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MX2007001139A - Derivados de oxopiperidina, su preparacion y su aplicacion en terapeutica. - Google Patents

Derivados de oxopiperidina, su preparacion y su aplicacion en terapeutica.

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Publication number
MX2007001139A
MX2007001139A MX2007001139A MX2007001139A MX2007001139A MX 2007001139 A MX2007001139 A MX 2007001139A MX 2007001139 A MX2007001139 A MX 2007001139A MX 2007001139 A MX2007001139 A MX 2007001139A MX 2007001139 A MX2007001139 A MX 2007001139A
Authority
MX
Mexico
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cyclohexyl
chlorobenzyl
ylmethyl
piperidin
oxoethyl
Prior art date
Application number
MX2007001139A
Other languages
English (en)
Inventor
Gilles Courtemanche
Alain Braun
Olivier Crespin
Cecile Pascal
Eykmar Fett
Original Assignee
Sanofi Aventis
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=34947722&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=MX2007001139(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Sanofi Aventis filed Critical Sanofi Aventis
Publication of MX2007001139A publication Critical patent/MX2007001139A/es

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Abstract

La invencion se refiere a derivados de oxopiperidina de la formula general (I) en la cual: n es igual a 1, Ra, Ra', Rb y Rb' representan atomos de hidrogeno, o grupos alquilos o cicloalquilos, o Rb y Rb' forman juntos un puente de carbono, R1 representa un grupo alquilo o cicloalquilo, R2 representa un grupo heteroarilo, R3 representa 1 a 3 grupos elegidso entre los atomos de halogeno y los grupos alquilos, cicloalquilos, -OR, -NRR', -CO-NRR', -NR-CO-R', -NR-COO-NRR', -NR-COOR', -NO2 y -COOR, y R5 representan un atomo de hidrogeno o un grupo alquilo, R4 se elige entre los grupos de las formulas (a), (b) y (c), en los cuales p = 0, 1, 2 o 3, m = 0, 1 o 2, y X representa una cadena -C(R6)(R7)- o -N(R10)-:(Formulas (a), (b), (c)). Metodo de preparacion y aplicacion en terapeutica.

Description

DERIVADOS DE OXOPIPERIDINA. SU PREPARACIÓN Y SU APLICACIÓN EN TERAPÉUTICA La presente invención se refiere a compuestos agonistas de los receptores de las melanocortinas, a su preparación y a su aplicación en terapéutica. Los receptores de las melanocortinas (MC-Rs) pertenecen a la super-familia de los receptores acoplados a las proteínas G que presentan siete dominios transmembranales. Su vía de transducción pa-sa por la producción de AMPc (Cone, R. D., Recent Prog. Horm. Res., 1996, 51, 287). Actualmente están descritos cinco subtipos de MC-Rs, MC1-R, MC2-R, MC3-R, MC4-R y MC5-R, y se expresan en diferentes tejidos tales como el cerebro (MC3, 4, 5-R), las glándulas exocrinas (MC5-R), las suprarrenales (MC2-R) y la piel (MC1-R) para los principales. Los ligandos naturales de los MC-Rs son, para los agonistas, la ACTH, la a, ß y ?-MSH, y para los antagonistas, la proteína agouti y la proteína relacionada con agouti. Ninguno de los ligandos naturales es muy selectivo para uno de los subtipos, con la excepción de ?-MSH, que tiene una cierta selectividad para el MC3-R. El sistema de melanocortina está implicado en numerosos procesos fisiológicos, incluyendo la pigmentación, la inflamación, el comportamiento alimentario y sexual (especialmente la función eréctil), el equilibrio energético (regulación del peso corporal y almace-namiento lipídico), las funciones exocrinas, la protección y regenera- ción neuronal, la inmunomodulación, la analgesia, etc ... Especialmente, se ha demostrado que el MC4-R está implicado en el comportamiento sexual ( Van der Ploeg, L. /-/., Proc. Nati. Acad. Sci. USA, 2002, 99, 1 1381; Martin, W. J., Eur. J. Pharmacol., 2002, 454, 71). Se ha demostrado igualmente, por medio de los modelos de ratones específicamente desprovistos de ciertos MC-Rs (ratones knockout), que los MC-Rs centrales (MC3 y 4-R) estaban implicados en el comportamiento alimentario, en la obesidad , el metabolismo y el equilibrio energético (Huszar, D., Cell, 1997, 88(1), 131; Chen, A. S., Nat. Genet., 2000, 26(1), 97; Butler, A.A., Trends Genet., 2001, 17, S50-S54) . Así, los ratones desprovistos de MC4-R son hiperfági-cos y obesos. Paralelamente, los antagonistas de los MC3 y/o 4R favorecen la toma de alimentos, mientras que la estimulación de los MC4-R por un agonista endógeno, tal como la a-MSH , produce una señal de saciedad. Estas observaciones llevan a pensar que la estimulación del MC3-R y/o del MC4-R central, al reducir la toma de alimentos y el peso corporal, es un método prometedor para tratar la obesidad, riesgo agravante de otras numerosas patologías (hipertensión, diabe-tes, ... ). Así, las investigaciones han permitido identificar en primer lugar los péptidos, pseudo-péptidos o péptidos cíclicos, capaces de interactuar con los MC-Rs y de modular así la toma de alimentos. Con el fin de mantener a largo plazo una pérdida de peso eficaz y limitar así las morbilidades asociadas, se debe considerar un tratamiento cotidiano a largo plazo. Esto implica que para esta indi- cación terapéutica, se debe poder administrar un medicamento, por una vía sencilla para el paciente. La vía oral debe ser por tanto preferida. Pero, los compuestos peptídicos no son generalmente los más apropiados para responder a esta obligación. Por esto es importante desarrollar moléculas pequeñas no peptídicas. Con este punto de vista, las solicitudes internacionales PCT publicadas con los números WO 02/059095, WO 02/059108, WO 03/009850 y WO 03/061660 describen derivados de tipo piperazina. Otras solicitudes describen derivados de tipo piperidina, tales como las WO 03/092690 y WO 03/093234. Las solicitudes WO 99/64002 y WO 01/70337 describen derivados de tipo espiro-piperidina. La solicitud WO 01/91752 describe derivados que contienen un resto piperidina condensado con un núcleo de pirazolilo. La solicitud WO 02/059107 describe derivados de tipo piperidina y pipe-razina sustituidos con una estructura bicíclica. Las solicitudes WO 02/059117, WO 02/068388 y WO 03/009847 describen derivados de tipo piperidina y/o piperazina sustituidos con un núcleo fenilo. En cuanto a la solicitud WO 03/094918, ella describe derivados de tipo piperazina sustituidos con un núcleo fenilo o piridinilo. Se pueden citar igualmente las solicitudes WO 00/74679, WO 01/70708, WO 02/15909, WO 02/079146, WO 03/007949 y WO 04/024720, que describen derivados de tipo piperidina sustituida, o también la solicitud WO 04/037797; los compuestos descritos en estas solicitudes de patentes comprenden siempre una función amida, imitando las es-tructuras peptídicas anteriormente conocidas.
Se puede citar también la WO2005/047253 que describe compuestos agonistas de los receptores de las melanocortinas de la fórmula general: Teniendo en cuenta la necesidad constante de mejorar las terapias existentes para las patologías mencionadas precedentemente, en esta invención se ha fijado como objetivo recurrir a nuevos compuestos agonistas de los receptores de las melanocortinas. La presente invención tiene como objetivo los compuestos de la fórmula (I): en la que: n es igual a 1 Ra, a'> b y ' son idénticos o diferentes los unos de los otros y representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo o cicloalquilo, pudiendo Rb y Rb' formar conjuntamente, con los átomos de carbono del ciclo al que están unidos, un puente carbonado que comprende de 4 a 5 eslabones, Ri representa un grupo alquilo o cicloalquilo, R2 representa un grupo heteroarilo, R3 representa 1 a 3 grupos, idénticos o diferentes los unos de los otros, situados en cualquiera de las posiciones del núcleo al que están unidos y elegidos entre los átomos de halógeno y los grupos alquilos, cicloalquilos, -OR, -NRR', -CO-NRR', -NR-CO-R', -NR-CO-NRR\ -NR-COOR', -NO2, -CN y -COOR, R5 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, R4 se elige entre los grupos de las fórmulas (a), (b) y (c), que siguen, eventualmente sustituido con un grupo oxo, o mono o poli-sustituido con un grupo arilo o heteroarilo: (a) (b) (c) en las cuales: p = 0, 1, 2 o 3, m = 0, 1 o 2, y tanto si a) X representa un eslabón -N(R10)-, donde Río se elige entre: un grupo -(CH2)x-OR8, -(CH2)x-COOR8, -(CH2)X-NR8R9, -(CH2)x-CO-NR8R9 o -(CH2)x-NR8-COR9, -(CH2)x-COR8 en los cuales x = 1, 2, 3 o un grupo cicloalquilo o heterocicloalquilo condensado con un grupo arilo o heteroarilo, un grupo cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, alquilarilo, alquilheteroarilo, -CO-alquilo, -CO-cicloalquilo, -CO-heterocicloalquilo, -CO-arilo, -CO-heteroarilo, -CO-alquilarilo, -CO-alquilheteroarilo, -CS-alquilo, -CS-cicloalquilo, -CS-heterocicloalquilo, -CS-arilo, -CS-heteroarilo, -CS-alquilarilo, -CS-alquilheteroarilo, -CS-NR8R9, -C(=NH)-NR8R9, -SO2-alquilo, -SO2-cicloalquilo, -SO2-heterocicloalquilo, -SO2-arilo, -SO2-heteroarilo, -SO2-alquilarilo, -SO2-alquilheteroarilo o -SO2-NR8R9> estando los grupos alquilos, cicloalquilos, heterocicloalquilos, arilos o heteroarilos eventualmente sustituidos con 1 o varios grupos elegidos entre los átomos de halógeno y los grupos R, R', OR, NRR', -CO-NRR', -NRCOR', NRCONRR', -NO2, CN, -COOR, OCOR, COR, OCONRR', NRCOOR'; estando los grupos cicloalquilos o heterocicloalquilos eventualmente condensados con un grupo arilo o heteroarilo; o bien R?0 forma, con el átomo de nitrógeno al que está unido y un átomo de carbono situado en una posición cualquiera de la estructura cíclica de la fórmula (a), pero no adyacente a dicho átomo de nitrógeno, un puente que comprende de 3 a 5 eslabones, e y 9 se eligen independientemente uno de otro entre un átomo de hidrógeno y los grupos alquilos, cicloalquilos, heteroci-cloalquilos, arilos, heteroarilos, alquilarilos, alquilheteroarilos, -CO- alquilos, -CO-cicloalquilos, -CO-heterocicloalquilos, -CO-arilos, -CO-heteroarilos, -CO-alquilarilos, -CO-alquilheteroarilos, -SO2-alquilos, -SO2-cicloalquilos, -SO2-heterocicloalquilos, -SO2-arilos, -SO2-heteroarilos, -SO2-alquilarilos, -SO2-alquilheteroarilos, -C(=NH)-NRR', -COOR, -CO-NRR', -CS-NRR' y -(CH2)x-OR, donde x = 0, 1, 2, 3 o 4, estando los grupos alquilos, cicloalquilos, heterocicloalquilos, arilos y heteroarilos eventualmente sustituidos con uno o varios grupos elegidos entre los átomos de halógeno y los grupos R, R', OR, NRR', -CO-NRR', -NRCOR', NRCONRR', -NO2, CN, -COOR, OCOR, COR, OCONRR', NRCOOR'; o bien R8 y Rg forman conjuntamente un cicloalquilo o un heterocicloalquilo; R y R' representan independientemente uno de otro un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, ari-lo, heteroarilo, alquilarilo o alquilheteroarilo, o pueden formar conjuntamente un cicloalquilo o un heterocicloalquilo; como si, b) X representa un eslabón -C(R6)(R7)- donde R6 se elige entre: . un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, . un grupo -(CH2)x-OR8, -(CH2)x-COOR8, -(CH2)X-NR8R9, -(CH2)x-CO-NR8R9 o -(CH2)x-NR8-COR9, en los cuales x = 0, 1, 2, 3 o 4, . un grupo alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, alquilarilo, alquilheteroarilo, -CO-alquilo, -CO-cicloalquilo, -CO-heterocicloalquilo, -CO-arilo, -CO-heteroarilo, -CO-alquilarilo o -CO- alquilheteroarilo, -CS-alquilo, -CS-cicloalquilo, -CS-heterocicloalquilo, -CS-arilo, -CS-heteroarilo, -CS-alquilarilo, -CS-alquilheteroarilo, -CS-NR8R9, -C(=NH)-NR8R9, . un grupo cicloalquilo o heterocicloalquilo condensado o no, situado en posición espiro sobre el ciclo de la fórmula (a) al que está unido, . un grupo cicloalquilo o heterocicloalquilo condensado con un grupo arilo o heteroarilo, estando los grupos alquilos, cicloalquilos, heterocicloalquilos, arilos o heteroarilos eventualmente sustituidos con 1 o varios grupos elegi-dos entre los átomos de halógeno y los grupos R, R', OR, NRR', -CO-NRR', -NRCOR', NRCONRR', -NO2, CN, -COOR, OCOR, COR, OCONRR', NRCOOR'; estando los grupos cicloalquilos o heterocicloalquilos eventualmente condensados con un grupo arilo o heteroarilo, R7 se elige entre los átomos de hidrógeno y de halógeno y los grupos alquilos, cicloalquilos, arilos, heteroarilos, alquilarilos, alquilheteroarilos, -OR, -O-arilos, -O-heteroarilos, -O-alquilarilos, -O-alquilheteroarilos, -NRR', -CO-NRR', -NR-CO-R', -NR-CO-NRR', -NR-COOR', -NO2, -CN y -COOR, R8 y R9 se eligen independientemente uno de otro entre un átomo de hidrógeno y los grupos alquilos, cicloalquilos, heterocicloalquilos, arilos, heteroarilos, alquilarilos, alquilheteroarilos, -CO-alquilos, -CO-cicloalquilos, -CO-heterocicloalquilos, -CO-arilos, -CO-heteroarilos, -CO-alquilarilos, -CO-alquilheteroarilos, -SO2-alquilos, -SO2-cicloalquilos, -SO2-heterocicloalquilos, -SO2-arilos, - SO2-heteroarilos, -SO2-alquilarilos, -SO2-alquilheteroarilos, -C( = NH)-NRR', -COOR, -CO-NRR', -CS-NRR' y -(CH2)x-OR, donde x = 0, 1, 2, 3 o 4, estando los grupos alquilos, cicloalquilos, heterocicloalquilos, arilos y heteroarilos eventualmente sustituidos con uno o varios gru-pos elegidos entre los átomos de halógeno y los grupos R, R', OR, NRR', -CO-NRR', -NRCOR', NRCONRR', -NO2, CN, -COOR, OCOR, COR, OCONRR', NRCOOR'; o bien R8 y R9 forman conjuntamente un cicloalquilo o un heterocicloalquilo; R y R' representan independientemente uno de otro un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, alquilarilo o alquilheteroarilo, o pueden formar conjuntamente un cicloalquilo o un heterocicloalquilo; en el estado de base o de sal de adición a un ácido, así como en el estado de hidrato o de solvato. Entre los compuestos de la fórmula (I) objetivos de la invención, se prefieren aquellos en los cuales R se elige entre los grupos de las fórmulas (a), (b) y (c) eventualmente mono o polisustituido (di-tri- tetra- sustituido) con un grupo arilo o heteroarilo donde X repre-senta un eslabón -C(R6)(R7)-, en el cual R6 se elige entre: . un átomo de hidrógeno, . un grupo -(CH2)x-OR8, -(CH2)x-COOR8, -(CH2)x-NR8R9l -(CH2)x-CO-NR8R9 o -(CH2)x-NR8-COR9, en los cuales x = 0, 1, 2, 3 o 4, . un grupo alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, alquilarilo, alquilheteroarilo, -CO-alquilo, -CO-cicloalquilo, -CO-heterocicloalquilo, -CO-arilo, -CO-heteroarilo, -CO-alquilarilo o -CO-alquilheteroarilo, . un grupo cicloalquilo o heterocicloalquilo situado en posición espiro sobre el ciclo de la fórmula (a) al que está unido, . un grupo cicloalquilo o heterocicloalquilo condensado con un grupo arilo o heteroarilo, R7 se elige entre los átomos de hidrógeno y de halógeno y los grupos alquilos, cicloalquilos, arilos, heteroarilos, alquilarilos, alquil-heteroarilos, -OR, -O-arilos, -O-heteroarilos, -O-alquilarilos, -O-alquilheteroarilos, -NRR', -CO-NRR', -NR-CO-R', -NR-CO-NRR', -NR-COOR', -NO2, -CN y -COOR, R8 y R9 se eligen independientemente uno de otro entre un átomo de hidrógeno y los grupos alquilos, cicloalquilos, heteroci-cloalquilos, arilos, heteroarilos, alquilarilos, alquileteroarilos, -CO-alquilos, -CO-cicloalquilos, -CO-heterocicloalquilos, -CO-arilos, -CO-heteroarilos, -CO-alquilarilos, -CO-alquilheteroarilos, -SO2-alquilos, -SO2-cicloalquilos, -SO2-heterocicloalquilos, -SO2-arilos, -SO2-heteroarilos, -SO2-alquilarilos, -SO2-alquilheteroarilos, -C(=NH)-NRR', -COOR, -CO-NRR', -CS-NRR' y -(CH2)x-OR, donde x = 0, 1, 2, 3 o 4; R y R' representan independientemente uno de otro un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, alquilarilo o alquilheteroarilo. Entre los compuestos de la fórmula (I) objetivos de la inven- ción, se prefieren todavía más aquellos en los cuales R4 se elige entre los grupos de las fórmulas (a), (b) y (c) donde X representa un eslabón -C(R6)(R7)-, en el cual R6 se elige entre un átomo de halógeno o un grupo cicloalquilo o heterocicloalquilo condensado o no, situado en posición espiro sobre el ciclo de la fórmula (a) al que está unido. Se prefieren todavía más aquellos en los cuales R se elige entre los grupos de las fórmulas (a), (b) y (c) donde X representa un eslabón -C(R6)(R )-, en el cual R6 se elige entre -CS-alquilo, -CS-cicloalquilo, -CS-heterocicloalquilo, -CS-arilo, -CS-heteroarilo, -CS-alquilarilo, -CS-alquilheteroarilo, -CS-NR8R9, -C(=NH)-NR8R9. Se prefieren también aquellos en los que R4 se elige entre los grupos de las fórmulas (a), (b) y (c) donde X representa un eslabón -C(R6)(R7)-, en el cual los grupos alquilos, cicloalquilos, heteroci-cloalquilos, arilos o heteroarilos están eventualmente sustituidos con 1 o varios grupos elegidos entre R o R', OCOR, COR, OCONRR', NRCOOR' . Se prefieren todavía más aquellos en los que R4 se elige entre los grupos de las fórmulas (a), (b) y (c) donde X representa un esla-bón -C(R6)(R7)-, en el cual los grupos cicloalquilos o heterocicloalquilos están eventualmente condensados con un grupo arilo o heteroarilo. Se prefieren todavía más aquellos en los que R4 se elige entre los grupos de las fórmulas (a), (b) y (c) donde X representa un esla-bón -C(R6)(R7)-, en el cual R8 y Rg elegidos independientemente uno de otro representan grupos alquilos, cicloalquilos, heterocicloalquilos, arilos y heteroarilos que están eventualmente sustituidos con uno o varios grupos elegidos entre los grupos R, R', COR, OCOR, OCONRR', NRCOOR'; o bien R8 y Rg forman conjuntamente un cicloalquilo o un heterocicloalquilo. Se prefieren todavía más aquellos en los que R4 se elige entre los grupos de las fórmulas (a), (b) y (c) donde X representa un eslabón -C(R6)(R7)-, en el cual R y R' pueden formar conjuntamente un cicloalquilo o un heterocicloalquilo. Entre los compuestos de la fórmula (I) objetivos de la invención, se prefieren todavía más aquellos en los que R7 es hidrógeno.
Entre los compuestos de la fórmula (I) objetivos de la invención, se prefieren todavía más aquellos en los que R4 representa el grupo de la fórmula a) donde p=2 tal como se define a continuación: Entre los compuestos de la fórmula (I) objetivos de la inven-ción, se prefieren todavía más aquellos en los que R4 se elige entre los grupos de las fórmulas (a), (b) y (c) eventualmente mono o poli-sustituido (di- tri- tetra- sustituido) con un grupo arilo o heteroarilo donde X representa un eslabón -N(R10)- en el cual Río se elige entre: un grupo -CO-NR8R9, -COOR8 un grupo -(CH2)x-OR8, -(CH2)x-COOR8, -(CH2)X-NR8R9, -(CH2)x-CO-NR8R9 o -(CH2)x-NR8-COR9, en los cuales x = 1, 2, 3 o 4, un grupo cicloalquilo o heterocicloalquilo condensado con un grupo arilo o heteroarilo, un grupo cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, alquilarilo, alquilheteroarilo, -CO-cicloalquilo, -CO-heterocicloalquilo, -CO-heteroarilo, -CO-alquilarilo, -CO-alquilheteroarilo, -CS-alquilo, -CS-cicloalquilo, -CS-heterocicloalquilo, -CS-arilo, -CS-heteroarilo, -CS-alquilarilo, -CS-alquilheteroarilo, -CS-NR8R9, -C(=NH)-NR8R9, -SO2-cicloalquilo, -SO2-heterocicloalquilo, -SO2-heteroarilo, -SO2-alquilarilo, -SO2-alquilheteroarilo o -SO2-NR8R9; o bien R10 forma, con el átomo de nitrógeno al que está unido y un átomo de carbono situado en una posición cualquiera de la estructura cíclica de la fórmula (a), pero no adyacente a dicho átomo de nitrógeno, un puente que comprende de 3 a 5 eslabones. R8 y R9 se eligen independientemente uno de otro entre un átomo de hidrógeno y los grupos alquilos, cicloalquilos, heterocicloalquilos, arilos, heteroarilos, alquilarilos, alquilheteroarilos, -CO-alquilos, -CO-cicloalquilos, -CO-heterocicloalquilos, -CO-arilos, -CO-heteroarilos, -CO-alquilarilos, -CO-alquilheteroarilos, -SO2-alquilos, -SO2-cicloalquilos, -SO2-heterocicloalquilos, -SO2-arilos, -SO2-heteroarilos, -SO2-alquilarilos, -SO2-alquilheteroarilos, -C( = NH)-NRR', -COOR, -CO-NRR', -CS-NRR' y -(CH2)x-OR, donde x = 0, 1, 2, 3 o 4; R y R' representan independientemente uno de otro un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, alquilarilo o alquilheteroarilo. Se prefieren también aquellos en los que R4 se elige entre los grupos de las fórmulas (a), (b) y (c) eventualmente sustituido con un grupo oxo donde X representa un eslabón -N(R10). Se prefieren también aquellos en los que R4 se elige entre los grupos de las fórmulas (a), (b) y (c) donde X representa un eslabón -N(R?o)- en el cual R8 y R9 elegidos independientemente uno de otro representan grupos alquilos, cicloalquilos, heterocicloalquilos, arilos y heteroarilos que están eventualmente sustituidos con uno o varios grupos elegidos entre los átomos de halógeno y los grupos R, R', OR, NRR', -CO-NRR', -OCOR, NRCOR', NRCONRR', COR, -NO2, CN, -COOR, OCONRR', NRCOOR'; o bien R8 y R9 forman conjuntamente un cicloalquilo o un heteroci-cloalquilo. Se prefieren todavía más aquellos en los que R se elige entre los grupos de las fórmulas (a), (b) y (c) donde X representa un eslabón -N(R10)- en el cual R10 es -(CH2)x-COR8 en el cual x = 1, 2, 3 o 4. Se prefieren también aquellos en los que R se elige entre los grupos de las fórmulas (a), (b) y (c) donde X representa un eslabón -N(R10)- en el cual los grupos alquilos, cicloalquilos, heterocicloalquilos, arilos o heteroarilos están eventualmente sustituidos con 1 o varios grupos elegidos entre R, R' OCOR, COR, OCONRR' o NRCOOR'. Se prefieren también aquellos en los que R4 se elige entre los grupos de las fórmulas (a), (b) y (c) donde X representa un eslabón -N(R10)- en el cual los grupos cicloalquilos o heterocicloalquilos están eventualmente condensados con un grupo arilo o heteroarilo. Se prefieren también aquellos en los que R4 representa el grupo de la fórmula a) donde p=2 tal como se define a continuación: Los compuestos de la fórmula (I) comprenden al menos un átomo de carbono asimétrico. Pueden existir, por lo tanto, bajo la forma de enantiómeros o de diastereoisómeros. Estos enantiómeros, diastereoisómeros, así como sus mezclas, incluidas las mezclas racémicas, forman parte de la invención. Entre los compuestos de la fórmula (I) objetivos de la invención, se prefieren aquellos en los que el átomo de carbono, identificado por el asterisco * en la fórmula siguiente, presenta una configuración (R): Los compuestos de la fórmula (I) según la invención pueden existir igualmente bajo la forma de mezclas de confórmeros, que forman parte de la invención. Ellos pueden existir además bajo la forma de isómeros cis o trans, o de isómeros endo o exo. Estos isó- meros, así como sus mezclas, forman parte de la invención. Los compuestos de la fórmula (I) pueden existir en estado de bases o de sales de adición a ácidos. Tales sales de adición forman parte de la invención. Estas sales se preparan ventajosamente con ácidos farmacéuticamente aceptables, pero las sales de otros ácidos útiles, por ejemplo, para la purificación o el aislamiento de los compuestos de la fórmula (I) forman igualmente parte de la invención. Los compuestos de la fórmula general (I) pueden existir igual-mente en forma de hidratos o de solvatos, es decir en forma de asociaciones o de combinaciones con una o varias moléculas de agua o con un disolvente. Tales hidratos y solvatos forman igualmente parte de la invención. En el marco de la presente invención, y salvo mención diferen-te en el texto, se entiende por: un átomo de halógeno: un átomo de flúor, cloro, bromo o yodo; un grupo alquilo: un grupo alifático saturado o insaturado (es decir que comprende entre 1 y 3 insaturaciones de tipo etilénico o acetilénico), que comprende de 1 a 6 átomos de carbono, lineal, cíclico o ramificado. A modo de ejemplos, se pueden citar los grupos metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, rere-butilo, pentilo, neo-pentilo, etc... y los grupos cicloalquilos definidos más adelante, así como los grupos alquilos ciclados solamente en parte, tal como el grupo metil-ciclopropilo. Tal grupo alquilo puede estar sustituido con 1 o varios grupos (por ejemplo con 1 a 6 grupos) elegidos entre los átomos de halógeno (resultando por ejemplo un grupo -CF3) y los grupos R, R', -OR, -NRR', -CO-NRR', -NR-CO-R', -NR-CO-NRR', -NO2) -CN y -COOR, OCOR, COR, OCONRR', NRCOOR'; donde R y R' representan independientemente uno de otro un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, alquilarilo o alquilheteroarilo, o pueden formar conjuntamente un cicloalquilo o un heterocicloalquilo; un grupo cicloalquilo: un grupo alquilo cíclico que com-prende entre 3 y 8 átomos de carbono, estando todos los átomos de carbono incluidos en la estructura cíclica. A modo de ejemplos, se pueden citar los grupos ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, etc ... Un grupo cicloalquilo de este tipo puede estar sustituido como se ha descrito aquí antes para el grupo alquilo; - un grupo heterocicloalquilo: un grupo cicloalquilo tal como se ha definido antes, que comprende además entre 1 y 4 heteroátomos, tales como nitrógeno, oxígeno y/o azufre. Un grupo heterocicloalquilo de este tipo puede estar sustituido como se ha descrito aquí antes para el grupo cicloalquilo y puede comprender una o va-rias, por ejemplo 1 o 2, insaturaciones etilénicas o acetilénicas, para formar por ejemplo un grupo 2,5-dihidro-1 H-pirrolilo; un grupo alcoxi: un radical -O-alquilo en el que el grupo alquilo es tal como se ha definido anteriormente; - un grupo arilo: un grupo aromático cíclico que comprende en-tre 5 y 10 eslabones, por ejemplo un grupo fenilo. Tal grupo arilo puede estar sustituido con 1 o varios grupos (por ejemplo con 1 a 6 grupos) elegidos entre los átomos de halógeno (resultando por ejemplo un grupo -CF3) y los grupos R, R', -OR, -NRR', -CO-NRR', -NR-CO-R', -NR-CO-NRR', -NO2, -CN y -COOR, OCOR, COR, OCONRR', NRCOOR'; donde R y R' representan independientemente uno de otro un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, alquilarilo o alquilheteroarilo, o pueden formar conjuntamente un cicloalquilo o un heterocicloalquilo; un grupo alquilarilo: un grupo alquilo tal como se ha defi-nido antes, sustituido él mismo con un grupo arilo tal como se ha definido antes. Tal grupo alquilarilo es por ejemplo un grupo bencilo; un grupo heteroarilo: un grupo aromático cíclico que comprende entre 5 y 10 eslabones y que comprende entre 1 y 6 heteroátomos, tales como nitrógeno, oxígeno y/o azufre. A modo de ejemplo se puede citar el grupo piridinilo. Tal grupo heteroarilo puede estar sustituido como se ha descrito antes para el grupo arilo; un grupo alquilheteroarilo: un grupo alquilo tal como se ha definido antes, sustituido él mismo con un grupo heteroarilo tal como se ha definido antes. Entre los compuestos de la fórmula (I) objetivos de la invención, se pueden citar aquellos en los que n, Ra, Ra , Rb, Rb', R2, R3, R y R5 son tal como se han definido antes y R representa un grupo cicloalquilo, tal como un grupo ciciohexilo. Entre los compuestos de la fórmula (I) objetivos de la inven-ción, se pueden citar igualmente aquellos en los que n, Ra, Ra', b- b', i, R3, y R5 son tal como se han definido antes y R2 representa un grupo triazolilo (ventajosamente, el grupo 1 ,2,4-triazolilo). Entre los compuestos de la fórmula (I) objetivos de la invención, se pueden citar igualmente aquellos en los que n, Ra, Ra>, Rb, Rb', R1, R2, R4 y R5 son tal como se han definido antes y R3 representa 1 a 3 grupos, idénticos o diferentes los unos de los otros, elegidos entre los átomos de halógeno. De forma ventajosa, R3 representa un solo grupo, con preferencia un átomo de cloro. Entre los compuestos de la fórmula (I) objetivos de la inven-ción, se pueden citar igualmente aquellos en los que n, Ra, Ra , Rb, Rb', R1, R2, R3 y son tal como se han definido antes y R5 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo que comprende de 1 a 4 átomos de carbono. R5 representa con preferencia un átomo de hidrógeno. Se pueden citar también otros sub-grupos de los compuestos de la fórmula (I) objetivos de la invención, en los cuales R,, R2, R3, R4 y s presentan uno cualquiera de los significados descritos antes y en los cuales: - n = 1 y Ra = Ra = Rb = R ' = H, - n = 1 , Ra = Ra' = H y Rb y Rb' forman conjuntamente, con los átomos de carbono del ciclo al que están unidos, un puente carbonado que comprende 4 eslabones. Cada una de las definiciones dadas antes para los grupos Ra, Ra , R , Rbp, -ii R2, R3, R , R5, e, R7, e, R9, R10, R y R' se pueden combinar unas con otras de forma que se obtengan diferentes sub- grupos de compuestos de la fórmula (I) según la presente invención.
