KR960700077A - 유전자 물질 전달용 조성물 및 전달 방법(Compositions and Methods for Delivery of Genetic Material) - Google Patents
유전자 물질 전달용 조성물 및 전달 방법(Compositions and Methods for Delivery of Genetic Material)Info
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Abstract
개체의 세포에 유전자 물질을 도입하는 방법 및 그 방법을 실시하기 위한 조성물 및 키트가 개시되어 있다. 이 방법은 개체의 세포와 폴리뉴클레오티드 기능 강화제를 접촉시키는 단계 및 그 세포에 레트로바이러스 입자가 없는 핵산 분자를 투여하는 단계로 이루어진다. 그 핵산 분자는 병원체 항원 또는 과증식성 또는 자기 면역 질환을 앓고 있는 항원의 에피토프와 동일하거나 또는 실질적으로 유사한 1개 이상의 에피토프를 포함하는 단백질, 또는 결여되거나, 비기능적이거나 또는 부분적으로 가능하는 유전자로 인해 개체로부터 결여된 다른 단백질, 또는 개체에 대해 치료 효과를 나타내는 단백질을 코딩하는 뉴클레오티드 서열로 이루어진다. HIV에 대해 기체를 예방학적 또는 치료학적으로 면역시키는 방법이 개시되어 있다. 본 발명의 방법을 실시하기 위한 제약 조성물 및 키트도 개시되어 있다.
Description
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
Claims (57)
- a) 개체의 세포와 폴리뉴클레오티드 기능 강화제를 접촉시키는 단계; 및 b) 상기 개체의 세포에 레트로바이러스 입자 없이 핵산 분자를 투여하는 단계로 이루어지는, 개체의 세포에 유전자 물질을 도입하는 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 폴리뉴클레오티드 기능 강화제가 부피바카인인 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 핵산 분자가 단백질을 코딩하며 조절 서열에 작동 가능하게 연결되어 있는 뉴클레오티드 서열로 이루어진 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 핵산 분자가 면역 반응이 필요한 항원의 에피토프와 동일하거나 또는 실질적으로 유사한 1개 이상의 에피토프를 포함하는 단백질을 코딩하며, 조절 서열에 작동 가능하게 연결되어 있는 뉴클레오티드 서열로 이루어진 방법.
- a) 개체의 세포와 폴리뉴클레오티드 기능 강화제를 접촉시키는 단계; 및 b) 상기 개체의 세포에, 병원체 항원의 에피토프와 동일하거나 또는 실질적으로 유사한 1개 이상의 에피토프를 포함하는 단백질을 코딩하며, 조절 서열에 작동 가능하게 연결되어 있으며 상기 세포에서 발현될 수 있는 뉴클레오티드 서열로 이루어진 핵산 분자를 레트로바이러스 입자 없이 투여하는 단계로 이루어지는 병원체에 대한 개체의 면역 방법.
- 제5항에 있어서, 상기 폴리뉴클레오티드 기능 강화제가 부피바카인인 방법.
- 제5항에 있어서, 상기 핵산 분자가 DNA 분자인 방법.
- 제5항에 있어서, 상기 단백질이 병원체 항원 또는 그의 단편인 방법.
- 제5항에 있어서, 상기 핵산 분자가 근육내로 투여되는 방법.
- 제5항에 있어서, 상기 병원체가 인체 면역결핍 바이러스, HIV; 인체 T세포 백혈병 바이러스, HTLV; 인플루엔자 바이러스; A형 간염 바이러스, HAV; B형 간염 바이러스, HBA; C형 간염 바이러스, HCV; 인체 유두종 바이러스, HPV; 단순 포진 바이러스 1, HSV1; 단순 포진 바이러스 2, HSV2; 사이토메칼로바이러스, CMV; 엡스타인-바르(Epstein-Barr)바이러스, EBF; 리노바이러스; 및 코로나바이러스로 이루어진 군에서 선택된 바이러스인 방법.
