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KR950702986A - 엔케팔리나제 억제제로서 유용한 신규의 2-치환된 인단-2-머캅토아세틸아미드 트리사이클릭 유도체(novel 2-substituted ndane-2-mercaptoacet-ylamide tricyclic derivatives useful as inhibitors of enkephalinase) - Google Patents

엔케팔리나제 억제제로서 유용한 신규의 2-치환된 인단-2-머캅토아세틸아미드 트리사이클릭 유도체(novel 2-substituted ndane-2-mercaptoacet-ylamide tricyclic derivatives useful as inhibitors of enkephalinase) Download PDF

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KR950702986A
KR950702986A KR1019950700703A KR19950700703A KR950702986A KR 950702986 A KR950702986 A KR 950702986A KR 1019950700703 A KR1019950700703 A KR 1019950700703A KR 19950700703 A KR19950700703 A KR 19950700703A KR 950702986 A KR950702986 A KR 950702986A
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Inventor
엠. 와르샤브스키 앨런
에이. 플라인 개리
Original Assignee
개리 디. 스트리트
메렐 다우 파마슈티칼즈 인코포레이티드(Merrell Dow Pharmaceuticals Inc.)
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Abstract

본 발명은 엔케팔리나제 억제제로서 유용한 신규의 2-치환된 인단 2-머캅토아세틸아미드 트리사이클릭 유도체에 관한 것이다.

Description

엔케팔리나제 억제제로서 유용한 신규의 2-치환된 인단-2-머캅토아세틸아미드 트리사이클릭 유도체(NOVEL 2-SUBSTITUTED NDANE-2-MERCAPTOACET-YLAMIDE TRICYCLIC DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF ENKEPHALINASE)
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (30)

