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KR960706503A - CXC 인터크린 분자의 펩타이드 억제제(Peptide inhibitors of CXC intercrine molecules) - Google Patents

CXC 인터크린 분자의 펩타이드 억제제(Peptide inhibitors of CXC intercrine molecules)

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KR960706503A
KR960706503A KR1019960703142A KR19960703142A KR960706503A KR 960706503 A KR960706503 A KR 960706503A KR 1019960703142 A KR1019960703142 A KR 1019960703142A KR 19960703142 A KR19960703142 A KR 19960703142A KR 960706503 A KR960706503 A KR 960706503A
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KR
South Korea
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arg
peptide
amino acid
seq
acid sequence
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스테인 코헨 제랄딘
드제이. 뮐러 에드먼
신이치로 하야시
케이. 쿠르도브스카 안나
알. 투틀 로날드
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레이 패러비
보드 오브 리전츠, 더 유니버시티 오브 텍사스 시스템
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Abstract

본 발명은 CXC 인터크린 분자의 작용을 억제하고 조절하는 방법 및 펩타이드를 기본으로 하는 조성물에 관한 것이다. 기술된 향류키네이트 펩타이드는 호중구에 대한 IL-8, GRO 및 MIP2β결합 및 호중구 활성화를 억제한다. 이 펩타이드는 화학주성을 억제하는데 필요한 농도보다 25배 낮은 농도에서 IL-8-유도된 효소 방출을 억제하므로 특히 유용하며, 이러한 특성은 상기 펩타이드가 다른 질병중에서, 성인 호흡성 고통 증후군(Adult Respiratory Distress Syndrome:ARDS), 낭포성 섬유증 및 만성 기관지염을 포함하는 각종 염증 질병 및 질환을 치료하는데 이상적이 되도록 한다.

Description

CXC 인터크린 분자의 펩타이드 억제제(Peptide inhibitors of CXC intercrine molecules)
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제1도는 Ac-RRWWCX(서열확인번호 : 23)계열에 의한 결합 억제를 도시한 것이다, 제2도는 Ac-RRWWCR-NH2(서열확인번호 : 1)에 의한 IL-8결합 억제를 도시한 것이다.

Claims (82)

