-05 2001-11-21 Aventis Pharm Prod Inc Use of (Z)-2-cyano-3-hydroxy-but-2-enoic acid-(4'-trifluoromethylphenyl)-amide for treating multiple sclerosis
DE10132308A1 (de) * 2001-07-06 2003-01-30 Aventis Behring Gmbh Kombinationspräparat zur Therapie von immunologischen Erkrankungen
MXPA04000224A (es) 2001-07-10 2005-07-25 4Sc Ag Novedosos compuestos como agentes antiinflamatorios, inmunomoduladores y antiproliferativos.
US20050158371A1 (en) * 2002-02-12 2005-07-21 Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. Novel external agent
DE60330391D1 (de) 2002-12-23 2010-01-14 4Sc Ag Cycloalken-dicarbonsäure-verbindungen als entzündungshemmende, immunmodulatorische und antiproliferative mittel
UA108760C2 (uk) 2010-07-01 2015-06-10 Кальцієві солі сполуки як протизапальні, імуномодулюючі та антипроліферативні засоби
JP2016537360A (ja) 2013-11-22 2016-12-01 ジェンザイム・コーポレーション 神経変性疾患を治療するための新規な方法
EP3310755B1 (en) * 2015-06-17 2021-02-24 Biocon Limited A novel process for the preparation of teriflunomide
EP3765439B1 (en) 2018-03-16 2024-05-01 Immunic AG Novel calcium salt polymorphs as anti-inflammatory, immunomodulatory and anti-proliferatory agents
CA3176008A1 (en) 2020-04-21 2021-10-28 Manfred Groppel Vidofludimus for use in the treatment or prevention of viral diseases

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2288863A (en) * 1940-02-27 1942-07-07 Hoffmann La Roche Process for the manufacture of substituted amides of 3,5-dimethylisoxazole-4-carboxylic acid
BE506549A (nl) * 1950-10-19

