MXPA00006377A - Composicion farmaceutica que tiene actividad antitumoral y proceso para la preparacion de la misma - Google Patents

Abstract

La presente invención estárelacionada con una composición farmacéutica que tiene actividad antitumoral y que comprende Pulsalillae Radix y/o Ulmaceae cortex, y más particularmente la composición debe prepararse extrayendo Pulsalilla Radix en polvo y/o Ulmaceae cortex en polvo, y opcionalmente uno o más ingredientes seleccionados de Ginseng Radix y Glycyrrhizae Radix en polvo en un solvente a una temperatura de por debajo de 60ºC, filtrando y liofilizando el extracto, o mezclando la solución extraída anterior con auxiliares convencionales, enseguida filtrando y liofilizando la mezcla resultante, y después formulando el polvo liofilizado de este modo obtenido en una preparación farmacéutica mediante elmétodo convencional utilizado en la farmacéutica. La presente composición antitumoral es estable y mantiene eficacia aún si se conserva durante varios años.

Description

COMPOSICIÓN FARMACÉUTICA QUE TIENE ACTIVIDAD ANTITUMORAL Y PROCESO PARA LA PREPARACIÓN DE LA MISMA DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención está relacionada con una composición farmacéutica que tiene actividad antitumoral que contiene medicinas herbales como ingrediente principal, y un proceso para la preparación de la misma. El inventor ha inventado una composición farmacéutica de medicinas a partir de hierbas teniendo actividad antitumoral y un proceso para la preparación de la misma, y la invención fue otorgada con la patente Coreana No. 72982. La patente antes mencionada describe una composición farmacéutica que contiene Pulsatillae Radix (Pulsatilla coreana Nakai, P. cernua, P. danurica, P. ratensis,' China Pulsatillae, Mongola Pulsatillae) y/o Clematis Chinensis Osbecio (así llamada, clematis China) como ingredientes principales, y opcionalmente Ulmacecae Cortex, Armeniacae Semen, Ginseng Radix y Glycyrrhizae Radix y un proceso para la preparación de la misma. Las especies de Pulsatillae crecen salvajes en todo el mundo, y la Pulsatillae Radix ha sido utilizada como un agente antiflogístico, agente astringente y agente hemostático y de este modo para el tratamiento de disentería en Corea. Se sabe que la Pulsatillae Radix contiene anemonina, protoanemonina y saponina. La protoanemonina es el precursor de la anemonina, y ambos se pueden disolver el agua, alcohol, cloroformo, cloruro de metileno y similares. La Clematis Radix contiene anemonina, anemonol y saponina. Ha sido utilizada como un agente para la gota, agentes diuréticos y agentes para el menstruo difícil. Ulmaceae cortex contiene mucina y tannina, y ha sido utilizado como un paliativo y adhesivo. Ginseng Radix se conoce desde tiempos antiguos como una medicina maravillosa en el lejano oriente. Ha sido utilizada como tónico, agente para gastritis aguda y agente para varias enfermedades de sangrado. Recientemente, se ha informado que Ginseng Radix tiene actividad antitumoral y contiene alcaloides de Ginseng, saponinas de Ginseng, esencia de aceite, etc. •El Glycyrrhizae Radix contiene glicirrizina, liquiritina, licoricidina y liquiritocida y ha sido utilizado como un remedio para lo tos, expectorante, diaforético y agente para la gastritis. La presente invención está relacionada con una composición farmacéutica que tiene excelente actividad antitumoral y contiene extracto o polvo de Pulsatillae Radix y/o Clematis Radix como ingredientes principales, y opcionalmente extractos de polvo de Ulmaceae cortex, Armeniacae Semen, Ginseng Radix y Glycyrrhizae Radix.

