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KR920016447A - 질소 헤테로시클릭 화합물 - Google Patents

질소 헤테로시클릭 화합물 Download PDF

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Publication number
KR920016447A
KR920016447A KR1019920002019A KR920002019A KR920016447A KR 920016447 A KR920016447 A KR 920016447A KR 1019920002019 A KR1019920002019 A KR 1019920002019A KR 920002019 A KR920002019 A KR 920002019A KR 920016447 A KR920016447 A KR 920016447A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
alkyl
group
hydrogen
phenyl
formula
Prior art date
Application number
KR1019920002019A
Other languages
English (en)
Inventor
휴 브래드버리 로버트
폴 에드워즈 마틴
해리 래트클리페 아놀드
Original Assignee
그라함 도날드 아놀드
임페리얼 케미칼 인더스트리스 피엘씨
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB919102807A external-priority patent/GB9102807D0/en
Priority claimed from GB919110593A external-priority patent/GB9110593D0/en
Priority claimed from GB919113183A external-priority patent/GB9113183D0/en
Priority claimed from GB919116314A external-priority patent/GB9116314D0/en
Application filed by 그라함 도날드 아놀드, 임페리얼 케미칼 인더스트리스 피엘씨 filed Critical 그라함 도날드 아놀드
Publication of KR920016447A publication Critical patent/KR920016447A/ko

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    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A61P9/08Vasodilators for multiple indications
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    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
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    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
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Abstract

내용 없음

Description

질소 헤테로시클릭 화합물
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (12)

  1. 하기 구조식(Ⅰ)의 헤테로시클릭 화합물, 또는 이의-산화물, 또는 이의 비독성염(단, 4-〔〔(3-아미노-4-피리딜)아미노〕메틸〕벤조에이트, 에틸 4-〔〔 3-니트로-4-피리딜)아미노〕메틸〕벤조에이트, 2-〔(4-피리딜아미노)메틸〕벤조산 및 4-〔(4-피리딜아미노)메틸〕벤조산은 제외시킴.
    (Ⅰ)
