LT3785B - Transdermal therapeutical system and process for the production thereof - Google Patents
Transdermal therapeutical system and process for the production thereof Download PDFInfo
- Publication number
- LT3785B LT3785B LTIP1842A LTIP1842A LT3785B LT 3785 B LT3785 B LT 3785B LT IP1842 A LTIP1842 A LT IP1842A LT IP1842 A LTIP1842 A LT IP1842A LT 3785 B LT3785 B LT 3785B
- Authority
- LT
- Lithuania
- Prior art keywords
- therapeutic system
- transdermal therapeutic
- reservoir
- styrene
- polymeric material
- Prior art date
Links
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title claims abstract description 23
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- PIJVFDBKTWXHHD-UHFFFAOYSA-N Physostigmine Natural products C12=CC(OC(=O)NC)=CC=C2N(C)C2C1(C)CCN2C PIJVFDBKTWXHHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- PIJVFDBKTWXHHD-HIFRSBDPSA-N physostigmine Chemical compound C12=CC(OC(=O)NC)=CC=C2N(C)[C@@H]2[C@@]1(C)CCN2C PIJVFDBKTWXHHD-HIFRSBDPSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 229960001697 physostigmine Drugs 0.000 claims abstract description 25
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 16
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims abstract description 15
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N Abietic-Saeure Natural products C12CCC(C(C)C)=CC2=CCC2C1(C)CCCC2(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N Rosin Natural products O(C/C=C/c1ccccc1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N 0.000 claims abstract description 8
- KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N trans-cinnamyl beta-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC=CC1=CC=CC=C1 KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims abstract description 6
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 4
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims abstract description 4
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 12
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 11
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 11
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 8
- -1 titanium ester Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 4
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GOXQRTZXKQZDDN-UHFFFAOYSA-N 2-Ethylhexyl acrylate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)C=C GOXQRTZXKQZDDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- XTJFFFGAUHQWII-UHFFFAOYSA-N Dibutyl adipate Chemical compound CCCCOC(=O)CCCCC(=O)OCCCC XTJFFFGAUHQWII-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 3
- JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CN(C)CCOC(=O)C(C)=C JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 229920000346 polystyrene-polyisoprene block-polystyrene Polymers 0.000 claims description 2
- 239000010936 titanium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BODMYPYTCKYRSP-UHFFFAOYSA-N 1,1-dioctylcyclohexane Chemical compound CCCCCCCCC1(CCCCCCCC)CCCCC1 BODMYPYTCKYRSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LLVWLCAZSOLOTF-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-[1,4,4-tris(4-methylphenyl)buta-1,3-dienyl]benzene Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(C=1C=CC(C)=CC=1)=CC=C(C=1C=CC(C)=CC=1)C1=CC=C(C)C=C1 LLVWLCAZSOLOTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CYKDLUMZOVATFT-UHFFFAOYSA-N ethenyl acetate;prop-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)C=C.CC(=O)OC=C CYKDLUMZOVATFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920000468 styrene butadiene styrene block copolymer Polymers 0.000 claims 1
- 229920002367 Polyisobutene Polymers 0.000 abstract description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 3
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 abstract description 3
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 abstract 1
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 9
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 8
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 description 5
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 5
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 5
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical class CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 4
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 3
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 229940100640 transdermal system Drugs 0.000 description 3
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 3
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 description 2
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 229940057917 medium chain triglycerides Drugs 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Chemical class 0.000 description 1
- 229920000298 Cellophane Polymers 0.000 description 1
- 239000004821 Contact adhesive Substances 0.000 description 1
- 241000252233 Cyprinus carpio Species 0.000 description 1
- 241000876833 Emberizinae Species 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920006243 acrylic copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 229920005601 base polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004653 carbonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000013522 chelant Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000010579 first pass effect Methods 0.000 description 1
- 238000001030 gas--liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 229920006267 polyester film Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000013047 polymeric layer Substances 0.000 description 1
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000005060 rubber Substances 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 230000008591 skin barrier function Effects 0.000 description 1
- 239000002425 soil liming agent Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 229920006132 styrene block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229920003048 styrene butadiene rubber Polymers 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004753 textile Substances 0.000 description 1
- 238000013271 transdermal drug delivery Methods 0.000 description 1
- LADGBHLMCUINGV-UHFFFAOYSA-N tricaprin Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCC LADGBHLMCUINGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
- A61K9/7061—Polyacrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)
Description
Išradimas liečia transderminę terapinę sistemą, kurios aktyviąja dalimi yra fizostigminas, o taip pat jos pagaminimo būdą.
Fizostigmino panaudojimas Alchaimerio ligos gydymui yra aprašytas literatūroje, o medžiagos poveikis įvairių autorių yra vertinamas skirtingai. Kadangi šis alkaloidas pasižymi aukštu pirmojo praėjimo efektu - fizostigmino biorezorbcija priėmus peroraliai sudaro 5%-ta rezultatų įvairovė aiškinama nuo priėmimo būdo.
Vokietijos akceptuotoje paraiškoje -DE-OS Nr. 3528979 aprašyta sudėtis, kurioje šalia fizostigmino yra vidutinio ilgio grandinės karboninė rūgštis; ši sudėtis gali būti užtepta ant binto, tarpinės arba kompreso, kurie pritvirtinami raiščiu. Toks naudojimo būdas nesudaro terapinės sistemos, kuriai numatoma, kad bintas, tarpinė arba kompresas aprūpinti rezervuaro vidiniu sluoksniu, nelaidžia perforuota apsaugine plėvele arba nelaidžia apsaugine folija, o tarp rezervuaro ir odos patalpinama anksčiau neaprašyta reguliuojama difuzinė membrana. Nei reguliuojama difuzinė membrana, nei apsauginės plėvelės anksčiau nebuvo aprašytos. Karboninės rūgštys nurodomos specialiai kaip aktyvi transporto priemonė vaisto perėjimui per odą, nes negalima kitaip nurodyti vaisto praėjimą per odos barjerą. Tačiau ši nuomonė nėra moksliškai pagrįsta.