Mediante el método de la presente invención, la composición puede prepararse desecando y finamente convirtiendo en polvo cada ingrediente de hierba; extrayendo los ingredientes de las hierbas en un solvente seleccionado de agua, alcohol inferior, cloroformo, cloruro de metileno y otros que puedan disolver los ingredientes efectivos de las hierbas a una temperatura de 0°C - punto de ebullición del solvente utilizado durante 30 minutos a 24 horas y luego vaporizando el solvente utilizado para proporcionar el extracto; o disolviendo el extracto en agua, alcohol o el solvente mezclado de la misma. Cuando se extraen los ingredientes efectivos, cada hierva puede ser extraída independientemente o dos o más hierbas pueden ser extraídas juntas. Enseguida, el extracto se convierte en polvo y se formula en una preparación farmacéutica utilizando vehículos como lactosa, diferentes almidones, sacarosa, manitol, sorvitol y sales inorgánicas como fosfato de calcio, sulfato de calcio, silicato de aluminio y carbonato de calcio; aglutinantes tales como sacarosa, glucosa, almidón, gelatina, carboximetilcelulosa, metilcelulosa, goma arábica, goma de tragacanto, etilcelulosa, alginato de sodio, hidroxipropilmetilcelulosa, polivinilpirrolidona y celulosa soluble; desintegradores como almidón, carboximetilcelulosa, metilcelulosa y celulosa cristalina; lubricantes como estearato de magnesio y estearato de calcio; agentes humidificadores como glicerina, glicolpropilénico y sorbitol; conservadores como benzoato de sodio, p-hidroxilbenzoato de metilo, p-hidroxibenzoato de propilo, cloruro de benzalconio, clorobutanol y de hidroacetato de sodio; agentes disolventes como alcoholes solubles y derivados de estos, y varios agentes tensioactivos; antioxidantes tales como sulfito de sodio, pirosulfato de sodio, metasulfato de sodio, bisulfito de sodio, rongalito y ácidos ascórbico; agentes isotónicos como cloruro de sodio y dextrosa; agentes indolentes tal como bencilalcohol y clorobutanol; y bases de ungüentos, vaselina, parafina líquida, diferentes aceites vegetales, ceras y lanolina; y otros vehículos o portadores convencionales auxiliares . La invención ha continuado con el estudio intenso para mejorar la composición antitumoral y se ha encontrado que la composición de la presente invención es muy inestable para la conservación con lo cual puede fácilmente perder sus efectos farmacéuticos de 3 a 6 meses. Por consiguiente, un objeto de la presente invención es proporcionar una composición farmacéutica mejorada que sea estable y mantenga su eficacia farmacéutica aún si se conserva durante varios años, que comprenda polvo liofilizado de Pulsatillae, Ulmaceae cortex o mezclas de los mismos como ingredientes de hierbas principales y opcionalmente uno o más ingredientes de hierbas auxiliares seleccionadas de Ginseng Radix y Glycyrrhizae Radix, y auxiliares convencionales como aquellos utilizados en la invención anterior (patente Coreana No. 72982). Particularmente, el inventor ha completado la presente invención descubriendo que los ingredientes de hierbas deben de extraerse en un solvente a una temperatura por debajo de los 60°C y rápidamente liofilizarse para mantener la eficacia de la composición y conservarla durante un largo periodo de tiempo. Descripción detallada de la invención la composición farmacéutica de la presente invención comprende como ingrediente de hierba activo principal 0-100% en peso de Pulsatillae Radix y 0-100% en peso de Ulmaceae cortex, y opcionalmente, como ingrediente de hierba auxiliar 0-70% en peso de Ginseng Radix de 0-70% de Glycyrrhizae Radix, en donde el • contenido está en términos de ingredientes de hierbas de secado. Preferentemente, el contenido de Pulsatillae Radix y/o Ulmaceae Cortex está por encima de 30% en peso. La composición farmacéutica que tiene actividad antitumoral de acuerdo con la presente invención puede prepararse mediante: La extracción de Pulsatillae Radix en polvo y/o Ulmaceae cortex en polvo, y opcionalmente uno o más ingredientes de hierbas seleccionados de Ginseng Radix en polvo y Glycyrrhizae Radix en polvo en un solvente a una temperatura debajo de 60°C, filtrando y liofilizando el extracto, y mezclado el polvo liofilizado con auxiliares convencionales, alternativamente mezclando la solución extraída anterior con auxiliares, enseguida filtrando y liofilizando la mezcla, y después formulando el polvo liofilizado en una preparación farmacéutica mediante un método convencional utilizado en la farmacéutica. En casos de que la composición sea usada por inyección, antes de la liofílizacion, se aconseja que la solución extraída sea premezclada con auxiliares convencionales incluyendo un conservador como metilparabeno, etilparabeno y propilparabeno, un agente isotónico como cloruro de sodio y un agente indolente como bencilalcohol . En caso de que la composición sea utilizada en forma de capsula, tableta ungüento y similares, excepto inyección, la solución extraída de los ingredientes de hierbas se liofiliza y enseguida el polvo liofilizado se mezcla con auxiliares convencionales como se utilizan en la invención de la patente Coreana No. 72982 mediante un método convencional en la farmacéutica para proporcionar una preparación farmacéutica. El solvente para la extracción de los ingredientes de hierbas puede incluir agua, alcohol inferior, acetona, acetato etílico, hexano y mezclas de estos.

