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KR960703136A - 탠덤 합성 hiv-1 펩티드들 - Google Patents

탠덤 합성 hiv-1 펩티드들 Download PDF

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KR960703136A
KR960703136A KR1019950705602A KR19950705602A KR960703136A KR 960703136 A KR960703136 A KR 960703136A KR 1019950705602 A KR1019950705602 A KR 1019950705602A KR 19950705602 A KR19950705602 A KR 19950705602A KR 960703136 A KR960703136 A KR 960703136A
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KR
South Korea
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amino acid
acid sequence
hiv
synthetic peptide
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Application number
KR1019950705602A
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Inventor
찰스 디.와이. 시아
펠레 종
미켈 에이치 클라인
Original Assignee
미첼 클레인
코노트 래보러토리즈 리미티드
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Publication date
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Abstract

HIV-1에 대한 백신을 제공하는 신규한 합성 펩티드들이 제공되었고, 이는 진단적인 응용에 매우 유용하다. 이 펩티드들은 HIV-1의 gag단백질의 T-세포 에피토프의 아미노산 서열, 특별히 HIV-1 분리물의 V3 100P 단백질의 B-세포 에피토프의 아미노산 서열에 직접연결된 p24E를 포함하고, GPGR서울 및/또는 ELKDWA서열을 포함하는 gp41를 함유하다. 텐덤 합성 펩티드들의 다합체적 형태가 제공된다.

Description

탠덤 합성 HIV-1 펩티드들
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제1도는 HIV-1에 대한 쥐 및/또는 기니아 피그에서의 폴리클로날 항체 반응을 유도할 수 있는 태트라매릭펩티들의 구성을 나타내다.

Claims (56)

  1. N-말단 또는 그것의 C-말단 끝에서 인체면역결핍바이러스(HIV) 분리물의 인벨로프 단백질의 V3 루프의 B-세포 에피토프를 포함하는 적어도 하나의 아미노산서열에 연결된 인체면역결핍바이러스(HIV) 분리물의 gag 단백질의 T-세포 에피토프를 포함하는 적어도 하나의 아미노산서열을 포함하며, 상기 N-말단 끝에 위치할 때, 서열을 포함하는 B-세포 에피토프와 서열을 포함하는 T-세포 에피토프가 직접 연결되는 합성펩티드.
  2. 제1항에 있어서, 상기 HIV 분리물은 HIV-1 분리물임을 특징으로 하는 합성펩티드.
  3. 제2항에 있어서, 상기 V3 루프는 LAV, BRU, MN, SF2, RF, PRI, 1714, 2054, HXB2, Z6, BX08, III B 및 SC을 구성하는 그룹으로부터 선택된 HIV-1 분리물의 루프임을 특징으로 하는 합성펩티드.
  4. 제3항에 있어서, 사익 아미노산서열을 포함하는 T-세포 에피토프는 표 1과 11에서 나타낸 아미노산서열들을 지닌 P24E, P24N, P24L, P24M과 P24H로부터 선택된 에피토프나, 상기 선택된 서열의 T-세포 특성을 유지한 어떤 선택된 서열들의 부분, 변이 또는 돌연변이를 포함하는 것을 특징으로 하는 합성펩티드.
  5. 제4항에 있어서, 상기 아미노산서열을 포함하는 B-세포 에피토프는 X1은 P 또는 L이고, X2는 P, K 또는 Q인 서열 GX1GX2를 포함하거나 HIV-특이 항혈청을 유도하고 서열 GX1GX2를 인식할 수 있는 서열을 포함하는 것을 특징으로 하는 합성펩티드.
  6. 제5항에 있어서, 아미노산서열을 포함하는 상기 T-세포 에피토프는 p24E나, 서열 T-세포 특성을 유지한 부분, 변이 또는 돌연변이를 포함하고, 아미노산서열을 B-세포 에피토프는 서열 GPGR 또는 HIV-특이 항혈청을 유도하고 서열 GPGR을 인식할 수 있는 서열을 포함하는 것을 특징으로 하는 합성 펩티드.
