[go: up one dir, main page]

NL1017625C2 - Device and method for determining at least one specific type of particle in a liquid sample. - Google Patents

Device and method for determining at least one specific type of particle in a liquid sample. Download PDF

Info

Publication number
NL1017625C2
NL1017625C2 NL1017625A NL1017625A NL1017625C2 NL 1017625 C2 NL1017625 C2 NL 1017625C2 NL 1017625 A NL1017625 A NL 1017625A NL 1017625 A NL1017625 A NL 1017625A NL 1017625 C2 NL1017625 C2 NL 1017625C2
Authority
NL
Netherlands
Prior art keywords
specific type
determining
particles
binding
particle
Prior art date
Application number
NL1017625A
Other languages
Dutch (nl)
Inventor
Richard Bernardus M Schasfoort
Original Assignee
Ibis Technologies B V
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ibis Technologies B V filed Critical Ibis Technologies B V
Priority to NL1017625A priority Critical patent/NL1017625C2/en
Priority to PCT/NL2002/000172 priority patent/WO2002088738A2/en
Priority to AU2002239166A priority patent/AU2002239166A1/en
Application granted granted Critical
Publication of NL1017625C2 publication Critical patent/NL1017625C2/en

Links

Classifications

    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/58Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances
    • G01N33/585Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances with a particulate label, e.g. coloured latex
    • G01N33/587Nanoparticles
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G01N33/54366Apparatus specially adapted for solid-phase testing
    • G01N33/54373Apparatus specially adapted for solid-phase testing involving physiochemical end-point determination, e.g. wave-guides, FETS, gratings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Description

Inrichting en werkwijze voor het bepalen van ten minste één specifiek soort deeltje in een vloeibaar monster 5 De uitvinding betreft een inrichting voor het bepalen van ten minste één specifiek soort deeltje in een vloeibaar monster. De uitvinding heeft tevens betrekking op een werkwijze voor het bepalen van ten minste één specifiek soort deeltje in een vloeibaar monster middels zo een inrichting.Device and method for determining at least one specific type of particle in a liquid sample. The invention relates to a device for determining at least one specific type of particle in a liquid sample. The invention also relates to a method for determining at least one specific type of particle in a liquid sample by means of such a device.

10 Bekend zijn bio-diagnostische technieken gebaseerd op affiniteitsreacties, bijvoorbeeld antistoftantigen- en receptor/ligand-reacties. Deze technieken worden gebruikt voor biochemische analyses van monsters van lichaamsvloeistoffen zoals bloed, serum en urine. Veel gebruikt is de ‘sandwichtechniek’, waarbij aan een vaste ‘drager’ een ‘ligand’ wordt geadsorbeerd. Het te bepalen deeltje bindt zich specifiek aan dit ligand. Na een wasstap, 15 voegt men vervolgens een ‘conjugaat’ toe dat zich weer specifiek bindt aan het te bepalen deeltje. Dit conjugaat kan op zijn beurt weer chemisch gekoppeld zijn aan een fluorescerend deeltje. Na weer een wasstap, kan de aanwezigheid van het betreffende deeltje worden bepaald, bijvoorbeeld met een fluorescentiemicroscoop.Bio-diagnostic techniques are known based on affinity responses, for example antibody antigen and receptor / ligand responses. These techniques are used for biochemical analyzes of samples of body fluids such as blood, serum and urine. Widely used is the "sand-light technique", whereby a "ligand" is adsorbed on a fixed "carrier". The particle to be determined binds specifically to this ligand. After a washing step, 15 a "conjugate" is then added which in turn specifically binds to the particle to be determined. This conjugate can in turn be chemically coupled to a fluorescent particle. After another washing step, the presence of the particle in question can be determined, for example with a fluorescence microscope.