Los ingredientes de hierbas se extrae en un solvente a la temperatura de por debajo de 60°C, e inmediatamente se liofilizan. El polvo liofilizado de los ingredientes de hierbas anteriormente mencionados pueden rellenarse dentro de un recipiente y pueden aplicarse adicionando agua destilada para su inyección, o el polvo liofilizado puede formularse en forma de cápsula, tableta o ungüento mediante un método convencional en la farmacéutica. Aproximadamente 100 mg a 5g de la presente composición en base al polvo liofilizado pueden administrase en un día, una vez a la semana de 1 - 3 veces por dia. La dosis de la composición puede variar de acuerdo con el género, edad, condición de enfermedad, etc. de los pacientes. La presente invención se explicará con detalle junto con los siguientes ejemplos y experimentos. Ejemplo comparativo 1 Se adicionaron 6.26 g de Pulsatillae Radix en 90 ml de agua purificada y la mezcla se calentó a 60°C y se agitó durante 60 minutos, enseguida se centrifugó a 3,500 rpm durante 30 minutos. 50 ml de la solución centrifugada fueron filtrados en un cuarto esterilizado por debajo de los 60°C. La solución resultante se convirtió en solución isotónica adicionando NaCl bajo una condición aséptica, enseguida se filtró en medio estéril una vez más y se dividió en 2.5 ml de la solución en una ampolleta de 3 ml bajo condición aséptica, y se sellaron para obtener ampolletas de inyección. Ejemplo Comparativo 2 Se adicionaron 4 g de Pulsatillae en polvo, 2 g de Ulmaceae cortex en polvo, 2g de Ginseng Radix en polvo y 1 g de Glycyrrhizae Radix en polvo a 90 ml de agua purificada y la mezcla se agitó durante 60 minutos a aproximadamente 80° adicionando agua purificada correspondiente al agua destilada. La solución resultante se enfrió a temperatura ambiente, se centrifugó a 3,500 rpm durante 30 minutos para obtener 46 ml de la solución extraída. Se adicionó NaCl al extracto para obtener una solución isotónica. La solución isotónica fue filtrada mediante un método convencional en un cuarto esterilizado, se filtró en medio estéril y se dividió en 2 ml de la solución en una ampolleta de 3 ml, sellada y almacenadas en un refrigerador. Ejemplo comparativo 3 Se adicionaron 62.6 g de Pulsatillae Radix en polvo, 31.3 g de Ginseng Radix en polvo y 10 g de Glycyrrhizae en polvo a 900 ml de agua purificada y fueron extraídos durante 60 minutos a aproximadamente 60°C adicionando agua purificada correspondiente al agua destilada. La solución resultante de 40 ml se filtró y se concentró para proporcionar 26.4 g de extracto concentrado. Ejemplo 1 Se adicionaron 6 g de Pulsatillae Radix en polvo a 100 ml de agua destilada y fueron extraídos durante 60 minutos por debajo de 60°C con agitación. Después de que se centrifugo el extracto a 5000 rpm, Se adicionaron 9000 mg de NaCl como agente isotónico y 160 mg de paraoxibenzoato de metilo a la misma, y se filtró en medio estéril en un cuarto esterilizado, se dividió en 20 recipientes de 5 ml, rápidamente se liofilizó por debajo de -40CC y se sellaron para obtener un polvo inyectable. Ejemplo 2 Se adicionaron 6 g de Pulsatillae Radix en polvo, 4 g de Ulmaceae cortex y 0.9 g de Glycyrrhizae Radix en polvo a 100 ml de agua destilada y fueron extraídos durante 60 minutos a una temperatura de menos 60°C con agitación. Después de que la solución extraída fue centrifugada a 5000 rpm, se adicionaron 900 mg de NaCl como agente isotónico y 160 mg de paraoxibenzoato de metilo como conservador a la misma. La mezcla resultante se filtro en medio estéril en un cuarto esterilizado, se dividió en 20 recipientes de 5 ml, rápidamente se liofilizó por debajo de -40°C, y se sello para obtener polvo inyectable. Ejemplo 3 Se adicionaron 6 g de Pulsatillae Radix en polvo, 3 g de Ginseng Radix en polvo y 0.9 g de Glycyrrhizae en polvo a 100 ml de agua destilada y fueron extraídos durante 60 minutos a una temperatura de por debajo de 60°C con agitación y adicionando agua destilada correspondiente al agua destilada. Después de centrifugar la solución extraída a 5000 rpm, se adicionaron 900 mg de NaCl como agente isotónico y 