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KR930011304B1 - 피리다지논 유도체와 그의 제조방법 - Google Patents

피리다지논 유도체와 그의 제조방법 Download PDF

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KR930011304B1
KR930011304B1 KR1019900020229A KR900020229A KR930011304B1 KR 930011304 B1 KR930011304 B1 KR 930011304B1 KR 1019900020229 A KR1019900020229 A KR 1019900020229A KR 900020229 A KR900020229 A KR 900020229A KR 930011304 B1 KR930011304 B1 KR 930011304B1
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김형백
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이상희
이상조
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김혜령
이상구
김낙정
김선주
이병호
이승호
서호원
Original Assignee
재단법인 한국화학연구소
채영복
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having less than three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members

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Abstract

내용 없음.

Description

피리다지논 유도체와 그의 제조방법
본 발명은 피리다지논 유도체와 그의 제조방법에 관한 것으로서, 특히, 심장근육의 수축력증강 및 혈압강화 효과를 가진 심장순화기계질환 치료, 혈전증 치료 및 호흡기계질환 치료에 유효한 다음 일반식(I)로 표시되는 신규한 피리다지논 유도체와 그의 제조방법에 관한 것이다.
윗 식에서 R1은 메틸, 히드록시메틸, 니트로실메틸, 모노할로메틸, 디할로메틸, 트리할로메틸이고, X와 Y는 각각 수소원자, 니트로기, 시아노기, -NHCOR3또는 -NHSO2R4이며, 이때, R3와 R4는 각각 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 치환되거나 또는 비치환된 페닐기 또는 할로겐으로 치환된 알킬기이며, R2는 수소원자, 탄소수 1 내지 6의 알킬 또는 측쇄의 알킬기, 고리알킬기, 알켄, 알킨기 또는 할로겐으로 치환된 알킬, 알켄, 알킨 또는 페닐기가 치환된 알킬, 알켄, 알킨기이다.
본 발명에 따른 상기 일반식(I)로 표시되는 피리다지논 유도체는 심근내의 cAMP 포스포디에스테레이즈에 대한 선택적인 억제작용을 갖고 있어 강심효과를 나타내고, 심장근육의 수축력증강 및 혈압강화에도 우수한 생리활성을 가지고 있으며, 고혈압 치료제 또는 뇌 혈관 팽창제로서도 유용한 물질이다. 또한 항혈전 효과를 가지고 있어 혈전증 치료에도 유용하다. 따라서, 본 발명은 심장근육의 수축력 증강 및 혈압강화에 유효하고 항혈전 효과에 유용한 상기 일반식(I)로 표시되는 피리다지논 유도체와 그의 제조방법을 제공하는데 그 목적이 있다.
이하 본 발명을 상세히 설명하면 다음과 같다.
본 발명은 상기 일반식(I)로 표시되는 피리다지논 유도체이며, 이의 제조방법은 다음과 같다.
즉, 본 발명의 피리다지논 유도체(Ia)를 제조하게 되는 제1구현예로써 (가) 케토-페놀(1)을 이탈기 A를 갖는 유도체(2)와 염기 존재하에서 반응시켜 케토 유도체(3)을 얻고, (나) 상기 케토 유도체(3)을 이탈기 B를 갖는 식초산 유도체(4)와 염기 존재하에서 반응시켜 케토에스테르(5)를 얻은 후, (다) 상기 케토에스테르 유도체(5)를 히드라진과 반응시켜 피리다지논 유도체(6)을 얻은 다음, (라) 상기 피리다지논 유도체(6)를 니트로화 반응시키게 되면 피리다지논 유도체인 다음 일반식(Ia)로 표시되는 화합물이 제조되게 된다.
윗 식에서, R1, R2는 상술한 바와 같고, R5는 메틸기 또는 에틸기이며, A와 B는 각각 할로겐 원자, 토실레이트 또는 메탄술포네이트이다.
또한, 본 발명의 피리다지논 유도체(Ia)를 제조하게 되는 제2구현예로써 상기 제1구현예의 (가) 내지 (나) 단계와 동일하게 하여 케톤-에스테르(5)를 얻고, (다) 상기 케토-에스테르 유도체(5)를 가수분해시켜 케토-유기산 유도체(7)을 얻은 후, (라) 상기 케토-유기산 유도체(7)을 히드라진과 반응시켜 피리다지논 유도체(6)을 얻은 다음 제1구현예의 (라) 단계와 동일하게 반응시키면 피리다지논 유도체인 상기 일반식(Ia)로 표시되는 화합물이 제조되게 된다.
윗 식에서, R1과 R2는 상술한 바와 같다. 또한, 본 발명의 피리다지논 유도체(Ia)을 제조하게 되는 제3구현예의 (가) 내지 (나) 단계와 동일하게 하여 케톤-에스테르(5)를 얻고, (다) 상기 케톤-에스테르 유도체(5)를 니트로화시켜 케톤-에스테르 유도체(8)을 얻고, (라) 상기 케톤-에스테르 유도체(8)을 히드라 진과 반응시키게 되면 피리다지논 유도체인 상기 일반식(Ia)로 표시되는 화합물이 제조되게 된다.
윗 식에서, R1과 R2및 R6는 상술한 바와 같다. 또한, 본 발명의 피리다지논 유도체(Ia)을 제조하게 되는 제4구현예로써는 상기 제3구현예의 (가) 내지 (다) 단계와 동일하게 하여 케톤-에스테르(8)을 얻은 후, (라) 상기 케톤-에스테르 유도체(8)을 가수분해시켜 케톤-유기산 유도체(9)을 얻은 다음, (마) 상기 케톤-유기산 유도체(9)를 히드라진과 반응시키게 되면 피리다지논 유도체인 상기 일반식(Ia)로 표시되는 화합물이 제조되게 된다.
윗 식에서, R1및 R2는 상술한 바와 같다.
또한, 본 발명의 피리다지논 유도체(Ia)를 공통적인 중간체(10)를 거쳐 제조되는 제5구현예로써는 (가) 케톤기를 가진 페놀 유도체(1)와 요오드가 치환된 메틸 유도체(2a)를 염기존재하에서 반응시켜 케톤유도체(3a)을 얻고, (나) 상기 케톤 유도체(3)와 식초산 유도체(4)를 염기 존재하에서 반응시켜 케톤-에스테르 유도체(5a)를 얻은 다음, (다) 상기 케토-에스테르 유도체(5a)를 가수분해시켜 케토-산(7a)을 얻은 후, (라) 상기 케토-산(7a)을 산 존재하에서 반응시켜 페놀-유기산(10)을 얻고, (마) 상기 페놀-유기산(10)과 R2에 이탈기 A가 치환된 유도체(2)을 염기 존재하에서 반응시켜 케토-에스테르(11)와 케토-유기산(7)의 혼합물을 얻은 후, (바) 상기 케토-에스테르(11)과 케토-유산기(7)의 혼합물을 염기로 처리하여 케토-유기산(7)을 얻고, (아) 상기 케토-유기산(7)을 히드라진과 반응시켜 피리다지논(6)을 얻은 후, (사) 상기 피리다지논(6)을 니트로회 반응시키면 피리다지논 유도체인 상기 일반식(Ia)로 표시되는 화합물이 제조되게 된다.
윗 식에서, R1, R2, 및 R5및 A 및 B는 상술한 바와 같다.
또한, 본 발명의 피리다지논 유도체를 제조하게 되는 제6구현예로는 상기 구현예의 (가) 내지 (마) 단계와 동일하게 하여 케토-에스테르(11)와 케토 유기산(7)의 혼합물을 얻은 후, (바) 상기 케토-에스테르와 동일하게 하여 케토-에스테르(11)와 케토 유기산(7)의 혼합물을 얻은 후, (바) 상기 케토-에스테르(11)와 케토-유기산(7) 혼합물을 히드라진과 반응시켜 피리다지논(6)을 얻고, 상기 제5구현예의 (사) 단계와 같이 니트로화 반응을 시켜 피리다지논 유도체인 상기 일반식(Ia)로 표시되는 화합물이 제조되게 된다.
또한, 본 발명의 피리다지논 유도체(Ia)를 공통중간체인(12)를 통해 제조하게 되는 제7구현예로써는, (가) 케톤기를 가진 페놀 유도체(1)와 이소프로필 브로마이드(2b)을 염기 존재하에서 반응시켜 케톤 유도체(3b)을 얻고, (나) 상기 케톤-유도체(3b)와 식초산 유도체(4)를 염기 존재하에서 반응시켜 케토-에스테르 유도체(5b)를 얻은 다음, (다) 상기 케토-에스테르 유도체(5b)를 니트로화시켜 니트로-페놀 유도체(12)을 얻은 후, (라) 상기 니트로-페놀 유도체(12)을 이탈기 A가 치환된 유도체(2)와 염기존재하에서 반응시켜 케토-에스테르(8)을 얻고, (마) 상기 케토-에스테르(8)을 히드라진과 반응시키게 되면 피리다지논 유도체인 상기 일반식(Ia)으로 표시되는 화합물이 제조되게 된다.
윗 식에서, R1, R2및 R5는 상술한 바와 같다.
또한, 본 발명의 피리다지논 유도체를 제조하게 되는 제8구현예로써, 상기 제7구현예의 (가) 내지 (라) 단계를 거쳐 케토-에스테르를 얻고, (마) 상기 케토-에스테르(8)을 가수분해시켜 케토-유기산(9)을 얻은 다음, (바) 상기 케토-유기산(9)을 히드라진과 반응하게 되면 피리다지논 유도체인 상기 일반식(Ia)로 표시되는 화합물이 제조되게 된다.
또한, 본 발명의 피리다지논 유도체(Ib)를 제조하게 되는 제9구현예로써는, 상기 구현예에서 피리다지논 유도체(Ia)를 얻고, 상기 피리다지논 유도체(Ia)를 한번 더 니트로화 반응을 시키게 되면 다음 일반식(Ib)로 표시되는 피리다지논 유도체들이 얻어지게 된다.
윗 식에서, R1및 R2는 상술한 바와 같다.
또한, 본 발명의 피리다지논 유도체(Ic)와 (Id)를 제조하게 되는 제10구현예로써는, 상기 일반식(Ia)로 표시되는 유도체를 얻은 다음. (가) 상기 피리다지논 유도체(Ia)를 환원시켜 아미노-피리다지논 유도체(IC)를 얻은 후, (나) 상기 아미노-피리다지논 유도체(Ic)를 R3COZ와 반응시키게 되면 피리다지논 유도체인 다음 일반식(Id)로 표시되는 화합물이 제조되게 된다.
윗 식에서, R1및 R2는 상술한 바와 같고, Z는 할로겐 원자이다.
또한, 본 발명의 피리다지논 유도체(Ie)를 제조하게 되는 제11구현예로써는 제10구현예의 (가) 단계와 동일하게 반응시켜 상기 일반식(Ic)로 표시되는 화합물을 얻은 다음, 상기 화합물(Ic)을 R4SO2Z와 반응시키게 되면 피리다지논 유도체인 다음 일반식(Ie)로 표시되는 화합물이 제조되게 된다.
윗 식에서, R1및 R2는 상술한 바와 같고, Z는 할로겐 원자이다.
또한, 본 발명의 피리다지논 유도체(Ig)를 제조하게 되는 제12구현예로써는 제10구현예의 (가) 단계와 동일하게 반응시켜 상기 일반식(Ic)로 표시되는 화합물을 얻은 다음, (나) HNO2와 반응시켜 디아조늄 염 유도체(If)를 얻은 후, (다)상기 디아조늄 염 유도체(If)를 시아노구리(14)와 샌드마이어 반응을 통하게 되면 다음 일반식(Ig)로 표시되는 피리다지논 유도체들이 얻어지게 된다.
윗 식에서, R1및 R2는 상술한 바와 같다.
또한, 본 발명의 피리다지논 유도체(Ih)를 제조하게 되는 제13구현예로써는 (가)제5구현예에서 얻은 화합물(10)을 에스테르화 반응을 통해 페놀-에스터 유도체(13)을 얻은 후, (나)상기 페놀-에스터 유도체(13)과 디브로모메탄을 반응시켜 α-브로모메틸옥시 유도체(5c)를 할로겐 제거반응시켜 비닐옥시 유도체(5d)를 얻은 후, (라) 상기 비닐옥시 유도체(5d)를 시클로프로파네이션을 시켜 새로운 시클로프로필 유도체(5e)를 얻고 상기 구현예 1 내지 4에서와 같은 방법으로 반응시키게 되면 피리다지논 유도체인 다음 일반식(Ih)로 표시되는 화합물이 제조되게 된다.
윗 식에서, R1및 R5는 상술한 바와 같다.
또한, 본 발명의 피리다지논 유도체(Ii)를 제조하는 제14구현예로써는(가) 4-하이드록시 벤즈알데히드(14)를 이탈기 A를 갖는 유도체(2)와 염기존재하에서 반응시켜 알데히드 유도체(15)를 얻은 다음, (나) 상기 알데히드 유도체(15)을 산화시켜 유기산 유도체(16)을 얻은 후, (다) 상기 유기산 유도체(16)를 페닐 셀레닐프탈아미드(17)로 축합시켜 아실셀레늄 유도체(18)를 얻고, (라) 상기 아실셀레늄 유도체(18)에서 라디칼 개시제를 이용하여 아실 라디칼을 생성하고 부테놀리드(19)로 반응시켜 케토-락톤 유도체(20)을 얻은 다음, (마) 상기 케토-락톤 유도체(20)을 히드라진과 반응시켜 히드록시-피리다지논 유도체(21)를 얻고, (바) 상기 히드록시-피리다지논 유도체(21)를 니트로화 반응시키면 일반식(Ii)로 표시되는 피리다지논 유도체들이 제조되게 된다.
윗 식에서, R2및 A는 상술한 바와 같다.
또한, 본 발명의 피리다지논 유도체(Ii)를 제조하는 제15구현예로써는, 상기 제14구현예의 (가) 내지 (라) 단계에 의해 케토-락톤 유도체(20)을 얻은 다음, (마) 상기 케토-락톤 유도체(20)를 니트로화시켜 니트로-락톤 유도체(22)을 얻은 후, (바) 상기 니트로-락톤 유도체(22)을 히드라진과 반응시키게 되면 일반식(Ii)로 표시되는 피리다지논 유도체들이 제조되게 된다.
윗 식에서, R2는 상술한 바와 같다.
또한, 본 발명의 피리다지논 유도체(Ii)를 제조하는 제16구현예로써 상기 제14구현예의 (가) 단계에 의해 알데히드 유도체(15)를 얻은 다음, (나) 상기 알데히드 유도체(15)와 프로판디티올(23)을 산 존재하에서 반응시켜 디티아엔 유도체(24)을 얻은 다음, (다) 디티아엔 유도체(24)를 강한 염기로 처리한 후 부테놀리드(19)를 가해 타이엔-락톤 유도체(25)를 얻은 후, (라) 타이엔-락톤 유도체(25)을 금속 존내하에서 산으로 처리해 케토-락톤 유도체(20)을 얻은 다음, 상기 구현예 15의 (마 )내지 (바) 단계에 의해 유도체(Ii)로 표시되는 피리다지논 유도체들이 제조되게 된다.
윗 식에서, R2는 상술한 바와 같다.
또한, 본 발명의 피리다지논 유도체(Ii)를 제조하게 되는 제17구현예로써, (가) 4-히드록시벤즈알데히드(14)과 프로판디티올(23)을 산 존재하에서 반응시켜 디타이엔-페놀 유도체(26)를 얻은 다음, (나) 상기 디타이엔-페놀 유도체(26)와 이탈기 A를 갖는 유도체(2)를 염가존재하에서 반응시켜 디타이엔 유도체(24)을 얻은 후 상기 제16구현예의 (다) 내지 (바) 단계에 의해 반응을 시키면 일반식(Ii)로 표시되는 피리다지논 유도체들이 제조되게 된다.
또한, 본 발명의 피리다지논 유도체(Ii)를 공통되는 중간체(27)를 통해 제조하는 제18구현예로써 상기 제14구현예 내지 제16구현예에서 이소프로필 유도체(19b)를 얻고, 상기 이소프로필 유도체(19b)를 산으로 처리하여 케토-페놀 유도체(27)를 얻고, 상기 케토-페놀 유도체(27)를 이탈기 A가 포함된 유도체(2)와 염기존재하에서 반응시켜 새로운 케토-락톤 유도체(20)를 얻은 후, 상기 제15구현예(마) 내지 (바) 단계에 의해 반응시키면 일반식(Ii)로 표시되는 피리다지논 유도체들이 제조되게 된다.
본 발명의 피리다지논 유도체(Ij)를 제조하는 제19구현예로써, 상기 제14구현예 내지 제16구현예에서 피리디지논 유도체(Ii)을 얻은 다음, 상기 피리다지논 유도체(Ii)를 할로겐화 반응을 시키게 되면 모노 피리다지논 유도체인 모노할로겐 유도체(Ij)들이 제조된다.
윗 식에서, R2는 상술한 바와 같고, G는 할로겐이다.
또한, 본 발명의 피리다지논 유도체(Ik)를 제조하는 제20구현예로써, 상기 제14구현예 내지 제16구현예에서는 피리다지논 유도체들(Ii)을 얻은 다음, 상기 히드록시-피리다지논 유도체(Ii)에 니트로기를 도입해 일반식(Ik)로 표시되는 니트로실-피리다지논 유도체를 제조되게 된다.
윗 식에서, R2는 상술한 바와 같다.
또한, 본 발명의 피리다지논 유도체(Ia)를 제조하게 되는 젠21구현예로써는 상기 제16구현예 내지 제17구현예에 의해 디타이안 유도체(24)을 얻은 다음, (가) 상기 디타이엔 유도체(24)을 강한 염기 존재하에서 크로틸산 유도체(28)와 반응시켜 디타이엔-유기산 유도체(29)을 얻고, (나) 상기 디타이엔-유기산 유도체(29)을 금속 존재하에서 산으로 처리해 케토-유기산 유도체(7)을 얻은 다음 (다) 상기 케토-유기산 유도체(7)을 히드라지 존재하에서 반응시켜 피리다지논 유도체(30)을 얻은 후, (라) 상기 피리다지논 유도체(30)을 니트로화 반응을 시키게 되면 다음 일반식(Ia)로 표시되는 피리다지논 화합물이 제조되게 된다.
윗 식에서, R1및 R2는 상술한 바와 같다.
또한, 본 발명의 피리다지논 유도체(Ia)를 제조하게 되는 제22구현예로써는 상기 제21구현예의 (가) 내지 (다) 단계에 의해 케토-유기산(7)을 얻은 다음, (다) 상기 케토-유기산 유도체(7)을 니트로화 반응시켜 니트로-유기산(31)을 얻은 후, (라) 상기 니트로-유기산(31)을 히드라진 존재하에서 반응시키게 되면 다음 일반식(Ia)로 표시되는 피리다지논 유도체가 제조되게 된다.
윗 식에서, R1및 R2는 상술한 바와 같다.
또한, 본 발명의 제23의 구현예로써, 상기 제14구현예 내지 제20구현예에서 히드록시-피리다지논 유도체(Ii) 또는 피리다지논 유도체(Ij) 및 (Ik)들을 얻고, 상기 피리디지논 유도체(Ii)(Ij) 또는 (Ik)들을 더 니트로화 반응시키면 일반식(Im)로 표시되는 피리다지논 유도체들이 얻어진다.
윗 식에서, R2는 상술한 바와 같고, K는 니트로실, 할로겐 원자 및 히드록시기이다.
또한, 본 발명의 피리다지논 유도체(In)를 제조하게 되는 제24구현예로써는 상기 제14구현예 또는 제23구현예에서 피리다지논 유도체(Ii)(Ij) 또는 (Ik)들을 얻은 후 니트로기를 환원시키면 다음 일반식(In)으로 표시되는 피리다지논 유도체가 제조되게 된다.
윗 식에서, R2는 상술한 바와 같고, K는 니트로실, 할로겐 원자 및 히드록시기이다.
또한, 본 발명의 피리다지논 유도체(Io)을 제조하게 되는 제25구현예로써는 상기 제24구현예에서 피리다지논 유도체(In)을 얻고, 상기 피리다지논 유도체(In)을 R4SO2X와 반응시키게 되면 다음 일반식(Io)으로 표시되는 피리다지논 유도체가 제조되게 된다.
윗 식에서, R2, R4및 K는 상술한 바와 같다.
또한, 본 발명의 피리다지논 유도체(Ip)을 제조하게 되는 제26구현에로써는 상기 제24구현예에서 피리다지논 유도체(In)을 얻은 후, 상기 피리다지논 유도체(In)을 R3COX와 반응시키게 되면 다음 일반식(Ip)으로 표시되는 피리다지논 유도체가 얻어지게 된다.
윗 식에서, R2, R3및 K는 상술한 바와 같다.
또한, 본 발명의 피리다지논 유도체(Iq)을 제조하게 되는 제27구현예로써는 상기 일반식(In)으로 표시되는 아미노-피리다지논 유도체들을 얻은 후, (가) 상기 아미노-피리다지논(I-n)을 디아조늄 염으로 만든 후, (나) 상기 디아조늄염 유도체(Iq)를 시아노구리로 치환 반응시키게 되면 일반식(Ir)로 표시되는 시아노-피리다지논이 얻어지게 된다.
이상에서 제조한 모든 피리다지논 유도체들을 모두 각각의 광학활성체들로 제조될 수 있는데 중요한 중간체들은 다음에 열거한 방법에 의해 분리해 내고 앞 제1구현예 내지 제27구현예에서 상술된 방법의 반응들에 의해 제조되어진다. 중요한 중간체들의 광학활성체로의 분리는 다음에 기술된 바와 같다.
본 발명의 피리다지논 유도체(Ia)의 광학활성인 유도체를 제조하게 되는 제28구현예로써는 상기 제2구현예에서의 (가) 내지 (다) 단게에 의해 케토-유기산 유도체(7)을 얻고, (라) 상기 케토-유기산 유도체(7)를 광학활성인 알코올(32)과 반응시켜 디이아스테레오머 혼합물인 케토-에스테르(33a)(33b)을 얻은 다음, (마) 상기 케토-에스테르 유도체(33a)(33b)들을 각각의 다이아스테레오머(33a)(33b)로 분리한 후, (바) 상기 광학활성의 케토-에스테르 유도체(33a)(33b)를 각각 가수분해하여 과학활성의 케토-유기산(7a)와 (7b)를 얻은 후 제1구현예의 (다) 내지 (라) 단계에 의해 반응시키게 되면 다음 일반식(I-a-a)와 (I-a-b)로 표시되는 광학활성의 피리다지논 유도체가 얻어진다.
윗 식에서, R1, R2는 상술한 바와 같다.
또한, 본 발명의 피리다지논 유도체(Ii)의 광학활성인 유도체를 제조하게 되는 제29구현예로써는, 제14구현예 내지 제15구현예에 의해 피리다지논 유도체(21)을 얻은 후, (가) 상기 피리다지논 유도체(21)을 광학활성인 유기산(34)과 반응시켜 다이아스테레오머 혼합물인 피리다지논-에스터(35a)(35b)을 얻은 후, (나) 상기 피리다지논 -에스터 유도체(35a)(35b) 혼합물을 각각의 광학이성질체 -에스터(34a)(35b)로 분리한 다음, (나) 상기 피리다지논-에스터 유도체(35a)(35b) 혼합물을 각각의 광학이성질체(35a)(35b)로 분리한 다음, (다) 상기 광학활성의 피리다지논-에스터(35a)(35b)를 각각 가수분해하여 광학활성의 피리다지논-알코올(21a)과 (21b)를 얻고, (라) 상기 피리다지논-코올(21a)과 (21b)를 각각 니트로화 반응을 시키게 되면 다음 일반식(I-ia)(I-ib)로 표시되는 피리다지논 유도체를 얻게 된다.
또한, 본 발명의 피리다지논 유도체(Ii)의 광학활성인 유도체를 제조하게 되는 제30구현예로써는, 피리다지논 유도체(Ii)을 제29구현의 (가)내지(다)단계에서 상술한 바와 같이 직접분리해 낼 수 있다.
윗 식에서, R1, R2는 상술한 바와 같다.
이와 같은 본 발명에서 상기 일반식(Ia)로 표시되는 피리다지논 유도체를 제조하게 되는 제1구현예는 먼저, (가)단계로서 케톤기를 가진 페놀 유도체(I)와 R2에 이탈기 A가 치환된 유도체(2)를 염기 존재하에서 반응시켜 케톤 유도체(3)를 제조하게 되는데, 이때 A는 할로겐원자, 토실레이트 또는 메탄술포네이트이고, 염기로는 소듐하이드라이드, 소듐알콕사이드, 포테슘카보네이트 등이 사용되며, 용매는 아세톤, 디플루오로메틸포름아미드, 디플루오로메틸술폭사이드 및 알코올계 용매가 사용되고, 촉매량의 소듐아이오다이드가 경우에 따라 필요하며, 반응온도는 20℃내지 사용용매의 비등점까지이다. 그리고, (나)단게로서, 상기 케톤 유도체(3)와 이탈기 B가 치환된 식초산 유도체(4)를 염기존재하에서 반응시켜 케톤-에스테르 유도체(5)를 제조하는 바, 이때 B는 할로겐원자이고, 염기로는 소듐하이드라드, 포타슘 t부톡사이드, 리튬 디이소프로필아미드 또는 리튬헥사 메틸디실릴아미드 등이 사용되고, 용매는 테트라히드로퓨란, 에틸에테르 또는 벤젠 등이 사용되며, 경우에 따라 HMPA가 공동용매로 사용된다. 반응온도는 영하 78℃ 내지 상온사이의 온도중에서 선택된다. 이어서 (다)단계로서, 상기 화합물(5)를 히드라진과 유기용매중에서 가열 환류시키면 피리다지논 유도체(6)이 제조되게 되는 바, 히드라진은 무수 또는 수화물을 사용하며, 반응용매로는 알코올계 용매가 쓰이며, 반응온도는 사용용매의 비등점이다. 그리고, 최종 단계인 (라)단계에서, 상기 피리다지논 유도체(6)을 니트로화 반응시키게 되면 본 발명의 목적화합물인 상기 일반식(Ia)의 화합물이 얻어지게 되는데, 니트로화 반응을 시킬 때에는 질산과 황산의 혼합물, 질산과 식초산의 혼합물 또는 질산 암모늄과 트리플루 오로아세트산이 사용되며, 반응온도는 영하 50℃와 상온사이에서 선택하게 된다.
상술한 바와 같은 화합물의 제조방법을 일련의 반응식으로 나타내면 다음과 같다.
윗 식에서, R1R2및 R5그리고 A와 B는 상술한 바와 같다.
또한, 본 발명의 제2구현예에서는 상술한 바와 같이 제1구현예의 (가)내지 (다)단계와 동일하게 한 후, (다)단계로서 제조된 화합물(5)을 염기존재하에서 가수분해시켜 케톤-산 유도체(7)을 제조한다. 이때 사용되는 염기로는 수산화나트륨, 수산화칼륨 또는 수산화리튬 등이 있고, 용매로는 물, 알코올 또는 물과 아세톤의 혼합물이 사용된다. 이어서 (라)단계로 상기 케토-유기산 유도체(7)을 상술한 바와 동일한 방법으로 히드라진과 반응시키게 되면, 피리다지논 유도체(6)이 얻어지는 바, 최종단계 상기 일반식(Ia)로 표시되는 목적화합물이 제조되게 된다. 이 화합물들의 상기 제조방법을 일련의 반응식으로 나타내면 다음과 같다.
윗 식에서, R1, R2는 상술한 바와 같다.
또한, 본 발명의 제3구현예에서 상술한 바와 같이 제1구현예의 (가) 내지 (나)단계와 동일하게 반응시켜 상기 케토-에스테르 유도체(5)을 얻은 후, 상기 케토-에스테르 유도체(5)를 니트로화 반응시키면 케토-에스테르 유도체(8)이 얻어지고, 이를 히드라진과 반응시키면 상기 일반식(Ia)로 표시되는 목적화합물이 얻어지게 된다. 이때 니트로화 반응과 히드라진 반응은 상술한 방법과 동일하다. 이 화합물들의 제조방법을 일련의 반응식으로 나타내면 다음과 같다.
윗 식에서, R1, R2그리고 R5는 상술한 바와 같다.
또한, 본 발명의 제4구현예에서, 상술한 바와 같이 제3구현예의 (가) 내지 (나)단계에서 케토-에스테르 유도체(8)을 얻은 후, (라)단계로서 상기 화합물(8)을 가수분해시켜 케토-유기산 유도체(9)을 제조하게 되는 바, 이때의 가수분해 반응은 상술한 바와 같이 한 후, 히드라진과 반응시키게 되면 상기 일반식(Ia)로 표시되는 목적화합물이 얻어지게 된다. 이 화합물들의 제조방법을 일련의 반응식으로 나타내면 다음과 같다.
윗 식에서, R1및 R2는 상술한 바와 같다.
또한, 본 발명의 제5구현예로써, R2A를 메틸아이오다이드로 사용하여, 제1구현예의 (가) 내지 (다)단계와 동일하게 하여, 케토-산(7a)를 얻고, (라)단계로서 상기 케토-유기산(7a)를 산 존재하에서 반응시키게 되면 페놀-유기산(10)이 얻어지게 된다. 이때 산으로는 HBr, BBr3, AlCl3, Et3NHCl 등이 사용되며, 반응용매로는 디클로로메탄, 클로로포름, 디플루오로메틸포름아미드 등이 사용되고, 반응온도는 -20℃내지 용매의 비등점 사이에서 선택하게 된다.
이어서 (마)단계로서, 상술한 바와 같이 상기 페놀-유기산(10)과 이탈기 A가 치환된 R2유도체(2)를 반응시키게 되면 새로운 케토-에스테르(11)와 케토-유기산(7)이 얻어지는 바, 상기 혼합물을 상술한 바와 같이 가수분해시키면 케토-유기산(7)이 얻어지며, 이를 상술한 방법의 반응에 의해 히드라진과 반응시켜 화합물(6)을 얻고 이를 니트로화 반응시키게 되면 상기 일반식(Ia)로 표시되는 목적화합물이 얻어지게 된다.
이 화합물들의 제조방법을 일련의 반응식으로 나타내면 다음과 같다.