20 Het benodigde aantal stappen voor incubatie, concentratie en wassen is bij genoemde bio-diagnostische technieken vaak groot. De testen zijn derhalve vaak complex en tijdrovend, en voor het correct uitvoeren is geschoold personeel nodig. Voor bepaalde toepassingen waarbij men een snelle uitslag wil, bijvoorbeeld op de eerste hulp, in een ambulance of bij een operatie, of in het geval dat ook een ongeschoold iemand de test moet kunnen 25 uitvoeren, is de zogenaamde ‘dipsticktechniek’ ontwikkeld. Het benodigde vloeistoftransport vindt plaats middels capillaire werking waarbij een aantal opeenvolgende reacties automatisch wordt doorlopen. Een bekend voorbeeld is de zwangerschapstest, waarbij de dipstick slechts in de urine hoeft te worden gedoopt en na enige tijd de uitslag kan worden afgelezen aan de hand van plaatselijke verkleuringen. Bij meer ingewikkelde 30 testen met relatief veel stappen en vloeistofbewegingen, voldoet deze dipsticktechniek echter niet.The required number of steps for incubation, concentration and washing is often large with the aforementioned bio-diagnostic techniques. The tests are therefore often complex and time-consuming, and trained staff are required for proper execution. For certain applications where people want a quick result, for example in the emergency room, in an ambulance or during an operation, or in the case that an unskilled person must also be able to perform the test, the so-called "dipstick technique" has been developed. The required liquid transport takes place through capillary action, whereby a number of consecutive reactions are automatically run through. A well-known example is the pregnancy test, in which the dipstick only has to be dipped in the urine and after a while the result can be read on the basis of local discolorations. However, with more complex tests with relatively many steps and fluid movements, this dipstick technique is not satisfactory.

22

Doel van de onderhavige uitvinding is het verschaffen van een inrichting en werkwijze waarmee een meer complexe bio-diagnostische test met alle benodigde stappen volgens een geoptimaliseerd proces in relatief korte tijd, met uitsluitend betrekkelijk simpele handelingen, automatisch kan worden uitgevoerd.The object of the present invention is to provide a device and method with which a more complex bio-diagnostic test with all required steps can be carried out automatically according to an optimized process in a relatively short time, with only relatively simple operations.

55

De uitvinding verschaft daartoe een inrichting voor het bepalen van ten minste één specifiek soort deeltje in een vloeibaar monster, waarbij deze inrichting omvat: - een hydraulisch netwerk omvattende ten minste één capillair kanaal en ten minste één vloeistofreservoir; 10 - ten minste twee elektrodes voor het aanleggen van een elektrisch spanningsverschil ten behoeve van het opwekken van een elektro-osmotische stroming in ten minste een deel van het hydraulisch netwerk; - ten minste één aan het hydraulisch netwerk gekoppeld bindingsoppervlak waarlangs een vloeistof kan stromen en welk oppervlak geschikt is om te worden voorzien van 15 bindingsplaatsen waar een selectieve binding kan plaatsvinden met deeltjes van het specifieke soort, en - een detectiesysteem voor het bepalen van deeltjes van het specifieke soort.To this end, the invention provides a device for determining at least one specific type of particle in a liquid sample, said device comprising: - a hydraulic network comprising at least one capillary channel and at least one liquid reservoir; - at least two electrodes for applying an electrical voltage difference for the purpose of generating an electro-osmotic flow in at least a part of the hydraulic network; - at least one binding surface coupled to the hydraulic network through which a liquid can flow and which surface is suitable for being provided with binding locations where selective binding can take place with particles of the specific type, and - a detection system for determining particles of the specific type.

In de reservoirs kunnen de benodigde vloeistoffen zoals het vloeibare monster, wasvloeistof, conjugaat en afvalvloeistof afzonderlijk worden opgeslagen. De 20 vloeistofbewegingen van en naar het bindingsoppervlak, van en naar de reservoirs en door de kanalen worden geregeld door het middels de elektroden aanleggen van elektrische spanningen. Het geheel van hydraulisch netwerk met in- en uitgangen, elektroden en bindingsoppervlak kan geïntegreerd en geminiaturiseerd worden vervaardigd door gebruik te maken van technieken bekend uit de vakgebieden ‘precisietechnologie’ en 25 ‘microsysteemtechnologie’.The required liquids such as the liquid sample, washing liquid, conjugate and waste liquid can be stored separately in the reservoirs. The fluid movements from and to the bonding surface, from and to the reservoirs and through the channels are controlled by applying electrical voltages through the electrodes. The whole of hydraulic network with inputs and outputs, electrodes and bonding surface can be manufactured in an integrated and miniaturized manner using techniques known from the fields of "precision technology" and "microsystem technology".