- 제5항에 있어서, 상기 병원체가 HIV이고, 상기 핵산 분자가 HIV 단백질을 코딩하는 뉴클레오티드 서열로 이루어진 방법.
- 제5항에 있어서, 상기 병원체가 HIV이고, 상기 핵산 분자가 1개를 넘는 HIV 구조 단백질을 코딩하는 뉴클레오티드 서열로 이루어진 방법.
- 제5항에 있어서, 상기 병원체가 HIV이고, 상기 핵산 분자가 1개를 넘는 HIV 조절 단백질을 코딩하는 뉴클레오티드 서열로 이루어진 방법.
- 제5항에 있어서, 2개 이상의 다른 핵산 분자가 개체의 다른 세포에 투여되고, 상기 다른 핵산 분자가 각각 동일한 병원체의 1개의상의 병원체 항원을 코딩하는 뉴클레오티드 서열로 이루어진 방법.
- 제5항에 있어서, 상기 폴리뉴클레오티드 기능 강화제 및 상기 핵산 분자가 동시에 투여되는 방법.
- 제5항에 있어서, 상기 개체가 인간이고; 상기 폴리뉴클레오티드 기능 강화제가 부피바카인이고; 상기 병원체가 인체 면역결핍 바이러스이고; 상기 핵산 분자가 DNA이고, 그 핵산 분자가 psi가 결실된 HIV 구조 단백질 gag 및 pol을 코딩하며, 라우스 가계 육종 바이러스 인헨서, 사이토메갈로바이러스 초기 프로모터 및 SV40 마이너 폴리아데닐화 시그날 및 임의로 SV40 복제 기원에 작동 가능하게 연결된 gag 및 pol을 코딩하는 DNA 서열로 이루어진 방법.
- 제16항에 있어서, 상기 DNA 서열이 HIV rev 반응 요소를 더 포함하고 HIV 인테그라제가 결실된 방법.
- 제17항에 있어서, 상기 DNA 서열이 HIV 스플라이스 수용체를 더 포하하는 방법.
- 제16항에 있어서, 상기 DNA 분자가 SV40 프로모터 및 SV40 마이너 폴리아데닐화 시그날 및 임의로 SV40 복제 기원에 작동 가능하게 연결된 HIV rev를 더 포함하는 서열을 코딩하는 DNA 서열로 이루어진 방법.
- 제19항에 있어서, rev를 코딩하는 상기 DNA 서열이 HIV vpu 및 HIV env를 추가로 코딩하는 방법.
- 제19항에 있어서, gag 및 pol을 코딩하는 상기 DNA 서열이 HIV rev 반응 요소를 더 포함하고 HIV 인테그라제가 결실된 방법.
- 제21항에 있어서, gag 및 pol을 코딩하는 상기 DNA 서열이 HIV 스플라이스 수용체를 더 포함하는 방법.
- 제5항에 있어서, 상기 개체가 인간이고, 상기 폴리뉴클레오티드 기능 강화제가 부피바카인이고; 상기 병원체가 인체 면역결핍 바이러스이고; 상기 핵산 분자가 DNA이고, 그 헥산 분자가 라우스 가계 육종 바이러스 인헨서, 사이토메갈로바이러스 초기 프로모터 및 SV40 마이너 폴리아데닐화 시그날 및 임의로 SV40 복제 기원에 작동 가능하게 연결된 HIV 단백질 rev, vpu 및 env를 코딩하는 DNA 서열로 이루어진 방법.