  1. 일반식(I)의 화합물, 상기식에서,
    B1및 B2는 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, R2가 C1-C4알킬 또는 Ar-Y 그룹(여기서, Ar은 아릴이고, Y는 수소 또는 C1-C4알킬이다)인 -OR2이거나, B1과 B2가 인접한 탄소원자에 결합되어 있는 경우, B1과 B2는 인접한 탄소원자와 함께 벤젠 환 또는 메틸렌디옥시를 형성하고; A는 결합, 메틸렌, 산소, 황, NR4또는 NCOR5(여기서, R4는 수소, C1-C4알킬 또는 Ar-Y-그룹이고, R5는 -CF3, C1-C10알킬 또는 Ar-Y-그룹이다)이고; R1은 수소, 아세틸, -CH2OC(O)(CH3)3또는 벤조일이고; n은 0 내지 3의 정수이고; Q는 일반식
    (여기서, Z는 O, NR4또는 S이고, m은 1 내지 5의 정수이다)의 그룹이다.
  2. 제1항에 있어서, A가 -CH2-인 화합물.
  3. 제1항에 있어서, A가 -O-인 화합물.
  4. 제1항에 있어서, A가 -S-인 화합물.
  5. 제1항에 있어서, A가 아래 일반식의 그룹인 화합물.
  6. 제1항에 있어서, A가 아래 일반식의 그룹인 화합물.
  7. 제1항에 있어서, A가 결합인 화합물.
  8. 제2항에 있어서, R1이 수소인 화합물.
  9. 제2항에 있어서, R1이 아세틸인 화합물.
  10. 제2항에 있어서, R1이 피발로일옥시메틸인 화합물.
  11. 검정가능한 양의 제1항에 따른 화합물을 불활성 담체와 혼합된 상태 또는 배합된 상태로 포함하는 약제학적 조성물.
  12. 면역억제 유효량의 제1항에 따른 화합물을 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 담체 또는 부형제와 혼합된 상태 또는 배합된 상태로 포함하는 약제학적 조성물.
  13. 약제학적 활성 화합물로서 사용하기 위한, 제1항에 따른 화합물.
  14. 엔케팔리나제를 억제하기 위한, 제1항 내지 제13항 중의 어느 한 항에 따른 화합물.
  15. 급성 또는 만성 동통의 치료에 사용하기 위한, 제1항 내지 제13항 중의 어느 한 항에 따른 화합물.
  16. 울혈성 심부전증의 치료에 혈압 강하제로서 사용하기 위한, 제1항 내지 제13항 중의 어느 한 항에 따른 화합물.
  17. 심장비대증의 치료에 혈압 강하제로서 사용하기 위한, 제1항 내지 제13항 중의 어느 한 항에 따른 화합물.
  18. 울혈성 심부전증의 치료에 사용하기 위한, 제1항 내지 제13항 중의 어느 한 항에 따른 화합물.
  19. 심장비대증의 치료에 사용하기 위한, 제1항 내지 제13항 중의 어느 한 항에 따른 화합물.
  20. 이뇨제로서 사용하기 위한, 제1항 내지 제13항 중의 어느 한 항에 따른 화합물.
  21. 고혈압, 급성 또는 만성 동통, 울혈성 심부전증, 심장비대증 치료용 약제학적 조성물을 제조하기 위한, 또는 이뇨제로서의, 임의로 약제학적으로 허용되는 담체와 혼합된 상태의 제1항 내지 제13항 중의 어느 한 항에 따른 화합물의 용도.
  22. 엔케팔리나제 억제제를 제조하기 위한, 임의로 약제학적으로 허용되는 담체와 혼합된 상태의 제1항 내지 제13항 중의 어느 한 항에 따른 화합물의 용도.
  23. A가 O, S, 결합 또는 -N-Boc인 일반식(a)의 화합물을 적합한 커플링제의 존재하에 일반식(b)의 화합물과 반응시키고, 적합한 탈보호제와 추가로 반응시킴으로 포함하는 일반식(I)의 화합물의 제조방법.
    상기식에서, B1및 B2는 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, R2가 C1-C4알킬 또는 Ar-Y 그룹(여기서, Ar은 아릴이고, Y는 수소 또는 C1-C4알킬이다)인 -OR2이거나, B1과 B2가 인접한 탄소원자에 결합되어 있는 경우, B1과 B2는 인접한 탄소원자와 함께 벤젠 환 또는 메틸렌디옥시를 형성하고; A는 결합, 메틸렌, 산소, 황, 또는 NH(여기서, R4는 수소, C1-C4알킬 또는 Ar-Y-그룹이고, R5는 -CF3, C1-C10알킬 또는 Ar-Y-그룹이다)이고; R1은 수소이고; n은 0 내지 3의 정수이고; Q는 일반식
    (여기서, Z는 O, NR4또는 S이고, m은 1 내지 5의 정수이다)의 그룹이고; Pg는 적합한 보호 그룹이다.
  24. R1이 수소인 일반식(I)의 화합물을 적합한 염기의 존재하에 클로로메틸 피발레이트와 반응시킴을 포함하는 일반식(I)의 화합물의 제조방법.
    상기식에서, B1및 B2는 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, R2가 C1-C4알킬 또는 Ar-Y 그룹(여기서, Ar은 아릴이고, Y는 수소 또는 C1-C4알킬이다)인 -OR2이거나, B1과 B2가 인접한 탄소원자에 결합되어 있는 경우, B1과 B2는 인접한 탄소원자와 함께 벤젠 환 또는 메틸렌디옥시를 형성하고; A는 결합, 메틸렌, 산소, 황, 또는 NH4또는 NCOR5(여기서, R4는 수소, C1-C4알킬 또는 Ar-Y-그룹이고, R5는 -CF3, C1-C10알킬 또는 Ar-Y-그룹이다)이고; R1은 -CH2OC(O)C(CH3)3이고; n은 0 내지 3의 정수이고; Q는 일반식
    (여기서, Z는 O, NR4또는 S이고, m은 1 내지 5의 정수이다)의 그룹이다.
  25. R1이 수소인 일반식(I)의 화합물을 염기의 존재하에 적합한 아실화제와 반응시킴을 포함하는 일반식(I)의 화합물의 제조방법.
    상기식에서, B1및 B2는 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, R2가 C1-C4알킬 또는 Ar-Y 그룹(여기서, Ar은 아릴이고, Y는 수소 또는 C1-C4알킬이다)인 -OR2이거나, B1과 B2가 인접한 탄소원자에 결합되어 있는 경우, B1과 B2는 인접한 탄소원자와 함께 벤젠 환 또는 메틸렌디옥시를 형성하고; A는 결합, 메틸렌, 산소, 황, 또는 NH4또는 NCOR5(여기서, R4는 수소, C1-C4알킬 또는 Ar-Y-그룹이고, R5는 -CF3, C1-C10알킬 또는 Ar-Y-그룹이다)이고; R1은 아세틸 또는 벤조일이고; n은 0 내지 3의 정수이고; Q는 일반식
    (여기서, Z는 0, NR4또는 S이고, m은 1 내지 5의 정수이다)의 그룹이다.
  26. A가 NH인 일반식(I)의 화합물을 적합한 환원제의 존재하에 R4가 C1-C4알킬 또는 Ar-Y 그룹인 일반식 R4(n-1)CHO의 화합물과 반응시킴을 포함하는 일반식(I)의 제조방법.
    상기식에서, B1및 B2는 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, R2가 C1-C4알킬 또는 Ar-Y 그룹(여기서, Ar은 아릴이고, Y는 수소 또는 C1-C4알킬이다)인 -OR2이거나, B1과 B2가 인접한 탄소원자에 결합되어 있는 경우, B1과 B2는 인접한 탄소원자와 함께 벤젠 환 또는 메틸렌디옥시를 형성하고; A는 NR4(여기서, R4는 C1-C4알킬 또는 Ar-Y-그룹이다)이고; R1은 수소, 아세틸, -CH2OC(O)C(CH3)3또는 벤조일이고; n은 0 내지 3의 정수이고; Q는 일반식
    (여기서, Z는 0, NR4또는 S이고, m은 1 내지 5의 정수이다)의 그룹이다.
  27. A가 NH인 일반식(I)의 화합물을 일반식 R5COCl 또는 (R5CO)2-O의 화합물과 반응시킴을 포함하는 일반식(I)의 화합물의 제조방법.
    상기식에서, B1및 B2는 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, R2가 C1-C4알킬 또는 Ar-Y 그룹(여기서, Ar은 아릴이고, Y는 수소 또는 C1-C4알킬이다)인 -OR2이거나, B1과 B2가 인접한 탄소원자에 결합되어 있는 경우, B1과 B2는 인접한 탄소원자와 함께 벤젠 환 또는 메틸렌디옥시를 형성하고; A는 NCOR5(여기서, R5는 -CF3, C1-C10알킬 또는 Ar-Y-그룹이다)이고; R1은 수소, 아세틸, -CH2OC(O)C(CH3)3또는 벤조일이고; n은 0 내지 3의 정수이고; Q는 일반식
    (여기서, Z는 0, NR4또는 S이고, m은 1 내지 5의 정수이다)의 그룹이다.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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