  7. 제6항에 있어서, 아미노산서열을 포함하는 상기 B-세포 에피토프 서열은 아미노산서열을 포함하는 상기 T-세포의 C-말단에 직접 연결됨을 특징으로 하는 합성펩티드.
  8. 제6항에 있어서, 아미노산서열을 포함하는 상기 B-세포 에피토프 서열은 NKRKRIHIGPGRAFYTTKN(CTLB-56), 또는 서열의 B-세포 특성을 유지한 부분, 변이 또는 돌연변이를 포함함을 특징으로 하는 합성 펩티드.
  9. 제5항에 있어서, 아미노산서열을 포함하는 상기 B-세포는 서열들 NKRKRIHIGPGRAFYTTKN (CTLB-56), RIHIGPGRAFYTTKN (V3MN), RKRIHIGPGRAF (CTLB-29), RKRIHIGPGRAFYTTKN (CTLB-55), NTRKSIYIGPGRAFHTTGR (SF2), NTRKRIRIQRGPGRAFVTIHK (LAI), NTRKSIRIQRGPGRAFYTIG (III B), NTRKSITKGPGRVIYATGQ (RF), NTRKSITKGPGRVIYATGQ II G (RF), NTRQSTPIGLGQALYTTRG (Z6), NTRKGIHIGPGRAFYTGEIVGDIRQ (2054), NTRKRIHMGPGRAFYATGD II G (1714), NTRKSIHIGPGRAFYATGE II G (BX08) 또는 서열의 B-세포 특성들을 유지한 부분, 변이 또는 돌연변이로부터 선택됨을 특징으로 하는 합성 펩티드.
  10. 제3항에 있어서, 서열을 포함하는 상기 B-세포 에피토프는 적어도 두 개의 다른 HIV-1 분리물들로부터 선택된 V3 루프를 포함하는 B-세포 에피토프를 포함함을 특징으로 하는 합성펩티드.
  11. 제10항에 있어서, 아미노산서열을 포함하는 상기 B-상기 에피토프는 서열 NTRKSIRIQRGPGRAFYTTKN (VP) 또는 NKRKRIHIGPGRVIYATGQ II G (HB), 또는 서열의 B-세포 특성을 유지한 변이 또는 돌연변이를 포함함을 특징으로 하는 합성펩티드.
  12. 제10항에 있어서, 아미노산서열을 포함하는 상기 B-세포 에피토프는 적어도 두 개의 HIV-1 일차 분리물들이 V3 루프의 일치서열을 포함함을 특징으로 하는 합성펩티드.
  13. 제12항에 있어서, 상기 B-세포 에피토프의 아미노산서열은 서열 NTRKSIPIGPGRAFYTTG (PRI), NTRKSIHIGPGRAFYTTGE II GC (FRE) 또는 서열의 B-세포 에피토프를 유지한 변이 또는 돌연변이를 포함함을 특징으로 하는 합성펩티드.
  14. 제8항 내지 13항의 어느 한 항에 있어서, 상기 펩티드는 아미노산서열을 포함하는 상기 T-세포의 C-말단 끝에 연결됨을 특징으로 하는 합성펩티드.
  15. 제4항에 있어서, 서열을 포함하는 상기 B-세포 에피토프는 HIV의 gag 단백질이나 인벨로프 단백질의 T-세포 에피토프를 포함하는 그 이상의 아미노산서열에 부가적으로 연결됨을 특징으로 하는 합성 펩티드.