160 mg de paraoxibenzoato de propilo como conservador a la misma. La mezcla resultante se filtró en medio estéril en un cuarto esterilizado, se dividió en 20 recipientes de 5 ml, y rápidamente se liofilizó por debajo de -40°C, se selló para obtener polvo inyectable. Ejemplo 4 Se adicionaron 60 g de Pulsatillae Radix en polvo, 40 g de Ulmaceae cortex en polvo y 9 g de Glycyrrhizae Radix a 1000 ml de agua destilada y fueron extraídos con agitación durante 60 minutos a una temperatura de por debajo de 60°C adicionando agua destilada correspondiente al agua destilada. La solución extraída fue centrifugada a 5000 rpm y rápidamente se liofilizó a por debajo de -40°C para proporcionar 38,150 mg del polvo liofilizado. Ejemplo 5 Se adicionaron 60 g de Pulsatillae Radix en polvo, 60 g de Ulmaceae cortex en polvo y 9 g de Glycyrrhizae Radix en polvo a 1000 ml de 5% (v/v) de etano y fueron extraídos durante 60 minutos a la temperatura de 50-60°C adicionando el alcohol correspondiente a aquel destilado. La solución extraída fue centrifugada a 5000 rpm y rápidamente se liofilizó a vapor debajo de -40°C para proporcionar 45,150 mg del polvo liofilizado. Ejemplo 6 Se adicionaron 60 g de Pulsatillae Radix en polvo, 30g de Ginseng Radix en polvo y 9 g de Glycyrrhizae Radix en polvo a 100 ml de 50% (v/v) de solución acuosa de acetona y fueron extraídas durante 60 minutos a la temperatura de 50-60°C adicionando el solvente correspondiente a aquel destilado. La solución extraída fue centrifugada a 5000 rpm y rápidamente se liofilizó por debajo de -40°C para obtener 34650 mg del polvo liofilizado. Ejemplo 7 Se adicionaron 6 g de Pulsatillae Radix en polvo, 4 g de Ulmaceae cortex en polvo y 0.9 g de Glycyrrhizae Radix a 100 m de 70% (v/v) de etanol y fueron extraídos durante 60 minutos a la temperatura de por debajo de 60°C agitando y adicionando el solvente correspondiente a aquel solvente destilado. Después de que la solución extraída fue centrifugada a 5000 rpm, se adicionaron 900 mg de NaCl como agente isotónico y 160 mg de paraoxibenzoato de bencilo como conservador a la misma. La mezcla resultante se filtró en medio estéril en un cuarto esterilizado, se dividen 20 recipientes de 5 ml, rápidamente se liofiliza por debajo de -40°C y se selló para obtener polvo inyectable. Ejemplo 8 Se adicionaron 10 g de Ulmaceae cortes a 100 ml de 50% (v/v) de etanol y fueron extraídos durante 60 minutos a una temperatura de por debajo de 60°C con agitación. La solución extraída fue centrifugada a 5000 rpm, y se adicionaron 900 mg de NaCl como agente isotónico a la misma y 160 mg de paraoxibenzoato de metilo como conservador. La mezcla resultante se filtró en medio estéril en un cuarto esterilizado, se dividió en 20 recipientes de 5 ml, rápidamente se liofilizó por debajo de -40°C, se selló para obtener polvo inyectable. Ejemplo 9 Se adicionaron 60 g de Pulsatillae Radix en polvo, 60 g de Ulmaceae cortex en polvo y 9 g de Glycyrrhizae Radix a 1000 ml de hexano y fueron extraídos durante 90 minutos a la temperatura de por debajo de 60°C con agitación y adicionando el hexano correspondiente aquella cantidad destilada. La selección extraída fue centrifugada a 5000 rpm y la solución resultante rápidamente se liofilizó a por debajo de 40°C para obtener el polvo liofilizado. Ejemplo 10 Extracto liofilizado obtenido en el Ejemplo 4 150 mg Celulosa cristalina 50 mg Lactosa 50 mg Estearato de magnesio 3 mg Los ingredientes anteriores fueron colados para formar tabletas mediante un método convencional y fueron selladas con papel aluminio. Ejemplo 11 Extracto liofilizado obtenido en el Ejemplo 6 150 mg Lactosa 30 mg Almidón de maíz 30 mg Talco 5 mg Estearato de magnesio 3 mg Los ingredientes anteriores fueron rellenados en una cápsula dura de gelatina mediante un método convencional y fueron selladas con papel aluminio. Ejemplo 12 Extracto liofilizado obtenido en el Ejemplo 5 1000 mg Base de ungüento convencional c.s. Los ingredientes anteriores fueron formulados en un ungüento de 10 gramos y rellenado y sellados en un tubo de aluminio . Experimento 1 : Toxicidad aguda El polvo