LU81464A1 - Procede d'obtention d'une fraction polaire naturelle dotee d'activite anti-psoriasique - Google Patents

Description

* ! ] f~MX ^ i ‘ ‘ *, * , 1 v i ; . . *1' .. - Λ.· - ·..* . '··'·.· ί i - · 1 EF.SIW1·; DE L' IEVKRïïôiî • · *«*»» -v'«*·»-.·» λ«; I j. La présente invention concerne 1'obtention ! * ! . K d'une fraction polaire naturelle dotée d'activité anti- ! . ï>soriasique, per' extraction des feuilles et rhizomes de 1 ' I " t # · . · _ i ' î 5 diverses fougères*.

! P' ; ‘r ";· ’ T..... MLECLDShLS LL Ι/ΏΤΤΕΗΐΙΟΕ ? • · . ί /. . i · . Pour lutter contre la psoriasis comme maladie ; . et contre les problèmes dermatologiques du même-type - ' inclus dans le terme de parapsoriasis, on ne dispose i , ! j 10 jusqu'à présent, malgré les progrès de la thérapeutique, ! d'aucun.médicament capable d'améliorer, et encore moins i . de guérir, le malade 'qui en souffre.

„ La connaissance de cette maladie est très i" ancienne et les nombreux essais de traitement ont tous L. 15 donné, finalement, des résultats très médiocres et, ce ! . qui est plus grave, utilisent dans la plupart des cas p des drogues ou des médicaments qui peuvent, dans un.

J · ; · ! court délai, être funestes pour le patient.

De façon curieuse, on revient actuellement aux I \ j .20 traitements anciens du fait qu'ils sont inoffensifs et j · .

j permettent au malade d'obtenir un certain soulagement de

T

j '\symptomes, bien qu'ils ne permettent jamais sa guérison î- · v ou, tout au moins, une amélioration notable.

I Λ .

j , ' \ Le problème s'aggrave chaque jour du fait que j 25 le nombre de patients psoriasiques ne fait qu'augmenter, -j . D'où l'hypothèse qu'il s'agit d'un problème de transmis- . sion génétique qui, chez les descendants, se manifeste, .· · * * de façon franche ou larvée ou, tout au moins, restera latent, et se manifestera seulement dans ce dernier cas 30 lorsque se conjugueront des facteurs pathologiques qui * - 2· ~ , Μ. ί , ι - j . ι ôéο1eucheront son apparition.

] Touto la surface du corps est affectée et· 1 ' · , l'un des emplacements principaux se situe au niveau du * „ t Ι ’ . cuir chevelu sous forme'de “pellicules” auxquelles» bu ] ' « · 5 commencement, le malade ne prête pas attention» jusqu'au ' jour où il découvre que de nombreuses années se sent • écoulées et que» malgré quelques traitements locaux» son problème a empiré. La présence de “pellicules” lorsque ; la psoriasis affecte d'autres régions dermiques» est ! 10 observée dans 90% des cas. Le la même façon que la mal a- i i die ne respecte aucune, zone de la surface du corps» elle | n'a pas non plus de préférence spéciale pour un âge i . · Γ déterminé du patient. C'est ainsi que sont atteints \ ·' aussi bien des nouveaux~nés que‘des personnes âgées dans v15 la sixième ou la septième décade de leur vie.

; ... , ’ Son extension géographique est universelle et j ~ . elle ne respecte aucune race, bien que son incidence est ; ’ ' peut-être plus faible chez la race noire.

j - . Sa complication la plus fréquente est l'arthro- I - · \ j. .20 p&thie mais, à la longue, elle affecte aussi des tissus : ' nobles comme le tissu hépatique et le tissu rénal.

] \ . En synthèse î la psorio.sis et la parapsoriasis Γ» ♦ \ * * sont des tableaux pathologiques dont le diagnostic est 1 \ r très facile bien qu'il soit indispensable d'effectuer : ·2β un diagnostic anatomico-pathologique. Son incidence aug- ' ·. - . mente chaque jour. De façon prudente, on dit que 1% de - la population du globe en souffre. Jusqu'à présent, il·’ n'existe aucun médicament efficace et les palliatifs sont . ‘ . la seule arme dont dispose le malade.

m ' TïRROÎ?TPfPTOTJ T)K T/TTfirmTiTTON

, ;·· , % .,...... - 7 :.....”......... : “ ' " ' ~7 '.....:..........