Bij voorkeur is het capillaire kanaal aangebracht in een substraat en heeft een breedte respectievelijk diepte tussen 1 en 1.000 μη respectievelijk tussen 1 en 1.000 μη, bij voorkeur tussen 10 en 100 μη respectievelijk tussen 10 en 100 μη.The capillary channel is preferably arranged in a substrate and has a width or depth between 1 and 1,000 μη or between 1 and 1,000 μη, preferably between 10 and 100 μη or between 10 and 100 μη.

Het substraat kan bijvoorbeeld glas zijn of een kunststof zoals PMMA of polystyreen. Het 30 aanbrengen van de kanalen kan bijvoorbeeld geschieden middels een etstechniek, een abrasieve techniek of een techniek als ‘hot-embossing’, al dan niet in combinatie met een fotolithografische techniek. Zo kan een relatief complex hydraulisch netwerk van capillaire kanaaltjes geïntegreerd vervaardigd worden. De wanden van de kanalen kunnen eventueel 3 voorzien zijn van een geschikte deklaag. De afmetingen van het kanaal dienen niet te groot te zijn om voldoende elektro-osmotische flow te kunnen genereren, en niet te klein te zijn voor voldoende debiet.The substrate can be, for example, glass or a plastic such as PMMA or polystyrene. The channels can be provided, for example, by means of an etching technique, an abrasive technique or a technique such as "hot-embossing", whether or not in combination with a photolithographic technique. Thus, a relatively complex hydraulic network of capillary channels can be integrated. The walls of the channels can optionally be provided with a suitable cover layer. The dimensions of the channel should not be too large to generate sufficient electro-osmotic flow, and not too small for sufficient flow.

5 De uitvinding verschaft tevens een werkwijze voor het bepalen van ten minste één specifiek soort deeltje in een vloeibaar monster middels een inrichting volgens één der voorgaande conclusies, omvattende de stappen: A. het op het bindingsoppervlak aanbrengen van een aantal bindingsplaatsen; B. het leiden van ten minste een deel van het vloeibaar monster naar het bindingsoppervlak 10 door het opwekken van een elektro-osmotische stroming in ten minste een deel van het hydraulisch netwerk door het aanleggen van een elektrische spanning middels de elektroden, waarbij een binding plaatsvindt tussen deeltjes van het specifieke soort en ten minste een deel van de op het bindingsoppervlak aangebrachte bindingsplaatsen, en C. het middels het detectiesysteem bepalen van deeltjes van het specifieke soort.The invention also provides a method for determining at least one specific type of particle in a liquid sample by means of a device according to any one of the preceding claims, comprising the steps of: A. arranging a number of binding sites on the binding surface; B. guiding at least a portion of the fluid sample to the bonding surface 10 by generating an electro-osmotic flow in at least a portion of the hydraulic network by applying an electrical voltage through the electrodes, bonding taking place between particles of the specific type and at least a part of the binding sites provided on the binding surface, and C. determining particles of the specific type by means of the detection system.

15 Met deze werkwijze kan een biochemische analyse gebaseerd op een affiniteitsreactie geautomatiseerd en geoptimaliseerd worden uitgevoerd, waarbij de vloeistofbewegingen van en naar het bindingsoppervlak, van en naar de reservoirs en door de kanalen geprogrammeerd kunnen worden en gestuurd door het middels de elektroden aanleggen van elektrische spanningen op de geëigende plaatsen en op de juiste tijdstippen.With this method a biochemical analysis based on an affinity reaction can be carried out in an automated and optimized manner, wherein the fluid movements from and to the binding surface, from and to the reservoirs and through the channels can be programmed and controlled by applying electrical voltages through the electrodes at the appropriate places and at the right times.