Según otro objetivo, la invención se refiere a los compuestos cuyos nombres se dan a continuación. En las listas que siguen las cifras delante de las nomenclaturas de los productos corresponden a los números de ejemplo de los compuestos de la tabla 5: ?/-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/--1,2,4-tr¡azol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-(2-feniletil)piperidin-4-amina 9: 4-[4-({(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-c¡clohexil-4-(1H-1,2,4-triazol- 1-il metí l)piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]fenol 12: c/s-/V-{(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}ciclohexano-1 ,4-d ¡amina 13: rraps-?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}ciclohexano-1 ,4-d ¡amina 15: /-{(1«)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol- 1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoeti l}-8-met i l-8-aza biciclo [3.2.1 joctan -3-amina 16: ?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1 -ilmetil) pipe rid i n-1 -i l]-2-oxoetil}-9-metil-9-azabiciclo[3.3.1] nona n-3-amina 20: ?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-fenilpiperidin-4-amina 28: 1-benzoil- /-{(1«)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H- 1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}piperidin-4-amina 29: 1-acetil-?/-{(1/?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H- 1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}piperidin-4-amina 32: /v-{(1fi)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1 ,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-amina 33: ?/'-{(1 ?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-?/,?/-dimetilciclohexano-1 ,4-diamina 34: 4-(aminometil)-?/-{(1 fi)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}ciclohexanamina 35: 3-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)-8-metil-8-azabiciclo[3.2.1]octan-6-ol 36: c/s-4-({(1fi)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexanol r-aps-4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexanol 37: ?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-(trifluoroacetil)piperidin-4-amina 39: 4-({(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-tr¡azol-1 -i Imeti I) piperid i n- 1 -i l]-2-oxoetil}am i no) piperid i n-1 -carboxamida 40: c/'s-4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)-1-fenilciclohexanol f?ar/s-4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoetil}am ino)- 1-fenilciclohexanol 44: c/s-?/-{(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-?/'-(4-fluorofenil)ciclohexano- 1 ,4-diamina frans-?/-{(1 ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1, 2, 4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-?/'-(4-fluorofenil)ciclohexano-1 ,4-diamina 45: ?/-[c/'s-4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]-2,2,2-trifluoroacetamida /V-[frar/s-4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}am i no)ciclohexil]-2,2,2-trifluoroacetamida 46: /-[c/'s-4-({(1/?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}am i no)ciclohexil]aceta mida /V-[frar/s-4-({(1/?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]acetamida 47: ?/-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-(4-fluorobenzoil)piperidin-4-amina 48: /-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/--1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-(ciclopentilcarbonil)piperidin-4-amina 49: ?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoeti I}- 1-(ciclobutilca rbon il) piperid in-4-amina 50: c/s-?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohex¡l-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}- /'-metilciclohexano-1 ,4- diamina 52: ?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoeti I}- 1-(pi rid i n-2-i Ica rbon il) pipe rid in-4-amina 53: ?/-{(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohex¡l-4-(1/-/-1,2,4-triazol- 1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-(fenilacetil)piperidin-4-amina 54: ?/-{(1/ )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-(metilsulfonil)piperidin-4-amina 55: ?/-[c/'s-4-({(1fi)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol- 1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoeti l}am i no)ciclohexil]-/V-metilacetamida 56: ?/-{(1fi)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-4-(1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-il)ciclohexanamina 57: ?/-[c/s-4-({(1 :?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]-?-metilbenzamida 58: c/s-4-({(1/?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1)2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexanocarboxilato de etilo frans-4-({(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexanocarboxilato de etilo 62: f?ans-?/-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-?/'-fenilciclohexano-1 ,4- diamina 63: c/s-?/-{(1/?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-?/'-fenilciclohexano-1 ,4-diamina 69: ?/'-{(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-?/-metil-?/-fenilciclohexano-1 ,4-diamina 70: /'-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohex¡l-4-(1r7-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-?/-(4-fluorofenil)-?/-metilciclohexano-1 ,4-diamina 73: cis o frar/s-4-({(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1 , 2,4-tri azol- 1-il metil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}am i no)-/V, N-dietilciclohexanocarboxamida 74: cis o rrans-4-({(1/;?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1 , 2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}am ino)-/V, N-dietilciclohexanocarboxamida 75: cis o frar/s-4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1 , 2,4-tri azo I- 1-il metil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}am i no)-/V, N-dimetilciclohexanocarboxamida 76: cis o trans-4-({( f?)-1 -(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 H- 1 , 2,4-tri azol- 1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoetil}a mi no)-?/, N-dimetilciclohexanocarboxamida 78: c/s-?/-bencil-4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)- /-metilciclohexanocarboxamida rrans-?/-bencil-4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1 , 2,4-tri azo I- 1 -ilmetil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}am i no)- /-metilciclohexanocarboxamida 79: c/s-?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 -/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-4-(3-metil-1 ,2,4-oxadiazol-5-il)ciclohexanamina fraps-?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-4-(3-metil-1 ,2,4-oxadiazol-5-il)ciclohexanamina 80: c/s-4-({(1R)-1-(4-clorobencíl)-2-[4-ciclohex¡l-4-(1 -/-1,2,4-triazol- 1 -ilmetil) piperid i n-1 -il]-2-oxoetil}amino)ciclohexanocarboxamida frar/s-4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexanocarboxamida 81: ?/-{(1fl)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/--1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-isonicotinoilpiperidin-4-amina 82: c/s-4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohex¡l-4-(1H-1,2,4-triazol- 1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoeti l}am ino)- 1 -(4-fluorofenil)ciclohexanol frar/s-4-({(1/?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/--1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)-1-(4-fluorofenil)ciclohexanol 83: ?/-{(1/?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-[(1-metil-1 --imidazol-2- il)carbonil]piperidin-4-amina 84: ?/-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoeti I}- 1 -[(5-metil isoxazol-3-il)carbonil]piperidin-4-amina 85: ?/-{(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol- 1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-(3,4-difluorobenzoil)piperidin-4-amina 86: 1-[(1-ferc-butil-5-metil-1H-pirazol-3-il)carbonil]-?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}piperidin-4-amina 87: /-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-[(3,5-dimetilisoxazol-4-il)carbonil]piperidin-4-amina 88: /-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-(3-tienilcarbonil)piperidin-4-amina 89: /-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoeti I}- 1 -(pirrol ¡din- 1-ilca rbon i l)piperidin-4-amina 90: 4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)-?/-fenilpiperidin-1-carboxamida 91: 4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1 -ilmetil) pipe rid i n-1 -i l]-2-oxoetil}am i no)-?/,?/-d imeti I piperid i n-1-carboxamida 92: 4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol- 1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)-?/,?/-dietilpiperidin-1-carboxamida 93: ?/-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1rV-1,2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoeti I}- 1 -(piperid i n-1 -i Ica rbon il) piperid in-4-amina 94: /-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-(morfolin-4-ilcarbonil)piperidin-4-amina 95: 4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)-?/-metil-?/-fenilpiperidin-1-carboxamida 96: ?/-bencil-4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H- 1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)- /-metilpiperidin-1-carboxamida 97: ?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol- 1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoetil}-4-metoxiciclohexa na mi na 98: 4-[4-(benciloxi)fenil]-?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}ciclohexanamina 100: ?/-[c/s-4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/- 1 , 2,4-triazoM -ilmetil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoeti l}amino)ciclohexi l]-2-metoxi aceta mida 101: acetato de 2-{[c/'s-4-({(1 R)-1 -(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 --1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]amino}-2-oxoetilo 102: 2-(benciloxi)-?/-[c/s-4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 --1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]acetamida 103: 3-[c/'s-4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]-1 ,3-oxazolidin-2-ona 3-[frar/s-4-({(1ft)-1-(4-clorobenc¡l)-2-[4-ciclohex¡l-4-(1/-M,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]-1 ,3-oxazolidin-2-ona 104: c/s-?/-{(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohex¡l-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-?/'-(2-metoxietil)ciclohexano-1 ,4-diamina rrans-?/-{(1 R)--\ -(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 H ,2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoeti l}-?/'-(2-metoxietil)ciclohexano-1,4-diamina 105: c/s-?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid in-1 -i l]-2-oxoetil}-4-morfolin-4-ilciclohexanamina rrans-?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol- 1 -ilmetil )piperidin-1 -i l]-2-oxoetil}-4-morfolin-4-ilciclohexanamina 106: 1-[c/s-4-({(1F?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H- 1 , 2,4-tri azo I- 1-il metil) piperid in- 1 -i l]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]pirrolidin-2-ona 1-[frar/s-4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1W-1,2,4- triazol- 1 -ilmetil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]pirrolid i n-2-ona 107: /-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-4-(2-metoxietoxi)ciclohexanamina 108: 4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-t riazol- 1 -ilmetil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}am i no)piperidin-1 -carboxi lato de etilo 109: 4-({(1/?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol- 1-ilmetil)piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}am i no)piperid i n-1 -carboxi lato de metilo 110: ?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-[(2S)-piperidin-2-ilcarbonil]piperidin-4-amina 111: /-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-[(2/?)-piperidin-2-ilcarbonil]piperidin-4-amina 112: c/s-4-({(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohex¡l-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexanocarbonitrilo r?ans-4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexa noca rbon i tri lo 113: 1-[cs-4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H- 1 , 2,4-tri azol- 1 -ilmetil) piperid in- 1 -i l]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]piperidin-2-ona 1-[fraA7S-4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4- triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]piperidin-2-ona 114: ?/-[4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1r7-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]propanamida 115: (2-{[c/s-4-({(1/?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-c¡clohexil-4-(1/-/- 1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]amino}-2-oxoetil)carbamato de rere-butilo 116: ?/-[c/s-4-({(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-- 1 , 2, 4-triazol- 1-il metil) piperid in-1 -i l]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]glicinamida 117: /-[c/'s-4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H- 1 , 2,4-tri azo 1-1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoetil}a mi no)ciclohexil]-2-hidroxiacetamida 118: /-[c/s-4-({(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]-2,2-d i metí Ip ropa nam ida ?/-[frans-4-({(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-c¡clohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]-2,2-dimetilpropanamida 119: c/s- /-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-?/'-(4-metoxifenil)ciclohexano-1 ,4-d ¡amina frans-/V-{( 1/?)-1-(4-clorobenc¡l)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1, 2, 4-triazol-1 -ilmetil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}-?/'-(4-metoxifenil)ciclohexano-1 ,4-diamina 120: c/s-?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohex¡l-4-(1H-1,2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid i n-1 -il]-2-oxoetil}-4-(2--tetrazol-5-il)ciclohexanamina frans-?/-{(1fl)-1-(4-clorobencil)-2-[4-c¡clohex¡l-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-4-(2--tetrazol-5-il)ciclohexanamina 121: 2-{[c/s-4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H- 1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]amino}fenol 2-{[frans-4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]amino}fenol 122: acetato de 4-({(1fi)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexilo 123: /2-[c/s-4-({(1ft)-1-(4-clorobenc¡l)-2-[4-c¡clohexM-4-(1H-1 , 2,4-tri azo 1-1 -ilmetil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}am i no)ciclohexil]-?/, /-dimetilglicinamida ?/2-[rrans-4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]-?/,?/-dimetilglicinamida 124: ?/ -[c/s-4-({(1fi)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohex¡l-4-(1H- 1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]glicinamida /2-[rraA7s-4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]glicinamida 125: 4-[c/s-4-({(1 ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 H- 1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]piperazin-2-ona 4-[f?ans-4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]piperazin-2-ona 126: c/s-4-(4-acetilpiperazin-1-il)- /-{(1 ?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1 , 2, 4-triazol- 1-il metil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}ciclohexan amina tra ns-4-(4-aceti I piperazin-1 -i l)-?/-{(1 f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 --1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}ciclohexanamina 127: ?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol- 1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoeti I}- 1-pi rid i n-2-i I piperid i n-4-amina 128: ?/-[4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]glicinato de metilo 129: ?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-(2,2-difluoroetil)piperidin-4-amina 130: c/s- /-{(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}-/ '-(4-clorofen i l)ciclohexano-1 ,4-diamina f?ans- /-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}- /'-(4-clorofenil)ciclohexano-1 ,4-diamina 131: pivalato de 4-({(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-c¡clohexil-4-(1 H-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexilo 132: c/s- /-{(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol- 1 -ilmetil) piperid in-1 -i l]-2-oxoetil}-?/'-(4-f I uoro-2-metilfenil)ciclohexano-1 ,4-d ¡amina fraps-?/-{(1 f?)-1 -(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 H-1 ,2,4-triazol- 1 -ilmetil) piperid in-1 -il]-2-oxoeti l}-?/'-(4-f luoro-2-metilfenil)ciclohexano-1 ,4-diamina 133: 4-{[4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol- 1 -ilmetil) piperid i n-1 -il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]amino}benzonitrilo 134: ?/-[4-({(1fi)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohex¡l-4-(1H-1,2,4-t riazol- 1 -ilmetil) piperid in- 1 -i l]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]ciclopropanocarboxamida 135: ?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-(6-metilpiridazin-3-il)piperidin-4-amina 136: [4-({(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)piperidin-1-il]acetato de metilo 137: cis o frans-?/-{(1 ?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1 , 2,4-tri azo I- 1-il metil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}- /'-(4-morfol i n-4-ilfenil)ciclohexano-1 ,4-d ¡amina 138: c/s-?/-{(1 f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 H-1 ,2,4- triazol- 1-il metil)pi pendí n-1 -i l]-2-oxoetil}-?/'-(2, 4-difluorofenil)ciclohexano-1 ,4-d ¡amina rrans- /-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohex¡l-4-(1/--1,2,4-tr¡azol-1-¡lmet¡l)p¡perid¡n-1-¡l]-2-oxoet¡l}-?/'-(2,4-difluorofenil)ciclohexano-1 ,4-diamina 139: c/s-?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}-?/'-(5-fluoropirid i n-2-il)ciclohexano-1 ,4-diamina frar/s-?/-{(1fi)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 -/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-?/'-(5-fluoropiridin-2-il)ciclohexano-1 ,4-d ¡amina 140: /-1H-1,2,3-benzotriazol-5-il-?/'-{(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1 -il]-2-oxoetil}ciclohexano-1 ,4-diamina 141: ?/-{(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-pirimidin-2-ilpiperidin-4-amina 142: 1-[c/s-4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H- 1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]imidazolidin-2-ona 1-[rra/7S-4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]imidazolidin-2-ona 143: ?/-{(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-ciclopropilpiperidin-4- amina 144: /-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-{[(2S)-4,4-difluoropiperidin-2-il]carbonil}piperidin-4-amina 145: ?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-4,4-difluorociclohexanamina 146: c/s-?/-{(1/?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol- 1-il metil )piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}-?/'-(3,4-difluorofenil)ciclohexano-1 ,4-diamina frans-?/-{(1/?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohex¡l-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-?/'-(3,4-difluorofenil)ciclohexano-1 ,4-d ¡amina 147: c/'s-?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohex¡l-4-(1 -/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-?/'-(4-fluoro-3-metoxifenil)ciclohexano-1 ,4-diamina rra/7S-?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}- /'-(4-fluoro-3-metoxifenil)ciclohexano-1 ,4-d ¡amina 148: c/s-?/'-{(1R)-1-(4-clorobenc¡l)-2-[4-ciclohex¡l-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-?/-et¡l-?/-(4-fluoro-3-metoxifenil)ciclohexano-1 ,4-d ¡amina rrar/s-?/'-{(1f?)-1-(4-clorobenc¡l)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-?/-etil-?/-(4-fluoro-3-metoxifenil)ciclohexano-1 ,4-d ¡amina 149: c/s-?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 H-? ,2,4- triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-?/'-[4-(trifluorometil)fenil]ciclohexano-1 ,4-diamina r/-a/7s-?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-?/'-[4-(trifluorometil)fenil]ciclohexano-1 ,4-diamina 150: c/s- /-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1fV-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-?/'-(4-fluoro-3-metilfenil)ciclohexano-1 ,4-diamina rra/7S- /-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-?/'-(4-fluoro-3-metilfenil)ciclohexano-1 ,4-d ¡amina 151: ?/-{(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-t riazol- 1 -ilmetil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoet¡ I}- 1 -(4, 4-dif luoro-L-prolil)piperidin-4-amina 152: 1-(1H-bencimidazol-2-il)-?/-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}piperidin-4-amina 153: 1-(2,1-benzisoxazol-3-ilcarbonil)-?/-{(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}piperidin-4-amina 154: 1-[4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-t riazol- 1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoeti l}am i no) piperid i n-1 -i I] bu tan -2-ona 155: /-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1 -(2,2,2- trifluoroetil)piperidin-4-amina 156: 4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-t riazol- 1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoeti l}am i no)-/V-(4-metoxifen il)piperid i n-1 -carboxamida 157: 4-({(1/?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)-?/-(4-fl uorofen i l)piperid i n-1 -carboxamida 158: 4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoeti l}am i no)-?/-(2, 4-dif luorofenil) piperid i n-1 -carboxamida 159: 4-({(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)- /-(3,4-d ifl uo rofen i I )piperid i n-1 -carboxamida 160: 4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol- 1-il metil)piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}am ino)-?/-(2-fluo rofen i l)piperid i n-1 -carboxamida 161: 4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol- 1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoetil}a mi no)-?/-(2-metoxifen i l)piperid i n-1 -carboxamida 162: 4-({(1 ?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)-?/-[4-(d imeti la mi no)fe n i I] pipe rid i n-1 -carboxamida 163: ?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-[(5-fluoro-1 --indol-2-il)carbonil]piperidin-4-amina 164: ?/-{(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-(pirazin-2-ilcarbonil)piperidin-4-amina 165: ?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol- 1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoeti I}- 1 -[(5-f en i 1-1 ,3-oxazol-4-il)carbonil]piperidin-4-amina 166: /-{(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-(isoxazol-5-i Ica rbon i I) piperid i n-4-a mi na 167: 3-[frans-4-({(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H- 1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]-6-fluoro-1 ,3-benzoxazol-2(3/-)-ona 3-[c/s-4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]-6-fluoro-1 ,3-benzoxazol-2(3/-/)-ona 168: ?/-[c/s-4-({(1 f?)-1 -(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 H- 1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]piridin-2-carboxamida 169: 2-{[c/s-4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]amino}-5-fluorofenol o 2-{[rra/7s-4-({(1/?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]amino}-5-fluorofenol 170: ?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4- triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-(quinolin-2-ilcarbonil)piperidin-4-amina 171: ?/-{(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-[(3-metilpiridin-2-il)carbonil]piperidin-4-amina 172: ?/-{(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohex¡l-4-(1/-M,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-(1H-1 ,2,4-triazol-3-i Ica rbon i I) piperid i n-4-a mi na 173: /v-[c/'s-4-({(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/--1 , 2,4-tri azo I- 1-il metil) piperid in- 1 -i l]-2-oxoetil}a mi no)ciclohexi l]-2,1 -benzisoxazol-3-carboxamida 174: 1-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbonil)-?/-{(1/;?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexi l-4-(1H- 1,2, 4-t riazol- 1-il metil) piperid i n-1 -i.l]-2-oxoetil}piperidin-4-amina 175: ?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-[(6-metilpiridin-2-il)carbonil]piperidin-4-amina 176: 1-(1-benzofuran-2-ilcarbonil)-?/-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}piperidin-4-amina 177: ?/-{(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-[(6-fluoropiridin-2-il)carbonil]piperidin-4-amina 178: ?/-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-M,2,4-triazol- 1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoeti I}- 1-[(1-fen i I- 1H-pirazol-5- il)carbonil]piperidin-4-amina 179: ?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-(2,4-difluorobenzoil)piperidin-4-amina 180: c/s-?/-(1,3-benzotiazol-2-ilmetil)-?/'-{(1ft)-1-(4-clorobencil)- 2-[4-ciclohexil-4-( 1H- 1,2, 4-triazol- 1-il metil) pipe rid i n-1-il]-2-oxoetil}ciclohexano-1 ,4-diamina 181: c/s-?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid i n-1 -il]-2-oxoetil}-?/'-(1,3-tiazol-2-ilmetil)ciclohexano-1 ,4-d ¡amina 182: 2-{[c/s-4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 -/- 1 , 2,4-tri azo I- 1-il metil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]a mi no}-5-fluoro-?/, /-d i metil benzamida 2-{[fraps-4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]amino}-5-f luoro - /, /-d imeti I benzamida 183: ?/-{(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohex¡l-4-(1H-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-[(6-fenilpiridin-2-il)carbonil]piperidin-4-amina 184: rrans- /-(rerc-butil)-4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 --1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexanocarboxamida 185: c/'s-4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/--1,2,4-t riazol- 1-il metil ) piperid in- 1 -i l]-2-oxoetil}am i no)-?/-(3, 4-difluorofenil)ciclohexanocarboxamida 186: c/s-?/-{(1S)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/--1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}ciclohexano-1 ,4-diamina 187: rra/7S- /-{(1S)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}ciclohexano-1 ,4-d ¡amina Entre los compuestos preferidos de la fórmula I en la que X es CR6R7, se pueden citar aquellos cuyos nombres se dan a continuación 9: 4-[4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]fenol 12: c/'s-?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohex¡l-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}ciclohexano-1 ,4-d ¡amina 13: f?aps- /-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}ciclohexano-1 ,4-d ¡amina 22: c/s-?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[3-ciclohexil-3-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmet¡l)-8-azabiciclo[3.2.1]oct-8-il]-2-oxoetil}ciclohexano-1 ,4-diamina 23: frar/s-?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[3-ciclohexil-3-(1 HP ,2,4-triazol-1-ilmetil)-8-azabiciclo[3.2.1]oct-8-il]-2-oxoetil}ciclohexano-1 ,4-diamina 32: ?/-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohex¡l-4-(1H-1,2,4-triazol- 1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1 , 4-d ioxaspiro[4.5]decan-8-a mina 33: ?/'-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-?/,?/-dimetilciclohexano-1 ,4-diamina 34: 4-(aminometil)-?/-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4- (1/-/-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}ciclohexanamina 36: c/'s-4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexanol rrans-4-({(1«)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol- 1-il metil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}am i no)ciclohexanol 38: ?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-4-fenilciclohexanamina 40: c/s-4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 -/-1,2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoetil}am i no)- 1-fen i Iciclohexanol rrans-4-({(1/:?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)-1-fenilciclohexanol 41: c/s-4-({(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol- 1 -ilmetil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}a mino)- 1 -fenilciclohexanocarbonitrilo f?ans-4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol- 1 -ilmetil) piperid in-1 -i l]-2-oxoetil}am ino)- 1 -fe n i Iciclo h exa n oca rbo nitrilo 44: c/s-?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}- /'-(4-fluorofenil)ciclohexano-1,4-diamina fra7s- /-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1 -ilmetil )piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}-?/'-(4-f luorofenil )ciclohexano-1 ,4-diamina 45: ?/-[c/s-4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/--1,2,4-triazol- 1 -i Imeti I) piperid i n-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]-2,2,2- trifluoroacetamida /-[fra/7S-4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoeti l}am i no)ciclohexil]-2,2,2-trifluoroacetamida 46: ?/-[c/s-4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/--1 ,2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoetil}am i no)ciclohexil]aceta mida ?/-[rraps-4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]acetamida 50: c/'s-?/-{(1/?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-c¡clohex¡l-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-?/'-metilciclohexano-1 ,4-diamina 55: /-[c/s-4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}am i no)ciclohexil]- /-metilacetamida 56: /-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol- 1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-4-(1 ,3-dihidro-2/-/-isoindol-2-il)ciclohexanamina 57: ?/-[c/s-4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoeti l}am i no)ciclohexil]-/V-metilbenzamida 58: c/s-4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexanocarboxilato de etilo fra7S-4-({(1 ?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-c¡clohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexanocarboxilato de etilo 59: c/s-?/-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-4-(trifluorometil)ciclohexanamina f?ans-?/-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohex¡l-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-4-(trifluorometil)ciclohexanamina 62: r-ans-?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/--1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-?/'-fenilciclohexano-1 ,4-diamina 63: c/s-?/-{(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohex¡l-4-(1H-1,2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoetil}-?/'-fen i Iciclohexa no- 1 ,4-diamina 64: ?/-{(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1 -ilmetil) pipe rid i n-1 -i l]-2-oxoetil}-4-(2, 5-d i metil-2, 5-d ihidro- 1H-pi rrol-1-il)ciclohexanamina 65: ?/-bencil-?/'-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohex¡l-4-(1H- 1 , 2,4-tri azo 1-1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoetil}-?/-metilciclohexa no- 1 ,4-diamina 66: ?/-{(1 ?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol- 1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-4-pirrolidin-1-ilciclohexanamina 67: 2-{[4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]am i no}etanol 68: 2-{bencil[4-({(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2- oxoetil}amino)ciclohexil]amino}etanol 69: ?/'-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-?/-metil-?/-fenilciclohexano-1 ,4-diamina 70: ?/'-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-?/-(4-fluorofenil)- /-metilciclohexano-1 ,4-diamina 71: ácido cis o trans-4-({C\ ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexanocarboxílico 72: ácido cis o frans-4-({(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-c¡clohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexanocarboxílico 73: cis o fra/7s-4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-c¡clohexil-4-(1H-1 , 2,4-tri azo 1-1 -ilmetil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}am i no)-/V, N-dietilciclohexanocarboxamida 74: cis o rra/7S-4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)-?/,?/-dietilciclohexanocarboxamida 75: cis o frans-4-({(1 R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 H- 1 , 2,4-tri azo I- 1-il metil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoeti l}amino)-?/, N-dimetilciclohexanocarboxamida 76: cis o frars-4-({(1 ?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)-?/,/V-dimetilciclohexanocarboxamida Entre los compuestos preferidos de la fórmula I en la que X es CR6R7, se pueden citar aquellos cuyos nombres se dan a continuación 78: cs-?/-bencil-4-({(1/?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1 , 2,4-tri azo I- 1-il metil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}am ino)-?/-metilciclohexanocarboxamida rraps- /-bencil-4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)-?/-metilciclohexanocarboxamida 79: c/s-?/-{(1/?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-4-(3-metil-1 ,2,4-oxadiazol-5-il)ciclohexanamina r?ans- /-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-4-(3-metil-1 ,2,4-oxadiazol-5-il)ciclohexanamina 80: cs-4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexanocarboxamida rraps-4-({(1 ?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol- 1-il metil)piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}amino)ciclohexanocarboxamida 82: c/s-4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)-1-(4-fluorofenil)ciclohexanol r?a/7S-4-({(1 ?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4- triazol- 1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoeti l}am ino)- 1 -(4-fluorofenil)ciclohexanol 97: ?/-{(1 ?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-4-metoxiciclohexanamina 98: 4-[4-(benciloxi)fenil]-?/-{(1«)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}ciclohexanamina 99: 4-(benciloxi)-?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}ciclohexanamina 100: ?/-[c/s-4-({(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohex¡l-4-(1H- 1 ,2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid in-1 -i l]-2-oxoetil}a mi no)ciclohexil]-2-metoxiacetamida 102: 2-(benciloxi)-?/-[c/s-4-({(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 --1 , 2,4-tri azo I- 1-il metil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]acetamida 103: 3-[cs-4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H- 1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]-1 ,3-oxazolidin-2-ona 3-[frans-4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]-1 ,3-oxazolidin-2-ona 104: c/'s-?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoeti l}- /'-(2-metoxietil)ciclohexano-1 ,4-diamina rrar/s-?/-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4- triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-?/'-(2-metoxietil)ciclohexano-1 ,4-diamina 105: c/s-?/-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-t riazol- 1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoeti l}-4-morfol i n-4-ilciclohexanamina rra/?s- /-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-4-morfolin-4-ilciclohexanamina 106: 1 -[c/s-4-({(1 )-1 -(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]pirrolidin-2-ona 1-[rrar7s-4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 -/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]pirrolidin-2-ona 107: ?/-{(1 ?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-4-(2-metoxietoxi)ciclohexanamina 112: c/'s-4-({(1fi)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexanocarbonitrilo rra/7S-4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoetil}am i no)ciclohexa noca rbon itrilo 113: 1-[c/s-4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H- 1 , 2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]piperidin-2-ona 1-[rrans-4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4- triazol- 1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoeti l}amino)ciclohexil]piperid i n-2-ona 114: ?/-[4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohex¡l-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]propanamida 116: ?/-[c/s-4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H- 1 ,2,4-triazol- 1-il metil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]glicinamida 117: ?/-[c/s-4-({(1 tf)-1 -(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 H- 1 ,2,4-triazol-1 -ilmetil) pipe rid i n-1 -i l]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]-2-hidroxiacetamida 118: ?/-[c/s-4-({(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H- 1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]-2,2-d imeti Ip ropa nam ida ?/-[fra/?s-4-({(1 ?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol- 1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoeti l}am i no)ciclohexi l]-2,2-dimetilpropanamida 119: c/s-?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-?/'-(4-metoxifenil)ciclohexano-1 ,4-diamina frans-?/-{(1 ?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-?/'-(4-metoxifenil)ciclohexano-1 ,4-diamina 120: c/s- /-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/--1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-4-(2/-/-tetrazol-5-il)ciclohexanamina frans-?/-{(1 R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1, 2, 4-triazol-1 -ilmetil) piperid in- 1 -i l]-2-oxoet i l}-4-(2 /-/-tetrazol -5-il)ciclohexanamina 121: 2-{[c/'s-4-({(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1 , 2,4-tri azo I- 1 -ilmetil) pipe rid i n-1 -i l]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]amino}fenol 2-{[f?aps-4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]amino}fenol 122: acetato de 4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexilo 123: ?/2-[cs-4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H- 1 , 2,4-tri azo I- 1-il metil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}am i no) ciclo hexil]-?/,?/-dimetilglicinamida ?/2-[r?aps-4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol- 1-il metil)piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}am ino)ciclohexil]- /,?/-dimetilglicinamida 124: ?/2-[c/s-4-({(1fi)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H- 1 , 2,4-tri azol- 1 -ilmetil) piperid i n-1 -il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]glicinamida ?/2-[rraps-4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]glicinamida 125: 4-[c/s-4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H- 1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]piperazin-2-ona 4-[frans-4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4- triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]piperazin-2-ona 126: c/s-4-(4-acetilp¡perazin-1-il)-?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}ciclohexanamina rra/7s-4-(4-acetilpiperazin-1-il)-?/-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 -/-1 ,2, 4-triazol- 1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoetil}ciclohexanamina 130: c/s- /-{(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol- 1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoeti l}-?/'-(4-clorofenil)ciclohexano-1 ,4-diamina frans-?/-{(1/?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohex¡l-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-?/'-(4-clorofenil)ciclohexano-1 ,4-diamina 131: pivalato de 4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4- (1/-/-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexilo 132: c/s-?/-{(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol- 1 -ilmetil) piperid in-1 -i l]-2-oxoeti l}-?/'-(4-f luoro-2-metilfenil)ciclohexano-1 ,4-diamina frans- /-{(1 ?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}- /'-(4-fluoro-2-metilfenil)ciclohexano-1 ,4-d ¡amina 133: 4-{[4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}am i no)ciclohexil]amino}benzo nitrilo 134: ?/-[4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]ciclopropanocarboxamida 138: c/s-?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-/V'-(2,4-difluorofenil)ciclohexano-1 ,4-d ¡amina f?ars-?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-c¡clohex¡l-4-(1H-1,2,4-triazol-1-¡lmet¡l)piper¡din-1-¡l]-2-oxoetil}-?/'-(2,4-difluorofenil)ciclohexano-1 ,4-d ¡amina 139: c/s- /-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 -/-1,2,4-triazol-1-ilmet¡l)p¡peridin-1-il]-2-oxoet¡l}- /'-(5-fluoropirid¡n-2-il)ciclohexano-1 ,4-diamina rraps- /-{(1/ )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-?/'-(5-fluoropiridin-2-il)ciclohexano-1 ,4-diamina 140: ?/-1H-1,2,3-benzotriazol-5-il- /,-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 --1 , 2,4-tri azol- 1 -ilmetil)piperidin-1 -il]-2-oxoetil}ciclohexano-1 ,4-diamina 142: 1-[c/s-4-({(1tf)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohex¡l-4-(1/-/-1, 2, 4-triazol-1 -ilmetil) piperid in-1 -i l]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]imidazolidin-2-ona 1-[frar/s-4-({(1fi)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoeti l}amino)ciclohexil]imidazol id in-2-ona 146: c/s-?/-{(1 R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 H-1 ,2,4- triazol- 1-il metí l)piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}-?/'-(3,4-difluorofenil)ciclohexano-1 ,4-d ¡amina frans- /-{(1 ?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}- /'-(3, 4-difluorofenil)ciclohexano-1 ,4-diamina 147: c/s-?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-t riazol- 1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoeti l}-?/'-(4-f luoro-3-metoxifenil)ciclohexano-1 ,4-d ¡amina frar/s-?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}- /'-(4-fluoro-3-metoxifenil)ciclohexano-1 ,4-d ¡amina 148: c/'s-?/,-{(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-c¡clohex¡l-4-(1/--1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoet¡l}-?/-et¡l-?/-(4-fluoro-3-metoxifenil)ciclohexano-1 ,4-d ¡amina frar/s-?/'-{(1fi)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-?/-etil-?/-(4-fluoro-3-metoxifenil)ciclohexano-1 ,4-d ¡amina 149: c/s-?/-{(1F?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohex¡l-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piper¡din-1-il]-2-oxoetil}-?/'-[4-(trifluorometil)fenil]ciclohexano-1 ,4-d ¡amina frans-?/-{(1/?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-tr¡azol-1-¡lmetil)piperidin-1-il]-2-oxoet¡l}-?/,-[4-(trifluorometil)fenil]ciclohexano-1 ,4-d ¡amina 150: c/s-/v-{(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmet¡l)piper¡d¡n-1-il]-2-oxoetil}-?/'-(4-fluoro-3- metilfenil)ciclohexano-1 ,4-d ¡amina frans-?/-{( 1ft)-1 -(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1, 2, 4-triazol-1-ilmet¡l)piper¡din-1-il]-2-oxoetil}-?/'-(4-fluoro-3-metilfenil)ciclohexano-1 ,4-d ¡amina 167: 3-[rrans-4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohex¡l-4-(1 -/- 1 , 2, 4-t riazol- 1-il metil) piperid in- 1 -i l]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]-6-fluoro-1 ,3-benzoxazol-2(3/-/)-ona 3-[c/'s-4-({(1/?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]-6-fluoro-1 ,3-benzoxazol-2(3H)-ona 168: ?/-[c/'s-4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H- 1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]piridin-2-carboxamida 169: 2-{[c/s-4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]amino}-5-fluorofenol o 2-{[rrans-4-({(1«)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]amino}-5-fluorofenol 173: ?/-[c/s-4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H- 1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]-2,1-benzisoxazol-3-carboxamida 180: c/s-?/-(1,3-benzotiazol-2-ilmetil)- /'-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexi l-4-(1H- 1,2, 4-t riazol- 1-il metil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}ciclohexano-1 ,4-diamina 181: c/s-?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}- /'-(1,3-tiazol-2-ilmetil)ciclohexano-1 ,4-diamina 182: 2-{[c/'s-4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]amino}-5-fluoro-/V, /-d imeti I benzamida 2-{[f?ars-4-({(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]amino}-5-fluoro-?/,?/-d imeti Ibenzam ida 184: frans-?/-(fe/-c-butil)-4-({(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 H-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexanocarboxamida 185: c/s-4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)- /-(3,4-difluorofenil)ciclohexanocarboxamida 186: c/'s- /-{(1S)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}ciclohexano-1 ,4-d ia mi na 187: frans- /-{(1S)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}ciclohexano-1 ,4-diamina Entre los compuestos preferidos de la fórmula I en la que X es CR6R7, se pueden citar aquellos cuyos nombres se dan a continuación 101: acetato de 2-{[c/s-4-({(1 R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 --1 ,2,4-triazol-1 -ilmetil)piperidin-1 -il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]amino}-2-oxoetilo 115: (2-{[c/'s-4-({(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1r7- 1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]amino}-2-oxoetil)carbamato de rere-butilo 137: cis o frars-?/-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperid¡n-1-il]-2-oxoetil}-?/'-(4-morfolin-4-ilfenil)ciclohexano-1 ,4-diamina 145: ?/-{(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-t riazol- 1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoetil}-4,4-dif I u o rocíelo hexa na mi na Entre los compuestos preferidos de la fórmula I en la que X es NR 0, se pueden citar aquellos cuyos nombres se dan a continuación 4: 1-bencil-?/-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H- 1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}piperidin-4-amina 5: ?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-(2-feniletil)piperidin-4-amina 6: 2-[4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)piperidin-1-il]etanol 7: 3-[4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)piperidin-1-il]propan-1-ol 8: 4-[4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 -/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)piperidin-1-il]butan-1-ol : 4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1 -i I metil) piperid i n-1-il]-2-oxoetil}amino)pi pe rid i n-1 -carboxilato de rere-butilo 14: ?