; · ‘ I · * · · î 1 *.· ; . . On a trouvé que la fraction polaire naturelle * i ! · ’ ‘ ' | j ' isolée cia rhizome et des feuilles de Dryoptcris jirasci^ j - 'i » ' ” I ·- . . rhizoma, Polyoodium vulgare. Linn. Polvnodium leucotomos,

J

1 . - ! Phlebodium d.ecxia&m-uru. Cyafthea taiwanisna et les rhizomes ’ -i · . * ] ’ 5 de PolrDOdiufö aureur· linn et Poivrodium trineriale, ont j 'A . ~ | tfiiHmV mViMm—ifl -rf~ —•jummjié·—iiniwin-r.rijÎi'iMimm.MU i fftwl'i·~/rfi—* —- — r— -· ' »..»«.kjm-ii.iimjm.i«— * j · i ·· Ύ * ' " : des propriétés curatives pour le traitement des patients • 1 . psoriasiques et parapsoriasiques des deux sexes et de j i- : tous âges. Ceci s'applique en outre aux dérivés : Esters, ! : Mides, etc. On a traité plus de ^00 malades psoriasiquei j ! 10 · par voie orale avec des doses peu importantes, par i - j · | exemple 5 milligrammés par jour et par kilo de poids. Le I - ] : traitement, prolongé pendant 3 mois a permis de blanchir jr complètement 80$ des patients, approximativement. Un î .. . · ' . . groupe de 50 patients a été soumis a une expérience réa- i · ' 15 1 isée avec.la méthode aveugle double qui a démontré j' ' l'efficacité du médicament en comparaison avec le placeb< I - ; · utilisé de la même façon, avec la meme présentation et ! r les mêmes caractéristiques organoleptiques. Ces fraction! ' ; , et leurs dérivés ont été utilisés, dans toutes les formes • · 3 i 20 · de psoriasis et dans différents états de gravité de ce J tableau pathologique.

! · \ Du point de vue toxicologique, on n'a observé i. ·· ; .

aucun effet. Durant les 12 années de recherche, les exa- 1 ’.\ j mens du sang, de la moelle osseuse, les examens de v , , I .· 25 fonctionnement renal .ou hépatique ainsi que les analyses \ • · d'urine n'ont jamais indiqué d'altération. En suivant \ . les normes de la E.D.A. des Etats-Unis et en accord avec " : "Guidelines for reproduction Studies for Safety Evalua- . ^ - tion of Drugs for Kuman Use”, ces composés n'ont pas 30 modifié la fertilité, tant chez les rats et souris que „· I1 „ h. „ : = » « , , ^ j · _ 1 . . chez les autres mammifères (chien), et on n'a pas non ] . - plus observé d'effet tératogène chez 4 générations de : ' \i .· - · ... rats et de souris et 2 générations de chiens« % | . On n'a pas non plus observé d'activité car·“ I 5 -5 ' cinogénétique* Ces études ont été réalisées sur des rats ! · ' en leur administrant une dose quotidienne d'un milli- ’ j ' · gramme par kilo de poids et par voie orale, pendant 24 j.···- semaines. Les animaux ont été sacrifiés à partir de la septième semaine, avec et sans implantation de perle de 10 verre dans la vessie urinaire. Lés méthodes utilisées dans ces études so-nt décrites par Juli, J.W« Brit, J. Cancer, 5 328 (1951)* et l'évaluation statistiqxse \' ' utilisée est décrite par Arcos et collaborateurs, ! ' ' I Chemical Induction of cancer, Pag. Academia Press Inc., ! ‘ ✓ 15 Hew York, (1963). ... ' ... - - ' · Le mécanisme d'action de la fraction polaire ' . agit par : - ' ·,; a) Augmentation de la perméabilité de la mem- ! · brane cellulaire aux sucres tels que glucose, saccharose, ‘ \ j' , 20 fructose et aminoacides de type valine, lysine et autres I / ’ · ' en moindre quantité. .