    (상기 식에서, R1은 수소, (1-8C)알킬, (3-8C)시클로알킬, 페닐 또는 치환된 (1-4C)알킬이며, 상기 치환된(1-4C)알킬은 하나이상의 플루오르 치환체를 함유하거나 (3-8C)시클로알킬, (1-4C)알콕시 또는 페닐 치환체를 지니고, R2는 수소, (1-8C)알킬, (3-8C)시클로알킬, (3-8C)시클로알킬-(1-4C)알킬, 카르복시, (1-4C)알콕시카르보닐, (3-6C)알케닐옥시카르보닐, 시아노, 니트로, 페닐 또는 페닐(1-4C)알킬이고, R3는 할로게노, (1-4C)알콕시, 아미노, C6이하의 알킬아미노 및 디알킬아미노로부터 선택되며, R1에 대해서 정의된 임의의 예가되며, R4수소, 임의적으로 아미노, 히드록시, (1-4C)알콕시, 카르복시 또는 (1-4C)알콕시카르 보닐 치환체를 지니거나, 또는 임의적으로 하나 이상의 플루오로 치환체를 함유하는 (1-4C)알킬, 카르복시, (1-4C)알콕시카르보닐, (3-6C)알케닐옥시카르보닐, 시아노, 니트로, 카르바모일, (1-4C)알카노일, C7이하의 N-알킬카르바모일 및 디-(N-알킬)카르바모일, 포르밀, 할로게노, 아미노, C6이하의 알킬아미노 및 디알킬아미노, (1-4C)알카노일 아미노, 페닐, 페닐(1-4C)알킬 및 벤조일로부터 선택되고, 상기 페닐, 페닐(1-4C)알킬 및 벤조일기의 벤젠고리는, 임의적으로, (1-4C)알킬,(1-4C)알콕시, 할로게노, 시아노, 트리플루오로메틸, 니트로, 히드록시, 카르복시, (1-4C)알카노일 아미노, (1-4C)알카노일, 플루오로(1-4C)알콕시, 히드록시(1-4C)알킬, (1-4C)알콕시(1-4C)알킬, 카르바모일, C7이하의 알킬 또는 디알킬카르바모일, 설파모일, C6이하의 알킬 또는 디알킬설파모일, (1-4C)알콕시카르보닐, (1-4C)알칸설폰아미도, (1-4C)알킬, S(O)n-〔이때, n은 0, 1 또는 2이다〕,-테트라졸-5-일, 페닐 페녹시, 벤질옥시, 벤질옥시카르보닐, 벤즈아미도 및 벤젠설폰아미도로 부터 선택된 하나 또는 두개의 치환체를 지니며, 상기 페닐, 페녹시, 벤질옥시, 벤질옥시카르보닐, 벤즈아미도 및 벤젠설폰아미도 기의 벤젠 부분은, 임의적으로 할로게노, (1-4C)알킬 또는(1-4C)알콕시 치환체를 지니거나, 또는 R4는(1)구조식-A1.A2.B의 기, 이때, A1은 카르보닐옥시이고, A2는 (1-6C)알킬렌이고, B는 히드록시, (1-4C)알콕시, 페닐옥시, 페닐(1-4C)알콕시, 피리딜(1-4C)알콕시, 4-모르폴리노(1-4C)알콕시, 페닐아미노, 아미노, C6이하의 알킬아미노 및 디알킬아미노, (1-4C)알카노일아미도,(1-4C)알킬설포닐아미노, 페닐설포닐아미노, 설파모일아미노(-NH.SO2.NH2), 카르복스아미도메틸아미노(-NH.CH2.CO.NH2), (1-4C)알카노일옥시, 페닐카르보닐옥시, 아미노카르보닐옥시(-O.CO.NH2), (1-4C)알킬아미노카르보닐옥시, 카르복시, (1-4C)알콕시카르보니르 카르바모일, C7이하의알킬카르바모일 및 디-(알킬)카르바모일, (1-4C)알카노일, 4-모르폴리노, 1-이미다졸릴 및 숙신이미도 기로부터 선택되거나, 또는 B가 구조식 -A3.B1의 기이고, 이때, A3는 옥시, 옥시카르보닐 또는 이미노이며, B1은 1또는 2개의 질소원자를 함유한 5또는 6-원 포화되거나 불포화된 헤테로시클릭 고리이며, 고리 탄소 원자에 의해 A3에 연결되거나, 또는 A3는 옥시카르보닐이며, B1은 4-모르폴리노기이거나, 또는 1또는 2개의 질소원자를 함유하고, 임의적으로, (1-4C)알킬기를 지니고, 고리 질소원자에 의해 A3에 연결된 5또는 6-원 포화된 헤테로시클릭 고리이며, 이때, B1의 고리탄소의 나머지는 탄소이거나, 또는 R4
    (2) 구조식-A4.B2의 기, 이때, A4는 (1-6C)알킬렌, 카르보닐기 또는 직접 결합이며, B2는 산소, 황 또는 질소로부터 선택된 단일 이종원자를 함유하거나 하나는 질소이고, 다른 하나가 산소, 황 또는 질소인 2개의 이종원자를 함유하며, 임의적으로 (1-4C)알킬 치환체를 지니느 5또는 6-원 포화되거나 또는 불포화된 헤테로시클릭 고리이거나, 또는 R3및 R4모두는 메틸렌이 카르보닐로 치환된 (3-6C)알케닐렌기, (3-6C)알킬렌기 또는 (3-6C)알키렌기를 형성하며, 단 R3및 R4모두가 상기 세가지 기의 하나를 형성할 때, R2는 상기에서 정의된 R4에 대한 임의의 예로부터 부가적으로 선택될 수 있거나, 또는 R3및 R4가 결합되어 있는 탄소 원자들과 함께 R3및 