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoetil}-8-azabiciclo[3.2.1]octan-3-a mi na 15: /-{(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohex¡l-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-8-metil-8-azabiciclo[3.2.1]octan-3-amina 16: ?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol- 1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-9-metil-9-azabiciclo[3.3.1]nonan-3-amina 17: /v-{(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}quinuclidin-3-amina 18: /-{(1/?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol- 1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}azepan-4-amina 19: /-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1tf-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}piperidin-3-amina 20: /-{(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-fenilpiperidin-4-amina 21: ?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[3-ciclohexil-3-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)-8-azabiciclo[3.2.1]oct-8-il]-2-oxoetil}piperidin-4-amina 24: 1-bencil- /-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H- 1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}pirrolidin-3-amina 28: 1-benzoil-?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H- 1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}piperidin-4-amina 29: 1-acetil-?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/- 1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}piperidin-4-amina 35: 3-({(1/?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)-8-metil-8- azabiciclo[3.2.1]octan-6-ol 37: N-{ 1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1 -ilmetil)pipe idin-1-il]-2-oxoetil}-1-(trifluoroacetil)piperidin-4-amina 39: 4-({ 1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)pipe idin-1-il]-2-oxoetil}amino)piperidin-1-carboxamida 47: ?/-{ 1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/--1,2,4-triazol- 1-ilmetil)pipe ¡din-1-il]-2-oxoetil}-1-(4-fluorobenzoil)piperidin-4-amina 48: ?/-{ 1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol- 1-ilmetil)pipe idin-1-íl]-2-oxoetil}-1-(ciclopentilcarbonil)piperidin-4-amina 49: N-{ 1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 -V-1,2,4-triazol-1-ilmetil)pipe idin-1-il]-2-oxoetil}-1-(ciclobutilcarbonil)piperidin-4-amina 51: N-{ 1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)pipe idin-1-il]-2-oxoetil}-1-[(4-metilfenil)sulfonil]piperidin-4-amina 52: N-{ 1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 -/-1,2,4-triazol- 1-ilmetil)pipe idin-1-il]-2-oxoetil}-1-(piridin-2-ilcarbonil)piperidin-4-amina 53: ?/-{ 1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1rV-1,2,4-triazol- 1-ilmetil)pipe idin-1-il]-2-oxoetil}-1-(fenilacetil)piperidin-4-amína 54: ?/-{ 1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol- 1-ilmetil)pipe idin-1-il]-2-oxoetil}-1-(metilsulfonil)piperidin-4-amina 60: ?/-{ 1/?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)pipe idin-1-il]-2-oxoetil}-2-fenilpiperidin-4-amina 61: (1S,3R,5S,7S)-4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piper¡din-1-M]-2-oxoetil}am¡no)adamantan-1-ol Entre los compuestos preferidos de la fórmula I en la que X es NR10, se pueden citar aquellos cuyos nombres se dan a continuación 81: /-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-isonicotinoilpiperidin-4-amina 83: /-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-[(1-metil-1H-imidazol-2-il)carbonil]piperidin-4-amina 84: ?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoeti I}- 1 -[(5-metil isoxazol-3-il)carbonil]piperidin-4-amina 85: ?/-{(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoeti I}- 1 -(3, 4-dif I uorobenzoil) piperid i n-4-amina 86: 1-[(1-ferc-butil-5-metil-1H-p¡razol-3-¡l)carbonil]-?/-{(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 H-? ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}piperidin-4-amina 87: ?/-{(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohex¡l-4-(1/-/-1,2,4-triazol- 1 -ilmetil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoeti I}- 1 -[(3, 5-di metilisoxazol-4-il)carbonil]piperidin-4-amina 88: ?/-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-(3-tienilcarbonil)piperidin-4-amina 89: /-{(1 ?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol- 1 -ilmetil)piperidin-1 -il]-2-oxoetil}-1 -(pirrolidin-1 -ilcarbonil)piperidin-4-amina 90: 4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoeti l}amino)- /-fen i I piperid i n-1-carboxamida 91: 4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)-?/,?/-dimetilpiperidin-1-carboxamida 92: 4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}am i no)- /,/V-dieti I piperid i n-1-carboxamida 93: ?/-{(1tf)-1-(4-clorobencil)-2-[4-c¡clohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-(piperidin-1-ilcarbonil)piperidin-4-amina 94: ?/-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol- 1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-(morfolin-4-ilcarbonil)piperidin-4-amina 95: 4-({(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoeti l}amino)-?/-metil-?/-fe ni Ipi perid i n-1-carboxamida 96: /-bencil-4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-c¡clohexil-4-(1/-- 1 ,2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}amino)-?/-metilpipe rid in-1-carboxamida 108: 4-({(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-M,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)piperidin-1-carboxilato de etilo 109: 4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)piperidin-1-carboxilato de metilo 110: ?/-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-[(2S)-piperidin-2-ilcarbonil]piperidin-4-amina 111: ?/-{(1 R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 H-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-[(2f?)-piperidin-2-ilcarbonil]piperidin-4-amina 127: /-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-piridin-2-ilpiperidin-4-amina 128: ?/-[4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]glicinato de metilo 129: ?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-t riazol- 1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoeti I}- 1 -(2, 2-dif luoroetil) piperid i n-4-amina 135: ?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoeti I}- 1 -(6- met i Ipi rid azi n-3-il)piperidin-4-amina 136: [4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)piperidin-1-il]acetato de metilo 141: /-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-pirimidin-2-ilpiperidin-4-amina 143: ?/-{(1fi)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-M,2,4-triazol- 1 -ilmetil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoeti I}- 1 -ciclopropil pipe rid i n-4-amina 144: ?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-{[(2S)-4,4-difluoropiperidin-2-il]carbonil}piperidin-4-amina 151: ?/-{(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-(4,4-difluoro-L-prolil)piperidin-4-amina 152: 1-(1/-/-bencimidazol-2-il)- /-{(1ft)-1-(4-clorobenc¡l)-2-[4-ciclohexil-4-( 1/7-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}piperidin-4-amina 153: 1-(2l1-benzisoxazol-3-ilcarbonil)-?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}piperidin-4-amina 155: /-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-(2,2,2-trifluoroetil)piperidin-4-amina 156: 4-({(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/--1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)-?/-(4-metoxifen il) piperid i n-1 -carboxamida 157: 4-({(1 f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 H-1 ,2,4- triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)-?/-(4-fl uo rofen il)piperidin-1 -carboxamida 158: 4-({(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)-?/-(2,4-d ifl uo rofen il)piperid i n-1 -carboxamida 159: 4-({(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohex¡l-4-(1/--1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)-?/-(3,4-d ifl uorofen i l)pipe rid i n-1 -carboxamida 160: 4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/- ,2,4-triazol- 1 -ilmetil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}am i no)-?/-(2-f luorofenil) piperid i n-1 -carboxamida 161: 4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol- 1 -ilmetil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}am i no)-?/-(2-metoxifen i I )piperid i n-1 -carboxamida 162: 4-({(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)- /-[4-(d imeti la mi no)fe n i I] pipe rid i n-1 -carboxamida 163: /-{(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-[(5-fluoro-1/7-indol-2-il)carbonil]piperidin-4-amina 164: ?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-t riazol- 1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoeti I}- 1-(pirazi n-2-ilcarbonil)piperidin-4-amina 166: ?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-(isoxazol-5- ilcarbonil)piperidin-4-amina 170: /-{(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/7-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-(quinolin-2-ilcarbonil)piperidin-4-amina 171: ?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/7-1,2,4-triazol- 1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoeti I}- 1-[(3-meti I pirid in-2-il)carbonil]piperidin-4-amina 172: ?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/7-1,2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoet¡ I}- 1-( 1/7-1, 2, 4-triazol-3-ilcarbonil)piperidin-4-amina 174: 1-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbonil)-/ -{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/7-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}piperidin-4-amina 175: ?/-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/7-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-[(6-metilpiridin-2-il)carbonil]piperidin-4-amina 176: 1-(1-benzofuran-2-ilcarbonil)-?/-{(1fi)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-( 17-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}piperidin-4-amina 177: ?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-[(6-fluoropiridin-2-il)carbonil]piperidin-4-amina 179: ?/-{(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1 ,2,4-triazol- 1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoeti I}- 1 -(2,4-difluorobenzoil)piperidin-4-amina Entre los compuestos preferidos de la fórmula I en la que X es NR10, se pueden citar aquellos cuyos nombres se dan a continuación 154: 1-[4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(17-1,2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}amino)piperidin-1 -i I] bu tan -2-ona 165: ?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/7-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-[(5-fenil-1 ,3-oxazol-4-il)carbonil]piperidin-4-amina 178: ?/-{(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(17-1,2,4-triazol- 1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoeti I}- 1-[(1 -fenil- 1/7-pi razol-5-il)carbonil]piperidin-4-amina 183: ?/-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(17-1,2,4-triazol- 1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoeti I}- 1 -[(6-f en i Ipi rid in-2-il)carbonil]piperidin-4-amina Según otro objetivo, la invención se refiere a un medicamento, caracterizado porque comprende un compuesto de la fórmula (I) tal como se ha descrito aquí antes o una sal de adición de este compuesto a un ácido farmacéuticamente aceptable, o también un hidrato o un solvato del compuesto de la fórmula (I). Según otro objetivo, la invención se refiere a una composición farmacéutica, caracterizada porque comprende un compuesto de la fórmula (I) tal como se ha descrito aquí antes o una sal farmacéuticamente aceptable, un hidrato o un solvato de este compuesto, así como al menos un excipiente farmacéuticamente aceptable. Según otro objetivo, la invención se refiere a la utilización de un compuesto de la fórmula (I) tal como se ha descrito aquí antes para la preparación de un medicamento destinado al tratamiento y a la prevención de la obesidad, de la diabetes y de las disfunciones sexuales que pueden afectar a los dos sexos, en particular las disfunciones eréctiles, al tratamiento de las enfermedades cardiovasculares así como en las aplicaciones anti-inflamatorias o en el tratamiento de la dependencia alcohólica. Según otro objetivo, la invención se refiere a un procedimiento de preparación de un compuesto de la fórmula (I) caracterizado porque se realiza una aminación reductora de un compuesto de la fórmula (V): en presencia de un derivado del grupo R de tipo cetona, siendo R-i, R2, R3, R4, s, Ra, a', b, ' y n tal como se han definido anteriormente en el texto. En el texto que sigue, se entiende por grupo protector Pg un grupo que permite, por una parte, proteger una función reactiva, tal como un hidroxi o una amina, durante una síntesis y, por otra parte, regenerar la función reactiva intacta al final de la síntesis. Ejemplos de grupos protectores así como de métodos de protección y de desprotección se dan en « Protective Groups in Organic Synthesis », Green W. etal., 1999, 3rd Edition (John Wiley & Sons, Inc., New York). Según otro objetivo, la invención se refiere a los compuestos de las fórmulas (IV) y (V): en las cuales Ri, Ra, Ra', Rb y b' son tal como se han definido anteriormente en el texto, Pg representa un grupo protector y: n = 1 , Ra y Ra>, idénticos o diferentes uno de otro, representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo o cicloalquilo, y Rb y Rb' forman conjuntamente, con los átomos de carbono del ciclo al que están unidos, un puente carbonado que comprende de 4 a 5 eslabones. Según otro objetivo, la invención se refiere a los compuestos de las fórmulas (VI), (XXVIII) y (XXIX), en los cuales R1f R2, R3, R5, Ra, a', b, Rb' y n son tal como se han definido anteriormente en el texto: Según otro objetivo, la invención se refiere a los compuestos de la fórmula (II): en la que Ri, Ra, Ra , Rb y b' son tal como se han definido anterior-mente en el texto, Pg representa un grupo protector y: n = 1 , Ra y Ra', idénticos o diferentes uno de otro, representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo o cicloalquilo, y Rb y b' forman conjuntamente, con los átomos de carbono del ciclo al que están unidos, un puente carbonado que comprende de 4 a 5 eslabones. Se entiende por grupo lábil (Lg), en el texto que sigue, un grupo que puede ser escindido fácilmente de una molécula por ruptura de una unión heterolítica, con separación de un par de electrones. Este grupo puede ser así reemplazado fácilmente por otro grupo en el caso de una reacción de sustitución, por ejemplo. Tales grupos lábiles son, por ejemplo, los halógenos o un grupo hidroxi activado tal como un mesilo, tosilo, triflato, acetilo, etc. Ejemplos de grupos lábiles así como referencias para su preparación se proporcionan en « March's Advanced Organic Chemistry », J. March et al., 5th Edition, 2001, EMInter Ed. Se entiende por agrupamiento Boc un agrupamiento t-butoxicarbonilo, Bn un agrupamiento bencilo, CBz un agrupamiento benciloxicarbonilo, Fmoc un agrupamiento carbamato de 9-fluorenilmetilo, y por h las horas. De acuerdo con la invención, se pueden preparar los compuestos de la fórmula general (I) según el procedimiento presentado en el esquema 1. Esquema 1 : Según el esquema 1, los compuestos de la fórmula (IV) se pueden preparar por acoplamiento entre los intermedios de la fórmula (II) y un aminoácido de la fórmula (lll) cuya función amina está protegida por un grupo protector Pg (por ejemplo un grupo Boc, CBz, Bn o Fmoc), en las condiciones de acoplamiento peptídico clásicas, utilizando por ejemplo como agente de acoplamiento la diciclocarbo-diimida, el hidrocloruro de la 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida o el hexafluorofosfato de bromo-tris-pirrolidino-fosfonio, en presencia o no de hidroxibenzo-triazol, y utilizando como base orgánica la trietilamina o la diisopropil-etilamina en un disolvente tal como dioxano, diclorometano o acetonitrilo. Los aminoácidos de la fórmula general (lll) están disponibles comercialmente o pueden ser preparados por los métodos descritos en las publicaciones científicas (Williams, R.M., Synthesis of Optica-lly Active a-Aminoacids, Pergamon Press, Oxford, 1989). Los compuestos de la fórmula (V) se obtienen por desprotección de la función amina de los compuestos de la fórmula (IV), por métodos elegidos entre los conocidos por los expertos en la técnica. Estos métodos comprenden entre otros la utilización de ácido trifluo-roacético o de ácido clorhídrico en diclorometano, dioxano, tetrahidrofurano o éter dietílico en el caso de una protección por un grupo ferc-butoxicarbonilo, la hidrogenación con el metal apropiado en metanol o etanol en el caso de un CBz o de un bencilo (Bn), y de piperidina para un grupo Fmoc, a temperaturas que varían de -10 °C a 100 °C.
En una última etapa, los compuestos de la fórmula (I) se obtienen por aminación reductora, realizada poniendo los compuestos de la fórmula (V) en presencia de un derivado del grupo R4 de tipo cetona, utilizando un reductor tal como el borohidruro de sodio, el triace-toxiborohidruro de sodio o el cianoborohidruro de sodio, en presencia o no, de un ácido de Bronsted (tal como el ácido clorhídrico) o de Lewis (tal como el tetraisopropóxido de titanio) en un disolvente tal como dicloroetano, diclorometano, ácido acético o metanol, a temperaturas comprendidas entre -10 °C y 30 °C. Los derivados del grupo R4 de tipo cetona pueden ser comerciales o pueden ser obtenidos por métodos conocidos por los expertos en la técnica, por ejemplo por acilación de la función amina o hidroxilo libre del derivado de tipo cetona, o por aminación reductora de la función amina libre del derivado de tipo cetona, estando esta función cetona libre o protegida por grupos tales como los acétales o bajo la forma de hidroxilo. Según una variante de la última etapa del esquema 1, los compuestos de la fórmula general (I) en los cuales R responde a la fórmula (a) o (b) pueden ser preparados igualmente realizando: - etapa (i): una aminación reductora, realizada poniendo los compuestos de la fórmula (V) en presencia de un derivado del grupo R de tipo cetona, como se ha descrito anteriormente, llevando dicho grupo R un grupo Pg protector de amina o de hidroxilo, y después - etapa (i¡): desprotección de la función amina del compuesto de la fórmula (VI) por métodos elegidos entre los conocidos por los expertos en la técnica, como se ha descrito precedentemente. Alternativamente, los compuestos de la fórmula (VI) que llevan a los compuestos de la fórmula (I) se pueden preparar según el procedimiento presentado en el esquema 2. Esquema 2: Según el esquema 2, los compuestos de la fórmula (VI I I) se pueden obtener por aminación reductora, como se ha descrito prece-dentemente, realizada a partir de los aminoácidos de la fórmula (Vi l). El aminoácido de la fórmula (Vi l) está disponible comercialmente cuando R5 = H , o puede ser preparado por los métodos descritos en las publicaciones científicas (Williams, R.M . , Synthesis of Optically Active a-Aminoacids, Pergamon Press, Oxford , 1989). En los casos en que R5 representa un grupo alquilo, los aminoácidos de la fórmula (Vil) pueden ser preparados por alquilación del aminoácido comercial protegido sobre la función amina, según los métodos de alquilación conocidos por los expertos en la técnica. Los compuestos de la fórmula (IX) se pueden sintetizar por saponificación de los esteres de la fórmula (VIII), por ejemplo en presencia de hidróxido de sodio o de hidróxido de litio en un disolvente tal como metanol, tetrahidrofurano o agua, o una mezcla de estos disolventes. Los compuestos de la fórmula (VI) se pueden preparar además por acoplamiento peptídico entre los intermedios de la fórmula (II) y el aminoácido de la fórmula (IX), en condiciones de acoplamiento peptídico clásicas, tales como las descritas en el esquema 1. Los compuestos de las fórmulas (II) se pueden obtener según el procedimiento presentado en el esquema 3. Esquema 3: (X) (XI) (II) Según el esquema 3, los compuestos de la fórmula (XI) se sintetizan por sustitución del grupo lábil Lg de los intermedios de la fórmula (X) por el anión de un heteroarilo, en un disolvente tal como dimetilformamida, a temperaturas comprendidas entre 20 y 200 °C. Los compuestos de la fórmula (II) se obtienen a continuación por desprotección del grupo amina de los compuestos de la fórmula (XI), donde Pg es un grupo protector de amina tal como se ha definido en el esquema 1, según métodos elegidos entre los conocidos por los expertos en la técnica, como se ha descrito precedentemente en relación con el esquema 1. En el caso en que R1 representa un grupo ciciohexilo, los compuestos de la fórmula (X) se pueden preparar según el esquema 4, adaptado a partir de Sehbat et coll. (J. Med. Chem. (2002), 45, 4589). Esquema 4: (X) R =ciclohexilo En los compuestos de la fórmula (Xlla), J representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo. Estos compuestos están disponibles comercialmente para Ra = Ra = R = b' = H y n = 1. Los compuestos de la fórmula (X Illa) se obtienen por reducción de los ácidos o esteres de la fórmula (Xlla) utilizando reductores tales como el hidruro de litio y aluminio o, después de la formación de un anhídrido mixto en presencia de cloroformiato de isobutilo y de trietilamina en tetrahidrofurano o dioxano, el borohidruro de sodio en metanol o etanol a temperaturas que varían de -40 °C a 10 °C. Los compuestos de la fórmula (XlVa) se preparan por transformación del grupo hidroxilo de los compuestos de la fórmula (XI lia) en un grupo lábil, tal como mesilato o tosilato, en condiciones conocidas por los expertos en la técnica, por ejemplo por acción del cloruro de metanosulfonilo o del cloruro de p-tolueno-sulfonilo en presencia de una base orgánica tal como la trietilamina, a temperaturas que varían de -20 °C a la temperatura ambiente. Los compuestos de la fórmula (X) se forman a continuación por hidrogenación del grupo fenilo de los compuestos de la fórmula (XlVa) en presencia de un catalizador tal como Pd/C o Rh/alúmina a presiones que varían de 5 bares a 100 bares y a temperaturas que varían de 20 °C a 80 °C, en un disolvente tal como metanol, etanol o ácido acético. Los compuestos de la fórmula (Xlla), y más generalmente los compuestos de la fórmula (XII) anterior, en la que J representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, se pueden preparar según los esquemas que siguen. Los compuestos de la fórmula (XII) se pueden subdividir en diferentes fórmulas (XI Ib) y (XI Id) : - los compuestos de la fórmula (XI I b) corresponden a la fórmula (XII) en la que n = 1 y Ra, Ra', Rb y Rb', idénticos o diferentes los unos de los otros, representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo o cicloalquilo; - los compuestos de la fórmula (X lid) corresponden a la fórmula (XII) en la que n = 1, Ra y Ra', idénticos o diferentes uno de otro, representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo o cicloalquilo, y Rb y Rb' forman conjuntamente, con los átomos de carbono del ciclo al que están unidos, un puente carbonado que comprende de 4 a 5 eslabones (t = 1 o 2).
(XII) (Xllb) (Xlld) Los procedimientos de preparación de los intermedios de síntesis de tipos piperidina (Xllb) y tropano (Xlld) se describen en los esquemas que siguen. Esquema 5: (XVb) (Xllb) Según el esquema 5, las piperidinas de la fórmula (Xllb) se pueden preparar por alquilación de los compuestos de la fórmula (XVb), disponibles comercialmente, mediante un derivado halogenado de los grupos R (donde R, es un grupo alquilo o cicloalquilo), también disponible comercialmente. Los tropanos de la fórmula (Xlld) se pueden preparar según el procedimiento descrito en el esquema 7, según los trabajos de Daum er coll. descritos en J. Med. Chem. (1975), 18, 496. Esquema 7: Los diésteres de partida (XVIII), en los cuales J' representa un grupo alquilo, y que están disponibles comercialmente, se pueden reducir a los compuestos (XIX) por una reacción de Grignard, después se pueden reducir a los compuestos (XX), por ejemplo por la acción del hidruro de litio y aluminio o de un borano en un disolvente tal como tetrahidrofurano o éter dietílico a temperaturas que varían de -78 °C a la temperatura ambiente.
Alternativamente, cuando Ra = Ra' = H, se puede pasar en una sola etapa de los compuestos de la fórmula (XVIII) a los compuestos de la fórmula (XX) en los cuales Ra = Ra' = H, utilizando un reductor tal como el hidruro de litio y aluminio en un disolvente tal como te-trahidrofurano o éter dietílico a temperaturas que varían de -78 °C a la temperatura ambiente. Después, los grupos hidroxilos de los compuestos (XX) se transforman en grupos lábiles Lg, por ejemplo por mesilación o tosi-lación, especialmente por acción de cloruro de metanosulfonilo en presencia de trietilamina a temperaturas que varían de -20 °C a la temperatura ambiente, o utilizando cloruro de tionilo a temperaturas que varían de 20 °C a 120 °C. Los compuestos de la fórmula (XXII) se pueden preparar por reacción de los nitrilos de la fórmula R1-CH2-CN sobre los compues-tos de las fórmulas (XXI), en presencia de una base tal como el hidruro de sodio en un disolvente tal como dimetilformamida, o en presencia de diisopropilamiduro de litio en un disolvente tal como tetrahidrofurano o éter dietílico, a temperaturas que varían de -78 °C a 100 °C. Alternativamente, se puede utilizar un reactivo de la fórmula (R?)'-CH2-CN, en el cual (Ri)' representa un precursor del grupo R0 por ejemplo si R1 representa un grupo cicloalquilo sobre el compuesto de la fórmula (I), entonces un intermedio de preparación de la fórmula (XXII) puede llevar un grupo (Ri)' = fenilo, que podrá ser hidrogenado en una etapa posterior para producir el grupo deseado Ri = cicloalquilo. Los compuestos de la fórmula (Xlld) en los cuales J representa un átomo de hidrógeno pueden ser obtenidos además por hidrólisis acida del grupo nitrilo de los compuestos de la fórmula (XXII) a tem-peraturas que varían de 100 °C a 200 °C, en disolventes tales como metanol, etanol o agua. Los ácidos utilizados son por ejemplo los ácidos minerales, tales como el ácido clorhídrico o sulfúrico. Los compuestos de la fórmula (XII), cuyos procedimientos de preparación han sido descritos en los esquemas 5 y 7 anteriores, se convierten en compuestos de la fórmula (X), utilizables como productos de partida en el esquema 3, por reducción en alcohol de la función -CO2J y después introducción de un grupo lábil, como se ha descrito precedentemente en el esquema 4. Según una variante del esquema 1, en el caso en que los com-puestos de la fórmula (I) comprenden, como grupo R4, un grupo de la fórmula (a) en la que X = -N(R10)-, donde Río es un grupo alquilo sustituido con un hidroxilo (es decir R 0 es un grupo de la fórmula -(CH2)x-OH, donde x es un número entero comprendido entre 1 y 4), entonces un intermedio de preparación de dichos compuestos de la fórmula (I) puede ser un compuesto de la fórmula (XXVI), obtenido según el esquema 8.
Esquema 8: (XXV) (XXIII) (XXJv) (XXVI) Según el esquema 8, los compuestos de la fórmula (XXIII) se pueden preparar a partir de los bromoalcoholes cuya función hidroxilo está protegida (Pg) según métodos elegidos entre los conocidos por los expertos en la técnica. Ellos comprenden entre otros la utilización de dihidropirano en condiciones de catálisis acida, en disolventes tales como diclorometano. Los compuestos de la fórmula (XXV) pueden ser formados por sustitución del bromo de los compuestos (XXIII) por la función amina de los compuestos de la fórmula (XXIV), en presencia de una base mineral tal como el carbonato de sodio en disolventes tales como dimetilformamida o tolueno, a temperaturas que varían de 0 °C a 100 °C. Los compuestos de la fórmula (XXVI) se pueden obtener por oxidación de la función hidroxilo presente sobre la parte cíclica de los compuestos de la fórmula (XXV), por ejemplo en presencia de cloruro de oxalilo, de dimetiisulfóxido y de una base orgánica tal como trietilamina o diisopropilamina o de un complejo de cromo, a temperaturas que varían de -78 °C a 60 °C. Los compuestos de la fórmula (XXVI) así obtenidos se pueden hacer reaccionar a continuación con los compuestos de la fórmula (V), como se describe en el esquema 1 (etapa de aminación reductora). Según otra variante del esquema 1, en el caso en que los compuestos de la fórmula (I) comprenden, como grupo R , un grupo de la fórmula (a) de tipo ciciohexilo, es decir un grupo de la fórmula (a) donde p = 2 y X = -C(R6)(R7)-, donde R6 representa un grupo -OR8, siendo R7 y R8 tal como se han definido antes, entonces la preparación de los compuestos de la fórmula (I) se puede realizar como se describe en el esquema 9.
Esquema 9: Según el esquema 9, los compuestos de la fórmula (XXVIII) se pueden obtener por una aminación reductora entre los compuestos de la fórmula (XXVII) comerciales y los compuestos de la fórmula (V) en condiciones tales como las descritas en el esquema 1. La desprotección de la función oxo del compuesto de la fórmula (XXVIII) en presencia de un ácido tal como el ácido clorhídrico o el tosilato de piridinio en tetrahidrofurano o acetona lleva al compuesto de la fórmula (XXIX). Los compuestos de la fórmula (le) se preparan por reducción de los compuestos de la fórmula (XXIX) en condiciones tales como las descritas en el esquema 7. Cuando R8 es diferente de un átomo de hidrógeno, se realiza una funcionalización de los compuestos de la fórmula (le), por ejemplo una alquilación en presencia de una base tal como hidruro de sodio y de un derivado del grupo R8 que incluye un grupo lábil Lg, lo que lleva a los compuestos de la fórmula (If). Según otra variante del esquema 1, en el caso en que los compuestos de la fórmula (I) comprenden, como grupo R , un grupo de la fórmula (a) de tipo ciciohexilo, es decir un grupo de la fórmula (a) donde p = 2 y X = -C(R6)(R'7)-, en el cual R6 representa un grupo -NR8R9, siendo R7, R8 et R9 tal como se han definido antes, entonces la preparación de los compuestos de la fórmula (I) se puede realizar como se describe en el esquema 10. Esquema 10: Según el esquema 10, los compuestos de la fórmula (Ig) se pueden obtener por una aminación reductora entre los compuestos de la fórmula (XXIX) descritos en el esquema 9 y las aminas de la fórmula R8R9NH, en condiciones tales como las descritas en el esquema 1. En los esquemas 1 a 10, los compuestos de partida y los reac-tivos, cuando su modo de preparación no está descrito, están disponibles en el comercio o descritos en las publicaciones científicas, o bien se pueden preparar según los métodos que se describen allí o que son conocidos por los expertos en la técnica. La presente invención tiene igualmente por objetivo los com-puestos de las fórmulas (VI), (VIII), (IX), (Xlld), (XXVIII) y (XXIX), útiles como intermedios de síntesis de los compuestos de la fórmula (I). Otros compuestos útiles como intermedios de síntesis de los compuestos de la fórmula (I), y que forman parte de la invención, son los compuestos de las fórmulas (II), (IV), (V), (X), (XI), (Xlla), (Xllb), (Xllla) y (XlVa), en las cuales: . n = 1 , Ra y Ra', idénticos o diferentes uno de otro, representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo o cicloalquilo, y Rb y Rb' forman conjuntamente, con los átomos de carbono del ciclo al que están unidos, un puente carbonado que comprende de 4 a 5 eslabones (t = 1 o 2). Los siguientes ejemplos describen la preparación de algunos compuestos según la invención. Estos ejemplos no son limitativos y sólo sirven para ilustrar la presente invención. Los números de los compuestos de los ejemplos se refieren a los que se dan en la tabla que sigue, que ilustra las estructuras químicas y las propiedades físicas de algunos compuestos según la invención. Eiemplo 1: ?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1 ,2,4-triazol-1 -ilmetil)piperidin-1 -il]-2-oxoetil}piperidin-4-amina (com-puesto n° 1) 1.1: 4-(hidroximetil)-4-fenilpiperidin-1-carboxilato de rere-butilo Se disuelven bajo nitrógeno 48 g de ácido 1-(ferc-butoxicarbonil)-4-fenilpiperidin-4-carboxílico comercial en 437 ml de tetrahidrofurano anhidro. Se enfría el medio a -20 °C y se añaden entonces 24 ml de trietilamina seguidos de 21 g de cloroformiato de isobutilo. Después de 1 h de agitación, se filtra el precipitado formado. Se enfría el filtrado a -20 °C y se añaden 17,8 g de borohidruro de sodio en porciones. Se mantiene la agitación durante 1 h. Se añaden entonces 125 ml de metanol, y después una solución de áci-do sulfúrico 2 N a 0 °C. Se extrae con diclorometano hasta agotamiento de la fase acuosa. La fase orgánica se lava entonces con una solución acuosa de sosa 2 N. Después de secada sobre Na2SO4 y concentrada a sequedad se obtienen entonces 30,7 g de 4-(hidroximetil)-4-fenilpiperidin-1-carboxilato de rere-butilo. 1.2: 4-{[(metilsulfonil)oxi]metil}-4-fenilpiperidin-1-carboxilato de rere-butilo Se ponen 2,3 g de 4-(hidroximetil)-4-fenilpiperidin-1-carboxilato de rere-butilo en 70 ml de diclorometano a 0 °C. Después de adición de 1,68 ml de trietilamina, se añade lentamente cloruro de mesilato a 0 °C. Después de 1 h de agitación a temperatura ambiente, se aña- den 30 ml de una solución acuosa saturada de cloruro de amonio. Se extrae con diclorometano hasta agotamiento de la fase acuosa. La fase orgánica se lava con H2O, con una solución acuosa de carbonato de sodio al 1 % y después de nuevo con H2O. Después de secado sobre MgSO4 y concentración a sequedad, se recoge el producto bruto con acetato de etilo y con n-heptano. Después de precipitación, se obtienen 2,72 g de 4-{[(metilsulfonil)oxi]metil}-4-fenilpiperidin-1-carboxilato de rere-butilo. 1.3: 4-ciclohexil-4-{[(metilsulfonil)oxi]metil}piperidin-1-carboxilato de rere-butilo En un reactor, se ponen 15 g de 4-{[(metilsulfonil)oxi]metil}-4-fenilpiperidin-1-carboxilato de rere-butilo en 406 ml de etanol, y después se añaden 4,18 g de rodio sobre carbón al 5 %. El reactor se agita a continuación a 30 °C bajo una presión de hidrógeno de 100 bares durante 4 h. Después de filtración del catalizador sobre filtro Whatman y lavado con diclorometano, se concentra el filtrado y se obtienen 14,76 g de 4-ciclohexil-4-{[(metilsulfonil)oxi]metil}piperidin-1-carboxilato de rere-butilo. 1.4: 4-ci cío hexil-4-( 1/7-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-carboxilato de ferc-butilo Se introducen 7,83 g de 4-ciclohexil-4-{[(metilsulfonil)oxi]metil}-piperidin-1-carboxilato de rere-butilo y 5,68 g de 1 ,2,4-triazol sódico en un balón de 100 ml bajo N2. Se añaden 42 ml de dimetilformamida. Después de reacción en micro-ondas a 150 "C durante 1 h 30 min y con una potencia de 150 W, se hidroliza y se extrae con acetato de etilo hasta agotamiento de la fase acuosa. La fase orgánica se lava con H2O y se concentra a sequedad. Después de recristalización en hexano, se obtienen 4,42 g de 4-ciclohexil-4-(1/7-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-carboxilato de ferc-butilo. 1.5: 4-ciclohexil-4-(17-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidina Se ponen 11,2 g de 4-ciclohexil-4-(17-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)-piperidin-1-carboxilato de rere-butilo en 80 ml de ácido clorhídrico 4 N en dioxano. Se agita el medio de reacción durante 16 h a temperatura ambiente. Después de evaporación a sequedad, se escurre el precipitado obtenido y se enjuaga con éter dietílico. El hidrocloruro así obtenido se seca sobre P2O5 bajo presión reducida. Se obtienen 9,65 g de 4-ciclohexil-4-(1/7-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidina. 1.6: {(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}carbamato de 9/7-fluoren-9-ilmetilo Se disuelven 2,98 g de 4-ciclohexil-4-(1/7-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidina en 100 ml de diclorometano en presencia de 5,06 g de 4-cloro-D-Fmoc-fenilalanina, 1,62 g de hidroxibenzotriazol, 2,3 g de hidrocloruro de 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etil-carbodiimida y 2,3 ml de diisopropiletilamina. La mezcla se agita durante 16 h a tempe-ratura ambiente. Después de evaporación a sequedad, el residuo se lava con una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y después con H2O. Después de secado sobre Na2SO4 y concentración a sequedad, el producto bruto obtenido se cromatografía eluyendo con un gradiente de metanol en diclorometano que varía de 0 % a 3 %. Se obtienen 7,8 g de {(1 R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(17- 1 ,2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoetil}carba mato de 9/7-fluoren-9-ilmetilo. 1.7: (2R)-3-(4-clorofenil)-1-[4-ciclohexil-4-(1/7-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-1-oxopropan-2-amina Se disuelven 6,98 g de {(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4- (1/7-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}carbamato de 9/7-fluoren-9-ilmetilo en 82 ml de diclorometano, y después se añaden 10,6 ml de piperidina. Se mantiene la agitación durante 16 h a temperatura ambiente bajo N2. Después de concentración del medio de reacción, el producto bruto obtenido se cromatografía eluyendo con un gradiente de metanol/amoniaco en diclorometano que varía de 99/1/0,1 a 9010/1 para obtener 4,19 g de (2fi)-3-(4-clorofenil)-1-[4-ci cío hexil-4-( 1/7-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-1-oxopropan-2-amina. 1.8: 4-({(1/?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/7-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)piperidin-1-carboxilato de ferc-butilo Se disuelven 0,20 g de (2 )-3-(4-clorofenil)-1-[4-ciclohexil-4-(17-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-1-oxopropan-2-amina en 2,3 ml de diclorometano en presencia de 0,93 g de /-Boc-piperidona. Se mantiene la agitación durante 10 min a 0 °C y después se añaden 0,13 g de triacetoxiborohidruro de sodio bajo N2. Se mantiene la agitación durante 18 h a temperatura ambiente. Después de hidrólisis, se extrae con diclorometano hasta agotamiento de la fase acuosa. La fase orgánica se lava con una solución acuosa saturada de carbona- to de sodio. Después de secado con MgSO y concentración a sequedad, se obtienen 0,29 g de 4-({(1/:?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-( 17-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)piperidin-1-carboxilato de rere-butilo que se utiliza tal cual a continuación. 1.9: hidrocloruro de /-{(1 R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(17-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}piperidin-4-amina Se ponen 0,29 g de 4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/7-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)piperidin-1-carboxilato de ferc-butilo en 1,17 ml de ácido clorhídrico 4 N en dioxano. Se tritura el medio de reacción durante 20 min a temperatura ambiente y después se escurre el precipitado obtenido y se enjuaga con éter dietílico. El hidrocloruro así obtenido se seca sobre P2O5 bajo presión reducida. Se obtienen 0,26 g del hidrocloruro de N-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1A7-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}piperidin-4-amina bajo la forma de un sólido blanco. Punto de fusión = 255 °C; M + H+ = 513, [a]D20 = -2,0° (c=1,002 g/100 ml, MeOH). Eiemplo 2: ?/-{(1 ?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1 -il]-2-oxoetil}ciclohexanamina (compuesto n° 3) Se disuelven 0,25 g de (2R)-3-(4-clorofenil)-1-[4-ciclohexil-4-(1/7-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-1-oxopropan-2-amina, obtenida en la etapa 1.7, en 2,9 ml de diclorometano en presencia de 0,06 g de ciciohexanona. Se enfría el medio de reacción a 0 °C y después se añaden 0,16 g de triacetoxiborohidruro de sodio bajo N2. Se mantiene la agitación durante 18 h a temperatura ambiente. Después de hidrólisis, se extrae con diclorometano hasta agotamiento de la fase acuosa. La fase orgánica se lava con una solución acuosa saturada de carbonato de sodio. Después de secado con MgSO y concentración a sequedad, el producto bruto obtenido se cromatografía sobre gel de silice eluyendo con una mezcla 9/1 de diclorometano y metanol. Se obtienen 0,25 g de ?/-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-( 1/7-1 , 2, 4-triazol- 1-il metil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}ciclo-hexanamina bajo la forma de un sólido blanco. Punto de fusión = 60 °C; M + H+ = 512. Eiemplo 3: 2-[4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)piperidin-1-il]etanol (compuesto n" 6) 3.1: 2-(2-bromoetoxi)tetrahidro-2/7-pirano Se ponen 3,97 ml de bromoetanol en 44 ml de tetrahidrofurano. Se enfría la solución a -10 °C bajo N2. Se añaden entonces 5,51 ml de 3,4-dihidro-2/7-pirano y 0,20 g de ácido p-tolueno-sulfónico. Se agita el medio de reacción durante 16 h a -10 °C. Después de dilu-ción en éter dietílico, la fase orgánica se lava con una solución acuosa saturada de hidrogenocarbonato de sodio y después con H2O, se seca sobre Na2SO4 y se concentra a sequedad para obtener 11 g de 2-(2-bromoetoxi)tetrahidro-2/7-pirano. 3.2: 1-[2-(tetrahidro-2/7-piran-2-iloxi)etil]piperidin-4-ol Se disuelven 2,72 g de 2-(2-bromoetoxi)tetrahidro-2/7-pirano, 1,31 g de 4-hidroxi-piperidina y 2,33 g de carbonato de potasio en 130 ml de dimetilformamida bajo N2. Después de agitación durante 16 h, se añaden de nuevo 1,31 g de 4-hidroxipiperidina y 2,33 g de carbonato de potasio. Se mantiene la agitación durante 72 h. Des-pues de hidrólisis acuosa, se extrae con diclorometano hasta agotamiento de la fase acuosa. Los fases orgánicas se lavan con agua, se secan sobre Na2SO y se concentran a sequedad El producto bruto obtenido se cromatografía sobre gel de silice eluyendo con un gradiente de metanol/amoniaco en diclorometano que varía de 0 % a 90/10/1 para obtener 1 ,25 g de 1-[2-(tetrahidro-2/7-piran-2-iloxi)etil]piperidin-4-ol. 3.3: 1-[2-(tetrahidro-2/7-piran-2-iloxi)etil]piperidin-4-ona Se ponen 0,68 ml de cloruro de oxalilo en 15 ml de diclorometano y se enfría el conjunto a -78 °C. Se añaden entonces lentamen-te 0,99 ml de dimetiisulfóxido diluido en 2 ml de diclorometano y después 0,97 g de 1-[2-(tetrahidro-2/7-piran-2-iloxi)etil] piperidin-4-ol diluido en 5 ml de diclorometano. Se agita el medio de reacción durante 30 min. Se añaden entonces lentamente 2,49 ml de trietilamina siempre a -78 °C. Se continúa la agitación durante 4 h a temperatura ambiente. Después de hidrólisis, se extrae con diclorometano hasta agotamiento de la fase acuosa. Los fases orgánicas se lavan con una solución acuosa al 20 % de hidrogenocarbonato de sodio, se secan sobre Na2SO4 y se concentran a sequedad Se obtienen 0,89 g de 1-[2-(tetrahidro-2/7-piran-2-iloxi)etil]piperidin-4-ona. 3.4: ?/-{(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/7-1,2,4- triazol- 1-il metil)piperid i n-1 -i l]-2-oxoeti l}-1-[2-(tetra h¡dro-2/7-pira n-2-iloxi)etil]piperidin-4-amina Se disuelven 0,30 g de (2R)-3-(4-clorofenil)-1-[4-ciclohexil-4-(17-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-1-oxopropan-2-amina, obte-nida en la etapa 1.7, en 3,5 ml de diclorometano en presencia de 0,16 g de 1-[2-(tetrahidro-27-piran-2-iloxi)etil]piperidin-4-ona y se deja en agitación durante 30 min a 0 °C, y después se añaden 0,19 g de triacetoxiborohidruro de sodio bajo N2 durante 10 min a 0 °C y después se mantiene la agitación durante 18 h a temperatura am-biente. Después de hidrólisis con una solución acuosa saturada de carbonato de potasio, se extrae con diclorometano hasta agotamiento de la fase acuosa. Después de secado con MgSO4 y concentración a sequedad, el producto bruto obtenido se cromatografía sobre gel de silice eluyendo con un gradiente de metanol en diclorometano que varía de 25 % a 75 %. Se obtienen 0,44 g de ?/-{(1 ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(17-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-[2-(tetrahidro-27-piran-2-iloxi)etil]piperidin-4-amina. 3.5: 2-[4-({(1«)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/7-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)piperidin-1-il]etanol Se ponen 0,32 g de ?/-{(1/?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4- (1/7-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-[2-(tetrahidro-2/7-piran-2-iloxi)etil]piperidin-4-amina en 1,05 ml de ácido clorhídrico 4 N en dioxano. Se agita el medio de reacción durante 18 h a temperatura ambiente. Se escurre el precipitado obtenido y se enjuaga con éter dietílico. El hidrocloruro así obtenido se seca sobre P2O5 bajo presión reducida. Se obtienen 0,21 g del hidrocloruro de 2-[4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/7-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)piperidin-1-il]etanol bajo la forma de un sólido blanco. Punto de fusión = 257°C; M + H+ =557, [a]D20 = -2,4° (c=0,9905 g/100 ml, MeOH). Eiemplo 4: ?/-{(1/?)-1 -(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperid¡n-1 -il]-2-oxoetil}tetrahidro-2H-piran-4-amina (compuesto n° 2) Se disuelven 0,25 g de (2ft)-3-(4-clorofenil)-1-[4-ciclohex¡l-4- (1 H-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-1-oxopropan-2-amina obtenida en la etapa 1.7 en 2,9 ml de diclorometano en presencia de 0,06 g de tetrahidro-47-piran-4-ona. Se enfría el medio de reacción a 0 °C y después se añaden 0,16 g de triacetoxiborohidruro de sodio bajo N2. Se mantiene la agitación durante 18 h a temperatura ambiente. Después de hidrólisis con una solución acuosa de bicarbonato de sodio, se extrae con diclorometano hasta agotamiento de la fase acuosa. La fase orgánica se seca con MgSO4 y se concentra a sequedad. El producto bruto obtenido se cromatografía sobre gel de silice eluyen-do con una mezcla de diclorometano y metanol (9/1). Se obtienen 0,256 g de ?/-{(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohex¡l-4-(17-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)-piperidin-1-il]-2-oxoetil}tetrahidro-2/7-piran-4-amina bajo la forma de un sólido blanco. Punto de fusión = 75 °C; M + H+ = 514, [a]D20 = -1,7° (c=0,994 g/100 ml, MeOH).