; . \ . b) Augmentation de la capacité d'activité des i N transporteurs de membrane cellulaire.

‘.N \ \ c) Augmentation d'échange d'eau au niveau de

J ‘ * V

: 25 la membrane cellulaire.

, _ - ·* " ’ d) On a observé une augmentation d'activité de* ; hépatocytes, probablement en rapport avec ce qui précède.

ce qui explique son grand effet métabolique.

e) Augmentation de l'activité de croissance et VH mofnTO-f··! nn ιΊν» λλΠ ϊκτοπο .1 ' , — - 5 - j ’ . '1 . Le produit ne présente aucune activité sté- « - .

j . - roïde. En ce qui cçncerne son effet sur les autres " .. organ.es et systèmes, il présente un effet hrudicardisant * . .. similaire à celui des produits à base de digitale, peut- 5 être en raison de son action sur les membranes cellu- ..

; îaires myocardiaques* i . ‘ j La méthode selon l'invention permet de réalise} I l'extraction, avec un rendement industriel, de la fractioi i ’ polaire des parties de la plante indiquées plus haut et 10 en quantités utiles pour l'utiliser dans la préparation de compositions pharmaceutiques. Pour obtenir un rendeiaei ^ » optimum, les feuilles doivent être recueillies lorsque les jeunes sporanges se sont déjà développés.

La méthode selon l'invention comporte, les ✓ V? phases suivantes : ------- - ,· - ί · · SECHAGE.- i «————— \ : j - . · Les rhizomes doivent être divisés en morceaux \ i : de 2 à 3 cm environ ; les feuilles sont séchées dans i / l'état où elles sont recueillies^ le séchage se fait de | - 20 façon continue en introduisant la matière première dans 1/ ' un sécheur d'un modèle adéquat, constitué par exemple pa: i i \4 | une toile métallique tournante d'environ 3 cm de hauteur f \et 25 m de long, qui se déplace à l'intérieur d'un com- ; partiment chauffé à une température non supérieure à 25 70SC. En réglant la vitesse de la toile métallique tour- "ï * » .· nante, on peut sécher environ une demi-tonne de matière i ' humide par heure.

' " MOUTURE.- i ·" La matière sèche (humidité résiduelle inférieu $0 à 8%) est moulue dans un moulin à disque réglé pour --6- , · * · » j, ' ! I obtenir des particules de 2 ra, j · · ' ~ j j . I , · . . Ces opérations·peuvent être réalisées dans : ! - ' , ' _ ( n'importe quel dissolvant (constante diélectrique de ; ' ' 5 1,890 à 9,08), de préférence du méthanol avec un rapport volumétrique de-1 : 4* - ·;. On évapore et l'on obtient un résidu qui ! . ..· · correspond au 1/5 d.u volume d'origine. v

S , PURIFICATION

| ' \ 10 1. Le résidu semi-solide des opérations d'extra j tion et d'évaporation est distribué dans le système de | solvants non miscibles, N-hexane/eau (10 î 4) et on j-.' laisse reposer dans des séparateurs pendant la nuit. Les i , ’ . lipides et les résines sont rejetés dans la phase héxane.

! ' 15 2. On fait passer la solution aqueuse séparée s j ’ et filtrée à travers une résine d'échange ionique.

|- - 5_. On ajoute Ca (Oïïlg) jusqu'à neutralisation.

i - . - ' · 4. Sur la solution précédente, on ajoute du J - charbon activé jusqu'à ce pie la solution soit clarifiée.

j - 20 5. Cette solution est évaporée jusqu'au 1/10 i * ' i . du volume d'origine et on précipite dans un liquide orga- i . '--nique anhydre miscible avec de l'eau, par exemple de 1- ’ |k OL'alcool absolu.

' \ 6. Le précipité est filtré par aspiration pour 25 ' donner une première masse sous forme de poudre et les ’ - /'p eaux mères sont évaporées de nouveau pour obtenir une • seconde masse sous forme de poudre.

Cette poudre est séchée sous vide jusqu'à ce ' qu'elle soit très blanche.

30 "Tta κρΓ».ίνηΓ*Ρ τηησορ rr-p-i n-hnll i np blnriebp πηή foi·!· ·’ π ί» / ·« . . , * , ·' ι - .

