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KR850004766A - (R6,7R)-3-카르바모일옥시메틸-[2-fur-2-일)-2-메톡시이미노아세트아미도]-3-세펨-4-카르복실산의 제조방법 및 그 중간체 - Google Patents

(R6,7R)-3-카르바모일옥시메틸-[2-fur-2-일)-2-메톡시이미노아세트아미도]-3-세펨-4-카르복실산의 제조방법 및 그 중간체 Download PDF

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KR850004766A
KR850004766A KR1019840007706A KR840007706A KR850004766A KR 850004766 A KR850004766 A KR 850004766A KR 1019840007706 A KR1019840007706 A KR 1019840007706A KR 840007706 A KR840007706 A KR 840007706A KR 850004766 A KR850004766 A KR 850004766A
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KR
South Korea
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temperature
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Withdrawn
Application number
KR1019840007706A
Other languages
English (en)
Inventor
라티 루이기
Original Assignee
라티 루이기
비오치미카 오포스 쏘시에떼 퍼 아찌오니
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 라티 루이기, 비오치미카 오포스 쏘시에떼 퍼 아찌오니 filed Critical 라티 루이기
Publication of KR850004766A publication Critical patent/KR850004766A/ko
Withdrawn legal-status Critical Current

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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
    • C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
    • C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
    • C07D501/24—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3
    • C07D501/26—Methylene radicals, substituted by oxygen atoms; Lactones thereof with the 2-carboxyl group
    • C07D501/34—Methylene radicals, substituted by oxygen atoms; Lactones thereof with the 2-carboxyl group with the 7-amino radical acylated by carboxylic acids containing hetero rings

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)

Abstract

내용 없음

Description

(R6, 7R)-3-카르바모일옥시메틸-〔2-fur-2-일)-2-메톡시이미노아세트아미도〕-3-세펨-4-카르복실산의 제조방법 및 그 중간체
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (46)