RMN 1H (200 MHz,' CDCI3): 7,96 (s, 1H), 7,90 (s, 1H), 7,25 (d, J = 8 Hz, 2H), 7,14 (d, J=8 Hz, 2H), 4,18-2,10 (m, 14H), 2,05-0,82 (m, 19H). Análisis elemental: experimental % C= 64,14, % H: 7,69, % N: 13,22; teórico: % 64,43, % H: 7,89, % N: 13,42 Eiemplo 5: Hidrocloruro de /V-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[3-ciclohexil-3-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)-8-azabiciclo[3.2.1]oct-8-il]-2-oxoetil}piperidin-4-amina (compuesto n° 21) 5.1: (2R, 5S)-1-bencilpirrolidin-2,5-dimetanol Se ponen 64,84 ml de hidruro de litio y aluminio (1 N en éter dietílico) a 0 °C bajo N2. Se añaden entonces 6,6 g de (2R, 5S)-1-bencilpirrolidin-2,5-dicarboxilato de dietilo en 21 ml de éter dietílico. Al fin de la adición, se agita el medio de reacción a reflujo durante 1 h. Después de enfriamiento a 0 °C, se añaden 6,5 ml de agua y se mantiene la agitación durante 1 h a temperatura ambiente. La solu-ción se filtra y el precipitado formado se enjuaga varias veces con éter dietílico. A continuación se seca el filtrado sobre Na2SO4 y se concentra a sequedad para obtener 4,5 g de (2R, 5S)-1-benci I pirrolidin -2, 5-d i meta no I. 5.2: (2R, 5S)-bis(clorometil)-1-bencilpirrolidina Se disuelven 4,5 g de (2R, 5S)-1-bencilpirrolidin-2,5-dimetanol en 68 ml de tolueno y después se añaden a 0 °C 3,7 ml de cloruro de tionilo. Después de calentamiento a 70 °C durante 2 h, se evapora a sequedad. El sólido obtenido se tritura en tolueno, se escurre y se seca sobre P2O5. Se obtienen 5,3 g de (2R, 5S)-bis(clorometil)-1-bencilpirrolidina. .3: 8-be nci l-3-fenil-8-azabiciclo[3.2.1 ]octano-3-carbon itrilo Se disuelven 10 g de (2R, 5S)-bis(clorometil)-1 -bencilpirrolidina en 1 71 ml de dimetilformamida y se añaden 5,2 ml de fenilacetonitri-lo. Se añaden entonces en porciones 4,07 g de hidruro de sodio y se agita el medio de reacción durante 3 h a temperatura ambiente, y después durante 1 h a 100 °C. Después de enfriamiento, el medio de reacción se vierte sobre hielo. Después de adición de agua, se extrae entonces con acetato de etilo hasta agotamiento de la fase acuosa. Los fases orgánicas se lavan con agua, con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio y después se secan sobre MgSO y se concentran a sequedad. El producto bruto obtenido se cromatografía sobre gel de silice eluyendo con un gradiente de metanol en diclorometano que varía de 0 % a 2,5 % para obtener 7,75 g de 8-bencil-3-fenil-8-azabiciclo[3.2.1 ]octano-3-ca rbon itrilo. 5.4: ácido 8-bencil-3-feníl-8-azabiciclo[3.2.1 ]octano-3-carboxílico Se añaden 8,9 ml de ácido sulfúrico y 4, 15 ml de agua a 7,75 g de 8-bencil-3-fenil-8-azabiciclo[3.2.1 ]octano-3-carbonitrilo. Se calienta a 170 °C durante 1 h y después a 130 °C. Se añaden entonces 6 ml de etanol y se mantiene la agitación durante 3 h a la misma temperatura. Después de enfriamiento, se vierte el medio de reacción sobre hielo, y se alcaliniza con sosa acuosa 2 N . Se extrae entonces con acetato de etilo hasta agotamiento de la fase acuosa. Las fases orgánicas se lavan con agua, con una solución acuosa saturada de hidrogenocarbonato de sodio, con agua , con una solución acuosa sa- turada de cloruro de sodio y después se secan sobre MgSO4 y se concentran a sequedad. Las fases acuosas se tratan entonces con 100 g de resina DOWEX® 50X2. A continuación se escurre la resina y se lava con agua, tetrahidrofurano, y después metanol. Se trata en-tonces el compuesto con una solución 2 N de amoniaco en metanol. Después de concentración, se obtienen 1,5 g del compuesto endo ácido 8-bencil-3-fenil-8-azabiciclo[3.2.1]octano-3-carboxílico bajo la forma de sal de amoniaco. La continuación de la síntesis se refiere al compuesto endo. 5.5: ácido 3-fenil-8-azabiciclo[3.2.1]octano-3-carboxílico Se disuelve 1 g de ácido 8-bencil-3-fenil-8-azabiciclo[3.2.1]octano-3-carboxílico en 19,5 ml de metanol y se añaden 1,86 g de formiato de amonio y 0,5 g de Pd/C al 10 % (50 % en H2O). Se calienta a reflujo durante 2 h. Después de filtración, se concentra a sequedad. Se obtienen 0,68 g de ácido 3-fenil-8-azabiciclo[3.2.1]octano-3-carboxílico, utilizado tal cual en la continuación de la síntesis. 5.6: ácido 8-(ferc-butoxicarbonil)-3-fenil-8-azabiciclo[3.2.1]octano-3-carboxílico Se disuelven 0,68 g de ácido 3-fenil-8-azabiciclo[3.2.1]octano- 3-carboxílico en una mezcla de 15 ml de tetrahidrofurano y 8,85 ml de sosa acuosa 1 N. Después de 15 min de agitación, se añaden 0,95 g de dicarbonato de di-ferc-butilo. Se mantiene la agitación durante 18 h. Después se enfría el medio de reacción a 0 °C y se aña-de sulfato de potasio hasta un pH ácido, y después H2O. Se extrae con acetato de etilo hasta agotamiento de la fase acuosa. Los fases orgánicas se lavan con agua, y después con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio y después se secan sobre MgSO y se concentran a sequedad El producto bruto obtenido se cromatografía sobre gel de silice eluyendo con un gradiente de metanol en diclorometano que varía de 0 % a 10 % para obtener 0,32 g de ácido 8-(ferc-butoxicarbonil)-3-fenil-8-azabiciclo[3.2.1]octano-3-carboxílico. .7: 3-(hidroximetil)-3-fenil-8-azabiciclo[3.2.1]octano-8-carboxilato de rere-butilo Se ponen 0,27 g de ácido 8-(ferc-butoxicarbonil)-3-fenil-8-azabiciclo[3.2.1]octano-3-carboxílico en 4 ml de tetrahidrofurano a 0 °C bajo N2 y se añaden 1,63 ml de borano BH3-THF 1 N. Se mantiene la agitación a temperatura ambiente durante 72 h. Se añaden entonces 0,8 ml de borano 1 N y se agita durante 5 h. Después de añadir metanol, se concentra a sequedad. Se añade entonces una mezcla de hielo, H2O y una solución acuosa de ácido clorhídrico 1 N. Se extrae con acetato de etilo hasta agotamiento de la fase acuosa. Las fases orgánicas se lavan con agua, y después con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio y después se secan sobre MgSO y se concentran a sequedad. El producto bruto obtenido se cromatografía sobre gel de silice eluyendo con un gradiente de metanol en diclorometano que varía de 0 % a 3 % para obtener 0,11 g de 3-(hidroximetil)-3-fenil-8-azabiciclo[3.2.1]octano-8-carboxilato de /ere-butilo. 5.8: 3-{[(metilsulfonil)oxi]metil}-3-fenil-8- azabiciclo[3.2.1]octano-8-carboxilato de rere-butilo Se ponen 0,44 g de 3-(hidroximetil)-3-fenil-8-azabiciclo[3.2.1]octano-8-carboxilato de rere-butilo en 2 ml de diclorometano a 0 °C bajo N2. Después se añaden 0,05 ml de cloruro de mesilo y 0,10 ml de trietilamina. Se mantiene la agitación a temperatura ambiente durante 3 h. Se añaden entonces 0,025 ml de cloruro de mesilo y 0,05 ml de trietilamina. Después de 2 h de agitación, se añade hielo y una solución acuosa saturada de hidrogenocarbonato de sodio. Se extrae con acetato de etilo hasta agotamiento de la fase acuosa. Los fases orgánicas se lavan con agua, y después con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio y después se secan sobre MgSO4 y se concentran a sequedad. Se obtienen 0,17 g de 3-{[(metilsulfonil)oxi]metil}-3-fenil-8-azabiciclo[3.2.1]octano-8-carboxilato de ferc-butilo que se utiliza tal cual en la continuación de la síntesis. 5.9: 3-ciclohexil-3-{[(metilsulfonil)oxi]metil}-8-azabiciclo[3.2.1]octano-8-carboxilato de rere-butilo Se ponen 0,17 g de 3-{[(metilsulfonil)oxi]metil}-3-fenil-8-azabiciclo[3.2.1]octano-8-carboxilato de rere-butilo en un reactor de alta presión, se disuelven en etanol y se añaden 0,22 g de Rh/C al 5 %. El reactor se agita a continuación bajo una presión de hidrógeno de 110 bares durante 6 h. El medio de reacción se filtra y se concentra a sequedad. Se obtienen 0,14 g de 3-ciclohexil-3-{[(metilsulfonil)oxi]metil}-8-azabiciclo[3.2.1]octano-8-carboxilato de rere-butilo que se utiliza tal cual en la continuación de la síntesis. .10: 3-ciclohexil-3-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)-8-azabiciclo[3.2.1]octano-8-carboxilato de rere-butilo Se ponen 0,09 g de 3-ciclohexil-3-{[(metilsulfonil)oxi]metil}-8-azabiciclo[3.2.1]octano-8-carboxilato de ferc-butilo en 0,6 ml de HMPA en presencia de 0,063 g de 1 ,2,4-triazol sódico. Después de reacción en micro-ondas a 140 °C durante 20 min y con una potencia de 30 W, se hidroliza y se extrae con acetato de etilo hasta agotamiento de la fase acuosa. La fase orgánica se lava con H2O y después con una solución saturada de cloruro de sodio y se concentra a sequedad El producto bruto obtenido se cromatografía sobre gel de silice eluyendo con un gradiente de metanol en diclorometano que varía de 0 % a 3 %. Se obtienen 0,017 g de 3-ciclohexil-3-(1/7-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)-8-azabiciclo[3.2.1]octano-8-carboxilato de ferc-butilo. 5.11: 3-ciclohexil-3-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)-8-azabiciclo[3.2.1] octano Se ponen 0,05 g de 3-ciclohexil-3-(17-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)-8-azabiciclo[3.2.1]octano-8-carboxilato de rere-butilo en 0,6 ml de ácido clorhídrico 4 N en dioxano. El medio de reacción se agita durante 5 h a temperatura ambiente. Después de evaporación a sequedad, se obtienen 0,05 g de 3-ciclohexil-3-(1/7-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)-8-azabiciclo[3.2.1]octano que se utiliza tal cual a continuación. 5.12: ?/-[1-(ferc-butoxicarbonil)piperidin-4-il]-4-cloro-D-fenilalaninato de metilo Se disuelven 10 g de éster metílico de la p-D-clorofenil-alanina en 248 ml de diclorometano en presencia de 8,8 g de N-Boc-piperidona y de 14,4 g de triacetoxiborohidruro de sodio bajo N2. Se mantiene la agitación durante 18 h a temperatura ambiente. Después de adición de metanol y evaporación a sequedad, el producto bruto se recoge con solución acuosa saturada de hidrogenocarbonato de sodio, y se extrae con acetato de etilo hasta agotamiento de la fase acuosa. Después de secado sobre MgSO4 y concentración a sequedad, se obtienen 15,87 g de ?/-[1-(rerc-butoxicarbonil)piperidin-4-il]-4-cloro-D-fenilalaninato de metilo. 5.13: ?/-[1-(ferc-butoxicarbonil)p¡perid¡n-4-il]-4-cloro-D-fenilalanina Se disuelven 15,8 g de /-[1-(ferc-butoxicarbonil)piperidin-4-il]-4-cloro-D-fenilalaninato de metilo en 200 ml de una mezcla de te-trahidrofurano/agua (1/1) y se añaden 3,35 g de hidróxido de litio hidratado. Se mantiene la agitación durante 16 h a temperatura ambiente. Se añade sulfato de potasio hasta pH 7. El precipitado obtenido se escurre y se enjuaga con éter dietílico. Después de secado sobre P2O5, se obtienen 11,38 g de ?/-[1-(ferc-butoxica rbon il)piperidin-4-il]-4-cloro-D-fenila la nina. 5.14: 4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[3-ciclohexil-3-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)-8-azab¡ciclo[3.2.1]oct-8-il]-2-oxoetil}a mi no) piperid ¡n-1-carboxilato de rere-butilo Se disuelven 0,05 g de 3-ciclohexil-3-(1H-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)-8-azabiciclo- [3.2.1]octano obtenido en la etapa 5.11 en 2,4 ml de diclorometano en presencia de 0,083 g de ?/-[1-(ferc- butoxicarbonil)piperidin-4-il]-4-cloro-D-fenilalanina obtenida en la etapa 5.13, 0,029 g de hidroxibenzotriazol, 0,041 g de hidrocloruro de 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etil-carbodiimida y 0,09 ml de diisopropiletilamina. La mezcla se agita durante 16 h a temperatura ambien-te. Después de evaporación a sequedad, se recoge el residuo con una solución acuosa de sosa 1 N y con acetato de etilo. Se extrae con acetato de etilo hasta agotamiento de la fase acuosa. La fase orgánica se lava con H2O, y después con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio. Después de secado sobre MgSO4 y concen-tración a sequedad, el producto bruto obtenido se cromatografía eluyendo con un gradiente de metanol en diclorometano que varía de 0 % a 10 %. Se obtienen 0,066 g de 4-({(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[3-ciclohexil-3-(1/7-1,2,4-triazol-1-ilmetil)-8-azabiciclo[3.2.1]oct-8-il]-2-oxoetil}amino)piperidin-1-carboxilato de rere-butilo. 5.15: ?/-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[3-ciclohexil-3-(1/7-1,2,4-triazol-1-ilmetil)-8-azabiciclo[3.2.1]oct-8-il]-2-oxoetil}piperidin-4-amina Se ponen 0,066 g de 4-({(1 f?)-1-(4-clorobencil)-2-[3-ciclohexil-3-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)-8-azabiciclo[3.2.1]oct-8-il]-2-oxoetil}amino)piperidin-1-carboxilato de rere-butilo en 0,4 ml de ácido clorhídrico 4 N en dioxano. Se agita el medio de reacción durante 4 h a temperatura ambiente. Después de evaporación a sequedad, se recoge el residuo con una solución acuosa de sosa 1 N y con acetato de etilo. Se extrae con acetato de etilo hasta agotamiento de la fase acuosa. La fase orgánica se lava con H2O, y después con una solu- ción acuosa saturada de cloruro de sodio. Después de secado sobre MgSO4 y concentración a sequedad, el producto bruto obtenido se cromatografía eluyendo con una mezcla de diclorometano y metanol 97,5/2,5, y después con una mezcla de diclorometa-no/metanol/amoniaco 9/1/0,1. Se obtienen 0,020 g de ?/-{(1/?)-1-(4-clorobencil)-2-[3-ciclohexil-3-(1/7-1,2,4-triazol-1-ilmetil)-8-azabiciclo[3.2.1]oct-8-il]-2-oxoetil}piperidin-4-amina. 5.16: hidrocloruro de ?/-{(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[3-ciclohexil-3-(1/7-1,2,4-triazol-1-ilmetil)-8-azabiciclo[3.2.1]oct-8-il]-2-oxoetil}piperidin-4-amina Se ponen 0,02 g de ?/-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[3-ciclohexil-3-(1/7-1,2,4-triazol-1-ilmetil)-8-azabiciclo[3.2.1]oct-8-il]-2-oxoetil}piperidin-4-amina en 0.4 ml de diclorometano y se añaden 0,74 ml de ácido clorhídrico 0,1 N en isopropanol. Después de con-centración a sequedad, se recoge con H2O y se liofiliza la solución. Se obtienen 0,024 g de hidrocloruro de ?/-{(1 f?)-1-(4-clorobencil)-2-[3-ciclohexil-3-(1/7-1,2,4-triazol-1-ilmetil)-8-azabiciclo[3.2.1]oct-8-il]-2-oxoetil}piperidin-4-amina. Punto de fusión > 270 °C; M + H+ = 540. Eiemplo 6: Hidrocloruro de 1-benzoil-?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}piperidin-4-amina (compuesto n° 28) 6.1: 1-benzoil-?/-{(1/?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}piperidin-4-amina Se disuelven 0,19 g de (2 )-3-(4-clorofenil)-1-[4-ciclohexil-4- (17-1 ,2,4-triazol-1 -ilmetil)piperidin-1 -il]-1 -oxopropan-2-amina obtenida en la etapa 1.7 en 2,3 ml de diclorometano en presencia de 0,12 g de 1-benzoilpiperidin-4-ona. Se añaden 0,22 g de triacetoxiborohidruro de sodio bajo N2. Se mantiene la agitación durante 18 h a temperatura ambiente. Después de hidrólisis con una solución acuosa saturada de hidrogenocarbonato de sodio, se extrae con diclorometano hasta agotamiento de la fase acuosa. La fase orgánica se lava con agua y después con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio. Después de secado con MgSO4 y concentración a sequedad, el producto bruto obtenido se cromatografía sobre gel de silice eluyendo con un gradiente de metanol en diclorometano de 0 % a 10 %. Se obtienen 0,17 g de 1-benzoil-?/-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(17-1 ,2,4-triazol-1 -ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}piperidin-4-amina. 6.2: hidrocloruro de 1-benzoil-?/-{(1 )-1 -(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(17-1 ,2,4-triazol-1 -ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}piperidin-4-amina Se ponen 0,19 g de 1-benzoil-?/-{(1 ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-( 17-1 , 2, 4-triazol- 1-il metil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}piperidin-4-amina en 2 ml de metanol y se añaden 2,7 ml de ácido clorhídrico 0,1 N en isopropanol. Después de evaporación a sequedad, el medio de reacción se tritura y después se escurre el precipitado obtenido y se enjuaga con éter dietílico. El hidrocloruro así obtenido se seca sobre P2O5 bajo presión reducida. Se obtienen 0,17 g del hidrocloruro de 1-benzoil- /-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4- ci cío hexil-4-( 1/7-1 , 2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}piperidin-4-amina bajo la forma de un sólido blanco. Punto de fusión >200 °C; M + H+ = 617, [a]D20 = +3,9 (0,331 g/100 ml, MeOH). Eiemplo 7: Hidrocloruro de ?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-4-(1,3-dihidro-2H-isoindol-2-il)ciclohexanamina (compuesto n° 56) 7.1: ?/-{(1 ?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/7-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1 ,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-amina Se disuelven 0,65 g de (2/ )-3-(4-clorofenil)-1-[4-ciclohexil-4-(1/7-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-1-oxopropan-2-amina obtenida en la etapa 1.7 en 15 ml de diclorometano en presencia de 0,3 g de acetal de 1 ,4-ciclohexanodiona-monoetileno. Se añaden 0,63 g de triacetoxiborohidruro de sodio bajo N2. Se mantiene la agitación durante 48 h a temperatura ambiente. Después de hidrólisis con una solución acuosa saturada de hidrogenocarbonato de sodio, se extrae con diclorometano hasta agotamiento de la fase acuosa. La fase orgánica se lava con agua y después con una solución acuosa satura-da de cloruro de sodio. Después de secado con MgSO y concentración a sequedad, el producto bruto obtenido se cromatografía sobre gel de silice eluyendo con una mezcla de diclorometano y metanol 95/5. Se obtienen 0,85 g de ?/-{(1 ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/7-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1,4-dioxaspiro[4.5] decan-8-amina. 7.2: 4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/7-1, 2,4-tri azol- 1-il metil) piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexanona Se disuelven 0,86 g de ?/-{(1 ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 /7-1 ,2, 4-triazol-1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoeti I}- 1 ,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-amina en 25 ml de ácido clorhídrico acuoso 6 N y se calienta a 60 °C durante 18 h. Se añaden entonces 3 ml de ácido clorhídrico acuoso 12 N y se calienta a 60 °C durante 24 h. Después de enfriamiento del medio de reacción, se añaden 150 ml de diclorometano y 50 ml de H2O. Después se añade lentamente car-bonato de potasio hasta pH 10. Se extrae con diclorometano hasta agotamiento de la fase acuosa. Después de secado con MgSO4 y concentración a sequedad, se obtienen 0,88 g de 4-({(1 ft)-1-(4-clo robe nci I )-2-[4-ciclohexil-4-( 17-1 , 2,4-tri azo 1-1 -ilmetil) piperid i n-1 -i I]-2-oxoetil}amino)ciclohexanona que se utiliza tal cual a continuación. 7.3: ?/-{(1fi)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1r7-1,2,4-triazol-1 -ilmetil) piperidin-1-il]-2-oxoetil}-4-(1 ,3-dihidro-2/7-isoindol-2-il)ciclohexanamina Se disuelven 0,35 g de 4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 /7-1 ,2,4-triazol-1 -ilmetil )piperidin-1 -i l]-2-oxoetil}amino)ciclohexanona en 6,7 ml de diclorometano en presencia de 0,09 g de isoindolina. Se añaden 0,28 g de triacetoxiborohidruro de sodio bajo N2. Se mantiene la agitación durante 18 h a temperatura ambiente. Después de hidrólisis con una solución acuosa de sosa 1 N, se extrae con diclorometano hasta agotamiento de la fase acuosa. Después de secado con MgSO y concentración a sequedad, el producto bruto obtenido se cromatografía sobre gel de silice eluyendo con una mezcla de diclorometano y metanol 9/1. Se obtienen 0,2 g de ?/-{(1 R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/7-1 ,2,4-triazol-1 -ilmetil) pipe rid i n-1 -i l]-2-oxoetil}-4-(1 ,3-dihidro-2/7-isoindol-2-il)ciclohexanamina. 7.4: hidrocloruro de ?/-{(1 f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-4-(1,3-dihidro-2/7-isoindol-2-il)ciclohexanamina Se ponen 0,2 g de ?/-{(1/?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/7-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-4-(1,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-il)ciclohexanamina en 5 ml de metanol y se añaden 3,18 ml de ácido clorhídrico 0,1 N en isopropanol. Después de evaporación a sequedad, se tritura el medio de reacción en éter dietílico y después se escurre el precipitado obtenido y se enjuaga con éter di-etílico. El hidrocloruro así obtenido se seca sobre P2O5 bajo presión reducida. Se obtienen 0,15 g del hidrocloruro de ?/-{(1/?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-( 1/7-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-4-(1 ,3-dihidro-27-isoindol-2-il)ciclohexanamina bajo la forma de un sólido blanco. Punto de fusión = 215 °C; M + H+ = 629. Eiemplo 8: Hidrocloruro de ?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-8-metil-8-azabiciclo[3.2.1]octan-3-amina (compuesto n° 15) 8.1: ?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/7-1,2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid in-1 -i l]-2-oxoetil}-8-metil-8-azabiciclo[3.2.1]octan-3-amina Se disuelven 0,30 g de (2f?)-3-(4-clorofenil)-1-[4-ciclohexil-4-(1 7-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-1-oxopropan-2-amina obtenida en la etapa 1.7 en 3,2 ml de diclorometano en presencia de 0,11 g de tropinona. Se añaden a continuación 0,30 g de triacetoxiborohi-druro de sodio bajo N2. Se mantiene la agitación durante 18 h a temperatura ambiente. Después de hidrólisis con una solución acuosa de sosa 0,5 N, se extrae con acetato de etilo hasta agotamiento de la fase acuosa. La fase orgánica se lava con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio. Después de secado con MgSO y concen-tración a sequedad, el producto bruto obtenido se cromatografía sobre gel de silice eluyendo con una mezcla de diclorometa-no/metanol/amoniaco que varía de 95/5/0 a 90/10/0,1. Se obtienen 0,145 g de ?/-{(1 R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/7-1 ,2,4-tri-azol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-8-metil-8-azabiciclo[3.2.1]octan-3-amina. 8.2: hidrocloruro de ?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/7-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-8-metil-8-azabiciclo[3.2.1]octan-3-amina Se ponen 0,145 g de ?/-{(1 ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/7-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-8-metil-8-azabiciclo[3.2.1]octan-3-amina en 2 ml de diclorometano y se añaden 5,2 ml de ácido clorhídrico 0,1 N en isopropanol. Después de concentración a sequedad, se recoge el medio de reacción con acetato de etilo y se tritura. Después se escurre el precipitado obtenido y se enjuaga con acetato de etilo. El hidrocloruro así obtenido se seca sobre P2O5 bajo presión reducida. Se obtienen 0,095 g del hidrocloruro de ?/-{(1f?)-1-(4-clorobenc¡l)-2-[4-ciclohex¡l-4-(1/7-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-8-metil-8-azabiciclo[3.2.1]octan-3-amina. Punto de fusión = 262 °C; M + H+ = 553. Eiemplo 9: Hidrocloruro de ?/-bencil-4-({(1 ?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)-?/-metilciclohexanocarboxamida (compuesto n° 78) 9.1 : ?/-bencil-4-hidroxi-?/-metilciclohexanocarboxamida Se disuelven 2,0 g del ácido carboxílico del 4-hidroxiciclohexano en 69 ml de diclorometano en presencia de 3,58 ml de N-metil-bencilamina, 3,74 g de hidroxibenzotriazol, 5,32 g de hidrocloruro de 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etil-carbodiimida y 4,94 ml de diisopropiletilamina. Se agita la mezcla durante 16 h a temperatu-ra ambiente. Después de hidrólisis, se añaden 14 ml de una solución acuosa de ácido clorhídrico 1 N. Se extrae con diclorometano hasta agotamiento de la fase acuosa. La fase orgánica se lava con H2O, y después con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio. Después de secado sobre MgSO4 y concentración a sequedad, el produc-to bruto obtenido se cromatografía eluyendo con un gradiente de metanol en diclorometano que varía de 0 % a 10 %. Se obtienen 3,57 g de ?/-bencil-4-hidroxi- /-metilciclohexanocarboxamida (mezcla de estereoisómeros cis y trans). 9.2: ?/-bencil-?/-metil-4-oxociclohexanocarboxamida Se disuelven 3,57 g de ?/-bencil-4-hidroxi-?/- metilciclohexanocarboxamida en 50 ml de dimetiisulfóxido en presencia de 12,07 ml de trietilamina. Se añade entonces gota a gota el complejo de trióxido de azufre-piridina disuelto en 25 ml de dimetiisulfóxido de tal manera que la temperatura del medio de reacción no pase de 25 °C. Después de agitación durante 2 h a temperatura ambiente, se hidroliza el medio. Después de extracción con diclorometano hasta agotamiento de la fase acuosa, la fase orgánica se lava dos veces con una solución acuosa de ácido clorhídrico 1 N y después con H2O. Después de secado sobre MgSO4 y concentración a sequedad, se obtienen 3,07 g de ?/-bencil- /-metil-4-oxociclohexanocarboxamida que se utiliza tal cual a continuación. 9.3: ?/-bencil-4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/7-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)-?/-metilciclohexanocarboxamida Se disuelven 0,30 g de (2f?)-3-(4-clorofenil)-1-[4-ciclohexil-4- (1/7-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-1-oxopropan-2-amina obtenida en la etapa 1.7 en 7 ml de diclorometano en presencia de 0,26 g de ?/-bencil-?/-metil-4-oxociclohexanocarboxamida obtenida en la etapa 9.2. Se añaden a continuación 0,30 g de triacetoxiborohidruro de sodio bajo N2. Se mantiene la agitación durante 18 h a temperatura ambiente. Después de hidrólisis con una solución acuosa saturada de carbonato de sodio, se extrae con diclorometano hasta agotamiento de la fase acuosa. La fase orgánica se lava con H2O, y después con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio. Después de secado sobre MgSO y concentración a sequedad, el producto bruto obtenido se cromatografía sobre gel de silice eluyendo con una mezcla de diclorometano/acetona/metanol que varía de 100/0/0 a 75/25/5. Se obtienen 0,36 g y 0,090 g de ?/-bencil-4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 7-1 ,2,4-triazol- 1-il metil) piperid i n-1-il]-2-oxoetil}amino)-?/-metilciclohexanocarboxamida, estereoisómeros (R, cis ) y (R, trans) de configuración no determinada. 9.4: hidrocloruro de /-bencil-4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 7-1 , 2,4-tri azo 1-1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoetil}am i no)- /-metilciclohexanocarboxamida Se ponen 0,36 g de ?/-bencil-4-({(1 R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 /7-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)-?/-metilciclohexanocarboxamida, estereoisómero puro (R, cis ) o (R, trans), en 2 ml de diclorometano y se añaden 5,2 ml de ácido clorhídrico 0,1 N en isopropanol. Después de concentración a sequedad, se recoge el medio de reacción con acetato de etilo y se tritura. Después se escurre el precipitado obtenido y se enjuaga con acetato de etilo. El hidrocloruro así obtenido se seca sobre P2O5 bajo presión reducida. Se obtienen 0,095 g del hidrocloruro de ?/-bencil-4-({(1 R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-( 1/7-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)-?/-metilciclohexanocarboxamida, estereoisómero puro (R, cis ) o (R, trans). Punto de fusión = 160 °C; M + H+ = 663; [a]D20 = +7,1 (0,3525 g/100 ml, DMSO). Eiemplo 10: Hidrocloruro de ?-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-4- (3-metil-1 ,2,4-oxadiazol-5-il)ciclohexanamina (compuesto n° 79) 10.1 : ácido 4-oxociclohexanocarboxílico Se disuelven 8,5 g de carboxilato de etilo del 4-oxociclohexano en 68 ml de metanol y 45 ml de H2O. Se añaden a 0 °C 3,56 g de hidróxido de litio hidratado. Después de agitación a temperatura ambiente durante 4 h, se acidifica el medio de reacción a pH 2 con una solución acuosa de ácido clorhídrico 3 N . Se evapora el metanol y se extrae con acetato de etilo hasta agotamiento de la fase acuosa. Después de secado sobre MgSO4, y concentración a sequedad , se obtienen 6,7 g de ácido 4-oxociclohexanocarboxílico. 10.2: /-{[(4-oxociclohexil)carbonil]oxi}etanimidamida Se disuelven 2,0 g de ácido 4-oxociclohexanocarboxílico en 70 ml de diclorometano en presencia de 1 , 15 g de N-hidroxietanimidamida, 1 ,90 g de hidroxibenzotriazol, y 1 ,95 g de dii-sopropil-carbodiimida. Se agita la mezcla durante 16 h a temperatura ambiente. Después de hidrólisis, se añade una solución acuosa de sosa 1 N hasta pH 12. Se extrae con diclorometano hasta agotamiento de la fase acuosa. Después de secado sobre MgSO4 y concentración a sequedad, el producto bruto obtenido se recoge en 10 ml de acetato de etilo. Se filtra la diisopropil-urea , y se concentra el filtrado. Se obtienen 1 ,38 g de ?/-{[(4-oxociclohexi l)ca rbon i l]oxi}etan ¡mida mida. 10.3: 4-(3-metil-1 ,2 ,4-oxadiazol-5-il)ciclohexanona Se disuelven 1 ,38 g de ?/-{[(4-oxociclohexil)carbonil]oxi}etanimidamida en 58 ml de etanol y 22 ml de H2O. Se añaden 1,37 g de acetato de sodio. Se calienta el medio de reacción a 90 °C durante 18 h. Después de enfriamiento hasta temperatura ambiente, se evapora el etanol. Se extrae con diclorometano hasta agotamiento de la fase acuosa. Después de secado sobre MgSO y concentración a sequedad, el producto bruto obtenido se cromatografía sobre gel de silice eluyendo con un gradiente de metanol en diclorometano que varía de 0 % a 2 %. Se obtienen 0,5 g de 4-(3-metil-1 ,2,4-oxadiazol-5-il)ciclohexanona. 10.4: ?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(17-1,2,4-triazol- 1-il metil)piperid i n-1-il]-2-oxoeti l}-4-(3-met¡ 1-1,2, 4-oxadiazol-5-il)ciclohexanamina Se disuelven 0,30 g de (2 ?)-3-(4-clorofenil)-1-[4-ciclohexil-4-(1/7-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-1-oxopropan-2-amina obtenida en la etapa 1.7 en 7 ml de diclorometano en presencia de 0,19 g de 4-(3-metil-1 ,2,4-oxadiazol-5-il)ciclohexanona obtenida en la etapa 10.3. Se añaden a continuación 0,30 g de triacetoxiborohidruro de sodio bajo N2. Se mantiene la agitación durante 18 h a temperatura ambiente. Después de hidrólisis con una solución acuosa saturada de hidrogenocarbonato de sodio, se extrae con diclorometano hasta agotamiento de la fase acuosa. La fase orgánica se lava con H2O y después con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio. Después de secado sobre MgSO y concentración a sequedad, el producto bruto obtenido se cromatografía sobre gel de silice eluyendo con una mezcla de diclorometano/acetona/metanol que varía de 100/0/0 a 70/25/5. Se obtienen 0,26 g y 0,11 g de /-{(1 /?)-1 -(4-clorobencil)-2- [4-ciclohexil-4-(1/7-1 ,2,4-triazoM -ilmetil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}-4-(3-metil-1 ,2,4-oxadiazol-5-il)ciclohexanamina, estereoisómeros (R, cis ) y (R, trans) de configuración no determinada. 10.5: hidrocloruro de ?/-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-4-(3-metil-1,2,4-oxadiazol-5-il)ciclohexanamina Se ponen 0,26 g de /-{(1 f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/7-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-4-(3-metil-1,2,4-oxadiazol-5-il)ciclohexanamina, estereoisómero puro (R, cis) o (R, trans) en 2 ml de metanol y se añaden 4,32 ml de ácido clorhídrico 0,1 N en isopropanol. Después de concentración a sequedad, se recoge el medio de reacción con éter dietílico y se tritura. Después se escurre el precipitado obtenido y se enjuaga con éter dietílico. El hidrocloruro así obtenido se seca sobre P2O5 bajo presión reducida. Se obtienen 0,27 g del hidrocloruro de /-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-( 1/7-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1 -il]-2-oxoetil}-4-(3-metil-1 ,2,4-oxadiazol-5-il)ciclohexanamina, estereoisómero puro (R, cis) o (R, trans). Punto de fusión >200 °C; M + H+= 598; [a]D20 = +10,4 (0,5345 g/100 ml, DMSO). Eiemplo 11: Hidrocloruro de 4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ci clohexi I -4-(1H-1, 2, 4-triazol-1 -ilmetil) piperid i n -1-il] -2-oxoetil}amino)-1-(4-fluorofenil)ciclohexanol (compuesto n° 82) 11.1: 4-(4-fluorofenil)-4-hidroxiciclohexanona Se ponen 10,7 ml de n-butil-litio 2,5 N en 5 ml de éter dietílico anhidro a -35 °C. Después se añaden 2,94 ml de 4-bromofluorobenceno de tal manera que la temperatura no pase de -30 °C. Después de agitación durante 10 min a -10 °C, se añade lentamente esta suspensión a 3,0 g de 1 ,4-ciclohexanodiona en 60 ml de tetrahidrofurano mantenido a -78 °C. La agitación del medio a -78 °C se mantiene durante 1 h. Después de hidrólisis con una solución acuosa saturada de cloruro de amonio, se extrae la fase acuosa con acetato de etilo hasta agotamiento de la fase acuosa. La fase orgánica se lava con una solución acuosa saturada de cloruro de so-dio. Después de secado sobre MgSO4 y concentración a sequedad, el producto bruto obtenido se cromatografía sobre gel de silice eluyendo con una mezcla de ciciohexano/acetato de etilo que varía de 8/2 a 6/4. Se obtienen 0,77 g de 4-(4-fluorofenil)-4-hidroxiciclohexanona. 11.2: 4-({(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/7-1,2,4-triazol- 1-il metil)piperid i n-1-il]-2-oxoeti l}am ino)- 1 -(4-fluorofenil)ciclohexanol Se disuelven 0,20 g de (2R)-3-(4-clorofenil)-1-[4-ciclohexil-4-(1/7-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-1-oxopropan-2-amina obtenida en la etapa 1.7 en 4,7 ml de diclorometano en presencia de 0,145 g de 4-(4-fluorofenil)-4-hidroxiciclohexanona obtenida en la etapa 11.1. Se añaden a continuación 0,25 g de triacetoxiborohidruro de sodio bajo N2. Se mantiene la agitación durante 18 h a temperatura ambiente. Después de hidrólisis con una solución acuosa saturada de hidrogenocarbonato de sodio, se extrae con diclorometano hasta agotamiento de la fase acuosa. La fase orgánica se lava con H2O.