R4는 벤젠, 피리딘, 피리다진, 피리미딘 또는 피페라진 고리를 완성시키며, 상기 5가지 고리는, 독립적으로, (1-4C)알킬, (1-4C)알콕시, 플루오로(1-4C)알콕시, 할로케노, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, C6이하의 알킬아미노 및 디알킬아미노, 카르복시, (1-4C)알콕시카르보닐, 카르바모일 및 C7이하의알킬카르바모일 및 디-(알킬)카르바모일로부터 선택된 하나 또는 둘의 치환체를 선택적으로 지닐 수 있거나, 또는 R3및 R4과 함께 구조식-(CH2)n-Y-(CH|2)m-의 기를 형성하며, 이때, n및 m은 독립적으로 0또는 정수 1내지 4로 부터 선택되어 n및 m의 합이 2,3, 또는 4가 되며, 메틸렌기들 중에서 하나는 선택적으로 카르보닐기에 의해 치환될 수 있으며, Y는 산소원자 또는,구조식-S(O)p- 또는 -NR-기이며, 이때, p는 0또는 정수 1 또는 2이며, R은 수소, (1-8C)알킬, (1-8C)알카노일, 카르바모일, C7이하의N-알킬카르바모일 및 디-(N-알킬)카르바모일, 페닐, (1-4C)알킬 또는 치환된(1-4C)알킬이며, 상기 치환된 (1-4C)알킬은 하나 이상의 플루오로 치환체를 함유하거나, 또는 R은 구조식-A5.A6.B3의 기이며, 이때,A5는 직접 결합 또는 카르보닐기이며, A6는 (1-6C)알킬렌이며, B3는 B또는 B2대해서 정의된 임의의 예들로부터 선택되고, R5는 수소이고, R6는 수소 또는 (1-4C)알킬이고, R7은 수소, (1-4C)알킬, (1-4C)알콕시, 할로게노,트리플루오로메틸, 시아노, 및 니트로로부터 선택되고, X는 (1-4C)알킬, (1-4C)알콕시, 할로게노, (1-4C)알카노일, 트리플루오로메틸, 시아노 및 니트로부터 선택된 치환체를 선택적으로 지닌 페닐렌이거나, 또는 X는 이웃한 페닐기 및, R5alc R6를 지니는 탄소원자 사이의 직접 결합이며, R2는 수소, (1-4C)알킬, (1-4C)알카노일 또는 벤조일 이며, Z는 1H-테트라졸-5-일, -CO,NH(1H-테트라졸-5-일)또는 구조식-CO,OR3또는 -CO,NH,SO2.R9의 기이며, 이때, R|8는 수소 또는 생리학적으로 허용가능한 알콜 또는 페놀의 비독성, 생분해성 잔기이며, R9는 (1-6C)알킬, (3-8C)시킬로알킬 또는 페닐이고, 이때 상기 임의의 R1,R2,R3,R|9,R,B 또는 B3의 페닐 부분은 비치환되거나, 또는 (1-4C)알킬, (1-4C)알콕시, 할로게노,시아노 및 트리플루오로메틸로부터 독립적으로 선택된 하나의 또는 두개의 치환체를 지닐 수 있다.
  2. 제1항에 있어서, R1이 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 이소부틸,sec-부틸,펜틸, 헥실, 시클로프로필, 시클로펜틸, 시클로헥실, 페닐, 플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 펜타플루오로에틸,시클로프로필메틸,시클로펜틸메틸, 시클로헥실메틸, 2-메톡시에틸,2-에톡시에틸, 벤질,1-페닐에틸 또는 2-페닐에틸이고, R3는 수소, 메틸, 에틸, 프로필. 부틸, 이소부틸,sec-부틸,펜틸, 헥실, 시클로프로필, 시클로펜틸, 시클로헥실,시클로프로필메틸,시클로펜틸메틸, 시클로헥실메틸,2-시클로펜틸에틸,카르복시,메톡시카보닐, 에톡시카르보닐, 프로폭시카르보닐, 알릴옥시카르보닐, 2-메틸-2-프로페닐옥시카르보닐,3-메틸-3-부테닐옥카르보닐,시아노, 니트로, 페닐, 벤질, 1-페닐에틸 또는 2-페닐에틸이고, R3수소, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 이소부틸,sec-부틸,펜틸, 헥실, 시클로프로필, 시클로펜틸, 시클로헥실, 페닐,플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 펜타플루오로에틸, 시클로프로필메틸, 시클로펜틸메틸, 시클로헥실메틸,2-메톡시에틸,2-에톡시에틸, 벤질, 1-페닐에틸, 2-페닐에틸, 플루오로, 클로로, 브로모, 요오드, 메톡시, 에톡시, 아미노, 메틸아미노, 에틸아미노, 부틸아미노, 디메틸아미노, 디에틸아미노 및 