Vokietijos patente DE-PS Nr. 3606892 aprašytas prolonguotas fizostigmino ir kitų biologiškai aktyvių medžiagų panaudojimas transdermaliai. Tiksli receptūra neatskleista, o priešingai, nurodoma į jau aprašytą receptūrą (JAV patentas -PS Nr. 3921363).
Šalia neapibrėžtų panaudojimo transderminės terapinės sistemos pavyzdžių, nei vienoje iš šių akceptuotų paraiškų nenurodoma jau apie žinomą fizostigmino neštaLT 3785 B bilumą (Eber W., Pharmaz. Ztg., 37, 483(1988); Herzig
J., Mayer H., Mh. Chem., 18, 379 (1897); Herzig J.,
Liet. H., ten pat, 39, 285(1918); Solvay A.A., J. Chem. Soc. (London), 101, 978(1912).
Fizostigmino nestabilumas dėl jo greito skilimo, labai susiaurina jo panaudojimo galimybes farmacijoje.
Todėl išradimo tikslu yra pagaminti fizostigmino arba jo farmaciškai tinkamų druskų transderminės terapinės sistemos vaistine formą, kuri per 24 valandas kontroliuojamai atiduotų fizostigminą arba jo farmaciškai tinkamą druską ir garantuotų, kad fizostigminas pagamintoje transderminėje sistemoje laikant žymiai neskiltų .
Tikslas pasiekiamas, kai iš specialios medžiagos pagamintame rezervuaro sluoksnyje laikomas fizostigminas arba jo farmaciškai tinkama druska, be to, šios transderminės sistemos rezervuaro sluoksnio komponentai, būtent polimerai, dervos arba plastifikatoriai neturi nei laisvų hidroksilinių grupių, nei polietoksigrupių. Dervoms ir plastifikatoriams polimeriniam sluoksniui pagaminti parenkami junginiai iš esterių arba angliavandenilių klasės.
Aktyvios medžiagos stabilumas, gaminant transderminė sistemą, gali būti pagerintas parenkant tinkamą tirpiklį arba jų mišinį.
Duotu atveju pirmenybė teikiama tokiems tirpikliams arba jų mišiniams, kurie virdami žemoje temperatūroje, o, be to, atsargiai džiovinami, užtikrina labai nežymų kiekį liekamosios drėgmės, mažiau negu 0,5%, dar geriau, kai mažiau negu 0,4%.
Todėl išradimo objektu yra transderminė terapinė sistema, leidžianti uždėti fizostigminą ant odos, susidedanti iš nelaidaus aktyviai medžiagai dengiamojo sluoksnio, lipnaus rezervuarinio sluoksnio, ir, jeigu reikia, atskiriamo apsauginio sluoksnio; rezervuaro sluoksnis susideda iš 10-90 svorio % polimerinės medžiagos, parinktos iš blok-kopolimerų stireno ir 1,3dieno pagrindu, poliizobutilenų, akrilat- ir/arba metakrilat- polimerų ir hidrintos kanifolijos esterių pagrindu:, iš 0-30 svorio % plastifikatoriaus angliavandenilių ir/arba esterių pagrindu ir 0,1-20 svorio % fizostigmino.
Be to, nelaidus aktyviai medžiagai dengiamasis sluoksnis gali būti iš elastingos arba neelastingos medžiagos. Medžiagos, naudojamos jo gamybai - tai polimerinės plėvelės arba metalinė folija, tokia, kaip aliuminio folija - gali būti panaudotos kaip tokios, arba padengtos polimeriniu substratu. Be to, gali būti panaudotos tekstilės skiautės, jeigu rezervuaro komponentai dėl jų fizikinių savybių, neprasiskverbia pro jas. Pirmenybė teikiama tokiai formai, kurioje dengiamasis sluoksnis sudarytas iš kompozicinės medžiagos plėvelė, gaunama užpurškiant aliuminio. Rezervuaro sluoksnis susideda iš polimerinės matricos ir aktyviosios medžiagos, be to, polimerinė matrica pasižymi tokiomis savybėmis, kurios užtikrina sistemos patvarumą. Matrica susideda iš pagrindinio polimero ir, atskirais atvejais, iš įprastų priedų. Pagrindinis polimeras parenkamas atsižvelgiant į fizostigmino chemines ir fizikines savybes. Polimerų pavyzdžiais yra kaučiukas, į ji panašūs polimerai, sintetiniai homo- ir ko- arba blok-polimerai, poliakrilo rūgšties esteris arba jo kopolimerai. Iš principo kalbama apie visus polimerus, naudojamus kontaktinių klijų gamybai, fiziologiškai nekenksmingi ir neardo fizostigmino. Ypač tinkamais yra tokie polimerai, kurie susideda iš blokLT 3785 B polimerų stireno ir 1,3-dienų pagrindu, poliizobutilenų arba iš polimerų akrilatų ir/arba metakrilatų pagrindu. Iš blok-kopolimerų stireno ir 1,3-dienų pagrindu, tinkamiausiu yra linijinis stireno-izopreno-blok-kopolimeras.