liofilizado obtenido por el Ejemplo 1 fue administrado a 8 ratas de 234-276 g en donde la Ld50 fue 800 mg/kg . Experimento 2 : Efecto antitumoral Se inyectaron (s.c.) 0.1 ml de suspensión de Sarcoma 180 células (lxlO6 células) en 30 ratas a aproximadamente 25 g para desarrollar tumores. Después de 6 dias, se prepara una inyección de 0.15 ml disolviendo el polvo inyectable del Ejemplo 1 en 5 ml de agua destilada para suministrar la inyección (s.c.) a 10 ratas una vez al día y 0.15 ml de la inyección del Ejemplo comparativo 1 fueron inyectados (s.c.) a otras 10 ratas una vez al día. Mientras que 0.15 ml de solución salina fisiológica fueron inyectados a otras 10 ratas durante 10 días como grupo control. Cada 9 ratas de los grupos fueron tratadas con la inyección del Ejemplo 1 y el Ejemplo comparativo 1 y fueron curadas por inyección durante 15 dias, cada 1 ratas de los grupos murió en el día 16, mientras que 10 ratas del grupo control murieron al principio del 10'"° día hasta el 15vo día. Experimento 3 : Efecto antitumoral Se inyectaron (s.c.) 0.1 ml de suspensión de Sarcoma 180 células (lxlO6 células) en 30 ratas de aproximadamente 25 g para desarrollar tumores. Después de 6 días, la inyección de 0.15 ml preparada disolviendo el polvo inyectable del Ejemplo 1 en 5 ml de agua destilada para inyección fueron inyectados (s.c.) a 10 ratas (grupo 1) una vez al día, y 0.15 ml de la inyección fueron inyectados (s.c.) del ejemplo 1 comparativo conservados durante 6 meses en un refrigerador a otras 10 ratas (grupo 2) una vez al día, y fueron inyectados 0.15 ml de la solución salina fisiológica a las otras 10 ratas durante 10 días como grupo control (grupo 3) , 9 ratas del grupo 1 fueron curadas con la inyección durante 15 días, y 1 rata del grupo 1 murió en el dia 17. 3 ratas del grupo 2 fueron curadas mediante la inyección durante 15 días, 1 rata murió en el día 12, 3 ratas murieron en el día 15 y 3 ratas murieron en el día 17. 10 ratas del grupo 3 murieron todas al principio del 10mo día hasta el 15avo día . Experimento 4 : Efecto antitumoral Se inyectaron (s.c.) 0.1 ml de suspensión de Sarcoma 180 células (lxlO6 células) en 48 ratas de aproximadamente 25 g para desarrollar tumores. Empezando en el 9no día (etapa terminal de cáncer) , se preparó una muestra de inyección de 0.15 ml disolviendo el polvo inyectable del ejemplo 3 en 5 ml de agua destilada para inyección inyectada (s.c.) a 7 ratas (grupo 1) una vez al día, cada 0.15 ml de la muestra de inyección del ejemplo 3 fueron inyectados (s.c.) en otras 7 ratas dos veces al día (grupo 2), 0.15 ml de la muestra de inyección del ejemplo comparativo 1 fueron inyectados (s.c.) en otras 7 ratas una vez al día (grupo 3), cada 0.15 ml de muestra de inyección del ejemplo comparativo 1 fueron inyectados (s.c.) en otras 7 ratas dos veces (grupo 4), 0.15 ml de la muestra de inyección del Ejemplo 1 comparativo que fue conservada durante 3 meses en un refrigerador fueron inyectados (s.c.) en otras 7 ratas una vez al día. (grupo 5), cada 0.15 ml de la muestra de inyección del ejemplo comparativo 1 fueron conservados en un refrigerador durante 6 meses fueron inyectados (s.c.) en otras 7 ratas dos veces al día (grupo 6) , y las otras 6 ratas fueron utilizados como grupo control. En el grupo 1 y el grupo 3, cada 1 rata murió en el 15avo día de la carcinogénesis, cada 1 rata murió en el i7avo día, cada 1 rata murió en el l8avo día y cada 1 rata murió en el 20avo día, mientras que cada 3 ratas fueron curadas mediante la inyección por 20 días (al 29a o día de la carcinogénesis) . En el grupo 2 y el grupo 4 cada 1 rata murió en el 16dV0 día de la carcinogénesis, cada 1 rata murió en el 18avo día, cada una rata murió en el i9avo día, y cada 1 rata murió en el 21avo día, mientras que cada 3 ratas fueron curadas por inyección por 19 día en 28avo día de la carcinogénesis) . En el grupo 5, 1 rata murió en el 15avo día de la carcinogénesis, 1 rata murió en el i7avo día, 1 rata murió en el 18avo día, 1 rata murió en el 19VO día, y 1 rata murió en el 21avo día, mientras que 2 ratas fueron curadas por la inyección por 21 días.