- 제5항에 있어서, 상기 개체가 인간이고, 상기 폴리뉴클레오티드 기능 강화제가 부피바카인이고; 상기 병원체가 인체 면역결핍 바이러스이고; 2개의 다른 DNA 분자를 개체의 다른 세포에 투여하고; 상기 핵산 분자중 하나는 DNA이고, 그 핵산 분자가 psi가 결실된 HIV 구조 단백질 gag 및 pol을 코딩하며, 라우스 가계 육종 바이러스 인헨서, 사이토메갈로바이러스 초기 프로모터 및 SV40 마이너 폴리아데닐화 시그날 및 임의로 SV40 복제 기원에 작동 가능하게 연결된 gag 및 pol을 코딩하는 DNA 서열로 이루어지고; 상기 핵산 분자중의 다른 하나는 DNA이고, 그 헥산 분자가 라우스 가계 육종 바이러스 인헨서, 사이토메갈로바이러스 초기 프로모터 및 SV40 마이너 폴리아데닐화 시그날 및 임의로 SV40 복제 기원에 작동 가능하게 연결된 HIV 단백질 rev, vpu 및 env를 코딩하는 DNA 서열로 이루어진 방법.
- 인간의 세포에 2개의 다른 핵산 분자를 투여하는 단계로 이루어지고, 상기 각각의 핵산 분자가 조절 서열에 작동 가능하게 연결되어 있는, 1개 이상의 HIV 항원의 에피토프와 동일하거나 또는 실질적으로 유사한 1개 이상이 에피토프를 포함하는 단백질을 코딩하는 뉴클레오티드 서열로 이루어지며, 상기 뉴클레오티드 서열이 상기 세포에서 발현될 수 있으며; 상기 다른 핵산 분자가 각각의 뉴클레오티드 서열이 다른 단백질을 코딩하며; 상기 단백질이 gag, pol 및 env로 이루어진 군에서 선택된HIV 유전자에 의해 코딩되는 HIV 단백질의 1개 이상의 에피토프와 동일하거나 또는 실질적으로 유사한 1개 이상의 에피토프로 이루어지는 것을 특징으로 하는 HIV에 대한 인간의 면역 방법.
- a) 상기 개체의 세포와 폴리뉴클레오티드 기능 강화제를 접촉시키는 단계; 및 b) 상기 개체의 세포에, 조절 서열에 작동 가능하게 연결되어 있는, 특정 질환을 특징으로 하는 세포와 관련된 단백질의 에피토프와 동일하거나 또는 실질적으로 유사한 에피토프를 포하하는 표적 단백질을 코딩하는 핵산 서열로 이루어져, 상기 세포에서 발현될 수 있는 핵산 분자를 레트로바이러스 입자 없이 투여하는 다계로 이루어지는 상기 질환에 대한 개체의 면역 방법.
- 제26항에 있어서, 상기 폴리뉴클레오티드 기능 강화제가 부피바카인인 방법.
- 제26항에 있어서, 상기 질환이 과증식성 세포에 의해 특징지워지는 방법.
- 제26항에 있어서, 상기 질환이 자기면역 질환인 방법.
- 제26항에 있어서, 상기 핵산 분자가 DNA 분자인 방법.
- 제26항에 있어서, 상기 핵산 분자가 근육내로 투여되는 방법.
- 제26항에 있어서, 상기 핵산 분자가 암유전자 myb, myc, fyn, ras, sarc, neu 및 trk의 단백질 생성물, 전좌 유전자 bcl/abl의 단백질 생성물; P53; EGRF; B세포 임파종에 의해 형성되 항체의 가변 영역; 및 T세포 임파종의 T세포 수용체의 가변 영역으로 이루어진 군에서 선택된 표적 단백질을 코딩하는 뉴클레오티드 서열로 이루어지는 방법.
- 제26항에 있어서, 상기 단백질이 B세포 매개 자기면역 질환에 관련된 항체의 가변 영역; 및 T세포 매개 자기면역 질환에 관련된 T세포 수용체의 가변 영역으로 이루어진 군에서 선택되는 방법.
