KR970021094A - N-보호-l-아스파르트산과 페닐알라닌 메틸 에스테르의 개선된 효소 커플링반응 방법 - Google Patents
N-보호-l-아스파르트산과 페닐알라닌 메틸 에스테르의 개선된 효소 커플링반응 방법 Download PDFInfo
- Publication number
- KR970021094A KR970021094A KR1019960046010A KR19960046010A KR970021094A KR 970021094 A KR970021094 A KR 970021094A KR 1019960046010 A KR1019960046010 A KR 1019960046010A KR 19960046010 A KR19960046010 A KR 19960046010A KR 970021094 A KR970021094 A KR 970021094A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- organic solvent
- coupling reaction
- aspartic acid
- weight
- methyl ester
- Prior art date
Links
- 229960005261 aspartic acid Drugs 0.000 title claims abstract 10
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 title claims abstract 6
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 title abstract 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 title abstract 3
- VSDUZFOSJDMAFZ-VIFPVBQESA-N methyl L-phenylalaninate Chemical compound COC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 VSDUZFOSJDMAFZ-VIFPVBQESA-N 0.000 title 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract 27
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 claims abstract 19
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract 9
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims abstract 8
- VSDUZFOSJDMAFZ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-amino-3-phenylpropanoate Chemical compound COC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 VSDUZFOSJDMAFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 claims abstract 4
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 claims abstract 3
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 claims abstract 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract 3
- 230000008878 coupling Effects 0.000 claims abstract 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Natural products CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 6
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 4
- 229940043265 methyl isobutyl ketone Drugs 0.000 claims 4
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 2
- XYXYXSKSTZAEJW-VIFPVBQESA-N (2s)-2-(phenylmethoxycarbonylamino)butanedioic acid Chemical compound OC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 XYXYXSKSTZAEJW-VIFPVBQESA-N 0.000 claims 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical group 0.000 claims 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims 1
- -1 hydrocarbon halides Chemical class 0.000 claims 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000010924 continuous production Methods 0.000 abstract 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 abstract 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
- C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
- C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
- C07K5/06121—Asp- or Asn-amino acid the second amino acid being aromatic or cycloaliphatic
- C07K5/0613—Aspartame
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
- C12P21/02—Preparation of peptides or proteins having a known sequence of two or more amino acids, e.g. glutathione
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
본 발명은 써모리신-유사 프로테아제 효소를 사용하여 침전물을 형성하는 동시에, 수용액내 N-보호-L-아스파트산과 L- 또는 DL-페닐알라닌 메틸 에스테르의 효소 커플링에 의한 N-보호-L-아스파틸-L-페닐알라닌 메틸 에스테르의 제조방법에 관한 것으로서, 커플링 반응의 과정중에 침전물을 형성하는 중에, 물에 섞이지 않는 유기용매가 상기 반응 시스템에 첨가 및 혼합되고, 상기 유기 용매는 침전물에 비교적 높은 친화성을 가지며, 상기 방법은 연속 과정에 특히 적당하며. 효소 커플링 반응 중에 및 반응후에 효소 불활성화가 더욱 낮아지고, 더 크고 더 두꺼운 침전 결정이 생기는 것을 특징으로 한다.
Description
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
Claims (18)
- 써모리신-유사 프로테아제 효소를 사용하여 침전물을 형성하는 동시에 수용액내에서 N-보호-L-아스파르트산과 L- 또는 DL-페닐알라닌 메틸 에스테르의 효소 커플링에 의하여 N-보호-L-아스파틸-L-페날알리닌 메틸 에스테르를 제조하는 방법에 있어서, 커플링 반응의 과정중 침전물이 형성되는 동안 물에 섞일 수 없는 유기 용매가 반응 시스템에 첨가되고 혼합되며, 상기 유기 용매는 침전물에 비교적 높은 친화성을 갖는 것을 특징으로 하는 N-보호-L-아스파틸-L-페닐알라닌 메틸 에스테르의 제조방법.