윗 식에서, R1,R2및 R3그리고 X 및 Y는 상술한 바와 같다.
또한, 본 발명의 제6구현예로써, 상기 제5구현예의 (가) 내지 (마)단계에 의해 얻어진 새로운 케토-유기산(7)과 케토-에스테르(11)의 혼합물을 상술한 방법과 동일하게 히드라진과 반응시키게 되면 상기 일반식(Ia)로 표시되는 목적화합물이 얻어지게 된다. 이 화합물들의 제조방법을 반응식으로 나타내면 다음과 같다.
윗 식에서, R1와 R2는 상술한 바와 같다.
또한, 본 발명의 제7구현예로써, R2를 이소프로필브로마이드(2b)로 사용해 제1구현예의 (가) 내지 (다)단계와 동일하게 하여 케토-에스테르 유도체(5b)을 얻은 다음, 상기 화합물(5b)를 상술한 바와 동일한 방법으로 니트로화 시키게 되면 니트로-페놀 유도체(12)가 얻어진다.
이어서, (라)단계로 상기 니트로-페놀 유도체(12)를 이탈기 A가 치환된 유도체(2)와 상술한 바와 동일한 방법으로 새로운 케토-에스테르(8)을 얻은 후, 상술한 제4구현예와 동일한 방법에 의해 상기 일반식(Ia)로 표시되는 목적화합물을 제조할 수 있다. 이 화합물들의 제조방법을 일련의 반응식을 나나태면 다음과 같다.
윗 식에서, R3와 R5는 상술한 바와 같다.
또한, 본 발명의 제8구현예로써, 상기 제7구현예에서 얻은 케토-에스테르(8)을 가수분해시켜 케토-유기산(9)을 얻은 다음 상술한 바와 같이 히드라진과 반응시키게 되면 상기 일반식(Ia)로 표시되는 목적화합물이 얻어지게 된다. 이 화합물들의 제조방법을 반응식으로 나타내면 다음과 같다.
윗 식에서, R2는 상술한 바와 같다.
또한, 본 발명의 제9구현예에서는, 상기 일반식(Ia)로 표시되는 피리다지논 유도체를 한번 더 니트로화 반응을 시키게 되면 다음 일반식(Ib)로 표시되는 목적화합물이 얻어지게 된다. 이때 니트로화 반응은 상술한 바와 같으나, 과량의 시약들을 사용해서 수행한다. 이들 화합물들의 제조방법을 반응식으로 나타내면 다음과 같다.
윗 식에서, R1, R2는 상술한 바와 같다.
한편, 목적화합물들중 X가 NHCOR2인 상기 일반식(Ic)로 표시되는 화합물은 제10구현예에서와 같이, 상기 일반식(Ia)로 표시되는 화합물을 팔라듐 또는 백금 촉매 존재하에서 수소로 환원시켜 얻을 수 있다. 이때, 수소의 압력은 상압 내지 5기압 사이에서 선택하고 용매로는 알코올계의 용매 또는 에틸아세테이트 등을 사용하며, 반응온도는 상온이다.
또한, 이들(Ic)로 표시되는 아미노화합물을 카프복실산, 카르복실산할로겐, 또는 카르복실산무수물들과 반응시키게 되면 다음 일반식(Id)로 표시되는 목적화합물들이 얻어진다. 이때에, 상기 축합반응을 촉진시키는 촉매로는 디시크롤헥실카르보디아미드, 4-디플루오로메틸아미노피리딘 또는 1-히드록시벤조트리아졸 등이 사용되고, 용매로는 디클로로메탄, 에틸아세테이트, 피리딘 및 벤젠 등이 사용되며, 반응온도는 20℃에서 사용용매의 비등점까지이다. 이것을 일련의 반응식으로 나타내면 다음과 같다.
윗 식에서, R1, R2, R3는 상술한 바와 같다.
또한, 본 발명의 제11구현예에서는 상기 아미노 화합물(Ic)와 술포닐산이나 술포닐산 할로겐화합물과 결합시키므로서 다음 일반식(Ie)로 표시되는 목적화합물이 제조될 수 있다. 이때 반응조건으로는 아민계 염기의 존재하에서 디플루오로메틸포름아미드, 에틸에테르, 또는 테트라히드로퓨란 등의 용매를 사용하여, 반응온도는 20℃에서 사용용매의 비등점사이에서 선택된다. 이것을 반응식으로 표시하면 다음과 같다.
윗 식에서, R1, R2및 R4는 상술한 바와 같다.
본 발명에서 다음 일반식(Ig)로 표시되는 피리다지논 유도체를 제조하게 되는 제12구현예로써는 먼저 상기의 방법에 의해 일반식(Ic)로 표시되는 화합물을 얻은 후, (가)단계로서 상기 화합물(Ic)를 디아조늄화 반응에 의해 디아조늄-피리다지논 유도체(If)를 생성하게 되는 바, 반응조건으로는 소듐나이트라이트를 가하고 진한 HCl 존재하에서 반응시킨다. 용매는 물 또는 물-디옥산, 물-테트라히드로퓨란 등이 이용되고 반응온도는 5℃미만을 유지한다. (나)단계에서는 상기 디아조늄 화합물(If)를 시아노기로 치환반응시켜 시아노-피리다지논 화합물(Ig)를 제조하게 되는 바, 시아노기를 주는 시약으로는 시아노구리를 이용하여 KCN 수용액에서 반응을 진행시킨다.
이것을 일련의 반응식으로 표시하면 다음과 같다.
윗 식에서, R1, R2는 상술한 바와 같다.
또한, 본 발명의 다음 일반식(Ih)로 표시되는 피리다지논 유도체를 제조하게 되는 제13구현예로써 상술한 반응들에 의해 화합물(10)을 얻고, (가)단계로서, 상기 화합물(10)을 에스터로 변화시키는 바, 디아조메탄과 에테르 용매중에서 반응시키거나, 미네랄 산 존재하에서 알코올 용매를 써 가열하여 화합물(13)을 얻고, (나) 단계로서는, 상기 페놀-에스터 유도체(13)과 디브로모메탄 또는 브로모메탄술포닐메탄 등과 치환반응을 시켜 α-브로모메틸옥시 유도체(5c)를 얻게 된다. 이때 반응조건은 상술한 바와 같으며, (다)단계로서는, 상기 α-브로모메틸옥시 유도체(5c)를 제거반응시켜 비닐옥시 유도체(5d)를 얻게 된다. 이때 반응조건은 소듐히드록사이드, 포테슘히드록사이드, 리튬히드록사이드 등의 염기가 사용되고, 용매로는 물-에테르 물-벤젠, 물-디클로로메탄이 쓰이며, 상전이 촉매로 테트라부틸암모늄클로라이드 등이 쓰이며, 혹은 디클로로메탄 용매에 트리톤-B가 염기로 쓰이고 반응온도는 상온에서 용매의 비등점까지이다. (라)단계로서는, 상기 비닐옥시 유도체(5b)를 시클로로프로파네이션시켜 시클로옥시 유도체(5e)를 얻게 되는데 이때 반응조건으로서는 Simmon-Smith 반응으로, 디요오드메탄 존재하에서, 아연, 아연-구리 합금, 디에틸아염등이 쓰이고, 반응용매는 에테르계 용매이며, 반응온도는 상온 내지 용매의 비등점까지이다. 이것을 일련의 일반식으로 표시하면 다음과 같다.
윗 식에서, R1, R2, R5는 상술한 바와 같다.
본 발명에서 상기 일반식(Ii)로 표시되는 피리다지논 유도체를 제조하게 되는 제14구현예에서는 (가) 단계로서 4-하이드록시벤즈알데히드(14)를 이탈기 A를 갖는 유도체(2)와 염기 존재하에서 반응시켜 케톤 유도체(15)을 제조하게 되는데, 이때 A는 할로겐원자, 토실레이트 또는 메탄술포네이트이고 염기로는 소듐하이드라이드, 소듐알콕사이드, 포테슘카보네이트 등이 사용되며, 용매는 아세톤 또는 디플루오로메틸포름아미드 등이 사용되며, 촉매량의 소듐아이오다이드는 경우에 따라 필요하다. 반응온도 20℃ 내지 사용용매의 비등점까지이다. 이어서 (나)단계로서 상기 알데히드 유도체(15)를 산화시켜 유기산 유도체(16)을 얻는 바, 산화제로는 포타슘퍼망가네이트, 크롬옥사이드, 피리디듐 클로로 크로메이트, 피리디늄 디아크로메이트등이 쓰이며, 용매로는 물, 디플루오로메틸포름아미드, 디클로로메탄, 클로로포름, 테트라히드로퓨란, 디옥산 등이 사용되며, 경우에 따라 포스페이트 완충 용액도 필요하다. 반응온도 0℃ 내지 사용용매의 비등점사이에서 선택한다. 그리고, (다)단계로서 상기 유기산 유도체(16)와 페닐 셀레닐 프탈 아미드(17)와 축합반응시켜 아실셀라늄 유도체(18)을 얻는다. 이때, 반응은 트리알킬 포스핀 존재하에서 반응용매로 디클로로메탄을 사용해 상온하에서 수행한다. 이어서 (라)단계에서는 아실셀레늄 유도체(18)에서 아실라디칼을 생성해 부테놀리드에 첨가 반응을해 케토-락톤 유도체(20)을 얻게 되는데, 라디칼개시제로는 AIBN, 벤조일퍼옥사이드를 사용하고 용매로는 벤젠 또는 톨루엔을 사용해, 반응온도는 상온에서 사용용매의 비등점사이에서 선택한다. 다음 단계로 (마)단계에서 (바)단계로는 상술한 바와 같은 방법에 의해 반응을 수행함으로 상기 일반식 (Ii)로 표시되는 목적화합물들이 얻어지게 된다. 이 화합물들의 제조방법을 일련의 반응식으로 나타내면 다음과 같다.
윗 식에서, R2와 X는 상술한 바와 같다.
또한, 본 발명의 제15구현예에서는 상술한 바와 같이 제2구현예와 제3구현예에 상술된 단계와 동일한 방법으로, 상기 화합물(20)를 니트로화 반응을 시킨 후, 니트로화합물(22)을 얻고, 상기 니트로화합물(22)을 상술한 바와 같이 히드라진과 반응시키게 되면 상기 일반식(Ii)로 표시되는 목적화합물들이 얻어지게 된다. 이 화합물들의 제조방법을 반응식으로 나타내면 다음과 같다.
윗 식에서, R2는 상술한 바와 같다.
또한, 본 발명의 피리다지논 유도체(Ii)를 제조하는 제16구현예로써는 상술한 제14구현예의 (가)단계와 동일하게 알데히드 유도체(15)를 얻은 다음, (나)단계로서 일데히드 유도체(15)를 디타이엔으로 보호기를 도입하는 바, 이는 프로판디타이올과 산 촉매존재하에서 반응시켜 얻어진다. 이때, 촉매로는 브론트리프루오라이드 에테르와 란타니드 할리드 또는 미네랄 산 등이 이용되고 반응용매로는 디클로로메탄, 클로로포름, 1, 2 디클로로에탄 등이 사용되며, 반응온도는-78℃ 내지 상온에서 선택한다. 이어서 (다)단계로서 디타이엔 유도체(24)을 염기로 처리해 황에 의해 안정화된 음이온을 만들어, 이를 부테놀리드(19)에 마이클반응을 시켜 타이엔-락톤 유도체(25)를 얻는다. 이때, 사용되는 염기로는 메틸리튬, 페닐리튬, 부틸리튬 등이고, 반응용매는 테트라히드로퓨란, 테트라히드로퓨란-HMPA 혼합물, 에테르 등을 사용하고, 반응온도는 -78℃ 내지 상온에서 선택한다. 다음 (라)단게로서, 상기 타이엔-락톤 유도체(25)를 산으로 처리해 케토-락토 유도체(20)를 얻게 되는 바, 반응조건으로는 반응을 촉진시키기 위하여 수은 산화물이나 염화등 화합물 존재하에서, 산으로는 보론트리플루오라이드 에테르 또는 하이드로 플로로보릭산 등이 사용되며, 반응용매로는 테트라히드로퓨란과 물의 혼합물이 사용되며, 반응온도는 0℃ 내지 상온이다. 이어서 상술한 바와 같이 제12구현예의 (마) 내지 (바)단계와 동일하게 반응시키게 되면 상기 일반식(Ii)로 표시되는 피리다지논 유도체들이 얻어지게 된다. 상기 제조방법을 일련의 반응식으로 다음과 같다.
윗 식에서, R2는 상술한 바와 같다.
또한, 상기 디타이엔 유도체(24)을 다른 경로로도 얻을 수 있는 바, 먼저 (가)단계에서 4-히드록시벤즈 알데히드(14)와 프로판디타이올(23)을 상술한 제14구현예의 (나)단계와 동일한 방법으로 반응시켜 페놀-디타이엔 유도체(26)을 얻은 후, (나)단계에서 상기 디타이엔-페놀 유도체(26)와 이탈기 A를 갖는 유도체(2)를 상술한 제12구현예의 (가)단계와 동일한 방법으로 반응시키게 되면 디타이엔 유도체(24)이 얻어지게 된다. (구현예 17) 상기 방법을 일련의 반응식으로 나타내면 다음과 같다.
윗 식에서, R2는 상술한 바와 같다.
또한, 본 발명의 피리다지논 유도체(Ii)를 공통중간체(27)를 통해 제조하는 제18구현예로써는 상술한 제14구현예 내지 제16구현예에서 이소프로필 유도체(19b)를 얻은 후 상기 이소프로필 유도체(19b)를 산으로 처리하면 케토-페놀 유도체(27)가 얻어지는 바, 이때 사용하는 산으로는 50％ 황산 수용액이며 반응온도는 상온이다. 다음 단계로서 상기 케토-페놀 유도체(27)를 상술한 제16구현예의 (가)단계와 동일한 방법으로 이탈기 A가 포함된 유도체(2)와 반응시켜 새로운 케토-락톤 유도체(20)를 얻은 후, 상술한 바와 같은 반응들을 통해 상기 일반식(Ii)로 표시되는 피리다지논 유도체들을 얻게 된다(구현예 18). 이것을 일련의 반응식으로 나타내면 다음과 같다.
윗 식에서, R 및 A는 상술한 바와 같다.
또한, 본 발명의 다음 일반식(Ii)를 제조하는 제19구현예에서는 상기 일반식(Ii)로 표시되는 화합물의 히드록시기를 치환하여 얻을 수 있다. 이때 G가 플로로인 화합물을 위해서는, DAST를 시약으로 쓰며, 사용용매는 디클로메탄 또는 클로로포름을 쓰고, 반응온도는 -78℃ 내지 상온에서 선택한다. 또한, G가 클로로나 브로모인 화합물을 위해서는 사염화탄소는 또는 사브로모탄소 등이 각각 사용되고, 트리알킬포스핀이 같이 사용되며, 용매는 에테르계의 용매가 쓰이고 반응온도는 상온 내지 사용요매의 비등점까지이다. 이것을 일련의 반응식으로 표시하면 다음과 같다.
윗 식에서, R2는 상술한 바와 같다.
또한, 본 발명의 다음 일반식(Ik)로 표시되는 피리다지논 유도체를 제조하게 되는 제20구현예로써는 상술한 반응에 의해 피리다지논 유도체(Ii)를 얻은 후, 상기 피리다지논 유도체를 무수초산용매에서 진한 질산으로 반응시키게 되면 일반식(Ik)로 표시되는 피리다지논 유도체가 제조되게 된다. 이때 반응온도는 0℃에서 상온 사이에서 선택한다. 이것을 반응식으로 표시하면 다음과 같다.
윗 식에서, R2는 상술한 바와 같다.
또한, 본 발명의 피리다지논 유도체(Ia)를 제조하게 되는 제21구현예로써는 (가)단계로서 상술한 바에 의해 얻어진 티타이엔 유도체(24)와 크로틸산 유도체(28)를 2당량의 강한 염기 존재로 반응시켜 디타이엔-유기산 유도체(29)를 얻는다. 반응 조건은 2당량의 염기를 사용하는 것을 제외하고는 상술한 제16구현예의 (다)단계와 같다. 이후, (라)단계 이후로서는 상술한 제16구현예에 상술된 방법에 의해 반응시키게 되면 상기 일반식 (Ia)로 표시되는 화합물들이 제조되게 된다. 이 제조방법을 일련의 반응식으로 나타내면 다음과 같다.
윗 식에서, R1및 R2는 상술한 바와 같다.
또한, 상술한 제21구현예와 같은 방법으로 상기 화합물(30)을 얻은 후, 이어서 (다)단계로서 상기 화합물(30)을 니트로화시키게 되면 니트로-유기산(31)이 얻어지는데, 이때 반응조건은 상술한 바와 같다. 또한 상술한 바와 같이 히드라진과 반응시키게 되면 일반식(II)로 표시되는 피리다지논 화합물이 얻어지게 된다(구현예 22). 이것을 일련의 반응식으로 표시하면 다음과 같다.
윗 식에서, R1및 R2는 상술한 바와 같다.
또한, 다음 일반식(Im)으로 표시되는 피리다지논을 제조하는 제23구현예로써는 상기 피리다지논 유도체 (Ii)(Ii) 및 (Ik)들을 상술한 바와 같은 반응에 의해 더 니트로화시키면 피리다지논 유도체(Im)이 제조되게 된다. 이것을 반응식으로 나타내면 다음과 같다.
윗 식에서, R2및 K는 상술한 바와 같다.
또한, 상기 일반식(Ii)(Ij) 또는 (Ia)로 표시되는 피리다지논 유도체를 환원시키면 일반식(In)로 표시되는 피리다지논 유도체가 제조되게 된다. 환원은 팔라늄 백금 촉매 존재하에서 수소로 환원시켜 얻는데 그 입력은 상압 내지 5기압 사이에서 선택하고(구현예 24) 또한 목적화합물중 X가 NHSO2R4와 NHCO3R3인 상기 일반식 (Io)(Ip)으로 표시되는 화합물의 제조시 카르복실산이나 술포산과 디시클로헥실 카르보디아미드와 같은 탈수제 및 4-메틸 아미노 피리딘, 1-히드록시벤조트리아졸과 같은 촉매가 상용될 수 있으며, 용매로는 디클로로메탄, 에틸아세테이트, 피리딘, 1-히드록시벤조트리아졸과 같은 촉매가 사용될 수 있으며, 용매로는 디클로로메탄, 에틸아세테이트, 피리딘 및 벤젠 등이 사용된다(구현예 25,26). 상기 일반식 (Io)(Ip)의 화합물을 카르복실산 할로겐 화합물이나 술포산 할로겐 화합물과 반응시킬 때는 아민계의 염기 존재하에서 디플루오로메틸포름 아미드, 에틸에테르 또는 테트라히드로퓨란등의 용매가 사용될 수 있으며, 반응 온도는 20℃에서 사용온도의 비등점까지이다. 이것을 일련의 반응식으로 나타내면 다음과 같다.
윗 식에서, R2, R5및 K는 상술한 바와 같다.
또한, 본 발명의 피리다지논 유도체(Ir)를 제조하게 되는 제27구현예로써는, 상술한 구현예 24의 방법에 의해 일반식(In)으로 표시되는 피리다지논 유도체를 얻은 후, 이어서 (가)단계로서 상기 화합물(In)을 디아조화 반응을 시키게 되면 디아조늄-피리다지논 유도체(Ir)이 제조되게 된다. 이때, 상기 2단계의 반응조건을 제12구현예에 상술한 바와 같이 사용한다. 이것을 일련의 반응식으로 나타내면 다음과 같다.
윗 식에서, R2는 상술한 바와 같다.
또한, 본 발명의 피리다지논 유도체(Ia)의 광학활성인 유도체를 제조하게 되는 제28구현예로써는 상술한 제2구현에의 (가) 내지 (다)단계에 의해 케토-유기산 유도체(7)을 얻은 휴, 이어서 (라)단계로서, 상기 케토-유기산 유도체(7)를 광학활성체인 알코올과 반응시켜 다이아스테레오머 혼합물인 케토-에스테르(33)을 얻는 바, 광학활성체의 알코올로는 에틸 또는 메틸 만달레이트 등이 쓰이며 다시클로헥실 카르보디 아미드와 같은 탈수제 및 4-메틸아미노 피리딘, 1-히드록시벤조트리아졸과 같은 촉매가 사용될 수 있으며, 용매로는 디클로로메탄, 에틸아세테이트, 피리딘 및 벤젠 등이 사용된다. 그리고 (마)단계로서 상기 케토-에스테르 유도체(33a)와 (33b)를 컬럼크로마토그래피 방법이나 재결정에 의해 각각의 디이아스테레오머로 분리하고 이어서 (바)단계로서, 상기 케토-에스테르 유도체(33a)와 (33b)를 각각 가수분해하여 각각의 광학이성질체인 (7a)와 (7b)를 얻는다. 가수분해의 조건으로는 리튬히드록사이드 또는 포테슘히드록사이드를 사용해서 알코올계 용매에서 수행한다. 최종적으로 각각의 광학이성질체인 (7a)와 (7b)를 상술한 방법에 의해 반응시켜 최종 목표물(1-a-a)와 (1-a-b)이 각각 제조되게 된다. 이것을 일련의 반응식으로 나타내면 다음과 같다.
윗 식에서, R1, R2는 상술한 바와 같다.
또한, 본 발명의 광학활성체인 피리다지논 유도체를 얻는 제29구현예로써는 제14구현예 내지 제15구현예에 상술한 바와 같은 반응들에 의해 피리다지논 유도체(21)을 얻은 후, (가)단계로서 상기 피리다지논 유도체(21)과 광학활성체인 유기산과 반응을 시키면 디이아스테레오머(35a)(35b) 혼합물이 얻어지게 되는 바, 사용되는 광학활성체인 유기산은 만텔릭 유기산 또는 모셔 유기산등이 이용되며, 디시클로헥실 카르보디아미드와 같은 탈수제 또는 4-메틸 아미노 피리딘, 1-히드록시벤조트리아졸과 같은 촉매가 같이 상용되며, 용매로는 디클로로메탄, 에틸아세테이트, 피리딘 및 벤젠 등이 상용된다. 이어서 (나)단계로서 상기 다이아 스테레오머 혼합물을 (35a)와 (35b)를 각각의 광학이성질체로 분리한다. 분리방법으로는 칼럼크로마토그래피 또는 분별 재결정 방법을 사용한다. 상기 제28구현예의 (바)단계 이후의 반응을 수행하여 각각의 광학이성질체인 (21a)와 (21b)를 얻을 수 있다. 이것을 일련의 반응식으로 나타내면 다음과 같다.
윗 식에서, R2는 상술한 바와 같다.
또한 피리다지논 유도체(Ii)는 제29구현예의 상술된 방법과 같이 반응시킴으로 각각의 광학이성질체인 (Iia)와 (Iib)를 분리해 낼 수 있다(구현예 30). 이것을 일련의 반응식으로 나타내면 다음과 같다.
윗 식에서, R1과 R2는 상술한 바와 같다.
이상에서 설명한 바와 같은 방법에 따라 제조되어 질 수 있는 상기 일반식(I)의 피리다지논 유도체의 구체적인 예로는 다음과 같은 것들이 있다. 이들은 각각 라세믹 혼합물이거나 각각의 광학이성질체를 포함한다.
