KR950017976A - 폴리아미노화 리간드와 이의 금속착염 - Google Patents
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Abstract
최소한 3개의 공여체 질소원자가 다음 일반식의 같거나 다른 치환기를 갖는 상자기성 금속이온의 킬리이드제인 폴리(아미노산)유도체.
CH(R1)-X
상기식에서 X는 CO2Ra, CONRbRc 또는 P(Rd)O2H를 나타내고, Ra,Rb와 Rc는 같거나 다른 것으로 수소 또는 임의로 히드록실화된 (C1-C8)알킬을 나타내고, Rd는 OH, (C1-C8)알킬 또는 (C1-C8)알콕시를 나타내고, R1은 최소한 3개의 산소원자를 함유하는 200이상의 분자량을 갖는 친수성을 나타내며, 이때 최소한 3개의 X기는 임의로 염화된 산기능기이다.
Description
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
Claims (20)
- 최소한 3개의 공여체 질소원자가 다음 일반식의 같거나 다른 치환기를 갖는 상자기성 금속이온의 킬레이트제인 폴리(아미노산)유도체.CH(R1)-X상기식에서 X는 CO2Ra, CONRbRc 또는 P(Rd)02H를 나타내고, Ra,Rb와 Rc는 같거나 다른 것으로 수소 또는 임의로 히드록실화된 (C1-C8)알킬을 나타내고, Rd는 OH, (C1-C8)알킬 또는 (C1-C8)알콕시를 나타내고, R1은 최소한 3개의 산소원자를 함유하는 200이상의 분자량을 갖는 친수성을 나타내며, 이때 최소한 3개의 X기는 임의로 염화된 산기능기이다.
- 제1항에 있어서, R1이 폴리[옥시(C2-C4)알킬렌] 또는 폴리(히드록시알킬)기 또는 단일기능화된 올리고당류 또는 다당류의 잔기를 나타내는 화합물.
- 제1항에 있어서, R1이 R23-G-R3를 나타내고, -R2가 알킬렌, 알콕시알킬렌, 폴리알콕시알킬렌, 페닐렌에 의하여 차단된 알킬렌, 페닐렌이나 포화 또는 불포화 헤테로고리 잔기를 나타내며; -G는 O,CO,OCO,COO,SO3,OSO2,CONR',NR'CO,NR'COO,OCONR',NR',NR'CS,CSNR',SO2NR,NR'SO2,NR'CSO,OCSNR',NR'CSNR',P(O)(OH)NR' 또는 NR'P(O)(OH) 기능기를 나타내며, 여기서 R'가 H,(C1-C6)알킬 또는 R3이고; -R3는 알킬, 페닐과 페닐과 페닐, 알킬렌옥시, 아미노 또는 상기 기중 하나에 의하여 치환 또는 차단된 아미드에서 선택한 하나 또는 그 이상의 기에 의하여 임의로 치환 또는 차단된 알킬을 나타내거나 또는 R3는 당류, 올리고당류, 펩티드, 생체상화성 또는 함성 거대분자나 내인성 생체수용체를 갖는 분자에서 선택한 임의로 단일기능화된 화합물의 잔기이고, 여기서 페닐, 페닐렌과 헤테로기고리기는 OH,Cl,Br,I,(C1-C8)알킬,(C1-C8)알킬옥시, NO2,NRxRy,NRxCORy,CONRxRy또는 COORx에 의하여 치환될 수 있고, Rx와 Ry는 수소 또는 (C1-C8)알킬이고, 여기서, 선형 분지형 또는 거리형 C1-C14의 알킬, 알킬렌 또는 알콕시기가 히드록화 될 수 있는 화합물과 무기 또는 유기염기와의 이들 화합물의 염.
- 제1항에 있어서, X가 임의로 염화된 CO2H를 나타내고, R1이 R2-G-R3를 나타내고, R2가 페닐렌에 의하여 임의로 치환된 (C1-C6)알킬렌이고, G가 CONR', NR'CO 또는 O를 나타내고, 여기서, R'는 H,(C1-C6)알킬 또는 R2이고 R2는 페닐, (C1-C65)알콕시, 알킬렌옥시, 아미노와 상기와 한 바와같이 치환 또는 차단된 알킬에 의하여 치환 또는 비치환된 아미드에서 선택한 하나 또는 그 이상 기에 의하여 임의로 치환 또는 차단된(C1-C14)알킬 또는 당류, 올리;고당류, 펩티드나 생체상화서 천연 또는 합성 거대분자에서 선택한 임의로 단일 기능화된 화합물의 잔기를 나타내고, R2,R'와 R3기는 부가적으로 히드록실화 될 수 있는 화합물.