Tinkamiausiu polimeru akrilatų pagrindu yra 2-etilheksilakrilato ir akrilato kopolimeras, vinilacetato ir akrilo rūgšties su arba be titano chelatinio esterio. Kaip metakrilatai, tinkami yra kopolimerai dimetilaminoetilmetakrilato ir neutralaus metakrilo rūgšties esterio pagrindu.
Hidrintos kanifolijos esterių pavyzdžiu gali būti iš dalies jos metilo arba glicerino esteriai.
Galimų priedų pobūdis priklauso nuo naudojamo polimero ir aktyviosios medžiagos: pagal jų veikimą jie skirstomi į plastifikatorius, lipnumo modifikatorius, stabilizatorius, nešiklius, priedus, reguliuojančius difuziją ir prasiskverbimą, ir užpildus. Medžiagos, kurios yra fiziologiškai nekenksmingos, apie kurias čia kalbama, specialistams yra žinomos.
Rezervuaro sluoksnis pasižymi tokiomis lipnumo savybėmis, kurios užtikrina ilgalaiki kontaktą su oda. Tinkamų plastifikatorių pavyzdžiais galima nurodyti dikarboninių rūgščių diesterius, pvz., di-n-butiladipatą, o taip pat trigliceridus, iš dalies, kokoso aliejaus kaprilo/kaprino rūgščių su vidutinio ilgio grandine trigliceridus. Kitu tinkamo plasti fikatoriaus pavyzdžiu yra izopropilmiristatas, dioksilcikloheksanas ir kt.
Galimas atskirti apsauginis sluoksnis, kuris liečiasi su rezervuaro sluoksniu ir kuris prieš naudojimą nuimamas, susideda, pavyzdžiui, iš tokių pat medžiagų, kurios buvo naudojamos dengiamojo sluoksnio gamybai ir numatoma, kad jis bus gaminamas nuimamu, pvz., apdorojant silikonu. Kiti atskiriami apsauginiai sluoksniai tai, pvz., politetrafluoretilenas, apdorotas popierius, celofanas, polivinilchloridas ir kt.
Jeigu siūlomas išradime liminentas prieš užnešant apsauginį sluoksnį bus padalintas pagal terapinio poveikio formatą (pleistrą), tai apsauginio sluoksnio formatas gali turėti atsikišusius kraštus, kurių dėka šis sluoksnis gali būti lengvai pašalintas nuo pleistro .
Gaunama siūloma išradime transderminė terapinė sistema taip, kad aktyvią medžiagą sumaišo su lipnaus rezervuaro sluoksnio komponentais homogeniškai, po to užtepa ant nelaidaus aktyviai medžiagai dengiamojo sluoksnio, o po to tirpiklis/tirpikliai pašalinami.
Pabaigoje lipnus sluoksnis aprūpinamas apsauginiu sluoksniu .
Išradimas detaliau gali būti paaiškintas šiais pavyzdžiais
Pavyzdys.
g n-heptano ir 80g metiletilketono gerai sumaišoma. Šio tirpalo 90-yje gramų ištirpinama 7,2 g fizostigmino laisvos bazės pavidalu. Aktyviai medžiagai visiškai ištirpus, prideda 40 g porciją pilnai hidrintos kanifolijos glicerino esterio ir 40 g porciją linijinio stireno-izopropeno-stireno-blok-kopolimero, o taip pat
5,6 g kokoso aliejaus karpilo/kaprino rūgšties triglicerido (trigliceridai su vidutinio ilgio grandine, DAV 8) . Šį mišinį maišo tamsoje 8 vai. kambario temperatūroje, o gautą mišinį 250 mkm pločio rakele užtepa ant padengtos aliuminiu ir silikonu polietileninės plėvelės.
Po 25 minučių džiovinimo 50°C temperatūroje pašalina tirpiklį ir klijingą sluoksnį uždengia 15 mk storio poliesterine plėvele. Su atitinkamu pjaunančiu instrumentu išpjauna 16 cm2 plokštelę ir atskiria kraštus išpjauta gardele. Fig. 1 ir 2 vaizduoja 1 receptūros pavyzdžio grafikus. Grafikai parodo kontroliuojamą aktyvios medžiagos išsiskyrimą tiek natrio chlorido fiziologiniame tirpale, tiek ir per graužiko odos pavyzdį .
Fig.l pavaizduota kreivė vientisa linija in vitro mėginiams, kurie buvo ištirti iš karto po pagaminimo. Štrichuota linija atitinka pavyzdžius, kurie buvo 3 mėnesius laikyti kambario temperatūroje. Kadangi abi kreivės beveik vienodos, tai jos akivaizdžiai demonstruoja aukščiau minėtą stabilumą. Fig. 2 taip pat parodo, kad pavyzdžių išsiskyrimo norma, kurie buvo tirti iškart po pagaminimo arba po 3 mėnesių laikymo, irgi apytikriai vienodos.
Aktyvios medžiagos stabilumas sistemoje nustatytas taip pat nustatant kiekį iš karto pagamintoje sistemoje ir po 3 mėnesių laikymo. Be to, pateikti tiek žinomi iš literatūros skilimo produktai - ezerolinas ir rubrezerinas, tiek ir kiti, iki šiol literatūroje neaprašyti produktai.
Mėginio paruošimas.
pleistrą su apsaugine plėvele sukarpo žirklėmis į 4 dalis, apsauginę plėvelę atskiria, ir kartu su pleistro gabaliukais patalpina į sandarų, šviesai nelaidų stiklinį indą, kuriame įpilta 50 ml tetrahidrofurano ir purto bent 2 vai., po to 10 min. veikia ultragarsu ir galiausiai centrifūguoja.