En el grupo 6, 1 rata murió en el 15avo día de la carcinogénesis, 1 rata murió en el 16avo día, 1 rata murió en el 18avo día, 1 rata murió en el i9rtVO día y 2 ratas murieron en el 20vo dia, mientras que 1 rata fue curado por la inyección por 20 días. En el grupo 7, todas las ratas murieron en el 15avo día de la calcinogénesis . Ejemplo 5 : Prueba Clínica en un voluntario mediante la administración de la inyección preparada disolviendo el polvo inyectable del ejemplo 1 en agua destilada para inyección. Suj eto : Nombre: KIM, Myung- on (36 años de edad al tratamiento, hombre) Dirección: #6-501, Moran 2cha Apt, Shingi-dong, Dong-gu, Taegu, Korea Tipo de enfermedad: cáncer de tiroides progresivo Diagnóstico: Hospital General afiliado a la Universidad Youngnam en Taegu el 7 de mayo de 1992. Periodo de medicación: del 16 de mayo de 1992 al 20 de octubre de 1992. Medicación: se inyectaron (i.v.) 12 mililitros de la inyección una vez al día durante 4 días, mientras que cada mililitros de la inyección fueron inyectados dentro del tumor protuberante dos veces al dia durante 8 dias (15 veces en total), y después no se realizó ningún tratamiento de inyección durante 25 días. Después de eso, la medicación fue repetida mediante inyección (i.v.) y la inyección directa dentro del tumor protuberante igual que el método anterior con lo cual el tumor desapareció por completo. Después de 5 años, el hospital general afiliado a la Universidad Youngnam y el hospital general afiliado a la Universidad Chungnam decidieron que el paciente estaba completamente curado. Experimento 6 Prueba clínica en un voluntario administrando la inyección preparada disolviendo el polvo inyectable del Ejemplo 2 en agua destilada para inyección Suj eto : Nombre: KIM, Chul-Ki (50 años de edad al tratamiento, hombre) -Dirección: #1223-404, Mokdong Apt., Shinj ung-dong, Yangchon-gu, Seoul Korea Tipo de enfermedad: Cáncer de pulmón progresivo. Pérdida de peso, tos, flemas con sangre, dispepsia debido al cáncer residual después de la operación. Diagnóstico: Hospital Cristiano en onju afiliado a la Universidad Yonsei el 18 de mayo de 1989. Periodo de medicación: Del 3 de septiembre de 1989 al 5 de marzo de 1990.

Medicación: se inyectaron (i.v.) 10 ml de la inyección una vez al día durante 4 días y después no se realizó ningún tratamiento durante 3 semanas. La misma medicación fue repetida durante 7 meses del periodo anterior, con lo cual el tumor y los síntomas relacionados desaparecieron por completo. Después de 6 años, el hospital general afiliado a la Universidad Yonsei y el Hospital General afiliado a la Universidad Chungnam decidieron que el paciente estaba completamente curado. Experimento 7: : Prueba Clínica en un voluntario administrando la inyección preparada disolviendo el polvo inyectable del Ejemplo 2 en agua destilada para inyección Sujeto : Nombre: SUH, Sang-Bong (35 años de edad al tratamiento, hombre) . Dirección: 756, Shibang-ri, Jang ok-myeon, Geohje-gun, Kyungsangnam-do, Corea Tipo de enfermedad: Cáncer del recto progresivo. Pérdida de peso y dolor severo debido al cáncer residual después de la remoción parcial del tumor mediante operación. Diagnóstico: Centro Médico Goshin en Pusan el 19 de julio de 1991. Periodo de medicación: Del 19 de noviembre de 1991 al 12 de mayo de 1992.