20 Bij voorkeur is het vloeibaar monster een lichaamsvloeistof, en het specifieke soort deeltje een in de lichaamsvloeistof aanwezig bio-organisch molecuul. Daarbij wordt gebruik gemaakt van bijvoorbeeld een antistoflantigen- of receptor/ligand-reactie.Preferably, the liquid sample is a body fluid, and the specific type of particle is a bio-organic molecule present in the body fluid. Use is made of, for example, an antibody plant or receptor / ligand reaction.

Daarbij kan de werkwijze tevens omvatten de stap: 25 X. het aanbrengen van een merkteken op ten minste een deel van de op bindingsplaatsen aan het bindingsoppervlak gebonden deeltjes van het specifieke soort.In addition, the method may also comprise the step of: X. applying a mark on at least a part of the particles of the specific kind bound at binding sites on the binding surface.

Door het aanbrengen van het merkteken zijn de aan het bindingsoppervlak gebonden deeltjes van het specifieke soort beter te detecteren en te bepalen.By applying the mark, the particles of the specific type bound to the binding surface can be better detected and determined.

Bij voorkeur is het merkteken fluorescent. De aan het bindingsoppervlak gebonden deeltjes 30 van het specifieke soort, voorzien van een dergelijk merkteken, zijn dan goed zichtbaar te maken en te bepalen met behulp van bijvoorbeeld ‘fluorescentie imaging microscopie’.Preferably the mark is fluorescent. The particles 30 of the specific type bound to the binding surface, provided with such a mark, can then be made clearly visible and can be determined with the aid of, for example, "fluorescence imaging microscopy".

44

Daarbij kan het fluorescente merkteken een latex bolletje zijn, bij voorkeur een polystyreen latex bolletje, bij voorkeur met een diameter tussen 1 en 100.000 ran, bij voorkeur tussen 10 en 10.000 nm. Een dergelijk fluorescent merkteken blijkt in de praktijk goed te voldoen.The fluorescent label can herein be a latex bead, preferably a polystyrene latex bead, preferably with a diameter between 1 and 100,000 ran, preferably between 10 and 10,000 nm. Such a fluorescent mark appears to be satisfactory in practice.

5 Bij voorkeur wordt bij het middels het detectiesysteem bepalen van deeltjes van het specifieke soort gebruik gemaakt van surface plasmon resonantie. Dit is een zeer gevoelige techniek die zeer geschikt is voor het detecteren en bepalen van aan een oppervlak gebonden deeltjes.Surface plasmon resonance is preferably used in determining particles of the specific type by means of the detection system. This is a very sensitive technique that is very suitable for detecting and determining particles bound to a surface.

10 De uitvinding wordt in het navolgende toegelicht aan de hand van een niet-beperkend uitvoeringsvoorbeeld. Fig. 1 toont daartoe schematisch een bovenaanzicht op een deel van een voorkeursuitvoering van een inrichting volgens de uitvinding.The invention is explained below with reference to a non-limiting exemplary embodiment. FIG. 1 shows diagrammatically a plan view of a part of a preferred embodiment of a device according to the invention.

Fig. 1 toont een ‘chip’ 1 voorzien van een netwerk van capillaire kanalen 2. De reservoirs 15 3-5 bevatten respectievelijk een bloedmonster 6, een wasvloeistof 7 en een fluorescent conjugaat 8. Reservoir 9 dient voor de opslag van afvalvloeistof 10. Een gedeelte 11 van de chip 1 vormt het ‘detectieoppervlak’. Een deel 12 daarvan is voorzien van een ‘deklaag’ die een ‘vaste drager’ vormt. Op een deel 13 daar weer van is een geschikte ‘ligand’ geadsorbeerd zodat een aantal ‘bindingsplaatsen’ is gevormd. Een deel 14 van het 20 detectieoppervlak 11 is niet voorzien van de deklaag, en fungeert als referentie.FIG. 1 shows a 'chip' 1 provided with a network of capillary channels 2. The reservoirs 3-5 contain a blood sample 6, a washing liquid 7 and a fluorescent conjugate 8 respectively. The reservoir 9 serves for storing waste liquid 10. A part 11 of the chip 1 forms the 'detection surface'. Part 12 thereof is provided with a "covering layer" which forms a "solid support". A suitable "ligand" is adsorbed at part 13 thereof so that a number of "binding sites" are formed. A part 14 of the detection surface 11 is not provided with the cover layer, and functions as a reference.