4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-메톡시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-1), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-에톡시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-2), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-이소프로필옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-3), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-t-부톡시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-4), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-페녹시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-5), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-알릴옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-6), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-알릴옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-7), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-프로파질옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-8), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-시클로프로필옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-9), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-시클로부틸옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-10), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-11), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-시클로헥실옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-12), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-(2,2,2-트리플로로에틸옥시)페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-13), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-14), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-메톡시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-15), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-에톡시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-16), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-이소프로필옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-17), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-t-부톡시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-18), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-페녹시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-19), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-벤질옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-20), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-알릴옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-21), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-프로파질옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-22), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-시클로프로필옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-23), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-시클로부틸옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-24), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-25), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-시클로헥실옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-26), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-(2,2,2-트리플로로에틸옥시)페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-27), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-28), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-메톡시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-29), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-에톡시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-30), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-이소프로필옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-31), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-t-부톡시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-32), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-페녹시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-33), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-벤질옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-34), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-알릴옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-35), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-프로파질옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-36), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-시클로프로필옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-37), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-시클로부틸옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-38), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-39), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-시클로헥실옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-40), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-(2,2,2-트리플로로에틸옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-41), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-42), 4,5-디하이드로-6-(3-아미노-4-메톡시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-43), 4,5-디하이드로-6-(3-아미노-4-이소프로필옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-44), 4,5-디하이드로-6-(3-아미노-4-시클로프로필옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-45), 4,5-디하이드로-6-(3-아미노-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-46), 4,5-디하이드로-6-(3-아세트아미도-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-47), 4,5-디하이드로-6-(3-아세트아미도-4-메톡시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-48), 4,5-디하이드로-6-(3-아세트아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-49), 4,5-디하이드로-6-(3-아세트아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-50), 4,5-디하이드로-6-(3-아세트아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-51), 4,5-디하이드로-6-(3-아세트아미도-4-디클로로메틸옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-52), 4,5-디하이드로-6-(3-벤조일아미도-4-메톡시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-53), 4,5-디하이드로-6-(3-벤조일아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-54), 4,5-디하이드로-6-(3-벤조일아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-55), 4,5-디하이드로-6-(3-벤조일아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-56), 4,5-디하이드로-6-(3-벤조일아미도-4-디플로메틸옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-57), 4,5-디하이드로-6-(3-(4-니트로벤조일아미도-4-메톡시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-58), 4,5-디하이드로-6-(3-(4-니트로벤조일아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-59), 4,5-디하이드로-6-(3-(4-니트로벤조일아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-60), 4,5-디하이드로-6-(3-(4-니트로벤조일아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-61), 4,5-디하이드로-6-(3-(4-니트로벤조일아미도-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-62), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로아세트아미도-4-메톡시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-63), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로아세트아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-64), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로아세트아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-65), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로아세트아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-66), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로아세트아미도-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-67), 4,5-디하이드로-6-(3-메탄술폰아미도-4-메톡시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-68), 4,5-디하이드로-6-(3-메탄술폰아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-69), 4,5-디하이드로-6-(3-메탄술폰아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-70), 4,5-디하이드로-6-(3-메탄술폰아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-71), 4,5-디하이드로-6-(3-메탄술폰아미도-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-72), 4,5-디하이드로-6-(3-메탄술폰아미도-4-메톡시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-73), 4,5-디하이드로-6-(3-메탄술폰아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-74), 4,5-디하이드로-6-(3-메탄술폰아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-75), 4,5-디하이드로-6-(3-메탄술폰아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-76), 4,5-디하이드로-6-(3-메탄술폰아미도-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-77), 4,5-디하이드로-6-(3-4'-톨릴술폰아미도-4-메톡시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-78), 4,5-디하이드로-6-(3-4'-톨릴술폰아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-79), 4,5-디하이드로-6-(3-4'-톨릴술폰아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-80), 4,5-디하이드로-6-(3-4'-톨릴술폰아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-81), 4,5-디하이드로-6-(3-4'-톨릴술폰아미도-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-82), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-메톡시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-83), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-에톡시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-84), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-이소프로필옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-85), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-t-부톡시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-86), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-페녹시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-87), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-벤질옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-88), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-알릴옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-89), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-프로파질옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-90), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-시클로프로필옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-91), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-시클로부틸옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-92), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-93), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-시클로헥실옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-94), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-(2,2,2-트리플로로에틸옥시)페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-95), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-96), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-메톡시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-97), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-에톡시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-98), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-이소프로필옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-99), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-t-부톡시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-100), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-페녹시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-101), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-벤질옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-102), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-알릴옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-103), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-프로파질옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-104), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-시클로프로필옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-105), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-시클로부틸옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-106), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-107), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-시클로헥실옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-108), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-(2,2,2-히드록시에틸옥시)페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-109), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-110), 4,5-디하이드로-6-(3-사아노-4-메톡시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-111), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-에톡시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-112), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-이소프로필옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-113), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-t-부톡시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-114), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-페녹시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-115), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-벤질옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-116), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-알릴옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-117), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-프로파질옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-118), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-시클로프로필옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-119), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-시클로부틸옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-120), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-121), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-시클로헥실옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-122), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-(2,2,2-트리플로로에틸옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-123), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-124), 4,5-디하이드로-6-(3-아미노-4-메톡시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-125), 4,5-디하이드로-6-(3-아미노-4-이소프로필옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-126), 4,5-디하이드로-6-(3-아미노-4-시클로프로필옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-127), 4,5-디하이드로-6-(3-아미노-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-128), 4,5-디하이드로-6-(3-아미노-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-129), 4,5-디하이드로-6-(3-아세트아미도-4-메톡시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-130), 4,5-디하이드로-6-(3-아세트아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-131), 4,5-디하이드로-6-(3-아세트아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-132), 4,5-디하이드로-6-(3-아세트아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-133), 4,5-디하이드로-6-(3-아세트아미도-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-134), 4,5-디하이드로-6-(3-벤조일아미도-4-메톡시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-135), 4,5-디하이드로-6-(3-벤조일아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-136), 4,5-디하이드로-6-(3-벤조일아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-137), 4,5-디하이드로-6-(3-벤조일아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-138), 4,5-디하이드로-6-(3-벤조일아미도-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-139), 4,5-디하이드로-6-(3-(4-니트로벤조일아미도)-4-메톡시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-140), 4,5-디하이드로-6-(3-(4-니트로벤조일아미도)-4-이소프로필옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-141), 4,5-디하이드로-6-(3-(4-니트로벤조일아미도)-4-시클로프로필옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-142), 4,5-디하이드로-6-(3-(4-니트로벤조일아미도)-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-143), 4,5-디하이드로-6-(3-(4-니트로벤조일아미도)-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-144), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로아세트아미도-4-메톡시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-145), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로아세트아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-146), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로아세트아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-147), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로아세트아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-148), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로아세트아미도-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-149), 4,5-디하이드로-6-(3-메탄술폰아미도-4-메톡시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-150), 4,5-디하이드로-6-(3-메탄술폰아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-151), 4,5-디하이드로-6-(3-메탄술폰아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-152), 4,5-디하이드로-6-(3-메탄술폰아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-153), 4,5-디하이드로-6-(3-메탄술폰아미도-4-디플로로메틸옥페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-154), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로메틸술폰아미도-4-메톡시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-155), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로메틸술폰아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-156), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로메틸술폰아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-157), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로메틸술폰아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-158), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로메틸술폰아미도-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-159), 4,5-디하이드로-6-(3-4'-톨릴술폰아미도-4-메톡시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-160), 4,5-디하이드로-6-(3-4'-톨릴술폰아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-161), 4,5-디하이드로-6-(3-4'-톨릴술폰아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-162), 4,5-디하이드로-6-(3-4'-톨릴술폰아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-163), 4,5-디하이드로-6-(3-4'-톨릴술폰아미도-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-164), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-메톡시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-165), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-에톡시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-166), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-이소프로필옥시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-167), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-t-부톡시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-168, 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-페녹시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-169), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-벤질옥시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-170), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-알릴옥시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-171), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-프로파질옥시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-172), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-시클로프로필옥시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-173), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-시클로부틸옥시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-174), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-175), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-시클로헥실옥시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-176), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-(2,2,2-트리플로로에틸옥시)페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-177), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-178), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-메톡시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-179), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-에톡시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-180), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-이소프로필옥시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-181), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-t-부톡시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-182), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-페녹시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-183), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-벤질옥시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-184), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-알릴옥시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-185), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-프로파질옥시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-186), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-시클로프로필옥시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-187), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-시클로부틸옥시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-188), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-189), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-시클로헥실옥시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-190), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-(2,2,2-트리플로로에틸옥시)페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-191), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-192), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-메톡시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-193), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-에톡시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-194), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-이소프로필옥시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-195), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-t-부톡시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-196), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-페녹시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-197), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-벤질옥페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-198), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-알릴옥시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-199), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-프로파질옥시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-200), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-시클로프로필옥시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-201), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-시클로부틸옥시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-202), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-203), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-시클로헥실옥시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-204), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-(2,2,2-트리플로로에틸옥시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-205), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-206), 4,5-디하이드로-6-(3-아미노-4-메톡시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-207), 4,5-디하이드로-6-(3-아미노-4-이소프로필옥시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-208), 4,5-디하이드로-6-(3-아미노-4-시클로프로필옥시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-209), 4,5-디하이드로-6-(3-아미노-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-210), 4,5-디하이드로-6-(3-아세트아미도-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-211), 4,5-디하이드로-6-(3-아세트아미도-4-메톡시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-212), 4,5-디하이드로-6-(3-아세트아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-213), 4,5-디하이드로-6-(3-아세트아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-214), 4,5-디하이드로-6-(3-아세트아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-215), 4,5-디하이드로-6-(3-아세트아미도-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-216), 4,5-디하이드로-6-(3-벤조일아미도-4-메톡시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-217), 4,5-디하이드로-6-(3-벤조일아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-218), 4,5-디하이드로-6-(3-벤조일아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-219), 4,5-디하이드로-6-(3-벤조일아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-220), 4,5-디하이드로-6-(3-벤조일아미도-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-221), 4,5-디하이드로-6-(3-(4-니트로벤조일아미도-4-메톡시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-222), 4,5-디하이드로-6-(3-(4-니트로벤조일아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-223), 4,5-디하이드로-6-(3-(4-니트로벤조일아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-224), 4,5-디하이드로-6-(3-(4-니트로벤조일아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-225), 4,5-디하이드로-6-(3-(4-니트로벤조일아미도-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-226), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로아세트아미도-4-메톡시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-227), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로아세트아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-228), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로아세트아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-229), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로아세트아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-230), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로아세트아미도-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-231), 4,5-디하이드로-6-(3-메탄술폰아미도-4-메톡시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-232), 4,5-디하이드로-6-(3-메탄술폰아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-233), 4,5-디하이드로-6-(3-메탄술폰아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-234), 4,5-디하이드로-6-(3-메탄술폰아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-235), 4,5-디하이드로-6-(3-메탄술폰아미도-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-236), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로메틸술폰아미도-4-메톡시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-237), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로메틸술폰아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-238), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로메틸술폰아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-239), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로메틸술폰아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-240), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로메틸술폰아미도-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-241), 4,5-디하이드로-6-(3-4'-톨릴술폰아미도-4-메톡시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-242), 4,5-디하이드로-6-(3-4'-톨릴술폰아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-243), 4,5-디하이드로-6-(3-4'-톨릴술폰아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-244), 4,5-디하이드로-6-(3-4'-톨릴술폰아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-245), 4,5-디하이드로-6-(3-4'-톨릴술폰아미도-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-246), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-메톡시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-247), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-에톡시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-248), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-이소프로필옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-249), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-t-부톡시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-250), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-페녹시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-251), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-벤질옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리닺놀(I-252), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-알릴옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-253), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-프로파질옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-254), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-시클로프로필옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-255), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-시클로부틸옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-256), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-257), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-시클로헥실옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-258), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-(2,2,2-트리플로로에틸옥시)페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-259), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-260), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-메톡시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-261), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-에톡시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-262), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-이소프로필옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-263), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-t-부톡시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-264), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-페녹시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-265), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-벤질옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-266), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-알릴옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-267), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-프로파질옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-268), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-시클로프로필옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-269), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-시클로부틸옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-270), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-271), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-시클로헥실옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-272), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-(2,2,2-트리플로로에틸옥시)페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-273), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-274), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-메톡시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-275), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-에톡시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-276), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-이소프로필옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-277), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-t-부톡시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-278), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-페녹시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-279), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-벤질옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-280), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-알릴옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-281), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-프로파질옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-282), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-시클로프로필옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-283), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-시클로부틸옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-284), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-285), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-시클로헥실옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-286), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-(2,2,2-트리플로로에틸옥시)페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-287), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-288), 4,5-디하이드로-6-(3-아미노-4-메톡시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-289), 4,5-디하이드로-6-(3-아미노-4-이소프로필옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-290), 4,5-디하이드로-6-(3-아미노-4-시클로프로필옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-291), 4,5-디하이드로-6-(3-아미노-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-292), 4,5-디하이드로-6-(3-아미노-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-293), 4,5-디하이드로-6-(3-아세트아미도-4-메톡시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-294), 4,5-디하이드로-6-(3-아세트아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-295), 4,5-디하이드로-6-(3-아세트아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-296), 4,5-디하이드로-6-(3-아세트아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-297), 4,5-디하이드로-6-(3-아세트아미도-4-디클로로메틸옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-298), 4,5-디하이드로-6-(3-벤조일아미도-4-메톡시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-299), 4,5-디하이드로-6-(3-벤조일아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-300), 4,5-디하이드로-6-(3-벤조일아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-301), 4,5-디하이드로-6-(3-벤조일아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-302), 4,5-디하이드로-6-(3-벤조일아미도-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-303), 4,5-디하이드로-6-(3-(4-니트로벤조일아미도)-4-메톡시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-304), 4,5-디하이드로-6-(3-(4-니트로벤조일아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-305), 4,5-디하이드로-6-(3-(4-니트로벤조일아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-306), 4,5-디하이드로-6-(3-(4-니트로벤조일아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-307), 4,5-디하이드로-6-(3-(4-니트로벤조일아미도-4-디클로로메틸옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-308)
, 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로아세트아미도-4-메톡시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-309), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로아세트아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-310), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로아세트아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-311), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로아세트아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-312), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로아세트아미도-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-313), 4,5-디하이드로-6-(3-메탄술폰아미도-4-메톡시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-314), 4,5-디하이드로-6-(3-메탄술폰아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-315), 4,5-디하이드로-6-(3-메탄술폰아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-316), 4,5-디하이드로-6-(3-메탄술폰아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-317), 4,5-디하이드로-6-(3-메탄술폰아미도-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-318), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로메틸술폰아미도-4-메톡시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-319), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로메틸술폰아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-320), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로메틸술폰아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-321), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로메틸술폰아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-322), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로메틸술폰아미도-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-323), 4,5-디하이드로-6-(3-4'-톨릴술폰아미도-4-메톡시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-324), 4,5-디하이드로-6-(3-4'-톨릴술폰아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-325), 4,5-디하이드로-6-(3-4'-톨릴술폰아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-326),
4,5-디하이드로-6-(3-4'-톨릴술폰아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-327), 4,5-디하이드로-6-(3-4'-톨릴술폰아미도-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-328), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-메톡시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-329), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-에톡시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-330), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-이소프로필옥시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-331), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-t-부톡시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-332), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-페녹시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-333), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-벤질옥시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-334), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-알릴옥시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-335), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-프로파질옥시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-336), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-시클로프로필옥시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-337), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-시클로부틸옥시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-338), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-339), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-시클로헥실옥시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-340), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-(2,2,2-트리플로로에틸옥시)페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-341), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-342), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-메톡시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-343), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-에톡시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-344), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-이소프로필옥시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-345), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-t-부톡시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-346), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-페녹시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-347), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-벤질옥시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-348), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-알릴옥시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-349), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-프로파질옥시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-350), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-시클로프로필옥시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-351), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-352), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-353), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-시클로헥실옥시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-354), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-(2,2,2-트리플루오로메틸옥시)페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-355), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-356), 4,5-디하이드로-6-(3-사아노-4-메톡시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-357), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-에톡시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-358), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-이소프로필옥시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-359), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-t-부톡시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-360), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-페녹시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-361), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-벤질옥시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-362), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-알릴옥시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-363), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-프로파질옥시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-364), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-시클로프로필옥시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-365), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-시클로부틸옥시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-366), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-367), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-시클로헥실옥시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-368), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-(2,2,2-트리플로로메틸옥시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-369), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-370), 4,5-디하이드로-6-(3-아미노-4-메톡시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-371), 4,5-디하이드로-6-(3-아미노-4-이소프로필옥시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-372), 4,5-디하이드로-6-(3-아미노-4-시클로프로필옥시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-373), 4,5-디하이드로-6-(3-아미노-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-374), 4,5-디하이드로-6-(3-아미노-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-375), 4,5-디하이드로-6-(3-아세트아미도-4-메톡시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-376), 4,5-디하이드로-6-(3-아세트아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-377), 4,5-디하이드로-6-(3-아세트아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-378), 4,5-디하이드로-6-(3-아세트아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-379), 4,5-디하이드로-6-(3-아세트아미도-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-380), 4,5-디하이드로-6-(3-벤조일아미도-4-메톡시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-381), 4,5-디하이드로-6-(3-벤조일아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-382), 4,5-디하이드로-6-(3-벤조일아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-383), 4,5-디하이드로-6-(3-벤조일아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-384), 4,5-디하이드로-6-(3-벤조일아미도-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-385), 4,5-디하이드로-6-(3-(4-니트로벤조일아미도)-4-메톡시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-386), 4,5-디하이드로-6-(3-(4-니트로벤조일아미도)-4-이소프로필옥시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-387), 4,5-디하이드로-6-(3-(4-니트로벤조일아미도)-4-시클로프로필옥시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-388), 4,5-디하이드로-6-(3-(4-니트로벤조일아미도)-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-389), 4,5-디하이드로-6-(3-(4-니트로벤조일아미도)-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-390), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로아세트아미도-4-메톡시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-391), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로아세트아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-392), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로아세트아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-393), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로아세트아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-394), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로아세트아미도-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-395), 4,5-디하이드로-6-(3-메탄술폰아미도-4-메톡시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-396), 4,5-디하이드로-6-(3-메탄술폰아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-397), 4,5-디하이드로-6-(3-메탄술폰아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-398), 4,5-디하이드로-6-(3-메탄술폰아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-399), 4,5-디하이드로-6-(3-메탄술폰아미도-4-디플로로메틸옥페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-400), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로메틸술폰아미도-4-메톡시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-401), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로메틸술폰아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-402), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로메틸술폰아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-403), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로메틸술폰아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-404), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로메틸술폰아미도-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-405), 4,5-디하이드로-6-(3-4'-톨릴술폰아미도-4-메톡시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-406), 4,5-디하이드로-6-(3-4'-톨릴술폰아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-407), 4,5-디하이드로-6-(3-4'-톨릴술폰아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-408), 4,5-디하이드로-6-(3-4'-톨릴술폰아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-409), 4,5-디하이드로-6-(3-4'-톨릴술폰아미도-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-410), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-메톡시페닐)-5-클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-411), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-이소프로필옥시페닐)-5-클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-412), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-시클로프로필옥시페닐)-5-클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-413), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-414), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-415), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-메톡시페닐)-5-클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-416), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-이소프로필옥시페닐)-5-클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-417), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-시클로프로필옥시페닐)-5-클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-418), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-419), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-420), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-메톡시페닐)-5-클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-421), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-이소프로필옥시페닐)-5-클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-422), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-시클로프로필옥시페닐)-5-클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-423), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-424), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-425), 4,5-디하이드로-6-(3-아미노-4-메톡시페닐)-5-클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-426), 4,5-디하이드로-6-(3-아미노-4-이소프로필옥시페닐)-5-클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-427), 4,5-디하이드로-6-(3-아미노-4-시클로프로필옥시페닐)-5-클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-428), 4,5-디하이드로-6-(3-아미노-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-429), 4,5-디하이드로-6-(3-아미노-4-디클로로메틸옥시페닐)-5-클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-430), 4,5-디하이드로-6-(3-아세트아미도-4-메톡시페닐)-5-클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-431), 4,5-디하이드로-6-(3-아세트아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-432), 4,5-디하이드로-6-(3-아세트아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-433), 4,5-디하이드로-6-(3-아세트아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-434), 4,5-디하이드로-6-(3-아세트아미도-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-435), 4,5-디하이드로-6-(3-벤조일아미도-4-메톡시페닐)-5-클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-436), 4,5-디하이드로-6-(3-벤조일아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-437), 4,5-디하이드로-6-(3-벤조일아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-438), 4,5-디하이드로-6-(3-벤조일아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-439), 4,5-디하이드로-6-(3-벤조일아미도-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-440), 4,5-디하이드로-6-(3-(4-니트로벤조일아미도)-4-메톡시페닐)-5-클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-441), 4,5-디하이드로-6-(3-(4-니트로벤조일아미도)-4-이소프로필옥시페닐)-5-클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-442), 4,5-디하이드로-6-(3-(4-니트로벤조일아미도)-4-시클로프로필옥시페닐)-5-클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-443), 4,5-디하이드로-6-(3-(4-니트로벤조일아미도)-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-444), 4,5-디하이드로-6-(3-(4-니트로벤조일아미도)-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-445), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로아세트아미도-4-메톡시페닐)-5-클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-446), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로아세트아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-447), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로아세트아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-448), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로아세트아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-449), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로아세트아미도-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-450), 4,5-디하이드로-6-(3-메탄술폰아미도-4-메톡시페닐)-5-클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-451), 4,5-디하이드로-6-(3-메탄술폰아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-452), 4,5-디하이드로-6-(3-메탄술폰아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-453), 4,5-디하이드로-6-(3-메탄술폰아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-454), 4,5-디하이드로-6-(3-메탄술폰아미도-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-455), 4,5-디하이드로-6-(3-히드록시메틸술폰아미도-4-메톡시페닐)-5-클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-456), 4,5-디하이드로-6-(3-히드록시메틸술폰아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-457), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로메틸술폰아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-458), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로메틸술폰아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-459), 4,5-디하이드로-6-(3-히드록시메틸술폰아미도-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-460), 4,5-디하이드로-6-(3-4'-톨릴술폰아미도-4-메톡시페닐)-5-클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-461), 4,5-디하이드로-6-(3-4'-톨릴술폰아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-462), 4,5-디하이드로-6-(3-4'-톨릴술폰아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-463), 4,5-디하이드로-6-(3-4'-톨릴술폰아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-464), 4,5-디하이드로-6-(3-4'-톨릴술폰아미도-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-465), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-메톡시페닐)-5-트리클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-466), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-이소프로필옥시페닐)-5-트리클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-467), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-시클로프로필옥시페닐)-5-트리클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-468), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-트리클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-469), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-트리클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-470), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-메톡시페닐)-5-트리클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-471), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-이소프로필옥시페닐)-5-트리클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-472), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-시클로프로필옥시페닐)-5-트리클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-473), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-트리클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-474), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-트리클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-475), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-메톡시페닐)-5-트리클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-476), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-이소프로필옥시페닐)-5-트리클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-477), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-시클로프로필옥시페닐)-5-트리클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-478), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-트리클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-479), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-트리클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-480), 4,5-디하이드로-6-(3-아미노-4-메톡시페닐)-5-트리클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-481), 4,5-디하이드로-6-(3-아미노-4-이소프로필옥시페닐)-5-트리클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-482), 