- 제1항에 있어서, 침전물에 비교적 높은 친화성을 갖는 유기 용매가 방향족 탄화수소, C3-6케톤, C3-6알콜, C1-6탄화수소 할로겐화물 및 C2-10에스테르 또는 그의 혼합물로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 커플링 반응 중 첨가된 유기 용매의 양이 커플링 반응시 사용된 N-보호-L-아스프트산 및 L- 또는 DL-페닐알리닌 메틸 에스테르의 합의 1 중량부에 대해 0.01 내지 1.0 중량부인 것을 특징으로 하는 제조방법.
- 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 유기 용매의 반응 혼합물로의 첨가 및 혼합이 늦어도 커플링 반응의 전환율이 대략 85%에 도달했을때 시작되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 유기 용매의 반응 혼합물로의 첨가 및 혼합이 커플링 반응의 전환율이 대략 10%에 도달되기 전에는 시작되지 않는 것을 특징으로 하는 제조방법.
- 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 유기 용매가 톨루엔 또는 메틸이소부틸케톤이며, 상기 유기 용매의 반응 혼합물로의 첨가 및 혼합은 커플링 반응의 전환율이 대략 30 내지 75%에 도달될때 시작되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
- 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 유기 용매는 톨루엔이며, 커플링 반응시 사용되는 N-보호-L-아스파르트산과 L- 또는 DL-페닐알라닌 메티 에스테르의 합 1중량부에 대해 0.2 내지 0.5 중량부의 양으로 첨가되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
- 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 유기 용매는 메틸이소부틸케톤이며, 커플링 반응시 사용되는 N-보호-L-아스파르트산과 L- 또는 DL-페닐알라닌 메틸 에스테르의 합 1중량부에 대해 0.1 내지 0.3 중량부의 양으로 첨가되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 유기 용매가 연속적으로 작동되는 효소 커플링 과정의 반응 시스템으로 연속적으로 첨가 및 혼합되는 동안, 침전물이 형성되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
- 제9항에 있어서, 상기 유기 용매가 다중-반응기 연속 커플링 과정 시스템의 제1 및/또는 추가의 반응기 내로 연속적으로 공급되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
- 제9항 또는 제10항에 있어서, 커플링 반응 중에 시간당 평균적으로 첨가된 유기 용매의 양이 연속 커플링 반응시 평균적으로 시간당 사용된 N-보호-L-아스파트산과 L- 또는 DL-페닐알라닌 메틸 에스테르의 합 1중량부에 대해 0.01 내지 1.0 중량부인 것을 특징으로 하는 제조방법.
- 제9항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 유기 용매의 반응 혼합물로의 첨가 및 혼합이 늦어도 연속 커플링 반응의 전환율이 우선 대략 85%에 도달했을때 시작되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
- 제9항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서 유기 용매의 반응 혼합물로의 첨가 및 혼합이 연속 커플링 반응의 전환율이 우선 대략 10%에 도달하기 전에는 시작되지 않는 것을 특징으로 하는 제조방법.
- 제9항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 유기 용매는 톨루엔 또는 메틸이소부틸케톤이고 유기 용매의 반응 혼합물로의 첨가 및 혼합이 커플링 반응의 전환율이 우선 대략 30 내지 75%에 도달될때 시작되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
- 제9항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 유기 용매는 톨루엔이고, 연속 커플링 반응에서 평균적으로 시간당 사용된 N-보호-L-아스파트산과 L- 또는 DL-페닐알라닌 메틸 에스테르의 합 1중량부에 대해 0.2 내지 0.5 중량부의 시간당 평균량으로 첨가되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
- 제9항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 유기 용매는 메틸이소부틸케톤이며, 이는 연속 커플링 반응시 시간당 평균적으로 사용되는 N-보호-L-아스파트산과 L- 또는 DL-페닐알라닌 메틸 에스테르의 합 1중량부에 대해 0.2 내지 0.5 중량부의 양으로 첨가되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
- 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, N-보호-L-아스파르트산은 N-벤질옥시카르보닐-L-아스파르트산인 것을 특징으로 하는 제조방법.