디프로필아미노로 부터 선택되고, R4는 수소, 메틸, 에틸, 히드로시메틸, 1-히드록시에틸, 2-히드록시에틸, 아미노 메틸, 2-아미노에틸, 메톡시메틸, 2-메톡시에틸, 2-에톡시에틸, 카르복시메틸, 1-카르복시에틸, 2-카르복시에틸, 메톡시카르보닐메틸, 에톡시카르보닐메틸, 2-메톡시카르보닐에틸, 2-에톡시카르보니에틸, 플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 2,2,2-트리풀루오로에틸, 펜타플루오로에틸, 카르복시, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 프로폭시카르보닐, 알릴옥시 카르보닐, 2-메틸-2-프로페닐옥시카르보닐, 3-메틸-3-부테닐옥시카르보닐, 시아노 니트로, 카르바모일, 프로밀, 아세틸, 부티릴,N-메틸카르바모일,N-에틸카르바모일,N,N-디메틸카르바모일,N,N-디에틸카르바모일,플루오로, 클로로, 브로모, 요오드 , 아미노, 메틸아미노, 에틸아미노, 부틸아미노, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 포름아미도, 아세트아미도, 프로판아미도, 페닐, 벤질, 1-페닐에틸, 2-페닐에틸 및 벤조일로 부터 선택되고, 상기 페닐, 벤질, 1-페닐에틸, 2-페닐에틸 및 벤조일 기의 벤젠 고리는, 선택적으로, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 클로로, 브로모, 요오도, 시아노, 트리플루오로메틸, 니트로, 히드록시, 카르복시, 포름아미도, 아세트아미도, 프로판아미도, 포르밀, 아세틸, 부티릴, 트리플루오로메톡시, 2-플루오로에톡시, 2,2,2-트리플루오로에톡시, 3,3,3-트리플루오로프로폭시, 히드록시메틸, 1-히드록시에틸, 2-히드록시에틸, 2-메톡시에틸, 2-에톡시에틸, 카르바모일,N-메틸카르바모일,N-에틸카르바모일,N,N-디메틸카르바모일,N,N-디에틸바르바모일, 설파모일,N-메틸설파모일,N-에틸설파모일,N,N-디메틸설파모일,N,N-디에틸설파모일, 메톡시카르보닐, 에톡시, 카르보닐, 프로폭시카르보닐, 메탄설폰아미도, 에탄설폰아미도, 메틸티오, 에틸티오, 메틸설피닐, 에틸설피닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐, 페닐, 페녹시, 벤질옥시, 벤젠옥시카르보닐, 벤즈아미도 및 벤젠설폰아미도로 부터 독립적으로 선택된 하나 또는 두 개의 치환체를 지니고, 상기 페닐, 페녹시, 벤질옥시, 벤질옥시카르보닐, 벤즈아미도 및 벤젠설폰아미도의 벤젠부분은, 선택적으로 플루오로, 클로로, 브로모, 메틸, 에틸, 메톡시 또는 에톡시 치환체를 지니거나, 또는 R4
    (1)구조식-A1ㆍA2ㆍB의 기, 이때, A1은 카르보닐옥시이고, A2는 메틸렌, 에틸렌, 트리메틸렌 또는 테트라메틸렌이고, B는 히드록시, 메톡시, 에톡시, 이소프로폭시, 페닐옥시, 벤질옥시, 펜에틸옥시, 2-피리딜메톡시, 3-피리딜메톡시, 4-피리딜메톡시, 3-피리딜에톡시, 4-모르폴리노메톡시, 4-모르폴리노에톡시, 페닐아미노, 아미노, 메틸아미노, 에틸아미노, 부틸아미노, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 포름아미도, 아세트아미도, 프로피오닐아미도, 메틸설포닐아미노, 에틸설포닐 아미노, 페닐설포닐아미노, 설파모일아미노, 카르복시미도메틸아미노, 아세틸옥시, 프로피오닐옥시, 페닐카르보닐옥시, 아미노카르보닐옥시, 메틸아미노카르보닐옥시, 에틸아미노카르보닐옥시, 카르복시, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 프로폭시카르보닐, 카르바모일,N-메틸카르바모일,N-에틸카르바모일,N,N-디메틸카르바모일,N,N-디에틸카르바모일, 포르밀, 아세틸, 프로피오닐,4-모르폴리노, 1-이미다졸릴 및 숙신아미도 기로 부터 선택되거나, 또는 B가 구조식-A3.B1의 기이며, 이때A3는 옥시, 옥시카르보닐 또는 이미노이며, B1은 고리 탄소원자에 의해 A3에 연결된 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 피리딜, 피라지닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 피롤리디닐, 이이다졸리디닐, 피라졸리닐, 피페리디닐 또는 피페라지닐 부분이거나, 또는 A3는 옥시카르보닐임, B1은 4-모르폴리노기이거나 또는 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리닐, 피페리디닐 또는 피페라지닐 부분이며, 이는 선택적으로, 메틸 또는 에틸기를 지니고, 고리 질소원자에 의해 A3에 연결되고, 또는 R4