4,5-디하이드로-6-(3-아미노-4-시클로프로필옥시페닐)-5-트리클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-483), 4,5-디하이드로-6-(3-아미노-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-트리클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-484), 4,5-디하이드로-6-(3-아미노-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-트리클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-485), 4,5-디하이드로-6-(3-아세트아미도-4-메톡시페닐)-5-트리클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-486), 4,5-디하이드로-6-(3-아세트아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-트리클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-487), 4,5-디하이드로-6-(3-아세트아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-트리클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-488), 4,5-디하이드로-6-(3-아세트아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-트리클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-489), 4,5-디하이드로-6-(3-아세트아미도-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-트리클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-490), 4,5-디하이드로-6-(3-벤조일아미도-4-메톡시페닐)-5-트리클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-491), 4,5-디하이드로-6-(3-벤조일아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-트리클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-492), 4,5-디하이드로-6-(3-벤조일아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-트리클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-493), 4,5-디하이드로-6-(3-벤조일아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-트리클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-494), 4,5-디하이드로-6-(3-벤조일아미도-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-트리클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-495), 4,5-디하이드로-6-(3-(4-니트로벤조일아미도)-4-메톡시페닐)-5-트리클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-496), 4,5-디하이드로-6-(3-(4-니트로벤조일아미도)-4-이소프로필옥시페닐)-5-트리클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-497), 4,5-디하이드로-6-(3-(4-니트로벤조일아미도)-4-시클로프로필옥시페닐)-5-트리클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-498), 4,5-디하이드로-6-(3-(4-니트로벤조일아미도)-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-트리클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-499), 4,5-디하이드로-6-(3-(4-니트로벤조일아미도)-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-트리클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-500), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로아세트아미도-4-메톡시페닐)-5-트리클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-501), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로아세트아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-트리클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-502), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로아세트아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-트리클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-503), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로아세트아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-트리클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-504), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로아세트아미도-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-트리클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-505), 4,5-디하이드로-6-(3-메탄술폰아미도-4-메톡시페닐)-5-트리클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-506), 4,5-디하이드로-6-(3-메탄술폰아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-트리클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-507), 4,5-디하이드로-6-(3-메탄술폰아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-트리클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-508), 4,5-디하이드로-6-(3-메탄술폰아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-트리클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-509), 4,5-디하이드로-6-(3-메탄술폰아미도-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-트리클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-510), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로메틸술폰아미도-4-메톡시페닐)-5-트리클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-511), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로메틸술폰아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-트리클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-512), 4,5-디하이드로-6-(3-히드록시메틸술폰아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-트리클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-513), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로메틸술폰아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-트리클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-514), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로메틸술폰아미도-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-트리클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-515), 4,5-디하이드로-6-(3-4'-톨릴술폰아미도-4-메톡시페닐)-5-트리클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-516), 4,5-디하이드로-6-(3-4'-톨릴술폰아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-트리클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-517), 4,5-디하이드로-6-(3-4'-톨릴술폰아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-트리클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-518), 4,5-디하이드로-6-(3-4'-톨릴술폰아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-트리클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-519), 4,5-디하이드로-6-(3-4'-톨릴술폰아미도-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-트리클로로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-520), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-메톡시페닐)-5-브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-521), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-이소프로필옥시페닐)-5-브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-522), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-시클로프로필옥시페닐)-5-브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-523), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-524), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-525), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-메톡시페닐)-5-브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-526), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-이소프로필옥시페닐)-5-브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-527), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-시클로프로필옥시페닐)-5-브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-528), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-529), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-530), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-메톡시페닐)-5-브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-531), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-이소프로필옥시페닐)-5-브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-532), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-시클로프로필옥시페닐)-5-브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-533), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-534), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-535), 4,5-디하이드로-6-(3-아미노-4-메톡시페닐)-5-브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-536), 4,5-디하이드로-6-(3-아미노-4-이소프로필옥시페닐)-5-브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-537), 4,5-디하이드로-6-(3-아미노-4-시클로프로필옥시페닐)-5-브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-538), 4,5-디하이드로-6-(3-아미노-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-539), 4,5-디하이드로-6-(3-아미노-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-540), 4,5-디하이드로-6-(3-아세트아미도-4-메톡시페닐)-5-브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-541), 4,5-디하이드로-6-(3-아세트아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-542), 4,5-디하이드로-6-(3-아세트아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-543), 4,5-디하이드로-6-(3-아세트아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-544), 4,5-디하이드로-6-(3-아세트아미도-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-545), 4,5-디하이드로-6-(3-벤조일아미도-4-메톡시페닐)-5-브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-546), 4,5-디하이드로-6-(3-벤조일아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-547), 4,5-디하이드로-6-(3-벤조일아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-548), 4,5-디하이드로-6-(3-벤조일아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-549), 4,5-디하이드로-6-(3-벤조일아미도-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-550), 4,5-디하이드로-6-(3-(4-니트로벤조일아미도)-4-메톡시페닐)-5-브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-551), 4,5-디하이드로-6-(3-(4-니트로벤조일아미도)-4-이소프로필옥시페닐)-5-브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-552), 4,5-디하이드로-6-(3-(4-니트로벤조일아미도)-4-시클로프로필옥시페닐)-5-브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-553), 4,5-디하이드로-6-(3-(4-니트로벤조일아미도)-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-554), 4,5-디하이드로-6-(3-(4-니트로벤조일아미도)-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-555), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로아세트아미도-4-메톡시페닐)-5-브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-556), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로아세트아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-557), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로아세트아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-558), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로아세트아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-559), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로아세트아미도-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-560), 4,5-디하이드로-6-(3-메탄술폰아미도-4-메톡시페닐)-5-브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-561), 4,5-디하이드로-6-(3-메탄술폰아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-562), 4,5-디하이드로-6-(3-메탄술폰아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-563), 4,5-디하이드로-6-(3-메탄술폰아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-564), 4,5-디하이드로-6-(3-메탄술폰아미도-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-565), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로메틸술폰아미도-4-메톡시페닐)-5-브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-566), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로메틸술폰아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-567), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로메틸술폰아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-568), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로메틸술폰아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-569), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로메틸술폰아미도-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-570), 4,5-디하이드로-6-(3-4'-톨릴술폰아미도-4-메톡시페닐)-5-브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-571), 4,5-디하이드로-6-(3-4'-톨릴술폰아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-572), 4,5-디하이드로-6-(3-4'-톨릴술폰아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-573), 4,5-디하이드로-6-(3-4'-톨릴술폰아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-574), 4,5-디하이드로-6-(3-4'-톨릴술폰아미도-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-575), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-메톡시페닐)-5-트리브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-576), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-이소프로필옥시페닐)-5-트리브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-577), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-시클로프로필옥시페닐)-5-트리브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-578), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-트리브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-579), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-트리브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-580), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-메톡시페닐)-5-트리브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-581), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-이소프로필옥시페닐)-5-트리브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-582), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-시클로프로필옥시페닐)-5-트리브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-583), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-트리브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-584), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-트리브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-585), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-메톡시페닐)-5-트리브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-586), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-이소프로필옥시페닐)-5-트리브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-587), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-시클로프로필옥시페닐)-5-트리브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-588), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-트리브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-589), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-트리브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-590), 4,5-디하이드로-6-(3-아미노-4-메톡시페닐)-5-트리브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-591), 4,5-디하이드로-6-(3-아미노-4-이소프로필옥시페닐)-5-트리브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-592), 4,5-디하이드로-6-(3-아미노-4-시클로프로필옥시페닐)-5-트리브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-593), 4,5-디하이드로-6-(3-아미노-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-트리브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-594), 4,5-디하이드로-6-(3-아미노-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-트리브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-595), 4,5-디하이드로-6-(3-아세트아미도-4-메톡시페닐)-5-트리브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-596), 4,5-디하이드로-6-(3-아세트아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-트리브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-597), 4,5-디하이드로-6-(3-아세트아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-트리브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-598), 4,5-디하이드로-6-(3-아세트아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-트리브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-599), 4,5-디하이드로-6-(3-아세트아미도-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-트리브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-600), 4,5-디하이드로-6-(3-벤조일아미도-4-메톡시페닐)-5-트리브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-601), 4,5-디하이드로-6-(3-벤조일아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-트리브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-602), 4,5-디하이드로-6-(3-벤조일아미도-4-시클로프로필옥시시페닐)-5-트리브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-603), 4,5-디하이드로-6-(3-벤조일아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-트리브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-604), 4,5-디하이드로-6-(3-벤조일아미도-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-트리브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-605), 4,5-디하이드로-6-(3-(4-니트로벤조일아미도)-4-메틸시페닐)-5-트리브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-606), 4,5-디하이드로-6-(3-(4-니트로벤조일아미도)-4-이소프로필옥시페닐)-5-트리브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-607), 4,5-디하이드로-6-(3-(4-니트로벤조일아미도)-4-시클로프로필옥시페닐)-5-트리브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-608), 4,5-디하이드로-6-(3-(4-니트로벤조일아미도)-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-트리브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-609), 4,5-디하이드로-6-(3-(4-니트로벤조일아미도)-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-트리브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-610), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로아세트아미도-4-메톡시페닐)-5-트리브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-611), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로아세트아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-트리브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-612), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로아세트아미도)-4-시클로프로틸옥시페닐)-5-트리브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-613), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로아세트아미도)-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-트리브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-614), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로아세트아미도-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-트리브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-615), 4,5-디하이드로-6-(3-메탄술폰아미도-4-메톡시페닐)-5-트리브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-616), 4,5-디하이드로-6-(3-메탄술폰아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-트리브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-617), 4,5-디하이드로-6-(3-메탄술폰아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-트리브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-618), 4,5-디하이드로-6-(3-메탄술폰아미도)-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-트리브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-619), 4,5-디하이드로-6-(3-메탄술폰아미도)-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-트리브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-620), 4,5-디하이드로-6-(3-히드록시메틸술폰아미도)-4-메톡시페닐)-5-트리브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-621), 4,5-디하이드로-6-(3-히드록시메틸술폰아미도)-4-이소프로필옥시페닐)-5-트리브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-622), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로메틸술폰아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-트리브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-623), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로메틸술폰아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-트리브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-624), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로메틸술폰아미도)-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-트리브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-625), 4,5-디하이드로-6-(3-4'-톨릴술폰아미도-4-메톡시페닐)-5-트리브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-626), 4,5-디하이드로-6-(3-4'-톨릴술폰아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-트리브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-627), 4,5-디하이드로-6-(3-4'-톨릴술폰아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-트리브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-628), 4,5-디하이드로-6-(3-4'-톨릴술폰아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-트리브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-629), 4,5-디하이드로-6-(3-4'-톨릴술폰아미도-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-트리브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-630), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-메톡시페닐)-5-디플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-631), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-이소프로필옥시페닐)-5-디플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-632), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-시클로프로필옥시페닐)-5-디플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-633), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-디플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-634), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-디플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-635), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디플루오로니트로-4-메톡시페닐)-5-디플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-636), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-이소프로필옥시페닐)-5-디플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-637), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-시클로프로필옥시페닐)-5-디플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-638), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-디플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-639), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-디플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-640), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-메톡시페닐)-5-디플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-641), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-이소프로필옥시페닐)-5-디플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-642), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-시클로프로필옥시페닐)-5-디플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-643), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-디플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-644), 4,5-디하이드로-6-(3-시이노-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-디플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-645), 4,5-디하이드로-6-(3-아미노-4-메톡시페닐)-5-디플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-646), 4,5-디하이드로-6-(3-아미노-4-이소프로필옥시페닐)-5-디플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-647), 4,5-디하이드로-6-(3-아미노-4-시클로프로필옥시페닐)-5-디플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-648), 4,5-디하이드로-6-(3-아미노-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-디플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-649), 4,5-디하이드로-6-(3-아미노-4-디플로메틸옥시페닐)-5-디플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-650), 4,5-디하이드로-6-(3-아세트아미도-4-메톡시페닐)-5-디플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-651), 4,5-디하이드로-6-(3-아세트아미도-4-이스프로필옥시페닐)-5-디플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-652), 4,5-디하이드로-6-(3-아세트아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-디플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-653), 4,5-디하이드로-6-(3-아세트아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-디플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-654), 4,5-디하이드로-6-(3-아세트아미도-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-디플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-655), 4,5-디하이드로-6-(3-벤조일아미도-4-메톡시페닐)-5-디플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-656), 4,5-디하이드로-6-(3-벤조일아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-디플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-657), 4,5-디하이드로-6-(3-벤조일아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-디플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-658), 4,5-디하이드로-6-(3-벤조일아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-디플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-659), 4,5-디하이드로-6-(3-벤조일아미도-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-디플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-660), 4,5-디하이드로-6-(3-(4-니트로벤조일아미도)-4-메톡시페닐)-5-디플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-661), 4,5-디하이드로-6-(3-(4-니트로벤조일아미도)-4-이소프로필옥시페닐)-5-디플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-662), 4,5-디하이드로-6-(3-(4-니트로벤조일아미도)-4-시클로프로필옥시페닐)-5-디플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-663), 4,5-디하이드로-6-(3-(4-니트로벤조일아미도)-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-디플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-664), 4,5-디하이드로-6-(3-(4-니트로벤조일아미도)-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-디플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-665), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로아세트아미도-4-메톡시페닐)-5-디플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-666), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로아세트아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-디플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-667), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로아세트아미도)-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-디플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-668), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로아세트아미도)-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-디플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-669), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로아세트아미도)-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-디플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-670), 4,5-디하이드로-6-(3-메탄술폰아미도-4-메톡시페닐)-5-디플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-671), 4,5-디하이드로-6-(3-메탄술폰아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-디플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-672), 4,5-디하이드로-6-(3-메탄술폰아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-디플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-673), 4,5-디하이드로-6-(3-메탄술폰아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-디플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-674), 4,5-디하이드로-6-(3-메탄술폰아미도-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-디플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-675), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로메틸술폰아미도-4-메톡시페닐)-5-디플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-676), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로메틸술폰아미도)-4-이소프로필옥시페닐)-5-디플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-677), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로메틸술폰아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-디플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-678), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로메틸술폰아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-디플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-679), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로메틸술폰아미도-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-디플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-680), 4,5-디하이드로-6-(3-4'-톨릴술폰아미도-4-메톡시페닐)-5-디플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-681), 4,5-디하이드로-6-(3-4'-톨릴술폰아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-디플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-682), 4,5-디하이드로-6-(3-4'-톨릴술폰아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-디플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-683), 4,5-디하이드로-6-(3-4'-톨릴술폰아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-디플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-684), 4,5-디하이드로-6-(3-4'-톨릴술폰아미도-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-디플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-685), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-메톡시페닐)-5-디클로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-686), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-이소프로필옥시페닐)-5-디클로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-687), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-시클로프로필옥시페닐)-5-디클로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-688), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-디클로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-689), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-디클로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-690), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-메톡시페닐)-5-디클로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-691), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-이소프로필옥시페닐)-5-디클로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-692), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-시클로프로필옥시페닐)-5-디클로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-693), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-디클로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-694), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-디클로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-695), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-메톡시페닐)-5-디클로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-696), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-이소프로필옥시페닐)-5-디클로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-697), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-시클로프로필옥시페닐)-5-디클로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-698), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-디클로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-699), 4,5-디하이드로-6-(3-시이노-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-디클로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-700), 4,5-디하이드로-6-(3-아미노-4-메톡시페닐)-5-디클로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-701), 4,5-디하이드로-6-(3-아미노-4-이소프로필옥시페닐)-5-디클로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-702), 4,5-디하이드로-6-(3-아미노-4-시클로프로필옥시페닐)-5-디클로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-703), 4,5-디하이드로-6-(3-아미노-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-디클로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-704), 4,5-디하이드로-6-(3-아미노-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-디클로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-705), 4,5-디하이드로-6-(3-아세트아미도-4-메톡시페닐)-5-디클로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-706), 4,5-디하이드로-6-(3-아세트아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-디클로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-707), 4,5-디하이드로-6-(3-아세트아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-디클로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-708), 4,5-디하이드로-6-(3-아세트아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-디클로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-709), 4,5-디하이드로-6-(3-아세트아미도-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-디클로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-710), 4,5-디하이드로-6-(3-벤조일아미도-4-메톡시페닐)-5-디클로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-711), 4,5-디하이드로-6-(3-벤조일아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-디클로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-712), 4,5-디하이드로-6-(3-벤조일아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-디클로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-713), 4,5-디하이드로-6-(3-벤조일아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-디클로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-714), 4,5-디하이드로-6-(3-벤조일아미도-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-디클로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-715), 4,5-디하이드로-6-(3-(4-니트로벤조일아미도)-4-메톡시페닐)-5-디클로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-716), 4,5-디하이드로-6-(3-(4-니트로벤조일아미도)-4-이소프로필옥시페닐)-5-디클로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-717), 4,5-디하이드로-6-(3-(4-니트로벤조일아미도)-4-시클로프로필옥시페닐)-5-디클로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-718), 4,5-디하이드로-6-(3-(4-니트로벤조일아미도)-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-디클로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-719), 4,5-디하이드로-6-(3-(4-니트로벤조일아미도)-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-디클로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-720), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로아세트아미도)-4-메톡시페닐)-5-디클로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-721), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로아세트아미도)-4-이소프로필옥시페닐)-5-디클로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-722), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로아세트아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-디클로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-723), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로아세트아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-디클로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-724), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로아세트아미도-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-디클로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-725), 4,5-디하이드로-6-(3-메탄술폰아미도-4-메톡시페닐)-5-디클로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-726), 4,5-디하이드로-6-(3-메탄술폰아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-디클로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-727), 4,5-디하이드로-6-(3-메탄술폰아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-디클로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-728), 4,5-디하이드로-6-(3-메탄술폰아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-디클로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-729), 4,5-디하이드로-6-(3-메탄술폰아미도-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-디클로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-730), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로메틸술폰아미도-4-메톡시페닐)-5-디클로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-731), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로메틸술폰아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-디클로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-732), 4,5-디하이드로-6-(3-메틸술폰아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-디클로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-733), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로메틸술폰아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-디클로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-734), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로메틸술폰아미도-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-디클로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-735), 4,5-디하이드로-6-(3-4'-톨릴술폰아미도-4-메톡시페닐)-5-디클로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-736), 4,5-디하이드로-6-(3-4'-톨릴술폰아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-디클로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-737), 4,5-디하이드로-6-(3-4'-톨릴술폰아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-디클로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-738), 4,5-디하이드로-6-(3-4'-톨릴술폰아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-디클로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-739), 4,5-디하이드로-6-(3-4'-톨릴술폰아미도-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-디클로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-740), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-메톡시페닐)-5-디브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-741), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-이소프로필옥시페닐)-5-디브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-742), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-시클로프로필옥시페닐)-5-디브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-743), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-디브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-744), 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-디브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-745), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-메톡시페닐)-5-디브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-746), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-이소프로필옥시페닐)-5-디브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-747), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-시클로프로필옥시페닐)-5-디브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-748), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-디브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-749), 4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-디브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-750), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-메톡시페닐)-5-디브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-751), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-이소프로필옥시페닐)-5-디브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-752), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-시클로프로필옥시페닐)-5-디브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-753), 4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-디브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-754), 4,5-디하이드로-6-(3-시이노-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-디브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-755), 4,5-디하이드로-6-(3-아미노-4-메톡시페닐)-5-디브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-756), 4,5-디하이드로-6-(3-아미노-4-이소프로필옥시페닐)-5-디브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-757), 4,5-디하이드로-6-(3-아미노-4-시클로프로필옥시페닐)-5-디브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-758), 4,5-디하이드로-6-(3-아미노-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-디브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-759), 4,5-디하이드로-6-(3-아미노-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-디브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-760), 4,5-디하이드로-6-(3-아세트아미도-4-메톡시페닐)-5-디브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-761), 4,5-디하이드로-6-(3-아세트아미도-4-이스프로필옥시페닐)-5-디브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-762), 4,5-디하이드로-6-(3-아세트아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-디브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-763), 4,5-디하이드로-6-(3-아세트아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-디브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-764), 4,5-디하이드로-6-(3-아세트아미도-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-디브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-765), 4,5-디하이드로-6-(3-벤조일아미도-4-메톡시페닐)-5-디브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-766), 4,5-디하이드로-6-(3-벤조일아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-디브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-767), 4,5-디하이드로-6-(3-벤조일아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-디브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-768), 4,5-디하이드로-6-(3-벤조일아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-디브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-769), 4,5-디하이드로-6-(3-벤조일아미도-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-디브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-770), 4,5-디하이드로-6-(3-(4-니트로벤조일아미도)-4-메틸시페닐)-5-디브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-771), 4,5-디하이드로-6-(3-(4-니트로벤조일아미도)-4-이소프로필옥시페닐)-5-디브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-772), 4,5-디하이드로-6-(3-(4-니트로벤조일아미도)-4-시클로프로필옥시페닐)-5-디브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-773), 4,5-디하이드로-6-(3-(4-니트로벤조일아미도)-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-디브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-774), 4,5-디하이드로-6-(3-(4-니트로벤조일아미도)-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-디브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-775), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로아세트아미도)-4-메톡시페닐)-5-디브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-776), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로아세트아미도)-4-이소프로필옥시페닐)-5-디브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-777), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로아세트아미도)-4-시클로프로필옥시페닐)-5-디브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-778), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로아세트아미도)-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-디브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-779), 4,5-디하이드로-6-(3-트리플루오로아세트아미도)-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-디브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-780), 4,5-디하이드로-6-(3-메탄술폰아미도)-4-메톡시페닐)-5-디브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-781), 4,5-디하이드로-6-(3-메탄술폰아미도)-4-이소프로필옥시페닐)-5-디브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-782), 4,5-디하이드로-6-(3-메탄술폰아미도)-4-시클로프로필옥시페닐)-5-디브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-783), 4,5-디하이드로-6-(3-메탄술폰아미도)-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-디브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-784), 4,5-디하이드로-6-(3-메탄술폰아미도)-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-디브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-785), 4,5-디하이드로-6-(3-메틸술폰아미도)-4-메톡시페닐)-5-디브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-786), 4,5-디하이드로-6-(3-메틸술폰아미도)-4-이소프로필옥시페닐)-5-디브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-787), 4,5-디하이드로-6-(3-메틸술폰아미도)-4-시클로프로필옥시페닐)-5-디브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-788), 4,5-디하이드로-6-(3-메틸술폰아미도)-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-디브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-789), 4,5-디하이드로-6-(3-메틸술폰아미도)-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-디브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-790), 4,5-디하이드로-6-(3-4'-톨릴술폰아미도-4-메톡시페닐)-5-디브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-791), 4,5-디하이드로-6-(3-4'-톨릴술폰아미도-4-이소프로필옥시페닐)-5-디브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-792), 4,5-디하이드로-6-(3-4'-톨릴술폰아미도-4-시클로프로필옥시페닐)-5-디브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-793), 4,5-디하이드로-6-(3-4'-톨릴술폰아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-디브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-794), 4,5-디하이드로-6-(3-4'-톨릴술폰아미도-4-디플로로메틸옥시페닐)-5-디브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-795)
[실시예 1]
4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-메톡시페닐)-5-메틸-3(2H)피리다지논(I-1)의 합성
＜단계 1＞
4-메톡시 프로피오페논의 합성
4-하이드록시 프로피오페논 50g(0.33몰)을 300mL의 아세톤에 용해시키고 60g(0.43몰)의 탄산칼슘과 요오도메탄 60mL(0.96몰)을 가한 후, 5∼6시간 동안 교반하면서 환류가열하였다. 반응용매를 감압증발시켜 제거한 후 에틸아세테이트 50mL로 묽히고 증류수 200mL로 세척한 다음 다시 0.5N 가성소다 수용액 100mL과 물 100mL로 각각 세척하였다. 유기층을 무수황산나트륨으로 건조하고 여과 후, 감압농축하여 목적 화합물을 99％ 수율로 55g 얻었다.
＜단계 2＞
4-메톡시-α-에톡시카르보닐메틸 프로피오페논의 합성
상기 화합물 10g(60.9밀리몰)을 100mL로 증류한 테트라히드로퓨란에 용해시키고, (반응용기 1) 다른 용기에 테트라히드로퓨란 40mL로 취하고 15.4mL(73.1밀리몰)의 1,1,1,3,3,3-핵사메틸디실란을 넣고 드라이아이스-아세톤을 이용하여 -50℃ 이하로 냉각한 다음 29mL(73.1밀리몰)의 노르말-부틸리튬(2.5몰 핵산용액)을 천천히 첨가한 후 10분정도 교반하였다(반응용기 2).
상기 반응용기 1을 -78℃로 냉각하고 상기 반응용기의 2의 내용물을 주사기를 이용해 천천히 옮겨 넣은 다음 -50℃ 이하를 유지하면서 1시간 동안 교반시키고 에틸브로모아세테이트 6.7mL(60.9밀리몰)을 천천히 적가하고 30분후 서서히 0℃까지 올린 다음 20mL의 물을 가해 반응을 종결시켰다. 반응액을 300mL의 초산에틸에 묽히고 물로 2회 세척한 후 무수황산나트륨으로 건조 후 여과, 농축하여 남는 액체를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 목적화합물을 95％ 수율로 14.5g 얻었다.
＜단계 3＞
4,5-디하이드로-6-(4-메톡시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논의 합성
상기 화합물 5g(20밀리몰)을 에탄올 30mL에 용해시키고 히드라진 수화물(80％ 수용액) 1.87mL(30밀리몰)을 가한 다음 3시간 동안 가열환류하였다. 반응용매는 감압증발시켜 제거하고 잔류물을 실리카겔 관 크로마토그래피로 정제하여 목적화합물을 92％ 수율로 4.01g 얻었다.
＜단계 4＞
4,5-디하이드로-6-(-3-니트로-4-메톡시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-1)의 합성
상기 화합물 3g(13.7밀리몰)을 클로로포름 20mL에 녹이고 질산암모늄 1.21g(15.1밀리몰)과 무수 트리플루오로초산 4mL을 가하고 상온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응용매를 감압증발시켜 제거하고 실리카겔 관 크로마토그래피로 정제하여 목적하는 최종화합물(I-1)을 85％ 수율로 3.06g 얻었다.
m.p; 222∼223℃
1HNMR; δ1.3(3H,d), 2.5∼2.8(2H,m), 3.3(1H,m), 4.0(3H,s), 7.1∼8.4(3H,m)
[실시예 2]
4,5-디하이드로-6-(-3-니트로-4-시클로헥실옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-12)의 합성
＜단계 1＞
4-시클로헥실옥시 프로피오페논의 합성
4-히드록시 프로피오페논 20g(0.133몰)을 디플루오로메틸포름아미드 150mL에 용해시키고 탄산칼슘 27.6g(0.20몰)과 브로모시클로헥산 43.4g(0.26몰)을 첨가하고 100℃ 정도로 가열하면서 5시간 동안 교반하였다. 반응용액을 500mL의 에틸에테르에 가해 묽히고 물로 200mL씩 2회 세척한 다음, 다시 탄산나트륨 포화수용액 100mL과 물 100mL로 씻어준 후 유기층을 무수황산나트륨으로 건조한 다음 여과 농축하여 목적화합물을 96％ 수율로 29.6g 얻었다.
＜단계 2＞
4-시클로헥실옥시-α-에톡시카르보닐메틸 프로피오페논의 합성
상기 화합물 6.5g(28.0밀리몰)을 60mL의 증류한 테트라히드로퓨란에 녹이고 (반응용기 1), 다른 용기에 테트라히드로퓨란 30mL을 취하고 헥사메틸디실란 5.4g(33.6밀리몰)을 가한 다음 드라이아이스-아세톤을 이용하여 -50℃ 이하로 냉각하고, 노르말-부틸리튬(2.5몰 핵산용액) 13.4mL(33.6밀리몰)을 천천히 적가한 후 10분 정도 교반하였다(반응용기 2).
상기 반응용기 1을 -78℃로 냉각하고 여기에 상기 반응용기 2의 내용물을 주사기를 이용해 천천히 모두 옮겨 넣은 다음 반응온도 -50℃ 이하를 유지시키면서 1시간 가량 교반시켰다. 이어서 에틸 브로모아세테이트 5.1g(30.8밀리몰)을 천천히 첨가한 다음 30분 교반후 반응온도를 서서히 0℃까지 올리고 10mL의 물을 가해 반응을 종결시켰다. 반응액을 300mL의 초산에틸에 가해 묽히고 물로 100mL씩 2회 세척한 후 유기층을 무수황산나트륨으로 건조시키고, 여과 농축한 다음 실리카겔 관 크로마토그래피로 정제하여 목적화합물을 67％ 수율로 5.96g 얻었다.
＜단계 3＞
4-시클로헥산-α-카르복실메틸 프로피오페논의 합성
상기 화합물 5g(15.7밀리몰)을 60mL의 메탄올에 녹이고 물 10mL과 수산화리튬 2.0g(47.1밀리몰)을 가하고 50℃로 가온하면서 3∼4시간 교반하였다. 반응용액에 10％-염산수용액을 가하여 pH3으로 한 후 초산에틸 200mL을 가하여 묽히고 물 100mL로 1회 세척한 다음 무수황산나트륨으로 건조, 여과 후 용매는 감압하에 증발시켜 목적화합물 98％ 수율로 4.46g 얻었다.
＜단계 4＞
4,5-디히드로-6-(4-시클로헥실옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논의 합성
상기 화합물 4g(13.8밀리몰)을 에탄올 30mL에 용해시키고 히드라진 80％ 수용액) 1.7mL(27.6밀리몰)을 첨가한 다음 3시간 동안 가열환류 하였다. 반응용매는 감압하에 증발제거하고 실리카겔 관 크로마토그래피를 이용해 정제하여 목적화합물을 75％ 수율로 2.97g 합성하였다.
＜단계 5＞
4,5-디히드로-6-(3-니트로-4-시클로헥실옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-12)의 합성
상기 화합물 2.0g(7.0밀리몰)을 클로로포름 20mL에 용해시키고 질산암모늄 0.61g(7.7밀리몰)과 무수 트리플루오르초산 4mL을 첨가하고 상온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응액을 150mL의 이 염화메틸렌에 묽히고 물 50mL로 세척한 다음 유기층을 무수황산나트륨으로 건조, 여과 후 용매는 감압하에 증발시켜 제거하고 남는 노란색 고체를 염화메틸렌-초산에틸(1 : 1)혼합물로 재결정하여 목적화합물(I-12)를 88％ 수율로 2.0g 얻었다.
m.p.; 184∼185℃
1HNMR; δ1.25(3H,d), 1.3∼2.0(10H,m), 2.5(1H,d), 2.74(1H,g), 3.32(1H,m), 4.55(1H,m), 7.13(1H,d), 7.93(1H,d), 8.15(1H,s), 8.60(1H,s)
[실시예 3]
4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-디플루오로메틸옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-14)의 합성
＜단계 1＞
4-디플루오로메틸옥시프로피오페논의 합성
4-히드록시프로피오페논 20.3g(135밀리몰)을 증류된 테트라히드로퓨란(100mL)에 용해시키고, 소듐하이드라이드(60％) 5.4g(135밀리몰)을 부가한 다음 상온에서 5분간 교반시켰다. 반응용기를 0℃로 낮추고 디브로모디플로로메탄(12.4mL,135밀리몰)을 다시 부가한 후 30분간 교반시켰다. 반응혼합물에 물(10mL)을 넣고 감압하에서 용매를 제거한 후 그 잔류물을 디클로로메탄으로 2회(100mL씩) 추출하고 MgSO4무수물로 건조시킨 후 여과하고 감압농축시켜 목적화합물을 63％ 수율로 17.01g 제조하였다.
＜단계 2＞
4-디플루오로메틸옥시-α-에톡시카르보닐메틸 프로피오페온의 합성
디이소프로필아민 6.0mL(43밀리몰)을 증류된 테트라히드로퓨란(40mL)에 용해시키고 반응용기를 0℃로 낮추었다. 여기에 2.7M부틸튬 헥산용액(13.7mL,37밀리몰)을 천천히 부가한 다음 20분간 교반시켜 LDA를 만들었다. LDA용액을 -78℃까지 냉각시키고 상기 화합물 5.74g(28.7밀리몰)을 가한 다음, 다시 여기에 에틸브롬모아세테이트(3.6mL,32밀리몰)를 부가하였다. 반응용액을 천천히 0℃까지 온도를 올리고 물(10mL)을 가한 후 감압하에서 테트라히드로퓨란을 제거한 다음 잔류물을 에틸아세테이트로 2회 (50mL씩)추출하고 MgSO4무수물로 건조시킨 후 여과하고 감압하에서 용매를 제거하여 목적화합물을 66％ 수율로 8.1g 제조하였다.
＜단계 3＞
3-니트로-4-디플루오로메틸옥시-α-에톡시카르보닐메틸 프로피오페논의 합성
상기 화합물 20g(70밀리몰)와 암모늄니트레이트(5.6g,70밀리몰)를 클로로포름(100mL)에 넣고, 무수 트리플로로초산(39.5mL,280밀리몰)을 부가한 다음 상온에서 12시간 동안 교반하였다. 감압하에서 과량의 무수 트리플로로초산과 클로로포름을 제거하고 잔류물을 디클로로메탄(50mL)에 용해시킨 다음, 물로 세척하고 MgSO4무수물로 건조시킨 후 감압하에서 용매를 농축시켜 목적화합물을 85％ 수율로 19.7g 제조하였다.
＜단계 4＞
4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-디플루오로메틸옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-14)의 합성
상기 화합물 20g(60.4밀리몰)을 에탄올(100mL)에 용해시킨 후, 히드라진 수화물(80％) 7.6mL(120.8밀리몰)을 가하였다. 이 혼합물을 18시간 동안 가열환류시킨 후 감압하에서 에탄올을 제거한 후, 잔류물을 에틸아세테이트(300mL)에 용해시킨 다음, 물로 세척하고, MgSO4무수물로 건조시킨 후 여과하고 감압하에서 용매를 농축시켜 목적화합물(I-14)을 86％ 수율로 15.5g 제조하였다.
m.p; 112∼113℃
1HNMR; δ1.3(3H,d), 2.55(1H,d), 2.75(1H,g), 3.35(1H,m), 6.4∼7.0(1H,d), 8.0(1H,d), 8.3(1H,s), 8.75(1H,s)
[실시예 4]
4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-(2,2,2-트리플루오로메틸옥시)페닐-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-13)의 합성
＜단계 1＞
4-(2,2,2-트리플루오로)-에틸옥시 프로피오페논의 합성
4-히드록시 프로피오페논(5g,33밀리몰)을 아세톤 40mL을 용해시킨 후 탄산칼륨(6g,43밀리몰)과 2,2,2-트리플루오로메틸 메탄설포네이트 10mL를 가한 후 18시간 동안 가열환류하였다. 반응용매를 감압증류하여 제거한 후 에틸아세테이트에 묽히고 물과 1N-가송소다 수용액으로 각각 세척한 다음 유기층을 Na2SO4무수물로 건조시킨 후 여과하고 감압농축하여 목적화합물을 90％ 수율로 6.89g 제조하였다.
＜단계 2＞
4-(2,2,2-트리플루오로)-에틸옥시-α-에틸카르복시메틸-프로피오페논의 합성
1,1,1,3,3,3-헥사메틸디실란(1.54mL,3밀리몰)을 테트라히드로퓨란 10mL에 가하고 -50℃ 이하로 냉각시켰다. 아르곤 대기하에서 노르말 부틸리튬헥산용액(2.9mL,7.3밀리몰)을 서서히 가하고 10분 정도 교반한 후 다시 -78℃로 냉각시킨 다음, 30분 후 상기 화합물(1.6g, 6.9밀리몰)이 테트라히드로퓨란 10mL에 녹아있는 용액을 서서히 가한 다음 -50℃에서 1시간 동안 교반시키고 에틸브로모아세테이트(0.7mL, 6.9밀리몰)을 서서히 가한 후 0℃로 온도를 올렸다. 반응용액을 물과 아세테이트를 써서 추출하고 유기층을 물로 세척하고 Na2SO4나 무수물로 건조하고, 여과한 후 감압하에서 농축하여 목적화합물을 73％ 수율로 1.6g 제조하였다.
＜단계 3＞
3-니트로-4-(2,2,2,-트리플루오로)-에틸옥시-α-에틸카르복시메틸-프리피오페논의 합성
상기 화합물(2.23g,7밀리몰)을 클로로포름 20mL에 용해시키고 질산암모늄(0.6g,7.5밀리몰)과 무수 트리플루오로초산 2mL를 가한 후, 상온에서 8시간 교반하였다. 반응물을 포화 NaHCO3수용액과 메틸렌클로라이드를 써서 추출하고 유기층을 무수황산마그네슘으로 건조하고, 여과한 후 감압하에서 농축하여 목적화합물을 83％ 수율로 1.7g 제조하였다.
＜단계 4＞
3-니트로-4-(2,2,2,-트리플루오로)-에틸옥시-α-카르복시 프리피오페논의 합성
상기 화합물(1.81g,5밀리몰)을 에탄올 20mL에 녹이고 2N LiOH수용액을 가한 후 상온에서 12시간 교반하였다. 반응물을 2N HCl수용액을 사용하여 pH2-3으로 조절한 후 에틸아세테이트로 추출하고, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조한 후 여과하고 감압하에서 농축하여 목적화합물을 97％ 수율로 1.28g 얻었다.
＜단계 5＞
4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-(2,2,2-트리플루오로에틸옥시)페닐-5-메틸-3(2H))-피리다지논(I-13)의 합성
상기 화합물(0.66g,2밀리몰)을 에탄올 10mL에 용해시킨 후 히드라진 2mL를 가하였다. 이 용액을 12시간 동안 가열환류시킨 후 메탄올을 감압하에서 제거한 후 물과 메틸렌클로라이드를 써서 추출한 다음, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 여과한 후 감압 농축하여 목적화합물을 85％ 수율로 0.44g 제조하였다.
m.p.; 185∼188℃
1HNMR(CDCl3); δ1.3(3H,d), 2.5(1H,d), 2.7(1H,dd), 3.4(1H,m), 4.6(2H,q), 7.2(1H,d), 8.0(1H,dd), 8.3(1H,d), 8.9(1H,s)
[실시예 5]
4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-알릴옥시페닐)-5-메틸-3(2H))-피리다지논(I-7)의 합성
＜단계 1＞
4-메톡시-α-카르복실메틸 프로피오페논의 합성
4-메톡시-α-메톡시카르보닐메틸 프로피오페논 50.0g(200밀리몰)을 메탄올 100mL와 물 100mL의 혼합용액에 용해시킨 후, 수산화리튬 수화물(25.2g,600밀리몰)을 부가하여 상온에서 1시간 동안 교반시켰다. 감압하에서 메탄올을 제거하고 1N HCl수용액을 사용해서 pH2 내지 3으로 조절한 후 에틸아세테이트로 3회(200mL씩) 추출하고, 유기층을 MgSO4무수물로 건조시킨 후 여과하고 감압농축시킨 결과 목적화합물을 95％ 수율로 42.18g 제조하였다.
＜단계 2＞
4-히드록시-α-카르복실메틸 프로피오페논의 합성
상기 화합물 20.0g(90밀리몰)을 브롬산(47％) 100mL에 용해시키고 5시간 동안 가열환류시켰다. 반응 혼합물을 냉각시킨 후 물(300mL)를 넣고 에틸아세테이트로 3회(100mL씩)추출하고, 유기층을 MgSO4무수물로 건조시킨 후 여과하고 감압농축시킨 결과 목적화합물을 80％ 수율로 15.0g 제조하였다.
＜단계 3＞
4-알릴옥시-α-카르복실메틸 프로피오페논과 4-알릴옥시-α-알릴옥시카르보닐메틸 프로피오페논의 합성
상기 화합물 20g(96.2밀리몰)을 아세톤(100mL)에 용해시키고 탄산칼륨(26.6g, 192밀리몰)와 알릴브로마이드(16.6mL, 192밀리몰)를 부가한 다음 14시간 동안 가열환류시켰다. 감압하에서 아세톤을 제거하고 1N HCl 수용액을 사용해서 pH2 내지 3으로 조절한 후, 에틸아세테이트로 3회(100mL씩) 추출하고, 유기층을 MgSO4무수물로 건조시켜 여과한 후 감압하에서 용매를 제거하여 두 혼합물을 95％ 수율로 26.4g 제조하였다.
＜단계 4＞
4-알릴옥시-α-카르복실메틸 프로피오페논의 합성
상기 두 혼합물 30g을 메탄올 100mL와 물 100mL의 혼합용액에 용해시킨 후 수나화리튬수화물(20g, 476밀리몰)을 부가하여 상온에서 30분간 교반시켰다. 감압하에서 메탄올을 제거하고 1N NCl 수용액을 사용해서 pH2 내지 3으로 조절한 후, 에틸아세테이트로 3회(100mL씩) 추출하고 MgSO4무수물로 건조시킨 후 여과하고 감압농축시켜 목적화합물을 98％ 수율로 25.2g 제조하였다.
＜단계 5＞
4,5-디하이드로-6-(4-알릴옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논의 합성
상기 화합물 15g(60.4밀리몰)을 에탄올(100mL)에 용해시킨 후 히드라진수화물(80％) 7.6mL(120.8밀리몰)을 가한다. 이 혼합물을 3시간 동안 가열환류시킨 후 감압하에서 에탄올을 제거한다. 잔류물을 에틸아세테이트(300mL)에 용해시킨 다음 물로 세척하고 MgSO4무수물로 건조시킨 후 여과하고 감압하에서 용매를 농축시킨 결과 목적화합물 86％ 수율로 12.6g 제조하였다.
＜단계 6＞
4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-알릴옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-7)의 합성
상기 화합물 17.1g(70밀리몰)와 암모늄니트레이트(5.6g, 70밀리몰)을 클로로포름(100mL)에 넣고, 무수트리플로로초산(39.5mL, 280밀리몰)을 부가한 다음 상온에서 14시간 동안 교반시켰다. 감압하에서 과량의 무수트리플로로초산과 클로로포롬을 제거하고 잔류물을 디클로로메탄(500mL)에 용매시킨 다음 물로 세척하고 MgSO4무수물로 건조시킨 후 여과하고 감압하에서 욤매를 농축시켜 목적화합물을 83％ 수율로 16.0g 제조하였다.
m.p.; 185∼186℃
1HNMR(CDCl3); δ1.25(3H,d), 2.5(1H,d), 2.75(1H,q), 3.35(1H,m), 4.76(2H,d), 5.35∼5.58(2H,q), 6.1(1H,m), 7.15(1H,d), 7.95(1H,d), 8.25(1H,s), 8.72(1H,s)
[실시예 6]
4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-프로파질옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-8)의 합성
＜단계 1＞
4-프로파질옥시-α-카르복실메틸프로피오페논과 4-프로파질옥시-α-프로파질옥시카르보닐메틸 프로피오페논의 합성
4-히드록시-α-카르복실메틸프로피오페논 20g(96.2밀리몰)을 디플루오로메틸포름알데히드(50mL)에 용해시키고 탄산칼륨(26.6g, 192밀리몰)와 프로파질클로라이드(13.9mL, 192밀리몰)를 부가한 다음 18시간 동안 가열환류시켰다. 1N HCl 수용액을 사용해서 pH2 내지 3으로 조절한 후, 에틸아세테이트로 3회 (100mL씩) 추출하고 물로 세척하여 MgSo4무수물로 건조시켜 감압하에서 용매를 제거하여 두 화합물을 혼합물의 92％ 수율로 24.1g 제조하였다.
＜단계 2＞
4,5-디하이드로-(4-프로파질옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논의 합성
상기 두 화합물의 혼합물 20g을 에탄올(100mL)에 용해시킨 후, 히드라진 수화물980％) 15mL(238밀리몰)을 가하였다. 이 혼합물을 18시간 동안 가열환류시킨 후, 감압하에서 에탄올을 제거한 다음 잔유물을 에틸아세테이트(300mL)에 용해시킨 후 물로 세척하고 MgSO4무수물로 건조시킨 후 여과하고 감압하에서 용매를 농축시켜 목적화합물을 84％ 수율로 17g 제조하였다.