Een gedeelte van het bloedmonster 6 wordt middels elektro-osmose via het netwerk van capillaire kanalen 2 naar het detectieoppervlak 11 geleid. In deel 13 zal een aantal van de te bepalen deeltjes, indien aanwezig in het bloedmonster 6, op bindingsplaatsen zich binden 25 aan het ligand. Vervolgens wordt vanuit het reservoir 4 een deel van de wasvloeistof 7 langs het detectieoppervlak 11 geleid en afgevoerd naar het reservoir 9. Daarna wordt vanuit reservoir 5 het fluorescent conjugaat 8 langs het detectieoppervlak 11 geleid en afgevoerd naar het reservoir 9. Na een extra wasstap, kan het gehele detectieoppervlak 11 bekeken worden met een ‘fluorescentie imaging microscoop’. Bij aanwezigheid van het te 30 bepalen deeltje, zal deel 13 van het detectieoppervlak oplichten. Zo kan de aanwezigheid van het betreffende deeltje in het bloedmonster 6 worden aangetoond. Bij een kwantitatieve bepaling kan gebruik worden gemaakt van de overige delen 11, 12 en 14 als referentie.A portion of the blood sample 6 is guided to the detection surface 11 via electro-osmosis via the network of capillary channels 2. In part 13, a number of the particles to be determined, if present in the blood sample 6, will bind to the ligand at binding sites. Subsequently, from the reservoir 4, a part of the washing liquid 7 is passed along the detection surface 11 and discharged to the reservoir 9. Thereafter, from the reservoir 5, the fluorescent conjugate 8 is guided along the detection surface 11 and discharged to the reservoir 9. the entire detection surface 11 can be viewed with a 'fluorescence imaging microscope'. In the presence of the particle to be determined, part 13 of the detection surface will light up. The presence of the relevant particle in the blood sample 6 can thus be demonstrated. In a quantitative determination, use can be made of the other parts 11, 12 and 14 as a reference.

55

Bijzondere kenmerken en voordelen van deze inrichting en deze werkwijze zijn onder andere: - het geheel van kanalen en detectieoppervlak is geïntegreerd aangebracht in en op een substraat; 5 - de vloeistofbewegingen van en naar het detectieoppervlak, van een naar de reservoirs en in beide richtingen in de kanalen, kunnen naar believen worden geregeld door het aanleggen van elektrische spanningen op de geëigende plaatsen en op de juiste tijdstippen; - een complete geoptimaliseerde bio-diagnostische test met alle benodigde stappen kan 10 worden voorgeprogrammeerd en automatisch uitgevoerd; - het detectieoppervlak bestaat uit een aantal delen die als referentie worden gebruikt, en - het complete proces kan met een fluorescentie microscoop worden bekeken en bestudeerd.Special features and advantages of this device and this method include: - the whole of channels and detection surface are integrated in and on a substrate; The fluid movements from and to the detection surface, from one to the reservoirs and in both directions in the channels, can be controlled as desired by applying electrical voltages at the appropriate places and at the correct times; - a complete optimized bio-diagnostic test with all necessary steps can be pre-programmed and performed automatically; - the detection surface consists of a number of parts that are used as a reference, and - the complete process can be viewed and studied with a fluorescence microscope.

Claims (8)