- 제1항 내지 제4항중 어느 한 항에 있어서, 4개의 CH(R1)X기를 함유하는 화합물.
- 제1항 내지 제5항중 어느 한 항에 있어서, CH(R1)X가 동일한 화합물.
- 제1항 내지 제5항중 어느 한 항에 있어서, 다음 일반식(Ⅰ)의 화합물과 무기 또는 유기산이나 염기와의 이들의 염상기식에서 -A,A2와 A3는 같거나 다른것으로을 나타내고, m와 n는 0~5의 정수이고, 이의 총합은 1~5의 값을 갖고, R9, R10과 R11은 각각 수소, 알킬, 알콕시알킬, 페닐 또는 페닐알킬렌을 나타내고, R10은 OH 또는 알콕시를 나타내거나, A1,A2와 A3에서 R9과 R11기 중 하나는 다음 일반식(Ⅰ')을 나타내며,상기식에서, R'9와 R'11중 하나가 하나 또는 그 이상의 (C1-C8)알콕시기 의하여 임의로 치환된 (C1-C8)알킬렌을 나타내고 다른 것을 (Ⅰ')의 의미가 아닌 것을 제외하고는, 문자는 일반식(Ⅰ)과 동일한 지수를 갖는 문자의 의미를 가지며; -R4,R5,R6,R7는 각각 수소, 알킬, 알콕시알킬, 치환 또는 비치환된 아미드알킬이나 CH(R12)X를 나타내고, 여기서 R12는 수소, 알킬, 알콕시알킬 또는 R1이고, 또한 R4와 R7기는 함께 결합하여을 나타내고, 여기서 R＂9,R＂10,R＂11, m＂와 n＂는 일반식(Ⅰ)에서와 동일한 지수를 갖는 문자의 의미를 가지며; -B는 O 또는 N-W이고 W는 R5또는 폴리옥시(C2-C3)알킬렌, (C1-C6)알킬렌-Y-또는 Y와 동일한 기를 나타내고 여기서 Y는 하나 또는 하나 몇개의 OH, 알킬, 알콕시 또는 알콕시알킬기에 의하여 임의로 치환되고, O,N와 S에서 선택된 1~4개의 헤테로원자를 함유하고, 12이하의 원환을 갖는 1 또는 2개의 결합된 환으로 나타내는 포화 또는 불포화 헤테로고리이고, 이때 W가 Y를 나타내면, N에 결합된 탄소원자는 헤테로고리의 2개의 탄소원자에 결합되거나, 또는 W는 일반식(Ⅰ＂)을 나타낸다.상기식에서 R＂9와 R＂11이 (Ⅰ')의 의미를 나타낼 수 없고 B＂는 N-Q를 나타내고, 여기서 Q는 하나 또는 그 이상의 알콕시에 의하여 임의로 치환되는 (C1-C8)알킬렌인 것을 제외하고, 문자는 (Ⅰ)에서와 동일한 지수를 갖는 문자의 의미를 가지며; -또한 A2-B-A3는 B가 O,S와 N에서 선택한 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유하는 5 또는 6 원환을 가는 포화 또는 불포화 헤테로고리인 헤테로고리기를 나타내며, A2와 A3는 Re가 H또는 (C1-C8)알킬인 CH-Re기를 나타내며, -P는 0~5의 정수이며, 여기서 페닐기는 하나 또는 그 이상의 OH,Cl,Br,I,(C1-C8)알킬,(C1-C8)알킬옥시, NO2,NRxRy,NRxCORy,CONRxRy또는 COORx기에 의하여 치환될 수 있고, Rx와 Ry는 수소 또는 (C1-C8)알킬이고, 알킬, 알킬렌과 알콕시는 선형 또는 분지형 C1-C14기를 임의로 히드록실화 할 수 있다.