Mėginį aukšto slėgio dujų chromatografijai skiedžia metanoliu ir dar kartą centrifuguoj a. Pabaigai fizostigmino kiekis centrifūgate nustatomas aukšto slėgio dujų chromatografijos metodu.
Pavyzdys.
Vykdo 1 pavyzdžio metodiką, tik su tuo skirtumu, kad vietoje 5,6 g kaprilo/kaprino rūgščių trigliceridų naudoja 3,2 g di-n-butiladipato. Receptūros 2 išsiskyrimo grafikai pateikti fig. 3-4. Grafikai parodo kontroliuojamą aktyvios medžiagos išsiskyrimą tiek fiziologiniame natrio chlorido tirpale, tiek ir per graužiko odą.
Kaip ir 1 pavyzdyje, vientisa linija parodo mėginio išsiskyrimą tuoj po jo pagaminimo. Štrichuota kreivė parodo mėginių išsiskyrimą, kurie buvo saugomi 3 mėn. kambario temperatūroje. Šių mėginių kreivės praeina taip pat beveik sutapdamos, taigi ir šiame pavyzdyje gautas stabilus pleistras.
Kaip ir pirmame pavyzdyje, buvo nustatytas fizostigmino kiekis po 3 mėnesių laikymo, nenustatant skilimo produktų .
Pavyzdys.
Į kolbą patalpino 2,0 g fizostigmino laisvos bazės pavidalu. Maišant pridėjo 25 g glicerino-kanifolijos 60%-nio esterio butanolyje ir 25 g 40%-nio stiren-butadienblok-kopolimero tirpalo n-heptano ir butanono mišinyje santykiu 1:2. Gerai išmaišius, dar maišant prideda
2,5 g hidrintos kanifolijos metilo esterio ir 1,95 g kaprilo/kaprino rūgščių triglicerido.
Kitas operacijas atlieka taip, kaip tai aprašyta 1 pavyzdyje, o išsiskyrimo grafikai pavaizduoti fig. 5-6.
Grafikai parodo kontroliuojamą aktyvios medžiagos išsiskyrimą tiek fiziologiniame natrio chlorido tirpale, tiek ir per graužiko odą.
Kaip ir 1 bei 2 pavyzdžiuose, vientisa linija parodo mėginio išsiskyrimą tuoj po pagaminimo. Kitaip, negu ankstesniuose pavyzdžiuose, buvo nustatytas išsiskyrimas ne tik po 3 mėn., bet ir po 6 mėnesių. Visos trys kreivės irgi beveik sutampa, todėl net ir po 6 mėnesių laikymo, išsiskyrimas bus toks pat, kaip ir ką tik pagamintame mėginyje.
Kaip ir 1 bei 2 pavyzdžiuose, aukšto slėgio dujų skysčio chromatografijos metodas neparodo skilimo produktų po 6 mėnesių laikymo.
Pavyzdys.
8,5 g fizostigmino laisvos bazės pavidale kartu su 21,3 g katijoninio kopolimerizato dimetilaminoetilmerkaptilato pagrindu ir metakrilo rūgšties neutralių esterių ištirpina 21,4 gramuose etilacetato. Maišant prideda
8,5 g kaprilo/kaprino rūgščių trigliceridų ir 68,3 g nesotaus 2-etilheksilakriiat-akrilatkopolimero, vinilacetato ir akriio rūgšties (50%-nio etilacetate). Ilgiausiai, po pusės valandos maišymo kambario temperatūroje, klijinga masė tampa homogeniška. Tolesnį apdirbimą atlieka taip, kaip tai aprašyta 1 pavyzdyje.
Išsiskyrimo duomenys pateikti fig. 7-8. Grafikai vaizduoja kontroliuojamą aktyvios medžiagos išsiskyrimą tiek fiziologiniame natrio chlorido tirpale, tiek ir per graužiko odą.
Taip pat, kaip ir ankstesniuose pavyzdžiuose, vientisa linija vaizduoja išsiskyrimą tuoj po jo pagaminimo. Tačiau kitaip, negu ankstesniuose pavyzdžiuose, buvo nustatytas išsiskyrimas ne tik po 3 mėnesių, bet ir po 6 laikymo. Visos 3 kreivės irgi beveik sutampa, tai parodo, kad ir po 6 mėnesių laikymo, išsiskyrimas yra toks pat, kaip ir tuoj pagaminus.
Taip pat, kaip ir ankstesniuose pavyzdžiuose, aukšto slėgio dujų-skysčio chromatografijos metodu, aprašytu 1 pavyzdyje, nėra skilimo produktų.
Pavyzdys.
Operacijas atlieka kaip ir 4 pavyzdyje, tik su tokių skirtumu, kad akrilato kopolimeras tirpinamas ne iki 50% etilacetate, o tirpiklių mišinyje (etilacetatas:etanolis:heptanas:metanolis = 64:25:9:2) iki 40%, ir turi susiuvimo agentą. Išsiskyrimo grafikai pateikti fig. 9-10.