    (2)구조식-A4,B2의 기이며, 이때, A4은 메틸렌, 에틸렌, 트리메틸렌, 테트라메틸렌, 카르보닐기 또는 직접 결합이며, B2는 티에닐, 푸릴, 피롤릴, 피롤리디닐, 피리딜, 피페리딜, 이미다졸릴, 이미다졸리디닐, 피라졸릴, 피라졸리닐, 티아졸릴, 티아졸리닐, 옥사졸릴, 옥사졸리디닐, 피리미디닐, 파라지닐, 피리다지닐, 피페라지닐, 모르폴리닐 또는 티오모르폴리닐 고리이며, 선택적으로 메틸 또는 에틸 치환체를 지니는 거이거나, 또는 R3는 및R4는 함께 트리메틸렌, 테트라메틸렌, 판테메티리렌, 1-프로페니리렌, 2-프로페닐렌, 1-부테닐렌, 2-부테닐렌, 3-부테닐렌,1-옥소프로필리덴, 3-옥소프로필리덴, 1-옥소부틸리덴 또는 4-옥소부틸리덴을 형성하거나, 또는 R3및R4결합되어 있는 탄소원자들과 함께R3및R4는 벤젠, 피리딘, 피리다진, 피리미딘 및 피라진고리리를 완성시키며, 상기 벤젠,피리딘. 피리다진, 피리미딘 및 피라진 고리는, 독립적으로, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 트리플루오로메톡시, 2-플루오로에톡시, 2,2,2-츠리플루오로 메톡시, 3,3,3-트리플루오로프로폭시, 플루오로, 브로모, 요오드 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 메틸아미노, 에틸아미노, 부틸아미노, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노,카르복시, 메톡시 카르보닐, 에톡시카르보닐, 카르바모일, N-메틸카르바모일, N-에틸카르바모일, N,N-디메틸카르바모일, 및 N,N-디에틸카르바모일로부터 선택된 하나 또는 두개의 치환기를 지닐 수 있거나. 또는 R3 R4는 함께, 제1항에서 정의된 바와 같이, 구조식-(CH2)n-Y-(CH2)m-의 기를 형성하며,이때, R은 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 이소부틸, sec-부틸, 펜틸, 헥실, 프로밀, 아세틸, 프로피오닐, 부티릴, 펜타노일, 헥사노일, 카르바모일, N-메틸카르바모일, N-에틸카르바모일,N,N-디메틸카르바모일, N,N-디에틸카르바모일, 페닐, 벤질, 1-페닐에틸, 2-페닐에틸, 플루오로메틸, 트리플오로메틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 펜타플루오로에틸, 제1항에서 정의된 바와 같이, 구조식-A5. A6.B3의 기이며, 이때, A6는 메틸렌, 에틸렌, 트리틸렌 또는 테트라메틸렌을 형성하고, R6수소, 메틸 또는 에틸이고, R7은 수소, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 플루오로, 클로로, 브로모, 요오드, 트리플루오로메틸, 시아노 및 니트로로 부터 선택되며, X는 선택적으로 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 플루오로, 클로로, 브로모, 요오드, 포르밀, 아세틸, 프로피오닐, 트리플루오로메틸, 시아노 및 니트로롤 부터 선택된 치환기를 지닌 페닐렌이거나, 또는 X는 이웃한 페닐기 및, R5 R6를 지닌 탄소원자 사이의 직접 결합이고, R2는 수소,메틸 또는 에틸이고, R8는 수소, 또는 (1-6C)알칸올로 부터 유래된 잔기, 또는 글리세롤이고, R9는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 펜틸, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 또는 페닐이고, 상기 임의의 R1, R2, R3, R9, R, B 또는 B3의 페닐 