Después de secado sobre MgSO4 y concentración a sequedad, el producto bruto obtenido se cromatografía sobre gel de silice eluyendo con una mezcla de diclorometano/acetona/metanol que varía de 100/0/0 a 70/25/5. Se obtienen 0,10 g y 0,15 g de 4-({(1 ?)-1-(4-cío robe nci I )-2-[4-ciclo hexi l-4-( 1/7-1 , 2,4-tri azol-1-ilmet il)pipe ridin-1-il]-2-oxoetil}amino)-1-(4-fluorofenil)ciclohexanol, estereoisómeros (R, cis ) y (R, trans) de configuración no determinada. 11.3: hidrocloruro de 4-({(1 R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-( 1/7-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)-1-(4-fluorofenil)ciclohexanol Se ponen 0,10 g de 4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/7-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)-1-(4-fluorofenil)ciclohexanol, estereoisómero puro (R, cis) o (R, trans) en 2 ml de metanol y se añaden 4,32 ml de ácido clorhídrico 0,1 N en isopropanol. Después de concentración a sequedad, se recoge el medio de reacción con éter dietílico y se tritura. Después se escurre el precipitado obtenido y se enjuaga con éter dietílico. El hidrocloruro así obtenido se seca sobre P2O5 bajo presión reducida. Se obtienen 0,1 g del hidrocloruro de 4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclo hexi l-4-( 1 7-1 , 2, 4-triazol- 1-il metil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}amino)-1-(4-fluorofenil)ciclohexanol, estereoisómero puro (R, cis) o (R, trans). Punto de fusión = 150 °C; M + H+ = 625 Eiemplo 12: Hidrocloruro de 4-({(1 ?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2- oxoetil}amino)-/V-fenilpiperidin-1-carboxamida (compuesto n° 90) 12.1 : 4-oxo-?/-fenilpiperidin-1-carboxamida Se ponen 0,91 ml de isocianato de fenilo en 42 ml de diclorometano. Después se añaden 1,36 g de piperidin-4-ona y 2,32 g de carbonato de potasio. Después de agitación durante 18 h a temperatura ambiente, se hidroliza el medio de reacción y se extrae con diclorometano hasta agotamiento de la fase acuosa. La fase orgánica se lava con una solución acuosa de ácido clorhídrico 1 N. Después de secado sobre MgSO4 y concentración a sequedad, el producto bruto obtenido se cromatografía sobre gel de silice eluyendo con un gradiente de metanol en diclorometano que varía de 0 % a 1 %. Se obtienen 1,85 g de 4-oxo-?/-fenilpiperidin-1-carboxamida bajo la forma de un sólido blanco. 12.2: 4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol- 1 -ilmetil) piperid in-1 -i l]-2-oxoetil}a mi no)-?/-fe ni Ipi pe rid in-1-carboxamida Se disuelven 0,25 g de (2ft)-3-(4-clorofenil)-1-[4-ciclohexil-4-(1/7-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-1-oxopropan-2-amina obtenida en la etapa 1.7 en 2,9 ml de diclorometano en presencia de 0,13 g de 4-oxo-?/-fenilpiperidin-1-carboxamida obtenida en la etapa 12.1. Se añaden a continuación 0,16 g de triacetoxiborohidruro de sodio bajo N2. Se mantiene la agitación durante 18 h a temperatura ambiente. Se añaden entonces 0,013 g de 4-oxo-?/-fenilpiperidin-1-carboxamida y 0,016 g de triacetoxiborohidruro de sodio. Se mantie-ne la agitación durante 24 h. Después de hidrólisis con una solución acuosa de hidróxido de sodio 1 N, se extrae con diclorometano hasta agotamiento de la fase acuosa. Después de secado sobre MgSO4 y concentración a sequedad, el producto bruto obtenido se cromatografía sobre gel de silice eluyendo con una mezcla de diclorometa-no/acetato de etilo/metanol/amoniaco que varía de 95/5/01/0 a 85/15/3/0.3. Se obtienen 0,35 g de 4-({(1/?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclo hexi l-4-( 1/7-1 , 2, 4-t riazol- 1-il metil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}a mi no)-?/-fen i Ipi perid i n-1 -carboxamida. 12.3: hidrocloruro de 4-({(1 f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-( 1/7-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)-?/-fen i Ipi perid in-1 -carboxamida Se ponen 0,35 g de 4-({(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/7-1 , 2, 4-t ri azo 1-1 -ilmetil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}amino)-?/-fenilpiperidin-1-carboxamida en 2 ml de acetato de etilo y se añaden 0,32 ml de ácido clorhídrico 2 N en éter dietílico. Después de concentración a sequedad, se recoge el medio de reacción con acetato de etilo y se tritura. Después se escurre el precipitado obtenido y se enjuaga con acetato de etilo. El hidrocloruro así obtenido se seca sobre P2O5 bajo presión reducida. Se obtienen 0,31 g del hidrocloru-ro de 4-({(1 R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/7-1 ,2,4-triazol-1-ilmeti I) piperid i n-1-il]-2-oxoetil}am i no)- /-fen i I piperid i n-1 -carboxamida. Punto de fusión = 198 °C; M + H+ = 635; [a]D20 = +11,4 (0,861 g/100 ml, DMSO). Eiemplo 13: Hidrocloruro de 3-[4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 7-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2- oxoetil}amino)ciclohexil]-1,3-oxazolidin-2-ona (compuesto n° 103) 13.1 : 2-(1 ,4-dioxaspiro[4.5]dec-8-ilamino)etanol Se disuelven 3,12 g de 1 ,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-ona en 80 ml de diclorometano en presencia de 1,16 g de etanol-amina. Se añaden a continuación 6,75 g de triacetoxiborohidruro de sodio bajo N2. Se mantiene la agitación durante 18 h a temperatura ambiente. Después de hidrólisis con una solución acuosa de sosa 1 N, se extrae con diclorometano hasta agotamiento de la fase acuosa. Después de secado sobre MgSO4 y concentración a sequedad, se obtie-nen 4,0 g de 2-(1 ,4-dioxaspiro[4.5]dec-8-ilamino)etanol que se utiliza tal cual a continuación. 13.2: 3-(1 ,4-dioxaspiro[4.5]dec-8-il)-1 ,3-oxazolidin-2-ona Se ponen 1,47 g de difosgeno en 50 ml de diclorometano bajo N2 y a 0 °C. Se añaden gota a gota 1,0 g de 2-(1,4-dioxaspiro[4.5]dec-8-ilamino)etanol obtenido en la etapa 13.1 en mezcla con 3,59 ml de trietilamina. Se mantiene la agitación durante 5 h a temperatura ambiente. Después de evaporación a sequedad, el producto bruto obtenido se recoge con diclorometano. La fase orgánica se lava dos veces con una solución acuosa de ácido clorhídrico 1 N, después con H2O y una solución acuosa saturada de cloruro de sodio. Después de secado sobre MgSO y concentración a sequedad, el producto bruto obtenido se cromatografía sobre gel de silice eluyendo con un gradiente de metanol en diclorometano que varía de 0 % a 2 %. Se obtienen 1,19 g de 3-(1 ,4-dioxaspiro[4.5]dec-8-il)-1 ,3-oxazolidin-2-ona. 13.3: 3-(4-oxociclohexil)-1 ,3-oxazolidin-2-ona Se disuelven 0,75 g de 3-(1 ,4-dioxaspiro[4.5]dec-8-il)-1 ,3-oxazolidin-2-ona en 27,5 ml de HCl 6 N. Se calienta el medio de reacción a 65 °C durante 5 h. Después de volver a temperatura am-biente, se añade lentamente carbonato de sodio hasta pH 9. Se extrae con diclorometano hasta agotamiento de la fase acuosa. La fase orgánica se lava con H2O. Después de secado sobre MgSO , el producto bruto obtenido se cromatografía sobre gel de silice eluyendo con un gradiente de metanol en diclorometano de 0 % a 10 %. Se ob-tienen 0,11 g de 3-(4-oxociclohexil)-1 ,3-oxazolidin-2-ona. 13.4: 3-[4-({(1 ?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/7-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]-1 ,3-oxazolidin-2-ona Se disuelven 0,26 g de (2f?)-3-(4-clorofenil)-1-[4-ciclohexil-4-(1/7-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-1-oxopropan-2-amina obtenida en la etapa 1.7 en 6 ml de diclorometano en presencia de 0,12 g de 3-(4-oxociclohexil)-1 ,3-oxazolidin-2-ona obtenida en la etapa 13.3. Se añaden a continuación 0,17 g de triacetoxiborohidruro de sodio bajo N2. Se mantiene la agitación durante 18 h a temperatura ambiente. Después de hidrólisis con una solución acuosa saturada de hidrogenocarbonato de sodio, se extrae con diclorometano hasta agotamiento de la fase acuosa. La fase orgánica se lava con H2O y después con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio. Después de secado sobre MgSO y concentración a sequedad, el produc-to bruto obtenido se cromatografía sobre gel de silice eluyendo con una mezcla de diclorometano/acetona/metanol que varía de 100/0/0 a 70/25/5. Se obtienen 0,18 g y 0,16 g de 3-[4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/7-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]-1 ,3-oxazolidin-2-ona, estereoisómeros (R, cis ) y (R, trans) de configuración no determinada. 13.5: hidrocloruro de 3-[4-({(1 R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-( 1/7-1 ,2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]-1 ,3-oxazolidin-2-ona Se ponen 0,18 g de 3-[4-({(1/?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 /7-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]-1 ,3-oxazolidin-2-ona, estereoisómero puro (R, cis) o (R, trans), en 2 ml de metanol y se añaden 3,0 ml de ácido clorhídrico 0,1 N en isopropanol. Después de concentración a sequedad, se recoge el medio de reacción con éter dietílico y se tritura. Después se escurre el pre-cipitado obtenido y se enjuaga con éter dietílico. El hidrocloruro así obtenido se seca sobre P2O5 bajo presión reducida. Se obtienen 0,17 g del hidrocloruro de 3-[4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/7-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]-1 ,3-oxazolidin-2-ona, estereoisómero puro (R, cis) o (R, trans). Punto de fusión = 163 °C; M + H+ = 598; [a]D20 = +12,4 (0,899 g/100 ml, DMSO). Eiemplo 14: Hidrocloruro de 1-[4-({(1/?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]pirrolidin-2-ona (compuesto n° 106) 14.1: 1-(1 ,4-dioxaspiro[4.5]dec-8-il)pirrolidin-2-ona Se disuelven 1,8 g de 1 ,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-ona en 100 ml de diclorometano en presencia de 3,02 g del carboxilato de etilo del ácido 4-aminobutírico. Se añaden a continuación 3,54 g de triacetoxiborohidruro de sodio y 6,96 ml de trietilamina bajo N2. Se man-tiene la agitación durante 18 h a temperatura ambiente. Se obtienen 1,5 g de 1-(1 ,4-dioxaspiro[4.5]dec-8-il)pirrolidin-2-ona. 14.2: 1-(4-oxociclohexil)pirrolidin-2-ona Se ponen 1,5 g de 1-(1 ,4-dioxaspiro[4.5]dec-8-il)pirrolidin-2-ona en 22 ml de ácido clorhídrico 6 N. Se agita el medio de reacción durante 18 h a temperatura ambiente y después se hidroliza con una solución acuosa de sosa 1 N. Se extrae con diclorometano hasta agotamiento de la fase acuosa. Después de secado sobre MgSO4 y concentración a sequedad, se obtienen 0,45 g de 1-(4-oxociclohexil)pirrolidin-2-ona que se utiliza tal cual a continuación. 14.3: 1-[4-({(1«)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/7-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]pirrolidin-2-ona Se disuelven 0,34 g de (2/=?)-3-(4-clorofenil)-1-[4-ciclohexil-4-(1/7-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-1-oxopropan-2-amina obten i-da en la etapa 1.7 en 8 ml de diclorometano en presencia de 0,17 g de 1-(4-oxociclohexil)pirrolidin-2-ona obtenida en la etapa 14.2. Se añaden a continuación 0,25 g de triacetoxiborohidruro de sodio bajo N2. Se mantiene la agitación durante 18 h a temperatura ambiente. Después de hidrólisis con una solución acuosa saturada de hidroge-nocarbonato de sodio, se extrae con diclorometano hasta agotamien- to de la fase acuosa. La fase orgánica se lava con H2O y después con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio. Después de secado sobre MgSO4 y concentración a sequedad, el producto bruto obtenido se cromatografía sobre gel de silice eluyendo con una mez-cía de diclorometano/acetona/metanol que varía de 100/0/0 a 70/25/5. Se obtienen 0,25 g y 0,21 g de 1-[4-({(1 ?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/7-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]pirrolidin-2-ona, estereoisómeros (R, cis) o (R, trans) de configuración no determinada. 14.4: hidrocloruro de 1-[4-({(1/?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/7-1 , 2, 4-t riazol- 1-il metil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]pirrolidin-2-ona Se ponen 0,25 g de 1-[4-({(1/?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/7-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]pirrolidin-2-ona, estereoisómero puro (R, cis) o (R, trans) en 2 ml de acetato de etilo y se añaden 0,21 ml de ácido clorhídrico 2 N en éter dietílico. Después de concentración a sequedad, se recoge el medio de reacción con acetato de etilo y se tritura. Después se escurre el precipitado obtenido y se enjuaga con acetato de etilo. El hidrocloruro así obtenido se seca sobre P2O5 bajo presión reducida. Se obtienen 0,24 g del hidrocloruro de '\-[4-({('\ R)-*!-^-clo ro ben ci I )-2-[4-ci cío hexi l-4-( 1 7-1 ,2, 4-t riazol- 1-ilmetil)pipe ridin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]pirrolidin-2-ona, estereoisómero puro (R, cis) o (R, trans). Punto de fusión >200 °C; M + H+ = 595; [a]D20 = +12,0 (0,901 g/100 ml, DMSO). Eiemplo 15: Hidrocloruro de /V-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ci clohexi I -4-(1H-1, 2, 4-triazol -1-il metil ) piperidin -1-il] -2-oxoetil}-4-(2-metoxietoxi)ciclohexanamina (ejemplo 107) 15.1: 8-(2-metoxietoxi)-1 ,4-dioxaspiro[4.5]decano Se ponen 1,32 g de 4-hidroxiciclohexanona en 17 ml de dimetilformamida anhidra bajo N2. Se añaden 0,40 g de hidruro de sodio. Se agita el medio de reacción durante 1 h a temperatura ambiente. Se añaden entonces 1,57 ml de 2-bromo-metil-éter. Se agita el medio de reacción durante 18 h a temperatura ambiente. Entonces se añaden de nuevo 0,2 g de hidruro de sodio y 0,78 ml de 2-bromo-metil-éter. El medio de reacción se agita a temperatura ambiente durante 24 h. Se vierte entonces el medio de reacción sobre hielo. Se extrae con acetato de etilo hasta agotamiento de la fase acuosa. La fase orgá-nica se lava con H2O. Después de secado sobre MgSO4 y concentración a sequedad, el producto bruto obtenido se cromatografía sobre gel de silice eluyendo con un gradiente de metanol en diclorometano que varía de 0 % a 2 %. Se obtienen 0,77 g de 8-(2-metoxietoxi)-1 ,4-dioxaspiro[4.5]decano. 15.2: 4-(2-metoxietoxi)ciclohexanona Se ponen 0,77 g de 8-(2-metoxietoxi)-1 ,4-dioxaspiro[4.5]decano en 11,9 ml de ácido clorhídrico 6 N y se calienta a 60 °C durante 24 h. Se añaden entonces 4 ml de ácido clorhídrico 12 N y se continúa con el calentamiento durante 24 h. Se en-fría el medio de reacción a 0 °C y se añade carbonato de sodio. Se extrae la fase acuosa con diclorometano hasta agotamiento de la fase acuosa. La fase orgánica se lava con H2O. Después de secado sobre Na2SO y concentración a sequedad, el producto bruto obtenido se cromatografía sobre gel de silice eluyendo con un gradiente de metanol en diclorometano que varía de 0 % a 2 %. Se obtienen 0,38 g de 4-(2-metoxietoxi)ciclohexanona. 15.3: /-{(1«)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/7-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-4-(2-metoxietoxi)ciclohexanamina Se disuelven 0,5 g de (2/?)-3-(4-clorofenil)-1-[4-ciclohexil-4- (1/7-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-1-oxopropan-2-amina obtenida en la etapa 1.7 en 11,6 ml de diclorometano en presencia de 0,24 g de 4-(2-metoxietoxi)ciclohexanona obtenida en la etapa 15.2. Se añaden a continuación 0,37 g de triacetoxiborohidruro de sodio bajo N2. Se mantiene la agitación durante 18 h a temperatura ambiente. Después de hidrólisis, se extrae con diclorometano hasta agotamiento de la fase acuosa. La fase orgánica se lava con H2O y después con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio. Después de secado sobre MgSO4 y concentración a sequedad, el producto bruto obtenido se cromatografía sobre gel de silice eluyendo con una mezcla de diclorometano/acetona/metanol que varía de 100/0/0 a 70/25/5. Se obtienen 0,53 g de ?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-cicl o hexi l-4-( 1/7-1 ,2, 4-t riazol- 1-il metil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}-4-(2-metoxietoxi)ciclohexanamina, mezcla de estereoisómeros (R, cis) y (R, trans). .4: hidrocloruro de ?/-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/7-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-4-(2-metoxietoxi)ciclohexanamina Se ponen 0,53 g de ?/-{(1 ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-4-(2-metoxietoxi)ciclohexanamina en 2 ml de acetato de etilo y se añaden 0,21 ml de ácido clorhídrico 0,5 N en éter dietílico. Después de concentración a sequedad, se recoge el medio de reacción con acetato de etilo y se tritura. Después se escurre el precipitado obtenido y se enjuaga con acetato de etilo. El hidrocloruro así obtenido se seca sobre P2O5 bajo presión reducida. Se obtienen 0,54 g del hidrocloruro de ?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/7-1,2,4-triazol-1-ilmeti I) piperid i n-1-il]-2-oxoetil}-4-(2-metoxietoxi)ciclohexan amina, mezcla de estereoisómeros (R, cis) y (R, trans). Punto de fusión = 257 °C; M + H+ = 586; Eiemplo 16: Hidrocloruro de ?-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-[(2S)-piperidin-2-ilcarbonil]piperidin-4-amina (compuesto n°110) 16.1 : (2S)-2-[(4-oxopiperidin-1-il)carbonil]piperidin-1-carboxilato de rere-butilo Se ponen 0,68 g de piperidin-4-ona en 51 ml de diclorometano en presencia de 1,15 g de ácido (2S)-1-(rerc-butoxicarbonil)piperidin-2-carboxílico, 0,68 g de hidroxibenzotriazol, 0,97 g de hidrocloruro de 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etil-carbodiimida y 1,79 ml de diisopro-piletilamina. Le mezcla se agita durante 18 h a temperatura ambien- te. Después de evaporación a sequedad e hidrólisis, se extrae con diclorometano hasta agotamiento de la fase acuosa. La fase orgánica se lava con H2O y después con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio. Después de secado sobre MgSO4 y concentración a sequedad, el producto bruto obtenido se cromatografía eluyendo con un gradiente de metanol en diclorometano que varía de 0 % a 10 %. Se obtienen 1,56 g de (2S)-2-[(4-oxopiperidin-1-il)carbonil]piperidin-1-carboxilato de ferc-butilo. 16.2: (2S)-2-{[4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/7-1 , 2,4-tri azo 1-1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoeti l}am i no)piperid i n-1-il]carbonil}piperidin-1-carboxilato de ferc-butilo Se disuelven 0,3 g de (2/?)-3-(4-clorofenil)-1-[4-ciclohexil-4-(1/7-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-1-oxopropan-2-amina obtenida en la etapa 1.7 en 7 ml de diclorometano en presencia de 0,48 g de (2S)-2-[(4-oxopiperidin-1-il)carbonil]piperidin-1-carboxilato de ferc-butilo obtenido en la etapa 16.1. Se añaden a continuación 0,22 g de triacetoxiborohidruro de sodio bajo N2. Se mantiene la agitación durante 18 h a temperatura ambiente. Después de añadir 0,3 g de (2/?)-3-(4-clorofenil)-1-[4-ciclohexil-4-(1/7-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-1-oxopropan-2-amina y 0,47 g de triacetoxiborohidruro de sodio, se agita el medio de reacción durante 24 h. Después de hidrólisis con una solución acuosa saturada de hidrogenocarbonato de sodio, se extrae con diclorometano hasta agotamiento de la fase acuosa. La fase orgánica se lava con H2O y después con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio. Después de seca- do sobre MgSO4 y concentración a sequedad, el producto bruto obtenido se cromatografía sobre gel de silice eluyendo con un gradiente de metanol en diclorometano que varía de 0 % a 10 %. Se obtienen 0,39 g de (2S)-2-{[4-({(1 ft)-1 -(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 H-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)piperidin-1-il]carbonil}piperidin-1-carboxilato de ferc-butilo. 16.3: ?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/7-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-[(2S)-piperidin-2-ilcarbonil]piperidin-4-amina Se disuelven 0,39 g de (2S)-2-{[4-({(1 ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-( 1/7-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)pipe rid i n-1 -i l]ca rbon i l}piperid i n-1 -carboxilato de ferc-butilo en 1 ml de dioxano. Se añaden 1,35 ml de ácido clorhídrico 4 N en dioxano. El medio de reacción se agita durante 18 h a tempera-tura ambiente. Después de evaporación a sequedad, se recoge el residuo con diclorometano. Se añade una solución acuosa saturada de hidrogenocarbonato de sodio. Se extrae con diclorometano hasta agotamiento de la fase acuosa. La fase orgánica se lava con H2O y después con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio. Des-pues de secado sobre MgSO4 y concentración a sequedad, el producto bruto obtenido se cromatografía eluyendo con una mezcla de di-clorometano/metanol/amoniaco que varía de 100/0/0 a 90/10/1. Se obtienen 0,30 g de ?/-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/7-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-[(2S)-piperidin-2-ilcarbonil]piperidin-4-amina. 16.4: ?/-{(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/7-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-[(2S)-piperidin-2-ilcarbonil]piperidin-4-amina Se ponen 0,3 g de ?/-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/7-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-[(2S)-piperidin-2-ilcarbonil]piperidin-4-amina en 2 ml de diclorometano y se añaden 2,4 ml de ácido clorhídrico 0,2 N en éter dietílico. Después de concentración a sequedad, se recoge el medio de reacción con éter dietílico y se tritura. Después se escurre el precipitado obtenido y se enjuaga con éter dietílico. El hidrocloruro así obtenido se seca sobre P2O5 bajo presión reducida. Se obtienen 0,23 g del hidrocloruro de /V-{(1/?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-[(2S)-piperidin-2-ilcarbonil]piperidin-4-amina. Punto de fusión = 207 °C; M + H+ = 627; [a]D20 = +4,9 (0,921 g/100 ml, DMSO). Eiemplo 17: Hidrocloruro de 4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 7-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexanocarbonitrilo (compuesto n° 112) 17.1: 4-[(trimetilsilil)oxi]ciclohex-3-en-1-carbonitrilo Se disuelven 14,2 g de 2-(trimetilsiloxi)-1 ,3-butadieno y 5,3 g de acrilonitrilo en 35 ml de tolueno anhidro. Se añaden 0,11 g de hidroquinona y se calienta el medio de reacción a 140 °C durante 24 h. Después de evaporación a sequedad, se obtienen 4,0 g de 4-[(trimetilsilil)oxi]ciclohex-3-en-1-carbonitrilo, que se utiliza tal cual a continuación. 17.2: 4-oxocicl o hexa noca rbon itrilo Se ponen 4,0 g de 4-[(trimetilsilil)oxi]ciclohex-3-en-1-carbonitrilo en 7 ml de una solución acuosa de ácido sulfúrico al 2 %. Después de agitación durante 30 min, el medio de reacción se hidroliza con una solución acuosa saturada de cloruro de amonio. Se extrae con diclorometano hasta agotamiento de la fase acuosa. La fase orgánica se lava con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio. Después de secado sobre MgSO4 y concentración a sequedad, se obtienen 2,6 g de 4-oxociclohexanocarbonitrilo, que se utiliza tal cual a continuación. 17.3: 4-({(1 ?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/7-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexanocarbonitrilo Se disuelven 1,08 g de (2R)-3-(4-clorofenil)-1-[4-ciclohexil-4-(1/7-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-1-oxopropan-2-amina obtenida en la etapa 1.7 en 25 ml de diclorometano en presencia de 0,615 g de 4-oxociclohexanocarbonitrilo obtenido en la etapa 17.2. Se añaden a continuación 1,32 g de triacetoxiborohidruro de sodio bajo N2. Se mantiene la agitación durante 18 h a temperatura ambiente. Des-pues de hidrólisis con una solución acuosa saturada de hidrogenocarbonato de sodio, se extrae con diclorometano hasta agotamiento de la fase acuosa. La fase orgánica se lava con H2O y después con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio. Después de secado sobre MgSO y concentración a sequedad, el producto bruto obte-nido se cromatografía sobre gel de silice eluyendo con una mezcla de diclorometano/acetona/metanol que varía de 100/0/0 a 70/25/5. Se obtienen 0,55 g y 0,25 g de 4-({(1 ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-cicl o hexi l-4-( 1/7-1 ,2,4-triazol-1 -ilmetil)piperidin-1 -il]-2-oxoetil}amino)ciclohexanocarbonitrilo, estereoisómeros (R, cis) y (R, trans), de configuración no determinada. 17.4: hidrocloruro de 4-({(1 f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-íl]-2-oxoetil}am i no)ciclohexa noca rbon itrilo Se ponen 0,2 g de 4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/7-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexanocarbonitrilo, estereoisómero puro (R, cis) o (R, trans) en 2 ml de diclorometano y se añaden 1,86 ml de ácido clorhídrico 0,2 N en éter dietílico. Después de concentración a sequedad, se recoge el medio de reacción con éter dietílico y se tritura. Después se escurre el precipitado obtenido y se enjuaga con éter dietílico. El hidrocloruro así obtenido se seca sobre P2O5 bajo presión reducida. Se obtienen 0,21 g del hidrocloruro de 4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexi l-4-( 1/7-1 ,2, 4-t ri azo 1-1 -ilmetil) piperid i n-1 -i I]-2-oxoetil}amino)ciclohexanocarbonitrilo, estereoisómero puro (R, cis) o (R, trans). Punto de fusión = 272 °C; M + H+ = 540; [a]D20 = +6,4 (c=0,8 g/100 ml, DMSO) Eiemplo 18: Hidrocloruro de W-[c/'s-4-({(1/?)-1 -(4-clorobencil)-2-[4-ci clohexi I -4-(1H-1, 2, 4-triazol -1-il metil ) piperidin -1 -i l]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]glicinamida (compuesto n°116) 18.1 : /-{c/s-4-[(ferc-butoxicarbonil)amino]ciclohexil}-4-cloro-D-fenilalaninato de metilo Se ponen 10 g de hidrocloruro de 4-cloro-L-fenilalaninato de metilo en presencia de 8,5 g de (4-oxociclohexil)carbamato de terc-butilo en 200 ml de diclorometano. Se añaden 1 1 ,0 g de triacetoxiborohidruro de sodio. Se mantiene la agitación durante 18 h a temperatura ambiente. La solución se hidroliza con una solución acuosa saturada de hidrogenocarbonato de sodio y se extrae con diclorometano hasta agotamiento de la fase acuosa. Después de secado sobre MgSO4 y concentración a sequedad, el producto bruto obtenido se cromatografía sobre gel de silice eluyendo con una mezcla de diclo-rometano/acetato de etilo/metanol/amoniaco que varía de 95/5/1 /0, 1 a 85/15/3/0,3. Se obtienen 6, 1 g de N-{cis-4-[(terc-butoxicarbonil)amino]ciclohexil}-4-cloro-D-fenilalaninato de metilo y 7,4 g de /-{trans-4-[(ferc-butoxicarbonil)amino]ciclohexil}-4-cloro-D-fenilalaninato de metilo. 18.2: /-{c/s-4-[(f ere-bu toxica rbon il)am i no]ciclohexil}-4-cloro-D-fenilalanina Se ponen 4,8 g de ?/-{c/s-4-[(ferc-butoxicarbonil)amino]ciclohexil}-4-cloro-D-fenilalaninato de metilo en 180 ml de una mezcla H2O/THF/MeOH y después se añaden 0,83 g de hidróxido de litio hidratado a 0 °C. Se mantiene la agitación durante 18 h a temperatura ambiente. Después de evaporación del metanol y tetrahidrofurano, se liofiliza el medio de reacción . Se obtie-nen 4,5 g de carboxilato de litio de N-{cis-4-[(terc- butoxicarbonil)amino]ciclohexil}-4-cloro-D-fenilalanina. 18.3: [c/s-4-({(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/7-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]carbamato de ferc-butilo Se ponen 2,0 g de 4-ciclohexil-4-(1/7-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidina obtenida en la etapa 1.5 en 40 ml de diclorometano en presencia de 3,2 g de carboxilato de litio de N-{cis-4-[(terc-butoxicarbonil)amino]ciclohexil}-4-cloro-D-fenilalanina obtenida en la etapa 18.2, 1,1 g de hidroxibenzotriazol, 1,5 g de hidrocloruro de 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etil-carbodi¡mida y 1,68 ml de diisopropiletilamina. Se agita la mezcla durante 16 h a temperatura ambiente. Después de evaporación a sequedad e hidrólisis, se extrae con acetato de etilo hasta agotamiento de la fase acuosa. La fase orgánica se lava con una solución acuosa de ácido clorhídrico 1 N, después con una solución acuosa de sosa 1 N, y con H2O. Después de secado sobre MgSO4 y concentración a sequedad, el producto bruto obtenido se cromatografía eluyendo con un gradiente de metanol en diclorometano que varía de 0 % a 5 %. Se obtienen 2,4 g de [c/s-4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/7-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]carbamato de ferc-butilo. 18.4: c/s- /-{(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/7-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}ciclohexano-1 ,4-d ¡amina Se ponen 2,4 g de [c/'s-4-({(1 f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/7-1,2,4-tr¡azol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]carbamato de ferc-butilo en 5 ml de dioxano.