  1. -20℃∼+40℃의 온도하에 극성 용매내에서 다음 일반식(Ⅱ)을 가진 sin-2-(fur-2-일) 매톡시시리노 식초산의 반응성 유도체를 일반식(Ⅲ)을 가진 화합물과 즉합시킴을 특징으로 하는 (6R,7R)-3-카르바모일옥시메틸-7-〔2-(fur-2-일)-2-메톡시아미노아세트아미도〕-3-세렴-4-카르복실산(sin 이성체)의 제조방법.
    식중에서 (ⅢB) R는 수소 또는 -Si(CH3)2, -Sn(n.C4H9)3, 같은 보호 그룹을 나타내고 R5는 수소 또는 (ⅢA) R와 함께 (n.C4H9)를 나타내며, R1은, -Si(CH3)3나 -Sn(n.C4H9)3같은 보호 그룹 또는 디페닐메틸 이나 P-메톡시벤질 같은 카르복실 기능의 에스테르화 그룹을 나타내고; R2는 수소 또는 -Si(CH3)2나 -Sn(n.C4H5)3같은 보호 그룹을 나타내며 R5는 직쇄나 분지쇄로 알킬, 아릴, 아랄킬 또는 시클로알킬 그룹을 나타내고, R4는 R3와 같은 의미를 갖는다. 반응 생성물은 R1이 수소가 아닐때 카르복실기의 보호 그룹을 제거하는 단계를 가진다.
  2. 청구범위 제1항에 있어서, 일반식(ⅢB)의 반응성 중간체에서 R5가 수소를 타나태고 R가 보호그룹 또는 카르복실기의 에스테르화 그룹을 나타낼 때 중간체(Ⅲ)을 극성 용매내에 용해 시키고 또한 반응성 중간체(Ⅱ)를 극성용매내에 용해 시킨 다음 이 두용액을 반응 시킴을 특징으로 하는 방법.
  3. 청구범위 제2항에 있어서, 극성 용매를 아세토니트릴, 디멜틸술푹사이드, N, N-디멜틸포롬아미드 및 N, N-디메틸아세트아미드 중에서 선택한 바의 방법.
  4. 청구범위 제2항에 있어서, 반응성 중간체(Ⅱ)와 (Ⅲ)을 같은 용매내에 용해 시킨는 바의 방법.
  5. 청구범위 제2항에 있어서, R1=수소 일때 유기 염기를 반응 혼합물에 첨가하는 방법.
  6. 청구범위 제5항에 있어서, 유기 염기가 트리에틸아민바의 방법.
  7. 청구범위 제2항에 있어서, R1=수소 일 때 반응 혼합물에 유기 염기의 존재하의 시릴화제를 첨가하는 방법.
  8. 청구범위 제7항에 있어서, 시릴화제를 트리메틸클로로시란과 헥사메틸디시라잔 중에서 선택한 바의 방법.
  9. 청구범위 제2항에 있어서, 반응을 2-48시간 실시하는 바의 방법.
  10. 청구범위 제9항에 있어서, 반응을 8-24시간 실시하는 바의 방법.
  11. 청구범위 제2항에 있어서, 반응 온도가 0-30℃인 바의 방법.
  12. 청구범위 제10항에 있어서, 반응 온도가 5-15℃인 바의 방법.
  13. 청구범위 제2항에 있어서, R1이 카르복실 기능을 에스테르화 하는 그룹이고 반응 혼합물을 산 십수체와 함께 첨가하는 바의 방법.
  14. 청구범위 제13항에 있어서, 산 십수체가 4-메틸-몰포린인 바의 방법.
  15. 청구범위 제13항에 있어서, 반응의 마지막 단계에서 카르복실 기능을 에스테르화 하는 그룹을 공지된 방법으로 제거하는 바의 방법.
  16. 청구범위 제1항에 있어서, R와 R5가 함께을 형성하고 R1과 R2가 Sn(n.C4H9)을 나타내며, 용액형태로 된 일반식(ⅢA)의 중간체를 반응성 유도체(Ⅱ)과 함께 당량으로 첨가하고 반응을 -10℃∼40℃의 온도에서 3-40시간 실시하며 반응이 완결되었을 때 반응 혼합물의 양과 같은 양의 물을 반응 혼합물에 첨가하면 원하는 화합물이 결정화하는 바의 방법.
  17. 청구범위 제16항에 있어서, 반응성 유도체(Ⅱ)를 10-15% 과잉으로 첨가하는 바의 방법.
  18. 청구범위 제16항에 있어서, 반응 온도가 10-15℃인 바의 방법.
  19. 청구범위 제16항에 있어서, 반응 시간이 12시간인 바의 방법.
  20. 청구범위 제16항에 있어서, 결정화된 화합물이 pH2에서 침전하는 바의 방법.
  21. 청구범위 제20항에 있어서, 화합물(2)의 침전을 위한 pH 조절을 염산으로 실시하는 바의 방법.
  22. 하기 일반식(Ⅱ)의 sin-2-(fur-2-일)-2-메톡시이미노 식초산 반응성 유도체.
  23. 청구범위 제22항에 있어서, 극성 용매내에서 디시클로헥 실카르보이미드의 존재하에 sin-2-(fur-2-일)-2-메톡시이미노 식초산을 N-하이드록시썩신이미드와 당량으로 -10℃∼+30℃의 온도하에서 30분-60시간 반응시킴을 특징으로 하는 바의 반응성 유도체의 제조 방법.
  24. 청구범위 제23항에 있어서, 반응 온도가 0°-10℃인 바의 방법.
  25. 청구범위 제23항에 있어서, 형성된 디시클로헥실우레아의 제거후 용매를 증발 시키고 잔유물을 결정화 시킴에 의하여 화합물(Ⅱ)를 수득하는 바의 방법.
  26. 청구범위 제23항에 있어서, 극성 용매가 에틸 아세테이트인 바의 방법.