＜단계 3＞
4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-프로파질옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논의 합성
상기 화합물 16.0g(70밀리몰)와 암모늄니트레이트(5.6g, 70밀리몰)를 클로로포름(100mL)에 넣고, 무수트리플로로초산(39.5mL, 280밀리몰)를 부가한 다음, 상온에서 14시간 동안 교반시켰다. 감압하에서 클로로포름와 과량의 무수트리플로로초산을 제거하고 잔류물을 디클로로메탄(500mL)에 용해시킨 다음, 물로 세척하고 MgSO4무수물로 건조시킨 후 여과하고 감압하에서 용매를 농축시켜 목적화합물을 92％ 수율로 18.5g 제조하였다.
m.p.; 182∼183℃
1HNMR(CDCl3); δ1.25(3H,d), 2.4∼2.8(1H,m), 3.4(1H,m), 4.9(2H,s), 7.1∼8.3(3H,m), 8.7(1H,s)
[실시예 7]
4,5-디히드로-6-(3-니트로-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-11)의 합성
＜단계 1＞
4-이소프로폭시프로피오페논의 합성
4-히드록시프로피오페논 20g(0.133몰)을 200mL의 아세톤에 용해시키고 탄산칼륨 27.6g(0.20몰)과 2-브로모프로판 32.7g(0.266몰)을 첨가하고 15시간 동안 환류가열하면서 교반하였다. 반응용매는 감압하에 증발제거시키고 초산에틸(500mL)로 묽힌 다음 물(200ml)로 세척하고 다시 탄산나트륨 포화수용액(100mL)과 물(100mL)로 세척한 후 유기층을 황산나트륨 무수물로 건조, 여과하고 용매는 감압하에 증발제거하여 목적화합물을 96％ 수율로 24.6g 제조하였다.
＜단계 2＞
4-이소프로폭시-α-에톡시카르보닐메틸 프로피오페논의 합성
테트라히드로퓨란 30mL을 플라스크에 취하고 헥사메틸디실란 5.4g(33.6밀리몰)을 첨가하고 드라이아이스-아세톤 용기를 이용하여 영하 50℃ 이하로 냉각한 다음 n-부틸리튬(2.5몰 헥산용액) 13.4mL(33.6밀리몰)을 천천히 적가한 후 10분정도 교반하였다(반응용기 1). 다른 플라스크에 화합물 7.4g(28.0밀리몰)을 테트라히드로퓨란에 녹이고 영하 78℃로 냉각한 다음 위에서 만든 반응용기 1의 화합물을 주가시를 이용해 테트라히드로퓨란에 녹이고 영하 78℃로 냉각한 다음 위에서 만든 반응용기 1의 화합물을 주가기를 이용해 천천히 모두 옮겨 넣은 다음 반응온도를 영하 78℃로 냉각한 다음 위에서 만든 반응용기 1의 화합물을 주사기를 이용해 천천히 모두 옮겨 넣은 다음 반응온도를 영하 50℃로 유지시키면서 30분 가량 교반시키고 에틸브로모아세테이트 51.g(30.8밀리몰)을 천천히 첨가한 다음 30분 교반후 드라이아이스-아세톤 용기를 제거하여 반응온도를 서서히 0℃까지 올리고 10mL의 물을 가해 반응을 종결하였다. 반응액을 300mL의 에테르에 가해 묽히고 물로 100m씩 2회 세척한 후, 유기층을 황산나트륨 무수물로 건조, 여과하고 용매는 감압하에 증발제거한 다음 실리카겔 관 크로마토그래피로 정제하여 목적화합물을 65％ 수율로 6.1g 제조하였다.
＜단계 3＞
4-히드록시-α-에톡시카르보닐메틸 프로피오페논의 합성
상기 화합물 10g(37.6밀리몰)을 HBr(47％) 100mL에 용해시키고 15시간 동안 가열환류하였다. 에테르로 150mL씩 2회 추출하고 무수황산나트륨으로 건조, 여과후 용매는 감압하에 증발제거하여 목적화합물을 88％ 수율로 7.8g 제조하였다.
＜단계 4＞
4-시클로펜틸옥시-α-에톡시카르보닐메틸 프로피오페논의 합성
상기 화합물 2g(8.4밀리몰)을 10mL의 디플루오로메틸포름아미드에 용해시키고 탄산칼륨 1.74g(12.6밀리몰)과 시클로펜틸브로마이드 2.5g(16.8밀리몰)을 첨가하고 100℃로 가열하면서 5∼6시간 교반하였다. 반응액을 에테르 10mL에 가해 묽히고 물 30mL과 포화탄산나트륨 수용액 30mL로 세척한 다음 무수황산나트륨으로 건조, 여과하고 용매는 감압하여 증발제거시켜 목적화합물을 91％ 수율로 2.33g 제조하였다.
＜단계 5＞
4-시클로펜틸옥시-α-카르복실메틸 프로피오페논의 합성
상기 화합물 1.2g(5.71밀리몰)을 200mL의 메탄올에 녹이고 물 4mL과 수산화리튬 0.85(17.1밀리몰)을 첨가하고 50℃로 가온하면서 4시간 동안 교반하였다. 10％-염산수용액을 가하여 pH3 정도로 맞춘 후 초산에틸 100mL로 추출하고 무수황산나트륨으로 건조 후 여과하고 용매는 감압하에서 증발제거하여 목적화합물을 96％ 수율로 1.1g 제조하였다.
＜단계 6＞
4,5-디하이드로-6-(4-시클로펜틸옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논의 합성
상기 화합물 1.0g(4.76밀리몰)을 15mL의 에탄올에 녹이고 여기에 히드라진 수화물 0.5g(7.2밀리몰)을 넣고 3시간 동안 가열환류시켰다. 이어서 에탄올을 감압증발시켜 제거하고 이때 생성된 고체를 염화메틸렌-헥산용액으로 재결정하여 목적화합물을 85％ 수율로 0.84g 제조하였다.
＜단계 7＞
4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-11)의 합성 상기 화합물 0.7g(3.38밀리몰)을 5mL의 클로로포름에 용해시키고 질산암모늄 0.3g(3.72밀리몰)과 무수트리플루오로 초산 0.8mL을 첨가한 후 상온에서 3시간 동안 교반하였다. 이어서 반응용매는 감압증발시켜 제거하고 남은 황색 고체를 증류수로 수회 세척한 다음 다시 에테르로 2∼3회 세척하여 최종 목적화합물 (I-11)을 90％ 수율로 0.96g 제조하였다.
m.p.; 148∼150℃
1HNMR; δ1.25(3H,d), 1.6∼2.0(8H,m), 2.5(1H,d), 2.75(1H,q), 3.35(1H,m), 4.95(1H,m), 7.1(1H,d), 7.93(1H,d), 8.18(1H,s), 8.60(1H,s)
[실시예 8]
4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-벤질옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-6)의 합성
＜단계 1＞
4-벤질옥시-α-에톡시카르보닐메틸 프로피오페논의 합성
4-히드록시-α-에톡시카르보닐메틸 프로피오페논 1.2g(5.08밀리몰)을 10mL의 디플루오로메틸포름아미드에 녹이고 탄산칼륨 1.05g(7.3밀리몰)과 벤질브로마이드 1.3g(7.63밀리몰)을 첨가하고 100℃로 가열하면서 5시간 교반하였다. 이어서 반응액을 100mL의 에테르에 묽히고 물 30mL로 세척하고 유기층을 무수황산나트륨으로 건조, 여과한 다음 용매는 감압하에서 증발시켜 목적화합물을 92％ 수율로 1.5g 제조하였다.
＜단계 2＞
4-벤질옥시-α-에톡시카르보닐메틸 프로피오페논의 합성
상기 화합물 1.0g(3.06밀리몰)을 10mL의 메탄올에 용해시키고 물 2mL과 수산화리튬 0.42g(9.2밀리몰)을 첨가한 다음 50℃로 가열하면서 4시간 교반하였다. 이어서 10％-HCl 수용액을 가하여 pH3 정도로 맞춘 후 초산에틸 80mL로 추출하고 무수황산나트륨으로 건조, 여과후 목적화합물을 97％ 수율로 0.88g 제조하였다.
＜단계 3＞
4,5-디하이드로-6-(4-벤질옥시페닐0-5-메틸-3(2H)-피리다니논의 합성
상기 화합물 0.7g(2.35밀리몰)을 에탄올 7mL에 녹이고 여기에 히드라진 수화물 0.3g(4.7밀리몰)을 넣고 2시간 동안 가열환류시켰다. 이어서 에탄올을 감압증발시키고 이때 생성되는 고체를 염화메틸렌-헥산(1 : 1) 혼합물로 재결정하여 목적화합물을 85％ 수율로 0.59g 제조하였다.
＜단계 4＞
4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-벤디옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지노(I-6)의 합성
상기 화합물 0.52g(1.76밀리몰)을 4mL의 클로로포름에 질산암모늄0.15g(1.94밀리몰)과 무스트 리플루오로초산 0.7mL을 첨가한 다음 상온에서 3시간 교반하였다. 반응용매는 감압상태에서 증발제거하고 남은 고체를 증류수 3∼4회 그리고 에테르로 2∼3회 세척하여 최종 목적화합물(I-6)을 88％ 수율로 0.53g 제조하였다.
m.p.; 187∼188℃
1HNMR; δ-1.25(3H,d), 2.5(1H,d), 2.75(1H,q), 3.34(1H,m), 5.30(2H,s), 7.15(1H,d), 7.3~7.5(5H,m), 7.92(1H,d), 8.25(1H,s), 8.67(1H,s)
[실시예 9]
4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-시클로프로옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-9)의 합성
＜단계 1＞
4-브로모에틸옥시-α-에톡시카르보닐메틸 프로피오페논의 합성
4-히드록시-α-에톡시카르보닐메틸 프로피오페논 5.0g(22.5밀리몰)을 디플루오름메틸포르아미드 50mL에 용해시키고 탄산칼륨 9.3g(67.5밀리몰)과 디브로모에탄 9.7mL(0.112밀리몰)을 첨가한 다음 이것을 100℃에서 10시간 가열하면서 교반하였다. 이어서 반응액에 200mL의 증류수를 가하고 에테르로 100mL씩 3화 추출한 후, 유기층을 무수황산나트륨으로 건조, 여과한 후 용매는 감압증발시켜 제거하여 목적화합물을 79％ 수율로 5.8g 제조하였다.
＜단계 2＞
4-비닐옥시-α-에톡시카르보닐메틸 프로피오페논의 합성
상기 화합물 1.0g(3.04밀리몰)을 벤젠 10mL에 녹이고 테트라브틸암모늄클로라이드 0.93g(3.34밀리몰)과 50％ 가성소오다 수용액 3mL을 첨가한 다음 상온에서 3시간 교반하였다. 이어서 반응액을 초산에틸 100mL에 묽히고 물로 30mL씩 2회 세척한 후 유기층을 무수황산나트륨으로 건조, 여과한 다음 용매는 감압하에 증발제거하고 실리카겔 관 크로마토그래피로 정제하여 목적화합물을 45％ 수율로 0.34g 제조하였다.
＜단계 3＞
4-시클로프로필옥시-α-에톡시카르보닐메틸 프로피오페논의 합성
상기 화합물 0.3g(1.21밀리몰)을 증류한 에테르 5mL에 녹이고 디에틸아연(1.0몰 헥산용액) 6mL(6.0밀리몰)을 천천히 첨가한 다음 이어서 디요오드메탄 0.5mL(6.0밀리몰)을 천천히 가하고 20시간 동안 교반하면서 환류 가열시켰다. 물 1mL을 가해 반응을 종결시키고 에테르 50mL에 묽힌 다음 물로 1회 세척한 후 무수황산나트륨으로 건조후 여과하고 용매는 감압증발 제거하고 남은 잔류물을 실리카겔 관 크로마토그래피법으로 정제하여 목적화합물 72％ 수율로 0.23g 제조하였다.
＜단계 4＞
4-시클로프로필옥시-α-카르복실메틸 프로피오페논의 합성
상기 화합물 0.2g(0.76밀리몰)을 5mL의 메탄올에 녹이고 1N-LiOH 3mL(3.0밀리몰)을 가한 다음 상온에서 4시간 교반하였다. 이어서 2mL의 증류수에 묽히고 1N-HCl 수용액으로 pH4 정도로 맞춘 후 초산에틸로 30mL씩 2회 추출하고 무수황산나트륨으로 건조후 여과 농축하여 용매를 제거하여 목적화합물(9-5)을 95％ 수율로 0.18g 제조하였다.
＜단계 5＞
4,5-디하이드로-6-(4-시클로프로필옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논의 합성
상기 화합물 0.18g(0.73밀리몰)을 5mL의 에탄올에 녹이고 히드라진과 수화물(80％) 0.14mL(2.19밀리몰)을 첨가한 다음 3시간 동안 환류 가열하였다. 반응용매인 에탄올은 감압증발시켜 제거하고 남은 고체를 염화메틸렌-헥산(1 : 1) 용매를 이용해 재결정하여 목적화합물을 90.3％ 수율로 0.16g 제조하였다.
＜단계 6＞
4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-시클로프로필옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논의 합성
상기 화합물 0.16g(0.65밀리몰)을 3mL의 클로로포름에 녹이고 질산암모늄 0.16g(0.17밀리몰)과 무수트리플로오로초산 0.5mL을 가한 다음 상온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응용매는 감압증발시켜 제거하고 남은 황색고체를 수회 증류수로 세첵하고 이어서 에테르로 3∼4회 세척하여 최종 목적화합물을 65％ 수율로 0.2g 제조하였다.
1HNMR; δ0.9(4H,d), 1.3(3H,d), 2.5∼2.8(2H,m), 3.4∼3.9(2H,m), 7.5∼8.3(3H,m),
＜단계 7＞
4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-시클로프로필옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-9)의 합성
앞에서 합성한 중간화합물(9-6) 0.2g(0.82밀리몰)을 3mL의 클로로포름에 용해시키고 질산암모늄 0.26g(3.28밀리몰)과 무수트리플루오로초산 0.6mL을 가한 다음 상온에서 3시간 동안 교반하였다. 이어서 반응용매는 감압증발시켜 제거하고 남은 고체를 염화메틸렌 50mL에 용해시키고 물로 1회 세척한 다음 유기층을 무수황산나트륨으로 건조, 여과 후 용매는 농축시켜 제거한 다음 초산에틸-헥산(1 : 1)혼합액으로 재결정하여 목적화합물을 85％ 수율로 0.23g 제조하였다.
m.p.; 208∼209℃
1HNMR(CDCl3); δ0.9(4H,d), 1.3(3H,d), 2.5∼2.8(2H,m), 3.4(1H,m), 3.9(1H,m), 8.5(2H,s)
[실시예 10]
4,5-디하이드로-6-(3-메틸술폰아미도-4-이소프로폭시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-69)과 4,5-디하이드로-6-(3-아미노-4-이소프로폭시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-44)의 합성
＜단계 1＞
4,5-디하이드로-6-(3-아미노-4-이소프로폭시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-44)의 합성
4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-이소프로폭시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-3) 0.8g(2.75밀리몰)을 에탄올 10mL에 용해시키고 여기에 팔라듐(10％) 0.08g을 가한후 40 내지 50psi의 수소 압력에서 20분간 반응시켰다. 이 반응용액을 실리카겔을 통과시켜 여과한 후 용매를 감압농축하여 목적화합물(I-44)을 98％ 수율로 0.75g 제조하였다.
M.P.; 143∼145℃
1HNMR(CDCl3); δ1.3(3H,d), 1.4(6H,d), 2.4∼2.8(2H,q), 3.4(1H,m), 4.6(1H,m), 6.8∼7.3(3H,m)
＜단계 2＞
4,5-디하이드로-6-(3-메틸술폰아미도-4-이소프로폭시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-69)의 합성
상기 화합물 0.1g(0.38밀리몰)을 디플루오로메틸포름아미드 5mL에 용해시키고 여기에 트리에틸아민 0.08mL을 더 첨가한 후 0℃로 냉각시키고, 메탄술포닐클로라이드 0.4mL를 서서히 첨가하여 30분 동안 교반시켰다. 이 반응용액을 에틸아세테이트 50mL에 첨가하고 증류수로 세척한 후, 유기층을 감압증류하여 얻은 물질을 관 크로마토그라피로 정제하여 백색고체인 목적화합물(I-69)을 87％ 수율로 0.11g 제조하였다.
m.p.; 130∼132℃
1HNMR(CDCl3); δ1.3(3H,d), 1.4(6H,d), 2.5∼2.8(2H,m), 3.0(3H,s), 3.4(1H,m), 4.7(1H,m), 6.9∼8.5(5H,m)
[실시예 11]
4,5-디하이드로-6-(3-아미노-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-46)과 4,5-디하이드로-6-(3-벤조일아미도-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-56)의 합성
＜단계 1＞
4,5-디하이드로-6-(3-아미노-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-11)의 합성
4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-11) 1.0g(3.15밀리몰)을 에탄올 15mL에 용해시키고, 여기에 파라듀(10％ on C) 0.10g을 가한 후, 수소압력을 40 내지 50psi로 맞춘 후 20분간 반응시켰다. 이 반응용액을 실리카겔을 통해 여과한 후 용매를 감압 농축하여 목적화합물(I-46)을 98％ 수율로 0.88g 제조하였다.
1HNMR(CDCl3); δ1.3(3H,d), 2.2(8H,d), 3.7(1H,m), 4.55(2H,m), 4.75(1H,m), 7.2∼8.2(3H,m), 9.2(1H,s)
＜단계 2＞
4,5-디하이드로-6-(3-벤조일아미노-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-11)의 합성
상기 화합물 0.1g(0.34밀리몰)을 테트라히드로퓨란 5mL에 용해시키고 트리에틸아민 0.01mL를 더 첨가한 후, 벤조일클로라이드 0.1g을 서서히 첨가하고 상온에서 20분간 반응시켰다. 이어서 용매를 감압농축하고 그 잔사를 에틸아세테이트 50mL에 용해시킨 후 증류수로 세척하여 다시 용매를 감압 농축한 결과 목적화합물(I-56)을 95％ 수율로 0.13g 제조하였다.
1HNMR(CDCl3); δ1.2(3H,d), 2.2(8H,d), 3.7(1H,m), 4.55(2H,m), 4.7(1H,m), 7.2∼9.0(10H,m)
[실시예 12]
4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-94)의 합성
＜단계 1＞
4-시클로헥실옥시-(β-히드록시-α-에톡시카르보닐메틸)-프로피오페논의 합성
반응 플라스크에 증류한 테트라히드로퓨란 600mL을 취하고 헥사메틸디실라잔 10.1mL(47.9밀리몰)을 가한 후 드라이아이스-아세톤 용기를 이용하여 -50℃ 이하로 냉각하고 n-부틸리튬 2.5몰 헥산용액) 19.2mL(47.9밀리몰)을 천천히 가하였다(반응용기 1). 이어서 다른 반응용기에 앞에서 합성한 중간화합물 4-시클로프로필옥시-β-히드록시프로피오페논 5.4g(21.77밀리몰)을 증류한 테트라히드로퓨란 100mL에 용해시키고 드라이아이스-아세톤용기로 -78℃로 냉각한 다음, 위에서 만든 반응용기 1의 용액을 주사기를 이용하여 천천히 떨어뜨리면서 모두 옮겨 가하였다. 이어서 -50℃ 이하에서 30분 정도 교반한 후 에틸브로모아세테이트 3.6g(21.77밀리몰)을 서서히 가하고 이 온도에서 1시간 동안 교반한 다음 서서히 -20℃까지 올리고 물 10mL을 가하여 반응을 종결한 다음 반응액을 300mL의 초산에틸 용액에 가해 묽히고 물로 2회 세척하고 유기층을 무수황산나트륨으로 건조한 후 여과하고 용매는 감압농축시켜 남은 잔류물을 실라카겔 관 크로마토그래피법으로 정제하여 목적화합물을 55％ 수율로 3.96g 제조하였다.
＜단계 2＞
4,5-디하이드로-6-(4-시클로헥실옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논의 합성
상기 화합물 2.4g(7.18밀리몰)을 30mL의 에탄올에 용해시키고 히드라진수화물 0.67mL(10.78밀리몰)을 첨가한 다음 3일동안 교반하면서 환류 가열하였다. 용매인 에탄올은 감압증발시켜 제거하고 남은 고체를 물로 수회 세척하고 이어서 에테르로 세척한 후 건조시켜 목적화합물을 86％ 수율로 1.86g 제조하였다.
＜단계 3＞
4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-시클로헥실옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-94)의 합성
상기 화합물 1.0g(3.02밀리몰)을 10mL의 클로로포름에 녹이고 질산암모늄 0.26g(3.32밀리몰)과 무수트리플루오로초산 1mL을 가하고 상온에서 4∼5시간 동안 교반하였다. 이어서 용매는 감압하에 증발제거하고 남은 황색 고체를 물로 수회 세척한 다음 염화메틸렌-헥산(1 : 1) 혼합물로 재결정하여 순수한 목적화합물을 87％ 수율로 0.91g 제조하였다.
1HNMR(CDCl3); δ1.3∼2.0(10H,d), 2.5∼2.8(2H,m), 3.4(1H,m), 3.6(2H,m), 4.5(1H,m), 7.2∼8.3(3H,m), 8.7(1H,s)
[실시예 13]
4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-메톡시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-83)의 합성
＜단계 1＞
4-메톡시벤즈알데히드의 합성
4-히드록시벤즈알데히드 10.g(81.9밀리몰)을 디플루오로메틸포름알데히드(50mL)에 용해시킨 후 탄산칼륨 22.64g(163.8밀리몰)와 요오화메탄(7.6mL, 122밀리몰)을 첨가하여 약 10시간 동안 가열환류시켰다. 이 혼합물을 냉각시킨 후 증류수(1500mL)를 넣고 에테르로 3회(100mL씩) 추출한 다음 증류수로 3회(100m씩) 세척하고 무수황산마그네슘으로 수분을 제거하고 감압농축시켜 목적화합물을 95％ 수율로 10.6g 제조하였다.
＜단계 2＞
4-메톡시벤조산의 합성
상기 화합물 5.6g(41밀리몰)을 3차 부틸알코올(246mL)을 용해시키고 1.25M KH2SO4완충수용액(164mL)을 가하였다. 다시 여기에 1M KMnO4수용액(246mL)을 부가한 다음 상온에서 30분간 교반시킨 후 이 혼합물에 Na2SO3포화수용액(200mL)을 넣고 1N HCl 수용액을 사용해서 pH3으로 조절한 후 에틸아세테이트로 2회(100mL씩 추출하고 무수황산마그네슘으로 건조시킨 후 여과하고 감압농축시켜 목적화합물을 90％ 수율로 5.6g 제조하였다.
＜단계 3＞
4-메톡시벤조일 페닐셀레나이드의 합성
포타슘프탈이미드 30.0g(162밀리몰)와 페닐셀레닐클로라이드(28.7g 150밀리몰)를 무수헥산(150mL)에 넣고 상온에서 2시간 동안 격력하게 교반시켰다. 여기에 무수디클로로메탄(1000mL)를 넣고 고체를 거른 후, 고체를 거르고 남은 용액을 감압하에 농축시킨 다음 무수헥산(800mL)를 가하였다. 그 결과 형성된 고체를 무수헥산(500mL)로 세척하여 페닐셀레닐 프탈아미드를 제조하였다.
상기 화합물 25g(166밀리몰)와 페닐셀레닐 프탈아미드(50g, 166밀미몰)를 증류시킨 테트라히드로퓨란(300mL)에 넣고 트리부틸포스핀(41mL, 166밀리몰)를 부가하여 상온에서 1시간 동안 교반시켰다. 이어서 감압하에서 용매를 제거하여 목적화합물을 68％ 수율로 32.8g 제조하였다.
＜단계 4＞
3-(4'-메톡시벤조일)-부티로락톤
상기 화합물 20g(68.7밀미몰)과 2(5H)-퓨란온(29g, 345밀리몰)을 첨가한 다음 가열환류시켰다. 여기에 트리부틸틴히드라이드(26mL, 89.3밀리몰)을 1시간에 걸쳐 조금씩 부가한 후, 반응 혼합물을 냉각시키고 증류수(10mL)를 넣고 감압하에 벤젠을 제거하고 잔류물을 에틸아세테이트(30mL)에 용해시켰다. 얻어진 용액을 물로 세척하고 무수황산마그네슘으로 건조시킨 후 감압하에서 용매를 제거하고 실리카겔 관 크로마토그래피로 분리 정제하여 목적화합물을 45％ 수율로 6.8g 제조하였다.
＜단계 5＞
4,5-디하이드로-6-(4-메톡시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논의 합성
상기 화합물 40g(182밀리몰)을 에탄올(150mL)을 용해시키고 여기에 히드라진 수화물(80％) 20g(320밀리몰)를 가하였다. 이 혼합물을 2시간 동안 가열환류시킨 다음 에탄올을 감압하에 제거하고 잔류물을 에틸아세테이트(50mL)에 용해시켰다. 유기층을 물로 세척하고 무수황산마그네슘으로 수분을 제거한 다음 감압하에서 용매를 제거하여 목적화합물을 78％ 수율로 33.2g 제조하였다.
＜단계 6＞
4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-메톡시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-83)의 합성
상기 화합물 30g(128밀리몰)와 암모늄니트레이트(10g, 128밀미몰)을 클로로포름(150mL)에 넣고 무수트리부틸플로로초산(73mL, 517밀리몰)를 부가한 다음 상온에서 16시간 동안 교반시켰다. 감압하에서 과량의 무수트리플로로초산과 클로로포름을 제거하여 황산 고체를 얻었다. 이 황산 고체를 세척하고 무수황산마그네슘으로 수분을 제거하고 여과 후 감압농축하여 목적화합물(I-83)을 92％ 수율로 32.9g 제조하였다.
m.p.; 235∼237℃
1HNMR(CDCl3); δ2.4∼2.8(2H,m), 3.2∼3.6(3H,m), 3.93(3H,s), 4.9(1H,t), 7.12(1H,d), 7.97(1H,d), 8.2(1H,s), 10.68(1H,s)
[실시예 14]
4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-이소프로폭시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-85)의 합성
＜단계 1＞
4-이소프로폭시 벤즈알데히드의 합성
4-히드록시벤즈알데히드 10.0g(81.9밀리몰)을 디플루오로메틸포름알데히드(50mL)에 용해시킨 후 탄산칼륨(22.64g, 163.8밀리몰)와 2-브롬모프로판(11.5mL, 122밀리몰)을 첨가하여 약 10시간 동안 가열환류시켰다. 이 혼합물을 냉각시킨 후 증류수(150mL)를 넣고 에테르로 3회(100mL씩) 추출한 다음 증류수로 3회(100mL씩) 세척하고 MgSO4무수물로 수분을 제거하고, 여과후 감압농축시켜 목적화합물을 95％ 수율로 11.15g 제조하였다.
＜단계 2＞
4-이소프로폭시 벤조산의 합성
상기 화합물 6.72g(41밀리몰)을 3차 부틸알코올(246mL)에 용해시키고 1.25M KH2O4완충 수용액(164mL)를 가하였다. 다시 여기에 1M KMnO4수용액(246mL)를 부가한 다음 상온에서 30분간 교반시켰다.
이 혼합물에 Na2SO3포화수용액(200mL)를 넣고 1N HCl 수용액을 사용해서 pH3으로 조절한 후 에틸아세테이트로 2회(100mL씩) 추출하고 MgSO4무수물로 건조시킨 후, 여과하고 감압농축시켜 목적화합물을 85％ 수율로 6.26g 제조하였다.
＜단계 3＞
4-이소프로폭시벤조일 페닐셀레나이드의 합성
상기 화합물 29.9g(166밀리몰)와 페닐셀레닐프탈이미드(50g, 166밀리몰)를 증류시켜 테트라히드로퓨란(300mL)에 넣고 트리부틸포스핀(41mL, 166밀리몰)을 부가하여 상온에서 1시간 동안 교반시켰다. 감압하에서 용매를 제거하여 목적화합물을 42.2％ 수율로 42.2g 제조하였다.
＜단계 4＞
3-(4-이소프로폭시벤조일)부티로락톤의 합성
상기 화합물 21.9g(68.7밀리몰)와 2(5H)-퓨란온(29g, 345밀리몰)을 증류된 벤젠(100mL)에 용해시킨 후, AIBN(1.0g, 6.8밀리몰)을 첨가한 다음 가열환류시켰다. 여기에 트리부틸틴히드라이드(26mL, 89.3밀리몰)를 1시간에 걸쳐 조금씩 부가하였다. 반응 혼합물을 냉각시킨 다음 증류수(10mL)를 넣고 감압하에서 벤젠을 제거하고 잔류물을 에틸아세테이트(300mL)에 용해시켰다. 그것을 물로 세척하고 MgSO4무수물로 건조시킨 후, 여과하고 감압하에서 용매를 제거하여 목적화합물을 70％ 수율로 11.9g 제조하였다.
＜단계 5＞
3-(3-니트로-4-이소프로폭시페닐)벤조일 부티로락톤의 합성
상기 화합물 31.7g(128밀리몰)와 질산암모늄(10g, 128밀리몰)를 클로로포름(150mL)에 넣고 무수트리플로로초산(73mL, 517밀리몰)를 부가한 다음 상온에서 16시간동안 교반시켰다. 감압하에서 과량의 무수트리플로로초산과 클로로포름을 제거하고 잔류물을 에틸아세테이트(500mL)에 용해시켰다. 그것을 물로 세척하고 MgSO4무수물로 건조시킨 후, 여과하고 감압하에서 용매를 제거하여 목적화합물을 75％ 수율로 20g 제조하였다.
＜단계 6＞
4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-이소프로폭시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-85)의 합성
상기 화합물 53.3g(215밀리몰)을 에탄올에 용해시키고 여기에 히드라진 수화물(80％) 20g(320밀리몰)을 가하였다. 이 혼합물을 2일 동안 가열환류시킨 다음, 에탄올을 감압하에서 제거하고 잔류물을 에틸아세테이트(500mL)에 용해시켰다. 그것을 물로 세척하고 MgSO4무수물로 제거한 다음 여과하고 감압하에서 용매를 제거하여 목적화합물(I-85)을 75％ 수율로 48.7g제조하였다.