- a) ⅰ) 제약학상 허용되는 담체 또는 희석제; 및 ⅱ) 조절 서열에 작동 가능하게 연결되어 있는, 1개 이상의 HIV 단백질을 코딩하며, 인간 세포에서 발현될수 있는 뉴클레오티드 서열로 이루어진 제1핵산 분자로 이루어진 제1접종물; 및 b) ⅰ)제약학상 허용되는 담체 또는 희석제; 및 ⅱ) 조절 서열에 작동 가능하게 연결되어 있는, 1개 이상의 HIV 단백질을 코딩하며, 인간 세포에서 발현될수 있는 뉴클레오티드 서열로 이루어진 제2핵산 분자로 이루어진 제2접종물로 이루어지고, 상기 제1핵산 분자가 상기 제2핵산 분자와 동일하지 않음을 특징으로 하는 제약 면역화 키트.
- 제34항에 있어서, c) 부피바카인을 함유하는 제3접종물을 더 포함하는 제약 키트.
- 제34항에 있어서, 상기 제1핵산 분자 및 상기 제2핵산 분자가 함께 HIV 단백질 gag, pol 및 env 를 코딩하는 제약 조성물.
- a) psi가 결실된 HIV 구조 단백질 gag 및 pol을 코딩하며, 라우스 기계 육종 바이러스 인헨서, 사이토메갈로바이러스 초기 프로모터 및 SV40 마이너 폴리아데닐화 시그날 및 임의로 SV40 복제 기원에 작동 가능하게 연결된 gag 및 pol을 코딩하는 DNA 서열로 이루어진 DNA 분자; 및 b) 폴리뉴클레오티드 기능 강화제로 이루어진 제약 조성물.
- 제37항에 있어서, 상기 세포 자극 화합물이 부피바카인인 제약 조성물.
- 제37항에 있어서, 상기 DNA 서열이 HIV rev 반응 요소를 더 포함하고 HIV 인테그라제가 결실된 제약 조성물.
- 제37항에 있어서, 상기 DNA 서열이 HIV 스플라이스 수용체를 더 포함하는 제약 조성물.
- 제37항에 있어서, 상기 DNA 분자가 SV40 프로모터 및 SV40 마이너 폴리아데닐화 시그날 및 임의로 SV40 복제 기원에 작동 가능하게 연결된 HIV rev 를 더 포함하는 서열을 코딩하는 DNA 서열을 더 포함하는 제약 조성물.
- 제41항에 있어서, rev를 코디하는 상기 DNA 서열이 HIV vpu 및 HIV env를 추가로 코딩하는 제약 조성물.
- 제42항에 있어서, gag 및 pol을 코딩하는 상기 DNA 서열이 HIV rev 반응 요소를 더 포함하고 HIV 인테그라제가 결실된 제약 조성물.
- 제42항에 있어서, gag 및 pol을 코딩하는 상기 DNA 서열이 HIV 스플라이스 수용체를 더 포함하는 제약 조성물.
- a) 라우스 가계 육종 바이러스 인헨서, 사이토메갈로바이러스 초기 프로모터 및 SV40 마이너 폴리아데닐화 시그날 및 임의로 SV40 복제 기원에 작동 가능하게 연결된 HIV 단백질 rev, vpu 및 env를 코딩하는 DNA 서열로 이루어진 DNA 분자; 및 b) 폴리뉴클레오티드 기능 강화제로 이루어진 제약 조성물.
- 제45항에 있어서, 상기 폴리뉴클레오티드 기능 강화제가 부피바카인인 제약 조성물.
- a) psi가 결실된 HIV 구조 단백질 gag 및 pol을 코딩하며, 라우스 가계 육종 바이러스 인헨서, 사이토메갈로바이러스 초기 프로모터 및 SV40 마이너 폴리아데닐화 시그날 및 임의로 SV40 복제 기원에 작동 가능하게 연결된 gag 및 pol을 코딩하는 DNA 서열로 이루어진 DNA 분자로 이루어진 제1제약 조성물; 및 ⅱ)폴리뉴클레오티드 기능 강화제로 이루어진 제1접종물; 및 b) ⅰ) 라우스 가계 육종 바이러스 인헨서, 사이토메갈로바이러스 초기 프로모터 및 SV40 마이너 폴리아데닐화 시그날 및 임의로 SV40 복제 기원에 작동 가능하게 연결된 HIV 단백질 rev, vpu 및 env를 코딩하는 DNA 서열로 이루어진 DNA 분자로 이루어진 제2제약 조성물; 및 ⅱ) 폴리뉴클레오티드 기능 강화제로 이루어진 제2접종물로 이루어진 제약 면역화 키트.