Después se añaden 9,6 ml de ácido clorhídrico 4 N en dioxano. Se agita el medio de reacción durante 18 h a temperatura ambiente. Después de evaporación a sequedad, se recoge el residuo con una solución acuosa saturada de hidrogenocarbonato de sodio y con ace-tato de etilo. Se extrae con diclorometano hasta agotamiento de la fase acuosa. La fase orgánica se lava con H2O y después con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio. Después de secado sobre MgSO4 y concentración a sequedad, se obtienen 1,98 g de cis-?/-{(1 ?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)-piperid in-1 -i l]-2-oxoetil}ciclohexa no- 1 ,4-d ¡amina. 18.5: (2-{[c/s-4-({(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohex¡l-4-(1 7-1 ,2,4-triazol-1-ilmet¡l)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)c¡clohexil]amino}-2-oxoetil)carbamato de ferc-butilo Se ponen 0,7 g de c/s- /-{(1 f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-( 1 7-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}ciclohexano-1 ,4-diamina obtenida en la etapa 18.4 en 40 ml de diclorometano en presencia de 0,23 g de Boc-Gly-OH, 0,18 g de hidroxibenzotriazol, 0,25 g de hidrocloruro de 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etil-carbodiimida y 0,24 ml de diisopropiletilamina. Le mezcla se agita durante 18 h a temperatura ambiente. Después de evaporación a sequedad e hidrólisis, se extrae con diclorometano hasta agotamiento de la fase acuosa. La fase orgánica se lava con H2O y después con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio. Después de secado sobre MgSO y concentración a sequedad, el producto bruto obtenido se cromatografía eluyendo con un gradiente de metanol en diclorometa- no que varía de 0 % a 10 %. Se obtienen 0,75 g de (2-{[c/s-4-({(1f?)-1 -(4-clo robe nci I )-2-[4-ciclohexil-4-( 1/7-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1 -il]-2-oxoetil}amino) ciclo hexil] a mi no}-2-oxoeti I) carbamato de ferc-butilo. 18.6: /-[c/'s-4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H- 1 , 2, 4-triazol-1 -ilmetil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]glicinamida Se disuelven 0,45 g de (2-{[c/s-4-({(1 fi)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 /7-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]amino}-2-oxoetil)carbamato de ferc-butilo en 1 ml de dioxano. Se añaden 1,63 ml de ácido clorhídrico 4 N en dioxano y después alrededor de 1 ml de metanol. El medio de reacción se agita durante 18 h a temperatura ambiente. Después de evaporación a sequedad, se recoge el residuo con diclorometano. Se añade una solución acuosa saturada de hidrogenocarbonato de sodio. Se extrae con diclorometano hasta agotamiento de la fase acuosa. La fase orgánica se lava con H O y después con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio. Después de secado sobre MgSO y concentración a sequedad, el producto bruto obtenido se cromatografía eluyendo con una mezcla de diclorometa-no/metanol/amoniaco que varía de 100/0/0 a 90/10/1. Se obtienen 0,35 g de ?/-[c/s-4-({(1 R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/7-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]glicinamida. 18.7: hidrocloruro de ?/-[c/'s-4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4- cid o hexi l-4-( 1/7-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]glicinamida Se ponen 0,35 g de /-[c/'s-4-({(1 fi)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-( 1/7-1 ,2,4-triazol-1 -ilmetil)piperidin-1 -il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]glicinamida en 2 ml de diclorometano y se añaden 3,0 ml de ácido clorhídrico 0,2 N en éter dietílico. Después de concentración a sequedad, se recoge el medio de reacción con éter dietílico y se tritura. Después se escurre el precipitado obtenido y se enjuaga con éter dietílico. El hidrocloruro así obtenido se seca sobre P2O5 bajo presión reducida. Se obtienen 0,3 g del hidrocloruro de ?/-[c/s-4-({(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 7-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]glicinamida. Punto de fusión = 128 °C; M + H+ = 584; [a]D20 = +0,7 (0,938 g/100 ml, DMSO). Eiemplo 19: Hidrocloruro de ?-{(1 ?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-4-(2,3-dihidro-1H-tetrazol-5-il)ciclohexanamina (compuesto n° 120) 19.1: ?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/7-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-4-(2,3-dihidro-1/7-tetrazol-5-il)ciclohexanamina Se ponen 0,3 g de 4-({(1/?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/7-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperid¡n-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexanocarbonitrilo, estereoisómero puro (R, cis) o (R, trans) obtenido en la etapa 17.3 en 3 ml de dimetilformamida en presencia de 0,43 g de azida de sodio y 0,36 g de cloruro de amonio en un tubo sellado. Después de reacción con micro-ondas a 140 °C durante 3 h, se evapora la dimetilformamida, y se recoge el producto bruto obtenido en metanol. Después de filtración, se concentra el filtrado a sequedad y se cromatografía sobre C18 eluyendo con una mezcla de agua/acetonitrilo que varía de 80/20 a 100/0. Se obtienen 0,13 g de ?/-{(1 R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/7-1 ,2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}-4-(2, 3-d ihidro- 1/7-tetrazol-5-i l)ciclo-hexanamina, estereoisómero puro (R, cis) o (R, trans). 19.2 hidrocloruro de ?/-{(1 R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-4-(2,3-dihidro-1/7-tetrazol-5-il)ciclohexanamina Se ponen 0,2 g de ?/-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/7-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-4-(2,3-dihidro-1H-tetrazol-5-il)ciclohexanamina, estereoisómero puro (R, cis) o (R, trans) en 2 ml de diclorometano y se añaden 1,86 ml de ácido clorhídrico 0,2 N en éter dietílico. Después de concentración a sequedad, se recoge el medio de reacción con éter dietílico y se tritura. Después se escurre el precipitado obtenido y se enjuaga con éter dietílico. El hidrocloruro así obtenido se seca sobre P2O5 bajo pre-sión reducida. Se obtienen 0,095 g del hidrocloruro de ?/-{(1/?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-( 1/7-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-4-(2,3-dihidro-1/7-tetrazol-5-il)ciclohexanamina, estereoisómero puro (R, cis) o (R, trans). Punto de fusión = 249 °C; M + H+ = 586 Eiemplo 20: Hidrocloruro de ?-{(1 ?)-1-(4-clorobencil)-2-[4- ciclohexi I -4-(1H-1, 2, 4-triazol -1-il metil ) piperid i n -1-il] -2-oxoetil}-1-piridin-2-ilpiperidin-4-amina (compuesto n° 127) 20.1 : 8-piridin-2-il-1 ,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decano Se ponen 1,35 ml de 1 ,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decano en pre-sencia de 4,54 ml de 2-fluoropiridina en un tubo sellado. Después de reacción con micro-ondas a 100 W y 150 °C durante 15 min, se hidroliza y se añade diclorometano. Entonces se alcaliniza el medio con una solución acuosa de sosa 1 N. Se extrae con diclorometano hasta agotamiento de la fase acuosa. Después de secado sobre MgSO4 y concentración a sequedad, el producto bruto obtenido se cromatografía eluyendo con un gradiente de metanol en diclorometano que varía de 0 % a 2 %. Se obtienen 1 ,6 g de 8-piridin-2-il-1 ,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decano. 20.2: 1-piridin-2-ilpiperidin-4-ona Se ponen 1,6 g de 8-piridin-2-il-1 ,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decano en una solución acuosa de ácido clorhídrico 6 N. Se calienta el medio de reacción a 60 °C durante 24 h. Después de enfriamiento, se hidroliza con carbonato de sodio hasta pH 8. Se extrae con diclorometano hasta agotamiento de la fase acuosa. Des-pues de secado sobre MgSO4 y concentración a sequedad, se obtienen 2,23 g de 1-piridin-2-ilpiperidin-4-ona, que se utiliza tal cual a continuación. 20.3: ?/-{(1/?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/7-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-piridin-2-ilpiperidin-4-amina Se disuelven 0,3 g de (2 )-3-(4-clorofenil)-1-[4-ciclohexil-4-(1/7-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-1-oxopropan-2-amina obtenida en la etapa 1.7 en 7 ml de diclorometano en presencia de 0,25 g de 1-piridin-2-ilpiperidin-4-ona obtenida en la etapa 20.2. Se añaden a continuación 0,22 g de triacetoxiborohidruro de sodio bajo N2. Se mantiene la agitación durante 18 h a temperatura ambiente. Después de hidrólisis con una solución acuosa saturada de hidrogenocarbonato de sodio, se extrae con diclorometano hasta agotamiento de la fase acuosa. La fase orgánica se lava con H2O y después con una so-lución acuosa saturada de cloruro de sodio. Después de secado sobre MgSO4 y concentración a sequedad, el producto bruto obtenido se cromatografía sobre gel de silice eluyendo con una mezcla de di-clorometano/acetona/metanol que varía de 100/0/0 a 90/10/1. Se obtienen 0,4 g de ?/-{(1/?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/7-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-piridin-2-ilpiperidin-4-amina. 20.4: hidrocloruro de ?/-{(1/ )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-( 1/7-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-piridin-2-ilpiperidin-4-amina Se ponen 0,58 g de ?/-{(1 R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4- (1/7-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-piridin-2-ilpiperidin-4-amina en 2 ml de diclorometano y se añaden 3,47 ml de ácido clorhídrico 0,2 N en éter dietílico. Después de concentración a sequedad, se recoge el medio de reacción con éter dietílico y se tri-tura. Después se escurre el precipitado obtenido y se enjuaga con éter dietílico. El hidrocloruro así obtenido se seca sobre P2O5 bajo presión reducida . Se obtienen 0,37 g del hidrocloruro de ? -{(1 ?)-1 -(4-clo roben ci I )-2-[4-ci do hexil-4-( 1 /7-1 , 2,4-tri azo 1-1 -ilmetil) piperid i n-1 -il]-2-oxoeti I}- 1 -pi rid ¡n-2-i Ipi perid in-4-a mina. Punto de fusión >296 °C; M + H+ = 593; [a]D20 = +14,3 (0,938 g/100ml, DMSO). Eiemplo 21 : Hidrocloruro de 3-[4-({(1 /?)-1 -(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 H-1 ,2,4-triazol-1 -ilmetil)piperidin-1 -il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]-6-fluoro-1 ,3-benzoxazol-2(3H)-ona (compuesto n° 167) 21 .1 : 2-(1 ,4-dioxaspiro[4.5]dec-8-ilamino)-5-fluorofenol Se ponen 2,5 g de 1 ,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-ona en 78 ml de ácido acético. Se añaden 2,0 g de 2-amino-5-fluorofenol, 10,0 g de triacetoxiborohidruro de sodio, y 1 1 ,2 g de sulfato de sodio. El medio de reacción se agita durante 24 h a temperatura ambiente. Después de evaporación del ácido acético, se trata el residuo con una solución acuosa de sosa 1 N . Se extrae con acetato de etilo hasta agotamiento de la fase acuosa. Después de secado sobre MgSO4 y concentración a sequedad , el producto bruto obtenido se recristaliza en heptano. Los cristales obtenidos se escurren, y se enjuagan con heptano. Se obtienen 1 ,8 g de 2-(1 ,4-dioxaspiro[4.5]dec-8-ilamino)-5-fluorofenol. 21 .2 : 4-[(4-fluoro-2-hidroxifenil)amino]ciclohexanona Se ponen 1 ,8 g de 2-(1 ,4-dioxaspiro[4.5]dec-8-ilamino)-5-fluorofenol en una solución acuosa de ácido clorh ídrico 6 N . Se ca- lienta el medio de reacción a 60 °C durante 18 h. Después de enfriamiento, se hidroliza con una solución acuosa de sosa hasta pH 8. Se extrae con acetato de etilo hasta agotamiento de la fase acuosa. La fase orgánica se lava con una solución acuosa saturada de cloru-ro de sodio. Después de secado sobre MgSO4 y concentración a sequedad , el producto bruto obtenido se cromatografía sobre gel de silice eluyendo con un gradiente de metanol en diclorometano que varía de 0 % a 10 %. Se obtiene 1 g de compuesto que se cromatografía en una mezcla heptano/acetato de etilo que varía de 8/2 a 4/6. Se obtienen 0,64 g de 4-[(4-fluoro-2-hidroxifenil)amino]ciclohexanona. 21 .3: 6-fluoro-3-(4-oxociclohexil)-1 ,3-benzoxazol-2(3/7)-ona Se disuelven 0,24 g de 4-[(4-fluoro-2-hidroxifenil)amino]ciclohexanona en 1 1 ml de diclorometano anhidro y se añaden 0,27 g de carbonildiimidazol. El medio de reacción se agita durante 18 h a temperatura ambiente. Después de adición de 0,05 g de carbonildiimidazol suplementario, se mantiene la agitación durante 5 h . Después de concentración a sequedad e hidrólisis, se extrae con acetato de etilo hasta agotamiento de la fase acuosa . La fase orgánica se lava con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio. Después de secado sobre MgSO y concentración a sequedad, el producto bruto obtenido se cromatografía sobre gel de silice eluyendo con un gradiente de metanol en diclorometano que varía de 0 % a 5 %. Se obtienen 0,3 g de 6-fluoro-3-(4-oxociclohexil)-1 ,3-benzoxazol-2(3/7)-ona. 21.4: 3-[4-({(1/?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/7-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]-6-fluoro-1 ,3-benzoxazol-2(3/7)-ona Se disuelven 0,5 g de (2f?)-3-(4-clorofenil)-1-[4-ciclohexil-4-(1/7-1 , 2, 4-t riazol- 1 -ilmetil) pipe rid i n-1-il]-1-oxopropan-2-a mi na obtenida en la etapa 1.7 en 7 ml de diclorometano en presencia de 0,29 g de 6-fluoro-3-(4-oxociclohexil)-1 ,3-benzoxazol-2(3/7)-ona obtenida en la etapa 21.3. Se añaden a continuación 0,37 g de triacetoxiborohidruro de sodio bajo N2. Se mantiene la agitación durante 18 h a tem-peratura ambiente. Después de concentración a sequedad e hidrólisis, se extrae con acetato de etilo hasta agotamiento de la fase acuosa. La fase orgánica se lava con H2O y después con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio. Después de secado sobre MgSO4 y concentración a sequedad, el producto bruto obtenido se cromatografía sobre gel de silice eluyendo con una mezcla de diclo-rometano/acetato de etilo/metanol que varía de 100/0/0 a 7/2/1. Se obtienen 0,24 g y 0,2 g de 3-[4-({(1 ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 /7-1 ,2,4-triazol-1 -ilmetil )piperidin-1 -il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]-6-fluoro-1 ,3-benzoxazol-2(37)-ona, este-reoisómeros (R, cis) y (R, trans) de configuración no determinada. 21.5: 3-[4-({(1 ?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/7-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]-6-fluoro-1 ,3-benzoxazo 1-2(3/7) -o na Se ponen 0,15 g de 3-[4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-( 1/7-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]- 6-fluoro-1 ,3-benzoxazol-2(3/7)-ona, estereoisómero puro (R, cis) o (R, trans) en 2 ml de diclorometano y se añaden 2,23 ml de ácido clorhídrico 0,2 N en éter dietílico. Después de concentración a sequedad, se recoge el medio de reacción en acetato de etilo y se tritu-ra. Después se escurre el precipitado obtenido y se enjuaga con acetato de etilo. El hidrocloruro así obtenido se seca sobre P2O5 bajo presión reducida. Se obtienen 0,10 g del hidrocloruro de 3-[4-({(1/?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/7-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]-6-fluoro-1 ,3-benzoxazol-2(3/7)-ona, estereoisómero puro (R, cis) o (R, trans). Punto de fusión = 286 °C; M + H+ = 664 Eiemplo 22: Hidrocloruro de 2-{[4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}am i no)ciclohexil]am i no}-5-fluoro-?,?-d i metil benzamida (compuesto n°182) 22.1: 2-(1 ,4-dioxaspiro[4.5]dec-8-ilamino)-5-fluorobenzoato de metilo Se ponen 4,1 g de 1 ,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-ona en 88 ml de ácido acético. Se añaden 3,0 g del éster metílico del ácido 2-amino-5-fluorobenzoico, 11,3 g de triacetoxiborohidruro de sodio, y 12,6 g de sulfato de sodio. El medio de reacción se agita durante 18 h a temperatura ambiente. Después de adición de 1,5 g de 1,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-ona y agitación suplementaria durante 24 h, se evapora el ácido acético. Se trata el residuo con una solución acuosa de sosa 3 N. Se extrae con acetato de etilo hasta agotamien- to de la fase acuosa. Después de secado sobre MgSO y concentración a sequedad, el producto bruto obtenido se cromatografía sobre gel de silice eluyendo con un gradiente de metanol en diclorometano que varía de 0 % a 5 %. Se obtienen 0,67 g de 2-(1,4-dioxaspiro[4.5]dec-8-ilamino)-5-fluorobenzoato de metilo. 22.2: ácido 2-(1 ,4-dioxaspiro[4.5]dec-8-ilamino)-5-fluorobenzoico Se ponen 0,65 g de 2-(1 ,4-dioxaspiro[4.5]dec-8-ilamino)-5-fluorobenzoato de metilo en 21 ml de metanol y se añaden 8,3 ml de una solución de sosa acuosa 1 N. Después de adición de 5 ml de tetrahidrofurano y calentamiento a 70 °C durante 2 h 30 min, se acidifica a pH 2-3 con una solución acuosa de ácido clorhídrico 1 N. Se extrae con diclorometano hasta agotamiento de la fase acuosa. La fase orgánica se lava con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, se seca sobre MgSO4 y se concentra a sequedad. Se obtienen 0,58 g de ácido 2-(1 ,4-dioxaspiro[4.5]dec-8-ilamino)-5-fluorobenzoico que se utiliza tal cual a continuación. 22.3: 2-(1 ,4-dioxaspiro[4.5]dec-8-ilamino)-5-fluoro-?/, /-dimetilbenzamida Se ponen 0,58 g de ácido 2-(1 ,4-dioxaspiro[4.5]dec-8-ilamino)- 5-fluorobenzoico obtenido en la etapa 22.2 en 20 ml de diclorometano en presencia de 0,8 g del hidrocloruro de dimetilamina, 0,27 g de hidroxibenzotriazol, 0,38 g de hidrocloruro de 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etil-carbodiimida y 2,4 ml de diisopropiletilami-na. Se agita la mezcla durante 48 h a temperatura ambiente. Des- pues de evaporación a sequedad e hidrólisis con una solución acuosa de sosa 1 N, se extrae con diclorometano hasta agotamiento de la fase acuosa. La fase orgánica se lava con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio. Después de secado sobre MgSO4 y concen-tración a sequedad, el producto bruto obtenido se cromatografía eluyendo con un gradiente de metanol en diclorometano que varía de 0 % a 10 %. Se obtienen 0,4 g de 2-(1 ,4-dioxaspiro[4.5]dec-8-ilamino)-5-fluoro-?/,?/-d imeti I benzamida. 22.4: 5-fluoro-?/,?/-d imeti l-2-[(4-oxociclohexil)am i no] benzamida Se ponen 0,38 g de 2-(1 ,4-dioxaspiro[4.5]dec-8-ilamino)-5-fluoro-?/,?/-dimetilbenzamida en 1,7 ml de una solución acuosa de ácido clorhídrico 2 N y se agita a 40 °C durante 2 h. Después de concentración a sequedad, se recoge el residuo con una solución acuosa de sosa 1 N y se extrae con acetato de etilo hasta agota-miento de la fase acuosa. La fase orgánica se lava con H2O y después con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio. Después de secado sobre MgSO4 y concentración a sequedad, el producto bruto obtenido se cromatografía eluyendo con un gradiente de metanol en diclorometano que varía de 0 % a 10 %. Se obtienen 0,25 g de 5-fluoro-?/,?/-dimetil-2-[(4-oxociclohexil)amino]benzamida. 22.5: 2-{[4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/7-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]amino}-5-fluoro-?/,?/-dimetilbenzamida Se disuelven 0,35 g de (2 )-3-(4-clorofenil)-1-[4-ciclohexil-4-(1/7-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-1-oxopropan-2-amina obten i- da en la etapa 1.7 en 4 ml de diclorometano en presencia de 0,25 g de 5-fluoro-?/,?/-dimetil-2-[(4-oxociclohexil)amino]benzamida obtenida en la etapa 22.4. Se añaden a continuación 0,22 g de triacetoxiborohidruro de sodio bajo N2. Se mantiene la agitación durante 18 h a temperatura ambiente. Después de concentración a sequedad e hidrólisis con una solución acuosa de sosa 1 N, se extrae con acetato de etilo hasta agotamiento de la fase acuosa. La fase orgánica se lava con H2O y después con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio. Después de secado sobre MgSO4 y concentración a seque-dad, el producto bruto obtenido se cromatografía sobre gel de silice eluyendo con una mezcla de diclorometano/acetato de etilo/metanol que varía de 100/0/0 a 7/2,5/0,5. Se obtienen 0,22 g y 0,1 g de 2-{[4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]amino}-5-fluoro-?/,?/-dimetilbenzamida, estereoisómeros (R, cis) y (R, trans) de configuración no determinada. 22.6 hidrocloruro de 2-{[4-({(1 ft)-1 -(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 7-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]amino}-5-fluoro-?/,?/-dimetilbenzamida Se ponen 0,22 g de 2-{[4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 /7-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]amino}-5-fluoro-?/, /-dimetilbenzamida, estereoisómero puro (R, cis) o (R, trans) en 2 ml de diclorometano y se añaden 3,15 ml de ácido clorhídrico 0,2 N en éter dietílico. Después de concentración a sequedad, se recoge el medio de reacción en acetato de etilo y se tritura. Después se escurre el precipitado obtenido y se enjuaga con acetato de etilo. El hidrocloruro así obtenido se seca sobre P2O5 bajo presión reducida. Se obtienen 0,19 g del hidrocloruro de 2-{[4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 H-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]amino}-5-fluoro-?/,?/-dimetilbenzamida, estereoisómero puro (R, cis) o (R, trans). Punto de fusión = 145 °C; M + H+ = 692 La tabla que sigue ilustra las estructuras químicas y las propiedades físicas de algunos ejemplos de compuestos según la invención, es decir los compuestos de la fórmula (I bis), que corresponden a los compuestos de la fórmula (I) en los que R^ representa un grupo ciciohexilo, R2 representa un grupo 1 ,2,4-triazolilo, Ra = Ra = R5 = H, n = 1 y R3 representa un átomo de cloro situado en posición para sobre el núcleo fenilo al que está unido. En esta tabla: - el átomo de carbono que lleva el grupo 4-CI-bencilo presenta la configuración (R), - en la columna « sal », « - » representa un compuesto bajo la forma de base libre, mientras que « HCl » representa un compuesto bajo la forma de hidrocloruro y « CF3COOH » un compuesto bajo la forma de trifluoroacetato, - « PF » representa el punto de fusión del compuesto, y - Me, Et, tBu y Bn representan respectivamente los grupos metilo, etilo, terc-butilo y bencilo.
Tablas * según el isómero (cis o trans) ** configuración cis o trans no determinada, representación arbitraria La tabla que sigue ilustra las estructuras químicas y las propiedades físicas de algunos ejemplos de compuestos según la invención, es decir los compuestos de la fórmula (I ter), que corresponden a los compuestos de la fórmula (I) en los que R1 representa un grupo ciciohexilo, R2 representa un grupo 1 ,2,4-triazolilo, Ra = Ra = R5 = H, n = 1 y R3 representa un átomo de cloro situado en posición para sobre el núcleo fenilo al que está unido. En esta tabla: - el átomo de carbono que lleva el grupo 4-CI-bencilo presenta la configuración (S), - en la columna « sal », « HCl » representa un compuesto bajo la forma de hidrocloruro, - « PF » representa el punto de fusión del compuesto.
Los compuestos según la invención han sido objeto de ensayos farmacológicos que permiten determinar su efecto agonista de los receptores de las melanocortinas, en particular su efecto agonista del receptor MC3 y/o MC4. Evaluación de la afinidad de los compuestos de la fórmula (I) según la invención para los receptores MC3 y MC4 Este ensayo de afinidad se realiza por la medida de la unión de [125l]-[Nle4-D-Phe7]-a-MSH a las membranas celulares: el desplazamiento de este radio-ligando se utiliza para identificar los inhibidores de la unión específica a los receptores recombinantes de melanocortina. Para este ensayo, se utilizan membranas preparadas a partir de las células CHO-K1 que expresan el receptor humano MC4 con fuerte densidad (Euroscreen) o membranas compradas (Perkin Elmer Life Sciences, Receptor Biology) de los células HEK-293 que expresan los receptores hMC3. Las células CHO-K1 transfectadas con el gen del receptor hMC4 (Euroscreen) se siembran en el medio de cul-tivo DMEM/ Nutrient Mix F12 que contiene 10 % de suero de ternera (Biowhittaker), 1 % de piruvato de sodio, 1 % de L-glutamina, 1 % de aminoácidos no esenciales, 0,4 mg/ml de geneticina (G418) y 0,5 % de PenStrep, siendo suministrados estos productos por Gibco/BRI, salvo el suero de ternera. Los células se frotan hasta 80 % de con-fluencia y los sedimentos de células se congelan a -80 °C. Un tubo de células (alrededor de 70 x 106 células) se descongela sobre hielo y se vuelve a suspender en 10 ml de tampón de unión [HEPES 25 mM, pH 7,0, MgCI2 1 mM, CaCI2 1,5 mM, NaCI 100 mM, 1,10-fenantrolina 1 mM y 1 tableta de CompleteTR (inhibidor de proteasas de Roche) en 50 ml de tampón] mediante homogenización con politron durante 20 s. Se centrifuga la suspensión durante 20 min a 19500 t/min a 4 °C. Se desprecia el sobrenadante y se vuelve a suspender el sedimento en 5 ml de tampón de unión. Mediante un ensayo de Bradford, se dosifica la cantidad de proteínas presentes en la muestra y se ajusta la concentración a 3 µg/25 µl por dilución en el tampón de unión. Se diluye [ 25l]-[Nle4, D-Phe7]-a-MSH en el tampón de unión + 0.2 % de BSA. Las perlas SPA (wheatgerm agglutinine polyvinylto-luene, Amersham Pharmacia Biotech), se hidratan en el tampón de unión + 0.2 % de BSA y después se mezclan con el homogenato de células para obtener 3 µg de proteínas celulares y 250 µg de perlas en 50 µl. Los productos a ensayar (diluidos en DMSO al 10 % ), en cantidad de 10 µl a una concentración de 10 veces la concentración final, se distribuyen en una placa blanca de 96 pocilios con fondo claro (CORNING 3604 Polystyrene Non-Binding Surface). La unión no específica se define por NDP-aMSH a 10"7 M. La unión total se mide por el número de cuentas por minuto en presencia del radio-ligando solo. La distribución de la suspensión de membranas-perlas (50 µl/pocillo) va seguida por la distribución de la solución de [125l]-[Nle4, D-Phe7]-a-MSH, 40 µl/pocillo (100 pM concentración final), para un volumen final de 100 µl/pocillo. Después de 6 h de incubación a temperatura ambiente, se realiza el contaje en un contador de centelleo Microbeta TriLux. El valor IC50 de los compuestos corresponde a la concentración que desplaza la unión específica del radio-ligando en un 50 %. Se determina así que los compuestos según la invención presentan una afinidad para los receptores MC3 y/o MC4. Sus IC50 para los receptores MC3 y MC4 son inferiores a 10 µM, en su mayor parte comprendidas entre 1 nM y 1 µM. A modo de ejemplos, los compues-tos n° 1, 2 y 12 de la tabla presentan respectivamente las IC50 de 0,25 µM, 0,57 µM y 0,20 µM para el receptor MC4. Evaluación de la actividad agonista de los compuestos de la fórmula (I) según la invención para los receptores MC3 y MC4 Se utiliza un ensayo funcional para discriminar la actividad agonista de la actividad antagonista. Para ello, se dosifica la forma- ción de adenosina - monofosfato cíclica (AMPc) generada por la activación del receptor MC3 o del receptor MC4. Los células CHO-K1, que expresan el receptor humano MC4 a una densidad moderada (Euroscreen), se siembran en el medio de cultivo DMEM / Nutrient Mix F12 (Gibco/BRI) que contiene 10 % de suero de ternera, 0,5 % de piruvato de sodio, 1 % de L-glutamina, 1 % de aminoácidos no esenciales, 200 mg/l de higromicina B y 0,5 % de PenStrep, siendo suministrados estos productos por Gibco/BRI, salvo el suero de ternera (Biowhittaker) y la higromicina B (Sigma). Los células CHO(dhfr-) que expresan el receptor humano MC3 se siembran en el medio de cultivo MEM Eagle (Sigma) que contiene 10 % de suero de ternera dializado, 1 % de L-glutamina, 1 % de piruvato de sodio, 20 mg/500 ml de L-prolina, 0,3 mg/ml de geneticina y 0,5 % de PenStrep, siendo suministrados estos productos por Gib-co/BRI, salvo el suero de ternera dializado (Cambrex) y la L-prolina (Sigma). Los compuestos a ensayar (diluidos en DMSO al 10 % ), en cantidad de 10 µl a una concentración de 10 veces la concentración final, se añaden a las placas de células (volumen final = 100 µl/pocillo). Después de 1 hora de incubación (37 °C, 5 % de CO2), la cantidad del AMPc se dosifica utilizando los kits del TROPIX (Appe-lera) según la documentación del proveedor. La actividad intrínseca de los compuestos se calcula comparando la estimulación de AMPc por estos compuestos con la estimulación inducida por 30 nM de NDPaMSH (máxima 100 %). El valor EC50 de los compuestos corres- ponde a la concentración que produce 50 % de la estimulación máxima obtenida con este compuesto. Se determina así que los compuestos según la invención son agonistas de los receptores MC3 y/o MC4. Ellos presentan unas EC50 para los receptores MC3 y MC4 inferiores a 10 µM , en su mayor parte comprendidas entre 1 nM y 1 µM . A modo de ejemplos, los compuestos n° 1 , 2 y 12 de la tabla presentan respectivamente EC50 de 0,20 µM , 0, 1 1 µM y 0, 10 µM para el receptor MC3, y de 0,05 µM , 0,06 µM y 0,02 µM para el receptor MC4. Los compuestos según la invención que presentan una actividad agonista de los receptores de las melanocortinas, se pueden utilizar por tanto para la preparación de medicamentos. Así, según otro de sus aspectos, la invención tiene por objetivo los medicamentos que comprenden un compuesto de la fórmula (I) o una sal de adición de este último a un ácido farmacéuticamente aceptable, o incluso un hidrato o un solvato del compuesto de la fórmula (I). Estos medicamentos se emplean en terapéutica, en las patologías en las que están implicados los receptores de las melanocortinas, en particular los receptores MC3 y/o MC4: se trata especialmen-te del tratamiento y de la prevención de la obesidad, de la diabetes y de las disfunciones sexuales que pueden afectar a los dos sexos, tales como las disfunciones eréctiles, las enfermedades cardiovasculares tales como los infartos de miocardio o la hipertensión así como en las aplicaciones antiinflamatorias o en el tratamiento de la depen-dencia alcohólica.
Según otro de sus aspectos, la presente invención se refiere a composiciones farmacéuticas que comprenden, como principio activo, un compuesto según la invención. Estas composiciones farmacéuticas contienen una dosis eficaz de al menos un compuesto según la invención, o una sal farmacéuticamente aceptable, un hidrato o solvato de dicho compuesto, así como al menos un excipiente farmacéuticamente aceptable. Dichos excipientes se eligen según la forma farmacéutica y el modo de administración deseado, entre los excipientes habituales que son conocidos por los expertos en la técnica. En las composiciones farmacéuticas de la presente invención , para la administración oral, sublingual, subcutánea, intramuscular, intravenosa, tópica , local, intratraqueal, intranasal, transdérmica o rectal, el principio activo de la fórmula (I) anterior, o su sal, solvato o hidrato opcional, se puede administrar en forma unitaria de adminis-tración , mezclado con excipientes farmacéuticos clásicos, a los animales y a los seres humanos para la profilaxis o el tratamiento de los trastornos o enfermedades anteriores. Las formas unitarias de administración apropiadas comprenden las formas por vía oral, tales como los comprimidos, las cápsulas blandas o duras, los polvos, los granulos y las soluciones o suspensiones orales, las formas de administración sublingual, bucal, intratraqueal, intraocular, intranasal, por inhalación, las formas de administración tópica, transdérmica, subcutánea, intramuscular o intravenosa, las formas de administración rectal y los implantes. Para la aplicación tópica, se pueden utilizar los compuestos según la inven- ción en cremas, geles, pomadas o lociones. Una forma de administración preferida es la vía oral. A modo de ejemplo, una forma unitaria de administración de un compuesto según la invención en la forma de comprimido puede comprender los siguientes componentes: Compuesto según la invención 50,0 mg Manitol 223,75 mg Croscarmelosa sódica 6,0 mg Almidón de maíz 15,0 mg Hidroxipropil-metilcelulosa 2,25 mg Estearato de magnesio 3,0 mg Puede haber casos particulares en los que son apropiadas dosis más altas o más bajas; y dichas dosis no están fuera del alcance de la invención. Según la práctica habitual, la dosificación apropiada para cada paciente es determinada por el médico según el modo de administración, el peso y la respuesta de dicho paciente. La presente invención, según otro de sus aspectos, se refiere también a un método de tratamiento de las patologías indicadas anteriormente, que comprende la administración a un paciente de una dosis eficaz de un compuesto según la invención, o una de sus sales, hidratos o solvatos farmacéuticamente aceptables.