  1. CXC 인터크린 분자 또는 인터크린 표적 세포를, 아미노산 서열 Arg Arg Trp Trp Cys Xaa1(서열확인 번호 : 23)(여기서, Xaa1은 특정한 아미노산 잔기이다)을 포함하고, 길이가 약 6 내지 약 14개의 잔기인 펩타이드를 함유하는, 생물학적 유효량의 조성물과 접촉시킴을 포함하는 CXC 인터크린 분자 집단을 억제하는 방법.
  2. 제1항에 있어서, CXC 인터크린 분자 집단이 IL-8인 방법.
  3. 제1항에 있어서, CXC 인터크린 분자 집단이 GRO인 방법.
  4. 제1항에 있어서, CXC 인터크린 분자 집단이 MIP2β인 방법.
  5. 제1항에 있어서, 조성물이 아실화된 펩타이드를 함유하는 방법.
  6. 제5항에 있어서, 조성물이 N-말단에서 아실화된 펩타이드를 함유하는 방법.
  7. 제1항에 있어서, 조성물이 C-말단에서 아미드화된 펩타이드를 함유하는 방법.
  8. 제1항에 있어서, 조성물이 N-말단에서 아세틸화되고 C-말단에서 아미드화된 펩타이드를 함유하는 방법.
  9. 제1항에 있어서, 조성물이 D-아미노산의 펩타이드를 함유하는 방법.
  10. 제1항에 있어서, 조성물이 L-아미노산의 펩타이드를 함유하는 방법.
  11. 제1항에 있어서, 조성물이 L-아미노산의 펩타이드 및 D-아미노산의 펩타이드를 함유하는 방법.
  12. 제1항에 있어서, 조성물이 L-아미노산 및 D-아미노산 모두를 포함하는 펩타이드를 함유하는 방법.
  13. 제1항에 있어서, 조성물이 아미노산 서열 Arg Arg Trp Trp Cys Arg(서열확인 번호:1)을 지닌 펩타이드를 함유하는 방법.
  14. 제1항에 있어서, 조성물이 아미노산 서열 Arg Arg Trp Trp Cys Ala(서열확인 번호:24)을 지닌 펩타이드를 함유하는 방법.
  15. 제1항에 있어서, 조성물이 아미노산 서열 Arg Arg Trp Trp Cys Cys(서열확인 번호:25)을 지닌 펩타이드를 함유하는 방법.
  16. 제1항에 있어서, 조성물이 아미노산 서열 Arg Arg Trp Trp Cys Asp(서열확인 번호:26)을 지닌 펩타이드를 함유하는 방법.
  17. 제1항에 있어서, 조성물이 아미노산 서열 Arg Arg Trp Trp Cys Glu(서열확인 번호:27)을 지닌 펩타이드를 함유하는 방법.
  18. 제1항에 있어서, 조성물이 아미노산 서열 Arg Arg Trp Trp Cys Phe(서열확인 번호:28)을 지닌 펩타이드를 함유하는 방법.
  19. 제1항에 있어서, 조성물이 아미노산 서열 Arg Arg Trp Trp Cys Gly(서열확인 번호:29)을 지닌 펩타이드를 함유하는 방법.
  20. 제1항에 있어서, 조성물이 아미노산 서열 Arg Arg Trp Trp Cys His(서열확인 번호:30)을 지닌 펩타이드를 함유하는 방법.
  21. 제1항에 있어서, 조성물이 아미노산 서열 Arg Arg Trp Trp Cys Ile(서열확인 번호:31)을 지닌 펩타이드를 함유하는 방법.
  22. 제1항에 있어서, 조성물이 아미노산 서열 Arg Arg Trp Trp Cys Lys(서열확인 번호:32)을 지닌 펩타이드를 함유하는 방법.
  23. 제1항에 있어서, 조성물이 아미노산 서열 Arg Arg Trp Trp Cys Leu(서열확인 번호:33)을 지닌 펩타이드를 함유하는 방법.
  24. 제1항에 있어서, 조성물이 아미노산 서열 Arg Arg Trp Trp Cys Met(서열확인 번호:34)을 지닌 펩타이드를 함유하는 방법.
  25. 제1항에 있어서, 조성물이 아미노산 서열 Arg Arg Trp Trp Cys Asn(서열확인 번호:35)을 지닌 펩타이드를 함유하는 방법.
  26. 제1항에 있어서, 조성물이 아미노산 서열 Arg Arg Trp Trp Cys Pro(서열확인 번호:36)을 지닌 펩타이드를 함유하는 방법.
  27. 제1항에 있어서, 조성물이 아미노산 서열 Arg Arg Trp Trp Cys Gln(서열확인 번호:37)을 지닌 펩타이드를 함유하는 방법.
  28. 제1항에 있어서, 조성물이 아미노산 서열 Arg Arg Trp Trp Cys Ser(서열확인 번호:38)을 지닌 펩타이드를 함유하는 방법.
  29. 제1항에 있어서, 조성물이 아미노산 서열 Arg Arg Trp Trp Cys Thr(서열확인 번호:39)을 지닌 펩타이드를 함유하는 방법.
  30. 제1항에 있어서, 조성물이 아미노산 서열 Arg Arg Trp Trp Cys Val(서열확인 번호:40)을 지닌 펩타이드를 함유하는 방법.
  31. 제1항에 있어서, 조성물이 아미노산 서열 Arg Arg Trp Trp Cys Trp(서열확인 번호:41)을 지닌 펩타이드를 함유하는 방법.
  32. 제1항에 있어서, 조성물이 아미노산 서열 Arg Arg Trp Trp Cys Tyr(서열확인 번호:42)을 지닌 펩타이드를 함유하는 방법.