[실시예15]
4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-히드록시메틸-3-(2H)-피리다지논(I-93)의 합성
＜단계 1＞
4-시클로펜틸옥시벤즈알데히드의 합성
4-히드록시벤즈알데히드 70g(4-573밀리몰)을 DMF 150mL에 녹인 후, K2CO396g(687밀리몰)과 시클로펜틸브로마이드 61.7mL(573밀리몰)를 첨가한 후 상온에서 약 24시간 교반하고 에틸에테르로 5회(100mL씩) 추출하고 무수황산마그네슘으로 건조시킨 후 여과하고 감압농축시켜 목적화합물을 95％ 수율로 104g제조하였다.
＜단계 2＞
2-(4-시클로펜틸옥시페닐)-1,3-디타이엔의 합성
상기 화합물 60g(312밀리몰)을 클로로포름 150mL에 녹인 후 1,3프로판디티올 37.2mL(342밀리몰)와 보론트리폴라이드-에테레이트 4.44mL(31.2밀리몰)을 가하고 약 1시간 동안 교반시킨 다음 이어서 클로로포름을 감압하에서 제거하고 헥산 200mL로 재결정하여 목적화합물을 90％ 수율로 78g제조하였다.
＜단계 3＞
2-(4-시클로펜틸옥시페닐)-2-(γ-부티로락토닐)-1,3-디타이엔의 합성
상기 화합물 40g(142.86밀리몰)을 테트라히드로퓨란 200mL에 녹인 후 1.6M n-BuLi 89.28mL(142.86밀리몰)을 가하고 -78에서 30분간 교반하였다. 약 30분 후 퓨란온 12g(141.86밀리몰)을 첨가하고 약 10분간 교반시켰다. 이어서 테트라히드로퓨란을 감압하에 제거하고 에틸아세테이트로 5회(100mL씩)로 추출하고 무수 MgS04로 건조시킨 후, 여과하고 감압농축시켜 목적화합물을 60％ 수율로 31.2g제조하였다.
＜단계 4＞
3-(4-시클로펜티옥시벤조일)-부티로락톤의 합성
상기 화합물 25g(68.68밀리몰)을 테트라히드로퓨란 150mL와 증류수 50mL에 녹인 다음 산화수은 29.74g(137.4밀리몰)을 가한 다음 48％히드로플로로보릭산 수용액 17.95mL(137.4밀리몰)을 가하고 약 10분간 교반시켰다. 이어서 포화 NaHCO3수용액 100mL와 에틸에테르 200mL를 가한 다음 추출하고 무수황산마그네슘으로 건조시킨 후 여과하고 감압농축하여 목적화합물을 85％ 수율로 15.5g 제조하였다.
＜단계 5＞
4,5-디하이드로-6-(4-시클로펜틸옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논의 합성
상기 화합물 15g(55밀리몰)을 에탄올 50mL에 녹인 다음 85％ 히드라진수화몰 6.9mL(110밀리몰)을 첨가하고 약 48시간 동안 가열환류시켰다. 이어서 에탄올은 감압하에서 제거하고 디클로로메탄 100mL로 재결정하여 목적화합물을 75％ 수율로 11.8g제조하였다.
＜단계 6＞
4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-히드록시메틸-3-(2H)-피리다지논(I-93)의 합성
상기 화합물 11g(38.5밀리몰)을 클로로포름 50mL에 녹인 후 무수 16.3mL(115.5밀리몰)을 첨가하고 질산암모늄 3.35g(38.5밀리몰)을 첨가함 후 약 30분간 교반하였다. 여기에 1N 리튬히드록사이드 수용액 50mL와 디클로로메탄 100mL를 가하고 약 5분간 교반하고 디클로메탄으로 추출하여 무수황산마그네슘으로 건조시킨 후 여과하고 감압농축시켜 목적화합물(I-93)을 80％ 수율로 10.1g 제조하였다.
m.p.; 170∼171℃
1HNMR(CDCl3); δ2.2(8H,m), 2.5∼2.8(2H,m), 3.4(1H,s), 3.6(2H,m), 4.5(1H,m), 7.2∼8.4(3H,m), 8.8(1H,s)
[실시예 16]
4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-히드록시메틸-3-(2H)-피리다지논(I-91)의 합성
＜단계 1＞
2-(4-히드록시페닐)-1,3-디타이엔의 합성
4-히드록시벤즈알데히드 20g(164밀리몰)을 클로로포름 100mL에 녹인 후 1,3-프로판디타이올 19.6mL(180.4밀리몰), BF3-Et2O 2.3mL(164밀리몰)를 첨가하고 상온에서 약 1시간동안 교반한 후 감압하에서 클로로포름을 제거하고 남은 잔류물을 헥산 100mL에서 재결정하여 고체의 목적화합물을 90％ 수율로 20.6g 제조하였다.
＜단계 2＞
2-(4-α-브로모에틸옥시페닐)-1,3-디타이엔의 합성
상기 화합물 20g(111밀리몰)을 100mL의 DMF에 녹이고 45.86g(333밀리몰)의 K2CO3와 28.8mL(333밀리몰)의 디브로모에탄을 가하고 100℃에서 10시간 가열하면서 교반하였다. 반응액에 200mL의 증류수를 가하고 에테르로 3회(100mL씩) 추출하여 무수 Na2SO4로 건조농축하고 분리하여 목적화합물을 79％ 수율로 24g제조하였다.
＜단계 3＞
2-(4-비닐옥시페닐)-1,3-디타이엔의 합성
상기 화합물 20g(70밀리몰)을 100mL의 벤젠에 녹이고 21.3g(76.6밀리몰)의 테트라부틸암모늄클로라이드와 50％ NaOH수용액 50mL을 가하고 상온에서 약 3시간 교반한 후 반응액을 100mL의 에틸아세테이트로 묽히고 증류수(30mL씩)로 세척한 후 유기층을 무수 Na2SO4로 건조한 다음, 여과하고 감압하에서 농축하여 목적화합물을 45％ 수율로 7.1g제조하였다.
＜단계 4＞
2-(4-시클로프로필옥시페닐)-1,3-디타이엔의 합성
상기 화합물 6.0g(29.1밀리몰)을 에테르 25mL(145.5밀리몰)의 디에틸아연(1.0몰 헥산용액)을 가한 다음 12.1mL(145.5밀리몰)의 디아이오도메탄을 가하고 20시간동안 가열환류시켰다. 반응을 종결하고 100mL의 에테르에 묽힌 다음 물로 1회 세척한 후 무수 Na2SO4로 건조여과하여 감압하에서 에테르를 제거하고 정제하여 목적화합물을 72％ 수율로 4.5g제조하였다.
＜단계 5＞
2-(4-시클로프로필옥시페닐)-2-(r-부티로락티닐)-1,3-디타이엔의 합성
상기 화합물 4.5g(20.45밀리몰)을 테트라히드로퓨란 50mL에 녹인 다음 1.6M n-부틸리튬 12.78mL(20.45밀리몰)을 가하고 -78℃에서 약 30분간 교반 후 1.92g의 퓨란온(20.45밀리몰)을 테트라히드로퓨란 5mL에 녹여서 첨가하고 약 10분간 교반 한 후 증류수 5mL를 가하여 반응을 종결하고 에틸아세테이트를 가하여 묽힌 다음 유기층을 무수 Na2SO4로 건조하여 여과한 후 감압농축하여 목적화합물을 60％수율로 3.13g제조하였다.
＜단계 6＞
3-(4-이소프로필옥시벤조일)-부티로락톤의 합성
상기 화합물 305g(11.5밀리몰)을 테트라히드로퓨란 50mL와 물 10mL에 녹인 다음 산화수은 4.98g(23밀리몰)을 첨가한 후 여기에 40％ HBF4수용액 3.0mL(23밀리몰)을 서서히 가하였다. 약 10분간 교반한 후 반응을 종결하고 포화 NaHCO3수용액 50mL와 에텔에테르 100mL를 가한 다음 여과하여 얻어진 유기층을 무수 MgSO4로 건조 후, 여과하고 감압하에서 농축하여 얻은 잔류물을 실리카겔 관 크로마토그래피로 정제, 분리하여 목적화합물을 85％수율로 1.77g 제조하였다.
＜단계 7＞
3-3(-니트로-4-이소프로필옥시 벤조일)-부티로락톤의 합성
상기 화합물 2.4g(9.75밀리몰)을 클로로포름 15mL에 녹일 후 무수트리플로로초산 4.1mL(29.25밀리몰)를 첨가하고 질산암모늄 0.85g(29.25밀리몰)을 가하고 약 30분간 상온에서 교반하였다. 여기에 1N LiOH 수용액 20mL와 디클로로메탄 50mL를 가하고 약 5분간 교반한 후 유기층을 무수 MgSO4로 건조한 후, 여과하고 감압하에서 농축하여 얻은 잔류물을 정제하여 목적화합물을 80％수율로 2.3g제조하였다.
＜단계 8＞
4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-91)의 합성
상기 화합물 2.0g(6.87밀리몰)을 에탄올 10mL에 녹인 다음 85％ 히드라진 수화물 0.86mL(13.74밀리몰)을 가하고 48시간동안 가열환류시켜 얻은 잔류물을 디클로로메탄 10mL로 재결정하여 고체상태의 목적화합물을 80％수율로 2.0g 제조하였다.
1HNMR(CDCl3); δ0.9(4H,d), 2.5∼2.9(2H,m), 3.4∼3.8(3H,m), 4.0(1H,m), 4.8(1H,t), 7.5∼8.2(3H,m), 8.7(1H,s)
[실시예 17]
4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-벤질옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-88)의 합성
＜단계 1＞
4-이소프로필옥시옥시벤즈알데히드의 합성
4-히드록시벤즈알데히드 20g(164밀리몰)을 디플루오로메틸포름아미드 100mL에 녹인 다음 2-브로모프로판 30.25g(246밀리몰)과 K2CO327g(196밀리몰)을 첨가한 후 상온에서 약 24시간 교반하였다. 반응이 완결되면 에틸에테르로 3회(100mL씩) 추출하여 유기층을 무수 MgSO4로 건조한 후 감압하에 에틸에테르를 제거하여 목적화합물을 95％수율로 23g제조하였다.
＜단계 2＞
4-이소프로필옥시벤즈알데히드의 합성
상기 화합물 20g(90밀리몰)의 클로로포름 100mL에 녹인 후 상온에서 1,3-프로판디티올 10.7mL(99밀리몰)을 가하고 BF3Ft2O 2.28mL(9.0밀리몰)을 첨가하였다. 약 1 시간동안 교반한 후 반응을 종결하고 감압하에서 클로로포름을 제거한 후 남아있는 잔유물을 헥산 100mL에서 재결정한 후 헥산으로 여러번 세척하여 목적화합물을 90％수율로 20.6g제조하였다.
＜단계 3＞
상기 화합물 20g(78.7밀리몰)을 테트라히드로퓨란 200mL에 녹인 다음 1.6M n-부틸리튬 헥산용액 49.3mL(78.7밀리몰)을 첨가하고 -78℃에서 약 30분간 교반후 6.6g(78.7밀리몰)의 퓨란온을 테트라히드로퓨란 20mL에 녹인 후 서서히 첨가하였다. 약 10분간 교반한 후 증류수 10mL를 가하여 반응을 종결하고 테트라 히드로퓨란을 감압하에 제거하고 에틸아세테이트로 3회(100mL씩) 추출하여 무수 Na2SO4로 건조하고 여과한 후 감압하에서 농축하여 얻어진 잔유물을 분리하여 목적화합물의 60％ 수율로 16g제조하였다.
＜단계 4＞
상기 화합물 15g(44.4밀리몰)을 테트라히드로퓨란 100mL와 증류수 500mL에 녹인 다음 여기에 산화수은 19.2g(88.8밀리몰)과 40％ HBF4수용액 11.6mL(88.8밀리몰)을 첨가하였다. 상온에서 약 10분간 교반한 후 반응을 종결하고 포화 NaHCO3수용액 100mL와 에텔에테르 200mL를 가한 다음 분리한 유기층을 무수 Na2SO4로 건조하고 여과한 후 감압농축하여 목적화합물을 85％ 수율로 9.5g제조하였다.
＜단계 5＞
3-(3-니트로-4-히드록시 벤조일)-부티로락톤의 합성
상기 화합물 5.6g(25.45밀리몰)을 진한황산 50mL에 용해시키고 드라이아이스-아세톤용기를 이용하여 영하 30℃로 유지시키고 질산 2.84g(28.0밀리몰)을 영하 10℃정도에서 20분동안 더 교반하였다. 이어서 반응액을 300mL의 얼음물에 주의하면서 조금씩 떨어뜨리고 에테르로 150mL씩 2회 추출한 다음 유기층을 무수황산나트륨으로 건조 후 여과하고 용매는 감압농축시켜 목적화합물을 96％수율로 4.4g제조하였다.
＜단계 6＞
3-(3-니트로-4-벤질옥시 벤조일)-부티로락톤의 합성
상기 화합물 3.2g(15.3밀리몰)을 30mL의 디플루오로메틸포름아미드에 용해시키고 탄산칼륨 4.23g(30.6밀리몰)과 벤질브로마이드 2.7mL(22.9밀리몰)을 첨가하고 100℃정도로 5∼6시간 교반하면서 가열하였다. 이어서 반응액을 200mL의 에테르를 가하여 묽히고 물로 80mL씩 2회 세척한 다음 무수황산나트륨으로 건조한 후 여과하고 용매는 감압농축시켜 목적화합물을 90％수율로 4.16g제조하였다.
＜단계 7＞
4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-벤질옥시페닐)-5-히드록시메틸-3-(2H)-피리다지논(I-88)의 합성
상기 화합물 2.5g(7.89밀리몰)을 에탄올 30mL에 녹이고 히드라진 수화물 1.0mL(16.0밀리몰)을 가한 다음 3일 동안 환류가열하면서 교반하였다. 에탄올을 감압하에 증발제거시키고 남은 황색 고체를 물로 수회 세척하고 이어서 에테르와 염화메틸렌으로 세척하여 순수한 목적화합물 (I-88)을 75％수율로 1.9g제조하였다.
[실시예 18]
4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-메톡시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-247)의 합성
4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-메톡시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-83) 500mg을 디클로로메탄 15mL에 용해시킨 후 DAST 200mL를 0℃에서 서서히 가하였다. 20분간 반응을 진행시킨 후 물 2방울을 가해 반응을 종결시키고 감압하에서 용매를 날려 보낸 후 잔사를 실리카겔 관 크로마토그라피로 분리 정제하여 목적화합물(I-247)을 42％수율로 0.21g제조하였다.
m.p.; 198∼199℃
1HNMR(CDCl3); δ2.8(2H,m), 3.65(1H,m), 4.05(3H,s), 4.4∼4.7(2H,m), 7.15(1H,d), 8.0(1H,d), 8.25(1H,s), 8.64(1H,s)
[실시예 19]
4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-메톡시페닐)-5-니트로실메틸-3(2H)-피리다지논(I-165)의 합성
4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-메톡시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-88) 300mg을 무수초산 5mL에 용해시킨 후 진한 질산 0.1mL을 가한 후 상온에서 1시간 동안 잘 교반하였다. 반응용액을 에틸아세테이트 200mL에 용해시키고 물과 포화소듐카보네이트 수용액으로 세척한 후 무수 MgSO4로 건조시키고, 여과한 후, 감압농축하여 목적화합물(I-165)을 32％ 수율로 0.11g 제조하였다.
1HNMR(CDCl3); δ2.7∼3.1(2H,m), 4.1(3H,s), 4.3∼4.7(3H,m), 7.28(2H,m), 8.2(1H,d), 8.45(1H,s)
[실시예 20]
4,5-디하이드로-6-(3,5-디니트로-4-이소프로폭시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-99)의 합성
4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-이소프로폭시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-85) 0.1g을 무수트리플로로초산 0.5mL와 클로로포름 2mL에 녹인 후 질산 암모늄 0.10g을 가하고 상온에서 2시간 동안 교반시켰다. 용매를 감압하에서 제거하고 잔류물을 실리카겔을 관 크로마토그라피로 분리 정제하여 목적화합물(I-99)을 80％ 수율로 0.1g제조하였다.
m.p.; 140∼142℃
1HNMR(CDCl3); δ1.5(6H,m), 2.8(2H,d), 3.65(1H,m), 4.52(2H,m), 4.75(1H,m), 8.2(2H,s), 9.1(1H,s)
[실시예 21]
4,5-디히드록시-6-(3,5-디니트로-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-플루오로메틸-피리다지논(I-271)의 합성
4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-257) 0.08g을 무수트리플로로초산 0.5mL와 클로로포름 2mL에 용해시킨 후 질산암모늄 0.13g을 가하고 상온에서 2시간동안 교반시켰다. 용매를 감압하에서 제거하고 잔류물을 실리카겔 관 크로마토그라피로 분리정제하여 목적화합물(I-271)을 80％수율로 0.084g제조하였다.
m.p.; 145∼147℃
1HNMR(CDCl3); δ2.2(8H,m), 2.8(2H,d), 3.65(1H,m), 4.6(2H,m), 4.7(1H,m), 8.3(2H,s), 8.8(1H,s)
[실시예 22]
4,5-디하이드록시-6-(3'-디니트로-4'-이소프로필옥시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-331)의 합성
＜단계 1＞
2-(4-이소프로필옥시페닐)-2-(β-카르복실-α-트로플로로메틸에틸)-1,3-디타이엔의 합성
(1.27g,5밀리몰)을 테트라히드로퓨란 15mL에 용해시킨 후 -78℃로 냉각시켰다. 노르말 부틸리튬 헥산용액(2mL,5밀리몰)을 서서히 가하고 약 30분간 같은 온도에서 교반시킨 후 4,4,4-트리플루오로-2-부텐산(0.37g, 2.6밀리몰)을 테트라히드로퓨란 5mL에 녹인 용액을 서서히 가하였다. 반응을 -78℃에서 10분간 교반하고 온도를 서서히 0℃까지 올린 다음 2N HCl수용액을 사용하여 pH2로 조절한 후 메틸렌클로라이드로(50mL씩) 추출하고 Na2SO4무수물로 건조시킨 후 여과하고 감압농축하여 목적화합물을 80％수율로 1.6g제조하였다.
＜단계 2＞
4'-이소프로필옥시페닐-α-카르복시메틸-β,β,β-트리플루오로프로피오페논의 합성
상기 화합물(0.66g,1.57밀리몰)과 산화수은(0.72g, 3.33밀리몰)을 테트라히드로퓨란 9mL에 가한 후 상기에서 48％ HBF4수용액(1.33mL)와 물 0.5mL을 가하였다. 오렌지색의 현탁액의 노란색이 투명한 용액으로 변하게 되면(대략 5분이내) 용액을 50mL에 붓고 메틸렌클로라이드로(80mL씩) 추출하고 Na2SO4무수물로 건조하여 여과한 후 감압농축시켜 목적화합물을 75％수율로 0.41g제조하였다.
＜단계 3＞
4,5-디하이드로-6-(4-이소프로필옥시페닐)-5-트리이플루오로메틸-3(2H)-피리다지논의 합성
상기 화합물(0.68g, 2.3밀리몰)에 0,2M 히드라진-메탄올 용액(23mL)을 가지고 3일동안 가열환류시킨 후 농축시켰다. 남아있는 고체를 메틸렌클로라이드(100mL)에 녹여서 걸른 용액을 다시 감압시켜서 목적 화합물를 57％수율로 0.75g 제조하였다.
＜단계 4＞
4,5-디하이드로-6-(3'-니트로-4'-이소프로필옥시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-331)의 합성
상기 화합물(124mg, 0.41밀리몰)을 클로로포름 16mL에 녹이고 상온에서 질산암모늄(34mg, 0.42밀리몰)과 무수 트리플루오로 초산(0.66mL)를 가한 후 24시간 교반하였다. 반응용액을 포화 NaHCO3수용액 50mL에 가한후 메틸렌클로라이드(50mL씩)추출하고 Na2SO4무수물로 건조시킨 후 갑압농축하여 목적화합물(I-331)을 65％수율로 92mg제조하였다.
m.p,; 191∼193℃
1HNMR(CDCl3+CD3OD/5 : 1); δ 1.4(6H,d), 2.9(1H,dd), 3.0(1H,m) 4.0(1H,m), 4.2(1H,m), 7.2(1H,d), 8.0(1H,dd), 8.3(1H,d)
[실시예 23]
4,5-디하이드로-6-(3'-니트로-4'-시클로펜틸옥시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-339)의 합성
＜단계 1＞
2-(4-시클로펜틸옥시페닐)-2-(a-트리플루오로-β-카르복실에틸)-1,3-디타이엔의 합성
(3.96g, 14.1밀리몰)을 테트라히드로퓨란 50mL에 용해시킨 후 -78℃로 냉각시켰다. n-부틸리튬헥산용액(5.7mL, 14.2밀리몰)을 서서히 가하고 약 30분동안 같은 온도에서 교반한 후 4,4,4-트리플루오로-2-부텐산(0.91g, 6.5밀리몰)을 테트라히드로퓨란 8mL에 녹인 용액을 서서히 가하였다. 반응물은 -78℃에서 10분간 교반하고 온도를 서서히 0℃까지 올린 다음 2N HC1 수용액을 사용하여 pH2로 조절한 후 메틸렌클로라이드(100mL씩)추출하고 Na2SO4무수물로 건조시킨 후 여과하고 감압농축하여 목적화합물을 50％수율로 2.9g 제조하였다.
＜단계 2＞
4'-사이클로펜틸옥시-α-카르복시메틸-β,β,β-트리플루오로 프로피온페논의 합성
상기 화합물(2.18g, 5.2밀리몰)과 산화수온(2.3g, 11밀리몰)을 테트라히드로퓨란 30mL에 가한 후 상온에서 48％ HBF4수용액(4.4mL)와 물 1.7mL를 가하였다. 오렌지색의 현탄액이 5분이내 노란색의 투명한 용액으로 변하면 용액을 물 100mL에 붓고 메틸렌클로라이드(100mL씩) 추출하고 Na2SO4무수물로 건조하여 여과한 후 감압농축시켜 목적화합물을 80％수율로 1.34g제조하였다.
＜단계 3＞
4,5-디하이드로-6-(3'-니트로-4'-사이클로옥시페닐)-카르복시메틸-β,β,β-트리플루오로프로피오페논의 합성
상기 화합물(0.55g, 1.7밀리몰)을 클로로포름 60mL에 녹이고 상온에서 질산암모늄(143mg, 1.8밀리몰)과 무수 트리플루오로 초산(2.7mL)을 가한 후 24시간 교반하였다. 반응용액을 포화 NaHCO3수용액 100mL에 첨가한 후 메틸렌클로라이드(100mL씩)추출하고 Na2SO4무수물로 건조시킨 후 감압농축하여 목적화합물 75％수율로 0.42g제조하였다.
＜단계 4＞
4,5-디하이드로-6-(3'-니트로-4'-이소프로필옥시페닐)-5-트리플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-339)의 합성
상기 화합물(1.9g, 5.75밀리몰)에 0.2M히드라진-메탄올용액(57mL)을 가하고 3일동안 가열환류시킨 후 농축시켰다. 남아있는 고체를 메틸렌 클로라아드(150mL)에 녹여서 걸른 용액을 다시 감압농축하여 목적화합물 55％수율로 1.04g제조하였다.
m.p; 203∼205℃
1HNMR(CDCl3+CD3OD/5 : 1); δ 1.2∼2.0(8H,m) 2.90(1H,m), 3.0(1H,m), 4.0(1H,m), 4.2(1H,m), 7.2(1H,d), 8.0(1H,d), 8.0(1H,dd), 8.3(1H,d)
[실시예 24]
4,5-디하이드로-6-(3-아미노-4-이소프로폭시페닐)-5-플로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-290)의 합성
4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-이소프로폭시페닐)-5-플로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-249) 0.5g을 에탄올 8mL에 용해시키고, 여기에 파라듐(10％ on C) 0.05g을 가한 후, 40 내지 50psi의 수소압력하에서 반응시켰다. 반응용액을 실리카겔을 통해 여과한 후 용매를 감압농축하여 목적화합물(I-290)을 90％수율로 0.43제조하였다.
1HNMR(CDCl3); δ 1.4(6H,d) 2.8(2H,m), 3.7(1H,m), 4.8(1H,m), 4.5∼4.7(2H,m), 6.8∼7.3(3H,m), 8.9(1H,s)
실시예 25
4,5-디하이드로-6-(3-p-톨린술폰아미드-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-플로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-327)의 합성
4,5-디하이드로-6-(3-아미노-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-플로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-292) 1.0g을 디플루오로메틸포름아미도 5mL에 용해시키고, 여기에 트리메틸아민 0.08mL을 더 첨가한 후 0℃로 냉각시키고 p-톨릴술포닐클로라이드 0.5g을 첨가하고 30분동안 교반시켰다. 이 반응용액에 에틸아세테이트 50mL를 첨가하고 즐류수로 세척하고 1N HCl 수용액으로 세척한 후 유기층을 무수 MgSO4로 건조시키고 여과 후 감압농축하여 목적화합물(I-327)을 82％수율로 1.22g제조하였다.
1HNMR(CDCl3); δ 2.2(8H,m) 2.4(3H,s), 2.8(2H,m), 3.7(2H,m), 4.5∼4.7(2H,m), 6.9∼8.5(9H,m)
[실시예 25]
4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-이소프로필옥시페닐)-5-클로로메틸-3(2H)-피리다지논(I-412)의 합성
4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-이소프로필옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-85) 20g(65.2밀리몰)을 벤젠(150mL)에 용해시키고 여기에 티오닐클로라이드(9.5mL, 130.3밀리몰)을 부가하여 상온에서 2시간동안 교반시켰다. 반응혼합물에 물(10mL)을 넣고 감압하에서 벤젠을 제거하였다. 잔류물을 에틸아세테이트로 3회(200mL씩) 추출한 다음 물로 세척하고 MgSO4무수물로 건조시킨 후 감압하에서 용매를 제거하여 목적화합물을 70％ 수율로 14.9g 제조하였다.
1HNMR(CDCl3); δ 1.5(6H,d) 2.8(2H,m), 3.7(1H,m), 4.5(2H,m), 4.7(1H,m), 7.1(1H,d), 8.0(1H,dd), 8.3(1H,d), 8.7(1H,d).
[실시예 27]
4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-브로모메틸-3(2H)-피리다지논(I-524)의 합성
4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-93) 20.0g(60밀리몰)와 사브롬화탄소 23.9g(72밀리몰)을 디클로로메탄(200mL)에 용해시킨 다음, 트리페닐포스핀(18.9g 73밀리몰)을 첨가하여 상온에서 3시간동안 교반시켰다. 이 반응혼합물을 디클로로메탄(500mL)에 용해시킨 다음 물로 세척하고 MgSO4무수물로 건조시킨 후 감압하에서 용매를 제거하여 목적화합물을 80％ 수율로 19g 제조하였다.
1HNMR(CDCl3); δ 1.5∼2.0(2H,m) 2.85(2H,m), 3.8(1H,m), 4.6(2H,m), 5.0(1H,m), 7.0(1H,d), 8.0(1H,dd), 8.4(1H,d), 8.8(1H,d).
[실시예 28]
4,5-디하이드로-6-(3-트리플로로아세트아미노-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-312)의 합성
상기 화합물(I-292) 0.1g을 테트라하이드로퓨란 5mL에 용해시키고 트리에틸아민 0.10mL를 더 첨가한 후, 트리플로로아세테이트클로라이드 0.10g을 서서히 첨가하고 상온에서 20분간 반응시켰다. 이어서 용매를 감압농축하고 그 잔기를 에틸아세테이트 50mL에 용해시킨 후 증류수로 세척하여 다시 용매를 감압농축하여 목적화합물(I-312)을 82％ 수율로 0.085 얻었다.
1HNMR(CDCl3); δ 1.5∼2.0(8H,m) 2.7(2H,m), 3.7(1H,m), 4.5(2H,m), 5.0(1H,m), 6.9(1H,s), 7.1(1H,d), 8.0(1H,dd), 8.2(1H,d), 8.8(1H,d).
[실시예 29]
4,5-디하이드로-6-(3-시아노-메톡시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-29)의 합성
4,5-디하이드로-6-(3-아미노-메톡시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-43) 0.932(4밀리몰)을 메탄올 20mL에 용해시키고 0℃에서 2N아질산 수용액 3mL를 가하였다. 15분 교반한 후 포화 NaHCO3용액으로 pH7로 맞춘 다음 0℃에서 CuCN(0.448g, 5밀리몰)이 녹아있는 수용액(Ca,5mL)를 가한 다음, 온도를 실온으로 서서히 올리고 2시간 후 물과 메틸렌 클로라이드로 추출하고 유기층을 건조농축하여 목적화합물을 72％ 수율로 0.72g 제조하였다.
1HNMR(CDCl3); δ 1.3(3H,d) 2.5∼2.8(2H,m), 3.3(1H,m), 4.0(3H,s), 7.0∼8.1(3H,m), 8.8(1H,s).
[실시예 30]
4,5-디하이드로-6-(3-아미노-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-285)의 합성
4,5-디하이드로-6-(3-시아노-4-시클로펜틸옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-292) 0.303g(1밀리몰)을 메탄올 10mL에 용해시킨 후 0℃에서 2N 아질산 수용액 2mL을 가한 다음, 15분동안 교반하고, 포화 수소나트륨 수용액으로 중화시킨 후 0℃에서 CuCN(0.11g,1.2밀리몰)을 녹인 수용액(2mL)를 가하였다. 온도를 서서히 실온으로 올리고 2시간 후 물과 메틸렌클로라이드를 사용하여 추출하고 유기층을 건조농축하여 목적화합물을 70％ 수율로 0.22g 제조하였다.
1HNMR(CDCl3); δ 2.2(8H,m) 2.8(2H,m), 3.7(2H,m), 4.4∼4.6(2H,m), 7.0∼8.1(3H,m), 8.8(1H,s).