부분은 비치환되거나 또는 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 플르오로, 클로로, 브르모, 시아노 및 트리플로오로메틸로 부터 독립적으로 선택된하나 또는 두개의 치환체를 지니는 화합물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, R4는 수소, 선택적으로 아미노를 지니는 (1-4C)알킬, 히드록시 또는 (1-4C) 알콕시 치환체, 카르복시, (1-4C)알콕시카르보닐, (3-6C)알케닐 옥시카르보닐, 시아노, 니트로, 카르바모일, (1-4C)알카노일, C7이하의 N-알킬카르바모일 및 디-(N-알킬)카르바모일 포르밀, 할로게노, 아미노, C6이하의 알킬아미노 및 디알킬아미노, 페닐, 페닐 (1-4C)알킬 및 벤조일로 부터 선택되고, 상기 페닐, 페닐 (1-4C)알킬 및 벤조일기의 벤젠고리는 선택적으로 (1-4C)알킬, (1-4C)알콕시, 할로게노, 시아노, 트리플루오로메틸, 니트로, 히드록시, 카르복시, (1-4C)알카노일, 아미노, (1-4C)알카노일, 디알킬카르바모일, 설파모일,C6이하의 알킬아미노 및 디알킬아미노, (1-4C)알킬, 카르바모일, C7이하의 알킬 또는 아미도, (1-4C)알킬, S(O)n-〔이때 n은 0,1또는2이다〕,1H-테트라졸 -5-일, 페닐, 페녹시, 벤질옥시, 벤질옥시카르보닐, 벤즈아미도 및 벤젠설폰아미도의 벤젠부분은, 선택적으로, 할로게노, (1-4C)알킬 또는 (1-4C)알콕시 치환체를 지니거나, 또는 R4
    (1)구조식 -A1.A2.B의 기, 이때 A1은 카르보닐옥시이고, A2는 (1-6C)알킬렌이고, B는 히드록시,(1-4C)알콜시, 페닐옥시, 페닐(1-4C)알콕시, 피리딜(1-4C)알콕시, 4-모르폴리노(1-4C)알콕시, 페닐아미노, 아미노, C6이하의 알킬아미노 및 디알킬아미노, (1-4C)알킬아미노카르보닐옥시, 페닐설포닐아미노, 설파모일아미노(-NH.SO2. NH2)카르복스아미노메틸아미노(-NH.CH2. CO. NH2), (1-4C)탈카노일옥시, 페닐카르보닐옥시, 아미노카르보닐옥시(-O.CO.NH2), (1-4C)알킬아미노카르보닐옥시, 카르복시, (1-4C)알콕시카르보닐, 카르바모닐 또는 아미노이며, B1은 1또는 2개의 질소원자를 함유하는 5또는 6-원 포화되거나 불포화된 헤테로시클릭고리이며, 고리 탄소원자에 의해 A3에 연결되거나, 또는 A3는 옥시카르보닐이며, B1은 4-모르폴리노 기 이거나,1또는 2개의 질소원자를 함유하고 임의적으로 (1-4C)알킬기를 지니고, 고리질소원자에 의해 A1에 연결된 5또는6-원 포화되거나 불포화된 헤테로시클릭 고리이며, 이때 B1의 고리원자의 나머지는 탄소이거나, 또는 R4
    (2)구조식 -A4.B2의기, 이때 A4는 (1-6C)알킬렌, 카르보닐기, 또는 직접결합이며 B2는 산소, 황 또는 질소고부터 선택된 단일이종원자를 함유하거나 하나는 질소이고, 다른 하나가 산소, 황 또는 질소인 2개의 이종 원자를 함유하며, 임의로 (1-4C)알킬 치환체를 지니는 5또는 6-원 포화되거나 불포화된 헤테로시클릭 고리이거나, 또는 R3및R4모두는 메틸렌이 카르보닐로 치환된 (3-6C)알케닐기, (3-6C)알키렌기 또는 (3-6C)알킬렌기를 형성하며, 또는 R3및R4함께구조식 -(CH2)n-Y-(CH2)m-의 기를 형성하며, 이때 n및 m은 독립적으로 0또는 정수1내지 4로부터 선택되어 n및 m의 합이 2,3또는4가되며, 메틸렌 기들 중에 하나는 선택적으로 카르보닐기에이 의해 치환될수 있으며, Y는 산소원자 또는 구조식 -S-(O)p-또는 -NR-의 기이며, 이때, p는 0또는 정수 1또는 2이며, R은 수소, (1-8C)알킬, (1-8C)알카노일, 카르보모일, C7이하의N-알킬카르바모일 및 디-(N-알킬)카르바모일, 페닐, 페닐(1-4C)알킬 또는 치환된 (1-4C)이며,상기 치환된(1-4C)알킬은 하나 이상의 플루오로 치환제를 함유하거나, 또는 R은 구조식 -A5.A6.B3의 기이며, 이때, A5는 직접 결합 또는 카르보닐기이며,R6는 (1-6C)알킬렌이며, B3.는B또는 B2에 대해서 정의된 임의의 예들로부터 선택되고,Rz는 수소인 화합물.