  16. N-말단 또는 그것의 C-말단 끝에서 서열 X1LKDWX2를 포함하는 인체면역결핍바이러스(HIV) 분리물의 gp41 단백질의 B-세포 에피토프를 포함하는 적어도 하나의 아미노산서열에 연결된 인체면역결핍바이러스(HIV) 분리물의 gag 단백질의 T-세포 에피토프를 포함하는 적어도 하나의 아미노산서열을 포함하며, 여기서, X1은 E, A, G 또는 Q이고 X2는 A 또는 T 또는 HI-특이 항혈청을 유도하여 서열 X1LKDWX2를 인식할 수 있는 서열임을 특징으로 하는 합성펩티드.
  17. 제16항에 있어서, 상기 HIV 분리물은 HIV-1 분리물임을 특징으로 하는 합성펩티드.
  18. 제17항에 있어서, 상기 gp41 단백질은 LAV, BRU, MN, SF2, RF, PRI, 1714, 2054, HXB2, Z6, BX08, III B 및 SC를 구성하는 그룹으로부터 선택된 HIV-1 분리물의 gag단백질임을 특징으로 하는 합성펩티드.
  19. 제18항에 있어서, 아미노산서열을 포함하는 상기 T-세포 에피토프는 표 1과 9에 표시된 아미노산서열을 지닌 P24E, P24N, P24L, P24M과 P24H로부터 선택된 단백질 서열, 상기 선택된 서열의 T-세포 특성을 유지한 어떤 선택된 서열의 변이 또는 돌연변이를 포함함을 특징으로 하는 합성펩티드.
  20. 제16항에 있어서, 아미노산서열을 포함하는 상기 T-세포 에피토프는 p24E, 또는 서열의 T-세포 에피토프를 유지한 부분, 변이 또는 돌연변이를 포함하며, 아미노산서열을 포함하는 상기 B-세포 에피토프는 서열 ELKDWA 또는 HIV 특이 항혈청을 유도하여 서열 ELKDWA을 인식할 수 있는 서열을 포함함을 특징으로 하는 합성펩티드.
  21. 제20항에 있어서, 아미노산서열을 포함하는 상기 B-세포 에피토프는 아미노산서열을 포함하는 상기 T-세포의 C-말단에 직접 연결됨을 특징으로 하는 합성펩티드.
  22. 제20항에 있어서, 아미노산서열을 포함하는 상기 B-세포 에피토프는 서열 EQELLELDKWASLWNWFDIT (CLTB-92A), ELLELDKWASLWNWFDIT (CLTB-94), ELDKWASLWNWFDIT (CLTB-96), EQELLELDKWASLWNWF (CLTB-97A), ELLELDKWASLWNWF, ELDKWASLWNWF, EQELLELDKWA, ELLELDKWA, ELDKWAS 및 GPGELLELDKWAST, 또는 서열의 B-세포 특성들을 유지한 부분, 변이 또는 돌연변이로부터 선택된을 특징으로 하는 합성펩티드.
  23. 제16항에 있어서, 상기 B-세포 에피토프는 표 10에 나타낸 서열들 중의 하나, 또는 서열의 B-세포 특성들을 유지한 부분, 변이 도는 돌연변이체로부터 선택됨을 특징으로 하는 합성펩티드.
  24. 제23항에 있어서, 상기 B-세포 에피토프는 표 10에 나타낸 서열들 중의 하나, 또는 서열의 B-세포 특성들을 유지한 부분, 변이 또는 돌연변이체로부터 선택됨을 특징으로 하는 합성펩티드.
  25. 제19항에 있어서, 서열을 포함하는 상기 B-세포 에피토프는 HIV의 gag 단백질의 인벨로프 단백질의 T-세포 에피토프를 포함하는 그 이상의 아미노산서열에 부가적으로 연결됨을 특징으로 하는 합성펩티드.
  26. 제25항에 있어서, 서열을 포함하는 그 이상의 상기 B-세포 에피토프는 gp41의 B-세포 에피토프 또는 HIV 분리물의 V3 루프 인벨로프 단백질을 포함하는 적어도 하나 이상의 아미노산서열에 부가적으로 연결됨을 특징으로 하는 합성펩티드.