Kaip ir aukščiau aprašytuose pavyzdžiuose, vientisa linija parodo mėginio išsiskyrimą tuoj po jo pagaminimo. Tačiau išsiskyrimas nustatytas ne tik po 3 mėnesių, bet ir po 6 mėnesių laikymo. Visos 3 kreivės irgi beveik sutampa, taigi ir po 6 mėnesių laikymo bus toks pat išsiskyrimas, kaip ir tuoj pagaminus.
pavyzdžio atveju reikia paminėti, kad fizostigminas nusodinamas tirpikliu, t.y. etanoliu, kuris gali hidrolitiškai skaldyti šią biologiškai aktyvią medžiagą (S. Phaipher, G. Bensen, L. Kiun, Pharmazic, 27, 639 (1972), tačiau be abejonių tai vyksta labai trumpai, ir be šviesos, o tirpiklis po užtepimo, bus visiškai išgarintas atsargiai džiovinant. Remiantis šiuo aiškinimu nei pagrindinis polimeras, nei kieta derva, nei plastifikatorius neveiks i biologiškai aktyvią medžiagą.
io
Lemiamu veiksniu biologiškai aktyvios medžiagos stabilumui yra tai, kad naudojami polimerai, dervos ir plastifikatorius neturėtų laisvų hidroksilo ir polietoksigrupių, nes ta biologiškai aktyvios medžiagos dalis, kuri turi ištirpti, gali būti paveikta hidrolizės. Todėl dervos ir plastifikatoriai parinkti iš esterių klasės.
Biologiškai aktyvios medžiagos stabilumui įtakos turi tirpiklio, arba, atitinkamai, tirpiklių mišinio parinkimas. Tuo atveju, jeigu tirpiklis prieš džiovinimą kelias valandas veiks į fizostigminą, tai, būtinas kiekis aukštoje temperatūroje verdančio tirpiklio tam, kad nesusidarytų burbuliukų, būtų kuo mažesnis. Šiame išradime tai pasiekiama pavyzdžiuose 1-3 dėka to, kad parinktas mišinys iš butanono ir n-heptano, kuris sudaro azeotropinį mišinį - santykis butanono su nheptanu sudaro 70:30, virimo temperatūra - 77°C;
butanono virimo temperatūra - 79,6°C, o n-heptano 98,5°C. Dėka to, atsargiai džiovinant, galima pasiekti liekamąją drėgmę mažesnę už 0,4%.
Kadangi poliakrilatai nelinkę sudaryti burbuliukų, tai pavyzdžiuose 4 ir 5 tokių priemonių nesiimta.
Claims (14)
- IŠRADIMO APIBRĖŽTIS1. Transderminė terapinė sistema, susidedanti iš aktyviai medžiagai nepralaidaus dengiamojo sluoksnio, lipnaus rezervuaro sluoksnio ir, jeigu reikia, atskiriamo apsauginio sluoksnio, leidžianti uždėti fizostigrniną ant odos, besiskirianti tuo, kad rezervuaro sluoksnį sudaro 10 - 90 svorio % polimerinės medžiagos, parinktos iš blok-kopolimerų stireno ir1,3-dieno pagrindu, poliizobutilenų, polimerų akrilatų ir/arba metakrilatų pagrindu ir hidrintos kanifolijos esterių; iki 30 svorio % plastifikatoriaus angliavandenilių ir/arba esterių pagrindu; 0,1 - 20 svorio % fizostigmino .
- 2. Transderminė terapinė sistema pagal 1 punktą, besiskirianti tuo, kad polimerinė medžiaga sudaryta iš linijinio stiren-izopren-stiren-blok-kopolimero.
- 3. Transderminė terapinė sistema pagal 1 punktą, besiskirianti tuo, kad polimerinė medžiaga sudaryta iš linijinio stiren-butadien-stiren-blok-kopolimero.
- 4. Transderminė terapinė sistema pagal 1 punktą, besiskirianti tuo, kad polimerinė medžiaga sudaryta iš savaime susisiuvančio 2-etilheksilakrilato, vinilacetato, akrilo rūgšties ir chelatinio titano esterio akrilat-kopolimero.
- 5. Transderminė terapinė sistema pagal 1 punktą, besiskirianti tuo, kad polimerinė medžiaga turi nesavaime susisiuvančio 2-etilheksilakrilato, vinilacetato akrilo rūgšties akrilat-kopolimero.
- 6. Transderminė terapinė sistema pagal 1 punktą, besiskirianti tuo, kad polimerinės medžiagos polimeras metakrilato pagrindu sudarytos iš kopolimero dimetilaminoetilmetakrilato ir metakrilo rūgšties neutralaus esterio pagrindu.
- 7. Transderminė terapinė sistema pagal 1 punktą, besiskirianti tuo, kad polimerinės medžiagos hidrintos kanifolijos esteriu yra jos metilo esteris.
- 8. Transderminė terapinė sistema pagal 1 punktą, besiskirianti tuo, kad polimerinės medžiagos hidrintos kanifolijos esteriu yra jos glicerino esteris.
- 9. Transderminė terapinė sistema pagal 1 punktą, besiskirianti tuo, kad rezervuaro sluoksnio plastifikatorius turi dioktilcikloheksano.
- 10. Transderminė terapinė sistema pagal 1 punktą, besiskirianti tuo, kad rezervuaro sluoksnio plastifikatorius turi di-n-butiladipato.
- 11. Transderminė terapinė sistema pagal 1 punktą, besiskirianti tuo, kad rezervuaro sluoksnio plastifikatorius turi triglicerido.
- 12. Transderminė terapinė sistema pagal 1 punktą, besiskirianti tuo, kad rezervuaro sluoksnio plastifikatorius turi izopropilmiristato.
- 13. Transderminės terapinės sistemos, nurodytos bet kuriame iš 1 - 12 punktų, gavimo būdas, besiskiriantis tuo, kad rezervuaro sluoksnio komponentus ištirpina žemai verdančiame tirpiklyje ir išdžiovina iki maksimalios liekamosios drėgmės mažesnės negu 0,4 svorio %.