  4. 제1항, 제2항 또는 제3항에 있어서, R은 (1-4C)알킬이고, R2는 수소, 할로게노 또는 (1-4C)알콕시카르보닐이고, R3는 (1-4C)알킬이고, R4는 수소, 할로게노, (1-4C)알콕시카르보닐, 벤조일 또는 페닐이고, 상기 벤조일 또는 페닐의 벤젠 고리는 선택적으로, (1-4C)알킬, (1-4C)알콕시, 할로게노, 시아노, 트리플루오로메틸 및 니트로로 부터 독립적으로 선택된 하나 또는 두개의 치환체를 지니고, R5, R6및 Rz는 각각 수소이고, X는페닐렌이고, Z는 카르복시 또는 1H-테트라졸-5-일이고, X에 대해서 오르토 위치에 결합되어 있는 화합물 및 이의 비독성 염.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, R4는 (1-4C)알콕시카르보닐 또는 할로게노이고, R6는 수소이고, X는페닐렌이고, Z는 1H-테트라졸-5-일인 화합물.
  6. 하기 구조식(Ia)의 화합물 및 이의 비독성염.
    (상기 식에서, q는 정수 1 또는 2이고, R1, R2, R7, Rz및 Z는 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에서 정의된 임의의 예를 갖는다.
  7. 2,6-디메틸-3-요오드-4-[(2'-(1H-테트라졸-5-일)비페닐-5-일)메틸아미노]피리딘, 3-클로로-2, 6,-디메틸-4-[(2'-1H-테트라졸-5-일)비페닐-4-일)메틸아니모]피리딘, 2, 6-디에틸-3-요오드-4-[(2'-1H-테트라졸-5-일)비페닐-4-일]피리딘, 3-클로로-2, 6-디에틸-4-[(2'-(1H-테트라졸-5-일)비페닐-4-일)메틸아미노]피리딘, 및 3-브로모-2, 6,-디에틸-4-[(2'-1H-테트라졸-5-일)비페닐-4-일)메틸아미노]피리딘으로 부터 선택된 상기 구조식(Ⅰ)의 화합물 및 이의 비독성염.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 생리학적으로 허용 가능한 음이온을 형성시키는 산을 갖는염, 및 산성인 상기 구조식(Ⅰ)의 상기 화합물, 알칼리 금속, 알칼리토금속, 알루미늄 및 암모늄염, 및 생리학적으로 허용 가능한 양이온을 제공하는 유기 염기를 갖는 염으로 부터 선택되는 염.
  9. 하기 (a) 내지(f) 중 어느 하나로 구성되는 것을 특징으로 하는 제1항의 구조식(Ⅰ)의 화합물 또는 이의 비독성 염의 제조방법.
    (a) Z가 카르복시인 상기 화합물의 경우, 하기 구조식(Ⅱ),
    (상기 식에서, Q는 (1-6C)알콕시카르보닐, 페녹시카르보닐, 벤질옥시카르보닐 및 카르바모일로 부터 선택된 보호된 카르복시기이다)의 카르복실산 유도체를 카르복시로 전환시키고, (b)가 테크라졸릴인 상기 구조식(Ⅰ)화합물의 경우, 하기 구조식(Ⅲ),
    (상기 식에서, L는 테트라졸릴 부분의 질소에 결합된 적합한 보호기이다)의 화합물을 탈보호시키고, (c) Rz가 수소 또는 알킬인 상기 구조식(Ⅰ) 화합물의 경우, 하기 구조식(Ⅳ),
    (상기 식에서, Rz는 수소 또는 알킬이다)의 아미노피리딘을 하기 구조식(Ⅴ)
    (상기 식에서, Hal은 적합한 이탈기를 나타낸다)의 화합물을 사용하여 알킬화시키거나, 또는 (d) Rz가 수소 또는 알킬인 상기 화합물인 경우, 하기 구조식(Ⅶ),
    (상기 식에서, Y1은 적합한 이탈기이다)의 피리딘 유도체를 하기 구조식(Ⅷ),
    (상기 식에서, Rz는 수소 또는 알킬이다)의 아민과 반응시키거나, (e) Rz는 수소 또는 알킬이고, R6은 수소인 상기 구조식(Ⅰ)화합물의 경우, 상기 구조식(Ⅳ) (이때 Rz는 수소 또는 알킬이다)의 아미노 피리딘을 하기 구조 식(ⅩⅥ),
    의 알데히드를 사용하여 환원적 알킬화시키거나, 또는 (f) 상기 구조식(Ⅰ)(이때, Z는 테트라졸릴이고, X는 선택적으로 (1-4C)알킬, (1-4C)알콕시, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노 및 니트로로 부터 선택된 치환체를 지니는페닐렌이고, R5및 R6는 모두 수소이다)의 화합물의 경우, 하기 구조식(Ⅹ Ⅲ),