- 상기 명세서 및 실시예에 실질적으로 기술된 것과 같이, 침전물을 형성하는 동시에 수용액내 N-보호-L-아스파트산과 L- 또는 DL-페닐알라닌 메틸 에스테르의 효소 커플링 과정시 써모리신-유사 프로테아제 효소의 성능을 개선시키는 것을 특징으로 하는 방법.※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP95202744 | 1995-10-11 | ||
| EP95202744.9 | 1995-10-11 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR970021094A true KR970021094A (ko) | 1997-05-28 |
Family
ID=8220708
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1019960046010A KR970021094A (ko) | 1995-10-11 | 1996-10-10 | N-보호-l-아스파르트산과 페닐알라닌 메틸 에스테르의 개선된 효소 커플링반응 방법 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5693485A (ko) |
| JP (1) | JPH09271389A (ko) |
| KR (1) | KR970021094A (ko) |
| AT (1) | ATE202146T1 (ko) |
| DE (1) | DE69613305T2 (ko) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6225493B1 (en) * | 2000-08-21 | 2001-05-01 | The Nutrasweet Company | Metal ion assisted N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester isomer resolution |
| EP1264896A1 (en) * | 2001-06-07 | 2002-12-11 | Holland Sweetener Company V.o.F. | Enzymatic coupling of L-phenylalanine methyl ester and N-benzyloxycarbonyl-l-aspartic acid in a continuous or fed-batch process |
| EP1908846A4 (en) * | 2005-06-28 | 2011-10-26 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | METHOD FOR PRODUCING A COMPOUND WITH ANTI-HCV EFFECT |
| US9101160B2 (en) | 2005-11-23 | 2015-08-11 | The Coca-Cola Company | Condiments with high-potency sweetener |
| US8017168B2 (en) | 2006-11-02 | 2011-09-13 | The Coca-Cola Company | High-potency sweetener composition with rubisco protein, rubiscolin, rubiscolin derivatives, ace inhibitory peptides, and combinations thereof, and compositions sweetened therewith |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2857828C2 (ko) * | 1977-01-27 | 1990-06-07 | Toyo Soda Mfg. Co., Ltd., Shinnanyo, Yamaguchi, Jp | |
| JPS55135595A (en) * | 1979-04-03 | 1980-10-22 | Toyo Soda Mfg Co Ltd | Preparation of dipeptide |
| EP0075160B1 (en) * | 1981-09-21 | 1987-01-07 | Toyo Soda Manufacturing Co., Ltd. | Process for recovering a dipeptide derivative |
| JPS5917997A (ja) * | 1982-07-23 | 1984-01-30 | Toyo Soda Mfg Co Ltd | ジペプチドエステルとアミノ酸エステルとの付加化合物の製造方法 |
| US4873359A (en) * | 1985-10-21 | 1989-10-10 | W. R. Grace & Co. - Conn. | Process for preparing as partyl-phenylalanine dipeptides |
| US5002872A (en) * | 1989-05-10 | 1991-03-26 | W. R. Grace & Co.-Conn. | Enzyme mediated coupling reactions |
| KR930002966B1 (ko) * | 1990-11-24 | 1993-04-16 | 주식회사 미 원 | 디펩티드의 제조방법 |
| US5279946A (en) * | 1991-07-10 | 1994-01-18 | Development Center For Biotechnology | Process for the preparation of N-benzyloxycarbonyl-alpha-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester |
-
1996
- 1996-09-23 AT AT96202653T patent/ATE202146T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-09-23 DE DE69613305T patent/DE69613305T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-10-10 KR KR1019960046010A patent/KR970021094A/ko not_active Application Discontinuation
- 1996-10-11 US US08/729,507 patent/US5693485A/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-10-11 JP JP8269795A patent/JPH09271389A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US5693485A (en) | 1997-12-02 |
| ATE202146T1 (de) | 2001-06-15 |
| JPH09271389A (ja) | 1997-10-21 |
| DE69613305D1 (de) | 2001-07-19 |