  27. 제25항에 있어서, 상기 펩티드는 표 9에 나타낸 아미노산서열들 중의 하나, 또는 서열의 B-세포 특성들을 유지한 부분, 변이 또는 돌연변이체로를 포함함을 특징으로 하는 합성펩티드.
  28. 다합체 분자를 형성하기 위해 연결된 다수 개의 개체 합성펩티드들을 포함하며, 상기 각 개체 합성펩티드는 인체면역결핍바이러스(HIV) 분리물의 gag 단백질 또는 인벨로프 단백질의 B-세포 에피토프를 포함하는 아미노산서열에 연결된 HIV 분리물의 gag 또는 인벨로프 단백질의 T-세포 에피토프를 포함하는 아미노산 서열을 포함함을 특징으로 하는 합성펩티드 분자.
  29. 제28항에 있어서, 상기 다합체 분자에서 각 합성펩티드는 동일 함을 특징으로 하는 합성펩티드 분자.
  30. 제28항에 있어서, 상기 개체 합성펩티드들은 제1항 과 17항에서 청구된 펩티드로부터 선택됨을 특징으로 하는 합성펩티드 분자.
  31. 제28항에 있어서, 상기 다합체 분자는 아미노산 서열: [GPKEPFRDYVDRFYKNKRKRIHIGPGRAFYTTKN]4또는 서열의 T-세포 특성과 C-세포 특성을 유지한 서열의 부분, 변이 또는 돌연변이를 포함함을 특징으로 하는 합성펩티드 분자.
  32. 제28항에 있어서, 상기 다합체 분자는 아미노산 서열: [GRKEPFRDYVDRFYKRKRIHIGPGRAFYTTKN]4또는 서열의 T-와 C-세포 특성들을 유지한 부분, 변이 또는 돌연변이를 포함함을 특징으로 하는 합성펩티드.
  33. 제28항에 있어서, 상기 다합체 분자는 아미노산 서열: [GPKEPFRDYVDRFYKNTRKSIRIQRGPGRAFYTTKN]4또는 서열의 T-와 C-세포 특성들을 유지한 부분, 변이 또는 돌연변이를 포함함을 특징으로 하는 합성펩티드.
  34. 제28항에 있어서, 상기 다합체 분자는 아미노산 서열: [GPKEPFRDYVDRFYKRIHIGPGRAFYTTKN]4또는 서열의 T-와 C-세포 특성들을 유지한 부분, 변이 또는 돌연변이를 포함함을 특징으로 하는 합성펩티드.
  35. 제28항에 있어서, 상기 다합체 분자는 아미노산 서열: [GPKEPFRDYVDRFYKRIHIGPGRAFYTTKN]4또는 서열의 T-와 C-세포 특성들을 유지한 부분, 변이 또는 돌연변이를 포함함을 특징으로 하는 합성펩티드.
  36. 제1항, 16항과 28항의 어느 한 항에서 청구된 적어도 하나의 합성펩티드나 상기 합성 펩티드들 중의 어느 하나를 코딩하는 적어도 하나의 핵산분자의 효과적인 면역량과 이를 위해 약리학적으로 받아들일 수 있는 캐리어를 포함하는 면역원적 조성물.
  37. 제36항에 있어서, 다수개의 면역학적으로 뚜렷한 HIV-1분리물에 대한 면역반응을 제공하기 위해 선택된 다수개의 상기 합성 펩티드들을 포함하는 것을 특징으로 하는 면역원적 조성물.
  38. 제37항에 있어서, 다수개의 상기 합성펩티드들이 T-세포 에피토프들에 차별적으로 반응하는 다수개의 숙주에서의 상기 면역 반응을 제공하기 위해 더 선택됨을 특징으로 하는 면역원적 조성물.
  39. 제38항에 있어성, 상기 다수개의 합성펩티드들은 GPKEPFRDYVDRFYKNKRKRIHIGPGRAFYTTKN (CTLB-36), KQIINMWQEVEKAMYANKRKRIHIGPGRAFYTTKN (CTLB-91), GPKEPFRDYVDRFYKNTRKSIHIGPGRAFYATGEIIG (BOX08)을 포함함을 특징으로 하는 면역원적 조성물.