- 14. Transderminės terapinės sistemos gavimo būdas pagal 13 punktą, besiskiriantis tuo, kad naudoja tirpiklių mišinį, susidedantį iš butanono ir nheptano.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3843239A DE3843239C1 (lt) | 1988-12-22 | 1988-12-22 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| LTIP1842A LTIP1842A (en) | 1995-08-25 |
| LT3785B true LT3785B (en) | 1996-03-25 |
Family
ID=6369855
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| LTIP1842A LT3785B (en) | 1988-12-22 | 1994-01-31 | Transdermal therapeutical system and process for the production thereof |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5089267A (lt) |
| EP (1) | EP0376067B1 (lt) |
| JP (1) | JPH0784379B2 (lt) |
| KR (1) | KR950015058B1 (lt) |
| CN (1) | CN1045355A (lt) |
| AT (1) | ATE105488T1 (lt) |
| AU (1) | AU614209B2 (lt) |
| CA (1) | CA2006404C (lt) |
| CS (1) | CS277066B6 (lt) |
| DD (1) | DD290580A5 (lt) |
| DE (2) | DE3843239C1 (lt) |
| DK (1) | DK651289A (lt) |
| ES (1) | ES2056185T3 (lt) |
| FI (1) | FI95775C (lt) |
| GE (1) | GEP19960440B (lt) |
| HU (1) | HU205252B (lt) |
| IE (1) | IE64200B1 (lt) |
| IL (1) | IL92680A (lt) |
| LT (1) | LT3785B (lt) |
| MY (1) | MY104491A (lt) |
| NO (1) | NO180072C (lt) |
| NZ (1) | NZ231907A (lt) |
| PH (1) | PH25853A (lt) |
| PL (1) | PL162690B1 (lt) |
| PT (1) | PT92652B (lt) |
| RU (1) | RU2011384C1 (lt) |
| UA (1) | UA18868A (lt) |
| YU (1) | YU47077B (lt) |
| ZA (1) | ZA899878B (lt) |
Families Citing this family (41)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3843238C1 (lt) * | 1988-12-22 | 1990-02-22 | Lohmann Therapie Syst Lts | |
| US5332577A (en) * | 1988-12-27 | 1994-07-26 | Dermamed | Transdermal administration to humans and animals |
| US5241925A (en) * | 1988-12-27 | 1993-09-07 | Dermamed | Apparatus and techniques for administering veterinary medicaments |
| US5324521A (en) * | 1989-12-18 | 1994-06-28 | Dermamed | Systems for transdermal administration of medicaments |
| NZ237241A (en) * | 1990-03-02 | 1993-11-25 | Pharmetrix Corp | Method for increasing the storage stability of physostigmine |
| DE4010079A1 (de) * | 1990-03-29 | 1991-10-02 | Lohmann Therapie Syst Lts | Pharmazeutische formulierung zur behandlung des alkoholismus |
| WO1991015176A1 (en) * | 1990-04-06 | 1991-10-17 | Pharmetrix Corporation | Device and method for enhanced administration of physostigmine |
| DE4020144A1 (de) * | 1990-06-25 | 1992-01-09 | Lohmann Therapie Syst Lts | Pflaster mit hohem gehalt an weichmachenden inhaltsstoffen |
| DE4238223C1 (de) * | 1992-11-12 | 1994-05-26 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales therapeutisches System zur Verabreichung von Physostigmin an die Haut und Verfahren zu dessen Herstellung |
| US5409948A (en) * | 1992-11-23 | 1995-04-25 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Method for treating cognitive disorders with phenserine |
| DE4301783C1 (de) * | 1993-01-23 | 1994-02-03 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales therapeutisches System mit Galanthamin als wirksamem Bestandteil |
| DE4301782C1 (de) * | 1993-01-23 | 1994-08-25 | Lohmann Therapie Syst Lts | Verwendung von Galanthamin zur Behandlung der Nicotinabhängigkeit |
| DE4342174C1 (de) | 1993-12-10 | 1995-05-11 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales therapeutisches System sowie ein Verfahren zur Herstellung eines transdermalen therapeutischen Systems zur kombinierten transdermalen Anwendung von Physostigmin und Scopolamin für die Prophylaxe und zur Vorbehandlung einer Vergiftung durch hochtoxische phosphororganische Nervengifte, insbesondere Soman und seine Verwendung |
| DE4400770C1 (de) * | 1994-01-13 | 1995-02-02 | Lohmann Therapie Syst Lts | Wirkstoffhaltiges Pflaster zur Abgabe von Estradiol mit mindestens einem Penetrationsverstärker, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung |
| SK52797A3 (en) | 1994-10-28 | 1997-10-08 | Kimberly Clark Co | Self-adhering absorbent article |
| TW304167B (lt) * | 1995-01-30 | 1997-05-01 | Lilly Co Eli | |
| US5810960A (en) * | 1995-03-08 | 1998-09-22 | Nitto Denko Corporation | Paint film-protective sheet |
| DE19706824C1 (de) * | 1997-02-21 | 1998-03-26 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales oder topisches Plastersystem mit Polyacrylatmatrix mit verbesserten physikalischen Eigenschaften |
| GB2336310B (en) * | 1998-04-14 | 2003-09-10 | Stowic Resources Ltd | Method of manufacturing transdermal patches |
| DE19906979B4 (de) | 1999-02-19 | 2004-07-08 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Verwendung von Desoxypeganin zur Behandlung der Nikotinabhängigkeit |