Medicación: Se inyectaron (i.v.) 12 ml de inyección una vez al día durante 4 días, después de esto no se realizó ningún tratamiento durante 3 semanas. Se repitió la misma medicación durante 7 meses del periodo anterior, en donde el tumor residual desapareció por completo. Después de 6 años de la medicación, el Centro Médico Goshin en Pusam y el Hospital General afiliado al Universidad Chungnam decidieron que el paciente está completamente curado. Experimento 8 : Prueba Clínica en un voluntario mediante la administración de la inyección preparada disolviendo el polvo del ejemplo 3 en agua destilada para inyección. Suj eto : Nombre: PARK, Ju-Sang (45 años de edad al tratamiento, hombre) Dirección: 15/2, 387-3, Bugok 1-dong, Kumjeong-gu, Pusan, Corea Tipo de enfermedad: Cáncer estomacal progresivo. Sentimiento de pesadez en el estómago, dispepsia y pérdida de peso . Diagnóstico: Centro Medico Goshin en Pusan el 29 de diciembre de 1989 Periodo de medicación: del 1 de marzo de 1990 a 29 de septiembre de 1990.

Medicación: Se inyectaron (i.v.) 12 ml de inyección una vez al dia durante 4 días, y simultáneamente cada 173 mg de la muestra fueron tomados internamente 4 veces al día. La inyección i.v. fue realizada de tal manera que la inyección fue inyectada i.v. durante 4 días y después de eso no se hizo ninguna inyección durante 4 semanas, mientras que la administración interna continuo. Como resultado, los síntomas desaparecieron por completo y fue diagnosticado como normal por medio de la biopsia. Después del 6 años, el Centro Medico Goshin decidió que el paciente estaba completamente curado. Experimento 9 : Prueba Clínica en un voluntario administrando la inyección preparada disolviendo el polvo del Ejemplo 5 en agua destilada para inyección. Sujeto: Nombre: LEE, Bok-Do (65 años de edad al tratamiento, hombre) Dirección: 322-81, Chosan-ri, Hwagok-myeon, Yangsan-gun, Kyungsangbuk-do, Korea Tipo de enfermedad: Cáncer de higado progresivo.

Hidropesía abdominal, dispepsia y pérdida de peso debido al cáncer residual después de la remoción parcial del tumor mediante operación. Diagnóstico: Centro Médico Goshin en Pusan el 8 de abril de 199 .

Periodo de medicación: del 31 de mayo de 1994 al 30 de diciembre de 1994. Medicación: Se inyectaron (i.v.) 9 ml de la inyección una vez al día durante 4 días, y simultáneamente 4 ml de la mezcla fueron inyectados directamente en el tumor residual en el hígado una vez al día durante 3 días y después durante 3 semanas no se realizó ningún tratamiento. La misma medicación fue realizada 3 veces, y después del cuarto ciclo de medicación, solamente se realizó una inyección (i.v.), con lo cual el tumor residual desapareció por completo. Después de 3 años, el Centro Médico Goshin y el Hospital afiliado a la Universidad Chungnam decidieron que el paciente estaba completamente curado. Prueba de Estabilidad 1 Las muestras del polvo liofilizado para el inyección preparadas por los ejemplos de acuerdo con la presente invención se conservaron durante 2 años y enseguida se disolvieron en agua destilada para inyección. La solución resultante fue ligeramente café transparente y no se estableció ninguna precipitación. Prueba de estabilidad 2 Muestras de la inyección preparadas mediante el ejemplo comparativo 2 se almacenaron durante 1 mes, 2 meses y 3 meses respectivamente. En las soluciones resultantes se estableció precipitado al mes y a los tres meses las soluciones fueron turbias con lo cual no se pudo utilizar para inyección. Efectos de la Invención Como se puede ver de los experimentos anteriores, las composiciones antitumoral mediante la presente invención son sensibles a la humedad, y aún si se almacenan en un refrigerador, se pueden deteriorar fácilmente y la eficacia de la mismas disminuye severamente, con lo cual no se pueden conservar durante un largo periodo de tiempo y no se pueden utilizar como medicina. Sin embargo, las presentes composiciones que se preparan extrayendo los ingredientes de hierbas de la temperatura de por debajo de 60°C y después de la extracción inmediatamente liofilizando el extracto no tuvieron en cambio en calidad y eficacia después de una larga conservación, con lo cual se pueden utilizar con seguridad.