' 1 ι l'objet de la présente invention, n'est pas ' " * , -,/<%*· * * i une substance chimique o.eiinie mais une pre··* ..... . ·- ·. parat ion de composition imposée pa.r le. nature v j .de la drogue utilisée et par les.méthodes i ' - ' 5 d'extraction et de purification* ; : ’· lia présence de D-glucose et D~fructose en p ' • quantité totale de 70$ résulte d essais quali- ; ’ tatifs usuels, ainsi que de l'isolement et de la caractérisation complète des dérivés -10 acétylés correspondants* D'autre part, la présence de composés acides difficilement sepa~ : . ' râbles des sucres a été démontrée, tant par - v chromatographie que per des méthodes spectro- j . ·. · ...._______.

i ‘scoi^iques usuelles"." * I 15 ..... · Les compositions pharmaceutiques selon l'inven- ‘ ; ’ tien sont préparées en doses conventionnelles par incor~ ; poration de la fraction polaire à des véhicules pharma ceutiques, selon les pratiques pharmaceutiques acceptées, j . . Les compositions pharmaceutiques résultantes constituent • 20 les objets de l'invention. L'ingrédient actif, c'est-à- dire la fraction polaire, est présent dans les composi- . . tions de la présente invention en quantité suffisante 1. \ f Npour produire une activité anti-psoriasique.

i - · ' \ • \ De préférence, les compositions selon l'inven- 1 , 25 tion contiennent l'ingrédient actif en une proportion de - - . 10 à 100 mg approximativement par dose unitaire. Le • véhicule pharmaceutique peut être, par exemple, un solid’ ou un liquide. A titre illustratif de véhicules, solides - on peut mentionner la lactose, le stéarate de magnésium, 50 la terra alba. la saccharose, le talc, l'acide stés-oirvna ' - * - ο - ’ . \ « 1 . < J / , j " ' 1 la gélatine, 1 agar, la reetino, la gomme arabiou»*.

I . - A , I l'aérosil et produits similaires« ........ · ____ A titre illustratif de véhicules liquides, en ; ' peut citer les alcools (comme l'éthanol ou le propylène j · , . 5, . . glycol), l'eau contenant un agent solubilisant comme le ; - polyéthylène glycol· / l'huile d'arachide, l'huile d'oliv< : ...... et produits, similaires. Le véhicule ou le diluant peut : . ' comporter un agent retardant comme le monostéarate de

1 -I

j glycérile ou le distéarate de glycérile, seul ou avec j 10 une cire. * ' 1 On peut utiliser une grande variété de formes !1 pharmaceutiques. C'est ainsi que si l'on utilise un i véhicule solide, la préparation peut être transformée en ; „ j ' * j · \ ' . 'tablettes, introduite dans une capsule de gélatine dure ! . .. - ' 15 sous forme de poudre ou de granulé ou présenter la forme ’ ; ,· de trochisque ou de noix. La quantité de véhicule solide j ' ; .peut varier dans de grandes limites mais, de préférence, 1 . elle est d'environ 25 mg à 500 mg. Si l'on utilise un 1 · véhicule liquide, la préparation peut prendre la forme cl· i \ j j.' . 20 sirop, émulsion, capsule de gélatine molle", suspension o· i .

• ' solution liquide, ou une forme injectable stérile pour \ , \utilisation parentérale, par exemple dans une ampoule.

> " « . \ . - ^ '· Les compositions pharmaceutiques selon l'inven \ \ ' tion, en suspensions ou solutions liquides, ne comporten 25 pas les suspensions ou solutions liquides simples de ! .. - · l'ingrédient actif dans les dissolvants communs non appr ·; - priés pour l'administration interne dans le but de produ l'activité pharmacologique désirée.

; . ·' .>·. Une dose unitaire sous forme de tablette, Λ θν\ Τλ +·*λλλΤλΪ λλιι λ r\A ν mi λππ·Ϊ Λν\ 1 A ·! /3 λ λπ "1 A /in ί /ίο . - 9 - ; 1 injectable stérile pour administration interne, dans le I but de produire unç activité psoriasiqne» constituée ï j ; . ,. . . .. par un véhicule pharmaceutique et la fraction polaire en j ! -, quantité suffisante pour produire cette activité, consti- ! .... . . .. : . .5 tue également un objet de l'invention.