  33. 제1항에 있어서, 조성물이 아미노산 서열 Arg Arg Trp Trp Cys Arg Xaa2(서열확인 번호: 2)(여기서, Xaa2는 특정아미노산 잔기이다)을 지닌 펩타이드를 함유하는 방법.
  34. 제33항에 있어서, 조성물이 아미노산 서열 Arg Arg Trp Trp Cys Arg Ala(서열확인 번호: 3)을 지닌 펩타이드를 함유하는 방법.
  35. 제33항에 있어서, 조성물이 아미노산 서열 Arg Arg Trp Trp Cys Arg Cys(서열확인 번호: 4)를 지닌 펩타이드를 함유하는 방법.
  36. 제33항에 있어서, 조성물이 아미노산 서열 Arg Arg Trp Trp Cys Arg Asp(서열확인 번호: 5)을 지닌 펩타이드를 함유하는 방법.
  37. 제33항에 있어서, 조성물이 아미노산 서열 Arg Arg Trp Trp Cys Arg Clu(서열확인 번호: 6)을 지닌 펩타이드를 함유하는 방법.
  38. 제33항에 있어서, 조성물이 아미노산 서열 Arg Arg Trp Trp Cys Arg Phe(서열확인 번호: 7)를 지닌 펩타이드를 함유하는 방법.
  39. 제33항에 있어서, 조성물이 아미노산 서열 Arg Arg Trp Trp Cys Arg Gly(서열확인 번호: 8)을 지닌 펩타이드를 함유하는 방법.
  40. 제33항에 있어서, 조성물이 아미노산 서열 Arg Arg Trp Trp Cys Arg His(서열확인 번호: 9)를 지닌 펩타이드를 함유하는 방법.
  41. 제33항에 있어서, 조성물이 아미노산 서열 Arg Arg Trp Trp Cys Arg Ile(서열확인 번호: 10)을 지닌 펩타이드를 함유하는 방법.
  42. 제33항에 있어서, 조성물이 아미노산 서열 Arg Arg Trp Trp Cys Arg Lys(서열확인 번호: 11)를 지닌 펩타이드를 함유하는 방법.
  43. 제33항에 있어서, 조성물이 아미노산 서열 Arg Arg Trp Trp Cys Arg Leu(서열확인 번호: 12)를 지닌 펩타이드를 함유하는 방법.
  44. 제33항에 있어서, 조성물이 아미노산 서열 Arg Arg Trp Trp Cys Arg Met(서열확인 번호: 13)을 지닌 펩타이드를 함유하는 방법.
  45. 제33항에 있어서, 조성물이 아미노산 서열 Arg Arg Trp Trp Cys Arg Asn(서열확인 번호: 14)을 지닌 펩타이드를 함유하는 방법.
  46. 제33항에 있어서, 조성물이 아미노산 서열 Arg Arg Trp Trp Cys Arg Pro(서열확인 번호: 15)을 지닌 펩타이드를 함유하는 방법.
  47. 제33항에 있어서, 조성물이 아미노산 서열 Arg Arg Trp Trp Cys Arg Gln(서열확인 번호: 16)을 지닌 펩타이드를 함유하는 방법.
  48. 제33항에 있어서, 조성물이 아미노산 서열 Arg Arg Trp Trp Cys Arg Arg(서열확인 번호: 17)를 지닌 펩타이드를 함유하는 방법.
  49. 제33항에 있어서, 조성물이 아미노산 서열 Arg Arg Trp Trp Cys Arg Ser(서열확인 번호: 18)을 지닌 펩타이드를 함유하는 방법.
  50. 제33항에 있어서, 조성물이 아미노산 서열 Arg Arg Trp Trp Cys Arg Thr(서열확인 번호: 19)을 지닌 펩타이드를 함유하는 방법.
  51. 제33항에 있어서, 조성물이 아미노산 서열 Arg Arg Trp Trp Cys Arg Val(서열확인 번호: 20)을 지닌 펩타이드를 함유하는 방법.
  52. 제33항에 있어서, 조성물이 아미노산 서열 Arg Arg Trp Trp Cys Arg Trp(서열확인 번호: 21)를 지닌 펩타이드를 함유하는 방법.
  53. 제33항에 있어서, 조성물이 아미노산 서열 Arg Arg Trp Trp Cys Arg Tyr(서열확인 번호: 22)을 지닌 펩타이드를 함유하는 방법.
  54. 제1항에 있어서, 조성물이 아미노산 서열 Gln Ile Pro Arg Arg Ser Trp Cys Arg Phe Leu Phe(서열확인 번호: 52)를 지닌 펩타이드를 함유하는 방법.
  55. 제1항에 있어서, 조성물이 서열확인 번호:1, 서열확인번호:3 내지 서열확인 번호:22, 서열확인 번호:24 내지 서열확인 번호:42 또는 서열확인 번호:52에 설정된 아미노산 서열중 어느 하나에 따른 아미노산 서열을 지닌, 2개 내지 41개의 상이한 펩타이드를 함유하는방법.
  56. 제55항에 있어서, 조성물이 2개의 상이한 펩타이드를 함유하는 방법.
  57. 제55항에 있어서, 조성물이 5개의 상이한 펩타이드를 함유하는 방법.
  58. 제55항에 있어서, 조성물이 10개의 상이한 펩타이드를 함유하는 방법.
  59. 제55항에 있어서, 조성물이 20개의 상이한 펩타이드를 함유하는 방법.