Claims (8)

1. REIVINDICACIONES 1. Una composición farmacéutica caracterizada porque tiene actividad antitumoral preparada extrayendo 0-100% en peso de Pulsatillae Radix en polvo y 0-100% en peso de Ulmaceae cortex en polvo en un solvente a una temperatura de por debajo de 60°C, filtrando y liofilizando el extracto, y después mezclando el polvo liofilizado con auxiliares convencionales, o mezclando la solución extraída anteriormente con auxiliares, enseguida filtrando y liofilizando la mezcla, y después formulando el polvo liofilizado en una preparación farmacéutica mediante un método convencional utilizado en la farmacéutica.
2. 2. Una composición farmacéutica caracterizada porque tiene actividad antitumoral preparada extrayendo 0-100% en peso de Pulsatillae Radix en polvo y 0-100% en peso de Ulmaceae cortex en polvo, con la condición de que el contenido de Pulsatillae Radix y Ulmaceae Cortex está por encima de 30% en peso, y uno o más ingredientes seleccionados de 0-70% de Ginseng Radix en polvo y 0-70% en peso de Glycyrrhizae Radix en un solvente a una temperatura de por debajo de 60°C, filtrando y liofilizando el extracto, y mezclando el polvo liofilizado con auxiliares convenciones, o mezclado la solución extraída con auxiliares, filtrando y liofilizando la mezcla, y después formulando el polvo liofilizado en una preparación farmacéutica mediante un método convencional utilizado en la farmacéutica.
3. 3. La composición farmacéutica de conformidad con las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizada porque el solvente se selecciona de agua, alcohol, cetona, acetato de etilo y mezclas de los mismos y la composición se formula en una forma seleccionada de polvo, granulos, tabletas, cápsulas, polvo inyectable y ungüento.
4. 4. La composición farmacéutica de conformidad con las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizada porque los auxiliares son 1 o más seleccionados de diluyente, agente aglutinante, desintegradores, conservadores, indolentes, agentes isotónicos y lubricante.
5. 5. Un proceso para la preparación de una composición farmacéutica caracterizada porque tiene actividad antitumoral que comprende extraer 0-100% en peso de Pulsatillae Radix en polvo y 0-100% de Ulmaceae cortex en polvo en un solvente a una temperatura por debajo de 60°C. filtrando y liofilizando el extracto, y mezclando el polvo liofilizado con auxiliares convencionales, enseguida filtrando y liofilizando la mezcla, y después formulando el polvo liofilizado en una preparación farmacéutica mediante un método convencional utilizado en la farmacéutica.
6. 6. Un proceso para preparar una composición farmacéutica que tiene actividad antitumoral que comprende extraer 0-100% en peso de Pulsatillae Radix en polvo y 0-100% en peso de Ulmaceae cortes en polvo, con la condición de que el contenido de Pulsatillae Radix y Ulmaceae cortex está por arriba de 30% en peso y uno o más ingredientes seleccionados de 0-70% en peso de Ginseng Radix en polvo y 0-70% en peso de Glycyrrhizae Radix en polvo en un solvente a la temperatura de por debajo de 60°C, filtrando y liofilizando el extracto, y mezclando el polvo liofilizado con auxiliares convencionales, o mezclando la solución extraída anterior con auxiliares, enseguida filtrando y liofilizando la mezcla, y después formulando el polvo liofilizado en una preparación farmacéutica mediante un método convencional utilizado en la farmacéutica .
7. 7. El proceso de conformidad con las reivindicaciones 5 ó 6, caracterizado porque el solvente se selecciona de agua, alcohol, acetona, acetato de etilo y mezclas de los mismos y la composición se formula en una forma seleccionada de polvo, granulos, tabletas, cápsulas, polvo inyectable y ungüento.
8. 8. El proceso de conformidad con las reivindicaciones 5 ó 6, caracterizado porque los auxiliares son uno o más seleccionados de diluyente, agente aglutinante, desintegradores, conservadores, indolentes, agente isotónico y lubricante.