| DE10119862A1 (de) | 2001-04-24 | 2002-11-07 | Hf Arzneimittelforsch Gmbh | Verwendung von Galanthamin zur Behandlung von Krankheitserscheinungen des zentralen Nervensystems aufgrund von Intoxikationen mit psychotropen Substanzen |
| DE10119863A1 (de) * | 2001-04-24 | 2002-11-07 | Hf Arzneimittelforsch Gmbh | Verwendung von Desoxypeganin zur Behandlung von psychiatrischen oder zerebralen Krankheitserscheinungen |
| DE10129265A1 (de) * | 2001-06-18 | 2003-01-02 | Hf Arzneimittelforsch Gmbh | Wirkstoff-Kombination zur medikamentösen Sucht- oder Rauschmitteltherapie |
| DE10134038A1 (de) * | 2001-07-12 | 2003-02-06 | Hf Arzneimittelforsch Gmbh | Wirkstoff-Kombination zur medikamentösen Therapie der Nikotinabhängigkeit |
| DE10159745A1 (de) | 2001-12-05 | 2003-07-03 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales Therapeutisches System mit verbessertem Langzeittragekomfort |
| EP1534508B1 (en) | 2002-08-30 | 2008-12-24 | Alza Corporation | Embossable and writable multilaminate backing construction |
| DE10318714B4 (de) * | 2003-04-25 | 2006-03-23 | Hf Arzneimittelforschung Gmbh | Wirkstoff-Kombinationen und Therapien zur Bekämpfung des Alkoholmissbrauches |
| US20050182044A1 (en) * | 2004-02-17 | 2005-08-18 | Bruinsma Gosse B. | Combinatorial therapy with an acetylcholinesterase inhibitor and (3aR)-1,3a,8-trimethyl-1,2,3,3a,8,8a-hexahydropyrrolo[2,3,-b]indol-5-yl phenylcarbamate |
| AT500143A1 (de) * | 2004-04-22 | 2005-11-15 | Sanochemia Pharmazeutika Ag | Cholinesterase-inhibitoren in liposomen sowie deren herstellung und verwendung |
| CA2508585A1 (en) * | 2004-06-01 | 2005-12-01 | Axonyx, Inc. | Transdermal delivery system for treatment of cognitive disorders |
| WO2005123068A2 (en) * | 2004-06-08 | 2005-12-29 | Axonyx, Inc. | Methods of dealying alzheimer’s disease progression using a beta-amyloid precursor protein inhibitor and a hmg coa reductase inhibitor |
| CN1320009C (zh) * | 2005-03-24 | 2007-06-06 | 上海交通大学 | 包含酯基部分带羟基基团的丙烯酸酯的组合物 |
| CN1320008C (zh) * | 2005-03-24 | 2007-06-06 | 上海交通大学 | 包含酯基部分带羧基基团的丙烯酸酯的组合物 |
| CN1320006C (zh) * | 2005-03-24 | 2007-06-06 | 上海交通大学 | 包含酯基部分带酯基基团的丙烯酸酯的组合物 |
| CN1320005C (zh) * | 2005-03-24 | 2007-06-06 | 上海交通大学 | 包含酯基部分带烷烃基的丙烯酸酯的组合物 |
| CN1326894C (zh) * | 2005-03-24 | 2007-07-18 | 上海交通大学 | 包含酯基部分带烷氧基的丙烯酸酯的组合物 |
| CN1994290B (zh) * | 2006-01-04 | 2011-03-16 | 上海医药工业研究院 | 卡巴拉汀透皮贴剂及其制备方法 |
| GB0809905D0 (en) * | 2008-06-02 | 2008-07-09 | Secr Defence | A Transdermal drug delivery device |
| KR101317158B1 (ko) * | 2011-02-18 | 2013-10-15 | 조선대학교산학협력단 | 갈란타민 또는 그의 염을 함유하는 경피흡수제제 |
| DE102019201431A1 (de) | 2019-02-05 | 2020-08-06 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales Therapeutisches System (TTS) mit Feststoffreservoir |
| DE102019201430A1 (de) | 2019-02-05 | 2020-08-06 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales Therapeutisches System (TTS) mit Transportmedium |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3921363A (en) | 1974-05-17 | 1975-11-25 | Preston Metal & Roofing Prod | Cross member with end connector |
| DE3528979A1 (de) | 1984-08-14 | 1986-02-27 | State Of Israel Represented By The Prime Minister's Office Israel Institute For Biological Research, Ness-Ziona | Arzneimittelfreigabesystem |
| DE3606892A1 (de) | 1985-03-05 | 1986-09-18 | Ciba-Geigy Ag, Basel | Pharmazeutische formulierungen und verfahren zur behandlung von gedaechtnisstoerungen |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3996934A (en) * | 1971-08-09 | 1976-12-14 | Alza Corporation | Medical bandage |
| JPS5620514A (en) * | 1979-07-27 | 1981-02-26 | Nitto Electric Ind Co Ltd | Plaster for remedy of skin disease |
| JPS596285B2 (ja) * | 1980-09-22 | 1984-02-10 | 日東電工株式会社 | 外用部材 |
| JPS57116011A (en) * | 1981-01-08 | 1982-07-19 | Nitto Electric Ind Co Ltd | Pharmaceutical preparation |
| JPS6066758A (ja) * | 1983-09-21 | 1985-04-16 | 日東電工株式会社 | 医薬製剤 |
| DE3344691A1 (de) * | 1983-12-10 | 1985-06-20 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Wirkstoffabgasesysteme |
| GB2156215B (en) * | 1984-03-05 | 1988-03-02 | Nitto Electric Ind Co | Percutaneous absorption type adhesive pharmaceutical preparation |
| US4765985A (en) * | 1985-03-05 | 1988-08-23 | Ciba-Geigy Corporation | Devices and methods for treating memory impairment |
| US4668506A (en) * | 1985-08-16 | 1987-05-26 | Bausch & Lomb Incorporated | Sustained-release formulation containing and amino acid polymer |
| DE3629304A1 (de) * | 1986-08-28 | 1988-03-24 | Lohmann Gmbh & Co Kg | Transdermales therapeutisches system, seine verwendung und verfahren zu seiner herstellung |
| US4911707A (en) * | 1987-02-13 | 1990-03-27 | Ciba-Geigy Corporation | Monolithic user-activated transdermal therapeutic system |