1. Inrichting voor het bepalen van ten minste één specifiek soort deeltje in een 5 vloeibaar monster, waarbij deze inrichting omvat: - een hydraulisch netwerk omvattende ten minste één capillair kanaal en ten minste één vloeistofreservoir; - ten minste twee elektrodes voor het aanleggen van een elektrisch spanningsverschil ten behoeve van het opwekken van een elektro-osmotische stroming in ten minste een deel 10 van het hydraulisch netwerk; - ten minste één aan het hydraulisch netwerk gekoppeld bindingsoppervlak waarlangs een vloeistof kan stromen en welk oppervlak geschikt is om te worden voorzien van bindingsplaatsen waar een selectieve binding kan plaatsvinden met deeltjes van het specifieke soort, en 15. een detectiesysteem voor het bepalen van deeltjes van het specifieke soort.Device for determining at least one specific type of particle in a liquid sample, said device comprising: - a hydraulic network comprising at least one capillary channel and at least one liquid reservoir; - at least two electrodes for applying an electrical voltage difference for the purpose of generating an electro-osmotic flow in at least a part 10 of the hydraulic network; - at least one binding surface coupled to the hydraulic network through which a liquid can flow and which surface is suitable for being provided with binding locations where selective binding can take place with particles of the specific type, and a detection system for determining particles of the specific type. 2. Inrichting volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat het capillaire kanaal is aangebracht in een substraat en een breedte respectievelijk diepte heeft tussen 1 en 1.000 μη respectievelijk tussen 1 en 1.000 μη, bij voorkeur tussen 10 en 100 μη respectievelijk tussen 10 en 100 μη.Device according to claim 1, characterized in that the capillary channel is arranged in a substrate and has a width or depth between 1 and 1,000 μη or between 1 and 1,000 μη, preferably between 10 and 100 μη or between 10 and 100 μη. 3. Werkwijze voor het bepalen van ten minste één specifiek soort deeltje in een vloeibaar monster middels een inrichting volgens één der voorgaande conclusies, omvattende de stappen: A. het op het bindingsoppervlak aanbrengen van een aantal bindingsplaatsen; B. het leiden van ten minste een deel van het vloeibaar monster naar het bindingsoppervlak 25 door het opwekken van een elektro-osmotische stroming in ten minste een deel van het hydraulisch netwerk door het aanleggen van een elektrische spanning middels de elektroden, waarbij een binding plaatsvindt tussen deeltjes van het specifieke soort en ten minste een deel van de op het bindingsoppervlak aangebrachte bindingsplaatsen, en C. het middels het detectiesysteem bepalen van deeltjes van het specifieke sóórt.A method for determining at least one specific type of particle in a liquid sample by means of a device according to any one of the preceding claims, comprising the steps of: A. applying a number of binding sites to the binding surface; B. guiding at least a portion of the liquid sample to the bonding surface 25 by generating an electro-osmotic flow in at least a portion of the hydraulic network by applying an electrical voltage through the electrodes, bonding taking place between particles of the specific type and at least a part of the binding sites provided on the binding surface, and C. determining particles of the specific type by means of the detection system. 4. Werkwijze volgens conclusie 3, met het kenmerk, dat het vloeibaar monster een lichaamsvloeistof is, en het specifieke soort deeltje een in de lichaamsvloeistof aanwezig bio-organisch molecuul is.Method according to claim 3, characterized in that the liquid sample is a body fluid, and the specific type of particle is a bio-organic molecule present in the body fluid. 5. Werkwijze volgens conclusie 3 of 4, met het kenmerk, dat de werkwijze tevens omvat de stap: X. het aanbrengen van een merkteken op ten minste een deel van de op bindingsplaatsen aan het bindingsoppervlak gebonden deeltjes van het specifieke soort.Method according to claim 3 or 4, characterized in that the method also comprises the step of: X. applying a mark to at least a part of the particles of the specific type bound at binding sites on the binding surface. 6. Werkwijze volgens conclusies 5, met het kenmerk, dat het merkteken fluorescent is.Method according to claim 5, characterized in that the mark is fluorescent. 7. Werkwijze volgens conclusies 6, met het kenmerk, dat het fluorescente merkteken een latex bolletje is, bij voorkeur een polystyreen latex bolletje, bij voorkeur met een diameter tussen 1 en 100.000 nm, bij voorkeur tussen 10 en 10.000 nm.Method according to claim 6, characterized in that the fluorescent label is a latex bead, preferably a polystyrene latex bead, preferably with a diameter between 1 and 100,000 nm, preferably between 10 and 10,000 nm. 8. Werkwijze volgens één der conclusies 3-7, met het kenmerk, dat bij het middels het 10 detectiesysteem bepalen van deeltjes van het specifieke soort gebruik wordt gemaakt van surface plasmon resonantie.8. Method as claimed in any of the claims 3-7, characterized in that surface plasmon resonance is used in determining particles of the specific type by means of the detection system.
NL1017625A 2001-03-16 2001-03-16 Device and method for determining at least one specific type of particle in a liquid sample. NL1017625C2 (en)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL1017625A NL1017625C2 (en) 2001-03-16 2001-03-16 Device and method for determining at least one specific type of particle in a liquid sample.
PCT/NL2002/000172 WO2002088738A2 (en) 2001-03-16 2002-03-13 Device and method for the assay of a specific particle in a liquid sample
AU2002239166A AU2002239166A1 (en) 2001-03-16 2002-03-13 Device and method for the assay of a specific particle in a liquid sample