| DE69613305T2 (de) | 2002-05-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2380625A1 (en) | Process for producing pure terephthalic acid with improved recovery of precursors, solvent and methyl acetate | |
| DE69912605D1 (de) | Verfahren zur herstellung von kohlenwasserstoffen | |
| EP1156033A4 (en) | METHOD FOR PRODUCING AN ACID N- (long-chain ACYL) AMINO ACID | |
| RU2004118503A (ru) | Способ получения инсулиновых соединений | |
| KR970021094A (ko) | N-보호-l-아스파르트산과 페닐알라닌 메틸 에스테르의 개선된 효소 커플링반응 방법 | |
| DE3668883D1 (de) | Verfahren zur racemisierung eines optisch aktiven n-benzylidenaminosaeureamids. | |
| CA2177145A1 (en) | Method for producing of cationic starch | |
| CA1302648C (en) | PROCESS FOR THE PRODUCTION OF N-FORMYL-.alpha.-L-ASPARTYL-L- PHENYLALANINE METHYL ESTER | |
| ATE207861T1 (de) | Verfahren zur herstellung von tetrabrombisphenol- a | |
| EP1234810A4 (en) | PROCESS FOR PRODUCING HALOGENOFLUOROCARBONES | |
| IE51537B1 (en) | Esterification of alpha-l-aspartyl-l-phenylalanine | |
| ATE234934T1 (de) | Verfahren zur herstellung von einem beta-laktam antibiotikum | |
| US5856150A (en) | Selective hydrolysis of saturated esters over unsaturated esters using enzymes | |
| WO2002008443A1 (fr) | Dispositif destine a marquer une proteine au moyen d'un systeme de synthese de proteine acellulaire d'embryon de ble | |
| AU4846196A (en) | Process for the recovery of cephalexin | |
| ATE211768T1 (de) | Verbessertes verfahren zur herstellung von l- asparaginsäure | |
| KR950032628A (ko) | N-벤질옥시카르보닐-a-L-아스파르틸-L-페닐알라닌 메틸 에스테르를 제조하는 방법 | |
| RU96120719A (ru) | Усовершенствованная реакция ферментативного взаимодействия n-защищенной l-аспарагиновой кислоты и фенилаланинметилового эфира | |
| EP1471047A4 (en) | PROCESS FOR PRODUCING DICARBOXYLIC ACID | |
| Huang et al. | Kinetic study on the esterification of geraniol and acetic acid in organic solvents using surfactant‐coated lipase | |
| AU4408500A (en) | Catalyst component comprising magnesium, titanium, a halogen and an electron donor, its preparation and use | |
| KR970069879A (ko) | 무수할로겐화마그네슘용액의 제조방법 및 올레핀중합용 고체티탄촉매성분의 제조방법 | |
| ATE347609T1 (de) | Enzymatisches verfahren zur herstellung von organofluorverbindungen | |
| EP1035149A4 (en) | PROCESSES FOR PRODUCING POLYESTER AND SORBIC ACID | |
| JP2972903B2 (ja) | ジペプチドの製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PA0109 | Patent application |
Patent event code: PA01091R01D Comment text: Patent Application Patent event date: 19961010 |
|
| PG1501 | Laying open of application | ||
| A201 | Request for examination | ||
| PA0201 | Request for examination |
Patent event code: PA02012R01D Patent event date: 20010914 Comment text: Request for Examination of Application Patent event code: PA02011R01I Patent event date: 19961010 Comment text: Patent Application |
|
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| PE0902 | Notice of grounds for rejection |
Comment text: Notification of reason for refusal Patent event date: 20040206 Patent event code: PE09021S01D |
|
| E601 | Decision to refuse application | ||
| PE0601 | Decision on rejection of patent |
Patent event date: 20040503 Comment text: Decision to Refuse Application Patent event code: PE06012S01D Patent event date: 20040206 Comment text: Notification of reason for refusal Patent event code: PE06011S01I |