Claims (37)

  1. REIVINDICACIONES 1. Un compuesto que responde a la fórmula (I): en la que: n es igual a 1 Ra> Ra'> Rb y Rb' son idénticos o diferentes los unos de los otros y representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo o cicloalquilo, pudiendo Rb y Rb' formar conjuntamente, con los átomos de carbono del ciclo al que están unidos, un puente carbonado que com-prende de 4 a 5 eslabones, Ri representa un grupo alquilo o cicloalquilo, R2 representa un grupo heteroarilo, R3 representa 1 a 3 grupos, idénticos o diferentes los unos de los otros, situados en cualquiera de las posiciones del núcleo al que están unidos y elegidos entre los átomos de halógeno y los grupos alquilos, cicloalquilos, -OR, -NRR', -CO-NRR', -NR-CO-R', -NR-CO- NRR', -NR-COOR', -NO2, -CN y -COOR, R5 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo o ci-cloalquilo, R4 se elige entre los grupos de las fórmulas (a), (b) y (c), que siguen, eventualmente sustituido con un grupo oxo, o mono o poli-sustituido con un grupo arilo o heteroarilo: (a) (b) (c) en las cuales: P = 0, 1, 2 o 3, m = 0, 1 o 2, y tanto si a) X representa un eslabón -N(R10)-, donde Río se elige entre: un grupo -(CH2)x-OR8, -(CH2)x-COOR8, -(CH2)X-NR8R9, -(CH2)x-CO-NR8R9 o -(CH2)x-NR8-COR9, -(CH2)x-COR8 en los cuales x = 1, 2, 3 o 4, un grupo cicloalquilo o heterocicloalquilo condensado con un grupo arilo o heteroarilo, un grupo cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, alquilarilo, alquilheteroarilo, -CO-alquilo, -CO-cícloalquilo, -CO-heterocicloalquilo, -CO-arilo, -CO-heteroarilo, -CO-alquilarilo, -CO-alquilheteroarilo, -CS-alquilo, -CS-cicloalquilo,
  2. -CS-heterocicloalquilo, -CS-arilo, -CS-heteroarilo, -CS-alquilarilo,
  3. -CS-alquilheteroarilo, -CS-NR8R9, -C(=NH)-NR8R9, -SO2-alquilo, -SO2-cicloalquilo, -SO2-heterocicloalquilo, -SO2-arilo, -SO2-heteroarilo, -SO2-alquilarilo, -SO2-alquilheteroarilo o -SO2-NR8R9, estando los grupos alquilos, cicloalquilos, heterocicloalquilos, arilos o heteroarilos eventualmente sustituidos con 1 o varios grupos elegi-dos entre los átomos de halógeno y los grupos R, R', OR, NRR', -CO-NRR', -NRCOR', NRCONRR', -NO2, CN, -COOR, OCOR, COR, OCONRR', NRCOOR'; estando los grupos cicloalquilos o heterocicloalquilos eventualmente condensados con un grupo arilo o heteroarilo; o bien R10 forma, con el átomo de nitrógeno al que está unido y un átomo de carbono situado en una posición cualquiera de la estructura cíclica de la fórmula (a), pero no adyacente a dicho átomo de nitrógeno, un puente que comprende de 3 a 5 eslabones, R8 y R9 se eligen independientemente uno de otro entre un átomo de hidrógeno y los grupos alquilos, cicloalquilos, heterocicloalquilos, arilos, heteroarilos, alquilarilos, alquilheteroarilos, -CO-alquilos, -CO-cicloalquilos, -CO-heterocicloalquilos, -CO-arilos, -CO-heteroarilos, -CO-alquilarilos, -CO-alquilheteroarilos, -SO2-alquilos, -SO2-cicloalquilos, -SO2-heterocicloalquilos, -SO2-arilos, -SO2-heteroarilos, -SO2-alquilarilos, -SO2-alquilheteroarilos, -C(=NH)-NRR', -COOR, -CO-NRR', -CS-NRR' y -(CH2)x-OR, donde x = 0, 1, 2, 3 o 4, estando los grupos alquilos, cicloalquilos, heterocicloalquilos, arilos y heteroarilos eventualmente sustituidos con uno o varios grupos elegidos entre los átomos de halógeno y los grupos R, R', OR, NRR', -CO-NRR', -NRCOR', NRCONRR', -NO2, CN, -COOR, OCOR, COR, OCONRR', NRCOOR'; o bien R8 y R9 forman conjuntamente un cicloalquilo o un heterocicloalquilo; R y R' representan independientemente uno de otro un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, alquilarilo o alquilheteroarilo, o pueden formar conjuntamente un cicloalquilo o un heterocicloalquilo; como si, b) X representa un eslabón -C(R6)(R7)- donde R6 se elige entre: . un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, . un grupo -(CH2)x-OR8, -(CH2)x-COOR8, -(CH2)X-NR8R9, -(CH2)x-CO- NR8R9 o -(CH2)x-NR8-COR9, en los cuales x = 0, 1, 2, 3 o 4, . un grupo alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, alquilarilo, alquilheteroarilo, -CO-alquilo, -CO-cicloalquilo, -CO-heterocicloalquilo, -CO-arilo, -CO-heteroarilo, -CO-alquilarilo o -CO-alquilheteroarilo, -CS-alquilo, -CS-cicloalquilo,
  4. -CS-heterocicloalquilo, -CS-arilo, -CS-heteroarilo, -CS-alquilarilo, -CS-alquilheteroarilo, -CS-NR8R9, -C(=NH)-NR8R9, . un grupo cicloalquilo o heterocicloalquilo condensado o no, situado en posición espiro sobre el ciclo de la fórmula (a) al que está unido, . un grupo cicloalquilo o heterocicloalquilo condensado con un grupo arilo o heteroarilo, estando los grupos alquilos, cicloalquilos, heterocicloalquilos, arilos o heteroarilos eventualmente sustituidos con 1 o varios grupos elegi- dos entre los átomos de halógeno y los grupos R, R', OR, NRR', -CO-NRR', -NRCOR', NRCONRR', -NO2, CN, -COOR, OCOR, COR, OCONRR', NRCOOR'; estando los grupos cicloalquilos o heterocicloalquilos eventualmente condensados con un grupo arilo o heteroarilo, R7 se elige entre los átomos de hidrógeno y de halógeno y los grupos alquilos, cicloalquilos, arilos, heteroarilos, alquilarilos, alquilheteroarilos, -OR, -O-arilos, -O-heteroarilos, -O-alquilarilos, -O-alquilheteroarilos, -NRR', -CO-NRR', -NR-CO-R', -NR-CO-NRR', -NR-COOR', -NO2, -CN y -COOR, R8 y R9 se eligen independientemente uno de otro entre un átomo de hidrógeno y los grupos alquilos, cicloalquilos, heterocicloalquilos, arilos, heteroarilos, alquilarilos, alquilheteroarilos, -CO-alquilos, -CO-cicloalquilos, -CO-heterocicloalquilos, -CO-arilos, -CO-heteroarilos, -CO-alquilarilos, -CO-alquilheteroarilos, -SO2-alquilos, -SO2-cicloalquilos, -SO2-heterocicloalquilos, -SO2-arilos, -SO2-heteroarilos, -SO2-alquilarilos, -SO2-alquilheteroarilos, -C(=NH)-NRR', -COOR, -CO-NRR', -CS-NRR' y -(CH2)x-OR, donde x = 0, 1, 2, 3 o 4, estando los grupos alquilos, cicloalquilos, heterocicloalquilos, arilos y heteroarilos eventualmente sustituidos con uno o varios grupos elegidos entre los átomos de halógeno y los grupos R, R', OR, NRR', -CO-NRR', -NRCOR', NRCONRR', -NO2, CN, -COOR, OCOR, COR, OCONRR', NRCOOR'; o bien R8 y R9 forman conjuntamente un cicloalquilo o un hete-rocicloalquilo;
  5. R y R' representan independientemente uno de otro un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, alquilarilo o alquilheteroarilo, o pueden formar conjuntamente un cicloalquilo o un heterocicloalquilo; en el estado de base o de sal de adición a un ácido, así como en el estado de hidrato o de solvato. 2. Un compuesto de la fórmula (I) según la reivindicación 1, caracterizado porque R4 se elige entre los grupos de las fórmulas (a), (b) y (c) eventualmente mono o polisustituido con un grupo arilo o heteroarilo donde X representa un eslabón -C(R6)(R7)-, en el cual R6 se elige entre: . un átomo de hidrógeno, . un grupo -(CH2)x-OR8, -(CH2)x-COOR8, -(CH2)X-NR8R9, -(CH2)x-CO-NRfjRg o -(CH2)x-NR8-COR9, en los cuales x = 0, 1, 2, 3 o 4, . un grupo alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, alquilarilo, alquilheteroarilo, -CO-alquilo, -CO-cicloalquilo, -CO-heterocicloalquilo, -CO-arilo, -CO-heteroarilo, -CO-alquilarilo o -CO-alquilheteroarilo, . un grupo cicloalquilo o heterocicloalquilo situado en posición espiro sobre el ciclo de la fórmula (a) al que está unido, . un grupo cicloalquilo o heterocicloalquilo condensado con un grupo arilo o heteroarilo, R7 se elige entre los átomos de hidrógeno y de halógeno y los grupos alquilos, cicloalquilos, arilos, heteroarilos, alquilarilos, alquil-heteroarilos, -OR, -O-arilos, -O-heteroarilos, -O-alquilarilos, -O-alquilheteroarilos, -NRR', -CO-NRR', -NR-CO-R', -NR-CO-NRR', -NR-COOR', -NO2, -CN y -COOR, R8 y R9 se eligen independientemente uno de otro entre un átomo de hidrógeno y los grupos alquilos, cicloalquilos, heteroci-cloalquilos, arilos, heteroarilos, alquilarilos, alquilheteroarilos, -CO-alquilos, -CO-cicloalquilos, -CO-heterocicloalquilos, -CO-arilos, -CO-heteroarilos, -CO-alquilarilos, -CO-alquilheteroarilos, -SO2-alquilos, -SO2-cicloalquilos, -SO2-heterocicloalquilos, -SO2-arilos, -SO2-heteroarilos, -SO2-alquilarilos, -SO2-alquilheteroarilos, -C(=NH)-NRR', -COOR, -CO-NRR', -CS-NRR' y -(CH2)x-OR, donde x = 0, 1, 2, 3 o 4; R y R' representan independientemente uno de otro un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, alquilarilo o alquilheteroarilo. 3. Un compuesto de la fórmula (I) según la reivindicación 1, caracterizado porque R se elige entre los grupos de las fórmulas (a), (b) y (c) donde X representa un eslabón -C(R6)(R7)-, en el cual R6 se elige entre un átomo de halógeno o un grupo cicloalquilo o heterocicloalquilo condensado o no, situado en posición espiro sobre el ciclo de la fórmula (a) al que está unido. 4. Un compuesto de la fórmula (I) según la reivindicación 1, caracterizado porque R4 se elige entre los grupos de las fórmulas (a), (b) y (c) donde X representa un eslabón -C(R6)(R7)-, en el cual R6 se elige entre -CS-alquilo, -CS-cicloalquilo, -CS-heterocicloalquilo, -CS-arilo, -CS-heteroarilo, -CS-alquilarilo, -CS-alquilheteroarilo, -CS-NR8R9, -C(=NH)-NR8R9. 5. Un compuesto de la fórmula (I) según la reivindicación 1, caracterizado porque R4 se elige entre los grupos de las fórmulas (a), (b) y (c) donde X representa un eslabón -C(R6)(R7)-, en el cual los grupos alquilos, cicloalquilos, heterocicloalquilos, arilos o heteroarilos están eventualmente sustituidos con 1 o varios grupos elegidos entre R o R', OCOR, COR, OCONRR', NRCOOR' .
  6. 6. Un compuesto de la fórmula (I) según la reivindicación 1, caracterizado porque R4 se elige entre los grupos de las fórmulas (a), (b) y (c) donde X representa un eslabón -C(R6)(R7)-, en el cual los grupos cicloalquilos o heterocicloalquilos están eventualmente condensados con un grupo arilo o heteroarilo.
  7. 7. Un compuesto de la fórmula (I) según la reivindicación 1, caracterizado porque R4 se elige entre los grupos de las fórmulas (a), (b) y (c) donde X representa un eslabón -C(R6)(R7)-, en el cual R8 y R9 elegidos independientemente uno de otro representan grupos alquilos, cicloalquilos, heterocicloalquilos, arilos y heteroarilos estando eventualmente sustituidos con uno o varios grupos elegidos entre los grupos R, R', COR, OCOR, OCONRR', NRCOOR'; o bien R8 y Rg forman conjuntamente un cicloalquilo o un heterocicloalquilo.
  8. 8. Un compuesto de la fórmula (I) según la reivindicación 1, caracterizado porque R4 se elige entre los grupos de las fórmulas (a), (b) y (c) donde X representa un eslabón -C(R6)(R7)-, en el cual R y R' pueden formar conjuntamente un cicloalquilo o un heterocicloal- quilo.
  9. 9. Un compuesto de la fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado porque R7 es hidrógeno.
  10. 10. Un compuesto de la fórmula (I) según una de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizado porque R representa el grupo de la fórmula a) donde p = 2 tal como se define a continuación:
  11. 11. Un compuesto de la fórmula (I) según la reivindicación 1, caracterizado porque R4 se elige entre los grupos de las fórmulas (a), (b) y (c) eventualmente mono o polisustituido con un grupo arilo o heteroaplo donde X representa un eslabón -N(R10)- en el cual R10 se elige entre: un grupo -CO-NR8R9, -COOR8 un grupo -(CH2)x-OR8, -(CH2)x-COOR8, -(CH2)X-NR8R9, -(CH2)x-CO-NR8R9 o -(CH2)x-NR8-COR9, en los cuales x = 1, 2, 3 o 4, un grupo cicloalquilo o heterocicloalquilo condensado con un grupo arilo o heteroarilo, un grupo cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, alquilarilo, alquilheteroarilo, -CO-cicloalquilo, -CO-heterocicloalquilo,
  12. -CO-heteroarilo, -CO-alquilarilo, -CO-alquilheteroarilo, -CS-alquilo, -CS-cicloalquilo, -CS-heterocicloalquilo, -CS-arilo, -CS-heteroarilo, - CS-alquilarilo, -CS-alquilheteroarilo, -CS-NR8R9, -C(=NH)-NR8R9, -SO2-cicloalquilo, -SO2-heterocicloalquilo, -SO2-heteroarilo, -SO2-alquilarilo, -SO2-alquilheteroarilo o -SO2-NR8R9; o bien Río forma, con el átomo de nitrógeno al que está unido y un átomo de carbono situado en una posición cualquiera de la estructura cíclica de la fórmula (a), pero no adyacente a dicho átomo de nitrógeno, un puente que comprende de 3 a 5 eslabones; R8 y Rg se eligen independientemente uno de otro entre un átomo de hidrógeno y los grupos alquilos, cicloalquilos, heteroci-cloalquilos, arilos, heteroarilos, alquilarilos, alquilheteroarilos, -CO-alquilos, -CO-cicloalquilos, -CO-heterocicloalquilos, -CO-arilos, -CO-heteroarilos, -CO-alquilarilos, -CO-alquilheteroarilos, -SO2-alquilos, -SO2-cicloalquilos, -SO2-heterocicloalquilos, -SO2-arilos, -SO2-heteroarilos, -SO2-alquilarilos, -SO2-alquilheteroarilos, -C(=NH)-NRR', -COOR, -CO-NRR', -CS-NRR' y -(CH2)x-OR, donde x = 0, 1, 2, 3 o 4; R y R' representan independientemente uno de otro un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, alquilarilo o alquilheteroarilo. 12. Un compuesto de la fórmula (I) según la reivindicación 1, caracterizado porque R4 se elige entre los grupos de las fórmulas (a), (b) y (c) eventualmente sustituido con un grupo oxo donde X representa un eslabón -N(R10).
  13. 13. Un compuesto de la fórmula (I) según la reivindicación 1, caracterizado porque R4 se elige entre los grupos de las fórmulas (a), (b) y (c) donde X representa un eslabón -N(R10)- en el cual R8 y R9 elegidos independientemente uno de otro representan grupos alquilos, cicloalquilos, heterocicloalquilos, arilos y heteroarilos que están eventualmente sustituidos con uno o varios grupos elegidos entre los átomos de halógeno y los grupos R, R', OR, NRR', -CO-NRR', -OCOR, NRCOR', NRCONRR', COR, -NO2, CN, -COOR, OCONRR', NRCOOR'; o bien R8 y R9 forman conjuntamente un cicloalquilo o un heterocicloalquilo.
  14. 14. Un compuesto de la fórmula (I) según la reivindicación 1, caracterizado porque R4 se elige entre los grupos de las fórmulas (a), (b) y (c) donde X representa un eslabón -N(R10)- en el cual R10 es -(CH2)x-COR8 en el cual x = 1, 2, 3 o 4.
  15. 15. Un compuesto de la fórmula (I) según la reivindicación 1, caracterizado porque R4 se elige entre los grupos de las fórmulas (a), (b) y (c) donde X representa un eslabón -N(R10)- en el cual los grupos alquilos, cicloalquilos, heterocicloalquilos, arilos o heteroarilos están eventualmente sustituidos con 1 o varios grupos elegidos entre R, R' OCOR, COR, OCONRR' o NRCOOR' .
  16. 16. Un compuesto de la fórmula (I) según la reivindicación 1, caracterizado porque R4 se elige entre los grupos de las fórmulas (a), (b) y (c) donde X representa un eslabón -N(R10)- en el cual los grupos cicloalquilos o heterocicloalquilos están eventualmente condensados con un grupo arilo o heteroarilo.
  17. 17. Un compuesto de la fórmula (I) según una de las reivindi- caciones 1, 11 a 16, caracterizado porque R4 representa el grupo de la fórmula a) donde p=2 tal como se define a continuación:
  18. 18. Un compuesto de la fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, caracterizado porque que representa un grupo cicloalquilo, en el estado de base o de sal de adición a un ácido, así como en el estado de hidrato o de solvato.
  19. 19. Un compuesto de la fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18, caracterizado porque R2 representa un grupo triazolilo, en el estado de base o de sal de adición a un ácido, así como en el estado de hidrato o de solvato.
  20. 20. Un compuesto de la fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19, caracterizado porque R3 representa 1 a 3 grupos, idénticos o diferentes los unos de los otros, elegidos entre los átomos de halógeno, en el estado de base o de sal de adición a un ácido, así como en el estado de hidrato o de solvato.
  21. 21. Un compuesto de la fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20, caracterizado porque R5 representa un átomo de hidrógeno, en el estado de base o de sal de adición a un ácido, así como en el estado de hidrato o de solvato.
  22. 22. Un compuesto de la fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, caracterizado porque: - n = 1 y Ra = Ra' = Rb = Rb' = H, o - n = 1 , Ra = Ra> = H y Rb y R ' forman conjuntamente, con los átomos de carbono del ciclo al que están unidos, un puente carbonado que comprende 4 eslabones, en el estado de base o de sal de adición a un ácido, así como en-el estado de hidrato o de solvato.
  23. 23. Los compuestos cuyos nombres son los siguientes: ?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-(2-feniletil)piperidin-4-amina 4-[4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-¡lmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]fenol c/s-?/-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol- 1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}ciclohexano-1 ,4-d ¡amina trans-N-{( 1/?)-1 -(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1 , 2, 4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}ciclohexano-1 ,4-d ¡amina ?/-{(1«)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-8-metil-8-azabiciclo[3.2.1]octan-3-amina ?/-{(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-tpazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-9-metil-9-azabiciclo[3.3.1]nonan-3-amina ?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1- ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1 -fenilpiperidin-4-amina 1-benzoil-?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetíl}piperidin-4-amina 1-acetil- /-{(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-M,2,4-triazol- 1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoetil}piperidin-4-am i na ?/-{(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1 ,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-amina ?/'-{(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-tpazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-?/, /-dimetilciclohexano-1 ,4-d ¡amina 4-(a mi nometil )-?/-{(1 )-1 -(4-clorobenc¡ l)-2-[4-ciclohex¡l-4-(1H- 1 ,2,4-tpazol-1-¡lmetil)piperid¡n-1-il]-2-oxoet¡l}c¡clohexanamina 3-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)-8-metil-8-azabiciclo[3.2.1]octan-6-ol c/s-4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-cíclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexanol f?ans-4-({(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexanol ?/-{(1 R)--\ -(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 H-1 ,2,4-triazol-1 -ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetíl}-1-(trifluoroacetil)piperidin-4-amina 4-({(1 ?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmeti I) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}am i no)pi perid in-1 -carboxamida c/s-4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)-1-fenilciclohexanol f/-ans-4-({(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4- triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)-1-fenilciclohexanol c/s-?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-tríazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}- /'-(4-fluorofenil)ciclohexano-1 ,4-diamina fra/7s-?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-/V'-(4-fluorofenil)ciclohexano-1 ,4-diamina /-[c/s-4-({(1 R)--\ -(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 HP ,2,4-triazol-1-ílmetil)píperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]-2,2,2-trifluoroacetamida ?/-[rraA7S-4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]-2,2,2-trifluoroacetamida ?/-[c/s-4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)cíclohexil]acetamida ?/-[rra7s-4-({(1 ?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid in- 1 -i l]-2-oxoetil}am i n o)ci cío hexiljaceta mida ?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-(4-fluorobenzoil)piperidin-4-amina ?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1- ¡lmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-(ciclopentilcarbonil)piperidin-4-amina ?/-{(1/?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexíl-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-(ciclobutilcarbonil)piperidin-4-amina c/'s- /-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol- 1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-?/'-metilciclohexano-1 ,4-d ¡amina ?/-{(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohex¡l-4-(1H-1,2,4-tpazol-1-i I metil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}-1-(pi rid i n-2-¡ Ica rbon ¡I) piperid in-4-amina ?/-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-(fenilacetil)piperidin-4-amina ?/-{(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1A7-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-(metilsulfoníl)piperidin-4-amina ?/-[c/s-4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol- 1 -i Imeti I) piperid i n-1-il]-2-oxoetil}a mi no)ciclohexil]-/V-metilacetamida /-{(1 ?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidín-1-il]-2-oxoetil}-4-(1 ,3-dihidro-2--isoindol-2-il)ciclohexanamina ?/-[c/s-4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]- /-metilbenzamida c/s-4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)pi perid i n-1 -i l]-2-oxoetil}am i no)ciclohexa noca rboxilato de etilo r?aps-4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1 -i lmetil)piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}amino)ciclohexa noca rboxilato de etilo f?ans-?/-{(1 ?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piper¡din-1-il]-2-oxoetil}-?/'-fenilciclohexano-1 ,4- diamina c/'s-?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-?/'-fenilciclohexano-1 ,4-d ¡amina ?/'-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-?/-metil-?/-fenilciclohexano-1 ,4-diamina /'-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-?/-(4-fluorofenil)- /-metilciclohexano-1 ,4-diamina cis o f?a/7S-4-({(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/- 1 , 2,4-tri azo 1-1 -ilmetil) pipe rid i n-1-il]-2-oxoeti l}amino)-/V, N-dietilciclohexa noca rboxam ida cis o f?ar7S-4-({(1fi)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohex¡l-4-(1/-/-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)- /,?/-dietilciclohexanocarboxamida cis o r?ans-4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 -/-1 , 2,4-triazoM -ilmetil) piperid in-1 -i l]-2-oxoetil}am i no)-/V, N-dimetilciclohexanocarboxamida cis o rra7S-4-({(1/?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1 , 2,4-tri azo I- 1-il metí I) piperid in- 1 -i l]-2-oxoetil}a mi no)-?/, N-dimetilciclohexanocarboxamida c/s-?/-bencil-4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1 ,2, 4-t riazol- 1 -ilmetil) pipe rid i n-1 -i l]-2-oxoeti IJamin o)-N-metilciclohexanocarboxamida frans-?/-bencil-4-({(1 R)-*\ -(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4- (1H-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)-?/-metilciclohexanocarboxamida c/'s-?/-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-4-(3-metil-1 ,2,4-oxadiazol-5-il)ciclohexanamina rrans-?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid in-1 -i l]-2-oxoetil}-4-(3-metil-1 ,2,4-oxadiazol-5-il)ciclohexanamina c/s-4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexanocarboxamida frans-4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-t riazol- 1 -ilmetil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}amino)ciclohexanocarboxamida ?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-isonicotinoilpiperidin-4-amina c/'s-4-({(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)-1-(4-fluorofenil)ciclohexanol frans-4-({( 1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1, 2, 4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)-1-(4-fluorofenil)ciclohexanol ?/-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-[(1-metil-1/-/-imidazol-2-il)carbonil]piperidin-4-amina ?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-[(5-metilisoxazol-3-il)ca rbon i I] piperid i n-4-ami na ?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-(3,4-difluorobenzoil)piperidin-4-amina 1-[(1-ferc-butil-5-metil-1/-/-pirazol-3-il)carbon¡l]-?/-{(1 ?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 --1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}piperidin-4-amina ?/-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-[(3,5-dimetilisoxazol-4-il)carbonil]piperidin-4-amina ?/-{(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-tpazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-(3-tienilcarbonil)piperidin-4-amina ?/-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/--1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-(pirrolidin-1-ilcarbonil)piperidin-4-amina 4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-i Imeti I) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}amino)-?/-fen i Ipi perid in-1 -carboxamida 4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-i I metil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}amino)-?/,?/-d imeti Ipi perid i n-1-carboxamida 4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)-?/,?/-dietilpiperid¡n-1-carboxamida /-{(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-(piperidin-1-ilcarbonil)piperidin-4-amina ?/-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-(morfolin-4-ilcarbonil)piperidin-4-amina 4-({(1fi)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-tpazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)-?/-metil-?/-fenilpiperidin-1-carboxamida ?/-bencil-4-({(1fi)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)-?/-metilpiperidin-1-carboxamida ?/-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-4-metoxiciclohexanamina 4-[4-(benciloxi)fenil]-?/-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil- 4-(1 --1 ,2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoetil}ciclohexa na mi na ?/-[cs-4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1 -ilmetil )p¡ perid i n-1 -i l]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]-2-metoxiacetamida acetato de 2-{[cs-4-({(1 f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4- (1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]amino}-2-oxoetilo 2-(benciloxi)-?/-[cs-4-({(1 ?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/--1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]acetamida 3-[c/s-4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]-1 ,3-oxazolidin-2-ona 3-[f?ans-4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol- 1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoetil}am i no)ciclohexi I]- 1 ,3-oxazolidin-2-ona c/'s-?/-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}- /'-(2-metoxietil)ciclohexano-1 ,4-diamina fraps-?/-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}-?/'-(2-metoxieti I )ciclohexano-1 ,4-diamina c/s-?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 --1,2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}-4-morfol i n-4-ilciclohexa nam ¡na rrar7s-?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/--1,2,4-triazol-1-¡lmet¡l)p¡perid¡n-1-M]-2-oxoet¡l}-4-morfol¡n-4-ilciclohexanamina 1-[c/s-4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]pirrolidin-2-ona 1-[r?ans-4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]pirrolidin-2-ona ?/-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-4-(2-metoxietoxi)ciclohexanamina 4-({(1ft)-1-(4-clorobenc¡l)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-i Imeti l)pi pe rid i n-1-il]-2-oxoetil}am i no)pi perid in-1 -carboxi lato de etilo 4-({(1fi)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-i I met i I) p i perid i n-1 -i l]-2-oxoetil}a mi no) piperid i n-1 -carboxi lato de metilo ?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-[(2S)-piperidin-2-ilcarbonil]piperidin-4-amina /-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-[(2 )-piperidin-2-ilcarbonil]piperidin-4-amina cs-4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexanocarbonitrilo frans-4-({(1 R)--\ -(4-clorobencíl)-2-[4-ciclohexil-4-(1 H-1 ,2,4-t riazol- 1-ilmeti I )piperíd i n-1 -i l]-2-oxoetil}amino)ciclohexanocarbon itrilo 1-[c/s-4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 -/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]p¡perid¡n-2-ona 1-[r?ans-4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol- 1-ilmeti I) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}am i no)ciclohexil]piperidin-2-ona ?/-[4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]propanamida (2-{[c/s-4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-cíclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]amino}-2-oxoetil)carbamato de rere-butilo ?/-[c/s-4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]glicinamida ?/-[c/s-4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/--1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]-2-hidroxiacetamida ?/-[c/s-4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoeti l}am i no)ciclohexil]-2,2-dimetilpropanamida ?/-[rraA7s-4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 -/-1,2,4-triazol- 1-ilmeti I) pipe rid i n-1-il]-2-oxoeti l}am i no)ciclohexil]-2, 2-dimetílpropanamida c/s-?/-{(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-?/'-(4-metoxifenil)ciclohexano-1 ,4-diamina frans-?/-{( 1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1, 2, 4-triazol- 1-ilmeti I) piperid i n-1 -i l]-2-oxoeti l}-?/'-(4-metoxifeníl)ciclohexano-1 ,4-d ¡amina c/s-?/-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol 1-¡lmetil)piperidin-1-¡l]-2-oxoetil}-4-(2/-/-tetrazol-5-il)ciclohexanamina rraA7S-?/-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-c¡clohex¡l-4-(1H-1,2,4-t riazol- 1-ilmeti I) piperid i n-1-il]-2-oxoeti l}-4-(2H-tetrazol-5-il)ciclohexanamína 2-{[c/s-4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-t riazol- 1-ilmeti I) piperid i n-1-il]-2-oxoetil}am i no) ciclo hexi I] a m i no}fenol 2-{[frans-4-({(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4- triazol- 1 -i lmetil)p¡ perid in-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]am i no}fenol acetato de 4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/--1 ,2,4-triazol- 1-ilmeti I) pipe rid ¡n-1-il]-2-oxoetil}am i no)ciclohex¡ lo ?/2-[c/s-4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoeti l}amino)ciclohexil]-?/,?/-dimetilglicinamida ?/2-[f?ans-4-({(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]- /,?/-dimetilglicinamida ?/2-[c/s-4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]glicinamida ?/2-[f?ans-4-({(1 R)-^ -(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 H ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]glicinamida 4-[c/s-4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]piperazin-2-ona 4-[f?ans-4-({(1f?)-1-(4-clorobenc¡l)-2-[4-c¡clohexil-4-(1/-/-1,2,4-t riazol- 1-ilmeti l)piperidin-1 -i l]-2-oxoetil}am i no)ci cío hexi I] piperazin -2-ona c/'s-4-(4-acetilpiperazin-1-il)-?/-{(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1 , 2, 4-t riazol- 1-ilmeti l)pi perid i n-1 -il]-2-oxoetiljciclohexan amina rrans-4-(4-acetilpiperazin-1-il)-?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ci cío hexi I-4- ( 1 H-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetiljciclohexanamina ?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-piridin-2-ilpiperidin-4-amina /-[4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]glicinato de metilo /-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-(2,2-difluoroetil)piperidin-4-amina c/s-?/-{(1/ )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-íl]-2-oxoetil}-?/'-(4-clorofenil)ciclohexano-1 ,4-diamina rrans-?/-{(1«)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol- 1-ilmeti I) piperid i n-1 -i l]-2-oxoe ti l}-?/'-(4-clo rofen i l)ciclohexano-1 ,4-diamina pivalato de 4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexilo c/s-?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol- 1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoeti l}-?/'-(4-f I uo ro-2-metilfenil)ciclohexano-1 ,4-d ¡amina f?ans-?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-?/'-(4-fluoro-2-metilfenil)ciclohexano-1 ,4-diamina 4-{[4-({(1 ?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexíl-4-(1H-1,2,4-t riazol- 1-ilmeti I) pipe rid i n-1 -i l]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]am i no}benzon itrilo ?/-[4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-tr¡azol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2- oxoetil}amino)ciclohexil]ciclopropan oca rboxa mida ?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-(6-metilpiridazin-3-il)piperidin-4-amina [4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-i I metil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}amino) piperid i n-1-il]acetato de metilo cis o frans-?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1 ,2, 4-t riazol- 1-il metil) piperid in- 1 -i l]-2-oxoetil}-?/'-(4-morfol i n-4-ilfenil)ciclohexano-1 ,4-diamina c/'s-?/-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol- 1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-?/'-(2,4-difluorofenil)ciclohexano-1 ,4-diamina rrans-?/-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol- 1-ilmeti I) pipe rid i n-1-il]-2-oxoeti l}-?/'-(2,4-difluorofenil)ciclohexano-1 ,4-d ¡amina cs- /-{(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-¡lmetil)p¡per¡d¡n-1-il]-2-oxoetil}-?/'-(5-fluorop¡r¡d¡n-2-¡l)ciclohexano-1 ,4-diamina frans-?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol- 1 -ilmetil) piperid in- 1 -i l]-2-oxoetil}-?/'-(5-f I u oro piridin -2-il)ciclohexano-1 ,4-diamina ?/-1H-1,2,3-benzotriazol-5-il-?/'-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 H-1 ,2,4-tríazol-1 -ilmetil )piperidin-1 -i l]-2-oxoetil}ciclohexano-1 ,4-diamina ?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1- ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-pirimidin-2-ilpiperidin-4-amina 1-[cs-4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piper¡din-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexíl]imidazolidin-2-ona 1-[rraps-4-({(1/?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-t riazol- 1-il metí l)pi perid in-1 -i l]-2-oxoetil}a mi no)ci cío hexi I] imidazol id i n-2-ona /-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 -/-1,2,4-triazol-1-i I metil) pipe rid i n-1 -i l]-2-oxoeti I}- 1 -ciclopropil piperid i n-4-ami na ?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-{[(2S)-4,4-difluoropiperidin-2-il]carbonil}piperidin-4-amina /-{(1/?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-4,4-difluorociclohexanamina c/s-?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexíl-4-(1H-1>2,4-triazol- 1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-?/'-(3,4-difluorofenil)ciclohexano-1 ,4-diamina frans-?/-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid in-1 -i l]-2-oxoetil}-?/'-(3,4-difluorofenil)ciclohexano-1 ,4-diamina c/s- /-{(1/:?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/--1,2,4-triazol-1 -ilmetil) pipe rid i n-1-¡ l]-2-oxoetil}-?/'-(4-f I uoro-3-metoxifenil)ciclohexano-1 ,4-d ¡amina rrans-?/-{(1 R)--\ -(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 H-1 ,2,4-triazol- 1-il metil) piperid in-1 -i l]-2-oxoetil}-?/'-(4-fluoro-3- metoxifenil)ciclohexano-1 ,4-d ¡amina c/'s-?/'-{(1 R)-*\ -(4-clorobenc¡l)-2-[4-ciclohexil-4-(1 H-1 ,2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}-?/-etil-?/-(4-f I uoro-3-metoxifenil)ciclohexano-1 ,4-d ¡amina trans-N'-{( 1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1 , 2, 4-triazol-1 -ilmetil) piperid in-1 -i l]-2-oxoeti l}-?/-etil-?/-(4-f I uoro-3-metoxifenil)ciclohexano-1 ,4-d ¡amina c/s-?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1 -ilmetil) pipe rid i n-1 -i l]-2-oxoetil}-?/'-[4-(trifluorometil)fenil]ciclohexano-1 ,4-diamina frans- /-{(1 ?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1tf-1, 2, 4-triazol- 1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoeti l}-?/'-[4-(trifluorometil)fenil]ciclohexano-1 ,4-diamina c/'s-?/-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-?/'-(4-fluoro-3-metilfenil)ciclohexano-1 ,4-d ¡amina f?ans-?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-¡lmetil)p¡peridin-1-¡l]-2-oxoet¡l}- /,-(4-fluoro-3-metilfenil)ciclohexano-1 ,4-d ¡amina /-{(1«)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1- ¡lmetil)piper¡din-1-¡l]-2-oxoet¡l}-1-(4,4-difluoro-L-prolil)pipepdin-4-amina 1-(1 -/-bencimidazol-2-il)- /-{(1«)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 --1 , 2, 4-t riazol- 1-il metil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}piperidin-4-amina 1 -(2,1 -benzisoxazol-3-i Ica rbon il)-?/-{(1R)-1 -(4-clorobenci l)-2-[4-ciclohexil-4-(1 --1 , 2, 4-triazol- 1-il metil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}piperidin-4-amina 1-[4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)piperidin-1-il]butan-2-ona /-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-(2,2,2-trifluoroetil)piperid¡n-4-amina 4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)-?/-(4-metoxifenil)piperidin-1-carboxamida 4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-i I metil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}a mi no)-?/-(4-f luorofenil) piperid i n-1-carboxamida 4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-i Imeti I) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}a mi no)-?/-(2, 4-d ¡fluorofenil) piperid i n-1-carboxamida 4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-i I met i I) p i perid i n-1 -i l]-2-oxoetil}a mi no)-?/-(3, 4-dif luorofenil) pipe rid i n-1-carboxamida 4-({(1 ?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)-?/-(2-fluorofenil)piperidin-1-carboxamida 4-({(1«)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)-?/-(2-metoxifenil)piperidin-1-carboxamida 4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)-/V-[4-(d imeti lam i no)fenil] piperid in-1 -carboxamida ?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-[(5-fluoro-1 --indol-2-il)carbonil]piperidin-4-amina ?/-{(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-tpazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-(pirazin-2-ilcarbonil)piperidin-4-amina ?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-[(5-fenil-1 ,3-oxazol-4-il)carbonil]piperidin-4-amina ?/-{(1/?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-(isoxazol-5-ilcarbonil)piperidin-4-amina 3-[frans-4-({(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol- 1-ilmeti I) piperid i n-1-il]-2-oxoetil}am i no)ciclohexil]-6-f I uoro-1 ,3-benzoxazol-2(3H)-ona 3-[c/s-4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol- 1-ilmeti I )piperidin-1 -i l]-2-oxoetil}am i no) ciclo hexi l]-6-f I uoro-1 ,3-benzoxazol-2(3H)-ona ?/-[c/'s-4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-c¡clohexil-4-(1H-1,2,4-triazol- 1-ilmeti I) piperid i n-1-il]-2-oxoeti l}am i no)ciclohexil]piríd i n-2-carboxamida 2-{[c/s-4-({(1 ?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4- triazol- 1-ilmeti I) piperid i n-1-il]-2-oxoeti l}am i no) ciclo hexi I] a m i no}-5-fluorofenol o 2-{[f?ans-4-({(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]amino}-5-fluorofenol /-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-¡lmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-(quinolin-2-ilcarbonil)píperidin-4-amina ?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-[(3-metilpiridin-2-il)carbonil]piperidin-4-amina /-{(1 ?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-(1/-/-1,2,4-triazol-3-ilcarbonil)piperidin-4-amina ?/-[c/'s-4-({(1/:?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol- 1-ilmeti l)piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}am ino)ciclohexi l]-2,1 -benzisoxazol-3-carboxamida 1-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbonil)-?/-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/--1 ,2, 4-triazol- 1-il metil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}piperidin-4-amina ?/-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-[(6-metilpiridin-2-il)carbonil]piperidin-4-amina 1-(1 -benzof uran-2-i lcarbonil)- /-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2- oxoetil}piperidin-4-amina ?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-[(6-fluoropiridin-2-il)carbonil]piperidin-4-amina ?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1 -[(1 -fenil-1 /--pirazol-5-il)carbonil]piperidin-4-amina ?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)pipe rid i n-1-il]-2-oxoeti l}-1 -(2, 4-dif luorobenzoil) piperid i n-4-amina c/s-?/-(1,3-benzotiazol-2-ilmetil)-?/'-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 --1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}ciclohexano-1 ,4-diamina c/'s-?/-{(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1 -ilmetil) pipe rid i n-1 -i l]-2-oxoetil}-?/'-(1 ,3-tiazol-2-ilmetil)ciclohexano-1 ,4-diamina 2-{[c/s-4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]amino}-5-fluoro-?/,?/-d ¡metil benzamida 2-{[r?aA7s-4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]amino}-5-fluoro-?/,?/-d imeti I benzamida ?/-{(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperídin-1-il]-2-oxoetil}-1-[(6-fenilpiridin-2-il)carbonil]piperidin-4-amina frans- /-(ferc-butil)-4-({(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexa noca rboxam ida c/'s-4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol- 1-ilmeti l)piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}amino)-?/-(3, 4-d ifl uorofen i l)ciclohexa noca rboxam ida c/s-N-{( 1S)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1, 2, 4-triazol-1-¡lmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}ciclohexano-1 ,4-d ¡amina f?a/?s- /-{(1S)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}ciclohexano-1 ,4-d ¡amina
