KR910009930A - 인슐린 유도체, 이의 제조방법, 이의 용도 및 이를 함유하는 약제 - Google Patents
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Abstract
내용 없음
Description
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
Claims (11)
- 일반식(Ⅲ)의 인슐린 유도체 및 이의 생리학적으로 허용되는 염.상기식에서, a) R30+R31가 함께 OH이거나, b) R30이 중성의 유전적으로 암호화되는 L-아미노산이고, R31이 OH 또는 탄소수 50 이하의 염기 특성을 갖는 생리학적으로 허용되는 유기그룹이며 이의 합성에는 0 내지 3개의 α-아미노산이 포함되고 이의 임의의 말단 카복실 작용기는 유리상태, 에스테르 작용기, 아미드 작용기, 락톤 형태로 존재하거나 CH2OH로 환원될 수 있고, c) RA-1은 유전적으로 암호화되는 L-아미노산 라디칼이거나 탄소수 50 이하의 생리학적으로 허용되는 유기 그룹이며, 단, 동시에 R30이 Ala이고, R31이 OH이며, RA-1이 Lys 또는 Arg이고 A 및 B쇄가 소 인슐린 서열인 경우는 제외된다.
- 제1항에 있어서, 일반식(Ⅲ)에서 a) R30+R31이 OH이고, b) R30이 Ala, Thr 또는 Ser, 특히 Thr의 라디칼이고, R31이 OH이며, c) RA-1이 Thr인 인슐린 유도체 및 이의 생리학적으로 허용되는 염.
- 제1항 또는 2항에 있어서, 일반식(Ⅲ)에서 a) R30+R31이 OH이고, c) RA-1이 Thr인 인슐린 유도체 및 이의 생리학적으로 허용되는 염.
- 제1항 내지 3항 중 어느 한 항에 있어서, 일반식(Ⅲ)에서 A쇄 및 B쇄(B1-B29)가 인간, 돼지, 토끼 또는 소 인슐린, 바람직하게는 인간, 돼지 또는 토끼 인슐린의 서열인 인슐린 유도체 및 이의 생리학적으로 허용되는 염.
- 제1항 내지 4항 중 어느 한 항에 있어서, 등전점이 5.5 내지 9.0인 인슐린 유도체.
- a) 일반식(Ⅳ)의 인슐린 산물을 라이실 엔도펩티다아제와 접촉시켜 라이실 라디칼의 c-말단에서의 결합을 절단하여 Y가 Lys인 경우 R30+ R31이 함께 OH이고, RA-1이 유전적으로 암호화되는 아미노산인 일반식(Ⅲ)의 화합물을 수득하거나, Y가 Arg인 경우 트립신 또는 트립신-유사 엔도펩티다아제를 가하여, 프리-아미노산 서열 R-Arg를 B쇄로 부터 절단하여 R30+ R31이 함께 OH이고 RA-1이 유전적으로 암호화되는 아미노산인 일반식(Ⅲ)의 화합물을 수득하거나, b) 일반식(Ⅴ)의 임의로 보호된 인슐린 산물을 공지된 방법으로 (AO) 아르기닌의 N-말단에서 임의로 보호되고/되거나 활성화된, 유전적으로 암호화되는 L-아미노산 또는 탄소수 50개 이하의 생리학적으로 허용되는 유기 라디칼, 바람직하게는 임의로 치환된 알킬, 아릴 또는 알크아릴 라디칼 공여체와 반응시킨 다음 존재하는 보호 그룹을 공지된 방법으로 제거시킴을 특징으로 하여, 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 따른 일반식(Ⅲ)의 인슐린 유도체를 제조하는 방법.상기식에서, As는 유전적으로 암호화되는 아미노산(들)이고 X, Z는 서로 독립적으로 0 또는 1 내지 50의 정수이나, X가 0이 아니면 Z도 0이 아니며, R은 탄소수 50 이하의 유기 라디칼, 바람직하게는 유전적으로 암호화되는 아미노산 라디칼 또는 2개 이상의 동일하거나 상이한 유전적으로 암호화되는 아미노산으로부터 형성된 펩티트 라디칼이고, y는 Lys 또는 Arg이며, A 및 B(1 내지 29)쇄는 바람직하게는 인간, 돼지, 토끼 또는 소 인슐린, 특히 인간, 돼지 또는 토끼 인슐린 서열을 함유하고, R30및 R31은 일반식(Ⅲ)과 동일한 의미를 가진다.
- 당뇨병 치료를 위한 약제학적 제제의 활성 화합물로서 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 따른 인슐린 유도체 및 이의 생리학적으로 허용되는 염의 용도.
- 용해된 무정형 및/또는 결정형, 바람직하게는 무정형 및/또는 결정형의 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 따른 하나이상의 일반식(Ⅲ)의 인슐린 유도체 및/또는 하나 이상의 이의 생리학적으로 허요아되는 염을 함유함을 특징으로 하는 약제.
- 제8항에 있어서, 일반식(Ⅲ)의 인슐린 유도체 즉 (A-1)-Thr-AO-Arg 인간 인슐린, (A-1)Thr-AO-Arg 돼지 인슐린, (A-1)Thr-AO-Arg 토끼 인슐린, (A-1)Thr-AO-Arg 소 인슐린 및 (A-1)Thr-AO-Arg-Des-B30 인간 인슐린 중 적어도 하나, 바람직하게는 단지 (A-1)Thr-AO-Arg-Des-B30 인간 인슐린 및 이들의 생리학적으로 허용되는 염을 함유하는 약제.
- 제8항 또는 제9항에 있어서, pH가 약3.0 내지 9.0, 바람직하게는 약5.0 내지 8.5인 주사액용 또는 현탄액인 약제.
- 하나 이상의 일반식(Ⅲ)의 인슐린 유도체 및/또는 하나 이상의 이의 약제학적으로 허용되는 염을, 원한다면 다른 변형되고/되거나 비변형된 인슐린이나 인슐린 유도체와 함께 생리학적으로 허용되는 부형제 및 원한다면 적절한 부가제 및/또는 보조제를 사용하여 적절한 제제 형태로 형성시킴으로써 제8항 내지 10항 중 어느 한 항에 따른 약제를 생산하는 방법.※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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