    (상기 식에서, P1은 전자-결핍성 페닐이거나 또는 피리딜 또는 피리미딜기이고, R10은 수소, (1-4C)알킬, (1-4C)알콕시, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노 또는 니트로이다)의 화합물을, 알칼리금속 수산화물, (1-12C)알칸올레이트, (1-12C)알칸티올레이트, 페놀레이트, 티오페놀레이트 또는 디페닐포스파이드(이때, 상기의 페놀레이트, 티오페놀레이트 또는 디페닐 포스파이드는, 선택적 (1-4C)알칼, (1-4C)알콕시 또는 할로게노기를 지닌다)로 부터 선택된 염기와 반응시키고, 또한 Z가 1H-테트라졸-5-일인 상기 구조식(Ⅰ)의 화합물이 요구될 때, Z가 구조식 -CO.OR8의 기인 상기 구조식(I)의 화합물을, 표준 조건하에서, 상응하는 니트릴로 전환시킨 후, 니트릴을 아지드와 반응시키고, Z가 구조식 -CO.NH.SO2R9의 기 또는 구조식 -CO.OR8(이때, R8은 수소이외의 다른 것이다)의 기인 상기 구조식(Ⅰ)의 화합물이 요구될 때, Z가 카르복시(또는 상기 산의 반응성 유도체)인 상기구조식(Ⅰ)의 카르복실산을 구조식 NH2.SO2R9의 설폰아미드 또는 구조식 HO.R8의 히드록시 화합물과 또는 이의 염과 반응시키고, 상기 구조식(Ⅰ) 화합물의산화물이 요구될 때, 상기 구조식(Ⅰ)의 화합물을 산화시키고, 상기 구조식(Ⅰ)화합물의 비독성 염이 요구될 때, 생리학적으로 허용 가능한 이온을 제공하는 적당한 산 또는 염기와의 반응에 의해, 떠는 다른 통상적인 염 형성 절차에 의해 얻고, 상기 구조식(Ⅰ)화합물의 광학적 활성형이 요구될 때, 광학적 활성 출발물질을 사용하여 상기 언급된 방법(a)-(f)중 하나를 수행시키거나, 또는 광학적 활성형의 적합한 유기 염기와의 반응에 의해 Z가 산성기인 라세믹형의 상기 구조식(Ⅰ)화합물을 용해시킨 후, 그로써 얻은 염의 부분 입체 이성질체 혼합물을 통상적으로 분리시키고, 통상적인 산처리에 의해 요구된 광학적 활성 형의 상기 구조식(Ⅰ)의 화합물을 방출시키며, 이때 R1, R2,R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, Rz, X 및 Z는, 특별한 언급이 없는 한, 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에서 정의된 임의의 에를 갖는다.
  10. 제약학적으로 허용 가능한 희석제 또는 딤체와 함께 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 의한 상기 구조식(Ⅰ) 또는 (Ia)의 화합물 또는 이의 비독성 염을 포함하는 제약학적 조성물.
  11. R1, R2,R3, R4, R5, R6, R7, Rz 및 X가 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에서 정의된 임의의 예를 가지며, L이 보호기인 상기 구조식(Ⅲ)의 화합물.
  12. R1, R2,R3, R4, R7, Rz 및 X가 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에서 정의된 임의의 예를 가지며 R10은 수소, (1-4C)알킬, (1-4C)알콕시, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노 또는 니트로이고, P1은 전자-결핍성 페닐기이거나 또는 피리딜 또는 피리미딜기인 상기 구조식(Ⅹ Ⅲ)의 화합물.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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Patent event date: 19920210

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Comment text: Notification of Change of Applicant

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