- 제1항 내지 제3항중 어느 한 항에 있어서, 다음 일반식(Ⅱ)의 화합물과 무기 또는 유기산이나 염과의 이들의 염상기식에서 -R1과 X기는 같거나 다르며, -A1,A2,A3와 A4는 같거나 다른것으로을 나타내며, 여기서 m와 n은 0~2의 정수이며, 이의 총합은 1 또는 2의 값을 갖고, R9,R10과 R11은 각각 수소, 알킬, 알콕시알킬, 페닐 또는 페닐알킬렌을 나타내고, 또한 R10은 OH 또는 알콕시를 나타내거나 R9과 R11중 하나는 다음 일반식(Ⅱ')을 나타낸다.상기식에서 R＂9와 R＂11이 거대고리(Ⅱ)에 결합되고 하나 또는 그 이상의 알콕시기에 의하여 임의로 치환되는 (C1-C8)알킬렌을 나타내는 것을 제외하고는 문자는 일반식(Ⅱ)과 동일한 지수를 갖는 문자의 의미를 가지며; -B는 N-W를 나타내고, W는 수소, 알킬, 알콕시알킬, 임의 로 치환된 아미드알킬, 폴리옥시(C2-C3)알킬렌을 나타내며, 이들 기는 임의적으로 페닐, (C1-C6)알킬렌-Y-또는 Y를 더 함유하며, Y는 OH, 알킬, 알콕시 또는 알콕시알킬기에 의하여 임의로 치환되고, 12개의 원한을 갖고, O,N와 S에서 선택한 1~4개의 헤테로원자를 함유하는, 1개 또는 2개의 붙은 환으로 나타내는 포화 또는 불포화 헤테로고리이고, 이때 W가 Y를 나타내며, N에 결합되는 탄소원자는 헤테로고리의 2C에 결합되며, 또는 R9와 R11이 일반식(Ⅱ＂)과 다르며, W는 일반식(Ⅱ')을 나타내며, 여기서 B'가 하나 또는 그이상의 알콕시기에 의하여 임의로 치환되는 N-(C1-C8)알킬렌을 나타내는 것을 제외하고, 문자가 일반식(Ⅱ)와 동일한 지수를 갖는 문자의 의미를 가질 수 있으며, W가 CH(R1)X를 나타내며, -또는 A2-B-A3는 B가 O,S와 N에서 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유하는 5 또는 6 원환을 갖는 포화 또는 불포화 헤테로고리인 헤테로고리기를 나타내며, A2와 A3는 Re가 수소 또는 (C1-C6)알킬인 CH-Re기를 나타내며, A1내지 A4가 (CH2)2또는 (CH2)3를 나타내거나 이들중 하나가 R11에 치환되고, 여기서 페닐기는 하나 또는 그 이상의 OH,Cl,Br,I,(C1-C8)알킬,(C1-C8)알킬옥시, NO2,NRxRy,NRxCORy,CONRxRy또는 COORx기에 의하여 치환될 수 있고, Rx와 Ry는 수소 또는 (C1-C8)알킬이고, 알킬, 알킬렌과 알콕시는 선형 또는 분지형 C1내지 C14기를 임의로 히드록실화 할 수 있다.
- 제8항에 있어서, A1,A2,A3와 A4가 n=2 또는 3인 (CH2)n을 나타내거나 이들중 하나가 (CH2)n-CH-R11과 n'-n-1인 다른 (CH)n을 나타내고, R11은 임의로 치환된 알킬, 페닐 또는 페닐알킬을 나타내고, CH(R1)X는 동일하고 X는 CO2H이고 B는 N-W을 나타내는 일반식(Ⅱ)의 화합물.
- 제1항에 있어서, 다음 일반식(Ⅳ)의 화합물과 무기 및 유기염기와의 이들의 염.상기식에서 Rx는 수소 또는 임의로 히드록실화된 (C1-C14)알킬이고, Ry는 히드록실화된 (C2-C14)알킬, 폴리옥시(C2-C3)알킬렌, 폴리(히드록시알킬) 또는 임의로 단일기능화된 당류, 올리고당류 또는 다당류의 잔기이고, Ry는 임의로 아미드 또는 에테르기능기를 통하여 상기에 결합되는 (C1-C4)알킬렌 또는 페닐렌기를 더 함유하며; n은 2 또는 3이고; Z는 NRxRy 또는 OH를 나타낸다.