  27. 청구범위 제22항에 있어서, sin-2-(fur-2-일)-2-메톡시이미노 식초산을 N,N-디썩신이미딜카르보네이트와 반응 시키는 반응성 유도체의 제조 방법.
  28. 다음 일반식의 이미노에테르
  29. 청구범위 제28항에 있어서, a) 일반식(Ⅳ)의 디아세틸-세파로스포린의 나트륨염의 NH2에 일반식(Ⅴ)의 두수물이나 R3과 1-12 탄소 원자를 포함하는 직쇄나 분지쇄로된 알킬, 아릴, 아랄킬이나 시콜로알킬인 일반식 R3-CoCl(Ⅵ)의 산 클로라이드 와아실화 시켜 화합물(Ⅶ)을 생성
    b) 화합물(Ⅶ)을 트리클로로아세틸이소시아네이트나 클로술포닐이소시아네이트와 반응시켜 일반식(Ⅷ)을 가진 카르바모일화된 화합물을 생성
    c) 염산의 섭수체로서 염기의 존재하에 (n.C4H9)3SnCl의 방법에 의하여 화합물(Ⅷ)을 적당한 용매내에 해소시키고 염소화제 즉 5염화인과 반응시켜 일반식(Ⅸ)의 이미노클로라이들 형성
    d) 일반식(Ⅸ)의 이미노클로라이드를 R4가 R3와 같은 의미를 갖는 지방족 알콜 R4-OH와 반응시켜 일반식(ⅢA)의 원하는 이미노에테르를 제조하는 단계들에 의한 특징이 있는 이미노에테르의 제조 방법.
  30. 청구범위 제29항에 있어서, 아실화 단계를 극성 용매내에서 실시하는 바의 방법.
  31. 청구범위 제30항에 있어서, 극성 용매를 에틸 아세테이트와 메틸이소부릴 케톤으로 부터 선택하는 바의 방법.
  32. 청구범위 제29항에 있어서, 아실화제를 10-15% 초과하여 첨가하는 바의 방법.
  33. 청구범위 제29항에 있어서, 아실화제가 프로피온 무수물인 바의 방법.
  34. 청구범위 제29항에 있어서, 아실화제가 벤조일클로라이드인 바의 방법.
  35. 청구범위 제29항에 있어서, 아실화를 5-40℃의 온도와 8.5-9의 pH에서 실시하는 바의 방법.
  36. 청구범위 제35항에 있어서, 온도가 15-20℃인 바의 방법.
  37. 청구범위 제29항에 있어서, 화합물(Ⅶ)을 산성화하며 유기상을 분리후 건조하도록 진공 농축함에 의하여 분리시키는 바의 방법.
  38. 청구범위 제29항에 있어서, 카르바모일 반응을 극성용 매내에서 실시하는 카르바모일화제를 5-10% 초과하여 첨가하며 반응을 -40℃∼+20℃의 온도에서 10-60분간 실시하는 바의 방법.
  39. 청구범위 제38항에 있어서, -10°-0℃인 바의 방법.
  40. 청구범위 제38항에 있어서, 반응 시간이 30분인 바의 방법.
  41. 청구범위 제29항에 있어서, 화합물(Ⅷ)이 반응 혼합물을 동량의 물로 희석시킨 후 여과에 의하여 분리되는 바의 방법.
  42. 청구범위 제29항에 있어서, 트리에틸아민, N, N-디메틸아리린 및 이들의 혼합물 중에서 선택한 유기염기의 존재하에 메티렌 클로라이드와 클로로포롬으로 부터 선택한 용매로 희석하고 이 희석을 10-40℃의 온도에서 실시하는 바의 방법.
  43. 청구범위 제42항에 있어서, 상기 온도가 20-25℃인 바의 방법.
  44. 청구범위 제29항에 있어서, 일반식(Ⅸ)의 이미노클로라이드가 0℃-70℃의 온도에서 5염화인으로 형성된 바의 방법.
  45. 청구범위 제44항에 있어서, 상기 온도가 -30℃-60℃인 바의 방법.
  46. 청구범위 제29항 및 제44항에 있어서, 지방족 알콜 R4-OH를 이미노클로라이드 용액내에 도입하고 이미노에테르의 제조 방법이 이미노클로라이드의 제조 온도와 같은 온도에서 일어나는 바의 방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
KR1019840007706A 1983-12-07 1984-12-06 (R6,7R)-3-카르바모일옥시메틸-[2-fur-2-일)-2-메톡시이미노아세트아미도]-3-세펨-4-카르복실산의 제조방법 및 그 중간체 Withdrawn KR850004766A (ko)

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PA0109 Patent application

Patent event code: PA01091R01D

Comment text: Patent Application

Patent event date: 19841206

PG1501 Laying open of application
PC1203 Withdrawal of no request for examination
WITN Application deemed withdrawn, e.g. because no request for examination was filed or no examination fee was paid