  60. 제55항에 있어서, 조성물이 30개의 상이한 펩타이드를 함유하는 방법.
  61. 제55항에 있어서, 조성물이 41개의 상이한 펩타이드를 함유하는 방법.
  62. 제55항에 있어서, 조성물이 아미노산 서열 Arg Arg Trp Trp Cys Arg(서열확인 번호:1)을 지닌 펩타이드 및 아미노산 서열 Arg Arg Trp Trp Cys Arg Cys(서열확인 번호:4)를 지닌 펩타이드를 함유하는 방법.
  63. 제1항에 있어서, 조성물이 약리학적으로 허용되는 형태의 약제학적 조성물인 방법.
  64. 제63항에 있어서, 약제학적 조성물이 주입가능한 비내 스프레이제, 흡입제, 에어로졸제, 크림제, 겔제, 미셀제 또는 리포좀 봉입된 형태로 제형화되거나 생적합성 약물 방출 캡슐제내에 혼입되는 방법.
  65. 제64항에 있어서, 약제학적 조성물이 정맥내, 근육내 또는 피하내 투여용의 주입가능한 형태로 제형화되는 방법.
  66. 제64항에 있어서, 약제학적 조성물이 비내 스프레이제, 흡입제 또는 에어로졸제로서 제형화되는 방법.
  67. 제63항에 있어서, CXC 인터크린 분자 집단 또는 인터크린 표적 세포가 동물내에 위치하고 유효량의 약제학적 조성물이 이 동물내로 투여되는 방법.
  68. 호중구 및 IL-8을 함유하는 조성물을 아미노산 서열 Arg Arg Trp Trp Cys Xaa1(서열확인 번호:23)(여기서, Xaa1은 특정 아미노산 잔기이다)를 포함하고 길이가 6 내지 약 14개의 잔기인 펩타이드를 함유하는, 화학주성과 비교하여 호중구 효소 방출을 감소시키는데 효과적인 양의 조성물과 접촉시킴을 포함하여, 호중구 화학주성과 비교시 호중구 효소 방출을 우선적으로 감소시키는 방법.
  69. 제68항에 있어서, 호중구 및 IL-8이 동물내에 위치하고 유효량의 조성물이 약리학적으로 허용되는 형태로서 이 동물에 투여되는 방법.
  70. 염증이 있는 동물에게 아미노산 서열 Arg Arg Trp Trp Cys Xaa1(서열확인 번호:23)(여기서, Xaa1은 특정 아미노산 잔기이다)을 포함하고 길이가 6 내지 약 14개의 잔기인, 생물학적 유효량의 약제학적 조성물을 투여함을 포함하여, 상기 동물에서 염증을 감소시키는 방법.
  71. 제70항에 있어서, 염증이 성인 호흡성 고통 증후군(Adult Respiratory Distress Syndrome : ARDS) 또는 낭포성 섬유증과 연관된 방법.
  72. 아미노산 서열 Arg Arg Trp Trp Cys Xaa1Xaa2(서열확인 번호:57)(여기서, Xaa1및 Xaa2은 특정 아미노산 잔기이다)를 포함하고 CXC 인터크린 분자 집단을 억제할 수 있는, 길이가 7 내지 약 14개의 잔기인 펩타이드를, 약리학적으로 허용되는 제형으로서 함유하는 약제학적 조성물.
  73. 제72항에 있어서, IL-8을 억제할 수 있는 펩타이드를 함유하는 약제학적 조성물.
  74. 제72항에 있어서, GRO을 억제할 수 있는 펩타이드를 함유하는 약제학적 조성물.
  75. 제72항에 있어서, MIP2β을 억제할 수 있는 펩타이드를 함유하는 약제학적 조성물.
  76. 제72항에 있어서, N-말단에서 아세틸화된 펩타이드 또는 C-말단에서 아미드화된 펩타이드를 함유하는 약제학적 조성물.
  77. 제72항에 있어서, N-말단에서 아세틸화되고 C-말단에서 아미드화된 펩타이드를 함유하는 약제학적 조성물.
  78. 제72항에 있어서, 아미노산 서열 Arg Arg Trp Trp Cys Arg Xaa2(서열확인 번호:2)(여기서, Xaa2는 특정 아미노산 잔기이다)를 포함하는 펩타이드를 함유하는 약제학적 조성물.
  79. 제78항에 있어서, 서열확인 번호 : 3 내지 서열확인번호 : 22에 설정된 아미노산 서열중 어느 하나에 따른 아미노산 서열을 지닌 펩타이드를 함유하는 약제학적 조성물.
  80. 제79항에 있어서, 서열확인 번호 3 내지 서열확인 번호 22에 설정된 아미노산 서열중 어느 하나에 따른 아미노산 서열을 지닌, 2개 내지 20개의 상이한 펩타이드를 함유하는 약제학적 조성물.
  81. 제72항에 있어서, 조성물이 주입가능한 비내스프레이제, 흡입제, 에어로졸제, 크림제, 겔제, 미셀제 또는 리포좀 봉입된 형태로 제형화되거나 생적합성 약물 방출 캡슐제내에 혼입된 약제학적 조성물.
  82. 서열확인 번호 : 3 내지 서열확인 번호 : 22에 설정된 아미노산 서열중 어느 하나에 따른 아미노산 서열을 포함하며, IL-8, GRO 또는 MIP2β를 억제할 수 있는, 길이가 7 내지 약 14개의 잔기인 펩타이드.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개되는 것임.
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