--- --0 - - La voie d'administration peut être’orale ou' ! ' -'**' I ; - I. . parentérale mai,s, de préférence, orale. De préférence, | | . l'ingrédient actif sera administré selon un régime de | | dosage journalier d'environ $0 à QOQ mg, et de préférence j ·· 1 1Ö . un régime compris entre 100 et "$00 mg. Il est avantageux \ ] d'administrer des doses égales 1 à 4- fois par jour. Lors-

ï V

que l'administration-est réalisée comme il est indiqué !·' plus haut, on obtient l'activité anti-psoriasique.

I * “ * | : - ------- Etant donné que la psoriasis est une infection ! ! -.15 chronique, insidieuse et dotée d'une étiopathogénie : · .· ; génétique, il est préférable d'utiliser la forme de cap- . i. . ·· suies ou de tablettes pour maintenir des concentrations : sanguines stables permettant une action continue du médi cament. Sans aucun doute, quand oh fait des crises aigues 5 \ ' ! 20 . de psoriasis, provoquées par d'autres médicaments, comme j ' c est le cas des steroïdes ou en raison de la maladie % \ -elle-même, on peut recourir à l'injection intraveineuse { . . * ; ou au goutte-à-goutte continu en sérum afin de couper la ’ -\ : crise.

i 25 . Il convient également d'indiquer que chez les » - - - · enfants on a utilisé la forme de gouttes ou d'émulsion pour des raisons évidentes et, dans le cas d'adultes présentant des problèmes de tube digestif supérieur, on peut recourir également à l'utilisation de suppositoires 2Λ ΛΛτηηΛΛΤ rinQ ’nhnr'îriôp.pnf *î ηποσ ολ-λΊ* ύλι-»Λ·ηογ»ΰΰ • ί ’ - 10 - ' < i ..1— 1 pa? des techniques conventionnelles telles que mélange, I granulage, et compression lorsque c'est nécessaires ou ; ί . en mélangeant et dissolvant les ingrédients appropriés i * . * I ·. : pour les compositions- désirées* j . . ·. . 5, . - Les exemples suivants illustrent l'invention : i '' ·;· f ’ ' 7 ' EXEMPTE 1 ....... ; ·' : / Pendant-une heure et demie, on extrait 12 kg ; "1” de feuilles sèches, moulues jusqu'à la maille 10 (2,5 mm) | ' ’ ·' avec 4-8 litres d'éthanol à 95%? à, 70SC* j i 10 ; Le produit évaporé est recueilli dans un | ; . . ...„„....mélange de n-hexane/eau (15 : 10 litres) et on laisse 1 reposer pendant la nuit dons un séparateur. On recette la j. · / ..... · ' j' " phase hexane et on filtre la phase aqueuse.

! ' .. - ! ' · On fait passer le filtrat dans une colonne - I ul5 ..d'échange qui est neutralisée ensuite avec de l'alcali.

I · La solution ainsi neutralisée est clarifiée et j~ / évaporée presque à sec sous vide modéré, pendant 48 i : · ...

] ’ ‘ heures, (rendement : environ 150 g).

1 * j Le solide sec est dissout de nouveau dans du 1 20 méthanol et on laisse cristalliser à 42Q ï>endant la nuit.

! - EXEMPLE 2 - ' · On extrait pendant 16 heures avec du n-hexane, \ à'la température ambiante, 56 kg de plante sèche, moulue dans un moulin à disques de maille 10 (2,5 mm). La * · » * * .

25. so3.ution hexanique est concentrée et on laisse le tout, mélangé avec de l'eau, dans un séparateur pendant la • nuit. La phase hexane est rejetée et la phase aqueuse esJ évaporée.

Le résidu est recueilli dans de l'éthanol chau< 7Π ftvv «ns Λνν4-·Ί 4-λ ηη·η+·Λ v\rvinT» μ A τνΛ un ûVf*PQT 4* C* Ο Ή ΤΙ Τ'Λ . -η-- t } I . ...... · · - . . . .