  40. 제39항에 있어서, 상기 다수개의 합성펩티드들은 GPKEPFRDYVDRFYKGPGELDKWASGPGKQIINMWQEVEKAMYA (MPK-2)를 포함함을 특징으로 하는 면역원적 조성물.
  41. 제36항에 있어서, 적막 또는 비경구 투여용으로 형식화됨을 특징으로 하는 면역원적 조성물.
  42. 제41항에 있어서, 적어도 하나의 다른 면역원적 또는 면역자극적 물질을 더 포함함을 특징으로 하는 면역원적 조성물.
  43. 제42항에 있어서, 적어도 하나의 다른 물질은 보조제임을 특징으로 하는 면역원적 조성물.
  44. 제43항에 있어서, 상기 보조제는 알루미늄 포스테이트 또는 알루미늄 하이드록사이드임을 특징으로 하는 면역원적 조성물.
  45. 제46항에 있어서, 인체용 백신으로 형식화됨을 특징으로 하는 면역원적 조성물.
  46. 제36항의 효과적인 면역량의 면역원적 조성물을 투여함을 포함하는 숙주의 면역화 방법.
  47. 제46항에 있어서, 면역원적 조성물은 점막 또는 비경구 투여용으로 형식화됨을 특징으로 하는 방법.
  48. 제47항에 있어서, 면역원적 조성물은 적어도 하나의 다른 면역원적 또는 면역자극적 물질을 더 포함함을 특징으로 하는 방법.
  49. 제48항에 있어서, 적어도 하난의 다른 물질의 보조제임을 특징으로 하는 방법.
  50. 제49항에 있어서, 보조제는 알루미늄 포스페이트 또는 알루미늄 히리드록사이드임을 특징으로 하는 방법.
  51. 제49항에 있어서, 숙주는 인체임을 특징으로 하는 방법.
  52. 제46항에 있어서, 상기 숙주는 자기-조합(self-assembled), 비감염, 비반복성의 HIV와 같은 미립자로 적어도 하나의 프리(pre)-펩티드 면역화되고 상기 면역원적 조성물의 상기 투여는 상기 숙주의 적어도 하나의 차적인 면역화에 의해 효과가 나타남을 특징으로 하는 방법.
  53. 시험시료에서 HIV특이 항체들을 검출에 유용한 진단용 시약(kit)에 있어서, (a) 표면; (b) 표면상에 고정된 HIV-특이 항체들에 에피토프적으로 특이한 아미노산서열을 지닌 적어도 하나의 펩티드, 상기 펩티드는 제1항, 16항과 28항의 어느 한 항에서 청구됨; (c) 복합체를 형성하기 위해 적어도 하나의 고정된 펩티드와 항체를 수축하기 위한 수단; 및 (d) 복합체를 검출하기 위한 수단을 포함함을 특징으로 하는 진단용시약.
  54. 시험시료에서 HIV 항원 검출에 유용한 진단용 시약에 있어서, (a) 표면; (b) 제1항, 16항과 28항의 어느 한 항에서 청구된 대로 표면상에 고정되고 펩티드로 배양된 HIV 항원의 뚜렷한 에피토프에 대해 에피토프적으로 특이하고 비-교차 반응하는 항체; (c) 복합체를 형성하기 위해 HIV 항원과 항체를 수축하기 위한 수단; 및 (d) 복합체를 검출하기 위한 수단을 포함함을 특징으로 하는 진단용 시약.
  55. 제1항, 16항과 28항 중 어느 한 항에서 청구된 합성펩티드용 핵산 서열 코딩.
  56. 제1항, 제16항과 28항 중 어느 한 항에서 청구된 합성펩티들 중의 어느 하나에 대한 항체 특이성.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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