[실시예 31]
광학활성체인 (+)와 (-) 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-메톡시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-1-a)와 (I-1-b)
＜단계 1＞
3-니트로-4-메톡시-α-카르복실메틸프로피오페논의 합성
3-니트로-4-메톡시-α-에톡시카르보닐메틸 프로피온페논 15g(0.068몰)을 150mL의 진한 황산에 용해시키고, 이것을 드라이아이스-아세톤용기로 영하 30℃를 유지한 후, 여기에 질산 7.58g(0.075몰)을 황산 30mL에 묽힌 것을 서서히 첨가하고 영하 25℃의 온도에서 30분동안 교반시켰다. 이것을 얼음물에 천천히 떨어뜨려 반응을 종결시키고 이때 석출한 고체를 증류수로 수회 세척한 다음, 다시 에테르 : 헥산(1 : 1)혼합용매로 세척하고 건조시켜 목적화합물을 95％ 수율로 17.2g 제조하였다.
＜단계 2＞
디이아스테레오머 혼합물인 3-니트로-4-메톡시-α-(α'-카르보메톡시벤질옥시)카르보닐 프로피오페논의 합성 및 그의 분리정제
상기 화합물 10g(37.45밀리몰)을 염화메틸렌 150mL에 용해하고 R-(-)-메틸만델레이드 6.22g(37.45밀리몰)과 1,2-디시클로헥실카르보디이미드 9.3g(44.94밀리몰) 그리고 4-디플루오로메틸아미노피리딘 0.5g(3.74밀리몰)을 첨가하고 상온에서 1시간동안 교반하였다. 이어서 반응액을 여과하여 석출한 고체를 제거하고 용매는 감압하에서 증발제거한 다음 남는 잔유물을 전개용매로 벤젠 : 초산에틸(100 : 1)을 사용한 실리카겔 관 크로마토그래피법을 이용하여 몇회 반복해서 분리정제하여 (+)와 (-) 각각을 순수한 광학 이성체로(+)(-) 각각 42.5％ 수율로 6.6g씩을 얻었다.
＜단계 3＞
광학활성체인 (+)와 (-) 3-니트로-4-메톡시-α-카르복시메틸 프로피오페논의 합성
상기 화합물 (+)와 (-) 아성체 각각 6.6g(16.0밀리몰)을 테트라히드라퓨란 60mL에 녹이고 얼음물 수조를 이용하여 0℃로 냉각한 다음 47mL의 IN-LiOH수용액을 가하고 2∼3분 교반한 다음 즉시 10％-염산수용액을 가하여 pH3으로 맞추고 200mL의 초산에틸로 묽힌 다음 물로 2회 세척한 후 무수황산나트륨으로 건조, 여과하여 용매는 감압하에 증발제거하여 목적화합물을 각각 98％ 수율로 6.5g씩 제조하였다.
＜단계 4＞
(+), (-)4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-메톡시페닐)-5-메틸-3(2H)-피리다지논(I-1-a)(I-1-b)의 합성
상기 화합물 (+)와 (-)의 이성체 각각 6.5g(16.0밀리몰)을 50mL의 에탄올에 녹이고 히드라진 수화물 2.0mL(32밀리몰)을 가한 다음 3시간 동안 환류 가열하였다. 반응용매인 에탄올은 감압 증발시켜 제거하고 남은 황색의 고체를 물로 수회 세척하고 다시 에테르로 수회 세척하고 건조하여 (+)와 (-) 각각의 순수한 광학이성체인 목적화합물을 각각 60％ 수율로 2.5g 얻었다.
(I-1-a)(+) m.p; 178∼179℃
[a]D 15°= +338.5
(I-1-b)(-) m.p; 177∼178℃
[a]D 15°= -340.7
1HNMR(CDCl3); δ 1.3(3H,d), 2.5∼2.8(2H,m), 3.3(1H,m), 4.0(3H,s), 7.1∼8.4(3H,m).
[실시예 32]
(+)(-)4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-이소프로필옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논(I-249-a)와 (I-249-b)의 합성
＜단계 1＞
4,5-디하이드로-6-(4-이소프로필옥시페닐)-5-(2',2'-메톡시메틸-3(2H)-피라지논의 합성
(+)(-)4,5-디하이드로-6-(4-이소프로필옥시페닐)-5-히드록시페닐-3(2H)-피리다지논 12.5g(42.58밀리몰)을 에틸아세테이트 100mL에 녹인 다음 (s)-(+)-a.2-메톡시페닐아세트산 6.78g(40.58밀리몰)과 1,3-디시클로헥실카보이미드 10g(48.69밀리몰)과 4-디플루오로메틸아미노피리딘 0.24g(2.02밀리몰)을 첨가하여 상온에서 약 30분간 교반한 후 반응을 종결하여 얻어진 잔유물을 실리카겔 크로마토그래피를 이용해(Hex/EX=2 : 1)분리하여 (+), (-) 각각의 이성질체를 각각 95％ 수율로 7.48g을 제조하였다.
＜단계 2＞
(+)(-)4,5-디하이드로-6-(4-이소프로필옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논의 합성
상기 화합물 각각 8.0g(17.5밀리몰)씩을 테트라히드로퓨란 500mL와 증류수 50mL에 녹인 후 LiOH 2.4g을 가한 후 약 5분간 교반한 후 반응을 종결하고 에틸아세테이트로 3회(500mL 씩)추출하고 무수 MgSO4로 건조시킨 후 여과한 다음 감압농축시켜 노란색 고체 화합물을 각각 95％ 수율로 4.95g 제조하였다.
＜단계 3＞
(+)(-)4,5-디하이드로-6-(4-이소프로필옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논의 합성
상기 화합물 4.5g(17.17밀리몰)을 메틸렌 클로라이드 500mL에 녹인 후 0℃에서 디에틸아미노황산플루오라이드 2.49mL(18.87밀리몰)을 첨가한 후 약 25분간 교반한 다음 물 1mL를 가해 반응을 종결시키고 감압하에서 메틸렌클로라이드를 제거하고, 실리카겔 관 크로마토그래프(Hex/EA=1 : 1)로 분리하여 목적화합물을 각각 40％ 수율로 1.8g 제조하였다.
＜단계 4＞
(+)(-)4,5-디하이드로-6-(4-이소프로필옥시페닐)-5-플루오로메틸-3(2H)-피리다지논의 합성
상기 화합물 2.5g(9.45밀리몰)을 30mL 클로로포름에 녹인 다음 무수트리플루오로초산 5.17mL(57.24밀리몰)와 질산암모늄 0.8g(9.54밀리몰)을 첨가한 후 상온에서 약 30분간 교반한 다음 감압하에서 클로로포름을 제거하고 에틸 아세테이트로 3회(200mL 씩) 추출하고 무수황산마그네슘으로 건조시키고 여과한 후 감압농축시켜 목적화합물을 각각 80％ 수율로 2.3g 제조하였다.
m.p; 145∼146℃
[α24](C=1)= +237°
= -234°
1HNMR(CDCl3); δ 1.5(6H,d), 2.8(2H,d), 3.65(1H,m), 4.52(2H,m), 4.75(1H,m), 7.1∼8.2(3H,m), 9.1(1H,s).
[실시예 33]
(+)(-)4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-시클로프로옥시페닐)-5-히드록시메틸-3(2H)-피리다지논(I-91-α)와 (I-91-b)의 합성
＜단계 1＞
(+)(-) 4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-시클로프로필-옥시페닐-5-(5-α-메톡시-α-페닐)아세톡시메틸-3(2H)-피리다지논의 합성
라세믹 혼합물(I-91) 5.0g(18.18밀리몰)을 에틸아세테이트 50mL에 녹인 다음 (R)-(-)-a-메톡시페닐초산 3.03g(18.18밀리몰)을 첨가하고, 1,3-디시클로헥실아미드 5.65(21.8밀리몰)과 4-디메틸아미노피리딘 10.5mg(0.09밀리몰)을 첨가하고 상온에서 약 20분간 교반 후 에틸아세테이트를 감압하에서 제거하고 얻어진 잔유물을 실리카겔 관 크로마토그래피에서 분리하여 각각의 이성질체(+), (-) 화합물을 각각 95％ 수율로 3.3g 제조하였다.
＜단계 2＞
(+)(-)4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-시클로프로필옥시페닐)-5-히드록시페닐-3(2H)-피리다지논(I-91-a)와 (I-91-b)의 합성
상기 화합물 각각 3.0g(6.6밀리몰)에 1N LiOH 30mL와 테트라히드로퓨란 50mL을 가하고 약 10분간 교반한 후 얻어진 잔유물을 에틸아세테이트(50mL씩)로 분리하여 무수황산마그네슘으로 건조한 후 감압농축하여 노란색 고체생성물을 각각 95％ 수율로 2.0g 제조하였다.
＜단계 3＞
(+)(-)4,5-디하이드로-6-(3-니트로-4-시클로프로필옥시페닐)-5-플루오르메틸-3(2H)-피리다지논(I-255a)와 (I-255b)의 합성
상기 화합물 각각 3.0g(9.0밀리몰)을 메틸렌클로라이드 50mL에 녹인 다음 0℃에서 디에틸아미노설퍼 트리플루오라이드 1.3mL(9.9밀리몰)를 첨가하고 0℃에서 약 25분간 교반한 후 반응을 종결하고 남은 잔유물을 메틸렌클로라이드(50mL×3)로 분리하여 목적화합물 각각 1.2g(수율 40％)을 제조하였다.
상기 실시예에서 1 내지 33의 방법에 따라 제조한 화합물의 생리효과를 다음 시험을 통해 측정하였다.
[시험]
SD쥐 또는 기니피그의 좌심실을 적출하여 균질화(homogenize)시키고 원심분리 및 투석시킨 후, DEAE 셀룰로오즈컬럼(1×30cm)에서 50mM 메르캅토에탄올을 함유하는 소듐아세테이트 그래디언트 버퍼(pH 6.5)로 PDE 이소자임(isozyme)들을 분리하였다. 각각의 효소와 시험약물[3H]cAMP를 반응시켜 생성된 AMP와 뱀의 독(5'-뉴클레오티데이즈)을 반응시키고, 이때 생성된 아데노신을 음이온 교환기로 베치(batch)법에 의해 분리한 후, β-섬광계수(scintillation counting)로 효소에 대한 약물의 효과를 측정하였다.
상술한 방법 이외에도 전기로 자극을 주었을 때의 좌심방의 수축력을 측정함으로써 약물의 심장수축력을 측정할 수도 있다.
이때 시험약물로써 상기 실시예 및 기타에서 제조된 화합물들 사용하였으며, 비교를 위해 이마조단에 대하여 측정하였다. 그 대표적인 결과를 다음 표 1에 나타내었고, 시험약물에 대한 측정결과는 EC(Effective Concentration : 유효농도)로 나타내었으며, EC50)은 수축력을 50％ 증가시키기 위해 시험약물의 농도를 의미한다. 농도의 단위는 몰/liter이고 EC50가 적을수록 약물이 더 강한 수축력을 갖는다는 것을 의미한다.
[표 1]

Claims (50)

  1. 다음 구조식 (I)로 표시하는 피리다지논 유도체.
    윗 식에서 R1은 메틸, 히드록시메틸, 니트로실메틸, 모노할로메틸, 디할로메틸, 트리할로메틸이고, X와 Y는 각각 수소원자, 니트로기, 시아노기-NHCOR3또는-NHSO2R4이며, 이때, R3와 R4는 각각 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 치환되거나 알킬 또는 비치환된 패닐기 또는 할로겐으로 치환된 알킬기이며, R2는 수소원자, 탄소수 1 내지 6의 알킬 또는 측쇄의 알킬기, 고리알킬기, 알켄, 알킨기 또는 할로겐으로 치환된 알킬, 알켄, 알킨 또는 페닐기가 치환된 알킬, 알켄, 알킨기이다.
  2. 제1항에 있어서, 다음 구조식 (Ia)로 표시되는 피리다지논 유도체.
    윗 식에서, R1은 메틸, 히드록시메틸, 니트로실메틸, 모노할로메틸, 디할로메틸, 트리할로메틸이고, R2는 수소원자, 탄소수 1 내지 6의 알킬 또는 측쇄의 알킬기, 고리알킬기, 알켄, 알킨기 또는 할로겐의 치환된 알킬, 알켄, 알킨 또는 페닐기가 치환된 알킬, 알켄, 알킨기이다.
  3. 제1항에 잇어서, 다음 구조식(Ib)로 표시되는 피리다지논 유도체.
    윗 식에서, R1은 메틸, 히드록시메틸, 니트로실메틸, 디할로메틸, 모노할로메틸, 트리할로메틸이고, R2는 수소원자, 탄소수 1 내지 6의 알킬 또는 측쇄의 알킬기, 고리알킬기, 알켄, 알킨기 또는 할로겐으로 치환된 알킬, 알켄, 알킨 또는 페닐기가 치환된 알킬, 알켄, 알킨기이다.
  4. 제1항에 있어서, 다음 구조식(Ic)로 표시되는 피리다지논 유도체.
    윗 식에서, R1은 메틸, 히록시메틸, 니트로실메틸, 모노할로메틸, 디할로메틸, 트리할로메틸이고, R2는 수소원자, 탄소수 1 내지 6의 알킬 또는 측쇄기의 알킬기, 고리알킬기, 알켄, 알킨기 또는 할로겐으로 치환된 알킬, 알켄, 알킨 또는 페닐기가 치환된 알킬 알켄, 알킨기이다.
  5. 제1항에 있어서, 다음 구조식 (id)로 표시되는 피리다지논 유도체.
    윗 식에서, R1은 메틸, 히드록시메틸, 니트록시메틸, 니트로실메틸, 모노할로메틸, 디할로메틸, 트리할로메틸이고, R2는 수소원자, 탄소수 1 내지 6의 알킨 또는 페닐기가 치환된 알킬 알켄, 알킨기이며, R3는 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 치환되거나 또는 측쇄의 알킬기, 알켄, 알킨기 또는 할로겐으로 치환된 알킬 알켄, 알킬 또는 비치환된 페닐기 또는 할로겐으로 치환된 알킬기이다.
  6. 제1항에 있어서, 다음 구조식 (Ie)로 표시되는 피리다지논 유도체.
    윗 식에서, R1은 메틸, 히드록시메틸, 니트로실메틸, 모노할로메틸, 디할로메틸, 트리할로메틸이고, R2는 수소원자, 탄소수 1 내지 6의 알킬 또는 측쇄의 알킬기, 고리알킬기, 알켄, 알킨기 또는 할로겐으로 치환된 알킬, 알켄, 알킨 또는 페닐기가 치환된 알킬, 알켄, 알킨기이며, R4는 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 치환되거나 또는 비치환된 페닐기의 또는 할로겐으로 치환된 알킬기이다.
  7. 제1항에 있어서, 다음 구조식 (Ig)로 표시되는 피리다지논 유도체.
    윗 식에서, R1은 메틸, 히드록시메틸, 니트로실메틸, 모노할로메틸, 디할로메틸, 트리할로메틸이고, R2는 수소원자, 탄소수 1 내지 6의 알킬 또는 측쇄의 알킬기, 고리알킬기, 알켄, 알킨기 또는 할로겐으로 치환된 알킬, 알켄, 알킨 또는 페닐기가 치환된 알킬, 알켄, 알킨기아다.
  8. 제1항에 있어서, 다음 구조식 (Ih)로 표시되는 피리다지논 유도체.
    윗 식에서, R1은 메틸, 히드록시메틸, 니트로실메틸, 모노할로메틸, 디할로메틸, 트리할로메틸이다.
  9. 제1항에 있어서, 다음 구조식 (Ii)로 표시되는 피라다지논 유도체.
    윗 식에서, R2는 수소원자, 탄소수 1 내지 6의 알킬 또는 측쇄의 알킬기 고리알킬기, 알켄, 알킨기 또는 할로겐으로 치환된 알킬, 알켄, 알킨 또는 페닐기가 치환된 알킬, 알켄, 알킨기이다.
  10. 제1항에 있어서, 다음 구조식 (Ij)로 표시되는 피리다지논 유도체.
    윗 식에서, R2는 수소원자, 탄소수 1 내지 6의 알킬 또는 측쇄의 알킬기, 고리알킬기, 알켄, 알킨기 또는 할로겐으로 치환된 알킬, 알켄, 알킨 또는 페닐기가 치환된 알킬, 알켄, 알킨기이다. G는 할로겐이다.
  11. 제1항에 있어서, 다음 구조식 (Ik)로 표시되는 피리다지논 유도체.
    윗 식에서, R2는 수소원자, 탄소수 1 내지 6의 알킨 또는 측쇄의 알킬기, 고리알킬기, 알켄, 알킨기 또는 할로겐으로 치환된 알킬, 알켄, 알킨 또는 페닐기가 치환된 알킬, 알켄, 알킨기이다.
  12. 제1항에 있어서, 다음 구조식 (Im)로 표시되는 피리다지논 유도체.
    윗 식에서, R2는 수소원자, 탄소수 1 내지 6의 알킨 또는 측쇄의 알킬기, 고리알킬기, 알켄, 알킨기 또는 할로겐으로 치환된 알킬, 알켄, 알킨 또는 페닐기가 치환된 알킬, 알켄, 알킨기이고, K는 니트로실, 할로겐 원자 및 히드록시기이다.
  13. 제1항에 있어서, 다음 구조식 (In)로 표시되는 피리다지논 유도체.
    윗 식에서, R2는 수소원자, 탄소수 1 내지 6의 알킨 또는 측쇄의 알킬기 고리알킬기, 알켄, 알킨기 또는 할로겐으로 치환된 알킬, 알켄, 알킨 또는 페닐기가 치환된 알킬, 알켄, 알킨기이고, K는 니트로실, 할로겐 원자 및 히드록시기이다.
  14. 제1항에 있어서, 다음 구조식 (Io)로 표시되는 피리다지논 유도체.
    윗 식에서, R2는 수소원자, 탄소수 1 내지 6의 알킨 또는 측쇄의 알킬기 고리알킬기, 알켄, 알킨기 또는 할로겐으로 치환된 알킬, 알켄, 알킨 또는 페닐기가 치환된 알킬, 알켄, 알킨기이고, R4는 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 치환되거나 또는 비치환된 페닐기 또는 할로겐으로 치환된 알킬기이고, K는 니트로실, 할로겐 원자 및 히드록시기이다.
  15. 제1항에 있어서, 다음 구조식 (Ip)로 표시되는 피리다지논 유도체.
    윗 식에서, R2는 수소원자, 탄소수 1 내지 6의 알킨 또는 측쇄의 알킬기 고리알킬기, 알켄, 알킨기 또는 할로겐으로 치환된 알킬, 알켄, 알킨 또는 페닐기가 치환된 알킬, 알켄, 알킨기이고, R3는 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 치환되거나 또는 비치환된 페닐기 또는 할로겐으로 치환된 알킬기이고, K는 니트로실, 할로겐 원자 및 히드록시기이다.
  16. 제1항에 있어서, 다음 구조식 (Ir)로 표시되는 피리다지논 유도체.
    윗 식에서, R2는 수소원자, 탄소수 1 내지 6의 알킨 또는 측쇄의 알킬기 고리알킬기, 알켄, 알킨기 또는 할로겐으로 치환된 알킬, 알켄, 알킨 또는 페닐기가 치환된 알킬, 알켄, 알킨기이고, K는 니트로실, 할로겐 원자 및 히드록시기이다.
  17. (가) 케토-페놀(1)과 이탈기 A를 갖는 유도체(2)를 염기 존재하에서 반응시켜 케토 유도체(3)을 얻고, (나) 상기 케토 유도체(3)를 이탈기 B를 갖는 식초산 유도체(4)와 염기 존재하에 반응시켜 케토 에스테르(5)를 얻은 후 (다) 상기 케토-에스테르 유도체(5)를 히드라진과 반응시켜 피리다지논 유도체(6)를 얻은 다음, (라) 상기 피리다지논 유도체(6)를 니트로회 반응시켜서 되는 다음 일반식(Ia)로 표시되는 피리다지논 유도체의 제조방법.
    윗 식에서 R1은 메틸, 히드록시메틸, 니트로실메틸, 모노할로메틸, 디할로메틸, 트리할로메틸이고, R2는 수소원자, 탄소수 1 내지 6의 알킨 또는 측쇄의 알킬기 고리알킬기, 알켄, 알킨기 또는 할로겐으로 치환된 알킬, 알켄, 알킨 또는 페닐기가 치환된 알킬, 알켄, 알킨기이고, R5는 메틸기 또는 에틸기이며, A와 B는 각각 할로겐 원자, 토실레이트 또는 메탄술포네이트이다.
  18. (가) 케토-페놀(1)과 이탈기 A를 갖는 유도체(2)를 염기 존재하에서 반응시켜 케토 유도체(3)을 얻고, (나) 상기 케토 유도체(3)를 이탈기 B를 갖는 식초산 유도체(4)와 염기 존재하에서 반응시켜 케토에스테르(5)를 얻고 (다) 상기 케토-에스테르 유도체(5)를 가수분해시켜 케토-유기산 유도체(7)를 얻은 후, (라) 상기 케토-유기산 유도체(7)를 히드라진과 반응 기켜 피리다지논 유도체(6)를 얻은 다음, (마) 상기 피리다지논 유도체(6)를 니트로화 반응시켜 제조되게 되는 다음 일반식(Ia)로 표시되는 피리다지논 유도체의 제조방법.
    윗 식에서 R1은 메틸, 히드록시메틸, 니트로실메틸, 모노할로메틸, 디할로메틸, 트리할로메틸이고, R2는 수소원자, 탄소수 1 내지 6의 알킨 또는 측쇄의 알킬기 고리알킬기, 알켄, 알킨기 또는 할로겐으로 치환된 알킬, 알켄, 알킨 또는 페닐기가 치환된 알킬, 알켄, 알킨기이고, R5는 메틸기 또는 에틸기이며, A와 B는 각각 할로겐 원자, 토실레이트 또는 메탄술포네이트이다.
  19. (가) 케토-페놀(1)과 이탈기 A를 갖는 유도체(2)를 염기 존재하에서 반응시켜 케트 유도체(3)을 얻고, (나) 상기 케토 유도체(3)을 이탈기 B를 갖는 식초산 유도체(4)와 염기 존재하에서 반응시켜 케토-에스테르(5)를 얻은 후 (다) 상기 케토-에스테르 유도체(5)를 니트로화시켜 케톤-에스테르 유도체(8)를 얻은 다음, (가) 상기 케톤-에스테르 유도체(8)를 히드라진과 반응시켜서 되는 다음 일방식(Ia)로 표시되는 피리다지논 유도체의 제조방법.
    윗 식에서 R1은 메틸, 히드록시메틸, 니트로실메틸, 모노할로메틸, 디할로메틸, 트리할로메틸이고, R2는 수소원자, 탄소수 1 내지 6의 알킨 또는 측쇄의 알킬기 고리알킬기, 알켄, 알킨기 또는 할로겐으로 치환된 알킬, 알켄, 알킨 또는 페닐기가 치환된 알킬, 알켄, 알킨기이고, R5는 메틸기 또는 에틸기이며, A와 B는 각각 할로겐 원자, 토실레이트 또는 메탄술포네이트이다.
  20. (가) 케토-페놀(1)과 이탈기 A를 갖는 유도체(2)를 염기 존재하에서 반응시켜 케토 유도체(3)을 얻고, (나) 상기 케토 유도체(3)를 이탈기 B를 갖는 식초산 유도체(4)와 염기 존재하에 반응시켜 케토에스테르(5)를 얻은 후 (다) 상기 케토-에스테르 유도체(5)를 니트로화시켜 케톤-에스테르 유도체(8)를 얻은 다음, (라) 상기 케톤-에스테르 유도체(8)을 가수분해기켜 케톤-유기산 유도체(9)를 얻고, (마) 상기 케톤-유기산(9)를 히드라진과 반응시켜서 되는 다음 일반식(Ia)로 표시되는 피리다지논 유도체의 제조방법.
    윗 식에서 R1은 메틸, 히드록시메틸, 니트로메틸, 모노할로메틸, 디할로메틸, 트리할로메틸이고, R2는 수소원자, 탄소수 1 내지 6의 알킨 또는 측쇄의 알킬기 고리알킬기, 알켄, 알킨기 또는 할로겐으로 치환된 알킬, 알켄, 알킨 또는 페닐기가 치환된 알킬, 알켄, 알킨기이고, R5는 메틸기 또는 에틸기이며, A와 B는 각각 할로겐 원자, 토실레이트 또는 메탄술포네이트이다.
  21. (가) 케톤기를 가진 페놀 유도체(1)와 요오드가 치환된 메틸 유도체(2a)를 염기 존재하에서 반응시켜 케톤 유도체(3a)을 얻고, (나) 상기 케톤 유도체(3a)와 식초산 유도체(4)를 염기 존재하에서 반응시켜 케토-에스테르 유도체(5a)를 얻은 다음, (다) 상기 케토-에스테르 유도체(5a)를 가수분해시켜 캐토-산(7a)을 얻은 후, (라) 상기 케토-산(7a)을 산 존재하에서 반응시켜 페놀-유기산(10)을 얻고, (마) 상기 페놀-유기산(10)과 R2에 이탈기 A가 치환된 유도체(2)를 염기 존재하에서 반응시켜 케토-에스테르(11)와 케토-유기산(7)의 혼합물을 염기로 처리하여 케토-유기산(7)을 얻고, (아) 상기 케토-유기산(7)을 히드라진과 반응시켜 피리다지논(6)을 얻은 후, (사) 상기 피리다지논(6)을 니트로화 반응시켜서 되는 다음 일반식(Ia)로 표시되는 피리다지논 유도체의 제조방법.
    윗 식에서 R1은 메틸, 히드록시메틸, 니트로메틸, 모노할로메틸, 디할로메틸, 트리할로메틸이고, R2는 수소원자, 탄소수 1 내지 6의 알킨 또는 측쇄의 알킬기, 고리알킬기, 알켄, 알킨기 또는 할로겐으로 치환된 알킬, 알켄, 알킨 또는 페닐기가 치환된 알킬, 알켄, 알킨기이고, R5는 메틸기 또는 에틸기이며, A와 B는 각각 할로겐 원자, 토실레이트 또는 메탄술포네이트이다.
  22. (가) 케톤기를 가진 페놀 유도체(1)와 요오드가 치환된 메틸 유도체(2a)를 염기 존재하에서 반응시켜 케톤 유도체(3a)을 얻고, (나) 상기 케톤 유도체(3a)와 식초산 유도체(4)를 염기 존재하에서 반응시켜 케토-에스테르 유도체(5a)를 얻은 다음, 상기 케토-에스테르 유도체(5a)를 가수분해시켜 캐토-산(7a)을 얻은 후, (라) 상기 케토-산(7a)을 산 존재하에서 반응시켜 페놀-유기산(10)을 얻고, (마) 상기 페놀-유기산(10)과 R2에 이탈기 A가 치환된 유도체(2)를 염기 존재하에서 반응시켜 케토-에스테르(11)와 케토-유기산(7)의 혼합물을 얻은 후, (바) 상기 케토-에스테르(11)과 케토-유기산(7)의 혼합물을 히드라진과 반응시켜 피리다지논(6)을 얻은 후, (사) 상기 피리다지논(6)을 니트로화 반응시켜서 되는 다음 일반식(Ia)로 표시하는 피리다지논 유도체의 제조방법.
    윗 식에서 R1은 메틸, 히드록시메틸, 니트로메틸, 모노할로메틸, 디할로메틸, 트리할로메틸이고, R2는 수소원자, 탄소수 1 내지 6의 알킨 또는 측쇄의 알킬기, 고리알킬기, 알켄, 알킨기 또는 할로겐으로 치환된 알킬, 알켄, 알킨 또는 페닐기가 치환된 알킬, 알켄, 알킨기이고, R5는 메틸기 또는 에틸기이며, A와 B는 각각 할로겐 원자, 토실레이트 또는 메탄술포네이트이다.
  23. (가) 케톤기를 가진 페놀 유도체(1)와 이소프로필 브로마이드(2b)을 염기 존재하에서 반응시켜 케톤 유도체(3b)를 얻고, (나) 상기 케톤 유도체(3b)와 식초산 유도체(4)를 염기 존재하에서 반응시켜 케토-에스테르 유도체(5b)를 얻은 다음, (다) 상기 케토-에스테르 유도체(5b)를 니트로화시켜 니트로-페놀 유도체(12)을 얻은 후, (라) 상기 니트로-페놀 유도체(12)을 이탈기 A가 치환된 유도체(2)와 염기 존재하에서 반응시켜 케토-에스테르(8)을 얻고, (마) 상기 케토-에스테르(8)을 히드라진과 반응시켜서 되는 다음 일반식(Ia)으로 표시되는 피리다지논 유도체의 제조방법.
    윗 식에서 R1은 메틸, 히드록시메틸, 니트로실메틸, 모노할로메틸, 디할로메틸, 트리할로메틸이고, R5는 메틸기 또는 에틸기이며, A와 B는 각각 할로겐 원자, 토실레이트 또는 메탄술포네이트이다.
  24. (가) 케톤기를 가진 페놀 유도체(1)와 이소프로필 브로마이드(2b)을 염기 존재할에서 반응시켜 케톤 유도체(3b)를 얻고, (나) 상기 케톤유도체(3b)와 식초산 유도체(4)를 염기 존재하에서 반응시켜 케토-에스테르 유도체(5b)를 얻은 다음, (다) 상기 케토-에스테르 유도체(5b)를 니트로화시켜 니트로-페놀 유도체(12)을 얻은 후, (라) 상기 니트로-페놀 유도체(12)을 이탈기 A가 치환된 유도체(2)와 염기 존재하에서 반응시켜 케토-에스테르(8)을 얻고, (마) 상기 케토-에스테르(8)을 가수분해시켜 케토-유기산(9)을 얻은 후, (바) 상기 케토-유기산(9)을 히드라진과 반응시켜서 되는 다음 일반식(Ia)으로 표시되는 피리다지논 유도체의 제조방법.
    윗 식에서 R1은 메틸, 히드록시메틸, 니트로실메틸, 모노할로메틸, 디할로메틸, 트리할로메틸이고, R2는 수소원자, 탄소수 1 내지 6의 알킨 또는 측쇄의 알킬기, 고리알킬기, 알켄, 알킨기 또는 할로겐으로 치환된 알킬, 알켄, 알킨 또는 페닐기가 치환된 알킬, 알켄, 알킨기이고, R5는 메틸기 또는 에틸기이며, A와 B는 각각 할로겐 원자, 토실레이트 또는 메탄술포네이트이다.