,·.··- ; Ί . ··· ; solution est filtrée, mélangée à la phase ; ' 'aqueuse, et on la fait pasner‘dans une colonne d'écharge.

1 . , » , v ** , ... .. ’· ···. .. t'·:·; :'·- Ensuite, la solution est neutralisée et clafi- : ' ’ > - . · · . ^ - ·····_.

Ι u - :-· fiee et on 1 évaporé presque à sec. ' i j ,·.···!?. X»ô solide est.dissout de nouveau dans de I ._ ...'.... 'Λ l'éthanol à 70% et on laisse cristalliser à température i : durant la nuit. Les cristaux sont rejetés et le 1 .. · . : ... . liquide qui surnage est évaporé (rendement : 180^ g) et | . ' ' .* .’ If on sèche sous vide. - '/ · ; : '".i : ·/'·;'"-· j·· - ;.V- .10 i': ·[ . ‘ : m?LE 3 ·. - i ν'.·· :v; 2 * ' * .

| . , t i ·; . ί . On extrait de façon continue avec du chloro- î · . - · Λ , - ·. . · f... * v.i - forme a la température ambiante.12 kg de rhizomes secs, j: ' ... ' . . moulus dans un moulin à disque de maille numéro 10 i · ^ <V . .. — - ‘ + ; i‘ '. t v- ' ' ” ·’ (2,5 mm). . .·% - ;· : ;. '"*c - ’ ! * ‘ . . ' y ' * * # ; · '15 . ·’.. On concentre et on dissout de nouveau dans ? ·. n-hexane/eau. : y '.

·' ·- - On rejette la phase hexaiie et on évapore la % ·." ... phase aqueuse. . . - V ' · . -V.

• . ' 'Lé résidu des rhizomes extraits est recueilli ? ' ·"' ' '. ·· · \ | . 20 dans du méthanol chaud et on laisse en contact pendant ; ‘ *· heures. On filtre et on fait passer dans une colonne - * % _ · î . . . \d'échange. ·.

j n”N · · L'extrait est neutralisé et est clarifié avant i ; ·, ... de l'évaporer et de le mettre à cristalliser dans de ï · ’ · \ 1 , l- · : -·.’· 25 l'éthanol à 95% pendant la nuit. Les cristaux sont rejeti . il'^’ ; .. et le liquide qui surnage est évaporé et séché ensuite l» **.·'* · .

i . . \ v sous vide (rendement 84 g). . · · ; " · · - - . EXEMPLE 4 . . * • >. On extrait à reflux, pendant une heure et demi * Ί 'Ί ν 4 ~ ic — β * ; ; - . 1 : du néthanol à 90%, à 70SC. ; I * ] [ L'extrait est filtré, évaporé et est ajouté à : ^ 1 * i - -..J- un mélange d'hexanc/eau (5 : 2) $ on laisse reposer ! \ ! · x>eüciant la nuit et .on recette ainsi l'hexane cm filtrant * « ,t ' ,5 . et en évaporant la phase aqueuse, i · ! : Le résidu est dissout dans de l'éthanol chaud • à 90% et on fait passer dans une colonne d'échange, i 0 : ; L'extrait est-neutralisé et évaporé jusqu'au i ί ' dixième de son volume d'origine et est mis à cristalliser i ; · r~ ·· . ί 10 · à froid.

1 ; * i · j - ' On filtre, on rejette les cristaux et le liquid· I qui surnage est séché et placé sous vide (Rendement 240- I ' · · .

|- . 250 s). ; - J - · r . * · * ~ .

I ' * ·. ’ Les exemples de préparations pharmaceutiques qu: ! . s '15 suivent sont donnés à titre illustratif de l'invention et y » » .* · * sans aucun caractère limitatif.

; ; . KTOîPLB 1 -

INGREDIENTS , ' QUANTITES

........ »., \ .........

Fraction Polaire . 40 mg i , ’ ' \ I .20 Lactose 60 mg I ' Les ingrédients sont mélangés, tamisés et intro J \duits dans des capsules de gélatine dure. On administre j xtrois fois par jour une capsule préparée de la façon * décrite plus haut.