- 제47항에 있어서, 폴리뉴클레오티드 기능 강화제가 부피바카인인 제약 면역 키트.
- a) 상기 개체의 세포와 폴리뉴클레오티드 기능 강화제를 접촉시키는 단계; 및 b) 상기 개체의 세포에, 결여되거나, 비기능적이거나 또는 부분적으로 기능하는 단백질을 보충하거나 또는 개체에 대한 치료 효과를 나타내는 다낵질을 코딩하는 조절 서열에 작동 가능하게 연결되어 있는 뉴클레오티드 서열로 이루어지며, 상기 세포에서 발현될 수 있는 헥산 분자를 레트로바이러스 입자 없이 투여하는 단계로 이루어진, 질환을 앓고 있는 것으로 예상되는 개체의 치료 방법.
- 제49항에 있어서, 상기 폴리뉴클레오티드 기능 강화제가 부피바카인인 방법.
- 제49항에 있어서, 상기 핵산 분자가 DNA 분자인 방법.
- 제49항에 있어서, 상기 핵산 분자가 근육내로 투여되는 방법.
- 제49항에 있어서, 상기 핵산 분자가 효소, 구조 단백질, 싸이토킨, 림포킨 및 성장 인자로 이루어진 군에서 선택된 단백질을 코딩하는 뉴클레오티드 서열로 이루어진 방법.
- ⅰ) 병원체 항원의 에피토프와 동일하거나 또는 실질적으로 유사한 1개 이상의 에피토프를 포함하는 단백질; 과증식성 세포와 관련된 단백질의 에피토프와 동일하거나 또는 실질적으로 유사한 에피토프를 포함하는 단백질; 자기면역 질환을 특징으로 하는 세포와 관련된 단백질의 에피토포와 동일하거나 또는 실질적으로 유사한 에피토프를 포함하는 단백질; 개체 중에서 그의 존재가 결여되거나, 비기능적이거나 또는 부분적으로 기능하는 단백질을 보충하는 단백질; 및 개체에 대한 치료 효과를 나타내는 단백질로 이루어지는 군에서 선택된 단백질을 코딩하는 뉴클레오티드 서열로 이루어지는 핵산 분자; 및 ⅱ) 폴리뉴클레오티드 기능 강화제로 이루어지고, 레트로바이러스 입자를 함유하지 않은 제약 조성물.
- 제54항에 있어서, 상기 폴리뉴클레오티드 기능 강화제가 부피바카인인 방법.
- ⅰ) 병원체 항원의 에피토프와 동일하거나 또는 실질적으로 유사한 1개 이상의 에피토프를 포함하는 단백질; 과증식성 세포와 관련된 단백질의 에피토프와 동일하거나 또는 실질적으로 유사한 에피토프를 포함하는 단백질; 자기면역 질환을 특징으로 하는 세포와 관련된 단백질의 에피토포와 동일하거나 또는 실질적으로 유사한 에피토프를 포함하는 단백질; 개체 중에서 그의 존재가 결여되거나, 비기능적이거나 또는 부분적으로 기능하는 단백질을 보충하는 단백질; 및 개체에 대한 치료 효과를 나타내는 단백질로 이루어지는 군에서 선택된 단백질을 코딩하는 뉴클레오티드 서열로 이루어지는 핵산 분자를 함유하는 용기; 및 ⅱ) 폴리뉴클레오티드 기능 강화제를 함유하는 용기로 이루어지고, 레트로바이러스 입자를 사용하지 않은 제약 조성물.
- 제56항에 있어서, 상기 폴리뉴클레오티드 기능 강화제가 부피바카인인 방법.※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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