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL1017625 2001-03-16
NL1017625A NL1017625C2 (en) 2001-03-16 2001-03-16 Device and method for determining at least one specific type of particle in a liquid sample.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NL1017625C2 true NL1017625C2 (en) 2002-09-24

Family

ID=19773087

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NL1017625A NL1017625C2 (en) 2001-03-16 2001-03-16 Device and method for determining at least one specific type of particle in a liquid sample.

Country Status (3)

Country Link
AU (1) AU2002239166A1 (en)
NL (1) NL1017625C2 (en)
WO (1) WO2002088738A2 (en)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL1027633C2 (en) * 2004-12-01 2006-06-02 Stichting Tech Wetenschapp Determining several types of target particles in a sample comprises loading zones of a carrier with different types of first particles and contacting subzones with mixtures of second particles bound to third particles

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5194300A (en) * 1987-07-15 1993-03-16 Cheung Sau W Methods of making fluorescent microspheres
WO1996002837A1 (en) * 1994-07-20 1996-02-01 Sios, Inc. Apparatus and method for the detection and assay of organic molecules
EP0851230A1 (en) * 1996-12-30 1998-07-01 Diagnostic Products Corporation Method and Apparatus for Immunoassay using Fluorescent Induced Surface Plasma Emission

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5194300A (en) * 1987-07-15 1993-03-16 Cheung Sau W Methods of making fluorescent microspheres
WO1996002837A1 (en) * 1994-07-20 1996-02-01 Sios, Inc. Apparatus and method for the detection and assay of organic molecules
EP0851230A1 (en) * 1996-12-30 1998-07-01 Diagnostic Products Corporation Method and Apparatus for Immunoassay using Fluorescent Induced Surface Plasma Emission

Also Published As

Publication number Publication date
AU2002239166A1 (en) 2002-11-11
WO2002088738A2 (en) 2002-11-07
WO2002088738A3 (en) 2003-05-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5305361B2 (en) Fluid connector and microfluidic system
US8337775B2 (en) Apparatus for precise transfer and manipulation of fluids by centrifugal and or capillary forces
EP3245516B1 (en) Blood analysis systems and methods
US6541213B1 (en) Microscale diffusion immunoassay
Darain et al. On-chip detection of myoglobin based on fluorescence
CN105181658B (en) Sensing device, sensing system using same and sensing method
US8169600B2 (en) Surface mapping by optical manipulation of particles in relation to a functionalized surface
US20050176034A1 (en) Microfluidics apparatus and methods of use therefor
EP2274614B1 (en) Assay method and device
US20130156643A1 (en) Device and method for manipulating or analysing a liquid sample
JP2006516721A (en) Multi-layered electrochemical microfluidic sensor containing reagent on porous layer
JP2010533869A (en) Microfluidic device, method and system for detecting target molecules
JP2005517159A6 (en) Microfluidic device and method of using the same
US20020127740A1 (en) Quantitative microfluidic biochip and method of use
JP2002530648A (en) Apparatus and method for analyzing biological samples
CA2585002A1 (en) Rapid microfluidic assay for analyte interactions
US20060115905A1 (en) Microscale diffusion immunoassay in hydrogels
NL1017625C2 (en) Device and method for determining at least one specific type of particle in a liquid sample.
NL1020187C2 (en) Device and method for determining particles in a liquid sample.
Laser et al. Flow-chamber microarray detection of malarial antigens

Legal Events

Date Code Title Description
PD2B A search report has been drawn up
VD1 Lapsed due to non-payment of the annual fee

Effective date: 20051001