I «.

i - 25 · .EXEMPLE 2

% . INGREDIENTS QUANTITES

Eraction Polaire 60 mg . ^

Amidon 60 mg .. .. Talc 5 mg

Claims (1)

1. j I , -—” , . --13- . 3 ·» : . . ·»·. ^ .-.-: -- -..-· .. . ; . . -. - . : - . * 1 Polyvirjylepyrrolidoriô 5 Big \ . - i . La fraction et’l'amidon sont mélangés et - :.....· " ’··.- granulée avec une solution de gélatine à 10% οοπΐοιη-ηί, la v , . - ~. - polyviôylpyrrôlidojiô. Les granulés sont tamisés, séchés i ·* - . 5 et mélangés - ensuite avec le kaolin, le talc, et sont , '< ' ' tamisés et transformés ensuite on comprimés« ! · : Bien entendu, diverses modifications peuvent . | . . être apportées par l'IIomme de l'Art aux dispositifs ou j ' ' procédés qui viennent d'ôtre décrits uniquement à titre j '10 d'exemple non limitatif sans sortir du cadre de l'inven- I - | tion* .. : ! " lŒTOTOIOATIONS - | * (- ’ \ Procédé d'obtention de fraction polaire naturel i ‘ ' ].. · ' le dotée d'activité anti-psoriasique, par extraction des i . - * ! ‘15 rhizomes et. feuilles de Lryopteris crassirhizoma, Polypod 1Μΐ»ΜΜί«*—Ι^·»>^<8ΐΜΜί»·ΜΜ·ΙΙ 11 ' Γ~ΙΙ~Τΐν llMlilii : . ‘ · vulgare, Linn, Polypodium leucotom.os^ Phlebodium Decumanu i.···. —*—~ ί . -J« Smith, Polypodiurn decuaanuia, Cyathea taiv/aniana et des ; rhizomes de Polypodium aureum Linn et de Polypodium trise i ' . · - { ’ riales, caractérisé en ce que l'on coupe les rhizomes en •i - \ j ‘ 20 morceaux de 2 à 5 cm et l'on soumet les morceaux de « . « * · 1 * - 0 | ' rhizomes et les feuilles à une opération de séchage conti i % i . nu, à une température non supérieure à 70-C ; le matériei \ -- xsec,‘ qui présente une humidité résiduelle inférieure à i \ 8% étant soumis ensuite à une opération de mouture pour· \ t . i ' 25 former des particules de jusqu'à 2 mm de diamètre, avec. une densité d'environ 0,1 - 0,80 ; on produit l'extractic - avec un solvant doté d'une constante diélectrique comprii entre 1,890 et 9*08, on évapore le dissolvant et on purii - le résidu ; on recueille le résidu semi-solide de l'extri 30 dans un mélange de n-hexane/eau (10 : 4-), en laissant .‘V ..--14 -. . . . 4 y 1 ' 1 · - 1 ' . - - V - I -y 1 · : reposer pendant la-nuit dons un séparateur et en sépa- ] '···· · ' ./ - rant le. phase aqueuse que l'on lait passer à travers - 'une résine d'échange, et on ajoute Ca (0Ho), jusqu'à , \ . ' .. · . . ^ . 1 ] ..· ‘ neutraliser la solution, à laquelle on ajoute du charbon j ··' à 5^, · actif jusqu'à ce- que la solution soit clarifiée, et on -1 · ‘ · évapore cette, dernière jusqu'au 1/10 de son volume d'ori- · ' gine en précipitant avec de l'alcool absolu, de telle i ", .façon que le précipité puisse être filtré per aspiration | Λ '·’ ·. ‘ - en évaporant d© nouveau l'eau pour obtenir urne seconde j 10 quantité de poudre, qui est séchée sous vide jusqu'à | . obtenir un solide extrêmement blanc. > ; ' ' ' y 1 . 1 ' -, y . I · S 1 . 1 7 , 1 .......^ >..... · » S ' . - · j r > i i ·.'2 j ^ \ 1 ' · i : ; .... ' ' ; \ . · ‘ / \ 11 1 i 1 . \ \ \ \ ' · • . . , A \ 1 ' » · \ 2 * " \