  24. 24. Los compuestos cuyos nombres son los siguientes 4-[4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]fenol cs-/V-{(1fi)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-tpazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}ciclohexano-1 ,4-d ¡amina rrans-?/-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-t riazol- 1-ilmeti I) piperid i n-1-il]-2-oxoetil}ciclohexano-1 ,4-d ¡amina c/'s-?/-{(1 R)-1 -(4-clorobencil)-2-[3-ciclohexil-3-(1 H-? ,2,4-triazol-1-ilmetil)-8-azabiciclo[3.2.1]oct-8-il]-2-oxoetil}ciclohexano-1 ,4-diamina trans-N-{( ft)-1-(4-clorobencil)-2-[3-ciclohex¡l-3-(1 tf-1 , 2,4-tri azol- 1-il metí I )-8-azabiciclo[3.2.1 ]oct-8-il]-2-oxoet i l}ci cío hexano- 1 ,4-diamina /-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1 ,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-amina ?/'-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmeti I) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}-?/,?/-d imeti Iciciohexa no- 1 ,4-diamina 4-(aminometil)- /-{(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}ciclohexanamina c/s-4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol- 1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoetil}amíno)ciclohexanol frans-4-({(1 R)-^ -(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 H-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexanol ?/-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-4-fenilciclohexanamina c/s-4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/--1,2,4-triazol-1-¡lmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)-1-fenilciclohexanol frans-4-({(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)-1-fenilciclohexanol c/s-4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol- 1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)-1-fenilciclohexanocarbonitrilo frans-4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol- 1-ilmeti l)pi perid in-1 -i l]-2-oxoetil}a mino)- 1 -fen i Iciciohexa noca rbon itrilo cs- /-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol- 1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-?/'-(4-fluorofenil)ciclohexano-1 ,4-diamina frans-?/-{( 1«)-1 -(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-- 1,2, 4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-?/'-(4-fluorofenil)ciclohexano-1,4-diamina ?/-[c/s-4-({(1 ?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol- 1-ilmeti I) pipe rid i n-1-il]-2-oxoeti l}am i no) ciclo hexi l]-2, 2,2-trifluoroacetamida ?/-[frans-4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol- 1-ilmeti I) piperid i n-1-il]-2-oxoeti l}am i no) ciclo hexil]-2, 2,2-trifluoroacetamida ?/-[c/s-4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]acetamida ?/-[r?ans-4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]acetamida c/s-?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-?/'-metilciclohexano-1 ,4-d ¡amina ?/-[c/s-4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid in-1 -i l]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]-?/-metilacetamida ?/-{(1tf)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-tpazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-4-(1 ,3-dihidro-2/-/-isoindol-2-il)ciclohexanamina ?/-[c/s-4-({(1tf)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol- 1-ilmeti I) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}am i no)ciclohexil]-?/-metilbenzamida c/'s-4-({(1 R)-*\ -(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 H-1 ,2,4-triazol-1 -i Imeti I) piperid i n-1-il]-2-oxoetil}am i no) ciclo hexa noca rboxilato de etilo frans-4-({(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4- triazol- 1 -ilmetil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}am i no)ciclohexanocarboxi lato de etilo c/s- /-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-4-(trifluorometil)ciclohexanamina f?aA7S-?/-{(1 ?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol- 1-ilmeti l)piperid i n-1 -i l]-2-oxoeti l}-4-(trifluorometil)ciclohexanamina frans- /-{(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohex¡l-4-(1/--1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}- /'-fenilciclohexano-1 ,4-diamina c/s-?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1 -i Imeti I) piperid i n-1-il]-2-oxoetil}-?/'-fen i Iciciohexa no- 1 ,4-d ¡amina ?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmeti I) piperid i n-1-il]-2-oxoetil}-4-(2, 5-d ¡metil-2, 5-d i h id ro-1H-pirrol-1-il)ciclohexanamina ?/-bencil-?/'-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1 -i lmetil)piperid i n-1-il]-2-oxoetil}-?/-meti Iciciohexa n o-1 ,4-diamina /-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-4-pirrolidin-1-ilciclohexanamina 2-{[4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]amino}etanol 2-{bencil[4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohex¡l-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]amino}etanol /,-{(1/?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-tríazol-1- ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}- /-metil-?/-fenilciclohexano-1 ,4-diamina ?/'-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmeti I) piperid i n-1 -i l]-2-oxoeti l}-?/-(4-f I uorofen i l)-?/-meti Iciciohexa no-1,4-diamina ácido cis o trans-4-({C\ /=?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)píperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexa noca rboxí lico ácido cis o frans-4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexanocarboxílico cis o r?aA7S-4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1 , 2,4-tri azo I- 1-ilmeti l)pi perid i n-1 -i l]-2-oxoetil}a mi no)-/V, N-diet i Iciciohexa noca rboxam i da cis o rraps-4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 -- 1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)-?/, /-dieti Iciciohexa noca rboxam id a cis o rrans-4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/--1 , 2,4-tri azo I- 1-ilmeti I) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}am i no)-?/, /-dimetilciclohexanocarboxamida cis o rraps-4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)-?/,?/-dimetilciclohexanocarboxamida
  25. 25. Los compuestos cuyos nombres son los siguientes c/s-?/-bencil-4-({(1 f?)-1 -(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 H-1 ,2,4-triazol- 1-ilmeti I) piperid in-1 -i l}-2-oxoet¡ l}amin o)-N-meti Iciciohexa noca rboxam ida rraps- /-bencil-4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 -/-1 , 2,4-tri azo 1-1 -ilmetil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}am i no)-?/-metilciclohexanocarboxamida c/s-?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmeti I) piperid i n-1-il]-2-oxoetil}-4-(3-meti 1-1 ,2,4-oxadiazol-5-il)ciclohexanamina fra/7s- /-{(1/?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol- 1-il metí l)piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}-4-(3-meti 1-1 ,2,4-oxadiazol-5-il)ciclohexanamina cs-4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexanocarboxamida rraps-4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol- 1-ilmeti l)piperid i n-1 -il]-2-oxoetil}amino)ciclohexanocarboxamida c/'s-4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 --1,2,4-triazol- 1-ilmeti I) piperid i n-1-il]-2-oxoeti l}am ino)- 1 -(4-fluorofenil)ciclohexanol rrans-4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-t riazol- 1-ilmeti I) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}a mino)- 1 -(4-fluorofenil)cíclohexanol ?/-{(1 ?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-4-metoxiciclohexanamina 4-[4-(benciloxi)fenil]-?/-{(1/?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4- (1 H-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}ciclohexanamina 4-(benciloxi)-?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}ciclohexanamina /-[c/'s-4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol- 1-ilmeti I )pi perid in-1 -i l]-2-oxoetil}am i no)ciclohexil]-2-metoxiacetamida 2-(benciloxi)-?/-[c/s-4-({(1 R)- 1-(4-clo roben cil)-2-[4-ci cío hexi I-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]acetamida 3-[c/s-4-({(1 ?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]-1 ,3-oxazolidin-2-ona 3-[frans-4-({(1 R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 H-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]-1 ,3-oxazolidin-2-ona c/s-?/-{(1 R)-1 -(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 H-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-?/'-(2-metoxietil)ciclohexano-1 ,4-diamina trans-N- R)-*\ -(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 H- ,2,4-triazol- 1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoeti l}-?/'-(2-metoxietil)ciclohexano-1 ,4-diamina c/'s- /-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1 -i Imeti I) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}-4-morfolin-4-i Iciciohexa namina r?ans-?/-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-4-morfolin-4- ilciclohexanamina 1-[cs-4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol- 1-ilmeti I) piperid i n-1-il]-2-oxoeti l}amíno)ciclohexi I] pirrol id i n-2-ona 1-[frans-4-({(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 -/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]pirrolidin-2-ona /-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-4-(2-metoxietoxi)ciclohexanamina c/'s-4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol- 1-ilmetil)píperidín-1-il]-2-oxoetil}amino)c¡clohexanocarbonitrilo frans-4-({(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)pi perid in-1 -i l]-2-oxoetil}am i no)ci cío hexa noca rbon itrilo 1-[c/s-4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]piperidin-2-ona 1-[r?ans-4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-t riazol- 1-ilmeti l)piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]pi perid i n-2-ona ?/-[4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/--1,2,4-triazol- 1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]propanamida /-[c/s-4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-t riazol- 1-ilmeti I) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]g I ici nam ida ?/-[c/s-4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexíl]-2- hidroxiacetamida ?/-[cs-4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-t riazol- 1-ilmeti I) pipe rid i n-1-il]-2-oxoeti l}am i no)ciclohexi l]-2,2-dimetilpropanamida /-[rrans-4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/--1,2,4-triazol- 1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoeti l}am i no)ciclohexil]-2, 2-dimetilpropanamida c/s- /-{(1/?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-¡lmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-?/'-(4-metoxifenil)ciclohexano-1 ,4-diamina frans-/V-{(1ft)-1-(4-clorobenc¡l)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol- 1-ilmeti l)piperid i n-1 -i l]-2-oxoeti l}- /'-(4-metoxifenil)ciclohexano-1 ,4-d ¡amina c/s-?/-{(1f?)-1-(4-clorobenc¡l)-2-[4-c¡clohexil-4-(1 7-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-4-(2/-/-tetrazol-5-il)ciclohexanamina rra7s-?/-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-t riazol- 1-ilmeti I) pipe rid i n-1-il]-2-oxoet¡ l}-4-(2H-tetrazol-5-il)ciclohexanamina 2-{[c/'s-4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohex¡l-4-(1H-1,2,4-triazol- 1-ilmeti I) piperid i n-1-il]-2-oxoetil}am i no)ciclohexil]am i no}fenol 2-{[fraA7s-4-({(1 R)--\ -(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 H-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]amino}fenol acetato de 4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexilo ?/2-[c/s-4-({(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4- triazol- 1-ilmeti I) piperid i n-1-il]-2-oxoeti l}amino)ciclohexíl]-?/,?/-dimetilglicinamida ?/2-[r?ans-4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-t riazol- 1-ilmeti I) pipe rid i n-1 -i l]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]-?/,?/-dimetilglicinamida ?/2-[c/s-4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoetil}am i no)ciclohexil]glici nam ida ?/2-[frans-4-({(1 R)-1 -(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 H-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]glicinamida [c/s-4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]piperazin-2-ona 4-[fra/?s-4-({(1 ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 H-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]piperazin-2-ona cs-4-(4-acetilpiperazin-1-il)- /-{(1/:?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 --1 , 2, 4-t riazol- 1-il metil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}ciclohexan amina frans-4-(4-acetilpiperazin-1-il)-?/-{(1 f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}ciclohexanamina c/'s-?/-{(1 f?)-1 -(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 H-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-?/'-(4-clorofenil)ciclohexano-1 ,4-diamina rraps-?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4- triazol- 1-ilmeti l)piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}-?/'-(4-clo rofen i l)ciclohexano-1 ,4-diamina pivalato de 4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexilo c/s- /-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol- 1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoeti l}-?/'-(4-f luoro-2-metilfenil)ciclohexano-1 ,4-d ¡amina frans-?/-{(1 ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1, 2, 4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}- /'-(4-fluoro-2-metilfenil)ciclohexano-1 ,4-diamina 4-{[4-({(1 ?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol- 1-ilmeti I) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]am i no}benzon itrilo ?/-[4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]ciclopropa noca rboxam ida cs- /-{(1 R)-*\ -(4-clorobencíl)-2-[4-ciclohexil-4-(1 H-1 ,2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoeti l}-?/'-(2,4-d ifl uorofen i l)ciclohexano-1 ,4-diamina rraps- /-{(1«)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-t riazol- 1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoeti l}-?/'-(2, 4-difluorofenil)ciclohexano-1 ,4-d ¡amina c/s-?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}-?/'-(5-fluoropi rid i n-2-il)ciclohexano-1,4-diamina f?ans-?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-c¡clohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}- /'-(5-fluoropiridin-2-il)ciclohexano-1 ,4-d ¡amina ?/-1H-1,2,3-benzotriazol-5-il-?/'-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ci cío hexi l-4-(1 --1 , 2, 4-t riazol- 1-ilmeti l)pi perid i n-1 -i l]-2-oxoetil}ciclohexano-1 ,4-diamina 1-[c/s-4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohex¡l-4-(1H-1,2,4-tr¡azol-1-¡lmet¡l)piperidin-1-il]-2-oxoet¡l}am¡no)c¡clohex¡l]imidazol¡d¡n-2-ona 1-[r?ans-4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol- 1-ilmeti I) piperid i n-1-il]-2-oxoeti l}am i no)ciclohexil]imidazolidin-2-ona c/s- /-{(1/:?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 -/-1,2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}- /'-(3,4-d ifl uorofen il)ciclohexano-1,4-diamina rrans- /-{(1«)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-t riazol- 1-ilmeti I) pipe rid i n-1-il]-2-oxoeti l}-?/'-(3, 4-d ifl uorofen i l)ciclohexa no- 1 ,4-d ¡amina c/s-?/-{(1 f?)-1 -(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 H-1 ,2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoeti l}-?/'-(4-f luoro-3-metoxifenil)ciclohexano-1 ,4-d ¡amina rraps- /-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}- /'-(4-fluoro-3-metoxifenil)ciclohexano-1 ,4-diamina c/s-?/'-{(1/?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol- 1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}- /-etil-?/-(4-fluoro-3-metoxifenil)ciclohexano-1 ,4-d ¡amina frans-?/'-{(1 R)-^ -(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 H- ,2,4-t riazol- 1-il metil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}-?/-etil-?/-(4-f I uoro-3-metoxifenil)ciclohexano-1 ,4-diamina c/'s-?/-{(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-?/'-[4-(trifluorometil)fenil]ciclohexano-1 ,4-diamina rraps-?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol- 1-ilmeti I) piperid i n-1-il]-2-oxoeti \}-N'-[4-(trifluorometil)fenil]ciclohexano-1 ,4-d ia mi na c/s- /-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}- /'-(4-f I uo ro-3-metilfenil)ciclohexano-1 ,4-d ¡amina rraA7s-?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-t riazol- 1-ilmeti I) pipe rid i n-1-il]-2-oxoeti l}-?/'-(4-f luoro-3-metilfenil)ciclohexano-1 ,4-diamina 3-[r?a?s-4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-t riazol- 1-il metil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}am i no)ciclohexil]-6-fluoro-1 ,3-benzoxazol-2(3/-/)-ona 3-[c/s-4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]-6-f I uoro-1 ,3-benzoxazol-2(3H)-ona ?/-[c/'s-4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]piridin-2- carboxamida 2-{[c/'s-4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid in-1 -i l]-2-oxoetil}am i no)ciclohexil]a mino}-5-fluorofenol o 2-{[f?a/7s-4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoeti l}am i n o) cid o hexi I] a m i no}-5-fluorofenol ?/-[c/s-4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-t riazol- 1-ilmeti I) pipe rid i n-1 -i l]-2-oxoetil}am ino)ciclohexil]-2,1-benzisoxazol-3-carboxamida c/s-?/-(1,3-benzotiazol-2-ilmetil)- /,-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 --1 , 2, 4-t riazol- 1-il metí I) piperid i n-1-il]-2-oxoetil}ciclohexano-1 ,4-diamina c/s- /-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-?/'-(1 ,3-tiazol-2-ilmetil)ciclohexano-1 ,4-diamina 2-{[c/'s-4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]amino}-5-fluoro-?/, /-dimetilbenzamida 2-{[f?ans-4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol- 1-ilmeti I) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}am i no)ciclohexil]a mino}-5-fluoro-?/,?/-dimetilbenzamida rrans-?/-(rerc-butil)-4-({(1 R)- 1-(4-clo robe nci l)-2-[4-cic lo hexi I-4-(1 H-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}am i no)ciclohexa noca rboxam ida c/'s-4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)-?/-(3,4-d ifl uorofen il)ciclohexa noca rboxam id a c/s-?/-{(1S)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}ciclohexano-1 ,4-d ¡amina r?ans-?/-{(1S)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-¡l]-2-oxoetil}c¡clohexano-1 ,4-d ia mi na
  26. 26. Los compuestos cuyos nombres son los siguientes acetato de 2-{[c/'s-4-({(1 f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]amino}-2-oxoetilo (2-{[c/s-4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol- 1-ilmeti I) piperid i n-1-il]-2-oxoeti l}am i no)ciclohexil]a mi no}-2-oxoetil)carbamato de rere-butilo cis o fraps-?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}-?/'-(4-morfolin-4-ilfenil)ciclohexano-1 ,4-diamina ?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-4,4-difluorociclohexanamina
  27. 27. Los compuestos cuyos nombres son los siguientes 1-bencil-?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}piperidin-4-amina ?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-(2-fenilet¡l)piperidin-4-amina 2-[4-({(1/?)-1-(4-clorobenc¡l)-2-[4-ciclohex¡l-4-(1H-1,2,4-tpazol- 1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)piperidin-1-il]etanol 3-[4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)piperidin-1-il]propan-1-ol 4-[4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1 -ilmetil) piperid i n-1-il]-2-oxoetil}am ino) pipe rid i n-1 -i I] butan-1-ol 4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-i I met i I) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}amino) piperid i n-1 -carboxi lato de terc-butilo ?/-{(1/?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-8-azabiciclo[3.2.1]octan-3-amina /-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-8-metil-8-azabiciclo[3.2.1]octan-3-amina ?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-9-metil-9-azabiciclo[3.3.1]nonan-3-amina /-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}quinuclidin-3-amina ?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}azepan-4-amina ?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}piperidin-3-amina ?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-cíclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-fenilpiperidin-4-amina ?/-{(1 ?)-1-(4-clorobencil)-2-[3-cíclohexil-3-(1H-1,2,4-triazol-1- ilmetil)-8-azabiciclo[3.2.1]oct-8-il]-2-oxoetil}piperidin-4-amina 1-bencil-?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}pirrolidin-3-amina 1-benzoil-?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/--1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}piperidin-4-amina 1-acetil-?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 -/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}piperidin-4-amina 3-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)-8-metil-8-azabiciclo[3.2.1]octan-6-ol ?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-(trifluoroacetil)piperidin-4-amina 4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-c¡clohexil-4-(1H-1,2,4-tpazol-1-i Imeti I) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}am i no)pi perid in-1 -carboxamida /-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-(4-fluorobenzoil)piperidin-4-amina ?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-(ciclopentilcarbonil)piperidin-4-amina /-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-(ciclobutilcarbonil)piperidin-4-amina ?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-[(4-metilfenil)sulfonil]piperidin-4-amina ?/-{(1 ?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1- i I metil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}-1 -(pirid i n-2-i Ica rbon il) piperid in-4-amina /-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-(fenilacetil)piperidin-4-amina /-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-(metilsulfonil)piperidin-4-amina ?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-2-fenilpiperidin-4-amina (1S,3ft,5S,7S)-4-({(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 AV1 , 2,4-tri azo I- 1-ilmeti I) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}amíno)adamantan-1-ol
  28. 28. Los compuestos cuyos nombres son los siguientes ?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-isonicotinoilpiperidin-4-amina ?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-[(1-metil-1 --imidazol-2-il)carbonil]piperidin-4-amina /-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetíl)piperidin-1-¡l]-2-oxoetil}-1-[(5-metilisoxazol-3-il)carbonil]piperidin-4-amina /-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmeti I) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}-1 -(3, 4-d ifl uorobenzoil) piperid i n-4-amina 1-[(1-re?C-butil-5-metíl-1H-pirazol-3-il)carbon¡l]-?/-{(1f?)-1-(4-clorobencíl)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}piperidin-4-amina /-{(1 f?)-1 -(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 HP ,2,4-triazol-1 -ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-[(3,5-dimetilisoxazol-4-il)carbonil]piperidin-4-amina ?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-(3-tienilcarbonil)piperidin-4-amina ?/-{(1fi)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-(pirrolidin-1-ilcarbonil)piperidin-4-amina 4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)-?/-fenilpiperidin-1-carboxamida 4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amíno)- /,?/-dimetilpiper¡din-1-carboxamida 4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)-?/,?/-dietilpiperídin-1-carboxamida ?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-(piperidin-1-ilcarbonil)piperidin-4-amina ?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-(morfolin-4-ilcarbonil)piperidin-4-amina 4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)- /-metil-?/-fen¡lpiperidin-1-carboxamida ?/-bencil-4-({(1fi)-1-(4-clorobencM)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol- 1-ilmeti I) piperid i n-1-il]-2-oxoeti l}amino)-?/-meti Ipi perid i n-1-carboxamida 4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)piperidin-1-carboxilato de etilo 4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)piper¡din-1-carboxilato de metilo ?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-[(2S)-piperidin-2-ilcarbonil]piperidin-4-amina ?/-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-[(2 )-piperidín-2-ilcarbon¡l]piperidin-4-amina /-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-piridin-2-ilpiperidin-4-amina /-[4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)ciclohexil]glicinato de metilo ?/-{(1 ?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-(2,2-difluoroetil)piperidin-4-amina ?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-(6-metilpiridazin-3-il)piperidin-4-amina [4-({(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmeti I) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}a mino) piperid i n-1-il]acetato de metilo ?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1- ilmetil) pipe rid i n-1-il]-2-oxoetil}-1-pirimid i n-2-ilpi perid in-4-a mina /-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-cíclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmeti I) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}-1 -ciclopropil piperid i n-4-am i na ?/-{(1/ )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-{[(2S)-4,4-difluoropiperidin-2-il]carbonil}piperidin-4-amina ?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-(4,4-difluoro-L-prolil)piperidin-4-amina 1-(1/--bencimidazol-2-il)- /-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 7-1 , 2,4-tri azo I- 1-il metil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}piperidin-4-amina 1-(2,1-benzisoxazol-3-ilcarbonil)- /-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1 ,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}piperidin-4-amina /-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-(2,2,2-trifluoroetil)piperidin-4-amina 4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)-?/-(4-metoxifenil)piperidin-1-carboxamida 4-({(1ft)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-tpazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)-?/-(4-fluorofenil)piperidin-1-carboxamida 4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)-?/-(2,4-difluorofenil)piperidin-1- carboxamida 4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)-?/-(3,4-difluorofenil)piperidin-1 carboxamida 4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)-?/-(2-fluorofenil)piperidin-1-carboxamida 4-({(1 ?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/--1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)- /-(2-metoxifeníl)piperidin-1-carboxamida 4-({(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)-?/-[4-(d imeti la m i no)fenil] piperid i n-1 -carboxamida ?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 -/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-[(5-fluoro-1 --indol-2-il)carbonil]piperidin-4-amina /-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-(pirazin-2-ilcarbonil)piperidin-4-amina ?/-{(1f?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-(isoxazol-5-ilcarbonil)piperídin-4-amina /-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/--1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-(quinolin-2-ilcarbonil)piperidin-4-amina /-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-[(3-metilpiridin-2-il)carbonil]piperidin-4-amina ?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-(1/--1 ,2,4-triazol-3-ilcarbonil)piperidin-4-amina : 1-(1,3-benzotiazol-2-ilcarbonil)-?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1 --1 , 2, 4-t riazol- 1-ilmeti l)piperid i n-1 -il]-2-oxoetil}piperidin-4-amina ?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-[(6-metilpiridin-2-il)carbonil]piperídin-4-amina 1 -(1 -benzof uran-2-ilcarbon i l)-?/-{(1 )-1 -(4-clorobenci l)-2-[4-ciclohexil-4-(1 H-? ,2, 4-t riazol- 1-ilmeti I )piperidin-1 -il]-2-oxoetil}piperidin-4-amina ?/-{(1 ?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-¡l]-2-oxoetil}-1-[(6-fluoropiridin-2-il)carbonil]piperidin-4-amina ?/-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-íl]-2-oxoetil}-1-(2,4-d¡fluorobenzoil)p¡peridin-4-amina
  29. 29. Los compuestos cuyos nombres son los siguientes 1-[4-({(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1/-/-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}amino)piperidin-1-il]butan-2-ona /-{(1R)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-tríazol-1- ilmetil) piperid i n-1 -i l]-2-oxoetil}-1-[(5-fenil-1 ,3-oxazol-4-il)carbonil]piperidin-4-amina ?/-{(1/?)-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-[(1-fenil-1 --pirazol-5-il)carbonil]piperidin-4-amina ?/-{(1 )-1-(4-clorobencil)-2-[4-ciclohexil-4-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)piperidin-1-il]-2-oxoetil}-1-[(6-fenilpiridin-2-il)carbonil]piperidin-4-amina
  30. 30. Un medicamento, caracterizado porque comprende un compuesto de la fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 29, o una sal de adición de este compuesto a un ácido farmacéuticamente aceptable, o, incluso, un hidrato o un solvato del compuesto de la fórmula (I).
  31. 31. Una composición farmacéutica, caracterizada porque comprende un compuesto de la fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 29, o una sal farmacéuticamente aceptable, un hidrato o un solvato de este compuesto, así como al menos un excipiente farmacéuticamente aceptable.
  32. 32. La utilización de un compuesto de la fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 29, para la preparación de un medicamento destinado al tratamiento y a la prevención de la obesidad, de la diabetes y de las disfunciones sexuales que pueden afectar a los dos sexos, al tratamiento de las enfermedades cardiovasculares así como en las aplicaciones anti-inflamatorias o en el tratamiento de la dependencia alcohólica.
  33. 33. La utilización según la reivindicación 32, caracterizada porque dichas disfunciones sexuales consisten en disfunciones eréc-tiles.
  34. 34. Un procedimiento de preparación de un compuesto de la fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22, caracterizado porque se realiza una aminación reductora de un compuesto de la fórmula (V): en presencia de un derivado del grupo R de tipo cetona, siendo R,, R2, R3, R4, Rs, Ra, Ra', Rb, Rb' y n tal como se han definido en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22.
  35. 35. Los compuestos de las fórmulas (IV) y (V): en las que R1f Ra, Ra>, Rb y R ' son tal como se han definido en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22, Pg representa un grupo protector y: n = 1 , Ra y Ra', idénticos o diferentes uno de otro, representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo o cicloalquilo, y Rb y Rb' forman conjuntamente, con los átomos de carbono del ciclo al que están unidos, un puente carbonado que comprende de 4 a 5 eslabones.
  36. 36. Los compuestos de las fórmulas (VI), (XXVIII) y (XXIX), en los cuales R,, R2, R3, R5, Ra, Ra', Rb, Rb' y n son tal como se han definido en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22:
  37. 37. Los compuestos de la fórmula (II): en la que Ri, Ra, Ra', Rb y Rb' son tal como se han definido en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22, Pg representa un grupo protector y: n = 1 , Ra y Ra', idénticos o diferentes uno de otro, representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo o cicloalquilo, y Rb y b' forman conjuntamente, con los átomos de carbono del ciclo al que están unidos, un puente carbonado que comprende de 4 a 5 eslabones.
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Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2873691B1 (fr) * 2004-07-29 2006-10-06 Sanofi Synthelabo Derives d'amino-piperidine, leur preparation et leur application en therapeutique
RU2009108280A (ru) 2006-08-08 2010-09-20 Санофи-Авентис (Fr) Ариламиноарилалкилзамещенные имидазолидин-2,4-дионы, способы их получения, содержащие эти соединения лекарственные средства и их применение
EP2020405A1 (en) * 2007-07-30 2009-02-04 Santhera Pharmaceuticals (Schweiz) AG Substituted aryl or heteroarylpiperidine derivatives as melanocortin-4 receptor modulators
EP2025674A1 (de) 2007-08-15 2009-02-18 sanofi-aventis Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
EP2310372B1 (en) 2008-07-09 2012-05-23 Sanofi Heterocyclic compounds, processes for their preparation, medicaments comprising these compounds, and the use thereof
WO2012120058A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Mit benzyl- oder heteromethylengruppen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
EP2683703B1 (de) 2011-03-08 2015-05-27 Sanofi Neue substituierte phenyl-oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
US8809325B2 (en) 2011-03-08 2014-08-19 Sanofi Benzyl-oxathiazine derivatives substituted with adamantane and noradamantane, medicaments containing said compounds and use thereof
EP2683699B1 (de) 2011-03-08 2015-06-24 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
EP2766349B1 (de) 2011-03-08 2016-06-01 Sanofi Mit carbozyklen oder heterozyklen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
EP2683704B1 (de) 2011-03-08 2014-12-17 Sanofi Verzweigte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
EP2683705B1 (de) 2011-03-08 2015-04-22 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
EP2683702B1 (de) 2011-03-08 2014-12-24 Sanofi Neue substituierte phenyl-oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
EP2683700B1 (de) 2011-03-08 2015-02-18 Sanofi Tetrasubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
US9744171B2 (en) 2012-03-06 2017-08-29 Vanderbilt University Positive allosteric modulators for melanocortin receptors

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5968929A (en) * 1996-10-30 1999-10-19 Schering Corporation Piperazino derivatives as neurokinin antagonists
EP1187614A4 (en) * 1999-06-04 2005-06-22 Merck & Co Inc SUBSTITUTED PIPERIDINES THAN MELANOCORTIN-4 RECEPTOR AGONISTS
US6458790B2 (en) * 2000-03-23 2002-10-01 Merck & Co., Inc. Substituted piperidines as melanocortin receptor agonists
AU2001288285B2 (en) * 2000-08-23 2005-09-29 Merck & Co., Inc. Substituted piperidines as melanocortin receptor agonists
EP1363898A4 (en) * 2001-03-02 2004-12-08 Bristol Myers Squibb Co COMPOUNDS SUITABLE AS MODULATORS OF MELANOCORTIN RECEPTORS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
CA2453609C (en) * 2001-07-18 2010-05-04 Merck & Co., Inc. Bridged piperidine derivatives as melanocortin receptor agonists
US6977264B2 (en) * 2001-07-25 2005-12-20 Amgen Inc. Substituted piperidines and methods of use
US20040010010A1 (en) * 2002-04-30 2004-01-15 Ebetino Frank Hallock Melanocortin receptor ligands
US7049323B2 (en) * 2003-04-25 2006-05-23 Bristol-Myers Squibb Company Amidoheterocycles as modulators of the melanocortin-4 receptor
KR20050045927A (ko) * 2003-11-12 2005-05-17 주식회사 엘지생명과학 멜라노코틴 수용체의 항진제
FR2873691B1 (fr) * 2004-07-29 2006-10-06 Sanofi Synthelabo Derives d'amino-piperidine, leur preparation et leur application en therapeutique
FR2873693B1 (fr) * 2004-07-29 2006-09-15 Sanofi Synthelabo Derives d'amino-tropane, leur preparation et leur application en therapeutique

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