- 제1항에 있어서, 다음 일반식(Ⅴ)의 화합물과 무기 또는 유기산 및 염기와의 이들의 염상기식에서 n은 2 또는 3이고; R은 폴리(히드록시알킬), 폴리[옥시(C2-C3)알킬렌]또는 임의 로 단일기능화된 당류, 올리고당류 또는 다당류잔기를 나타낸다.
- 제1항 내지 제4항중 어느 한 항에 있어서, 다음 일반식(Ⅲ)의 화합물과 무기 또는 유기산이나 염기와의 이들의 염상기식에서 -A1과 A2는 각각을 나타내며, m와 n는 0, 1 또는 2이고 이들의 총합은 1 또는 2의 값을 가지며, R9,R10과 R11은 각각 수소, 알킬, 알콕시알킬, 페닐 또는 페닐렌알킬렌을 나타내고, R10은 부가적으로 OH 또는 알콕시를 나타낼 수 있고, R9과 R11기중 하나는 다음 일반식(Ⅲ')으로 나타내며여기서 R'9와 R'11이 (Ⅲ')를 나타낼 수 없고 이중 하나가 하나 또는 그 이상의 알콕시를 임의로 갖는 (C1-C8)알킬렌을 나타내는 것을 제외하고, 문자는 일반식(Ⅲ)과 동일한 지수를 갖는 문자의 의미를 갖는다. -R12는 수소, 알킬, 알콕시알킬 또는 R1을 나타내고, 여기서 페닐기는 하나 또는 그 이상의 OH,Cl,Br,I,(C1-C8)알킬,(C1-C8)알킬옥시, NO2,NRxRy,NRxCORy,CONRxRy또는 COORx기에 의해여 치환될 수 있고, Rx와 Ry는 수소 또는 (C1-C8)알킬이고, 알킬, 알킬렌과 알콕시는 선형 또는 분지형 C1- C14기를 임의로 히드록실화 할 수 있다.
- R4,R5,R6,R7와 R8에서 3개의 기가 제2항과 제3항에서 정의한 CH(R1)X 대신에 CH(R2-G')X'를 나타내고 X'는 임의로 보호된 X'를 나타내고, R2와 X는 제1항 내지 제3항에서와 동일한 의미를 갖고 -G는 COOR',SO3R',PO3R',NHR'SO2NHR',N=C=S,N=C=O 또는 OH와 같은 반응성 기능기를 나타내고, R'는 수소 또는 (C1-C8)알킬인 것을 제외하고, 문자가 제7항에서 주어진 의미를 갖는 일반식(Ⅰ)의 화합물과 이들의 산 또는 염기 염 및 이들의 금속양이온과의 킬레이트.
- CH(R1)X 기가 CH(R2-G')X'만을 나타낼 수 있고, R2와 X가 제1항 내지 제3항에서와 동일한 의미를 갖고 -G는 COOR',SO3R',PO3R',NHR'SO2NHR',N=C=S,N=C=O 또는 OH와 같은 반응성 기능기를 나타내고, R'는 수소 또는 (C1-C8)알킬인 것을 제외하고, 문자가 제8항에서 주어진 의미를 갖는 일반식(Ⅱ)의 화합물과 이들의 산 또는 염기 염 및 이들의 금속 양이온과의 킬레이트.
- 다음 일반식(Ⅵ)의 화합물과 이의 금속 양이온과의 킬레이트 및 이들의 유기 또는 무기염기와의 염.
- 다음 일반식(Ⅶ)의 화합물과 이의 금속 양이온과의 킬레이트 및 이들의 유기 또는 무기산과의 염.상기식에서 T는 수소 또는 (C1-C8)알킬을 나타낸다.
- 상자기성 금속이온과 제1항 내지 제12항중 어느 한 항에 따른 화합물 사이에 형성된 킬레이트.
- 제17항에 있어서, 이온이 가도리늄 또는 망간이온인 킬레이트.
- 제17항이나 제18항에 따른 킬레이트와 생리학적으로 허용할 수 있는 부형제로 이루어지는 핵자기공명에 의한 의료영상용 조성물.
- 일반식 NRxRy의 아민을 다음 일반식(Ⅵ')으로 표시되는 유도체의 킬레이트와 반응시켜서 하는 제10항에 따른 일반식(Ⅳ)로 표시되는 유도체의 킬레이트의 제조방법.※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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