Also Published As

Publication number Publication date
DE2524929B2 (de) 1980-01-31
FR2313031B1 (nl) 1979-10-12
DE2524929C3 (de) 1980-10-09
NL186239C (nl) 1990-10-16
DK157078C (da) 1990-04-09
JPS6032620B2 (ja) 1985-07-29
IT1063593B (it) 1985-02-11
DK248476A (da) 1976-12-06
GB1555555A (en) 1979-11-14
BE842688A (fr) 1976-12-08
CH627444A5 (de) 1982-01-15
NL7605845A (nl) 1976-12-07
AT343641B (de) 1978-06-12
CA1082202A (en) 1980-07-22
DE2524929A1 (de) 1976-12-16
LU75075A1 (nl) 1977-03-07
IE43004B1 (en) 1980-12-03
US4061767A (en) 1977-12-06
MX3170E (es) 1980-06-05
FR2313031A1 (fr) 1976-12-31
ATA413576A (de) 1977-10-15
JPS527929A (en) 1977-01-21
IE43004L (en) 1976-12-05
DK157078B (da) 1989-11-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NL186239B (nl) Werkwijze voor de bereiding van een geneesmiddel met antiflogistische en/of analgetische werking, alsmede werkwijze voor de bereiding van een 2-hydroxyethylideencyaanazijnzuuranilide geschikt voor toepassing bij deze werkwijze.
NL183722C (nl) Werkwijze voor de bereiding van een geneesmiddel met anti-inflammatoire werking, alsmede voor verbindingen, geschikt voor toepassing in dit geneesmiddel.
NL180068C (nl) Werkwijze ter bereiding van een farmaceutisch preparaat met antivirale werking, alsmede de door toepassing daarvan verkregen gevormde voortbrengselen.
NL183294B (nl) Werkwijze voor de bereiding van een 15-deoxy-16-geoxygeneerde prostaanzuurderivaten bevattend geneesmiddel met anti-maagsapafscheidende werking en voor een prostaanzuurderivaat, geschikt voor gebruik bij deze werkwijze.
NL7503754A (nl) Werkwijze voor de bereiding van anilidederiva- ten, alsmede met toepassing hiervan bereide microbicide preparaten.
NL186633C (nl) Werkwijze voor de bereiding van een geneesmiddel met anti-aritmische werking en werkwijze voor de bereiding van daarin toegepaste benzamidederivaten.
NL167436C (nl) Werkwijze voor de bereiding van 7beta-acylamino- -7alfa-alkoxycefalosporinen en 6beta-acylamino- -6alfa- alkoxypenicillinen, alsmede gevormd genees- middel.
NL183764B (nl) Werkwijze voor de bereiding van een geneesmiddel met psychotrope of neurotrope werking en werkwijze voor de bereiding van een histidylprolineamide-derivaat.
NL7601378A (nl) Werkwijze voor de bereiding van onverzadigde polyesteramiden en voorwerpen, vervaardigd onder toepassing van de aldus bereide onverza- digde polyesteramiden.
NL7707785A (nl) Werkwijze voor de bereiding van n-gesubstitu- eerde chinazolinen met antihypertensieve wer- king, werkwijze voor de bereiding van een ge- neesmiddel met een dergelijke werking en ge- vormd geneesmiddel.
NL7604164A (nl) Werkwijze voor de bereiding van benzofenonen met anti-allergische werking, werkwijze voor de be- reiding van een geneesmiddel met een dergelijke werking en een dergelijk geneesmiddel.
NL7706429A (nl) Werkwijze voor de bereiding van een geneesmid- del met angst en angstequivalenten opheffende werking en gevormd geneesmiddel met een derge- lijke werking.
NL7607335A (nl) Werkwijze voor de bereiding van 4,4,6-trime- thyl-2-cyclohexenon alsmede de toepassing daarvan in reukmiddelmengsels.
NL7603619A (nl) Werkwijze voor de bereiding van sterolglucoside met hemostatische werking, werkwijze voor de bereiding van een geneesmiddel met een derge- lijke werking en geneesmiddel.
NL7605539A (nl) Werkwijze voor de bereiding van preparaten met analgetische en bloeddrukverlagende werking.
NL183760C (nl) Werkwijze voor de bereiding van farmaceutische preparaten met werking tegen schimmels, bacterien en/of protozoen, en werkwijze voor de bereiding van een daarin toe te passen arylalkylimidazool.
NL181711C (nl) Werkwijze voor de bereiding van een farmaceutisch preparaat met salidiuretische werking, alsmede voor de bereiding van verbindingen, geschikt voor gebruik in deze preparaten.
NL7705727A (nl) Werkwijze voor de bereiding van aryltrifluor- ethylaminen met hypotensieve werking, werkwijze voor de bereiding van een geneesmiddel met een dergelijke werking en gevormd geneesmiddel.
NL161444B (nl) Werkwijze voor de bereiding van een geneesmiddel met an- ti-arrhytmische werking, gevormd geneesmiddel met een degelijke werking en werkwijze voor de bereiding van een ureumderivaat.
NL186383C (nl) Werkwijze voor de bereiding van octahydroindolochinolizinederivaten en werkwijze voor de bereiding van een farmaceutisch preparaat met vaatverwijdende werking, alsmede gevormd farmaceutisch preparaat.
NL7502795A (nl) Werkwijze voor de bereiding van een geneesmiddel met vaatspan-krachtverhogende, capillair-af- dichtende en/of anti-aritmische werking.
NL7605146A (nl) Werkwijze voor de bereiding van sterylgluco- sidemonopalmitaten met hemostatische werking, werkwijze voor de bereiding van een geneesmid- del met een dergelijke werking en geneesmiddel.
NL174462C (nl) Werkwijze voor de bereiding van farmaceutische preparaten met werking tegen schimmels en bacterien, en werkwijze voor de bereiding van daarbij toe te passen fenethylimidazolen.
NL7604502A (nl) Werkwijze voor de bereiding van een geneesmiddel met anti-iflammatore werking, een geneesmiddel met een dergelijke werking en een werkwijze voor de bereiding van de werkzame verbindingen.
NL7601418A (nl) Werkwijze voor de bereiding van geneesmiddelen met maagzweergenezende werking, een dergelijk geneesmiddel en werkwijze voor de bereiding van de werkzame verbindingen.