  25. 제17항 내지 제24항에 따른 피리다지논 유도체(Ia)를 니트로화 반응시켜서 되는 다음 일반식(Id)로 표시되는 피리다지논 유도체의 제조방법.
    윗 식에서 R1은 메틸, 히드록시메틸, 니트로실메틸, 모노할로메틸, 디할로메틸, 트리할로메틸이고, R2는 수소원자, 탄소수 1 내지 6의 알킨 또는 측쇄의 알킬기, 고리알킬기, 알켄, 알킨기 또는 할로겐으로 치환된 알킬, 알켄, 알킨 또는 페닐기가 치환된 알킬, 알켄, 알킨기이다.
  26. 제17항 내지 제24항에 따른 피리다지논의 유도체(Ia)를 환원시켜서 되는 다음 일반식(Ic)로 표시되는 -피리다지논 유도체의 제조방법.
    윗 식에서 R1은 메틸, 히드록시메틸, 니트로실메틸, 모노할로메틸, 디할로메틸, 트리할로메틸이고, R2는 수소원자, 탄소수 1 내지 6의 알킨 또는 측쇄의 알킬기, 고리알킬기, 알켄, 알킨기 또는 할로겐으로 치환된 알킬, 알켄, 알킨 또는 페닐기가 치환된 알킬, 알켄, 알킨기이다.
  27. (가) 제17항 내지 제24항에 따른 피리다지논 유도체(Ia)를 환원시켜 아미노-피리다지논 유도체(Ic)를 얻은 후, (나) 상기 아미노-피리다지논 유도체(Ic)를 R3CO2와 반응시켜서 되는 다음 일반식(Id)로 표시되는 피리다지논 유도체의 제조방법.
    윗 식에서 R1은 메틸, 히드록시메틸, 니트로실메틸, 모노할로메틸, 디할로메틸, 트리할로메틸이고, R2는 수소원자, 탄소수 1 내지 6의 알킨 또는 측쇄의 알킬기, 고리알킬기, 알켄, 알킨기 또는 할로겐으로 치환된 알킬, 알켄, 알킨 또는 페닐기가 치환된 알킬, 알켄, 알킨기이고, Z는 할로겐 원자이다.
  28. (가) 제17항 내지 제24항에 따른 피리다지논 유도체(Ia)를 환원시켜 아미노-피리다지논 유도체(Ic)를 얻은 후, (나) 상기 아미노-피리다지논 유도체(Ic)를 R4SO2Z와 반응시켜서 되는 다음 일반식(Ie)로 표시되는 피리다지논 유도체의 제조방법.
    윗 식에서 R1은 메틸, 히드록시메틸, 니트로실메틸, 모노할로메틸, 디할로메틸, 트리할로메틸이고, R2는 수소원자, 탄소수 1 내지 6의 알킨 또는 측쇄의 알킬기, 고리알킬기, 알켄, 알킨기 또는 할로겐으로 치환된 알킬, 알켄, 알킨 또는 페닐기가 치환된 알킬, 알켄, 알킨기이며, Z는 할로겐 원자이다.
  29. (가) 제17항 내지 제24항에 따른 피리다지논 유도체(Ia)를 환원시켜 아미노-피리다지논 유도체(Ic)를 얻은 후, (나) 상기 아미노-피리다지논 유도체(Ic)를 HNO2와 반응시켜 디아조늄염 유도체(If)를 얻고, (다) 상기 디아조늄염 유도체(If)를 시아노구리와 샌드마이어반응을 시켜서 되는 다음 일반식(Ig)로 표시되는 피리다지논 유도체의 제조방법.
    윗 식에서 R1은 메틸, 히드록시메틸, 니트로실메틸, 모노할로메틸, 디할로메틸, 트리할로메틸이고, R2는 수소원자, 탄소수 1 내지 6의 알킨 또는 측쇄의 알킬기, 고리알킬기, 알켄, 알킨기 또는 할로겐으로 치환된 알킬, 알켄, 알킨 또는 페닐기가 치환된 알킬, 알켄, 알킨기이다.
  30. (가) 케톤기를 가진 페놀 유도체(1)와 요오드가 치환된 메틸 유도체(2a)를 염기 존재하에서 반응시켜 케톤 유도체(3a)을 얻고, (나) 상기 케톤 유도체(3a)와 식초산 유도체(4)를 염기 존재하에서 반응시켜 케토-에스테르 유도체(5a)를 얻은 다음, 상기 케토-에스테르 유도체(5a)를 가수분해시켜 케토-산(7a)을 얻은 후, (라) 상기 케토-산(7a)을 산 존재하에서 반응시켜 페놀-유기산(10)을 얻고, (마) 상기 케토-유기산(10)을 에스테르화 반응을 통해 페놀-에스테르 유도체(13)을 얻은 다음, (바) 상기 페놀-에스테르 유도체(13)을 디브로모메탄과 반응시켜 α-브로모메틸옥시 유도체(5c)를 얻은 후, (사) 상기 α-브로모메틸옥시 유도체(5c)를 할로겐 제거반응을 시켜 비닐옥시 유도체(5d)를 얻고, (아) 상기 비닐옥시 유도체(5d)를 시클로프로파네이션시켜 시클로프로필 유도체(5e)를 얻은 다음, (자) 상기 시클로프로필 유도체(5e)를 히드라진과 반응시켜 피리다지논 유도체(6e)를 얻은 후, (차) 상기 피리다지논 유도체(6e) 니트로화시켜서 되는 다음 일반식(Ih)로 표시되는 피리다지논 유도체의 제조방법.
    윗 식에서 R1은 메틸, 히드록시메틸, 니트로실메틸, 모노할로메틸, 디할로메틸, 트리할로메틸이고, R2는 수소원자, 탄소수 1 내지 6의 알킨 또는 측쇄의 알킬기, 고리알킬기, 알켄, 알킨기 또는 할로겐으로 치환된 알킬, 알켄, 알킨 또는 페닐기가 치환된 알킬, 알켄, 알킨기이고, R5는 메틸기 또는 에틸기이며, B는 할로겐 원자, 토실레이트 또는 메탄술포네이트이다.
  31. (가) 케톤기를 가진 페놀 유도체(1)와 요오드가 치환된 메틸 유도체(2a)를 염기 존재하에서 반응시켜 케톤 유도체(3a)을 얻고, (나) 상기 케톤 유도체(3a)와 식초산 유도체(4)를 염기 존재하에서 반응시켜 케토-에스테르 유도체(5a)를 얻은 다음, (다) 상기 케토-에스테르 유도체(5a)를 가수분해시켜 케토-산(7a)을 얻은 후, (라) 상기 케토-산(7a)을 산 존재하에서 반응시켜 페놀-유기산(10)을 얻고, (마) 상기 페놀-유기산(10)을 에스테르화 반응을 통해 페놀-에스테르 유도체(13)을 얻은 다음, (바) 상기 페놀-에스테르 유도체(13)를 디브로모메탄과 반응시켜 α-브로모메틸옥시 유도체(5c)를 얻은 후, (사) 상기 a-브로모메틸옥시유도체(5c)를 할로겐 제거반응을 시켜 비닐옥시 유도체(5d)를 얻고, (아) 상기 비닐옥시 유도체(5d)를 시클로프로파네이션시켜 시클로프로필 유도체(5e)를 얻은 다음, (자) 상기 시클로프로필 유도체(5e)를 가수분해시켜 케토-유기산 유도체(7e)를 얻은 후, (차) 상기 케토-유기산 유도체(7e)를 히드라진과 반응시켜 피리다지논 유도체(6e)를 얻고, (카) 상기 피리다지논 유도체(6e)를 니트로화시켜서 되는 다음 일반식(Ih)로 표시되는 피리다지논 유도체의 제조방법.
    윗 식에서 R1은 메틸, 히드록시메틸, 니트로실메틸, 모노할로메틸, 디할로메틸, 트리할로메틸이고, R2는 수소원자, 탄소수 1 내지 6의 알킨 또는 측쇄의 알킬기, 고리알킬기, 알켄, 알킨기 또는 할로겐으로 치환된 알킬, 알켄, 알킨 또는 페닐기가 치환된 알킬, 알켄, 알킨기이며, R5는 메틸기 또는 에틸기이며, B는 할로겐 원자, 토실레이트 또는 메탄술포네이트이다.
  32. (가) 케톤기를 가진 페놀 유도체(1)와 요오드가 치환된 메틸 유도체(2a)를 염기 존재하에서 반응시켜 케톤 유도체(3a)을 얻고, (나) 상기 케톤 유도체(3a)와 식초산 유도체(4)를 염기 존재하에서 반응시켜 케토-에스테르 유도체(5a)를 얻은 다음, (다) 상기 케토-에스테르 유도체(5a)를 가수분해시켜 케토-산(7a)을 얻은 후, (라) 상기 케토-산(7a)을 산 존재하에서 반응시켜 페놀-유기산(10)을 얻고, (마) 상기 페놀-유기산(10)을 에스테르화 반응을 통해 페놀-에스테르 유도체(13)을 얻은 다음, (바) 상기 페놀-에스테르 유도체(13)를 디브로모메탄과 반응시켜 α-브로모메틸옥시 유도체(5c)를 얻은 후, (사) 상기 α-브로모메틸옥시유도체(5c)를 할로겐 제거반응을 시켜 비닐옥시 유도체(5d)를 얻고, (아) 상기 비닐옥시 유도체(5d)를 시클로프로파네이션시켜 시클로프로필 유도체(5e)를 얻은 다음, (자) 상기 시클로프로필 유도체(5e)를 니트로화시켜 케토-에스테르 유도체(8e)를 얻은 후, (차) 상기 케톤-에스테르 유도체(8e)를 히드라진과 반응시켜서 되는 다음 일반식(Ih)로 표시되는 피리다지논 유도체의 제조방법.
    윗 식에서 R1은 메틸, 히드록시메틸, 니트로실메틸, 모노할로메틸, 디할로메틸, 트리할로메틸이고, R2는 수소원자, 탄소수 1 내지 6의 알킨 또는 측쇄의 알킬기, 고리알킬기, 알켄, 알킨기 또는 할로겐으로 치환된 알킬, 알켄, 알킨 또는 페닐기가 치환된 알킬, 알켄, 알킨기이며, R5는 메틸기 또는 에틸기이며, B는 각각 할로겐 원자, 토실레이트 또는 메탄술포네이트이다.
  33. (가) 케톤기를 가진 페놀 유도체(1)와 요오드가 치환된 메틸 유도체(2a)를 염기 존재하에서 반응시켜 케톤 유도체(3a)을 얻고, (나) 상기 케톤 유도체(3a)와 식초산 유도체(4)를 염기 존재하에서 반응시켜 케토-에스테르 유도체(5a)를 얻은 다음, (다) 상기 케토-에스테르 유도체를 가수분해시켜 케토-산(7a)을 얻은 후, (라) 상기 케토-산(7a)을 산 존재하에서 반응시켜 페놀-유기산(10)을 얻고, (마) 상기 페놀-유기산(10)을 에스테르화 반응을 통해 페놀-에스테르 유도체(13)을 얻은 다음, (바) 상기 페놀-에스테르 유도체(13)를 디브로모메탄과 반응시켜 α-브로모메틸옥시 유도체(5c)를 얻은 후, (사) 상기 α-브로모메틸옥시유도체(5c)를 할로겐 제거반응을 시켜 비닐옥시 유도체(5d)를 얻고, (아) 상기 비닐옥시 유도체(5d)를 시클로프로파네이션 시클로프로필 유도체(5e)를 얻은 다음, (자) 상기 시클로프로필 유도체(5e)를 니트로화시켜 케토-에스테르 유도체(8e)를 얻은 후, (차) 상기 케톤-에스테르 유도체(8e)를 가수분해시켜 케톤-유기산 유도체(9e)를 얻은 다음, (카) 상기 케톤-유기산 유도체(9e)를 히드라진과 반응시켜서 되는 다음 일반식(Ih)로 표시되는 피리다지논 유도체의 제조방법.
    윗 식에서 R1은 메틸, 히드록시메틸, 니트로실메틸, 모노할로메틸, R2는 수소원자, 탄소수 1 내지 6의 알킨 또는 측쇄의 알킬기, 고리알킬기, 알켄, 알킨기 또는 할로겐으로 치환된 알킬, 알켄, 알킨 또는 페닐기가 치환된 알킬, 알켄, 알킨기이고, R5는 메틸기 또는 에틸기이며, A와 B는 각각 할로겐 원자, 토실레이트 또는 메탄술포네이트이다.
  34. (가) 4-히드록시 벤즈알데히드(14)를 이탈기 A를 갖는 유도체(2)와 염기존재하에서 반응시켜 알데히드 유도체(15)를 얻은 다음, (나) 상기 알데히드 유도체(15)를 산화시켜 유기산 유도체(16)을 얻은 후, (다) 상기 유기산 유도체(16)를 페닐 셀레닐프탈아미드(17)로 축합시켜 아실셀레늄 유도체(18)을 얻고, (라) 상기 아실셀레늄 유도체(18)에서 라디칼 개시제를 이용하여 아실라디칼을 생성하고 부테놀리드(19)로 반응시켜 케토-락톤 유도체(20)을 얻은 다음, (마) 상기 케토-락톤 유도체(20)를 히드라진과 반응시켜 히드록시-피리다지논 유도체(21)를 얻고 (바) 상기 히드록시-피리다지논 유도체(21)를 니트로화 반응시켜서되는 다음 구조식(Ii)로 표시되는 피리다지논 유도체의 제조방법.
    윗 식에서, R2는 수소원자, 탄소수 1 내지 6의 알킨 또는 측쇄의 알킬기, 고리알킬기, 알켄, 알킨기 또는 할로겐으로 치환된 알킬, 알켄, 알킨 또는 페닐기가 치환된 알킬, 알켄, 알킨기이며, A는 할로겐 원자, 토실레이트 또는 메탄술포네이트이다.
  35. (가) 4-히드록시 벤즈알데히드(14)를 이탈기 A를 갖는 유도체(2)와 염기존재하에서 반응시켜 알데히드 유도체(15)를 얻은 다음, (나) 상기 알데히드 유도체(15)를 산화시켜 유기산 유도체(16)을 얻은 후, (다) 상기 유기산 유도체(16)를 페닐셀레닐 프탈아미드(17)로 축합시켜 아실셀레늄 유도체(18)을 얻고, (라) 상기 아실셀레늄 유도체(18)에서 라디칼 개시제를 이용하여 아실라디칼을 생성하고 부테놀리드(19)로 반응시켜 케토-락톤 유도체(20)을 얻은 다음, (마) 상기 케토-락톤 유도체(20)를 니트로화시켜 니트로-락톤 유도체(22)를 얻고, (바) 상기 니트로-락톤 유도체(22)를 히드라진과 반응시켜서 되는 다음 구조식(Ii)로 표시되는 피리다지논 유도체의 제조방법.
    윗 식에서, R2는 수소원자, 탄소수 1 내지 6의 알킨 또는 측쇄의 알킬기, 고리알킬기, 알켄, 알킨기 또는 할로겐으로 치환된 알킬, 알켄, 알킨 또는 페닐기가 치환된 알킬, 알켄, 알킨기이며, A는 할로겐 원자, 토실레이트 또는 메탄술포네이트이다.
  36. (가) 4-히드록시 벤즈알데히드(14)를 이탈기 A를 갖는 유도체(2)와 염기존재하에서 반응시켜 알데히드 유도체(15)를 얻은 다음, (나) 상기 알데히드 유도체(15)와 프로판디티올(23)을 산 존재하에서 반응시켜 디타이엔 유도체(24)을 얻은 후, (다) 상기 디타이엔 유도체(24)를 강한 염기로 처리한 후 부테놀리드(19)를 가해 타이엔-락톤 유도체(20)를 얻고, (라) 상기 파이엔-락톤 유도체(25)를 금속 존재하에서 산으로 처리해 케토-락톤 유도체(20)를 얻은 다음, (마) 상기 케토-락톤 유도체(20)를 니트로화시켜 니트로-락톤 유도체(22)를 얻고, (바) 상기 니트로-락톤 유도체(22)를 히드라진과 반응시켜서 되는 다음 구조식(Ii)로 표시되는 피리다지논 유도체의 제조방법.
    윗 식에서, R2는 수소원자, 탄소수 1 내지 6의 알킨 또는 측쇄의 알킬기, 고리알킬기, 알켄, 알킨기 또는 할로겐으로 치환된 알킬, 알켄, 알킨 또는 페닐기가 치환된 알킬, 알켄, 알킨기이며, A는 할로겐 원자, 토실레이트 또는 메탄술포네이트이다.
  37. (가) 4-히드록시 벤즈알데히드(14)와 프로판디티올(23)을 산 존재하에서 반응시켜 디타이엔-페놀 유도체(26)을 얻은 다음, (나) 상기 디타이엔-페놀 유도체(26)와 이탈기 A를 갖는 유도체(2)를 염기존재하에서 반응시켜 디타이엔 유도체(24)를 얻은 후, (다) 상기 디타이엔 유도체(24)를 강한 염기로 처리한 후 부테놀리드(19)를 가해 타이엔-락톤 유도체(25)를 얻고, (라) 상기 타이엔-락톤 유도체(25)를 금석 존재하에서 산으로 처리해 케토-락톤 유도체(20)를 얻은 다음, (마) 상기 케토-락톤 유도체(20)를 니트로화시켜 니트로-락톤 유도체(22)를 얻고, (바) 상기 니트로-락톤 유도체(22)를 히드라진과 반응시켜서 되는 다음 구조식(Ii)로 표시되는 피리다지논 유도체의 제조방법.
    윗 식에서, R2는 수소원자, 탄소수 1 내지 6의 알킨 또는 측쇄의 알킬기, 고리알킬기, 알켄, 알킨기 또는 할로겐으로 치환된 알킬, 알켄, 알킨 또는 페닐기가 치환된 알킬, 알켄, 알킨기이며, A는 할로겐 원자, 토실레이트 또는 메탄술포네이트이다.
  38. (가) 이소프로필 유도체(19b)를 산으로 처리하여 케토페놀 유도체(27)를 얻은 후, (나) 상기 케토페놀 유도체를 이탈기 A가 포함된 유도체(2)와 반응시켜 케토락톤 유도체(20)를 얻은 다음, (다) 상기 케토-락톤 유도체(20)를 니트로화시켜 니트로-락톤 유도체(22)을 얻고 (라) 상기 니트로-락톤 유도체(22)를 히드라진과 반응시켜서 되는 다음 구조식(Ii)로 표시되는 피리다지논 유도체의 제조방법.
    윗 식에서, R2는 수소원자, 탄소수 1 내지 6의 알킨 또는 측쇄의 알킬기, 고리알킬기, 알켄, 알킨기 또는 할로겐으로 치환된 알킬, 알켄, 알킨 또는 페닐기가 치환된 알킬, 알켄, 알킨기이며, A는 할로겐 원자, 토실레이트 또는 메탄술포네이트이다.
  39. 제34항 내지 제36항에 따른 피리다지논 유도체(Ii)를 할로겐화 반응시켜서 되는 다음 일반식(Ij)로 표시되는 피리다지논 유도체의 제조방법.
    윗 식에서, R2는 수소원자, 탄소수 1 내지 6의 알킨 또는 측쇄의 알킬기, 고리알킬기, 알켄, 알킨기 또는 할로겐으로 치환된 알킬, 알켄, 알킨 또는 페닐기가 치환된 알킬, 알켄, 알킨기이고, G는 할로겐이다.
  40. 제34항 내지 제36항에 따른 피리다지논 유도체(Ii)를 니트로화 반응을 시켜서 되는 다음 일반식(Ik)로 표시되는 피리다지논 유도체의 제조방법.
    윗 식에서, R2는 수소원자, 탄소수 1 내지 6의 알킨 또는 측쇄의 알킬기, 고리알킬기, 알켄, 알킨기 또는 할로겐으로 치환된 알킬, 알켄, 알킨 또는 페닐기가 치환된 알킬, 알켄, 알킨기이다.
  41. (가) 디타이안 유도체(24)를 강한 염기 존재하에서 크로틸산 유도체(28)와 반응시켜 디타이엔-유기산 유도체(29)를 얻고, (나) 상기 디타이엔-유기산 유도체(29)를 금속 존재하에서 산으로 처리해 케토-유기산 유도체(7)을 얻은 다음, (다) 상기 케토-유기산 유도체(7)을 히드라진 존재하에서 반응시켜 피리다지논 유도체(30)을 얻은 후, (라) 상기 피리다지논 유도체(30)을 니트로화 반응을 시켜서 되는 다음 일반식(Ia)로 표시되는 피리다지 유도체의 제조방법.
    윗 식에서, R1은 메틸, 히드록시메틸, 니트로실메틸, 모노할로메틸, 디할로메틸, 트리할로메틸이고, R2는 수소원자, 탄소수 1 내지 6의 알킨 또는 측쇄의 알킬기, 고리알킬기, 알켄, 알킨기 또는 할로겐으로 치환된 알킬, 알켄, 알킨 또는 페닐기가 치환된 알킬, 알켄, 알킨기이다.
  42. (가) 디타이안 유도체(24)를 강한 염기 존재하에서 크로틸산 유도체(28)와 반응시켜 디타이엔-유기산 유도체(29)를 얻고, (나) 상기 디타이엔-유기산 유도체(29)를 금속 존재하에서 산으로 처리해 케토-유기산 유도체(7)을 얻은 다음, (다) 상기 케토-유기산 유도체(7)을 니트로화 반응시켜 니트로-유기산(31)을 얻은 후, (라) 상기 니트로-유기산(31)을 히드라진과 반응시켜서 되는 다음 일반식(Ia)로 표시되는 피리다지논 유도체의 제조방법.
    윗 식에서, R1은 메틸, 히드록시메틸, 니트로실메틸, 모노할로메틸, 디할로메틸, 트리할로메틸이고, R2는 수소원자, 탄소수 1 내지 6의 알킨 또는 측쇄의 알킬기, 고리알킬기, 알켄, 알킨기 또는 할로겐으로 치환된 알킬, 알켄, 알킨 또는 페닐기가 치환된 알킬, 알켄, 알킨기이다.
  43. 제34항 내지 제40항에 따른 피리다지논 유도체(Ii),(Ij), 및 (Ik)를 니트로화 반응시켜서 되는 다음 일반식(Im)으로 표시되는 피리다지논 유도체의 제조방법.
    윗 식에서, R2는 수소원자, 탄소수 1 내지 6의 알킨 또는 측쇄의 알킬기, 고리알킬기, 알켄, 알킨기 또는 할로겐으로 치환된 알킬, 알켄, 알킨 또는 페닐기가 치환된 알킬, 알켄, 알킨기고, K는 니트로실, 할로겐원자 및 히드록시기이다.
  44. 제34항 내지 제40항에 따른 피리다지논 유도체(Ii),(Ij) 및 (Ik)의 니트로기를 환원시켜서 되는 다음 일반식(In)으로 표시되는 피리다지논 유도체의 제조방법.
    윗 식에서, R2는 수소원자, 탄소수 1 내지 6의 알킨 또는 측쇄의 알킬기, 고리알킬기, 알켄, 알킨기 또는 할로겐으로 치환된 알킬, 알켄, 알킨 또는 페닐기가 치환된 알킬, 알켄, 알킨기이고, K는 니트로실, 할로겐원자 및 히드록시기이다.
  45. 제44항에 따른 피리다지논 유도체(In)을 R4SO2X와 반응시켜서 되는 일반식(Io)의 제조방법.
    윗 식에서, R2는 수소원자, 탄소수 1 내지 6의 알킨 또는 측쇄의 알킬기, 고리알킬기, 알켄, 알킨기 또는 할로겐으로 치환된 알킬, 알켄, 알킨 또는 페닐기가 치환된 알킬, 알켄, 알킨기이고, R4는 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 치환되거나 비치환된 페닐기 또는 할로겐으로 치환된 알킬기이며, K는 니트로실, 할로겐원자 및 히드록시기이고, X는 할로겐원자이다.
  46. 제44항에 따른 피리다지논 유도체(In)을 R3COX와 반응시켜서 되는 다음 일반식(Ip)로 표시되는 피리다지논 유도체의 제조방법.
    윗 식에서, R2는 수소원자, 탄소수 1 내지 6의 알킨 또는 측쇄의 알킬기, 고리알킬기, 알켄, 알킨기 또는 할로겐으로 치환된 알킬, 알켄, 알킨 또는 페닐기가 치환된 알킬, 알켄,알킨기이고, R3은 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 치환되거나 비치환된 페닐기 또는 할로겐으로 치환된 알킬기이며, K는 니트로실, 할로겐원자 및 히드록시기이며, X는 할로겐원자이다.
  47. (가) 제44항에 따른 피리다지논 유도체(In)을 디아조늄염 유도체(Ir)로 만든 후, (나) 상기 디아조늄염 유도체(Iq)를 시아노구리로 치환 반응시켜서 되는 다음 일반식(Ir)로 표시되는 피리다지논 유도체의 제조방법.
    윗 식에서, R2는 수소원자, 탄소수 1 내지 6의 알킨 또는 측쇄의 알킬기, 고리알킬기, 알켄, 알킨기 또는 할로겐으로 치환된 알킬, 알켄, 알킨 또는 페닐기가 치환된 알킬, 알켄, 알킨기이고, K는 니트로실, 할로겐원자 및 히드록시기이다.
  48. (가) 케토-페놀(1)을 이탈기 A를 갖는 유도체(2)와 염기 존재하에서 반응시켜 케토 유도체(3)을 얻고, (나) 상기 케토 유도체(3)을 이탈기 B를 갖는 식초산 유도체(4)와 염기 존재하에서 반응시켜 케토에스테르(4)를 얻은 후, (다) 상기 케토-에스테르 유도체(5)를 가수분해시켜 케토-유기산 유도체(7)을 얻은 다음, (라) 상기 케토-유기산유도체(7)를 광학활성체인 알코올과 반응기켜 다이아스테러오머 혼합물인 케토-에스테르(33)를 얻고, (마) 상기 케토-에스테르 유도체(33a)를 컬럼크로마토그래피 방법이나 재결정에 의해 각각 의 다이에스테레오머로 분리한 후,(바) 상기 케토-에스테르 유도체(33a)와 (33b)를 각각 가수분해하여 각각의 광학이성질체인 (7a)와 (7b)를 얻고, (사) 상기 광학이성질체(7a)와 (7b)를 각각 히드라진과 반응시켜 피리다지논 유도체(6a)와 (6b)를 얻은 다음, (아) 상기 피리다지논 유도체(6a)와 (6b)를 각각 니트로화 반응시켜서 분리하게 되는 다음 일반식(Ia)로 표시되는 피리다지논 유도체의 광학이성질체 분리방법.
    윗 식에서, R1은 메틸, 히드록시메틸, 니트로실메틸, 모노할로메틸, 디할로메틸, 트리할로메틸이고, R2는 수소원자, 탄소수 1 내지 6의 알킨 또는 측쇄의 알킬기, 고리알킬기, 알켄, 알킨기 또는 할로겐으로 치환된 알킬, 알켄, 알킨 또는 페닐기가 치환된 알킬, 알켄, 알킨기이며, R5는 메틸기 또는 에틸기고, A와 B는 각각 할로겐 원자, 토실레이트 또는 메탄술포네이트이다.
  49. (가) 4-히드록시 벤즈알데히드(14)를 이탈기 A를 갖는 유도체(2)와 염기 존재하에서 반응시켜 알데히드 유도체(15)를 얻은 다음, (나) 상기 알데히드 유도체(15)을 산화시켜 유기산 유도체(16)을 얻은 후, (다) 상기 유기산 유도체(16)를 페닐 셀레닐프탈아미드(17)로 축합시켜 아실셀레늄 유도체(18)을 얻고, (라) 상기 아실셀레늄 유도체(18)에서 라디칼 개시제를 이용하여 아실 라디칼을 생성하고 부테놀리드(19)로 반응시켜 케토-락톤 유도체(20)을 얻은 다음, (마) 상기 케토-락톤 유도체(20)을 히드라진과 반응시켜 히드록시-피리다지논 유도체(21)을 얻고, (바) 상기 피리다지논 유도체(21)를 광학활성체인 유기산(34)과 반응시켜 다이아스테레오머(35a)(35b)의 혼합물을 얻고, (사) 상기 다이아스테레오머(35a)(35b)를 컬럼크로마토그래피 또는 분별재결정방법을 사용하여 각각의 광학이성질체로 분리한 다음, (아) 상기 광학이성질체(35a)(35b)를 각각 가수분해하여 이성질체인 (21a)(21b)를 얻은 후, (자) 상기 광학이성질체(21a)와 (21b)를 각각 니트로화 반응시켜서 분리하게 되는 다음 일반식(Ii)로 표시되는 피리다지논 유도체의 광학이성질체 분리방법.
    윗 식에서, R1은 메틸, 히드록시메틸, 니트로실메틸, 모노할로메틸, 디할로메틸, 트리할로메틸이고, R2는 수소원자, 탄소수 1 내지 6의 알킨 또는 측쇄의 알킬기, 고리알킬기, 알켄, 알킨기 또는 할로겐으로 치환된 알킬, 알켄, 알킨 또는 페닐기가 치환된 알킬, 알켄, 알킨기이고, A는 할로겐원자, 토실레이트 또는 메탄술포네이트이다.
  50. 제34항 내지 36항에 따른 피리다지논 유도체(Ii)를 (가) 광학 활성체인 유기산(34)과 반응기켜 다이스테레오머(36a)(36b)의 혼합물을 얻고, (나) 상기 다이아스테레오머(36a)(36b)를 컬럼크로마토그래피 또는 분별재결정 방법을 사용하여 각각의 광학이성질체로 분리한 다음, (다) 상기 광학이성질체(36a)(36b)를 각각 가수분해시켜서 분리하게 되는 다음 일반식(Ii)로 표시되는 피리다지논 유도체의 광학이성질체 분리방법.
    윗 식에서, R2는 수소원자, 탄소수 1 내지 6의 알킨 또는 측쇄의 알킬기, 고리알킬기, 알켄, 알킨기 또는 할로겐으로 치환된 알킬, 알켄, 알킨 또는 페닐기가 치환된 알킬, 알켄, 알킨기이다.
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