| DE3743945A1 (de) * | 1987-09-01 | 1989-03-09 | Lohmann Gmbh & Co Kg | Vorrichtung zur abgabe von stoffen, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung |
| DE3843238C1 (lt) * | 1988-12-22 | 1990-02-22 | Lohmann Therapie Syst Lts |
-
1988
- 1988-12-22 DE DE3843239A patent/DE3843239C1/de not_active Expired - Lifetime
-
1989
- 1989-12-13 IL IL92680A patent/IL92680A/xx unknown
- 1989-12-14 MY MYPI89001753A patent/MY104491A/en unknown
- 1989-12-14 EP EP89123085A patent/EP0376067B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-12-14 AT AT8989123085T patent/ATE105488T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-12-14 DE DE58907647T patent/DE58907647D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-12-14 ES ES89123085T patent/ES2056185T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-12-18 US US07/452,529 patent/US5089267A/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-12-18 AU AU46845/89A patent/AU614209B2/en not_active Ceased
- 1989-12-19 IE IE407989A patent/IE64200B1/en not_active IP Right Cessation
- 1989-12-19 FI FI896099A patent/FI95775C/fi not_active IP Right Cessation
- 1989-12-19 CS CS897191A patent/CS277066B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1989-12-19 YU YU240789A patent/YU47077B/sh unknown
- 1989-12-20 DK DK651289A patent/DK651289A/da not_active Application Discontinuation
- 1989-12-20 PH PH39751A patent/PH25853A/en unknown
- 1989-12-20 NZ NZ231907A patent/NZ231907A/xx unknown
- 1989-12-21 DD DD89336083A patent/DD290580A5/de not_active IP Right Cessation
- 1989-12-21 ZA ZA899878A patent/ZA899878B/xx unknown
- 1989-12-21 UA UA4742793A patent/UA18868A/uk unknown
- 1989-12-21 RU SU894742793A patent/RU2011384C1/ru active
- 1989-12-21 PT PT92652A patent/PT92652B/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-12-21 NO NO895171A patent/NO180072C/no not_active IP Right Cessation
- 1989-12-21 HU HU896713A patent/HU205252B/hu not_active IP Right Cessation
- 1989-12-21 CA CA002006404A patent/CA2006404C/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-12-22 PL PL28294989A patent/PL162690B1/pl unknown
- 1989-12-22 JP JP1331444A patent/JPH0784379B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1989-12-22 KR KR1019890019756A patent/KR950015058B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1989-12-22 CN CN89109818A patent/CN1045355A/zh active Pending
-
1993
- 1993-09-17 GE GEAP19931588A patent/GEP19960440B/en unknown
-
1994
- 1994-01-31 LT LTIP1842A patent/LT3785B/lt not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3921363A (en) | 1974-05-17 | 1975-11-25 | Preston Metal & Roofing Prod | Cross member with end connector |
| DE3528979A1 (de) | 1984-08-14 | 1986-02-27 | State Of Israel Represented By The Prime Minister's Office Israel Institute For Biological Research, Ness-Ziona | Arzneimittelfreigabesystem |
| DE3606892A1 (de) | 1985-03-05 | 1986-09-18 | Ciba-Geigy Ag, Basel | Pharmazeutische formulierungen und verfahren zur behandlung von gedaechtnisstoerungen |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| LT3785B (en) | Transdermal therapeutical system and process for the production thereof | |
| RU2052997C1 (ru) | Трансдермальная терапевтическая система для нанесения лекарственного средства и способ ее получения | |
| KR100300477B1 (ko) | 활성성분으로서 갈란타민을 포함하는 경피치료시스템 | |
| JPH09503755A (ja) | 活性物質としてアセチルサリチル酸を用いる経皮吸収治療システム | |
| NO311404B1 (no) | Plaster for transdermal administrering av flyktige, farmasöytisk aktive, kjemisk basiske bestanddeler, samtfremgangsmåte for fremstilling av plasteret | |
| FI95772B (fi) | Menetelmä aktiivisena aineosana norpseudoefedriiniä sisältävän transdermaalisen terapeuttisen systeemin valmistamiseksi | |
| RU2108812C1 (ru) | Трансдермальная терапевтическая система и способ ее получения | |
| JP3980634B2 (ja) | 活性物質モルフィン−６−グルクロニドを含む全身的経皮投与用医薬組成物 | |
| PL245596B1 (pl) | Przylepiec medyczny i jego zastosowanie oraz matryca kleju przylepcowego | |
| Ahmed | International Journal of Biomedical and Advance Research 38 | |
| SI8912407A (sl) | Postopek za izdelavo transdermalnega terapevtskega sistema z fizostigminom kot dejavno sestavino | |
| HRP930588A2 (en) | Therapeutic transdermal system having physostigmine as an active ingredient, and process for its development | |
| HK1013769A (en) | Triacetin as a transdermal penetration enhancer | |
| HK1084320A1 (zh) | 透皮促进剂甘油三醋酸酯 | |
| HK1084320B (en) | Triacetin as a transdermal penetration enhancer | |
| SI8912405A (sl) | Postopek za izdelavo transdermalnega terapevtskega sistema z norpseudoefedrinom kot dejavno sestavino |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM9A | Lapsed patents |
Effective date: 20010131 |